Zeliftan 6 mg/0,4 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodgodiva potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćnog mjehura udruženih s benignom hiperplazijom prostate (BHP) u muškaraca koji nemaju adekvatan odgovor na monoterapiju.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna Zeliftan tableta (6 mg/0,4 mg) peroralno jednom dnevno, s hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna Zeliftan tableta (6 mg/0,4 mg).

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Učinak oštećenja bubrežne funkcije na farmakokinetiku solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivan. MeĎutim, dobro je poznat učinak na farmakokinetiku pojedinačnih djelatnih tvari (vidjeti dio 5.2). Zeliftan se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina > 30 ml/min). Bolesnike s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) se mora liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza u tih bolesnika je jedna Zeliftan tableta (6 mg/0,4 mg) (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem jetrene funkcije

Učinak oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivan. MeĎutim, dobro je poznat učinak na farmakokinetiku pojedinačnih djelatnih tvari (vidjeti dio 5.2). Zeliftan se može primjenjivati u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks ≤ 7). Bolesnike s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks: 7-9) se mora liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza u tih bolesnika je jedna Zeliftan tableta (6 mg/0,4 mg). Primjena lijeka Zeliftan u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks > 9) je

kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Umjereni i snažni inhibitori citokroma P450 3A4

1

60492649817100

Maksimalna dnevna doza lijeka Zeliftan se mora ograničiti na jednu tabletu (6 mg/0,4 mg). Zeliftan se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se istodobno liječe umjerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. verapamilom, ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid u djece i adolescenata.

Način primjene

Zeliftan je namijenjen za peroralnu primjenu. Tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem se mora progutati cijela, s vodom - ne smije se gristi niti žvakati. Tableta se ne smije drobiti.

- bolesnici s preosjetljivošću na jednu ili obje djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- bolesnici na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2)

- bolesnici s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2)

- bolesnici s teškim oštećenjem bubrežne funkcije koji se liječe i snažnim inhibitorom citokroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5)

- bolesnici s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije koji se liječe i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5)

- bolesnici s teškim bolestima probavnog sustava (uključujući toksični megakolon), miastenijom gravis ili glaukomom uskog kuta te bolesnici u kojih postoji rizik od tih bolesti

- bolesnici s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi

Zeliftan se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s: - teškim oštećenjem bubrežne funkcije

- rizikom od retencije mokraće

- opstruktivnim poremećajima probavnog sustava

- rizikom od usporenog motiliteta probavnog sustava

- hijatalnom hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa (poput bisfosfonata)

- autonomnom neuropatijom

Bolesnika se mora pregledati kako bi se isključila prisutnost drugih bolesti koje mogu uzrokovati simptome slične simptomima benigne hiperplazije prostate.

Prije početka liječenja lijekom Zeliftan, u bolesnika se mora napraviti procjena drugih mogućih uzroka učestalog mokrenja (zatajenje srca ili bubrežna bolest). Ako bolesnik ima infekciju mokraćnih putova, mora se uvesti odgovarajuća antibiotska terapija.

U bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom koji su imali faktore rizika poput postojećeg sindroma dugog QT-intervala i hipokalemije primijećeni su produljenje QT-intervala i torsade de pointes.

U nekih bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom i tamsulozinom prijavljen je angioedem praćen opstrukcijom dišnih putova. Ako se pojavi angioedem, liječenje lijekom Zeliftan mora se prekinuti i ne smije se ponovno započinjati. Mora se uvesti odgovarajuću terapiju i/ili mjere.

U nekih bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom prijavljena je anafilaktička reakcija. U bolesnika u kojih se razvije anafilaktička reakcija mora se prekinuti liječenje lijekom Zeliftan te uvesti

odgovarajuća terapija i/ili mjere.

2

Kao i kod primjene drugih antagonista alfa-1-adrenoreceptora, tijekom liječenja tamsulozinom može u individualnim slučajevima doći do pada krvnog tlaka, što u rijetkim slučajevima za posljedicu može imati sinkopu. Bolesnike koji započinju liječenje lijekom Zeliftan mora se uputiti da na prve znakove ortostatske hipotenzije (omaglica, slabost) sjednu ili legnu dok se simptomi ne povuku.

Intraoperacijski sindrom meke šarenice (IFIS; engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome), jedna vrsta sindroma male zjenice, primijećen je tijekom operacije katarakte i glaukoma u nekih bolesnika koji su se u trenutku operacije ili prije toga liječili tamsulozinkloridom. IFIS može povećati rizik od očnih komplikacija tijekom i nakon operacije. Stoga se ne preporučuje započinjati terapiju lijekom Zeliftan u bolesnika koji imaju dogovorenu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da bi moglo biti korisno prekinuti liječenje lijekom Zeliftan 1-2 tjedna prije operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida liječenja nije utvrĎena. Tijekom predoperativne obrade, kirurzi i oftalmološki timovi moraju razmotriti jesu li bolesnici kojima je dogovorena operacija katarakte ili glaukoma liječeni ili se liječe lijekom Zeliftan, kako bi mogli osigurati sve potrebne mjere za zbrinjavanje IFIS-a tijekom operacije.

Zeliftan se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji s umjerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne smije se primjenjivati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, u bolesnika koji su fenotipski spori metabolizatori CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Istodobna primjena lijekova s antikolinergičkim djelovanjem može pojačati terapijske učinke i nuspojave. Nakon prekida liječenja lijekom Zeliftan potrebno je pričekati približno tjedan dana prije uvoĎenja bilo kakve antikolinergičke terapije. Istodobna primjena agonista kolinergičkih receptora može umanjiti terapijski učinak solifencina.

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istodobna primjena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg na dan) povećala je Cmax solifenacina 1,4 puta, a područje ispod krivulje (AUC) 2,0 puta, dok je ketokonazol u dozi od 400 mg na dan povećao Cmax solifenacina 1,5 puta, a AUC 2,8 puta.

Istodobna primjena tamsulozina i ketokonazola u dozi od 400 mg na dan povećala je Cmax tamsulozina 2,2 puta, a AUC 2,8 puta.

Budući da istodobna primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, poput ketokonazola, ritonavira, nelfinavira i itrakonazola, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulozinu. Zeliftan se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Zeliftan se ne smije primjenjivati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 u bolesnika koji su fenotipski spori metabolizatori CYP2D6 ili koji već uzimaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istodobna primjena solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida s verapamilom (umjerenim inhibitorom CYP3A4) povećala je Cmax i AUC tamsulozina približno 2,2 puta, a Cmax i AUC solifenacina približno 1,6 puta. Zeliftan se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji s umjerenim inhibitorima CYP3A4.

Istodobna primjena tamsulozina s cimetidinom, slabim inhibitorom CYP3A4 (400 mg svakih 6 sati), povećala je AUC tamsulozina 1,44 puta, dok se Cmax nije značajno promijenio. Zeliftan se može primjenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istodobna primjena tamsulozina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg na dan), povećala je Cmax tamsulozina 1,3 puta, a AUC 1,6 puta. Zeliftan se može primjenjivati s inhibitorima CYP2D6.

60492649817100

Učinak indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulozina nije ispitivan. Budući da se solifenacin i tamsulozin metaboliziraju putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije s induktorima CYP3A4 (npr. rifampicinom), koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulozina u plazmi.

Ostale interakcije

Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima.

Solifenacin

- Solifenacin može umanjiti učinak lijekova koji stimuliraju motilitet probavnog sustava, poput metoklopramida i cisaprida.

- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da solifenacin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu solifenacina i lijekova koje metaboliziraju navedeni CYP enzimi.

- Primjena solifenacina nije izmijenila farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihov učinak na protrombinsko vrijeme.

- Primjena solifenacina nije utjecala na farmakokinetiku digoksina.

Tamsulozin

- Istodobna primjena s drugim antagonistima alfa-1-adrenoreceptora može imati hipotenzivne učinke.

- Diazepam, propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin i varfarin nisu izmijenili slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi in vitro. Tamsulozin nije izmijenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, triklormetiazida ni klormadinona. MeĎutim, diklofenak i varfarin mogu povećati udio eliminacije tamsulozina.

- Istodobna primjena s furosemidom uzrokuje pad razine tamsulozina u plazmi, ali s obzirom da te razine ostaju unutar raspona normalnih vrijednosti, istodobna primjena je prihvatljiva.

- In vitro ispitivanja tamsulozina pokazala su da tamsulozin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu tamsulozina i lijekova koje metaboliziraju navedeni CYP enzimi.

- Nisu primijećene interakcije kada se tamsulozin primjenjivao istodobno s atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Plodnost

Nisu ispitivani učinci solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida na plodnost. Ispitivanja na životinjama provedena sa solifenacilom ili tamsulozinom ne ukazuju na štetne učinke na plodnost niti na rani embrionalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

U kratkotrajnim i dugotrajnim kliničkim ispitivanjima tamsulozina primijećeni su poremećaji ejakulacije. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Zeliftan nije indiciran za primjenu u žena.

Nisu provedena ispitivanja o učincima solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike je potrebno upozoriti na moguću pojavu omaglice, zamagljena vida, umora te manje često somnolencije, koje mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

4

Sažetak sigurnosnog profila

Zeliftan može uzrokovati antikolinergičke nuspojave, koje su općenito blage do umjerene težine. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja provedenih radi razvoja kombinacije 6 mg solifenacinsukcinata/0,4 mg tamsulozinklorida bile su suha usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druge česte nuspojave su omaglica (uključujući vrtoglavicu; 1,4%), zamagljen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju; 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, manje česta nuspojava) je najozbiljnija nuspojava primijećena tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u kliničkim ispitivanjima.

Tablični prikaz nuspojava

Stupac u kojem se navodi učestalost nuspojava kod primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida odnosi se na nuspojave primijećene tijekom dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja provedenih radi razvoja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida (na temelju nuspojava povezanih s liječenjem koje su prijavila najmanje dva bolesnika i koje su prijavljene s većom učestalošću nego kod primjene placeba u dvostruko slijepim ispitivanjima).

Stupci u kojima se navodi učestalost nuspojava kod primjene solifenacina i tamsulozina odnose se na nuspojave prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih djelatnih tvari (navedene u Sažetku opisa svojstava lijeka za solifenacin od 5 mg i 10 mg te tamsulozin od 0,4 mg), koje se mogu javiti i kod primjene lijeka Zeliftan (neke od njih nisu primijećene tijekom programa kliničkog razvoja lijeka solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid).

Učestalost nuspojava definirana je kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

60492649783908i razvoj

882700-5754192Organski sustav/preferirani pojam Učestalost nuspojava primijećena tijekom razvoja solifenacinsukcinata/ tamsulozinklorida Učestalost nuspojava primijećena kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari solifenacin 5 mg i 10 mg# tamsulozin 0,4 mg# pruritus manje često rijetko* manje često suha koža manje često osip rijetko* manje često urtikarija vrlo rijetko* manje često angioedem vrlo rijetko* rijetko Stevens-Johnsonov sindrom vrlo rijetko multiformni eritem vrlo rijetko* nepoznato* eksfolijativni dermatitis nepoznato* nepoznato* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićna slabost nepoznato* Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava retencija mokraće*** manje često rijetko otežano mokrenje manje često oštećenje bubrežne funkcije nepoznato* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Poremećaji ejakulacije, uključujući retrogradnu ejakulaciju i nemogućnost ejakulacije često često prijapizam vrlo rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor često manje često periferni edem manje često astenija manje često #: nuspojave primijećene kod primjene solifenacina i tamsulozina uključene u ovu tablicu su nuspojave navedene u sažecima opisa svojstava tih lijekova

*: nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da su spontane prijave prikupljene diljem svijeta tijekom postmarketinškog iskustva, učestalost dogaĎaja i uloga solifenacina ili tamsulozina te njihova uzročna povezanost s nuspojavama ne mogu se pouzdano utvrditi

**: nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet primijećene tijekom operacije katarakte i glaukoma

***: vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Dugoročna sigurnost solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida

Profil nuspojava primijećen tijekom liječenja u trajanju do 1 godine bio je sličan onom primijećenom u 12-tjednim ispitivanjima. Kombinacija solifenacinsukcinata i tamsulozinklorida se dobro podnosi i nema posebnih nuspojava koje se povezuju s dugotrajnom primjenom lijeka.

Opis odabranih nuspojava

Za retenciju mokraće vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Starije osobe

Zeliftan je indiciran za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodgodiva potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćnog mjehura

udruženih s BHP-om, a to je bolest koja pogaĎa starije

7

solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida proveden je s bolesnicima u dobi od 45 do 91 godine, uz prosječnu dob od 65 godina. Nuspojave u starijoj skupini bolesnika bile su slične onima primijećenima u mlaĎoj skupini bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918332958900988497550Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u *

Simptomi

Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulozina može izazvati teške antikolinergičke učinke uz akutnu hipotenziju. Najveća doza primijenjena slučajno tijekom kliničkog ispitivanja iznosila je 126 mg solifenacinsukcinata i 5,6 mg tamsulozinklorida. Ta se doza dobro podnosila te je jedina prijavljena nuspojava bila suhoća usta tijekom 16 dana.

Liječenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulozinom, bolesnika se mora liječiti aktivnim ugljenom. Ispiranje želuca je korisno ako se provede unutar 1 sata nakon predoziranja, ali ne smije se inducirati povraćanje.

Kao i kod drugih antikolinergika, simptomi predoziranja koje uzrokuje solifenacin mogu se liječiti na sljedeći način:

- teški antikolinergički učinci na središnji živčani sustav, poput halucinacija ili izraženog uzbuĎenja: liječiti fizostigminom ili karbakolom

- konvulzije ili izraženo uzbuĎenje: liječiti benzodiazepinima - insuficijencija dišnog sustava: upotrijebiti respirator

- tahikardija: po potrebi liječiti simptomatski. Beta-blokatore se mora primjenjivati uz oprez jer istodobno predoziranje tamsulozinom može inducirati tešku hipotenziju.

- retencija mokraće: liječiti kateterizacijom

Kao i kod drugih antimuskarinskih lijekova, u slučaju predoziranja posebnu pozornost mora se posvetiti bolesnicima s poznatim rizikom od produljenja QT-intervala (npr. hipokalijemijom, bradikardijom i istodobnom primjenom lijekova za koje je poznato da produljuju QT-interval) i relevantnim postojećim srčanim bolestima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnim zatajenjem srca).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog djelovanja tamsulozina, mora se liječiti simptomatski. Dijaliza vjerojatno neće pomoći jer se tamsulozin u velikoj mjeri veže za proteine u plazmi.

Farmakoterapijska skupina: antagonisti alfa-adrenoreceptora ATK oznaka: G04CA53

Mehanizam djelovanja

Zeliftan je tableta koja sadrži fiksnu kombinaciju dviju djelatnih tvari, solifenacina i tamsulozina. Te djelatne tvari imaju neovisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma donjih mokraćnih putova povezanih s BHP-om i praćenih simptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji ne pokazuje značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i ionske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3-receptore te muskarinske M1- i M2-receptore.

Tamsulozin je antagonist alfa-1-adrenoreceptora. Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa-1-adrenoreceptore, osobito za podtipove alfa-1A i alfa-1D, te djeluje kao potentan antagonist u tkivima donjih mokraćnih putova.

Farmakodinamički učinci

Zeliftan tablete sastoje se od dviju djelatnih tvari koje neovisno i komplementarno djeluju na simptome donjih mokraćnih putova povezane s BHP-om i praćene simptomima zadržavanja mokraće:

- Solifenacin ublažava tegobe povezane s funkcijom zadržavanja mokraće uzrokovane acetilkolinom koji se ne otpušta iz živčanih završetaka, a aktivira M3-receptore u mokraćnom mjehuru. Acetilkolin koji se ne otpušta iz živčanih završetaka pojačava osjetljivost osjetilne funkcije uroepitela, što se manifestira kao neodgodiva potreba za mokrenjem i učestalije mokrenje.

- Tamsulozin ublažava simptome pražnjenja mokraćnog mjehura (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) tako što smanjuje opstrukciju opuštanjem glatkih mišića u prostati, vratu mokraćnog mjehura i uretri.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost je dokazana u ključnom ispitivanju faze III, provedenom u bolesnika sa simptomima donjih mokraćnih putova povezanima s BHP-om i praćenima simptomima pražnjenja mokraćnog mjehura (opstrukcije) te najmanje sljedećim stupnjem simptoma zadržavanja mokraće (nadraženosti): ≥ 8 mokrenja/24 sata i ≥ 2 epizode neodgodive potrebe za mokrenjem/24 sata.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je od početka do kraja ispitivanja doveo do statistički značajnih poboljšanja u usporedbi s placebom s obzirom na dvije primarne mjere ishoda – ukupan rezultat prema MeĎunarodnom indeksu simptoma prostate (IPSS; engl. International Prostate Symptom Score) i ukupan rezultat za neodgodivu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja - te s obzirom na sekundarne mjere ishoda: neodgodivu potrebu za mokrenjem, učestalost mokrenja, srednji izmokreni volumen po mokrenju, nokturiju, podrezultat za pražnjenje mokraćnog mjehura prema IPSS indeksu, podrezultat za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu, kvalitetu života prema IPSS indeksu, rezultat za razinu smetnji koje uzrokuju simptomi ('bother score') u upitniku za ocjenu prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (OAB-q; engl. Overactive Bladder questionnaire) te rezultat za kvalitetu života vezanu uz zdravlje prema OAB-q upitniku, uključujući sve podrezultate (nošenje s bolešću, zabrinutost, spavanje i društvene aktivnosti).

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se pokazao superiornim tamsulozinu u obliku s produljenim oslobaĎanjem (OCAS; engl. Oral Controlled Absorption System) s obzirom na poboljšanje ukupnog rezultata za neodgodivu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja te na poboljšanje učestalosti mokrenja, srednjeg izmokrenog volumena po mokrenju i podrezultata za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu. To je bilo praćeno značajnim poboljšanjima rezultata za kvalitetu života prema IPSS indeksu i ukupnog rezultata za kvalitetu života vezanu uz zdravlje prema OAB-q upitniku, uključujući sve podrezultate. Osim toga, solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je bio neinferioran u odnosu na tamsulozin u obliku s produljenim oslobaĎanjem s obzirom na ukupan rezultat prema IPSS indeksu (p <0,001), što je bilo i očekivano.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Informacije u nastavku odnose se na farmakokinetičke parametre nakon primjene višekratnih doza solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višekratnih doza pokazalo je da primjena solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida dovodi do izloženosti usporedive s onom koja se postiže kod

istodobne primjene zasebnih tableta solifenacina i tamsulozin tableta s produljenim oslobaĎanjem u istoj dozi.

Apsorpcija

Nakon višekratnih doza solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, tmax solifenacina se u različitim ispitivanjima kretao u rasponu od 4,27 sati do 4,76 sati, a tmax tamsulozina u rasponu od 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrijednosti Cmax solifenacina kretale su se u rasponu od 26,5 ng/ml do 32,0 ng/ml, dok se Cmax tamsulozina kretao u rasponu od 6,56 ng/ml do 13,3 ng/ml. Vrijednosti AUC-a solifenacina kretale su se izmeĎu 528 ng.h/ml i 601 ng.h/ml, a tamsulozina izmeĎu 97,1 ng.h/ml i 222 ng.h/ml. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina iznosila je približno 90%, dok se apsorpcija tamsulozina procjenjuje na 70-79%.

Provedeno je ispitivanje učinka hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid primjenjivan natašte, nakon doručka s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću te nakon doručka s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću. Nakon doručka s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću primijećeno je da se Cmax tamsulozina u solifenacinsukcinatu/tamsulozinkloridu povećao za 54% u usporedbi s primjenom lijeka natašte, dok se AUC povećao za 33%. Doručak s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću nije utjecao na farmakokinetiku tamsulozina. Na farmakokinetiku solifenacina nisu utjecali ni doručak s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću ni doručak s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću.

Istodobna primjena solifenacina i tamsulozina u obliku s produljenim oslobaĎanjem povećala je Cmax tamsulozina 1,19 puta, a AUC 1,24 puta u usporedbi s AUC-om postignutim nakon primjene samo tamsulozin tableta s produljenim oslobaĎanjem. Nije bilo pokazatelja koji bi ukazivali na to da tamsulozin utječe na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, t1/2 solifenacina kretao se u rasponu od 49,5 sati do 53,0 sati, a t1/2 tamsulozina u rasponu od 12,8 sati do 14,0 sati.

Višekratne doze verapamila od 240 mg jedanput na dan u kombinaciji s solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom povećale su Cmax solifenacina za 60%, a AUC za 63%, dok se Cmax tamsulozina povećao za 115%, a AUC za 122%. Promjene Cmax i AUC-a ne smatraju se klinički značajnima.

Populacijska farmakokinetička analiza podataka iz ispitivanja faze III pokazala je da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulozina ovisi o razlikama u dobi, visini i koncentracijama alfa-1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starija dob i povećana koncentracija alfa-1-kiselog glikoproteina bile su povezane s povećanjem AUC-a, dok je veća tjelesna visina bila povezana sa smanjenjem AUC-a. Isti su faktori doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećane razine gama-glutamil transpeptidaze bile su povezane s većim vrijednostima AUC-a. Te se promjene AUC-a ne smatraju klinički značajnima.

Informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima kada su se primjenjivale kao zasebni lijekovi nadopunjuju farmakokinetička svojstva solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida:

Solifenacin

Apsorpcija

Kod primjene solifenacin tableta, tmax je neovisan o dozi, a postiže se 3-8 sati nakon primjene višekratnih doza. Cmax i AUC se povećavaju proporcionalno dozi izmeĎu 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene iznosi približno 600 L. Približno 98% solifenacina veže se za proteine u plazmi, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

60492649817100

Biotransformacija

Budući da se sporo metabolizira, solifenacin ima slabo izražen učinak prvog prolaza. Solifenacin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. MeĎutim, postoje i drugi metabolički putovi koji mogu pridonijeti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi približno 9,5 l/h. Nakon peroralne primjene u plazmi su, uz solifenacin, pronaĎeni i jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi-solifenacin) te tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene 10 mg [14C-označenog]-solifenacina, tijekom 26 dana je približno 70% radioaktivnosti pronaĎeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronaĎeno u obliku neizmijenjene djelatne tvari, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Tamsulozin

Apsorpcija

Nakon primjene tamsulozina u obliku s produljenim oslobaĎanjem, tmax se postiže 4-6 sati nakon primjene višekratnih doza od 0,4 mg na dan. Cmax i AUC se povećavaju proporcionalno dozi izmeĎu 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost procjenjuje se na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulozina nakon intravenske primjene iznosi približno 16 l. Približno 99% tamsulozina veže se za proteine u plazmi, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Budući da se sporo metabolizira, tamsulozin ima slabo izražen učinak prvog prolaza. Tamsulozin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulozina iznosi približno 2,9 l/h. Većina tamsulozina nalazi se u plazmi u obliku neizmijenjene djelatne tvari. Nijedan od metabolita nije bio aktivniji od osnovnog spoja.

Eliminacija

Nakon jednokratne doze od 0,2 mg [14C-označenog]-tamsulozina, nakon tjedan dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraću, a 21% u feces. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti pronaĎeno u obliku neizmijenjenog tamsulozina, približno 16% u obliku sulfata O-deetiliranog tamsulozina i 8% u obliku O-etoksifenoksi octene kiseline.

Značajke u posebnim skupinama bolesnika

Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, dob ispitanika bila je izmeĎu 19 i 79 godina. Nakon primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida najveće srednje vrijednosti izloženosti izmjerene su u starijih osoba, iako su se gotovo u potpunosti podudarale s pojedinačnim vrijednostima izmjerenima u mlaĎih ispitanika. To je potvrĎeno populacijskom farmakokinetičkom analizom podataka iz ispitivanja faze II i III. Zeliftan se može primjenjivati u starijih bolesnika.

Oštećenje bubrežne funkcije Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Zeliftan se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, ali ga je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Farmakokinetika solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije.

Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima koje se odnose na

oštećenje bubrežne funkcije.

11

60492649817100

Solifenacin

AUC i Cmax solifenacina u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije nisu se značajno razlikovali od onih primijećenih u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) izloženost solifenacinu bila je značajno veća od izloženosti u kontrolnim skupinama, uz povećanje Cmax za približno 30%, AUC-a za više od 100% i t1/2 za više od 60%. Primijećena je statistički značajna povezanost izmeĎu klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Nije ispitivana farmakokinetika u bolesnika na hemodijalizi.

Tamsulozin

UsporeĎena je farmakokinetika tamsulozina u 6 ispitanika s blagim do umjerenim (30 ≤ CrCl < 70 ml/min/1,73 m2) ili teškim (< 30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem bubrežne funkcije i 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 ml/min/1,73 m2). Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida i intrinzični klirens ostali su relativno nepromijenjeni. Bolesnici sa završnom stadiju bubrežne bolesti (CrCl < 10 ml/min/1,73 m2) nisu ispitivani.

Oštećenje jetrene funkcije Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Zeliftan se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije, ali je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Farmakokinetika solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima koje se odnose na oštećenje jetrene funkcije.

Solifenacin

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks: 7-9) Cmax se nije promijenio, AUC se povećao za 60%, a t1/2 se udvostručio. Nije ispitivana farmakokinetika solifenacina u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Tamsulozin

UsporeĎena je farmakokinetika tamsulozina u 8 ispitanika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks: 7-9) i 8 zdravih ispitanika. Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozina nije se značajno promijenila, a promjena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulozina bila je skromna (32%). Tamsulozin nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Nisu provedena neklinička ispitivanja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida. Solifenacin i tamsulozin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u ispitivanjima toksičnosti na životinjama, a nalazi su bili u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću. Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, plodnosti, embriofetalnog razvoja, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala te ne daju povoda za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije nuspojava kod istodobne primjene solifenacina i tamsulozina

Sloj tamsulozina – sloj s prilagoĎenim oslobaĎanjem

celuloza, mikrokristalična (E460) makrogol, visoke molekulske mase silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551)

12

60492649817100

magnezijev stearat (E470b) butilhidroksitoluen

Sloj solifenacina – sloj s trenutnim oslobaĎanjem kalcijev hidrogenfosfat (E341)

mikrokristalična celuloza (E460)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) hidroksipropilceluloza, djelomično supstituirana (E463) magnezijev stearat (E470b)

Ovojnica tablete hipromeloza (E464) makrogol

željezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Kartonska kutija koja sadrži PA/aluminij/PVC/aluminij blistere ili PA/aluminij/PVC/aluminij perforirane blistere s jediničnom dozom.

Veličina pakiranja od 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ili 200 tableta (u blisterima).

Veličina pakiranja od 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 ili 200 x 1 tableta (u perforiranim blisterima s jediničnom dozom).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Zeliftan je kombinacija dvaju različitih lijekova, koji se zovu solifenacin i tamsulozin, u jednoj tableti. Solifenacin pripada skupini lijekova koji se zovu antikolinergici, a tamsulozin pripada skupini lijekova koji se zovu alfa-blokatori.

Zeliftan se koristi u muškaraca za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće te simptoma donjih mokraćnih putova povezanih s pražnjenjem mjehura koji su posljedica tegoba s mokraćnim mjehurom i povećane prostate (benigne hiperplazije prostate). Ovaj lijek se koristi kada prethodno liječenje samo jednim od tih lijekova nije dovoljno učinkovito ublažilo simptome.

Rast prostate može uzrokovati tegobe povezane s mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćnog mjehura), poput otežanog početka mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), kapanja mokraće i osjećaja nepotpunog pražnjenja mjehura. Bolest utječe i na mokraćni mjehur, pa se on spontano steže i onda kada ne želite mokriti. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promjene osjeta u mokraćnom mjehuru, neodgodiva potreba za mokrenjem (snažan i iznenadan nagon za mokrenjem bez prethodnog upozorenja) te učestalija potreba za mokrenjem.

Solifenacin ublažava neželjeno stezanje mokraćnog mjehura i povećava količinu mokraće koju mjehur može zadržati. Time se produljuje vrijeme do sljedećeg mokrenja. Tamsulozin omogućuje brži prolazak mokraće kroz mokraćnu cijev i olakšava mokrenje

Nemojte uzimati Zeliftan

- ako ste alergični na solifenacin, tamsulozin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako idete na dijalizu

- ako imate tešku jetrenu bolest

- ako bolujete od teške bubrežne bolesti i ako se istodobno liječite lijekovima koji mogu usporiti uklanjanje lijeka Zeliftan iz tijela (npr. ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom). Ako je tako, liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

- ako bolujete od umjereno teške jetrene bolesti i ako se istodobno liječite lijekovima koji mogu usporiti uklanjanje lijeka Zeliftan iz tijela (npr. ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom). Ako je tako, liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

- ako imate tešku bolest želuca ili crijeva (uključujući toksični megakolon, komplikaciju povezanu s ulceroznim kolitisom)

- ako imate bolest mišića koja se zove miastenija gravis, koja može uzrokovati izrazitu slabost odreĎenih mišića

- ako imate povišen očni tlak (glaukom) praćen postupnim gubitkom vida

- ako patite od nesvjestica zbog pada krvnog tlaka pri promjeni položaja (ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja); to se zove ortostatska hipotenzija.

Obavijestite svog liječnika ako mislite da se nešto od navedenih bolesti odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete Zeliftan: - ako ne možete mokriti (retencija mokraće)

- ako imate opstrukciju u probavnom sustavu

- ako postoji rizik od usporavanja rada probavnog sustava (pražnjenje želuca i crijeva). Ako je tako, liječnik će Vas upozoriti na to.

- ako imate želučanu kilu (hijatalnu herniju) ili žgaravicu i/ili ako istodobno uzimate lijekove koji bi mogli izazvati ili pogoršati upalu jednjaka (ezofagitis)

- ako imate jednu vrstu bolesti živčanog sustava (autonomnu neuropatiju) - ako imate tešku bubrežnu bolest

- ako imate umjereno tešku jetrenu bolest

Potrebni su periodički liječnički pregledi kako bi se mogao pratiti razvoj bolesti zbog koje se liječite.

Ovaj lijek može utjecati na krvni tlak, što može uzrokovati omaglicu, ošamućenost, a u rijetkim slučajevima i nesvjesticu (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi bilo koji od tih simptoma, morate sjesti ili leći dok se ne povuku.

Ako imate dogovorenu operaciju oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma), obavijestite specijalista za očne bolesti da ste prethodno uzimali, odnosno uzimate ili planirate uzimati Zeliftan. Specijalist tada može poduzeti odgovarajuće mjere opreza u smislu lijekova i kirurških tehnika koje će koristiti. Pitajte liječnika morate li odgoditi primjenu ili privremeno prestati uzimati ovaj lijek ako planirate operaciju oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci ni adolescentima.

Drugi lijekovi i Zeliftan

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito je važno je da obavijestite liječnika ako uzimate:

- lijekove poput ketokonazola, eritromicina, ritonavira, nelfinavira, itrakonazola, verapamila, diltiazema i paroksetina, koji smanjuju brzinu kojom se Zeliftan uklanja iz tijela.

- druge antikolinergičke lijekove, jer se pri istodobnoj primjeni dvaju lijekova iste vrste mogu pojačati učinci i nuspojave obaju lijekova.

- kolinergike, jer mogu oslabiti učinak lijeka Zeliftan.

- lijekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad probavnog sustava. Zeliftan može oslabiti njihov učinak.

- druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjen pad krvnog tlaka.

- lijekove poput bifosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati upalu jednjaka (ezofagitis). A L M E D

Zeliftan s hranom i pićem

Zeliftan možete uzimati s hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Zeliftan nije indiciran za primjenu u žena.

U muškaraca je prijavljen poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćnu cijev, nego odlazi u mokraćni mjehur (retrogradna ejakulacija) ili da je volumen ejakulata smanjen odnosno potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ta je pojava bezazlena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može izazvati omaglicu, zamagljen vid, umor i, manje često pospanost. Ako se pojave navedene nuspojave, nemojte voziti niti raditi sa strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako su Vam rekli Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulozina, a uzima se kroz usta. Možete je uzeti s hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara. Tabletu ne smijete žvakati ni drobiti.

Ako uzmete više lijeka Zeliftan nego što ste trebali

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako netko drugi slučajno uzme Vaše tablete, odmah se obratite za savjet svom liječniku, ljekarniku ili bolnici.

U slučaju predoziranja, liječnik će Vas možda morati liječiti aktivnim ugljenom; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ako se napravi unutar 1 sata nakon predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suha usta, omaglicu i zamagljen vid, situaciju u kojoj osoba vidi, čuje ili osjeća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost prekomjernom uzbuĎivanju, napadaje (konvulzije), otežano disanje, povećanu brzinu srčanih otkucaja (tahikardija), nemogućnost potpunog ili djelomičnog pražnjenja mokraćnog mjehura ili mokrenja (retencija mokraće) i/ili neželjen pad krvnog tlaka.

Ako ste zaboravili uzeti Zeliftan

Uzmite sljedeću Zeliftan tabletu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Zeliftan

Ako prestanete uzimati ovaj lijek, mogu se ponovno pojaviti ili pogoršati prvobitni simptomi. Uvijek se posavjetujte s liječnikom ako razmišljate o prekidu liječenja.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najozbiljnija nuspojava, koja je tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u kliničkim ispitivanjima primijećena manje često (može se javiti u do 1 na 100 muškaraca), je akutna

retencija mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom, odmah otiĎite k liječniku. Možda ćete morati prestati uzimati ovaj lijek.

Tijekom liječenja lijekom Zeliftan mogu se pojaviti alergijske reakcije:

- manje česti znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati kožni osip (koji može biti praćen svrbežom) ili koprivnjaču (urtikariju).

- rijetki simptomi uključuju oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je prijavljen rijetko tijekom liječenja tamsulozinom te vrlo rijetko tijekom liječenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, liječenje ovim lijekom mora se odmah prekinuti i ne smije se ponovno uvoditi.

Ako dobijete alergijski napadaj ili tešku kožnu reakciju (npr. mjehuriće na koži i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavijestiti svog liječnika i prestati uzimati ovaj lijek. Mora se uvesti odgovarajuća terapija i/ili poduzeti odgovarajuće mjere.

Druge nuspojave:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 muškaraca) - suha usta

- zatvor

- probavne smetnje (dispepsija) - omaglica

- zamagljen vid - umor

- poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćnu cijev, nego odlazi u mokraćni mjehur (retrogradna ejakulacija) ili da je volumen ejakulata smanjen odnosno potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ta je pojava bezazlena.

- mučnina

- bol u trbuhu

Druge manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 muškaraca) - pospanost (somnolencija)

- svrbež (pruritus) - osip

- infekcija mokraćnih putova, infekcija mokraćnog mjehura (cistitis) - poremećaj osjeta okusa (disgeuzija)

- suhe oči - suh nos

- bolest kod koje se želučani sadržaj vraća u jednjak (gastroezofagealni refluks) - suho grlo

- suha koža

- otežano mokrenje

- nakupljanje tekućine u potkoljenicama (periferalni edem) - glavobolja

- brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije)

- omaglica ili slabost, osobito pri ustajanju (ortostatska hipotenzija) - curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis)

- proljev

- povraćanje

- umor (astenija)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 muškaraca)

- nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crijevu (fekalna impakcija) - nesvjestica (sinkopa)

- kožna alergija koja uzrokuje oticanje tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 muškaraca) - halucinacije, smetenost

- kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)

- dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tijekom spolnog odnosa) (prijapizam)

- upala i mjehurići na koži i/ili sluznicama usana, očiju, usta, nosnica ili genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- anafilaktička reakcija (iznenadna, teška alergijska reakcija koju karakterizira otežano disanje, oticanje, ošamućenost, ubrzani otkucaji srca, znojenje i gubitak svijesti)

- smanjen tek

- visoke razine kalija u krvi (hiperkalijemija), koje mogu uzrokovati poremećaj srčanog ritma - povišen očni tlak (glaukom)

- nepravilni ili neuobičajeni otkucaji srca (produljenje QT-intervala, torsade de pointes, fibrilacija atrija, aritmija)

- ubrzani otkucaji srca (tahikardija) - nedostatak zraka (dispneja)

- tijekom operacije oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma) zjenica (crni kružić u sredini oka) se možda neće povećati onoliko koliko bi trebala. Osim toga, šarenica (obojeni dio oka) se može spljoštiti tijekom operacije.

- poremećaj glasa - poremećaj jetre - mišićna slabost

- poremećaj bubrega - oštećenje vida

- krvarenje iz nosa (epistaksa)

- psihijatrijski poremećaji poput smetenosti (delirij) - nelagoda u trbuhu

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zeliftan sadrži

- Djelatne tvari su solifenacinsukcinat i tamsulozinklorid. Svaka tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem sadrži 6 mg solifenacinsukcinata i 0,4 mg tamsulozinklorida.

- Drugi sastojci su makrogol visoke molekulske mase; koloidni bezvodni silicijev dioksid (E551); magnezijev stearat (E470b); kalcijev hidrogenfosfat (E341); celuloza, mikrokristalična

(E460); djelomično supstituirana hidroksipropilceluloza (E463); hipromeloza (E464); crveni željezov oksid (E172); makrogol; butilhidroksitoluen (E321).

Kako Zeliftan izgleda i sadržaj pakiranja

Zeliftan 6 mg/0,4 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem su okrugle, bikonveksne, crvene, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom “6 04“ na jednoj strani i promjera 9 mm.

Zeliftan dolazi u kartonskoj kutiji koja sadrži PA/Aluminij/PVC/Aluminij blistere ili PA/Aluminij/PVC/Aluminij perforirane blistere s jediničnom dozom.

Veličina pakiranja: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ili 200 tableta (u blisterima).

Veličina pakiranja: 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 ili 200 x 1 tableta (u perforiranim blisterima s jediničnom dozom).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Zentiva, k.s.

U Kabelovny 130 102 37 Prag 10 Češka

ProizvoĎač Adamed Pharma SA

ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 5, 95‐ 200 Pabianice

Poljska

Adalvo Limited

Malta Life Sciences Park, Building 1 Level 4 Sir Temi Zammit Buildings

San Gwann, SGN 3000 Malta

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Zentiva d.o.o.

Avenija Većeslava Holjevca 40 10000 Zagreb

tel: + 385 1 6641 830

[email protected]

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima: Bugarska:

Češka Republika: Danska: Hrvatska: Portugal: Rumunjska:

Zoltazen 6mg/0,4mg tabletki s izmeneno osvoboždavane Zeliftan

Solifenacinsuccinat/Tamsulosinhydrochlorid Zentiva Zeliftan 6 mg/0,4 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem ZELIFTAN 6 mg/0,4 mg comprimate cu eliberare modificata Solifenacina + Tansulosina Zentiva

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2023.