Beplasot 6 mg/0,4 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodgodiva potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćnog mjehura udruženih s benignom hiperplazijom prostate (BHP) u muškaraca koji nemaju adekvatan odgovor na monoterapiju.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna Beplasot tableta (6 mg/0,4 mg) uzeta oralno jedanput na dan, s hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna Beplasot tableta (6 mg/0,4 mg).

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Učinak oštećenja bubrežne funkcije na farmakokinetiku lijeka Beplasot nije ispitivan. MeĎutim, dobro je poznat učinak na farmakokinetiku pojedinačnih djelatnih tvari (vidjeti dio 5.2). Beplasot se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina > 30 ml/min). Bolesnike s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) se mora liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza u tih bolesnika je jedna Beplasot tableta (6 mg/0,4 mg) (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem jetrene funkcije

Učinak oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku lijeka Beplasot nije ispitivan. MeĎutim, dobro je poznat učinak na farmakokinetiku pojedinačnih djelatnih tvari (vidjeti dio 5.2). Beplasot se može primjenjivati u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks ≤ 7). Bolesnike s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks: 7-9) se mora liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza u tih bolesnika je jedna Beplasot tableta (6 mg/0,4 mg). Primjena lijeka

127 - 02 - 2024

Beplasot u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks > 9) je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Umjereni i snažni inhibitori citokroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza lijeka Beplasot se mora ograničiti na jednu tabletu (6 mg/0,4 mg). Beplasot se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se istodobno liječe umjerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. verapamilom, ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka Beplasot u djece i adolescenata.

Način primjene

Tableta se mora progutati cijela, u komadu, ne smije se gristi niti žvakati. Tableta se ne smije drobiti.

- Bolesnici s preosjetljivošću na jednu ili obje djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

- Bolesnici na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2),

- Bolesnici s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2),

- Bolesnici s teškim oštećenjem bubrežne funkcije koji se liječe i snažnim inhibitorom citokroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),

- Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije koji se liječe i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),

- Bolesnici s teškim bolestima probavnog sustava (uključujući toksični megakolon), miastenijom gravis ili glaukomom uskog kuta te bolesnici u kojih postoji rizik od tih bolesti,

- Bolesnici s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s: - teškim oštećenjem bubrežne funkcije,

- rizikom od retencije mokraće,

- opstruktivnim poremećajima probavnog sustava,

- rizikom od usporenog motiliteta probavnog sustava,

- hijatalnom hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa (poput bisfosfonata),

- autonomnom neuropatijom.

Bolesnika se mora pregledati kako bi se isključila prisutnost drugih bolesti koje mogu uzrokovati simptome slične simptomima benigne hiperplazije prostate.

Prije početka liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom, u bolesnika se mora napraviti procjena drugih mogućih uzroka učestalog mokrenja (zatajenje srca ili bubrežna bolest). Ako bolesnik ima infekciju mokraćnih putova, mora se uvesti odgovarajuća antibiotska terapija.

U bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom koji su imali faktore rizika poput postojećeg sindroma dugog QT-intervala i hipokalemije, primijećeni su produljenje QT-intervala i torsade de pointes.

U nekih bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom i tamsulozinom prijavljen je angioedem praćen opstrukcijom dišnih putova.

Ako se pojavi angioedem, liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom mora se prekinuti i ne smije se ponovno započinjati. Potrebno je uvesti odgovarajuću terapiju i/ili mjere.

U nekih bolesnika liječenih solifenacinsukcinatom prijavljena je anafilaktička reakcija.

227 - 02 - 2024

U bolesnika u kojih se razvije anafilaktička reakcija mora se prekinuti liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom te uvesti odgovarajuća terapija i/ili mjere.

Kao i kod primjene drugih antagonista alfa-1-adrenoreceptora, tijekom liječenja tamsulozinom može u individualnim slučajevima doći do pada krvnog tlaka, što u rijetkim slučajevima za posljedicu može imati sinkopu. Bolesnike koji započinju liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom mora se uputiti da na prve znakove ortostatske hipotenzije (omaglica, slabost) sjednu ili legnu dok se simptomi ne povuku.

Intraoperacijski sindrom meke šarenice (engl. intraoperative floppy iris syndrome, IFIS, jedna vrsta sindroma male zjenice), primijećen je tijekom operacije katarakte i glaukoma u nekih bolesnika koji su se u trenutku operacije ili prije toga liječili tamsulozinkloridom. IFIS može povećati rizik od očnih komplikacija tijekom i nakon operacije. Stoga se ne preporučuje započinjati liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u bolesnika koji imaju dogovorenu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da bi moglo biti korisno prekinuti liječenje solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom 1-2 tjedna prije operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida liječenja nije utvrĎena. Tijekom predoperativne obrade, kirurzi i oftalmološki timovi moraju razmotriti jesu li bolesnici kojima je dogovorena operacija katarakte ili glaukoma liječeni ili se liječe solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom, kako bi mogli osigurati sve potrebne mjere za zbrinjavanje IFIS-a tijekom operacije.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji s umjerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne smije se primjenjivati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, u bolesnika koji su fenotipski spori metabolizatori CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Istodobna primjena lijekova s antikolinergičkim djelovanjem može pojačati terapijske učinke i nuspojave. Nakon prekida liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom potrebno je pričekati približno tjedan dana prije uvoĎenja bilo kakve antikolinergičke terapije. Istodobna primjena agonista kolinergičkih receptora može umanjiti terapijski učinak solifencina.

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istodobna primjena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg na dan) povećala je Cmax solifenacina 1,4 puta, a područje ispod krivulje (AUC) 2,0 puta, dok je ketokonazol u dozi od 400 mg na dan povećao Cmax solifenacina 1,5 puta, a AUC 2,8 puta.

Istodobna primjena tamsulozina i ketokonazola u dozi od 400 mg na dan povećala je Cmax tamsulozina 2,2 puta, a AUC 2,8 puta.

Budući da istodobna primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, poput ketokonazola, ritonavira, nelfinavira i itrakonazola, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulozinu, solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se ne smije primjenjivati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 u bolesnika koji su fenotipski spori metabolizatori CYP2D6 ili koji već uzimaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istodobna primjena solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida s verapamilom (umjerenim inhibitorom CYP3A4) povećala je Cmax i AUC tamsulozina približno 2,2 puta, a Cmax i AUC solifenacina približno

327 - 02 - 2024

1,6 puta. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se mora primjenjivati uz oprez u kombinaciji s umjerenim inhibitorima CYP3A4.

Istodobna primjena tamsulozina s cimetidinom, slabim inhibitorom CYP3A4 (400 mg svakih 6 sati), povećala je AUC tamsulozina 1,44 puta, dok se Cmax nije značajno promijenio. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istodobna primjena tamsulozina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg na dan), povećala je Cmax tamsulozina 1,3 puta, a AUC 1,6 puta. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati s inhibitorima CYP2D6.

Učinak indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulozina nije ispitivan. Budući da se solifenacin i tamsulozin metaboliziraju putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije s induktorima CYP3A4 (npr. rifampicinom), koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulozina u plazmi.

Ostale interakcije

Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima.

Solifenacin

- Solifenacin može umanjiti učinak lijekova koji stimuliraju motilitet probavnog sustava, poput metoklopramida i cisaprida.

- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da solifenacin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu solifenacina i lijekova koje metaboliziraju navedeni CYP enzimi.

- Primjena solifenacina nije izmijenila farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihov učinak na protrombinsko vrijeme.

- Primjena solifenacina nije utjecala na farmakokinetiku digoksina.

Tamsulozin

- Istodobna primjena s drugim antagonistima alfa-1-adrenoreceptora može imati hipotenzivne učinke.

- Diazepam, propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin i varfarin nisu izmijenili slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi in vitro. Tamsulozin nije izmijenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, triklormetiazida ni klormadinona. MeĎutim, diklofenak i varfarin mogu povećati udio eliminacije tamsulozina.

- Istodobna primjena s furosemidom uzrokuje pad razine tamsulozina u plazmi, ali s obzirom da te razine ostaju unutar raspona normalnih vrijednosti, istodobna primjena je prihvatljiva.

- In vitro ispitivanja tamsulozina pokazala su da tamsulozin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu tamsulozina i lijekova koje metaboliziraju navedeni CYP enzimi.

- Nisu primijećene interakcije kada se tamsulozin primjenjivao istodobno s atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Plodnost

Nisu ispitivani učinci solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida na plodnost. Istraživanja na životinjama provedena sa solifenacilom ili tamsulozinom ne ukazuju na štetne učinke na plodnost niti na rani embrionalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

U kratkotrajnim i dugotrajnim kliničkim ispitivanjima tamsulozina primijećeni su poremećaji ejakulacije. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

427 - 02 - 2024

Trudnoća i dojenje

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid nije indiciran za primjenu u žena.

Nisu provedena ispitivanja o učincima solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike je potrebno upozoriti na moguću pojavu omaglice, zamagljena vida, umora te manje često somnolencije, koje mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid može uzrokovati antikolinergičke nuspojave, koje su općenito blage do umjerene težine. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja provedenih radi razvoja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida bile su suha usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druge česte nuspojave su omaglica (uključujući vrtoglavicu; 1,4%), zamagljen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju; 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, manje česta nuspojava) je najozbiljnija nuspojava primijećena tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u kliničkim ispitivanjima.

Tablični prikaz nuspojava

U niže navedenoj tablici, stupac u kojem se navodi učestalost nuspojava kod primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida odnosi se na nuspojave primijećene tijekom dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja provedenih radi razvoja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida (na temelju nuspojava povezanih s liječenjem koje su prijavila najmanje dva bolesnika i koje su prijavljene s većom učestalošču nego kod primjene placeba u dvostruko slijepim ispitivanjima).

Stupci u kojima se navodi učestalost nuspojava kod primjene solifenacina i tamsulozina odnose se na nuspojave prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih djelatnih tvari (navedene u Sažetku opisa svojstava lijeka za solifenacin od 5 mg i 10 mg te tamsulozin od 0,4 mg), koje se mogu javiti i kod primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida (neke od njih nisu primijećene tijekom programa kliničkog razvoja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida).

Učestalost nuspojava definirana je kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

898702-2392002 Organski sustav/preferirani pojam Učestalost nuspojava primijećena tijekom razvoja solifenacinsukcina ta/tamsulozinklori da Učestalost nuspojava primijećena kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari solifenacin 5 mg i 10 mg# tamsulozin 0,4 mg# Infekcije i infestacije infekcija mokraćnih putova manje često cistitis manje često Poremećaji imunološkog sustava anafilaktička reakcija nepoznato* Poremećaji metabolizma i prehrane

527 - 02 - 2024

898702-8666734 Organski sustav/preferirani pojam Učestalost nuspojava primijećena tijekom razvoja solifenacinsukcina ta/tamsulozinklori da Učestalost nuspojava primijećena kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari solifenacin 5 mg i 10 mg# tamsulozin 0,4 mg# smanjen apetit nepoznato* hiperkalijemija nepoznato* Psihijatrijski poremećaji halucinacije vrlo rijetko* stanje konfuzije vrlo rijetko* delirij nepoznato* Poremećaji ţivčanog sustava omaglica često rijetko* često somnolencija manje često disgeuzija manje često glavobolja rijetko* manje često sinkopa rijetko Poremećaji oka zamagljen vid često često nepoznato* intraoperacijski sindrom meke šarenice (IFIS) nepoznato** suhe oči manje često glaukom nepoznato* oštećenje vida nepoznato* Srčani poremećaji palpitacije nepoznato* manje često torsade de pointes nepoznato* produljenje QT-intervala na elektrokardiogramu nepoznato* fibrilacija atrija nepoznato* nepoznato* aritmija nepoznato* tahikardija nepoznato* nepoznato* Krvoţilni poremećaji ortostatska hipotenzija manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja rinitis manje često suhoća nosa manje često dispneja nepoznato* disfonija nepoznato* epistaksa nepoznato* Poremećaji probavnog sustava suha usta često vrlo često

627 - 02 - 2024

898702-8692769 Organski sustav/preferirani pojam Učestalost nuspojava primijećena tijekom razvoja solifenacinsukcina ta/tamsulozinklori da Učestalost nuspojava primijećena kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari solifenacin 5 mg i 10 mg# tamsulozin 0,4 mg# dispepsija često često konstipacija često često manje često mučnina često manje često bolovi u abdomenu često gastroezofagealna refluksna bolest manje često proljev manje često suho grlo manje često povraćanje rijetko* manje često opstrukcija kolona rijetko fekalna impakcija rijetko ileus nepoznato* nelagoda u abdomenu nepoznato* Poremećaji jetre i ţuči jetreni poremećaj nepoznato* abnormalni testovi jetrene funkcije nepoznato* Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva pruritus manje često rijetko* manje često suha koža manje često osip rijetko* manje često urtikarija vrlo rijetko* manje često angioedem vrlo rijetko* rijetko Stevens-Johnsonov sindrom vrlo rijetko multiformni eritem vrlo rijetko* nepoznato* eksfolijativni dermatitis nepoznato* nepoznato* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićna slabost nepoznato* Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava retencija mokraće *** manje često rijetko otežano mokrenje manje često oštećenje bubrežne funkcije nepoznato* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki poremećaji ejakulacije, uključujući retrogradnu ejakulaciju i nemogućnost ejakulacije često često prijapizam vrlo rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor često manje često

727 - 02 - 2024

898702-1617599 Organski sustav/preferirani pojam Učestalost nuspojava primijećena tijekom razvoja solifenacinsukcina ta/tamsulozinklori da Učestalost nuspojava primijećena kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari solifenacin 5 mg i 10 mg# tamsulozin 0,4 mg# periferni edem manje često astenija manje često # : nuspojave primijećene kod primjene solifenacina i tamsulozina uključene u ovu tablicu su nuspojave navedene u sažecima opisa svojstava tih lijekova

*: nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da su spontane prijave prikupljene diljem svijeta tijekom postmarketinškog iskustva, učestalost dogaĎaja i uloga solifenacina ili tamsulozina te njihova uzročna povezanost s nuspojavama ne mogu se pouzdano utvrditi

**: nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet primijećene tijekom operacije katarakte i glaukoma

***: vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Dugoročna sigurnost solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida

Profil nuspojava primijećen tijekom liječenja u trajanju do 1 godine bio je sličan onom primijećenom u 12-tjednim ispitivanjima. Lijek se dobro podnosi i nema posebnih nuspojava koje se povezuju s dugotrajnom primjenom lijeka.

Opis odabranih nuspojava

Za retenciju mokraće vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Starije osobe

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je indiciran za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodgodiva potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćnog mjehura udruženih s BHP-om, a to je bolest koja pogaĎa starije muškarce. Klinički razvoj solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida proveden je s bolesnicima u dobi od 45 do 91 godine, uz prosječnu dob od 65 godina. Nuspojave u starijoj skupini bolesnika bile su slične onima primijećenima u mlaĎoj skupini bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717325895899464487439Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulozina može potencijalno izazvati teške antikolinergičke učinke uz akutnu hipotenziju. Najveća doza primijenjena slučajno tijekom kliničkog ispitivanja iznosila je 126 mg solifenacinsukcinata i 5,6 mg tamsulozinklorida. Ta se doza dobro podnosila te je jedina prijavljena nuspojava bila blaga suhoća usta tijekom 16 dana.

Liječenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulozinom, bolesnika se mora liječiti aktivnim ugljenom. Ispiranje želuca je korisno ako se provede unutar 1 sata nakon predoziranja, ali ne smije se inducirati povraćanje.

827 - 02 - 2024

Kao i kod drugih antikolinergika, simptomi predoziranja koje uzrokuje solifenacin mogu se liječiti na sljedeći način:

- teški antikolinergički učinci na središnji živčani sustav, poput halucinacija ili izraženog uzbuĎenja: liječiti fizostigminom ili karbakolom

- konvulzije ili izraženo uzbuĎenje: liječiti benzodiazepinima - insuficijencija dišnog sustava: upotrijebiti respirator

- tahikardija: po potrebi liječiti simptomatski. Beta-blokatore se mora primjenjivati uz oprez jer istodobno predoziranje tamsulozinom može inducirati tešku hipotenziju.

- retencija mokraće: liječiti kateterizacijom

Kao i kod drugih antimuskarinika, u slučaju predoziranja, posebnu pozornost mora se posvetiti bolesnicima s poznatim rizikom od produljenja QT-intervala (npr. hipokalijemijom, bradikardijom i istodobnom primjenom lijekova za koje je poznato da produljuju QT-interval) i relevantnim postojećim srčanim bolestima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnim zatajenjem srca).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog djelovanja tamsulozina, mora se liječiti simptomatski. Hemodijaliza vjerojatno neće pomoći jer se tamsulozin u velikoj mjeri veže za proteine u plazmi.

Farmakoterpijska skupina: antagonisti alfa-adrenoreceptora, ATK oznaka: G04CA53

Mehanizam djelovanja

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je tableta koja sadrži fiksnu kombinaciju dviju djelatnih tvari, solifenacina i tamsulozina. Te djelatne tvari imaju neovisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma donjih mokraćnih putova povezanih s BHP-om i praćenih simptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji ne pokazuje značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i ionske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3-receptore te muskarinske M1- i M2-receptore.

Tamsulozin je antagonist alfa-1-adrenoreceptora. Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa-1-adrenoreceptore, osobito za podtipove alfa-1A i alfa-1D, te djeluje kao potentan antagonist u tkivima donjih mokraćnih putova.

Farmakodinamički učinci

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid tablete sastoje se od dviju djelatnih tvari koje neovisno i komplementarno djeluju na simptome donjih mokraćnih putova povezane s BHP-om i praćene simptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin ublažava tegobe povezane s funkcijom zadržavanja mokraće uzrokovane acetilkolinom koji se ne otpušta iz živčanih završetaka, a aktivira M3-receptore u mokraćnom mjehuru. Acetilkolin koji se ne otpušta iz živčanih završetaka pojačava osjetljivost osjetilne funkcije uroepitela, što se manifestira kao neodgodiva potreba za mokrenjem i učestalije mokrenje.

Tamsulozin ublažava simptome pražnjenja mokraćnog mjehura (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) tako što smanjuje opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćnog mjehura i uretre. Ublažava i simptome zadržavanja mokraće.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost je dokazana u pivotalnom ispitivanju faze III, provedenom u bolesnika sa simptomima donjih mokraćnih putova povezanima s BHP-om i praćenima simptomima pražnjenja mokraćnog

927 - 02 - 2024

mjehura (opstrukcije) te najmanje sljedećim stupnjem simptoma zadržavanja mokraće (nadraženosti): ≥ 8 mokrenja/24 sata i ≥ 2 epizode neodgodive potrebe za mokrenjem/24 sata.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je od početka do kraja ispitivanja doveo do statistički značajnih poboljšanja u usporedbi s placebom s obzirom na dvije primarne mjere ishoda - ukupan rezultat prema MeĎunarodnom indeksu simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i ukupan rezultat za neodgodivu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja - te s obzirom na sekundarne mjere ishoda: neodgodivu potrebu za mokrenjem, učestalost mokrenja, srednji izmokreni volumen po mokrenju, nokturiju, podrezultat za pražnjenje mokraćnog mjehura prema IPSS indeksu, podrezultat za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu, kvalitetu života prema IPSS indeksu, rezultat za razinu smetnji koje uzrokuju simptomi ('bother score') u upitniku za ocjenu prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (engl. Overactive Bladder questionnaire, OAB-q) te rezultat za kvalitetu života vezanu uz zdravlje prema OAB-q upitniku, uključujući sve podrezultate (nošenje s bolešću, zabrinutost, spavanje i društvene aktivnosti). Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se pokazao superiornim tamsulozinu u obliku s produljenim oslobaĎanjem (engl. oral controlled absorption system, OCAS) s obzirom na poboljšanje ukupnog rezultata za neodgodivu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja te na poboljšanje učestalosti mokrenja, srednjeg izmokrenog volumena po mokrenju i podrezultata za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu. To je bilo praćeno značajnim poboljšanjima rezultata za kvalitetu života prema IPSS indeksu i ukupnog rezultata za kvalitetu života vezanu uz zdravlje prema OAB-q upitniku, uključujući sve podrezultate. Osim toga, solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid je bio neinferioran u odnosu na tamsulozin u obliku s produljenim oslobaĎanjem s obzirom na ukupan rezultat prema IPSS indeksu (p <0,001), što je bilo i očekivano.

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Informacije u nastavku odnose se na farmakokinetičke parametre nakon primjene višekratnih doza solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višekratnih doza pokazalo je da primjena solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida dovodi do izloženosti usporedive s onom koja se postiže kod istodobne primjene zasebnih tableta solifenacina i tamsulozin tableta s produljenim oslobaĎanjem u istoj dozi.

Apsorpcija

Nakon višekratnih doza solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, tmax solifenacina se u različitim ispitivanjima kretao u rasponu od 4,27 sati do 4,76 sati, a tmax tamsulozina u rasponu od 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrijednosti Cmax solifenacina kretale su se u rasponu od 26,5 ng/ml do 32,0 ng/ml, dok se Cmax tamsulozina kretao u rasponu od 6,56 ng/ml do 13,3 ng/ml. Vrijednosti AUC-a solifenacina kretale su se izmeĎu 528 ng.h/ml i 601 ng.h/ml, a tamsulozina izmeĎu 97,1 ng.h/ml i 222 ng.h/ml. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina iznosila je približno 90%, dok se apsorpcija tamsulozina procjenjuje na 70-79%.

Provedeno je ispitivanje učinka hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid primjenjivan natašte, nakon doručka s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću te nakon doručka s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću. Nakon doručka s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću primijećeno je da se Cmax tamsulozina u solifenacinsukcinatu/tamsulozinkloridu povećao za 54% u usporedbi s primjenom lijeka natašte, dok se AUC povećao za 33%. Doručak s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću nije utjecao na farmakokinetiku tamsulozina. Na farmakokinetiku solifenacina nisu utjecali ni doručak s niskim udjelom masti i niskom kalorijskom vrijednošću ni doručak s visokim udjelom masti i visokom kalorijskom vrijednošću.

Istodobna primjena solifenacina i tamsulozina u obliku s produljenim oslobaĎanjem povećala je Cmax tamsulozina 1,19 puta, a AUC 1,24 puta u usporedbi s AUC-om postignutim nakon primjene samo

1027 - 02 - 2024

tamsulozin tableta s produljenim oslobaĎanjem. Nije bilo pokazatelja koji bi ukazivali na to da tamsulozin utječe na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, t1/2 solifenacina kretao se u rasponu od 49,5 sati do 53,0 sati, a t1/2 tamsulozina u rasponu od 12,8 sati do 14,0 sati.

Višekratne doze verapamila od 240 mg jedanput na dan u kombinaciji s solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom povećale su Cmax solifenacina za 60%, a AUC za 63%, dok se Cmax tamsulozina povećao za 115%, a AUC za 122%. Promjene Cmax i AUC-a ne smatraju se klinički značajnima.

Populacijska farmakokinetička analiza podataka iz ispitivanja faze III pokazala je da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulozina ovisi o razlikama u dobi, visini i koncentracijama alfa-1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starija dob i povećana koncentracija alfa-1-kiselog glikoproteina bile su povezane s povećanjem AUC-a, dok je veća tjelesna visina bila povezana sa smanjenjem AUC-a. Isti su faktori doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećane razine gama-glutamil transpeptidaze bile su povezane s većim vrijednostima AUC-a. Te se promjene AUC-a ne smatraju klinički značajnima.

Informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima kada su se primjenjivale kao zasebni lijekovi nadopunjuju farmakokinetička svojstva solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida:

Solifenacin Apsorpcija

Kod primjene solifenacin tableta, tmax je neovisan o dozi, a postiže se 3-8 sati nakon primjene višekratnih doza. Cmax i AUC se povećavaju proporcionalno dozi izmeĎu 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene iznosi približno 600 l. Približno 98% solifenacina veže se za proteine u plazmi, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Budući da se sporo metabolizira, solifenacin ima slabo izražen učinak prvog prolaza. Solifenacin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. MeĎutim, postoje i drugi metabolički putovi koji mogu pridonijeti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi približno 9,5 l/h. Nakon peroralne primjene u plazmi su, uz solifenacin, pronaĎeni i jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi-solifenacin) te tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene 10 mg [14C-označenog]-solifenacina, tijekom 26 dana je približno 70% radioaktivnosti pronaĎeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronaĎeno u obliku neizmijenjene djelatne tvari, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksi-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Tamsulozin Apsorpcija

Nakon primjene tamsulozina u obliku s produljenim oslobaĎanjem, tmax se postiže 4-6 sati nakon primjene višekratnih doza od 0,4 mg na dan. Cmax i AUC se povećavaju proporcionalno dozi izmeĎu 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost procjenjuje se na približno 57%.

Distribucija

1127 - 02 - 2024

60492649815830

Volumen distribucije tamsulozina nakon intravenske primjene iznosi približno 16 l. Približno 99% tamsulozina veže se za proteine u plazmi, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Budući da se sporo metabolizira, tamsulozin ima slabo izražen učinak prvog prolaza. Tamsulozin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulozina iznosi približno 2,9 l/h. Većina tamsulozina nalazi se u plazmi u obliku neizmijenjene djelatne tvari. Nijedan od metabolita nije bio aktivniji od osnovnog spoja.

Eliminacija

Nakon jednokratne doze od 0,2 mg [14C-označenog]-tamsulozina, nakon tjedan dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraću, a 21% u feces. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti pronaĎeno u obliku neizmijenjenog tamsulozina, približno 16% u obliku sulfata O-deetiliranog tamsulozina i 8% u obliku O-etoksifenoksi octene kiseline.

Značajke u posebnim skupinama bolesnika

Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, dob ispitanika bila je izmeĎu 19 i 79 godina. Nakon primjene solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida, najveće srednje vrijednosti izloženosti izmjerene su u starijih osoba, iako su se gotovo u potpunosti podudarale s pojedinačnim vrijednostima izmjerenima u mlaĎih ispitanika. To je potvrĎeno populacijskom farmakokinetičkom analizom podataka iz ispitivanja faze II i III. Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati u starijih bolesnika.

Oštećenje bubrežne funkcije Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, ali ga je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Farmakokinetika solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije.

Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima koje se odnose na oštećenje bubrežne funkcije.

Solifenacin

AUC i Cmax solifenacina u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije nisu se značajno razlikovali od onih primijećenih u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min), izloženost solifenacinu bila je značajno veća od izloženosti u kontrolnim skupinama, uz povećanje Cmax za približno 30%, AUC-a za više od 100% i t1/2 za više od 60%. Primijećena je statistički značajna povezanost izmeĎu klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Nije ispitivana farmakokinetika u bolesnika na hemodijalizi.

Tamsulozin

UsporeĎena je farmakokinetika tamsulozina u 6 ispitanika s blagim do umjerenim (30 ≤ CrCl < 70 ml/min/1,73 m2) ili teškim (< 30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem bubrežne funkcije i 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 ml/min/1,73 m2). Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida, kao i intrinzični klirens, ostali su relativno nepromijenjeni. Bolesnici u završnom stadiju bubrežne bolesti (CrCl < 10 ml/min/1,73 m2) nisu ispitivani.

Oštećenje jetrene funkcije Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid

12

60492649815830

Solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid se može primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije, ali je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Farmakokinetika solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Sljedeće tvrdnje odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim djelatnim tvarima koje se odnose na oštećenje jetrene funkcije.

Solifenacin

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks: 7-9) Cmax se nije promijenio, AUC se povećao za 60%, a t1/2 se udvostručio. Nije ispitivana farmakokinetika solifenacina u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Tamsulozin

UsporeĎena je farmakokinetika tamsulozina u 8 ispitanika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh indeks: 7-9) i 8 zdravih ispitanika. Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulozina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozina nije se značajno promijenila, a promjena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulozina bila je skromna (32%). Tamsulozin nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Nisu provedena neklinička ispitivanja solifenacinsukcinata/tamsulozinklorida. Solifenacin i tamsulozin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a nalazi su bili u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću. Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, plodnosti, embriofetalnog razvoja, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala te ne daju povoda za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije nuspojava kod istodobne primjene solifenacina i

tamsulozina.

Jezgra tablete

kalcijev hidrogenfosfat

celuloza, mikrokristalična (E460) karmelozanatrij umrežena (E468) željezov oksid, crveni (E172) magnezijev stearat (E470b) makrogol, velike molekularne mase silicijev dioksid, bezvodni, koloidni

Ovojnica tablete hipromeloza (E464)

željezov oksid, crveni (E172) makrogol

titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

13

36 mjeseci

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

oPA/Alu/PVC/Alu blisteri koji sadrže 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem ili oPA/Alu/PVC/Alu perforani blisteri s pojedinačnim dozama koji sadrže 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 ili 200 x 1 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Beplasot je kombinacija dvaju različitih lijekova, koji se zovu solifenacin i tamsulozin, u jednoj tableti. Solifenacin pripada skupini lijekova koji se zovu antikolinergici, a tamsulozin pripada skupini lijekova koji se zovu alfa-blokatori.

Beplasot se koristi u muškaraca za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće te simptoma donjih mokraćnih putova povezanih s pražnjenjem mjehura koji su posljedica tegoba s mokraćnim mjehurom i povećane prostate (benigne hiperplazije prostate). Beplasot se koristi kada prethodno liječenje samo jednim od tih lijekova nije dovoljno ublažilo simptome.

Kako prostata raste, može uzrokovati tegobe povezane s mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćnog mjehura), poput otežanog početka mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), kapanja mokraće i osjećaja nepotpunog pražnjenja mjehura. Bolest utječe i na mokraćni mjehur, pa se on spontano steže i onda kada ne želite mokriti. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promjene osjeta u mokraćnom mjehuru, neodgodiva potreba za mokrenjem (snažan i iznenadan nagon za mokrenjem bez prethodnog upozorenja) te učestalija potreba za mokrenjem.

Solifenacin ublažava neželjeno stezanje mokraćnog mjehura i povećava količinu mokraće koju mjehur može zadržati. Time se produljuje vrijeme do sljedećeg mokrenja. Tamsulozin omogućuje brži prolazak mokraće kroz mokraćnu cijev i olakšava mokrenje.

Nemojte uzimati Beplasot ako:

- ste alergični na solifenacin, tamsulozin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - idete na dijalizu bubrega.

- imate tešku jetrenu bolest.

- bolujete od teške bubrežne bolesti i ako se istodobno liječite lijekovima koji mogu usporiti uklanjanje lijeka Beplasot iz tijela (npr. ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom). Ako je tako, liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

- bolujete od umjereno teške jetrene bolesti i ako se istodobno liječite lijekovima koji mogu usporiti uklanjanje lijeka Beplasot iz tijela (npr. ketokonazolom, ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom). Ako je tako, liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

- imate tešku bolest želuca ili crijeva (uključujući toksični megakolon, komplikaciju povezanu s ulceroznim kolitisom).

- imate bolest mišića koja se zove miastenija gravis i koja može uzrokovati izrazitu slabost odreĎenih mišića.

- imate povišen očni tlak (glaukom), praćen postupnim gubitkom vida.

- patite od nesvjestica zbog pada krvnog tlaka pri promjeni položaja (ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja); to se zove ortostatska hipotenzija.

Obavijestite svog liječnika ako mislite da se nešto od navedenoga odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete Beplasot ako: - ne možete mokriti (retencija mokraće).

- imate blokadu u probavnom sustavu.

- postoji rizik od usporavanja rada probavnog sustava (rada želuca i crijeva). Ako je tako, liječnik će Vas upozoriti na to.

- imate želučanu kilu (hijatalnu herniju) ili žgaravicu i/ili ako istodobno uzimate lijekove koji bi mogli izazvati ili pogoršati ezofagitis.

- imate jednu vrstu bolesti živčanog sustava (autonomnu neuropatiju). - imate tešku bubrežnu bolest.

- imate umjereno tešku jetrenu bolest.

Potrebni su periodički liječnički pregledi kako bi se mogao pratiti razvoj bolesti zbog koje se liječite.

Beplasot može utjecati na krvni tlak, što može uzrokovati omaglicu, ošamućenost, a u rijetkim slučajevima i nesvjesticu (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi bilo koji od tih simptoma, trebate sjesti ili leći dok se ne povuku.

Ako imate dogovorenu operaciju oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma), obavijestite specijalista za očne bolesti da ste prethodno uzimali, odnosno uzimate ili planirate uzimati solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid. Specijalist tada može poduzeti odgovarajuće mjere opreza u smislu lijekova i kirurških tehnika koje će koristiti. Pitajte liječnika trebate li odgoditi primjenu ili privremeno prestati uzimati ovaj lijek ako planirate operaciju oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nemojte davati djeci niti adolescentima.

Drugi lijekovi i Beplasot

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito je važno je da obavijestite liječnika ako uzimate:

- lijekove poput ketokonazola, eritromicina, ritonavira, nelfinavira, itrakonazola, verapamila, diltiazema i paroksetina, koji smanjuju brzinu kojom se Beplasot uklanja iz tijela.

- druge antikolinergičke lijekove, jer se pri istodobnoj primjeni dvaju lijekova iste vrste mogu pojačati učinci i nuspojave obaju lijekova.

- kolinergike, jer mogu oslabiti učinak lijeka Beplasot.

- lijekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad probavnog sustava. Beplasot može oslabiti njihov učinak.

- druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjen pad krvnog tlaka.

- lijekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati upalu jednjaka (ezofagitis).

Beplasot s hranom i pićem

Beplasot se može uzimati s hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Beplasot nije indiciran za primjenu u žena.

U muškaraca je prijavljena abnormalna ejakulacija (poremećaj ejakulacije). To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćnu cijev, nego odlazi u mokraćni mjehur (retrogradna ejakulacija) ili da je volumen ejakulata smanjen odnosno potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ta je pojava bezazlena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Beplasot može izazvati omaglicu, zamagljen vid, umor i, manje često, pospanost. Ako se pojave navedene nuspojave, nemojte voziti niti raditi sa strojevima.

Beplasot sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako su Vam rekli Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulozina, a uzima se kroz usta. Može se uzeti s hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara. Tabletu nemojte drobiti niti žvakati.

Ako uzmete više lijeka Beplasot nego što ste trebali

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako netko drugi slučajno uzme Vaše tablete, odmah se obratite za savjet svom liječniku, ljekarniku ili bolnici.

U slučaju predoziranja, liječnik će Vas možda morati liječiti aktivnim ugljenom; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ako se napravi unutar 1 sata nakon predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suha usta, omaglicu i zamagljen vid, situaciju u kojoj osoba vidi, čuje ili osjeća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost prekomjernom uzbuĎivanju, napadaje (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili djelomičnog pražnjenja mokraćnog mjehura ili mokrenja (retencija mokraće) i/ili neželjen pad krvnog tlaka.

Ako ste zaboravili uzeti Beplasot

Uzmite sljedeću tabletu lijeka Beplasot u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Beplasot

Ako prestanete uzimati Beplasot, mogu se ponovno pojaviti ili pogoršati prvobitni simptomi. Uvijek se posavjetujte s liječnikom, ako razmišljate o prekidu liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, Beplasot može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najozbiljnija nuspojava, koja je tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom u kliničkim ispitivanjima primijećena manje često (može se javiti u do 1 na 100 muškaraca), je akutna retencija mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom, odmah se javite liječniku. Možda ćete morati prestati uzimati solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid.

Tijekom liječenja solifenacinsukcinatom/tamsulozinkloridom mogu se pojaviti alergijske reakcije:

- manje česti znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati kožni osip (koji može biti praćen svrbežom) ili koprivnjaču (urtikariju).

- rijetki simptomi uključuju oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je prijavljen rijetko tijekom liječenja tamsulozinom te vrlo rijetko tijekom liječenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, liječenje lijekom Beplasot mora se odmah prekinuti i ne smije se ponovno uvoditi.

Ako dobijete alergijski napadaj ili tešku kožnu reakciju (npr. mjehuriće na koži i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavijestiti svog liječnika i prestati uzimati solifenacinsukcinat/tamsulozinklorid. Treba uvesti odgovarajuću terapiju i/ili poduzeti odgovarajuće mjere.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 muškaraca) - omaglica

- zamagljen vid

- suha usta, probavne smetnje (dispepsija), zatvor, mučnina, bol u trbuhu

- abnormalna ejakulacija (poremećaj ejakulacije). To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćnu cijev, nego odlazi u mokraćni mjehur (retrogradna ejakulacija) ili da je volumen ejakulata smanjen odnosno potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ta je pojava bezazlena.

- umor

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 muškaraca)

- infekcija mokraćnih putova, infekcija mokraćnog mjehura (cistitis)

- pospanost (somnolencija), poremećaj osjeta okusa (disgeuzija), glavobolja - suhe oči

- brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije)

- omaglica ili slabost, osobito pri ustajanju (ortostatska hipotenzija) - curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis), suh nos

- bolest kod koje se želučani sadržaj vraća u jednjak (gestroezofagealni refluks), proljev, suho grlo, povraćanje

- svrbež (pruritus), suha koža - otežano mokrenje

- nakupljanje tekućine u potkoljenicama (edem), umor (astenija)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 muškaraca) - nesvjestica (sinkopa)

- nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crijevu (fekalna impakcija)

- kožna alergija koja uzrokuje oticanje tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 muškaraca) - halucinacije, smetenost

- osip, upala i mjehurići na koži i/ili sluznicama usana, očiju, usta, nosnica ili genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)

- dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tijekom spolnog odnosa) (prijapizam)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili omaglicu (anafilaktička reakcija)

- smanjen apetit, visoke razine kalija u krvi (hiperkalijemija) koje mogu uzrokovati poremećaj srčanog ritma

- nagli poremećaj svijesnosti i općeg funkcioniranja uma (delirij)

- tijekom operacije oka zbog zamućenja leće (katarakte) ili povišenog očnog tlaka (glaukoma) zjenica (crni kružić u sredini oka) se možda neće povećati onoliko koliko bi trebala. Osim toga, šarenica (obojeni dio oka) se može spljoštiti tijekom operacije, povišen očni tlak (glaukom), oštećenje vida

- nepravilni ili neuobičajeni otkucaji srca (produljenje QT-intervala, torsade de pointes, fibrilacija atrija, aritmija), ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

- nedostatak zraka (dispneja), poremećaj glasa, krvarenje iz nosa (epistaksa) - opstrukcija crijeva (ileus), nelagoda u trbuhu

- poremećaj jetre

- upala kože koja uzrokuje crvenilo i ljuskanje na velikim dijelovima tijela (eksfolijativni dermatitis) - mišićna slabost

- poremećaj bubrega

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXP„. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Beplasot sadrži

- Djelatne tvari su solifenacinsukcinat i tamsulozinklorid. Jedna tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem sadrži 6 mg solifenacinsukcinata i 0,4 mg tamsulozinklorida.

- Drugi sastojci su kalcijev hidrogenfosfat, mikrokristalična celuloza (E460), umrežena karmelozanatrij (E468), hipromeloza (E464), crveni željezov oksid (E172), magnezijev stearat (E470b), makrogol velike molekularne mase, makrogol, koloidni bezvodni silicijev dioksid, titanijev dioksid (E171).

Kako Beplasot izgleda i sadržaj pakiranja

Beplasot 6 mg/0,4 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem su crvene, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom “T7S” na jednoj strani.

Beplasot je dostupan u blisterima koji sadrže 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem ili u perforanim blisterima s pojedinačnim dozama koji sadrže 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 ili 200 x 1 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H. Hafnerstrasse 211

8054 Graz Austrija

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač

Synthon Hispania S.L., C/Castelló 1, Poligono Las Salinas, Sant Boi de Llobregat, 08830 Barcelona, Španjolska

Synthon BV, Microweg 22, CM 6545 Nijmegen, Nizozemska Synthon s.r.o., Brněnská 32/čp. 597, 67801 Blansko, Republika Češka

Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H., Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Genericon Pharma d.o.o.

Nova Ves 17 10 000 Zagreb

Tel: 01 4669322

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2023.