Xalacom 50 mikrograma/ml + 5 mg/ml, kapi za oko, otopina

Xalacom je indiciran u odraslih (uključujući i starije osobe) za sniženje povišenog intraokularnog tlaka u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta i bolesnika s očnom hipertenzijom koji ne reagiraju zadovoljavajuće na lokalno primijenjene beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Doziranje

Odrasli (uključujući i starije osobe):

Preporučena doza je jedna kap, u bolesno oko, jedanput na dan.

Ako se doza propusti, liječenje treba nastaviti sa sljedećom redovitom dozom. Doza ne smije biti veća od jedne kapi jedanput na dan, u bolesno oko.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Xalacom u djece i adolescenata nisu ustanovljene.

Način primjene

Kontaktne leće se moraju ukloniti prije ukapavanja kapi za oči, a može ih se ponovno staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.4).

U slučaju primjene više od jednog lokalnog lijeka za oko, lijekove treba primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.

6049264310433Sistemska apsorpcija smanjuje se uz nazolakrimalnu okluziju ili zatvaranjem kapka na 2 minute. Na taj se način mogu smanjiti sistemske nuspojave te pojačati lokalno djelovanje.

1

Xalacom je kontraindiciran u bolesnika:

 Koji imaju reaktivnu bolest dišnih putova uključujući bronhalnu astmu ili anamnestički podatak o bronhalnoj astmi te tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća.

 Koji boluju od sinusne bradikardije, sindroma bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalnog bloka, atrioventrikularnog bloka drugog ili trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom (pacemakerom), manifestnog zatajenja srca, kardiogenog šoka.

 S preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sistemski učinci

Poput drugih lijekova za oko za lokalnu primjenu, Xalacom se apsorbira sistemski. Zbog beta-adrenergičkog sastojka timolola, može doći do iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava kakve su uočene kod sistemske primjene beta-blokatora. Učestalost sistemskih nuspojava je manja nakon lokalne primjene u oko, u odnosu na sistemsku primjenu. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s bolestima srca i krvnih žila (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti liječenje beta-blokatorima te razmotriti druge lijekove. Srčane bolesnike treba nadzirati obzirom na znakove pogoršanja bolesti i nuspojave.

Zbog negativnog učinka na vrijeme provodljivosti, beta-blokatori se samo uz oprez smiju davati bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Nakon primjene timolola zabilježene su srčane reakcije te rijetko smrt, povezane sa zatajenjem srca.

Krvožilni poremećaji

Potreban je oprez u liječenju bolesnika s teškim poremećajima periferne cirkulacije (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma).

Poremećaji dišnog sustava

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora, zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući i smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom. Xalacom je potrebno koristiti uz oprez u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) i samo ako potencijalna korist nadmašuje rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatore treba primjenjivati uz oprez u bolesnika koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili onima s labilnim dijabetesom, s obzirom da beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori mogu također maskirati znakove hipertireoze.

Bolesti rožnice

Oftalmološki beta-blokatori mogu uzrokovati suhoću očiju. Potreban je oprez u liječenju bolesnika s

Drugi beta-blokatori

Kada se timolol daje bolesnicima koji već primaju neki sistemski beta-blokator, može se pojačati učinak na intraokularni tlak ili poznate učinke sistemske beta-blokade. Potrebno je pomno nadgledati odgovor takvih bolesnika. Korištenje dvaju topičkih beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Anafilaktične reakcije

Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili tešku anafilaktičnu reakciju na niz alergena mogu biti podložniji na ponovljeni podražaj tim alergenom i ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za liječenje anafilaktične reakcije.

Ablacija žilnice

Pri primjeni supresora stvaranja očne vodice (npr. timolola, acetazolamida) zabilježena je ablacija žilnice nakon postupaka filtracije.

Kirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati sistemske učinke beta-agonista, npr. adrenalina. Mora se obavijestiti anesteziologa ako bolesnik prima timolol.

Istodobno primijenjeni lijekovi

Timolol može stupiti u interakcije s drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5).

Drugi analozi prostaglandina

Istodobna primjena dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Promjene u pigmentaciji šarenice

Latanoprost može postupno promijeniti boju očiju povećavajući količinu smeđeg pigmenta u šarenici. Slično iskustvu s latanoprost kapima za oko, povećana količina smeđeg pigmenta u šarenici je uočena u 16-20% svih bolesnika liječenih lijekom Xalacom do godinu dana (prema fotografijama). Ovaj se učinak uglavnom viđa u bolesnika s višebojnim šarenicama tj. zelenosmeđim, žutosmeđim, plavo/sivosmeđim, a nastaje zbog povećanja količine melanina u stromalnim melanocitima šarenice. Tipično je da se smeđi pigment širi koncentrično od zjenice prema periferiji oboljelih očiju, pa cijela šarenica ili samo dio može postati jače smeđe obojen. Klinička ispitivanja latanoprosta tijekom dvogodišnjeg liječenja utvrdila su da se takve promjene samo rijetko primjećuju u bolesnika s homogeno plavim, sivim, zelenim ili smeđim očima.

Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno tijekom više mjeseci ili godina i do sada nije povezivana niti s jednim simptomom ili patološkom promjenom.

Nakon prekida liječenja nije primijećen daljnji porast količine smeđeg pigmenta, ali već nastala promjena boje šarenice može ostati trajna.

Liječenje nije pokazalo nikakvo djelovanje na nevuse ni na pjege u području šarenice.

Do sada nije primijećeno nakupljanje pigmenta u području trabekularne mreže, kao ni u drugim dijelovima prednje očne komore, ali se bolesnici moraju redovito podvrgavati pregledima i, ovisno o kliničkom stanju, ako se pojavi povećana pigmentacija šarenice, liječenje se može prekinuti.

Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost promjene boje očiju. Jednostrano

Promjene na očnim kapcima i trepavicama

Vezano uz primjenu latanoprosta prijavljeno je tamnjenje kože očnog kapka, koje može biti reverzibilno.

Latanoprost može postupno mijenjati trepavice i velus dlaka u liječenom oku; te promjene uključuju povećanje duljine, zadebljanje, pigmentaciju i broj trepavica ili dlaka i pogrešan rast trepavica. Promjene na trepavicama reverzibilne su nakon prekida liječenja.

Glaukom

Nije poznato kako latanoprost djeluje kod inflamatornih i neovaskularnih glaukoma, kroničnog glaukoma zatvorenog kuta, kod glaukoma otvorenog kuta u pseudofakičnih bolesnika ili kod pigmentarnog glaukoma. Latanoprost ima vrlo mali ili nikakav učinak na zjenicu, no nije poznato kako djeluje kod akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta. Stoga se preporuča oprez pri uporabi lijeka Xalacom kod ovih stanja dok se ne stekne više iskustva.

Herpesvirusni keratitis

Latanoprost se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s anamnezom herpesvirusnog keratitisa, a mora ga se izbjegavati u slučaju aktivnog herpesvirusnog keratitisa i u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpesvirusnog keratitisa specifično povezanog s analozima prostaglandina.

Makularni edem

Tijekom liječenja latanoprostom zabilježena je pojava makularnog edema, uključujući cistoidni makularni edem. Takvi slučajevi su se uglavnom javili u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudofakijom s oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem. Xalacom treba primjenjivati uz oprez u tih bolesnika.

Xalacom sadrži benzalkonijev klorid

Xalacom sadrži benzalkonijev klorid koji se uobičajeno rabi kao konzervans u lijekovima za liječenje oka. Zabilježeno je da benzalkonijev klorid može uzrokovati točkaste keratopatije i/ili toksične ulcerozne keratopatije, a također može izazvati i iritaciju oka, simptome suhog oka, može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Kontaktne leće

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća (vidjeti dio 4.2.).

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Prijavljeni su slučajevi paradoksalnog porasta intraokularnog tlaka nakon istodobne lokalne primjene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporučuje upotreba dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina.

Potencijalni aditivni učinak s posljedicom hipotenzije, i/ili izražene bradikardije može nastupiti kada se otopine beta-blokatora za oko daju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima

6049264104499te gvanetidinom.

Zabilježena je potencirana sistemska beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) za vrijeme istodobne primjene CYP2D6 inhibitora (npr. kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Učinak na intraokularni tlak ili poznata sistemska djelovanja beta-blokatora mogu biti potencirani kada se Xalacom daje bolesnicima koji već dobivaju peroralne beta-blokatore, a primjena dva ili više lokalnih beta-blokatora se ne preporučuje.

Povremeno je zabilježena midrijaza nastala nakon istodobne primjene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Hipertenzivna reakcija na iznenadno prekidanje uzimanja klonidina može se pojačati pri uzimanju beta-blokatora.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemičko djelovanje antidijabetičkih lijekova. Beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Latanoprost

Nema odgovarajućih podataka o primjeni latanoprosta u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati u trudnoći osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje timololom. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja u kojima su se uzimali peroralni beta-blokatori nisu otkrila malformacijsko djelovanje, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu. Nadalje, u novorođenčadi su opaženi znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su beta-blokatori davani do poroda. Ako se Xalacom primjenjuje do poroda, novorođenčad se mora pažljivo pratiti prvih nekoliko dana života.

Sukladno tome, Xalacom se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće (vidjeti dio 5.3.).

Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, nije vjerojatno da se pri terapijskoj dozi iz kapi za oko u mlijeku izluči dostatna količina koja bi izazivala kliničke simptome beta-blokade u novorođenčadi. Za smanjivanje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu se izlučivati u majčino mlijeko. Xalacom se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije utvrđen utjecaj ni latanoprosta, niti timolola na plodnost mužjaka i ženki.

6049264586691Xalacom malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Kao i drugi pripravci za primjenu u oči, ukapavanje kapi za oči može izazvati prolaznu zamućenost vida i dok to ne prođe ne smije se voziti auto ili upravljati strojevima.

5

Većina nuspojava vezanih uz primjenu latanoprosta odnosi se na poremećaje očnog sustava. Prema podacima iz proširene faze pivotalnog ispitivanja lijeka Xalacom, u 16–20% bolesnika je došlo do pojačanja pigmentacije šarenice, koje može biti trajno. U otvorenom petogodišnjem ispitivanju neškodljivosti latanoprosta, u 33% ispitanika došlo je do pigmentacije šarenice (vidjeti dio 4.4.). Druge nuspojave vezane za oko uglavnom su prolazne prirode i javljaju se nakon primjene doze lijeka. Najozbiljnije nuspojave vezane uz timolol su sistemske prirode, uključujući bradikardiju, aritmije, kongestivno zatajenje srca, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lokalno primijenjeni lijekovi za oko, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. To može izazvati slične nuspojave kao i kod primjene sistemskih beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je u odnosu na sistemsku primjenu. Navedene nuspojave uključuju reakcije opažene s oftalmološkim beta-blokatorima.

Tijekom kliničkih ispitivanja lijeka Xalacom zabilježene su sljedeće nuspojave vezane uz liječenje.

Nuspojave su kategorizirane prema učestalosti pojavljivanja:

vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1: Nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima lijeka Xalacom

832104-3246948Klasifikacije organskih sustava Vrlo često (≥1/10) Često ≥ 1/100 i < 1/10 Manje često ≥ 1/1000 i < 1/100 Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Poremećaji oka Poremećaj rožnice, keratitis, konjunktivitis, blefaritis, bol u oku, iritacija oka, hiperemija oka, hiperpigmentacija šarenice Poremećaj konjunktiva, hipertrihoza (promjene trepavica i velus dlaka (dulje, deblje, tamnije i brojnije trepavice), fotofobija Promjene vida, greške u refrakciji Krvožilni poremećaji Hipertenzija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, poremećaj kože

Sljedeće nuspojave zabilježene su uz primjenu pojedinačnih komponenata lijeka Xalacom tijekom kliničkih ispitivanja, spontano prijavljene ili su zabilježene u literaturi.

Ne postoje podaci o predoziranju ljudi lijekom Xalacom.

Simptomi

Simptomi sistemskog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i kardijalni arest.

Osim iritacije očiju i konjunktivalne hiperemije, nisu poznate druge očne ili sistemske nuspojave ako dođe do predoziranja latanoprostom.

Liječenje

Ako se pojave simptomi predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i potporno. 8

Ako se slučajno uzme peroralno, sljedeća informacija može biti korisna: Ispitivanja su pokazala da se timolol ne dijalizira odmah. Ispiranje želuca, ako je potrebno. Latanoprost se ekstenzivno metabolizira u prvom prolazu kroz jetru. Intravenska infuzija 3 mikrograma/kg u zdravih dobrovoljaca nije izazvala simptome, ali doza od 5,5 do 10 mikrograma/kg izazvala je mučninu, bol u abdomenu, omaglicu, umor, valove vrućine i znojenje. Ovi su događaji bili blagi do umjereni i povukli su se bez liječenja

4 sata nakon završetka infuzije.

Farmakoterapijska skupina: Oftalmici, pripravci za liječenje glaukoma, ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

Xalacom se sastoji od dvije komponente: latanoprosta i timololmaleata. Te dvije komponente smanjuju povišeni intraokularni tlak različitim mehanizmima djelovanja i kombinirano djelovanje doprinosi daljnjem sniženju intraokularnog tlaka u usporedbi s bilo kojim sastojkom kad se koristi samostalno.

Latanoprost, analog prostaglandina F2α, je selektivni agonist FP receptora prostanoida koji smanjuje intraokularni tlak povećavanjem istjecanja očne tekućine. Glavni mehanizam djelovanja je povećano uveoskleralno otjecanje. Dodatno, u ljudi je primijećeno olakšano otjecanje (smanjenje otpora trabekularnom istjecanju). Latanoprost nema značajnije djelovanje na proizvodnju očne vodice, barijeru između krvi i očne vodice ili na intraokularni krvotok. Kronično liječenje oka latanoprostom u majmuna koji su bili podvrgnuti ekstrakapsularnom vađenju leća, nije utjecalo na retinalne krvne žile, što je utvrđeno fluoresceinskom angiografijom.

Latanoprost tijekom kratkotrajne terapije nije uzrokovao propuštanje fluoresceina u stražnji segment oka u bolesnika s pseudofakijom.

Timolol je beta-1 i beta-2 (neselektivni) blokator adrenergičnih receptora koji nema značajna intrinzička simpatomimetička djelovanja, izravno ne deprimira miokard niti ima stabilizirajući utjecaj na membrane. Timolol snižava intraokularni tlak smanjivanjem stvaranja vodice u cilijarnom epitelu.

Točan mehanizam djelovanja nije jasno definiran, ali je vjerojatna inhibicija povećane sinteze cikličkog AMP-a izazvana endogenom beta-adrenergičkom stimulacijom. Nije utvrđeno da timolol značajno djeluje na propusnost barijere između krvi i očne vodice za plazmatske proteine. U kunića, timolol nije djelovao na regionalni očni krvotok nakon kroničnog liječenja.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ispitivanjima za određivanje doza, Xalacom je izazivao značajno veće smanjenje srednje vrijednosti dnevnog intraokularnog tlaka u odnosu na latanoprost i timolol davane jedanput na dan u monoterapiji. U dva dobro kontrolirana, dvostruko maskirana šestomjesečna klinička ispitivanja učinak lijeka Xalacom na smanjenje intraokularnog tlaka je uspoređivan s monoterapijom latanoprostom i timololom u bolesnika s intraokularnim tlakom od najmanje 25 mm Hg ili većim. Nakon 2-4 tjedna pripremnog razdoblja liječenja timololom (srednje smanjenje intraokularnog tlaka od vremena uključivanja za 5 mm Hg), dodatna smanjenja srednje dnevne vrijednosti intraokularnog tlaka od 3,1, 2,0 i 0,6 mm Hg su uočena nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Xalacom, latanoprostom i timololom (dvaput dnevno) navedenim redoslijedom. Djelovanje lijeka Xalacom na sniženje intraokularnog tlaka se održalo u 6 mjeseci otvorenog nastavka ovih ispitivanja.

Postojeći podaci ukazuju da doziranje navečer može biti djelotvornije za snižavanje intraokularnog tlaka od jutarnjeg doziranja. Međutim, kad se razmatra preporučivanje za jutarnje ili večernje doziranje, treba uzeti u obzir način života bolesnika i očekivanu suradljivost.

6049264324090

9

Treba imati na umu da u slučaju nedovoljne djelotvornosti fiksne kombinacije, rezultati ispitivanja ukazuju da ne-fiksno korištenje timolola dva puta dnevno i latanoprosta jednom dnevno još uvijek može biti djelotvorno.

Djelovanje lijeka Xalacom započinje unutar jednog sata, a maksimalno se djelovanje događa unutar šest do osam sati. Pokazalo se da je odgovarajuće djelovanje na sniženje intraokularnog tlaka prisutno do 24 sata nakon doziranja nakon višestrukih liječenja.

Latanoprost

Apsorpcija

Latanoprost je izopropil ester prethodnik lijeka (predlijek) koji nije aktivan sam po sebi, ali nakon hidrolize esterazom u rožnici u kiselinu latanoprosta, postaje biološki aktivan. Predlijek se dobro apsorbira kroz rožnicu i sav lijek koji uđe u očnu vodicu hidrolizira se za vrijeme prolaska kroz rožnicu. Klinička ispitivanja na ljudima su pokazala da se najveća koncentracija u očnoj vodici, približno 15–30 ng/ml, postiže dva sata nakon lokalne primjene samog latanoprosta. Nakon lokalne primjene na majmunima, latanoprost se raspodjeljuje prvenstveno u prednji segment oka, u spojnice i u očne kapke.

Distribucija

Kiselina latanoprosta ima plazmatski klirens od 0,40 l/h/kg i mali volumen distribucije, 0,16 l/kg, što ima za posljedicu kratko poluvrijeme života u plazmi, 17 minuta. Nakon lokalne primjene u oku sistemska bioraspoloživost kiseline latanoprosta je 45%. Kiselina latanoprosta pokazuje vezanje na proteine plazme od 87%.

Biotransformacija i eliminacija

Praktički nema metabolizma kiseline latanoprosta u oku. Glavnina metabolizma odvija se u jetri. U ispitivanju na životinjama uočeno je da glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, imaju nikakvu ili vrlo slabu biološku aktivnost i izlučuju se prvenstveno u urinu.

Timolol

Apsorpcija i distribucija

Maksimalna koncentracija timolola u očnoj vodici se postiže za oko 1 sat nakon lokalne primjene kapi za oči. Dio doze se apsorbira sistemski, a maksimalna plazmatska koncentracija od 1 ng/ml se postiže 10-20 minuta nakon lokalne primjene jedne kapi za oči, u svako oko, jednom dnevno

(300 µg/dnevno).

Biotransformacija

Poluvrijeme života timolola u plazmi je oko 6 sati. Timolol se ekstenzivno metabolizira u jetri.

Eliminacija

Metaboliti se izlučuju u urinu zajedno sa nešto nepromijenjenog timolola.

Xalacom

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Nisu uočene farmakokinetičke interakcije između latanoprosta i timolola, iako su se javile približno dvostruke koncentracije kiseline latanoprosta u očnoj vodici 1–4 sata nakon primjene lijeka Xalacom u odnosu na monoterapiju.

Očna i sistemska neškodljivost, tj. profil sigurnosti primjene obaju komponenti lijeka su već dobro

604926489956H 370547925064710 poznati. Nije uočeno očno ili sistemsko štetno djelovanje na kunićima koji su liječeni lokalno s A L M E D

60492649817100

fiksnom kombinacijom ili s istodobno davanim oftalmološkim otopinama latanoprosta i timolola. Ispitivanja farmakološke neškodljivosti, genotoksičnosti i kancerogenosti sa svakom komponentom ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Latanoprost nije utjecao na cijeljenje rane na rožnici oka u kunića, dok je timolol inhibirao proces na oku kunića i majmuna kad je davan češće od jednom dnevno.

Nisu uočeni učinci latanoprosta na mušku ili žensku plodnost u ispitivanjima na štakorima niti teratogeni potencijal u ispitivanjima na štakorima i kunićima. U ispitivanju embriotoksičnosti u štakora nije primijećena embriotoksičnost pri intravenskim dozama latanoprosta do 250 µg/kg/dan). Međutim, u kunića latanoprost u dozama od 5 µg/kg/dan (100 puta većim od onih u kliničkoj primjeni) i većim, izaziva embriofetalnu toksičnost koju karakterizira povećana incidencija kasne resorpcije i abortusa te smanjenje težine fetusa. Timolol nije pokazao djelovanje na mušku ili žensku plodnost u štakora, niti je primijećen teratogeni potencijal u miševa, štakora i kunića.

natrijev klorid benzalkonijev klorid

natrijev dihidrogenfosfat hidrat (E339i) natrijev hidrogenfosfat (E339ii)

kloridna kiselina (za podešavanje pH 6,0) natrijev hidroksid (za podešavanje pH 6,0) voda za injekcije

In vitro ispitivanja utvrdila su taloženje u slučaju miješanja Xalatana s kapima za oko koje sadrže tiomersal. Ako se takvi lijekovi koriste s lijekom Xalacom, potreban je vremenski razmak od najmanje pet minuta između njihove primjene.

Prije prvog otvaranja: 3 godine.

Nakon otvaranja bočice: 4 tjedna.

Prije prvog otvaranja: čuvati u hladnjaku, na temperaturi od 2°C–8°C.

Nakon prvog otvaranja: čuvati na temperaturi ispod 25C. Upotrijebiti u roku od 4 tjedna (vidjeti dio 6.3).

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju (kutiji) radi zaštite od svjetlosti.

2,5 ml otopine u plastičnoj bočici od 5 ml s nastavkom za kapanje i plastičnim sigurnosnim zatvaračem sa zaštitnom kapicom.

Prije upotrebe treba skinuti zaštitnu presvlaku.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

11

Xalacom sadrži dvije djelatne tvari: latanoprost i timolol. Latanoprost pripada skupini analoga prostaglandina, a timolol je beta-blokator. Latanoprost pojačava prirodno otjecanje tekućine iz unutrašnjosti oka u krvotok. Timolol smanjuje stvaranje očne vodice.

Ovaj lijek se koristi u odraslih osoba za snižavanje očnog tlaka ako bolujete od glaukoma otvorenog kuta ili povišenog očnog tlaka. Oba stanja su povezana s povišenim tlakom unutar oka, što s vremenom utječe na vid. Liječnik će Vam propisati Xalacom, ako drugi lijekovi nisu bili djelotvorni.

Ovaj lijek mogu koristiti odrasle osobe, uključujući i osobe starije dobi.

Nemojte primjenjivati Xalacom

- ako ste alergični na latanoprost ili timolol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate ili ste u prošlosti imali problema s dišnim putovima, kao što su astma, teški kronični

opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća, koja može uzrokovati piskanje prilikom disanja, poteškoće s disanjem i/ili dugotrajni kašalj)

- ako imate ozbiljnih problema sa srcem ili poremećaj srčanog ritma

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Xalacom.

 koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u prsnom košu, gubitak daha ili gušenje), zatajenje srca, niski krvni tlak

 poremećaj srčanog ritma, npr. spori srčani ritam

 probleme s disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu bolest pluća

 slabu cirkulaciju (kao npr. Raynaudovu bolest ili Raynaudov sindrom)

 šećernu bolest jer timolol može prikriti znakove i simptome niske razine šećera u krvi  pojačani rad štitnjače (hipertireozu) jer timolol može prikriti znakove i simptome

 operaciju oka (uključujući operaciju očne mrene)

 probleme s okom (kao što je bol u oku, nadraženost ili upala, zamućen vid)  probleme sa suhim očima

 nosite kontaktne leće. I dalje možete koristiti ovaj lijek, ali slijedite upute u dijelu 3.

 znate da bolujete od angine (osobito vrste poznate pod nazivom Prinzmetalova angina)  znate da bolujete od teških alergijskih reakcija koje zahtijevaju bolničko liječenje

 virusnu infekciju oka, uzrokovane herpes simplex virusom

Obavijestite svog liječnika prije operacije da koristite ovaj lijek, jer timolol može promijeniti učinak nekih lijekova koji se koriste za vrijeme anestezije.

Djeca i adolescenti

Sigurnosti i djelotvornost u djece i adolescenata nije ustanovljena. Primjena ovog lijeka se ne preporučuje u djece mlađe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Xalacom

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Xalacom može stupati u međudjelovanja s drugim lijekovima koje koristite, uključujući i druge kapi za oko za liječenje glaukoma. Obavijestite svog liječnika ako koristite ili namjeravate koristiti lijekove za snižavanje krvnog tlaka, lijekove za srce ili lijekove za šećernu bolest. Posebno se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina

 beta-blokatore (koriste se za liječenje bolesti srca i snižavanje visokog krvnog tlaka)  epinefrin (adrenalin)

 lijekove za snižavanje visokog krvnog tlaka koji se uzimaju kroz usta, kao što su blokatori kalcijevih kanala, gvanetidin, antiaritmici, glikozidi digitalisa ili parasimpatomimetici

 kvinidin, koji se koristi za liječenje bolesti srca i nekih vrsta malarije  lijekove za liječenje depresije kao što su fluoksetin ili paroksetin

Xalacom s hranom i pićem

Normalni obroci, hrana ili piće nemaju utjecaja na to kada i kako biste trebali koristiti ovaj lijek.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako ste trudni, osim ako liječnik smatra da je to neophodno. Odmah obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.

Nemojte koristiti ovaj lijek tijekom dojenja. Ovaj lijek se može izlučiti u majčino mlijeko. Pitajte svog liječnika za savjet prije primjene bilo kojeg lijeka za vrijeme dojenja.

U ispitivanjima na životinjama latanoprost i timolol nisu imali utjecaja na plodnost mužjaka ili ženki. A L M E D

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene ovog lijeka možda ćete kratkotrajno imati zamućen vid. U tom slučaju nemojte upravljati vozilom niti raditi na stroju dok Vam vid ne bude ponovno jasan.

Xalacom sadrži benzalkonijev klorid i fosfatne pufere

Ovaj lijek sadrži 0,2 mg benzalkonijevog klorida u jednom mililitru.

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Benzalkonijev klorid može također uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

Ovaj lijek sadrži 6,3 mg fosfata u jednom mililitru, što odgovara 0,2 mg u jednoj kapi.

Ako bolujete od teškog oštećenja prozirnog sloja prednjeg dijela oka (rožnice), u vrlo rijetkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza za odrasle (uključujući i starije bolesnike) je jedna kap lijeka u bolesno oko (ili oči), jedanput na dan.

Nemojte primjenjivati ovaj lijek više od jedanput na dan, s obzirom da pri češćoj primjeni može doći do smanjene djelotvornosti.

Primjenjujte ovaj lijek prema uputama sve dok Vam liječnik ne kaže da prekinete liječenje.

Ako koristite ovaj lijek, liječnik Vas može uputiti na dodatne pretrage srca i cirkulacije.

Osobe koje nose kontaktne leće

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Upute za primjenu

1. Operite ruke te zauzmite ugodan sjedeći ili stojeći položaj. 2. Skinite poklopac s bočice (možete ga baciti).

Slika 1.

3. Odvrnite unutrašnji zaštitni zatvarač, kojeg trebate sačuvati.

4. Svojim prstom nježno povucite prema dolje donju vjeđu bolesnog oka.

5. Postavite vršak bočice blizu oka, pazeći pri tome da ne dotakne oko.

6. Nježno pritisnite bočicu tako da samo jedna kap uđe u oko te zatim pustite donju vjeđu.

7. Nakon primjene ovog lijeka, prstom pritisnite kut bolesnog oka bliži nosu (Slika 4.) 2 minute. To pomaže spriječiti prolazak latanoprosta i timolola u tijelo.

8. Postupak ponovite i na drugom oku, ako Vam je liječnik tako preporučio.

9. Pričvrstite unutrašnji zaštitni zatvarač na bočicu.

Slika 2.

Slika 3.

Slika 4.

Primjena lijeka Xalacom s drugim kapima za oči

Pričekajte najmanje 5 minuta između primjene ovog lijeka i drugih kapi za oči.

Ako primijenite više lijeka Xalacom nego što ste trebali

Ako ukapate previše kapi u oko možete osjetiti blagi nadražaj oka, a oko može suziti i pocrvenjeti. To bi trebalo proći, ali ako ste zabrinuti, obratite se liječniku radi savjeta.

Ako progutate Xalacom

Ako slučajno progutate ovaj lijek, obratite se liječniku za savjet. Ako progutate veću količinu možete osjećati mučninu, bol u trbuhu, umor, vrućinu, omaglicu te se možete početi znojiti.

Ako ste zaboravili primijeniti Xalacom

Nastavite s uzimanjem uobičajene doze u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Niže su navedene poznate nuspojave ovog lijeka. Jedna od najčešćih nuspojava je mogućnost postepene, trajne promjene boje Vaših očiju.

Također, moguće je da ovaj lijek uzrokuje ozbiljne promjene u radu srca. Ako primijetite promjene u srčanom ritmu ili funkciji srca, obratite se svom liječniku i recite da koristite ovaj lijek.

Poznate su sljedeće nuspojave kod primjene lijeka Xalacom: Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 glavobolja

 poremećaj rožnice, upala rožnice (keratitis), upala očne spojnice (konjunktivitis), upala očnih vjeđa (blefaritis), bol u oku, nadraženost oka, crvenilo oka, promjena boje oka

 povišen krvni tlak

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 problemi s očnom spojnicom, promjene trepavica i sitnih dlačica oko oka (brojnije, dulje, deblje i tamnije), osjetljivost oka na svjetlost (fotofobija)

 osip, kožni problemi

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  poremećaj vida, refrakcijske greške

Druge nuspojave

Kao i drugi lijekovi koji se primjenjuju u oko, djelatne tvari ovog lijeka (latanoprost i timolol) dospijevaju u krvotok. Učestalost nuspojava nakon primjene kapi za oko manja je od one kad se lijekovi uzimaju na primjer kroz usta ili injekcijom.

Iako nisu zabilježene sa lijekom Xalacom, sljedeće nuspojave zabilježene su s pojedinačnim komponentama ovog lijeka (latanoprostom i timololom) te se stoga mogu pojaviti i kod primjene lijeka Xalacom. Navedene nuspojave uključuju reakcije zabilježene s klasom beta-blokatora (npr. timolol) korištenih za liječenje stanja oka:

 mučnina, povraćanje (manje često)

 infekcija oka uzrokovana herpes simplex virusom (HSV)

 generalizirane alergijske reakcije koje uključuju oticanje ispod površine kože na područjima kao što su lice i udovi te mogu smanjiti prohodnost dišnih putova te otežati gutanje i disanje, koprivnjača ili osip koji svrbi, lokalizirani ili generalizirani osip, svrbež, teška iznenadna po život opasna alergijska reakcija

 prekrivanje simptoma niske razina šećera u krvi, anoreksija  omaglica, vrtoglavica

 zbunjenost, halucinacije, tjeskoba, gubitak orijentacije, nervoza, nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja, pospanost

 nesvjestica, moždani udar, smanjen dotok krvi u mozak, pogoršanje znakova i simptoma mijastenije gravis (poremećaj mišića), neobičan osjećaj bockanja

 oticanje stražnjeg dijela oka (makularni edem), ciste napunjene tekućinom unutar šarenice (cista u irisu), upali izgled očiju (produbljenje nabora kapka)

 znakovi i simptomi nadraženosti oka (npr. žarenje, osjećaj pijeska u oku, bockanje, svrbež, suzenje, crvenilo, osjećaj stranog tijela u oku), upala kapka, upala rožnice, zamagljen vid, odvajanje žilnice nakon kirurškog zahvata filtracije koji može uzrokovati poremećaj vida, smanjena osjetljivost

rožnice, edem rožnice, suhoća oka, erozija rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), padanje gornjeg kapka (poluzatvoreno oko), dvoslike

 tamnjenje kože kapaka, promjena smjera rasta trepavica, oticanje oko oka, oticanje šarenice (iritis/uveitis)

 šum/zujanje u ušima (tinitus)

 angina, pogoršanje angine u bolesnika koji već pate od bolesti srca

 usporeni ritam srca, bol u prsnom košu, osjećaj lupanja srca (palpitacije), edemi (nakupljanje tekućine), promjene u ritmu ili brzini rada srca, kongestivno zatajenje srca (bolest srca koju prati kratak dah i oticanje nogu i ruku zbog nakupljanja tekućine), vrstu poremećaja srčanog ritma, srčani udar, zatajenje srca

 niski krvni tlak, sužavanje krvih žila na hladnoći pri čemu koža postaje blijeda ili plava (Raynaudov fenomen), hladne ruke i noge, klaudikacije (bol i slabost u nogama tijekom hodanja)

 nedostatak zraka, sužavanje dišnih putova u plućima (najčešće u bolesnika s već postojećom bolesti), poteškoće s disanjem, kašalj, astma, pogoršanje astme

 poremećaj okusa, loša probava, proljev, suha usta, bol u trbuhu, retroperitonealna fibroza (ožiljci i zadebljanje tkiva u stražnjem dijelu trbušne šupljine)

 ispadanje kose, kožni osip s bijelo-srebrnkastim obojenjem (psorijaziformni osip) ili pogoršanje psorijaze, kožni osip

 bol u zglobovima, bol u mišićima koja nije uzrokovana vježbanjem, slabost mišića, umor, sistemski eritematozni lupus (stanje u kojem tjelesni obrambeni sustav napada zdravo tkivo uzrokujući simptome poput otečenih zglobova, umora i osipa)

 seksualna disfunkcija, smanjena seksualna želja (libido), impotencija, Peyronijeva bolest

U vrlo rijetkim slučajevima, neki su bolesnici s teškim oštećenjem rožnice (prozirni prednji dio oka) razvili bjeličaste mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvoreni lijek čuvati u hladnjaku (2 – 8°C). Nakon otvaranja bočicu više ne trebate čuvati u hladnjaku, ali je čuvajte na temperaturi ispod 25°C.

Rok valjanosti lijeka nakon otvaranja je 4 tjedna. Kad ne koristite ovaj lijek, držite bočicu u vanjskom pakiranju (kutiji), kako biste ju zaštitili od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Xalacom sadrži

- Djelatne tvari su latanoprost i timolol.

1 mililitar otopine sadrži 50 mikrograma latanoprosta i 5 mg timolola (u obliku timololmaleata).

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: natrijev klorid; benzalkonijev klorid; natrijev dihidrogenfosfat hidrat (E339i); natrijev hidrogenfosfat (E339ii); voda za injekcije; kloridna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti na 6,0) i natrijev hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti na 6,0).

Kako Xalacom izgleda i sadržaj pakiranja

Xalacom je bistra, bezbojna otopina.

Jedna bočica sadrži 2,5 ml lijeka Xalacom kapi za oko.

1 plastična bočica s nastavkom za kapanje i plastičnim sigurnosnim zatvaračem sa zaštitnom kapicom, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Upjohn EESV Rivium Westlaan 142

2909LD Capelle aan den IJssel Nizozemska

ProizvoĎač:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12

2870 Puurs-Sint-Amands Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10000 Zagreb

Tel: +385 1 23 50 599

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2023.

Ostali izvori informacija