Sevono 6 mg/0,4 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodgodiva potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćnog mjehura udruženih s benignom hiperplazijom prostate (engl. benign prostatic hyperplasia, BHP) u muškaraca koji nemaju adekvatan odgovor na monoterapiju.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna tableta lijeka Sevono (6 mg/0,4 mg) jedanput na dan peroralno, s hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta lijeka Sevono (6 mg/0,4 mg).

Posebne populacije Oštećenje bubrežne funkcije

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku lijeka Sevono nije ispitivan. MeĎutim, dobro je poznat učinak na farmakokinetiku pojedinačnih djelatnih tvari (vidjeti dio 5.2). Sevono se može primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina > 30 ml/min). Bolesnike s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) treba liječiti oprezno, a maksimalna dnevna doza u tih bolesnika je jedna tableta lijeka Sevono (6 mg/0,4 mg) (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje jetrene funkcije

Učinak oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku lijeka Sevono nije ispitivan. MeĎutim, dobro je poznat učinak na farmakokinetiku pojedinačnih djelatnih tvari (vidjeti dio 5.2). Sevono se može primijeniti u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks ≤ 7). Bolesnike s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks 7 – 9) treba liječiti oprezno, a maksimalna dnevna doza u tih bolesnika je jedna tableta lijeka Sevono (6 mg/0,4 mg). U bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks > 9) primjena lijeka Sevono je kontraindicirana (vidjeti

1

Umjereni i snažni inhibitori citokroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza lijeka Sevono se treba ograničiti na jednu tabletu (6 mg/0,4 mg). U bolesnika koji se istodobno liječe umjerenim ili jakim inhibitorom enzima CYP3A4 kao što je verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, Sevono treba primjenjivati uz oprez (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka Sevono u djece i adolescenata.

Način primjene

Tableta se mora progutati cijela, u komadu, bez griženja ili žvakanja. Ne drobiti tabletu.

- Bolesnici preosjetljivi na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, - Bolesnici na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2),

- Bolesnici s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2),

- Bolesnici s teškim oštećenjem bubrežne funkcije koji se istodobno liječe snažnim inhibitorom citokroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),

- Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije koji se istodobno liječe snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),

- Bolesnici s teškim bolestima probavnog sustava (uključujući toksični megakolon), miastenijom gravis ili glaukomom uskog kuta i bolesnici u kojih postoje rizici od tih stanja,

- Bolesnici s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika sa sljedećim stanjima: - teško oštećenje bubrežne funkcije,

- rizik od zadržavanja urina,

- opstruktivnim poremećajima probavnog sustava, - rizik od smanjenog motiliteta probavnog sustava,

- hijatalna hernija/gastroezofagealni refluks i/ili bolesnici koji istodobno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu prouzročiti egzacerbaciju ezofagitisa,

- autonomna neuropatija.

Bolesnika se mora pregledati kako bi se isključila prisutnost drugih stanja koja mogu uzrokovati simptome slične simptomima benigne hiperplazije prostate.

Prije početka liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u bolesnika se mora napraviti procjena drugih mogućih uzroka učestalog mokrenja (zatajenje srca ili bubrežna bolest). Ako bolesnik ima infekciju mokraćnih putova, mora se uvesti odgovarajuća antimikrobna terapija.

U bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom koji su imali faktore rizika poput postojećeg sindroma dugog QT-intervala i hipokalemije primijećeni su produljenje QT-intervala i Torsade de Pointes.

U nekih bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom i tamsulozinom prijavljen je angioedem praćen opstrukcijom dišnih puteva. Ako se pojavi angioedem, liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom mora se prekinuti i ne smije se ponovno započinjati. Potrebno je uvesti odgovarajuću terapiju i/ili poduzeti prikladne mjere.

U nekih bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom prijavljena je anafilaktička reakcija. U bolesnika u kojih se razvije anafilaktička reakcija primjenu solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida treba prekinuti te uvesti odgovarajuću terapiju i/ili poduzeti prikladne mjere.

6049264581886Kao i kod primjene drugih antagonista alfa1-adrenoceptora, tijekom liječenja tamsulozinom može u pojedinačnim slučajevima doći do pada krvnog tlaka, što u rijetkim slučajevima može dovesti do sinkope. Bolesnike koji započinju liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom mora se uputiti

2

da na prve znakove ortostatske hipotenzije (omaglica, slabost) sjednu ili legnu dok se simptomi ne povuku.

Tijekom kirurškog zahvata liječenja katarakte i glaukoma u nekih bolesnika koji se istodobno liječe ili su se prethodno liječili tamsulozinkloridom primijećen je intraoperacijski sindrom meke šarenice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – inačica sindroma male zjenice). IFIS može povećati rizik od komplikacija na očima tijekom i nakon operacije te se ne preporučuje započinjanje liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u bolesnika kojima je zakazan kirurški zahvat liječenja katarakte ili glaukoma. Iako se smatralo korisnim prekinuti liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom 1 – 2 tjedna prije zahvata radi liječenja katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida liječenja nije ustanovljena. Tijekom procjene koja prethodi kirurškom zahvatu kirurzi i oftalmološki timovi trebali bi uzeti u obzir liječe li se bolesnici kojima je zakazana operacija katarakte ili glaukoma solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom ili su se prethodno liječili tim lijekovima kako bi se osigurala primjena odgovarajućih mjera u slučaju pojave IFIS-a tijekom operacije.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji s umjerenim i jakim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne treba ga primjenjivati u kombinaciji s jakim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, u bolesnika s fenotipom sporog metabolizatora CYP2D6 i u bolesnika koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Istodobno liječenje bilo kojim lijekom antikolinergičkih svojstava može rezultirati izraženijim terapijskim učincima i nuspojavama. Nakon prekida liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom potrebno je pričekati otprilike tjedan dana prije početka bilo koje antikolinergičke terapije. Terapijski učinak solifenacina može se smanjiti istodobnom primjenom agonista kolinergičkih receptora.

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istodobna primjena solifenacina s ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) (200 mg/dan) rezultirala je povećanjem vrijednosti Cmax solifenacina od 1,4 puta i povećanjem površine ispod krivulje (AUC) solifenacina od 2 puta, dok je ketokonazol u dozi od 400 mg/dan rezultirao povećanjem vrijednosti Cmax solifenacina 1,5 puta i povećanjem AUC solifenacina 2,8 puta.

Istodobna primjena tamsulozina s ketokonazolom u dozi od 400 mg/dan rezultirala je povećanjem vrijednosti Cmax tamsulozina 2,2 puta i povećanjem AUC tamsulozina 2,8 puta.

Budući da istodobna primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4 poput ketokonazola, ritonavira, nelfinavira i itrakonazola, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulozinu, solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid ne treba davati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 u bolesnika s fenotipom sporog metabolizatora CYP2D6 ili onih koji već upotrebljavaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istodobna primjena solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida s verapamilom (umjerenim inhibitorom CYP3A4) rezultirala je povećanjem vrijednosti Cmax i AUC tamsulozina približno 2,2 puta te povećanjem vrijednosti Cmax i AUC solifenacina približno 1,6 puta. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid treba oprezno primjenjivati u kombinaciji s umjerenim inhibitorima CYP3A4.

Istodobna primjena tamsulozina sa slabim inhibitorom CYP3A4 cimetidinom (400 mg svakih 6 sati) rezultiralo je povećanjem AUC tamsulozina 1,44 puta, dok se vrijednost Cmax nije značajno mijenjala.

3

Istodobna primjena tamsulozina s jakim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg/dan) rezultirala je povećanjem vrijednosti Cmax i AUC tamsulozina 1,3 odnosno 1,6 puta. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid može se primjenjivati s inhibitorima CYP2D6.

Učinak indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulozina nije ispitivan. Budući da CYP3A4 metabolizira solifenacin i tamsulozin, moguće su farmakokinetičke interakcije s induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin) koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulozina u plazmi.

Ostale interakcije

Sljedeće izjave odražavaju informacije dostupne o pojedinačnoj djelatnoj tvari.

Solifenacin

- Solifenacin može smanjiti učinak lijekova koji stimuliraju motilitet probavnog trakta poput metoklopramida i cisaprida.

- Ispitivanja solifenacina in vitro pokazale su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Stoga se ne očekuju bilo kakve interakcije izmeĎu solifenacina i lijekova koji se metaboliziraju putem tih CYP enzima.

- Uzimanje solifenacina nije promijenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihov učinak na protrombinsko vrijeme.

- Primjena solifenacina nije utjecala na farmakokinetiku digoksina.

Tamsulozin

- Istodobna primjena s drugim antagonistima alfa1-adrenoreceptora može dovesti do hipotenzivnih učinaka.

- In vitro, diazepam, propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin ili varfarin nisu mijenjali slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi. Tamsulozin ne mijenja slobodnu frakciju diazepama, propranolola, triklormetiazida ili klormadinona. Diklofenak i varfarin, meĎutim, mogu povećati stopu eliminacije tamsulozina.

- Istodobna primjena s furosemidom dovodi do snižavanja razina tamsulozina u plazmi, ali budući da razine ostaju unutar normalnog raspona, istodobna je primjena prihvatljiva.

- Ispitivanja tamsulozina in vitro pokazala su da u terapijskim koncentracijama tamsulozin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Stoga se ne očekuju bilo kakve interakcije izmeĎu tamsulozina i lijekova koji se metaboliziraju putem tih CYP enzima.

- Pri istodobnoj primjeni tamsulozina s atenololom, enalaprilom ili teofilinom nisu uočene interakcije.

Plodnost

Učinci solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida na plodnost nisu utvrĎeni. Ispitivanja na životinjama provedena sa solifenacinom ili tamsulozinom ne ukazuju na štetne učinke na plodnost i rani razvoj ploda (vidjeti dio 5.3).

U kratkotrajnim i dugotrajnim kliničkim ispitivanjima tamsulozina uočeni su poremećaji ejakulacije. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid nije indiciran za primjenu u žena.

6049264558833Nisu provedena ispitivanja o učincima solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike treba upozoriti na moguću pojavu

4

omaglice, zamagljena vida, umora te manje često somnolencije, što može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid može uzrokovati antikolinergičke nuspojave, koje su uglavnom blage do umjerene težine. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja provedenih u sklopu razvoja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida bile su suha usta (9,5 %), zatim konstipacija (3,2 %) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4 %). Druge česte nuspojave su omaglica (uključujući vrtoglavicu; 1,4 %), zamagljen vid (1,2 %), umor (1,2 %) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju; 1,5 %). Akutna retencija mokraće (0,3 %, manje često) najozbiljnija je nuspojava koja je primijećena tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u kliničkim ispitivanjima.

Tablični prikaz nuspojava

U tablici ispod, stupac u kojem se navodi učestalost nuspojava kod primjene solifenacinsukcinat/tamsulozinklorida odnosi se na nuspojave primijećene tijekom dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja u sklopu razvoja lijeka solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid (na temelju nuspojava povezanih s liječenjem koje su prijavila najmanje dva bolesnika i koje su prijavljene s većom učestalošću nego kod primjene placeba u dvostruko slijepim ispitivanjima).

Stupci „učestalost nuspojava solifenacina“ i „učestalosti nuspojava tamsulozina“ odražavaju nuspojave lijeka (ADR) koje su prethodno prijavljene za jednu od djelatnih tvari (navedenih u Sažetcima opisa svojstava lijeka: za solifenacin od 5 i 10 mg odnosno tamsulozin od 0,4 mg) koje se mogu pojaviti pri uzimanju solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida (neke od njih nisu primijećene tijekom programa kliničkog razvoja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida).

Učestalost nuspojava se definira kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

891844-7768209Klasifikacija organskih sustava (SOC) / preferirani pojam (PT) Učestalost ADR-ova uočena tijekom razvoja solifenacinsukcinata/ tamsulozinklorida Učestalost ADR-ova uočena na pojedinačnim tvarima Solifenacin 5 mg i 10 mg# Tamsulozin 0,4 mg# fekalna impakcija rijetko ileus nepoznato* abdominalna nelagoda nepoznato* Poremećaji jetre i žuči poremećaj jetre nepoznato* poremećeni testovi jetrene funkcije nepoznato* Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus manje često rijetko* manje često suha koža manje često osip rijetko* manje često urtikarija vrlo rijetko* manje često angioedem vrlo rijetko* rijetko Stevens-Johnsonov sindrom vrlo rijetko multiformni eritem vrlo rijetko* nepoznato* eksfolijativni dermatitis nepoznato* nepoznato* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićna slabost nepoznato* Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava zadržavanje urina*** manje često rijetko otežano mokrenje manje često oštećenje bubrežne funkcije nepoznato* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki poremećaji ejakulacije uključujući retrogradnu ejakulaciju i zatajenje ejakulacije često često prijapizam vrlo rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor često manje često periferni edem manje često astenija manje često #: ADR-ovi za solifenacin i tamsulozin navedeni u ovoj tablici ADR-ovi su iz opisa svojstava tih dvaju lijekova.

*: iz prijava nakon stavljanja u promet. Budući da ti spontano prijavljeni dogaĎaji potječu iz iskustva nakon stavljanja u promet na cijelom svijetu, učestalost dogaĎaja i uloga solifenacina ili tamsulozina te njihova uzročnost ne mogu se pouzdano utvrditi.

**: iz prijava nakon stavljanja u promet, opaženo tijekom kirurških zahvata radi liječenja katarakte i glaukoma.

6049264201294***: vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

7

60492649815830

Dugoročna sigurnost primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida

Profil nuspojava tijekom liječenju u trajanju od 1 godine bio je sličan onome primijećenom u 12-tjednim ispitivanjima. Lijek se dobro podnosi te s dugoročnom primjenom nisu povezane nikakve posebne nuspojave.

Opis odabranih nuspojava

Za zadržavanje urina vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Starije osobe

Terapijske indikacije za primjenu solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, umjereni do teški simptomi zadržavanja mokraće (neodgodiva potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i pražnjenja mokraćnog mjehura udruženih s BHP-om bolest su koja pogaĎa starije muškarce. Klinički razvoj solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida vršen je na bolesnicima u dobi od 45 do 91 godine uz prosječnu dob od 65 godina. Nuspojave u starijoj populaciji bile su slične onima u mlaĎoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5775325325910810768487453Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulozina može izazvati teške antikolinergičke učinke uz akutnu hipotenziju. Najveća doza primijenjena slučajno tijekom kliničkog ispitivanja iznosila je 126 mg solifenacinsukcinata i 5,6 mg tamsulozinklorida. Ta se doza dobro podnosila te je jedina prijavljena nuspojava bila suhoća usta tijekom 16 dana.

Liječenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulozinom bolesnika se mora liječiti aktivnim ugljenom. Ispiranje želuca je korisno ako se provede unutar 1 sata nakon predoziranja, ali ne smije se inducirati povraćanje.

Kao i kod drugih antikolinergika, simptomi predoziranja zbog komponente solifenacina mogu se liječiti na sljedeći način:

- Teški antikolinergički učinci na središnji živčani sustav, poput halucinacija ili izraženog uzbuĎenja: liječiti fizostigminom ili karbakolom.

- Konvulzije ili izraženo uzbuĎenje: liječiti benzodiazepinima. - Insuficijencija dišnog sustava: upotrijebiti respirator.

- Tahikardija: po potrebi liječiti simptomatski. Beta-blokatore treba primjenjivati uz oprez jer bi istodobno predoziranje tamsulozinom moglo inducirati snažnu hipotenziju.

- Retencija urina: liječiti kateterizacijom.

Kao i kod drugih antimuskarinika u slučaju predoziranja posebnu pozornost mora se posvetiti bolesnicima s poznatim rizikom od produljenja QT-intervala (npr. hipokalijemija, bradikardija i istodobna primjena lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval) i relevantnim postojećim srčanim bolestima (npr. ishemija miokarda, aritmija, kongestivno zatajenje srca).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog djelovanja tamsulozina, mora se liječiti simptomatski. Dijaliza vjerojatno neće pomoći jer se tamsulozin u velikoj mjeri veže za proteine plazme.

8

Farmakoterapijska skupina: antagonisti alfa-adrenoreceptora, ATC oznaka: G04CA53

Mehanizam djelovanja

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je tableta koja sadrži fiksnu kombinaciju dviju djelatnih tvari, solifenacina i tamsulozina. Te djelatne tvari imaju neovisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma donjih mokraćnih puteva (engl. lower urinary tract symptoms, LUTS) povezanih s BHP-om i praćenih simptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin je kompetitivni i selektivni antagonist muskarinskih receptora koji ne pokazuje značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3 receptore, te muskarinske M1 i M2 receptore.

Tamsulozin je antagonist alfa1-adrenoceptora (AR). Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa1- adrenoreceptore, osobito za podtipove alfa1A i alfa1D te djeluje kao potentan antagonist u tkivima donjih mokraćnih putova.

Farmakodinamički učinci

Tablete solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida sastoje se od dvije djelatne tvari koje neovisno i komplementarno djeluju na simptome donjih mokraćnih putova povezane s BHP-om sa simptomima pohrane:

Solifenacin ublažava tegobe povezane s funkcijom zadržavanja mokraće uzrokovane acetilkolinom koji se ne otpušta iz živčanih završetaka, a aktivira M3 receptore u mokraćnom mjehuru. Acetilkolin koji se ne otpušta iz živčanih završetaka pojačava osjetljivost osjetilne funkcije uroepitela što se manifestira kao neodgodiva potreba za mokrenjem i učestalije mokrenje.

Tamsulozin ublažava simptome pražnjenja mokraćnog mjehura (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) tako što smanjuje opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćnog mjehura i uretre. Ublažava i simptome zadržavanja mokraće.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost je dokazana u pivotalnom ispitivanju faze 3 u bolesnika sa simptomima donjih mokraćnih putova povezanima s BHP-om i praćenima simptomima pražnjenja mokraćnog mjehura (opstrukcije) te najmanje sljedećim stupnjem simptoma zadržavanja mokraće (nadraženosti):

≥ 8 mokrenja/24 sata i ≥ 2 epizode neodgodive potrebe za mokrenjem/24 sata.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je od početka do kraja ispitivanja doveo do statistički značajnih poboljšanja u usporedbi s placebom s obzirom na dvije primarne mjere ishoda - ukupan rezultat prema MeĎunarodnom indeksu simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i ukupan rezultat za neodgodivu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja - te s obzirom na sekundarne mjere ishoda: neodgodivu potrebu za mokrenjem, učestalost mokrenja, srednji izmokreni volumen po mokrenju, nokturiju, podrezultat za pražnjenje mokraćnog mjehura prema IPSS indeksu, podrezultat za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu, kvalitetu života prema IPSS indeksu, rezultat za razinu smetnji koje uzrokuju simptomi ('bother score') u upitniku za ocjenu prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (OAB-q od engl., Overactive Bladder questionnaire) te rezultat za kvalitetu života vezanu uz zdravlje prema OAB-q upitniku, uključujući sve podrezultate (nošenje s bolešću, zabrinutost, spavanje i društvene aktivnosti). Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se pokazao superiornim tamsulozinu u obliku s produljenim oslobaĎanjem (tamsulozin OCAS, engl., oral controlled absorption system) s obzirom na poboljšanje ukupnog rezultata za neodgodivu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja te na poboljšanje učestalosti mokrenja, srednjeg izmokrenog volumena po mokrenju i podrezultata za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu. To je bilo praćeno značajnim poboljšanjima rezultata za kvalitetu života prema IPSS indeksu i ukupnog rezultata za kvalitetu života vezanu uz

9

solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je očekivano bio neinferioran u odnosu na tamsulozin u obliku s produljenim oslobaĎanjem s obzirom na ukupan rezultat prema IPSS indeksu (p <0,001) 60492649815830

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Informacije u nastavku odnose se na farmakokinetičke parametre nakon primjene višekratnih doza solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višekratnih doza pokazalo je da primjena solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida dovodi do izloženosti usporedive s onom koja se postiže kod istodobne primjene zasebnih tableta solifenacina i tamsulozina s produljenim oslobaĎanjem u istoj dozi.

Apsorpcija

Nakon višekratnih doza solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, tmax solifenacina se u različitim ispitivanjima kretao u rasponu od 4,27 sati do 4,76 sati, a tmax tamsulozina u rasponu 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrijednosti Cmax solifenacina kretale su se u rasponu od 26,5 ng/ml do 32,0 ng/ml, dok se Cmax tamsulozina kretao u rasponu od 6,56 ng/ml do 13,3 ng/ml. Vrijednosti AUC-a solifenacina kretale su se izmeĎu 528 ng.h/ml i 601 ng.h/ml, a tamsulozina izmeĎu 97,1 ng.h/ml i 222 ng.h/ml. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina iznosila je približno 90 %, dok se apsorpcija tamsulozina procjenjuje na 70 % do 79 %.

Provedeno je ispitivanje učinka hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid primjenjivan natašte, nakon doručka s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću te nakon doručka s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću. Nakon doručka s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću primijećeno je da se Cmax tamsulozina kao komponente solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida povećao za 54% u usporedbi s primjenom lijeka natašte, dok se AUC povećao za 33%. Doručak s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću nije utjecao na farmakokinetiku tamsulozina. Na farmakokinetiku solifenacina nisu utjecali ni doručak s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću ni doručak s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću.

Istodobna primjena solifenacina i tamsulozina u obliku s produljenim oslobaĎanjem povećala je Cmax tamsulozina 1,19 puta, a AUC 1,24 puta u usporedbi s AUC-om postignutim nakon primjene samo tamsulozin tableta s produljenim oslobaĎanjem. Nije bilo pokazatelja koji bi ukazivali na to da tamsulozin utječe na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, t1/2 solifenacina kretao se u rasponu od 49,5 sati do 53,0 sata, a t1/2 tamsulozina u rasponu od 12,8 sati do 14,0 sati.

Višekratne doze verapamila od 240 mg na dan u kombinaciji sa solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom povećale su Cmax solifenacina za 60%, a AUC za 63%, dok se Cmax tamsulozina povećao za 115%, a AUC za 122%. Promjene Cmax i AUC-a ne smatraju se klinički značajnima.

Populacijska farmakokinetička analiza podataka iz ispitivanja faze 3 pokazala je da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulozina ovisi o razlikama u dobi, visini i koncentracijama α1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starija dob i povećana koncentracija α1-kiselog glikoproteina bile su povezane s povećanjem AUC-a, dok je veća tjelesna visina bila povezana sa smanjenjem AUC-a. Isti su faktori doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećane razine gama-glutamil transpeptidaze bile su povezane s većim vrijednostima AUC-a. Te se promjene AUC-a ne smatraju klinički značajnima.

Informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima kada su se primjenjivale kao zasebni lijekovi nadopunjuju farmakokinetička svojstva lijeka solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid:

Solifenacin Apsorpcija

Za tablete solifenacina tmax nije ovisan o dozi i pojavljuje se 3 do 8 sati nakon višekratne primjene doza. Cmax i AUC povećavaju se proporcionalno dozi u rasponu od 5 do 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90 %. 60492649815830

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene iznosi približno 600 l. Približno 98 % solifenacina veže se za proteine u plazmi, prvenstveno za alfa1 kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Budući da se sporo metabolizira, solifenacin ima slabo izražen učinak prvog prolaza. Solifenacin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. MeĎutim, postoje i drugi metabolički putovi koji mogu pridonijeti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi približno 9,5 l/h. Nakon peroralne primjene u plazmi su, uz solifenacin, pronaĎeni jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi-solifenacin) te tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksi-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene 10 mg solifenacina [označenog ugljikom 14C], tijekom 26 dana je približno¸70% radioaktivnosti pronaĎeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11 % radioaktivnosti pronaĎeno u obliku neizmijenjene djelatne tvari, približno 18 % u obliku N-oksid metabolita, 9 % u obliku 4R-hidroksi-N-oksid metabolita i 8 % u obliku 4R-hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Tamsulozin Apsorpcija

Nakon primjene tamsulozina u obliku s produljenim oslobaĎanjem, tmax se postiže 4 do 6 sati nakon primjene višekratnih doza od 0,4 mg na dan. Cmax i AUC se povećavaju proporcionalno dozi izmeĎu 0,4 mg i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost procjenjuje se na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulozina nakon intravenske primjene iznosi približno 16 l. Približno 99% tamsulozina veže se za proteine u plazmi, prvenstveno za alfa1 kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Budući da se sporo metabolizira, tamsulozin ima slabo izražen učinak prvog prolaza. Tamsulozin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulozina iznosi približno 2,9 l/h. Većina tamsulozina nalazi se u plazmi u obliku neizmijenjene djelatne tvari.

Nijedan od metabolita nije bio aktivniji od osnovnog spoja.

Eliminacija

Nakon jednokratne doze od 0,2 mg tamsulozina [označenog ugljikom 14C], nakon tjedan dana je približno 76 % radioaktivnosti izlučeno u mokraću, a 21 % u feces. U mokraći je približno 9 % radioaktivnosti pronaĎeno u obliku neizmijenjenog tamsulozina, približno 16 % u obliku sulfata O-deetiliranog tamsulozina i 8 % u obliku O-etoksifenoksi octene kiseline.

Svojstva u posebnim skupinama bolesnika Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, dob ispitanika bila je izmeĎu 19 i 79 godina. Nakon primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida najveće srednje vrijednosti izloženosti izmjerene su u starijih osoba, iako su se gotovo u potpunosti podudarale s pojedinačnim vrijednostima izmjerenima u mlaĎih ispitanika. To je potvrĎeno populacijskom farmakokinetičkom analizom podataka iz ispitivanja faze 2 i 3. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati u starijih bolesnika.

Oštećenje bubrežne funkcije Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

11

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, ali ga je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Farmakokinetika solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije.

Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima koje se odnose na oštećenje bubrežne funkcije.

Solifenacin

AUC i Cmax solifenacina u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije nisu se značajno razlikovali od onih u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) izloženost solifenacinu bila je značajno veća od izloženosti u kontrolnim skupinama, uz povećanje Cmax za približno 30 %, AUC-a za više od 100 % i t1/2 za više od 60 %. Primijećena je statistički značajna povezanost izmeĎu klirensa kreatinina i klirensa solifenacina. Nije ispitivana farmakokinetika u bolesnika na hemodijalizi.

Tamsulozin

UsporeĎena je farmakokinetika tamsulozina u 6 ispitanika s blagim do umjerenim (30 ≤ CrCl < 70 ml/min/1,73 m2) ili teškim (< 30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem bubrežne funkcije i u 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 ml/min/1,73 m2). Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezanja za alfa1 kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida, kao i intrinzički klirens, ostali su relativno nepromijenjeni. Bolesnici u završnom stadiju bubrežne bolesti (CrCl < 10 ml/min/1,73 m2) nisu ispitivani.

Oštećenje jetrene funkcije Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije, ali je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Farmakokinetika solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima koje se odnose na oštećenje jetrene funkcije.

Solifenacin

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks 7 do 9) Cmax se nije promijenio, AUC se povećao za 60%, a t1/2 se udvostručio. Nije ispitivana farmakokinetika solifenacina u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Tamsulozin

UsporeĎena je farmakokinetika tamsulozina u 8 ispitanika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks 7 do 9) i u 8 zdravih ispitanika. Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezanja za alfa1 kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozina nije se značajno promijenila, a promjena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulozina bila je skromna (32%). Tamsulozin nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Nisu provedena neklinička ispitivanja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida. Solifenacin i tamsulozin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u ispitivanjima toksičnosti na životinjama, a nalazi su bili u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću. Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, plodnosti, embriofetalnog razvoja, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala te ne daju povoda za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije štetnih učinaka kod istodobne primjene solifenacina i tamsulozina.

12

Jezgra tablete

kalcijev hidrogenfosfat

celuloza, mikrokristalična (E460) karmelozanatrij, umrežena (E468) željezov oksid, crveni (E172) magnezijev stearat (E470b) makrogol, visoke molekulske mase silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Ovojnica tablete hipromeloza (E464)

željezov oksid, crveni (E172) makrogol

titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

36 mjeseci

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

oPA/Alu/PVC/Alu blisteri koji sadrže 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem

oPA/Alu/PVC/Alu blisteri s jediničnom dozom koji sadrže 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 ili 200 x 1 tabletu s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lijek Sevono je kombinacija dvaju različitih lijekova koji se zovu solifenacin i tamsulozin u jednoj tableti. Solifenacin pripada skupini lijekova koji se zovu antikolinergici, a tamsulozin pripada skupini lijekova koji se zovu alfa-blokatori.

Sevono se koristi se u muškaraca za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće te simptoma donjih mokraćnih putova povezanih s pražnjenjem mjehura koji su posljedica tegoba s mokraćnim mjehurom i povećane prostate (benigne hiperplazije prostate). Sevono se koristi kada prethodno liječenje samo jednim od tih lijekova nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može uzrokovati tegobe povezane s mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćnog mjehura), poput otežanog početka mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), kapanja mokraće i osjećaja nepotpunog pražnjenja mjehura. Bolest utječe i na mokraćni mjehur, pa se on spontano steže i onda kada ne želite mokriti. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promjene osjeta u mokraćnom mjehuru, neodgodiva potreba za mokrenjem (snažan i iznenadan nagon za mokrenjem bez prethodnog upozorenja) te učestalija potreba za mokrenjem.

Solifenacin ublažava neželjeno stezanje mokraćnog mjehura i povećava količinu mokraće koju mjehur može zadržati. Time se produljuje vrijeme do sljedećeg mokrenja. Tamsulozin omogućuje brži prolazak mokraće kroz mokraćnu cijev i olakšava mokrenje.

Nemojte uzimati lijek Sevono:

- ako ste alergični na solifenacin, tamsulozin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako idete na dijalizu

- ako bolujete od teške bolesti jetre

- ako bolujete od teške bolesti bubrega i ako se istodobno liječite lijekovima koji mogu usporiti uklanjanje lijeka Sevono iz tijela (npr. ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom). Ako je tako, liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

- ako bolujete od umjerene bolesti jetre i ako se istodobno liječite lijekovima koji mogu usporiti uklanjanje lijeka Sevono iz tijela (npr. ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom). Ako je tako, liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

- ako bolujete od teške bolesti želuca ili crijeva (uključujući toksični megakolon, komplikacije povezane s ulceroznim kolitisom)

- ako imate bolest mišića koja se zove miastenija gravis, a koja može uzrokovati izrazitu slabost pojedinih mišića

- ako imate povišen očni tlak (glaukom) praćen postupnim gubitkom vida

- ako patite od nesvjestica zbog sniženog krvnog tlaka pri promjeni položaja (ustajanje iz ležećeg ili sjedećeg položaja); to se zove ortostatska hipotenzija.

Obavijestite svog liječnika ako mislite da se nešto od navedenoga odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete Sevono: - ako ne možete mokriti (retencija mokraće)

- ako imate opstruktivne bolesti probavnog trakta

- ako postoji rizik od usporenog rada probavnog sustava (želuca i crijeva). Ako je tako, liječnik će vas upozoriti.

- ako imate želučanu kilu (hijatalna hernija) ili žgaravicu odnosno ako istodobno uzimate lijekove koji mogu prouzročiti ili pogoršati ezofagitis

- ako bolujete od odreĎene vrste bolesti živčanog sustava (autonomna neuropatija) - ako bolujete od teške bolesti bubrega

- ako bolujete od umjereno teške bolesti jetre.

Redoviti liječnički pregledi potrebni su kako bi se mogao pratiti razvoj bolesti zbog koje se liječite.

Sevono može utjecati na krvni tlak, što može uzrokovati omaglicu, ošamućenost, a u rijetkim slučajevima i nesvjesticu (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi bilo koji od tih simptoma, trebate sjesti ili leći dok se ne povuku.

Ako imate dogovorenu operaciju oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma), obavijestite specijalista za očne bolesti da ste prethodno uzimali, odnosno uzimate ili planirate uzimati solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid. Specijalist tada može poduzeti odgovarajuće mjere opreza u smislu lijekova i kirurških tehnika koje će koristiti. Pitajte liječnika trebate li odgoditi primjenu ili privremeno prestati uzimati ovaj lijek ako planirate operaciju oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci ni adolescentima.

Drugi lijekovi i Sevono

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito je važno da obavijestite liječnika ako uzimate:

- lijekove poput ketokonazola, eritromicina, ritonavira, nelfinavira, itrakonazola, verapamila, diltiazema i paroksetina, koji smanjuju brzinu kojom se Sevono uklanja iz tijela

- druge antikolinergičke lijekove, jer se pri istodobnoj primjeni dva lijeka iste vrste mogu pojačati učinci i nuspojave oba lijeka

- kolinergike, jer mogu oslabiti učinak lijeka Sevono

- lijekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad probavnog sustava. Sevono može oslabiti njihov učinak.

- druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjen pad krvnog tlaka

- lijekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati upalu jednjaka (ezofagitis).

Sevono s hranom i pićem

Sevono možete uzimati s hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Sevono nije indiciran za primjenu u žena.

U muškaraca je prijavljena abnormalna ejakulacija (poremećaj ejakulacije). To znači da sjeme ne izlazi iz tijela putem mokraćne cijevi, već umjesto toga odlazi u mokraćni mjehur (retrogradna ejakulacija) ili da je volumen ejakulata smanjen odnosno potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ta je pojava bezazlena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Sevono može izazvati omaglicu, zamagljen vid, umor i manje često pospanost. Ako se pojave navedene nuspojave, nemojte voziti niti raditi sa strojevima.

Sevono sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulozina uzeta kroz usta. Može se uzeti s hranom ili bez nje, prema Vašoj želji. Ne drobite i ne žvačite tabletu.

Ako uzmete više lijeka Sevono nego što ste trebali

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako netko drugi slučajno uzme Vaše tablete, odmah obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili bolnicu i zamolite za savjet.

U slučaju predoziranja, Vaš Vas liječnik može liječiti aktivnim ugljenom; ispiranje želuca može biti korisno samo ako se napravi unutar jednog sata nakon predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suha usta, omaglicu i zamagljen vid, situaciju u kojoj osoba vidi, čuje ili osjeća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost prekomjernom uzbuĎivanju, napadaje (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili djelomičnog pražnjenja mokraćnog mjehura ili mokrenja (retencija mokraće) i/ili neželjen pad krvnog tlaka.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Sevono

Uzmite sljedeću tabletu lijeka Sevono u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu

Ako prestanete uzimati lijek Sevono

Ako prestanete uzimati Sevono, mogu se ponovno pojaviti ili pogoršati prvobitni simptomi. Uvijek se posavjetujte s liječnikom ako razmišljate o prekidu liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najozbiljnija nuspojava koja je u kliničkim ispitivanjima primijećena manje često (može se javiti u manje od 1 na 100 muškaraca) tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom bilo je akutno zadržavanje urina, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako Vam se čini da se to dogaĎa Vama, odmah se obratite liječniku. Možda ćete morati prestati uzimati solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid.

Tijekom liječenja lijekom solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid mogu se pojaviti alergijske reakcije:

- manje česti znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati kožni osip (koji može biti praćen svrbežom) ili koprivnjaču (urtikariju).

- rijetki simptomi uključuju oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, koji mogu otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je prijavljen rijetko tijekom liječenja tamsulozinom te vrlo rijetko tijekom liječenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, liječenje lijekom Sevono mora se odmah prekinuti i ne smije se ponovno uvoditi.

Ako dobijete alergijski napadaj ili tešku kožnu reakciju (npr. mjehuriće na koži i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavijestiti svog liječnika i prestati uzimati solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid. Treba uvesti odgovarajuću terapiju i/ili poduzeti odgovarajuće mjere.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 muškaraca): - omaglica

- zamagljen vid

- suha usta, žgaravica (dispepsija), zatvor, muka u želucu (mučnina), bol u trbuhu

- abnormalna ejakulacija (poremećaj ejakulacije). To znači da sjeme ne izlazi iz tijela putem mokraćne cijevi, već umjesto toga odlazi u mokraćni mjehur (retrogradna ejakulacija) ili je volumen ejakulata smanjen ili ga uopće nema (zatajenje ejakulacije). Ta pojava nije štetna.

- umor

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 muškaraca): - infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćnog mjehura (cistitis)

- pospanost (somnolencija), poremećaj osjeta okusa (disgeuzija), glavobolja - suhe oči

- brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije)

- omaglica ili slabost, osobito pri ustajanju (ortostatska hipotenzija) - curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis), suhoća nosne sluznice

- refluksna bolest (gastro-ezofagealni refluks), proljev, suho grlo, povraćanje - svrbež (pruritus), suha koža

- teškoće pri mokrenju

- skupljanje tekućine u donjem dijelu nogu (edem), umor (astenija)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 muškaraca): - nesvjestica (sinkopa)

- nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crijevu (fekalna impakcija)

- kožna alergija koja rezultira oticanjem tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 muškaraca): - halucinacije, smetenost

- osip, upala i plikovi na koži i/ili sluzokoži usnica, očiju, usta, nosnih prolaza ili genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)

- produljena i bolna erekcija (obično ne tijekom spolnog odnosa) (prijapizam)

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje poteškoće pri disanju ili omaglicu (anafilaktička reakcija)

- smanjen apetit, visoke razine kalija u krvi (hiperkalijemija) koje mogu prouzročiti nepravilan srčani ritam

- brzo gubljenje svijesti i općenitih mentalnih funkcija (delirij)

- tijekom kirurškog zahvata na oku zbog zamagljenosti očne leće (katarakta) ili povećanog očnog tlaka (glaukom) zjenica (crni krug u sredini oka) možda se neće povećavati u skladu s potrebama.

- Isto tako, šarenica (obojeni dio oka) može postati meka tijekom zahvata, povećan očni tlak (glaukom), poremećaj vida

- nepravilni ili neobični otkucaji srca (produljenje intervala QT, Torsade de Pointes, fibrilacija atrija, aritmija), ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

- zaduha (dispneja), poremećaj glasa, krvarenje iz nosa (epistaksa) - opstrukcija crijeva (ileus), nelagoda u trbuhu

- poremećaj jetre

- kožna upala koja dovodi do crvenila i ljuštenja na velikim površinama tijela (eksfolijativni dermatitis)

- mišićna slabost

- poremećaj bubrega

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Sevono sadrži

- Djelatne tvari su solifenacinsukcinat i tamsulozinklorid. Jedna tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem sadrži 6 mg solifenacinsukcinata i 0,4 mg tamsulozinklorida.

- Drugi sastojci su kalcijev hidrogenfosfat, mikrokristalična celuloza (E460), umrežena karmelozanatrij (E468), hipromeloza (E464), crveni željezov oksid (E172), magnezijev stearat (E470b), makrogol visoke molekularne mase, makrogol, bezvodni koloidni silicijev dioksid, titanijev dioksid (E171).

Kako Sevono izgleda i sadržaj pakiranja

Sevono 6 mg/0,4 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem crvene su, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom „T7S” na jednoj strani.

Sevono je dostupan je u blisterima koji sadrže 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem ili perforirani blister s jediničnom dozom koji sadrže 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 ili 200 x 1 tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Stada d.o.o. Hercegovačka 14

10 000 Zagreb Hrvatska

ProizvoĎači:

Synthon Hispania S.L., C/ Castelló, nº1, Sant Boi de Llobregat, 08830 Barcelona, Španjolska Synthon BV, Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, Nizozemska

Synthon s.r.o., Brněnská 32/čp. 597, 678 01 Blansko, Češka

STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2-18, Bad Vilbel, 61118, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija

Belgija Češka Danska Finska Hrvatska Irska

Luksemburg

Nizozemska

Njemačka

Norveška Portugal Španjolska

Solifenacin/Tamsulosin 6 mg/0,4 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Solifenacine/Tamsulosine EG 6 mg/0,4 mg tabletten met gereguleerde afgifte Velisan

Solifenacin/Tamsulosin STADA Solifenacin/Tamsulosin STADA

SEVONO 6 mg/0,4 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem Solifenacin succinate/Tamsulosin hydrochloride Clonmel 6 mg/0.4 mg modified-release tablets

Solifenacine / Tamsulosine EG 6 mg / 0,4 mg comprimés à libération modifiée

Solifenacinesuccinaat/Tamsulosinehydrochloride CF 6 mg/0,4 mg, tabletten met gereguleerde afgifte

Solifenacin/Tamsulosin STADAPHARM 6 mg/0,4 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Solifenacin/Tamsulosin STADA Solifenacina + Tansulosina Ciclum

Solifenacina / Tamsulosina STADAFARMA 6 mg / 0,4 mg comprimidos de liberación modificada EFG

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u veljači 2024.