Wegovy*

4. KLINIČKI PODACI

Odrasli

Wegovy je indiciran kao dodatak dijeti sa smanjenim unosom kalorija i povećanoj fizičkoj aktivnosti za kontrolu tjelesne težine, uključujući smanjenje tjelesne težine i održavanje tjelesne težine, u odraslih s početnim indeksom tjelesne mase (ITM) od:

• ≥30 kg/m2 (pretilost) ili

• ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2 (prekomjerna tjelesna težina) uz prisutnost najmanje jednog komorbiditeta povezanog s tjelesnom težinom, kao što je disglikemija (predijabetes ili šećerna bolest tipa 2), hipertenzija, dislipidemija, opstruktivna apneja u snu ili kardiovaskularna bolest.

Za rezultate ispitivanja koji se odnose na smanjenje kardiovaskularnog rizika, zatajenje srca povezano s pretilošću i ispitivane populacije, vidjeti dio 5.1.

Adolescenti (≥12 godina)

Wegovy je indiciran kao dodatak dijeti sa smanjenim unosom kalorija i povećanoj fizičkoj aktivnosti za kontrolu tjelesne težine u adolescenata u dobi od 12 i više godina s

• pretilošću* i

• tjelesnom težinom iznad 60 kg.

Liječenje lijekom Wegovy potrebno je prekinuti i ponovno procijeniti ukoliko adolescentni bolesnici ne izgube barem 5% ITM-a nakon 12 tjedana liječenja dozom od 2,4 mg ili maksimalnom podnošljivom dozom.

*Pretilost (ITM ≥95. percentila) kako je definirano na grafikonima rasta ITM-a prema spolu i dobi (CDC.gov) (vidjeti tablicu 1.).

Doziranje

Odrasli

Doza održavanja semaglutida od 2,4 mg jedanput na tjedan dostiže se tako da se započne s dozom od 0,25 mg. Kako bi se smanjila vjerojatnost pojave gastrointestinalnih simptoma, dozu treba postupno povećavati tijekom 16-tjednog razdoblja do doze održavanja od 2,4 mg jedanput na tjedan (vidjeti tablicu 2). U slučaju značajnih gastrointestinalnih simptoma, potrebno je razmotriti odgodu postupnog povećavanja doze ili smanjenje na prethodnu dozu dok se simptomi ne poboljšaju. Ne preporučuju se tjedne doze veće od 2,4 mg.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Aspiracija povezana s općom anestezijom ili dubokom sedacijom

U bolesnika liječenih agonistima GLP-1 receptora koji su podvrgnuti općoj anesteziji ili dubokoj sedaciji zabilježeni su slučajevi plućne aspiracije. Stoga bi prije provođenja postupaka pod općom anestezijom ili dubokom sedacijom trebalo razmotriti povećan rizik od rezidualnog želučanog sadržaja zbog odgođenog pražnjenja želuca (vidjeti dio 4.8).

Dehidracija

Primjena agonista GLP-1 receptora može biti povezana s gastrointestinalnim nuspojavama koje mogu uzrokovati dehidraciju, što u rijetkim slučajevima može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Bolesnike je potrebno upozoriti na mogući rizik od dehidracije zbog gastrointestinalnih nuspojava i na to da poduzmu mjere opreza kako bi izbjegli gubitak tekućine.

Akutni pankreatitis

Kod primjene agonista GLP-1 receptora primijećen je akutni pankreatitis (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa. Ako se sumnja na pankreatitis, treba prekinuti primjenu semaglutida, a ako se pankreatitis potvrdi, liječenje semaglutidom ne smije se ponovno započeti. Nužan je oprez u bolesnika koji u anamnezi imaju pankreatitis.

Ako nema drugih znakova i simptoma akutnog pankreatitisa, samo povišene vrijednosti enzima gušterače ne upućuju na akutni pankreatitis.

Nearteritična prednja ishemijska optička neuropatija (engl. non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)

Podaci iz epidemioloških ispitivanja upućuju na povećan rizik od nearteritične prednje ishemijske optičke neuropatije tijekom liječenja semaglutidom. Nema utvrđenog vremenskog razdoblja u kojem se NAION može razviti nakon početka liječenja. U slučaju iznenadnog gubitka vida potreban je oftalmološki pregled, a liječenje semaglutidom potrebno je prekinuti ako se potvrdi NAION (vidjeti dio 4.8).

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Semaglutid se ne smije primjenjivati kao zamjena za inzulin u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

Semaglutid se ne smije primjenjivati u kombinaciji s drugim agonistima GLP-1 receptora. To nije procijenjeno, ali se povećan rizik od nuspojava povezanih s predoziranjem smatra vjerojatnim.

Hipoglikemija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

Poznato je da inzulin i sulfonilureja uzrokuju hipoglikemiju. U bolesnika liječenih semaglutidom u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom moguć je povećani rizik od hipoglikemije. Rizik od hipoglikemije može se smanjiti smanjenjem doze sulfonilureje ili inzulina na početku liječenja agonistom GLP-1 receptora.

Dijabetička retinopatija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

U bolesnika s dijabetičkom retinopatijom liječenih semaglutidom zabilježen je povećani rizik od razvoja komplikacija dijabetičke retinopatije (vidjeti dio 4.8). Naglo poboljšanje regulacije glukoze

povezano je s privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, ali drugi mehanizmi ne mogu se isključiti. Bolesnike s dijabetičkom retinopatijom koji primjenjuju semaglutid potrebno je pažljivo nadzirati i liječiti u skladu s kliničkim smjernicama. Nema iskustava s primjenom lijeka Wegovy u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nekontroliranom ili potencijalno nestabilnom dijabetičkom retinopatijom. U tih se bolesnika ne preporučuje liječenje lijekom Wegovy.

Neispitivane populacije

Sigurnost i djelotvornost lijeka Wegovy nisu ispitivane u bolesnika: – koji se liječe drugim proizvodima za kontrolu težine

– sa šećernom bolešću tipa 1

– s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2) – s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2)

– s kongestivnim srčanim zatajenjem stupnja IV prema NYHA klasifikaciji (engl. New York Heart Association).

Ne preporučuje se primjena u ovih bolesnika.

Iskustvo s primjenom lijeka Wegovy ograničeno je u bolesnika: – u dobi od 85 godina ili starijih (vidjeti dio 4.2)

– s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2) – s upalnom bolešću crijeva

– s dijabetičkom gastroparezom. Potreban je oprez u takvih bolesnika.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Semaglutid odgađa pražnjenje želuca i može potencijalno utjecati na apsorpciju istodobno primijenjenih peroralnih lijekova. Nije zabilježen klinički značajan učinak na brzinu pražnjenja želuca uz semaglutid 2,4 mg, vjerojatno zbog razvoja podnošljivosti. Potreban je oprez pri primjeni semaglutida u bolesnika koji uzimaju peroralne lijekove koji zahtijevaju brzu gastrointestinalnu apsorpciju.

Paracetamol

Semaglutid odgađa brzinu pražnjenja želuca, što je ispitano farmakokinetikom paracetamola tijekom testa sa standardiziranim obrokom. Nakon istodobne primjene semaglutida 1 mg, AUC0-60min paracetamola smanjio se za 27%, a Cmax za 23%. Nije bilo utjecaja na ukupnu izloženost paracetamolu (AUC0-5h). Nije zabilježen klinički značajan učinak semaglutida na paracetamol. Nije potrebno prilagođavanje doze paracetamola kad se primjenjuje sa semaglutidom.

Oralni kontraceptivi

Ne očekuje se da će semaglutid smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva jer nije promijenio ukupnu izloženost etinilestradiolu i levonorgestrelu u klinički značajnoj mjeri pri istodobnoj primjeni kombiniranog oralnog kontraceptiva (0,03 mg etinilestradiola/0,15 mg levonorgestrela) i semaglutida. Nije bilo utjecaja na izloženost etinilestradiolu; izloženost levonorgestrelu povećana je za 20% u stanju dinamičke ravnoteže. Nije bilo utjecaja na Cmax za bilo koji od tih spojeva.

Atorvastatin

Semaglutid nije promijenio ukupnu izloženost atorvastatinu nakon primjene jedne doze atorvastatina (40 mg). Cmax atorvastatina smanjio se za 38%. Procijenjeno je da to nije klinički značajno.

Digoksin

Semaglutid nije promijenio ukupnu izloženost ili Cmax digoksina nakon primjene jedne doze digoksina (0,5 mg).

Metformin

Semaglutid nije promijenio ukupnu izloženost ili Cmax metformina nakon primjene doze od 500 mg dvaput dnevno tijekom 3,5 dana.

Varfarin i drugi kumarinski derivati

Semaglutid nije promijenio ukupnu izloženost ili Cmax R- i S-varfarina nakon primjene jedne doze varfarina (25 mg) i nije bilo klinički značajnog utjecaja na farmakodinamičke učinke varfarina izmjerene međunarodnim normaliziranim omjerom (engl. International Normalised Ratio, INR). Međutim, prijavljeni su slučajevi smanjenog INR-a pri istodobnoj primjeni acenokumarola i semaglutida. Nakon uvođenja liječenja semaglutidom u bolesnika na varfarinu ili drugim derivatima kumarina, preporučuje se često praćenje INR-a.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su provedena samo u odraslih.

Žene reproduktivne dobi

Ženama reproduktivne dobi preporučuje se korištenje kontracepcije tijekom liječenja semaglutidom (vidjeti dio 4.5).

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Postoje ograničeni podaci o primjeni semaglutida u trudnica. Stoga se semaglutid ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Ako bolesnica planira trudnoću ili zatrudni, liječenje semaglutidom treba prekinuti. Liječenje semaglutidom treba prekinuti najmanje 2 mjeseca prije planirane trudnoće zbog dugog poluvijeka (vidjeti dio 5.2).

Dojenje

U štakora u laktaciji semaglutid se izlučivao u mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojeno dijete. Semaglutid se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Učinak semaglutida na plodnost u ljudi nije poznat. Semaglutid nije utjecao na plodnost mužjaka u štakora. U ženki štakora zabilježeno je povećanje duljine estrusa i malo smanjenje broja ovulacija pri dozama povezanim s gubitkom tjelesne težine majke.

Semaglutid ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, može se pojaviti omaglica, uglavnom tijekom razdoblja postupnog povećavanja doze. Treba pažljivo voziti ili raditi sa strojevima ako dođe do omaglice.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Kada se semaglutid primjenjuje u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom, bolesnike treba savjetovati da poduzmu mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom vožnje i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.4).

Sažetak sigurnosnog profila

U četiri ispitivanja faze 3a, 2650 odraslih bolesnika izloženo je lijeku Wegovy. Ispitivanja su trajala 68 tjedana. Najčešće prijavljene nuspojave bile su gastrointestinalni poremećaji uključujući mučninu, proljev, konstipaciju i povraćanje.

Tablični prikaz nuspojava

U tablici 3 navedene su nuspojave utvrđene u kliničkim ispitivanjima u odraslih i iz prijava nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalosti nuspojava temelje se na prikupljenim podacima iz ispitivanja faze 3a.

Nuspojave povezane s lijekom Wegovy navedene su prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 3 Učestalost nuspojava semaglutida

MedDRA klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava				Anafilaktič ka reakcija
Poremećaji metabolizma i prehrane		Hipoglikemij a u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2a
Poremećaji živčanog sustava	Glavoboljab	Omaglicab Disgeuzijab,c Disestezijaa
Poremećaji oka		Dijabetička retinopatija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2a			Nearteri-tična prednja ishemijska optička neuropa-tija (NAION)
Srčani poremećaji			Hipotenzij a Ortostatska hipotenzija Povećana srčana frekvencija a,c

903732-4701552MedDRA klasifikacija organskih sustava Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji probavnog sustava Povraćanjea ,b Proljeva,b Konstipacij aa,b Mučninaa,b Bol u abdomenub, c Gastritisb,c Gastroezofag ealna refluksna bolestb Dispepsijab Eruktacijab Flatulencijab Distenzija abdomenab Akutni pankreatiti sa Odgođeno pražnjenje želuca Opstrukcij a crijeva Poremećaji jetre i žuči Kolelitijazaa Poremećaji kože i potkožnog tkiva Gubitak kosea Angioede m Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umorb,c Reakcije na mjestu injiciranjac Pretrage Povišena amilazac Povišena lipazac a) vidjeti opis odabranih nuspojava u nastavku

b) uglavnom primijećeno u razdoblju postupnog povećavanja doze c) Grupni preporučeni pojmovi

Opis odabranih nuspojava

Ako nije drugačije navedeno, informacije o određenim nuspojavama navedene u nastavku odnose se na ispitivanja faze 3a.

Gastrointestinalne nuspojave

Tijekom 68 tjedana razdoblja ispitivanja, mučnina se pojavila u 43,9% bolesnika liječenih semaglutidom (16,1% za placebo), proljev u 29,7% (15,9% za placebo) i povraćanje u 24,5% (6,3% za placebo). Većina događaja bila je blage do umjerene težine i kratkog trajanja. Konstipacija se pojavila u 24,2% bolesnika liječenih semaglutidom (11,1% za placebo) i bila je blage do umjerene težine i duljeg trajanja. U bolesnika liječenih semaglutidom medijan trajanja mučnine bio je 8 dana, povraćanja 2 dana, proljeva 3 dana i konstipacije 47 dana.

Bolesnici s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR ≥30 do <60 ml/min/1,73 m2) mogu imati više gastrointestinalnih učinaka kada se liječe semaglutidom.

Gastrointestinalni događaji doveli su do trajnog prekida liječenja u 4,3% bolesnika.

Akutni pankreatitis

Učestalost neovisno potvrđenih slučajeva akutnog pankreatitisa prijavljenih u kliničkim ispitivanjima faze 3a bila je 0,2% uz semaglutid odnosno <0,1% uz placebo. U ispitivanju kardiovaskularnih ishoda (SELECT) učestalost neovisno potvrđenih slučajeva akutnog pankreatisa bila je 0,2% uz semaglutid i 0,3% uz placebo.

Akutna bolest žučnih kamenaca/kolelitijaza

Kolelitijaza je prijavljena u 1,6% bolesnika i dovela je do kolecistitisa u 0,6% bolesnika liječenih semaglutidom. Kolelitijaza je prijavljena u 1,1%, a kolecistitis u 0,3% bolesnika liječenih placebom.

Gubitak kose

Gubitak kose prijavljen je u 2,5% bolesnika liječenih semaglutidom i u 1,0% bolesnika liječenih placebom. Događaji su uglavnom bili blage težine i većina se bolesnika oporavila tijekom nastavka liječenja. Gubitak kose prijavljen je češće u bolesnika s većim smanjenjem tjelesne težine (≥20%).

Povećana srčana frekvencija

U ispitivanjima faze 3a, u bolesnika liječenih semaglutidom zabilježena je srednja vrijednost porasta srčane frekvencije za 3 otkucaja u minuti (engl. beats per minute, bpm) u odnosu na početnu srednju vrijednost od 72 bpm. Udio ispitanika s povećanjem pulsa od početne vrijednosti ≥10 bpm u bilo kojem trenutku tijekom razdoblja liječenja bio je 67,0% u skupini koja je primala semaglutid naspram 50,1% u skupini koja je primala placebo.

Imunogenost

Sukladno mogućim imunogenim svojstvima lijekova koji sadrže proteine ili peptide, u bolesnika se tijekom liječenja semaglutidom mogu razviti protutijela na semaglutid. Udio bolesnika koji su bili pozitivni na protutijela na semaglutid u bilo kojem trenutku nakon početka ispitivanja bio je nizak (2,9%) i ni u jednog bolesnika nisu se razvila neutralizacijska protutijela na semaglutid ni protutijela na semaglutid s neutralizacijskim učinkom na endogeni GLP-1 na kraju ispitivanja. Tijekom liječenja, visoke koncentracije semaglutida mogle su smanjiti osjetljivost testova, stoga se ne može isključiti rizik od lažno negativnih rezultata. Međutim, u ispitanika koji su bili pozitivni na protutijela tijekom i nakon liječenja, prisutnost protutijela bila je prolazna i bez vidljivog utjecaja na djelotvornost i sigurnost.

Hipoglikemija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

U ispitivanju STEP 2 klinički značajna hipoglikemija zabilježena je u 6,2% ispitanika liječenih semaglutidom (0,1 događaja/bolesnik-godini) u usporedbi s 2,5% ispitanika liječenih placebom

(0,03 događaja/bolesnik-godini). Hipoglikemija je primijećena kod istodobne primjene semaglutida sa sulfonilurejom ili bez nje. Jedna epizoda (0,2% ispitanika, 0,002 događaja/bolesnik-godini) prijavljena je kao teška u ispitanika koji nije istodobno liječen sulfonilurejom. Rizik od hipoglikemije bio je povećan kad se semaglutid primjenjivao sa sulfonilurejom.

U ispitivanju STEP-HFpEF-DM, klinički značajna hipoglikemija opažena je u 4,2% ispitanika u skupinama liječenim semaglutidom i placebom primijenjenima u kombinaciji sa sulfonilurejom i/ili inzulinom (0,065 događaja/bolesnik-godina sa semaglutidom i 0,098 događaja/bolesnik-godina s placebom).

Dijabetička retinopatija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju u 3297 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom, dugotrajnom šećernom bolešću i loše kontroliranom glukozom u krvi ispitivao se semaglutid 0,5 mg i 1 mg naspram placeba. U ovom ispitivanju događaji komplikacija dijabetičke retinopatije dogodili su se u više bolesnika liječenih semaglutidom (3,0%) naspram placeba (1,8%). To je zabilježeno u bolesnika liječenih inzulinom s poznatom dijabetičkom retinopatijom. Razlika u liječenju pojavila se rano i zadržala se tijekom cijelog ispitivanja.

U ispitivanju STEP 2 poremećaji retine prijavljeni su u 6,9% bolesnika liječenih lijekom Wegovy, u 6,2% bolesnika liječenih semaglutidom u dozi od 1 mg i u 4,2% bolesnika liječenih placebom. Većina prijavljenih događaja bila je dijabetička retinopatija (4,0%, 2,7% i 2,7%) i neproliferativna retinopatija (0,7%, 0% i 0%).

Disestezija

Događaji povezani s kliničkom slikom promijenjenog osjeta kože poput parestezije, boli na koži, osjetljive kože, disestezije i osjećaja pečenja kože prijavljeni su u 2,1% bolesnika liječenih semaglutidom 2,4 mg i u 1,2% bolesnika liječenih placebom. Događaji su bili blage do umjerene težine, a većina bolesnika se oporavila uz nastavak liječenja.

Nearteritična prednja ishemijska optička neuropatija

Rezultati nekoliko velikih epidemioloških ispitivanja upućuju na to da je izloženost semaglutidu u odraslih osoba sa šećernom bolešću tipa 2 povezana s približno dvostrukim povećanjem relativnog rizika od razvoja NAION-a, što odgovara približno jednom dodatnom slučaju na 10 000 osoba-godina liječenja.

Pedijatrijska populacija

U kliničkom ispitivanju provedenom u adolescenata u dobi od 12 godina do manje od 18 godina s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom s najmanje jednim komorbiditetom povezanim s tjelesnom težinom, 133 bolesnika bila su izložena lijeku Wegovy. Ispitivanje je trajalo 68 tjedana.

Sveukupno, učestalost, tip i težina nuspojava u adolescenata usporedivi su s onima uočenim u odrasloj populaciji. Kolelitijaza je prijavljena u 3,8% bolesnika liječenih lijekom Wegovy i 0% bolesnika liječenih placebom.

Nakon 68 tjedana liječenja, nisu uočeni učinci na rast ili pubertetski razvoj.

Druge posebne populacije

U ispitivanjima SELECT i SUSTAIN 6, u odraslih s utvrđenom kardiovaskularnom bolešću, profil nuspojava bio je sličan onom opaženom u ispitivanjima kontrole tjelesne težine faze 3a.

U ispitivanjima HFpEF, u odraslih bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom (HFpEF) povezanim s pretilošću, profil nuspojava bio je sličan onom opaženom u ispitivanjima kontrole tjelesne težine faze 3a.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3637788322876900684482896Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Predoziranje semaglutidom može biti povezano s gastrointestinalnim poremećajima koji mogu dovesti do dehidracije. U slučaju predoziranja treba utvrditi ima li bolesnik kliničkih znakova te započeti odgovarajuće potporno liječenje.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje šećerne bolesti, analozi glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1), ATK oznaka: A10BJ06

Mehanizam djelovanja

Semaglutid je analog GLP-1 s podudarnošću sekvence od 94% s ljudskim GLP-1. Semaglutid djeluje kao agonist GLP-1 receptora koji se selektivno veže za GLP-1 receptor, ciljno mjesto nativnog GLP-1, i aktivira ga.

GLP-1 je fiziološki regulator apetita i unosa kalorija, a GLP-1 receptor prisutan je u nekoliko područja mozga uključenih u regulaciju apetita.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da semaglutid djeluje u mozgu preko GLP-1 receptora. Semaglutid ima izravne učinke na područja u mozgu uključena u homeostatsku regulaciju unosa hrane u hipotalamusu i moždanom deblu. Semaglutid može utjecati na sustav zadovoljstva putem izravnih i neizravnih učinaka u područjima mozga uključujući septum, talamus i amigdalu.

Klinička ispitivanja pokazuju da semaglutid smanjuje unos energije, povećava osjećaj sitosti, punoće i kontrolu prehrane, smanjuje osjećaj gladi i učestalost i intenzitet želje za hranom. Osim toga, semaglutid smanjuje želju za hranom s visokim udjelom masnoće.

Semaglutid upravlja doprinosima homeostaze i zadovoljstva svojom izvršnom funkcijom regulacije unosa kalorija, apetita, osjećaja zadovoljstva i odabira hrane.

Osim toga, u kliničkim ispitivanjima zabilježeno je da semaglutid snižava razinu glukoze u krvi, na način ovisan o glukozi, poticanjem lučenja inzulina i snižavanjem lučenja glukagona kad je razina glukoze u krvi visoka. Mehanizam snižavanja razine glukoze u krvi također uključuje i blago odgođeno pražnjenje želuca u ranoj postprandijalnoj fazi. Tijekom hipoglikemije semaglutid smanjuje lučenje inzulina, ali ne remeti lučenje glukagona.

GLP-1 receptori eksprimiraju se u srcu, krvnim žilama, imunološkom sustavu i bubrezima. U kliničkim ispitivanjima semaglutid je imao povoljan učinak na lipide u plazmi, snizio je sistolički krvni tlak i smanjio upalu. Nadalje, ispitivanja na životinjama pokazala su da semaglutid ublažava razvoj ateroskleroze i ima protuupalno djelovanje u kardiovaskularnom sustavu.

Mehanizam djelovanja semaglutida na smanjenje kardiovaskularnog rizika vjerojatno je multifaktorski, djelomično potaknut učincima gubitka tjelesne težine i učincima na poznate kardiovaskularne faktore rizika (snižavanje krvnog tlaka, poboljšanje lipidnog profila i metabolizma glukoze te protuupalni učinci demonstrirani snižavanjem visoko osjetljivog C-reaktivnog proteina [engl. high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP]). Točan mehanizam smanjenja kardiovaskularnog rizika nije utvrđen.

Farmakodinamički učinci

Apetit, unos energije i odabir hrane

Semaglutid smanjuje apetit tako što povećava osjećaj punoće i sitosti, istodobno smanjujući glad i potencijalno konzumiranje hrane. U ispitivanju faze 1, unos energije tijekom obroka ad libitum bio je za 35% niži uz semaglutid u usporedbi s placebom nakon 20 tjedana primjene. To je bilo potpomognuto poboljšanom kontrolom prehrane, manjom željom za hranom i relativno manjom željom za hranom s visokim udjelom masnoća. Želja za hranom je bila dodatno procijenjena u ispitivanju STEP 5 pomoću Upitnika o kontroli prehrane (Control of Eating Questionnaire, CoEQ). U 104. tjednu, procijenjena razlika u liječenju i za kontrolu želje za hranom i želju za slanom hranom značajno je favorizirala semaglutid, dok jasan učinak na želju za slatkom hranom nije uočen.

Lipidi natašte i postprandijalno

Semaglutid u dozi od 1 mg je u usporedbi s placebom snizio koncentracije triglicerida natašte i lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) za 12%, odnosno 21%. Odgovor postprandijalnih triglicerida i VLDL kolesterola na obrok s visokim udjelom masnoća smanjen je za >40%.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost semaglutida za kontrolu tjelesne težine u kombinaciji sa smanjenim unosom kalorija i povećanom fizičkom aktivnošću ispitane su u četiri 68-tjedna dvostruko slijepa randomizirana placebom kontrolirana ispitivanja faze 3a (STEP 1-4). U ispitivanja je bilo uključeno ukupno 4684 odraslih bolesnika (2652 randomizirano na liječenje semaglutidom). Nadalje, u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 3b (STEP 5), koje je uključivalo 304 bolesnika (152 liječena semaglutidom) procijenjene su dvogodišnja djelotvornost i sigurnost semaglutida u usporedbi s placebom.

Liječenje semaglutidom pokazalo je superiorno, klinički značajno i održano smanjenje tjelesne težine u usporedbi s placebom u bolesnika s pretilošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s tjelesnom težinom. Nadalje, u svim ispitivanjima veći udio bolesnika postigao je smanjenje tjelesne težine ≥5%, ≥10%, ≥15% i ≥20% uz primjenu semaglutida nego uz placebo. Do sniženja tjelesne težine došlo je bez obzira na prisutnost gastrointestinalnih simptoma poput mučnine, povraćanja ili proljeva.

Liječenje semaglutidom također je pokazalo statistički značajna poboljšanja opsega struka, sistoličkog krvnog tlaka i fizičkog funkcioniranja u usporedbi s placebom.

Djelotvornost je dokazana bez obzira na dob, spol, rasu, etničku pripadnost, početnu tjelesnu težinu, ITM, prisutnost šećerne bolesti tipa 2 i razinu bubrežne funkcije. Varijacije u djelotvornosti postojale su unutar svih podskupina. Relativno veći gubitak težine primijećen je u žena i u bolesnika bez šećerne bolesti tipa 2, kao i u bolesnika s manjom u odnosu na veću početnu tjelesnu težinu.

STEP 1: Kontrola tjelesne težine

U 68-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju 1961 bolesnik s pretilošću (ITM ≥30 kg/m2) ili s prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s težinom randomiziran je na semaglutid ili placebo. Svi bolesnici bili su na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tijekom ispitivanja.

Do smanjenja tjelesne težine došlo je rano i nastavilo se tijekom ispitivanja. Na kraju liječenja (68. tjedan) smanjenje tjelesne težine bilo je superiorno i klinički značajno u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 4 i sliku 1). Nadalje, veći udio bolesnika postigao je ≥5%, ≥10%, ≥15% i ≥20% smanjenja tjelesne težine uz semaglutid u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 4). U bolesnika s

predijabetesom na početku ispitivanja, veći udio bolesnika imao je normoglikemiju na kraju liječenja sa semaglutidom u usporedbi s placebom (84,1% naspram 47,8%).

Tablica 4 STEP 1: Rezultati u 68. tjednu

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Potpuni skup podataka za analizu (N)	1306	655
Tjelesna težina
Početna vrijednost (kg)	105,4	105,2
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2	-14,9	-2,4
Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-12,4 [-13,4; -11,5]*	-
Promjena (kg) od početne vrijednosti	-15,3	-2,6
Razlika (kg) u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-12,7 [-13,7; -11,7]	-
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥5 %3	83,5*	31,1
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥10 %3	66,1*	12,0
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥15 %3	47,9*	4,8
Opseg struka (cm)
Početna vrijednost	114,6	114,8
Promjena od početne vrijednosti1	-13,5	-4,1
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-9,4 [-10,3; -8,5]*	-
Sistolički krvni tlak (mmHg)
Početna vrijednost	126	127
Promjena od početne vrijednosti1	-6,2	-1,1
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-5,1 [-6,3; -3,9]*	-

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procijenjeno korištenjem modela ANCOVA primjenom višestrukih imputacija na temelju svih podataka, neovisno o prekidu randomiziranog liječenja ili uvođenju drugih lijekova protiv pretilosti ili barijatrijskom kirurškom zahvatu.

2 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 17,1% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 22,4% bolesnika randomiziranih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 68 tjedna za tjelesnu težinu zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -16,9% za semaglutid 2,4 mg i -2,4% za placebo.

3 Procjena iz binarnog regresijskog modela zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

900430158941Promjena u tjelesnoj težini (%)

-2.8 -2.4

-14.9 -15.6

(MI)

Tjedni Višestruka imputacija (engl.

Wegovy Placebo multiple imputation, MI)

Zabilježene vrijednosti za bolesnike koji su obavili svaki zakazani posjet i procjene s višestrukim imputacijama (MI) iz vrijednosti dobivenih od bolesnika koji su prijevremeno napustili ispitivanje

Slika 1 STEP 1: Srednja vrijednost promjene u tjelesnoj težini (%) od početne vrijednosti do 68. tjedna

Nakon 68-tjednog ispitivanja, proveden je 52-tjedni nastavak ispitivanja bez liječenja u koji je bilo uključeno 327 bolesnika koji su završili razdoblje glavnog ispitivanja na dozi održavanja semaglutida ili placebu. U periodu bez liječenja od 68. do 120. tjedna srednja vrijednost tjelesne težine povećala se u obje liječene skupine. Međutim, u bolesnika koji su bili liječeni semaglutidom u razdoblju glavnog ispitivanja, težina je ostala 5,6% niža od početne vrijednosti, u usporedbi s 0,1% u skupini liječenoj placebom.

STEP 2: Kontrola tjelesne težine u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

U 68-tjednom, dvostruko slijepom ispitivanju 1210 bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću (ITM ≥27 kg/m2) i šećernom bolešću tipa 2 randomizirano je na semaglutid 2,4 mg, semaglutid 1 mg jedanput na tjedan ili placebo. Bolesnici uključeni u ispitivanje imali su nedovoljno kontroliranu šećernu bolest (HbA1c 7-10%) i bili su liječeni ili: samo dijetom i tjelovježbom ili s 1-3 oralna antidijabetika. Svi bolesnici bili su na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tijekom ispitivanja.

Liječenje semaglutidom tijekom 68 tjedana rezultiralo je superiornim i klinički značajnim smanjenjem tjelesne težine i HbA1c u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 5 i sliku 2).

Tablica 5 STEP 2: Rezultati u 68. tjednu

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Potpuni skup podataka za analizu (N)	404	403
Tjelesna težina
Početna vrijednost (kg)	99,9	100,5
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2	-9,6	-3,4%
Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-6,2 [-7,3; -5,2]*	-
Promjena (kg) od početne vrijednosti	-9,7	-3,5

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Razlika (kg) u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-6,1 [-7,2; -5,0]	-
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥5 %3	67,4*	30,2
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥10 %3	44,5*	10,2
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥15 %3	25,0*	4,3
Opseg struka (cm)
Početna vrijednost	114.5	115,5
Promjena od početne vrijednosti1	-9,4	-4,5
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-4,9 [-6,0; -3,8]*	-
Sistolički krvni tlak (mmHg)
Početna vrijednost	130	130
Promjena od početne vrijednosti1	-3,9	-0,5
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-3,4 [-5,6; -1,3]**	-
HbA1c (mmol/mol (%))
Početna vrijednost	65,3 (8,1)	65,3 (8,1)
Promjena od početne vrijednosti1	-17,5 (-1,6)	-4,1 (-0,4)
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-13,5 [-15,5; -11,4] (-1,2 [-1,4; -1,1])*	-

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost; **p<0,05 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

2 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 11,6% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 13,9% bolesnika randomiziranih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 68. tjedna za tjelesnu težinu zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva zapažanja do prvog prekida, bile su -10,6% za semaglutid 2,4 mg i -3,1% za placebo.

3 Procjena iz binarnog regresijskog modela zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

900430159046Promjena u tjelesnoj težini (%)

-3.3 -3.4

-9.9 -9.6

(MI)

Tjedni

Wegovy Placebo Višestruka imputacija (MI)

310743681974 Zabilježene vrijednosti za bolesnike koji su obavili svaki zakazani posjet i procjene s višestrukim imputacijama (MI) iz vrijednosti dobivenih od bolesnika koji su prijevremeno napustili ispitivanje

Slika 2 STEP 2: Srednja vrijednost promjene tjelesne težine (%) od početne vrijednosti do 68. tjedna

STEP 3: Kontrola tjelesne težine uz intenzivnu terapiju ponašanja

U 68-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju 611 bolesnika s pretilošću (ITM ≥30 kg/m2) ili s prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s tjelesnom težinom randomizirano je na semaglutid ili placebo. Tijekom ispitivanja svi su

bolesnici imali intenzivnu terapiju ponašanja (engl. intensive behavioural therapy, IBT) koja se sastojala od vrlo restriktivne dijete, povećane fizičke aktivnosti i savjetovanja o ponašanju.

Liječenje semaglutidom i IBT-om tijekom 68 tjedana rezultiralo je superiornim i klinički značajnim smanjenjem tjelesne težine u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 6).

Tablica 6 STEP 3: Rezultati u 68. tjednu

903732-3932608 Semaglutid 2,4 mg Placebo Potpuni skup podataka za analizu (N) 407 204 Tjelesna težina Početna vrijednost (kg) 106,9 103,7 Promjena (%) od početne vrijednosti1,2 -16,0 -5,7 Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95 % CI] -10,3 [-12,0;-8,6]* - Promjena (kg) od početne vrijednosti -16,8 -6,2 Razlika (kg) u odnosu na placebo1 [95 % CI] -10,6 [-12,5; -8,8] - Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥5 %3 84,8* 47,8 Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥10 %3 73,0* 27,1 Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥15 %3 53,5* 13,2 Opseg struka (cm) Početna vrijednost 113,6 111,8 Promjena od početne vrijednosti1 -14,6 -6,3 Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI] -8,3 [-10,1; -6,6]* - Sistolički krvni tlak (mmHg) Početna vrijednost 124 124 Promjena od početne vrijednosti1 -5,6 -1,6 Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI] -3,9 [-6,4; -1,5]* - * p<0,005 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

2 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 16,7% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 18,6% bolesnika randomiziranih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 68. tjedna za tjelesnu težinu zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva zapažanja do prvog prekida, bile su -17,6% za semaglutid 2,4 mg i -5,0% za placebo

3 Procijenjeno iz binarnarnog regresijskog modela zasnovanog na istom postupku u svrhu primarne analize.

STEP 4: Održavanje kontrole tjelesne težine

U 68-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju, 902 bolesnika s pretilošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s težinom uključena su u ispitivanje. Svi bolesnici bili su na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tijekom ispitivanja. Od 0. do 20. tjedna (uvod) svi bolesnici primali su semaglutid. U 20. tjednu (početak), bolesnici koji su dostigli dozu održavanja od 2,4 mg randomizirani su za nastavak liječenja ili prelazak na placebo. U 0. tjednu (početak uvodnog razdoblja) bolesnici su imali prosječnu tjelesnu težinu od 107,2 kg i prosječni ITM od 38,4 kg/m2.

Bolesnici koji su dostigli dozu održavanja od 2,4 mg u 20. tjednu (početak) i nastavili liječenje semaglutidom u trajanju od 48 tjedana (od 20. do 68. tjedna) nastavili su gubiti tjelesnu težinu te su imali superiorno i klinički značajno smanjenje tjelesne težine u usporedbi s onima koji su prešli na placebo (vidjeti tablicu 7 i sliku 3). Tjelesna težina neprestano se povećavala od 20. do 68. tjedna u bolesnika koji su prešli na placebo u 20. tjednu (početak). Ipak, zabilježena srednja vrijednost tjelesne težine bila je niža u 68. tjednu nego na početku uvodnog razdoblja (0. tjedan) (vidjeti sliku 3). Bolesnici liječeni semaglutidom od 0. tjedna (uvod) do 68. tjedna (kraj liječenja) postigli su prosječnu promjenu u tjelesnoj težini od -17,4%, uz smanjenje tjelesne težine ≥5% postignuto u 87,8%, ≥10% postignuto u 78,0%, ≥15% postignuto u 62,2% i ≥20% postignuto u 38,6% tih bolesnika.

Tablica 7 STEP 4: Rezultati od 20. do 68. tjedna

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Potpuni skup podataka za analizu (N)	535	268
Tjelesna težina
Početna vrijednost1 (kg)	96,5	95,4
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2,3	-7,9	6,9
Razlika (%) u odnosu na placebo2 [95 % CI]	-14,8 [-16,0; -13,5]*	-
Promjena (kg) od početne vrijednosti	-7,1	6,1
Razlika (kg) u odnosu na placebo2 [95 % CI]	-13,2 [-14,3; -12,0]	-
Opseg struka (cm)
Početna vrijednost	105,5	104,7
Promjena od početne vrijednosti1	-6,4	3,3
Razlika u odnosu na placebo2 [95 % CI]	-9,7 [-10,9; -8,5]*	-
Sistolički krvni tlak (mmHg)
Početna vrijednost1	121	121
Promjena od početne vrijednosti1,2	0,5	4,4
Razlika u odnosu na placebo2 [95 % CI]	-3,9 [-5,8; -2,0]*	-

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost. 1 Početna vrijednost = 20. tjedan

2 Procijenjeno korištenjem modela ANCOVA primjenom višestruke imputacije na temelju svih podataka, neovisno o prekidu randomiziranog liječenja ili uvođenju drugih lijekova protiv pretilosti ili barijatrijskom kirurškom zahvatu.

3 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 5,8% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 11,6% bolesnika randomiziranih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 68. tjedna za tjelesnu težinu zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva zapažanja do prvog prekida, bile su -8,8% za semaglutid 2,4 mg i 6,5% za placebo.

900430113786Promjena u tjelesnoj težini (%)

-5.4 -5.0

-17.7 -17.4

(MI)

Tjedni

Wegovy Placebo Višestruka imputacija (MI)

3107436130122 Zabilježene vrijednosti za bolesnike koji su obavili svaki zakazani posjet i procjene s višestrukim imputacijama (MI) iz vrijednosti dobivenih od bolesnika koji su prijevremeno napustili ispitivanje

Slika 3 STEP 4: Srednja vrijednost promjene u tjelesnoj težini (%) od 0. tjedna do 68. tjedna

STEP 5: Dvogodišnji podaci

U 104-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju, 304 bolesnika s pretilošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s težinom, randomizirano je na semaglutid ili placebo. Svi bolesnici bili su na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tijekom ispitivanja. Na početku ispitivanja, srednja vrijednost ITM bolesnika iznosila je 38,5 kg/m2, a srednja vrijednost tjelesne težine 106,0 kg.

Liječenje semaglutidom tijekom 104 tjedna rezultiralo je superiornim i klinički značajnim smanjenjem tjelesne težine u usporedbi s placebom. Uz semaglutid, srednja vrijednost tjelesne težine smanjivala se od početka ispitivanja do 68. tjedna, nakon čega je postignuta stabilna razina. Uz placebo, srednja vrijednost tjelesne težine se manje smanjila, a stabilna razina postignuta je nakon otprilike 20 tjedana liječenja (vidjeti tablicu 8 i sliku 4). Bolesnici liječeni semaglutidom postigli su srednju vrijednost promjene u tjelesnoj težini od -15,2%; uz smanjenje tjelesne težine ≥5% postignuto u 74,7%, ≥10% postignuto u 59,2% i ≥15% postignuto u 49,7% tih bolesnika. U bolesnika s predijabetesom na početku ispitivanja, 80% naspram 37% bolesnika postiglo je normoglikemiju na kraju liječenja semaglutidom u usporedbi s placebom.

Tablica 8 STEP 5: Rezultati u 104. tjednu

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Potpuni skup podataka za analizu (N)	152	152
Tjelesna težina
Početna vrijednost (kg)	105,6	106,5
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2	-15,2	-2,6
Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-12,6 [-15,3; -9,8]*	-
Promjena (kg) od početne vrijednosti	-16,1	-3,2
Razlika (kg) u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-12,9 [-16,1; -9,8]	-
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥5 %3	74,7*	37,3
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥10 %3	59,2*	16,8
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥15 %3	49,7*	9,2
Opseg struka (cm)
Početna vrijednost	115,8	115,7
Promjena od početne vrijednosti1	-14,4	5,2
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-9,2 [-12,2; -6,2]*	-
Sistolički krvni tlak (mmHg)
Početna vrijednost	126	125
Promjena od početne vrijednosti1	-5,7	-1,6
Razlika u odnosu na placebo1 [95 % CI]	-4,2 [-7,3; -1,0]*	-

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost,

2 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 13,2% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 27% bolesnika randomiziranih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 104. tjedna za tjelesnu težinu zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva zapažanja do prvog prekida, bile su -16,7% za semaglutid i -0,6% za placebo.

3 Procjena iz binarnog regresijskog modela zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

892035-1143

Tjedni

Wegovy Placebo Višestruka imputacija (MI)

Zabilježene vrijednosti za bolesnike koji su obavili svaki zakazani posjet i procjene s višestrukim imputacijama (engl. multiple imputations, MI) iz vrijednosti dobivenih od bolesnika koji su prijevremeno napustili ispitivanje

Slika 4 STEP 5: Srednja vrijednost promjene u tjelesnoj težini (%) od 0. tjedna do 104. tjedna

STEP 8: Semaglutid u odnosu na liraglutid

U 68-tjednom, randomiziranom, otvorenom, placebom kontroliranom ispitivanju u parovima, 338 bolesnika s pretilošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s težinom randomizirano je na semaglutid jedanput tjedno, liraglutid 3 mg jedanput dnevno ili placebo. Semaglutid jedanput tjedno i liraglutid 3 mg bili su primjenjivani bez zasljepljivanja, ali svaka skupina s aktivnim liječenjem bila je dvostruko slijepa u odnosu na placebo primjenjivan s istom učestalošću. Svi bolesnici bili su na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tijekom ispitivanja. Na početku ispitivanja, srednja vrijednost ITM-a bolesnika iznosila je 37,5 kg/m2, a srednja vrijednost tjelesne težine

104,5 kg.

Liječenje semaglutidom jedanput tjedno tijekom 68 tjedana pokazalo je superiorno, klinički značajno smanjenje tjelesne težine u usporedbi s liraglutidom. Srednja vrijednost tjelesne težine smanjivala se od početka ispitivanja do 68. tjedna uz semaglutid. Uz liraglutid, srednja vrijednost tjelesne težine smanjivala se manje (vidjeti tablicu 9). 37,4% bolesnika liječenih semaglutidom je izgubilo ≥20%, u usporedbi sa 7,0% bolesnika liječenih liraglutidom. Tablica 9 prikazuje rezultate potvrdnih mjera ishoda gubitka težine od ≥10%, ≥15% i ≥20%.

Tablica 9 STEP 8: Rezultati 68-tjednog ispitivanja koje je uspoređivalo semaglutid i liraglutid

	Semaglutid 2,4 mg	Liraglutid 3 mg
Potpuni skup podataka za analizu (N)	126	127
Tjelesna težina
Početna vrijednost (kg)	102,5	103,7
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2	-15,8	-6,4
Razlika (%) u odnosu na liraglutid1 [95% CI]	-9,4 [-12,0;-6,8]*	-
Promjena (kg) od početne vrijednosti	-15,3	-6,8
Razlika (kg) u odnosu na liraglutid1 [95% CI]	-8,5 [-11,2;-5,7]	-
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥10%3	69,4*	27,2
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥15%3	54,0*	13,4
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥20%3	37,4*	7,0

* p<0,005 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

2 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 13,5% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 27,6% bolesnika randomiziranih na liraglutid 3 mg. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 68. tjedna za tjelesnu težinu zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva zapažanja do prvog prekida, bile su -16,7% za semaglutid i -6,7% za liraglutid.

3 Procjena iz binarnog regresijskog modela zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

STEP 9: Kontrola tjelesne težine u bolesnika s osteoartritisom koljena

U 68-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju, 407 bolesnika s pretilošću i umjerenim osteoartritisom jednog ili oba koljena randomizirano je na semaglutid ili placebo, kao dodatak savjetovanju o dijeti sa smanjenim unosom kalorija i povećanoj tjelesnoj aktivnosti. Učinak liječenja na bol povezanu s osteoartritisom koljena ocijenjen je pomoću indeksa WOMAC (engl. Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis 3.1 Index). Ovaj je indeks osmišljen za ocjenjivanje promjena u simptomima i funkcioniranju donjih ekstremiteta povezanih s liječenjem u bolesnika koji boluju od osteoartritisa kuka i/ili koljena. Na početku ispitivanja, srednja vrijednost ITM-a bolesnika iznosila je 40,3 kg/m2, a srednja vrijednost tjelesne težine 108,6 kg. Svi su bolesnici imali kliničku dijagnozu osteoartritisa koljena sa srednjom početnom vrijednošću rezultata WOMAC indeksa boli od 70,9 (na ljestvici od 1 do 100).

Liječenje semaglutidom tijekom 68 tjedana rezultiralo je superiornim i klinički značajnim smanjenjem tjelesne težine u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 10).

Liječenje semaglutidom pokazalo je klinički značajno smanjenje boli povezane s osteoartritisom koljena u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 10). Smanjenja boli povezane s osteoartritisom koljena uz semaglutid ostvarena su bez povećanja uporabe lijekova protiv boli.

Tablica 10 STEP 9: Rezultati u 68. tjednu

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Potpuni skup podataka za analizu (N)	271	136
Tjelesna težina
Početna vrijednost (kg)	108,7	108,5
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2	-13,7	-3,2
Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95% CI]	-10,5 [-12,3; -8,6]*	-
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥5%3	85,2*	33,6
WOMAC indeks boli4
Početna vrijednost	72,8	67,2
Promjena od početne vrijednosti1,2	-41,7	-27,5
Razlika u odnosu na placebo1 [95% CI]	-14,1 [-20,0; -8,3]*	-
Bolesnici (%) koji su postigli klinički značajno poboljšanje 3,5	59,0	35,0

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procijenjeno korištenjem modela ANCOVA primjenom višestruke imputacije na temelju svih podataka, neovisno o prekidu randomiziranog liječenja ili uvođenju drugih lijekova protiv pretilosti ili drugih intervencija za osteoartritis koljena i bez obzira jesu li se pridržavali perioda potpune eliminacije lijekova protiv boli (posljednje je relevantno samo za mjeru ishoda povezanu s indeksom WOMAC). Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 12,5% odnosno 21,3% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg odnosno placebo.

2 Zasnovano na miješanom modelu za ponovljene mjere uz pretpostavku da su svi randomizirani bolesnici nastavili liječenje i nisu dobivali dodatno liječenje protiv pretilosti ili dodatne intervencije za osteoartritis koljena te da su se pridržavali perioda potpune eliminacije lijekova protiv boli (posljednje je relevantno samo za bol povezanu s osteoartritisom koljena), uključujući sva zapažanja do prvog prekida primjene, procijenjene promjene od početnih vrijednosti do 68. tjedna iznosile su -14,5% odnosno -2,3% za tjelesnu težinu (uz semaglutid 2,4 mg odnosno placebo) i -43,0 odnosno -28,3 za rezultat WOMAC indeksa boli (uz semaglutid 2,4 mg odnosno placebo).

3 Procjena iz logističkog regresijskog modela zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

4 Rezultati WOMAC indeksa predstavljeni su na ljestvici od 0 do 100, gdje niži rezultati predstavljaju manju onesposobljenost.

5 Promjena vrijednosti rezultata WOMAC indeksa boli ≤ -37,3 korištena je kao prag značajnog poboljšanja. Prag je izveden iz podataka iz ispitivanja korištenjem metode temeljene na sidru.

Učinak na tjelesni sastav

U podispitivanju STEP 1 ispitivanja (N=140) tjelesni sastav izmjeren je apsorpciometrijom pomoću X-zraka dviju različitih energija (engl. dual energy X-ray absorptiometry, DEXA). Rezultati DEXA procjene pokazali su da je liječenje semaglutidom praćeno većim smanjenjem količine masnog tkiva nego količine mišićne mase, što je dovelo do poboljšanja tjelesnog sastava u usporedbi s placebom

nakon 68 tjedana. Nadalje, to smanjenje ukupne količine masnog tkiva popraćeno je smanjenjem količine visceralnog masnog tkiva. Ovi rezultati ukazuju na to da se najveći dio ukupnog smanjenja tjelesne težine može pripisati smanjenju količine masnog tkiva, uključujući visceralno masno tkivo.

Poboljšanje fizičkog stanja

Semaglutid je pokazao mala poboljšanja u rezultatima fizičkog stanja. Fizičko stanje procijenjeno je pomoću generičkog upitnika o kvaliteti života vezanog za zdravlje Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36) i upitnika specifičnog za pretilost o utjecaju težine na kvalitetu života Impact of Weight on Quality of Life Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT).

Kardiovaskularna procjena

SELECT: Ispitivanje kardiovaskularnih ishoda u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću

Ispitivanje SELECT bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje vođeno događajem koje je uključivalo 17 604 bolesnika s utvrđenom kardiovaskularnom bolešću i ITM-om ≥27 kg/m2. Bolesnici su bili randomizirani na semaglutid 2,4 mg (n=8803) ili placebo (n=8801) kao dodatak standardnom liječenju. Medijan vremena u ispitivanju bio je 41,8 mjeseci. Vitalni status bio je dostupan za 99,4% ispitanika u ispitivanju.

Ispitivana populacija sastojala se od 27,7% ženskih i 72,3% muških bolesnika, sa srednjom vrijednosti dobi od 61,6 godina, uključujući 38,2% bolesnika ≥ 65 godina (n=6728) i 7,8% bolesnika ≥ 75 godina (n=1366). Srednja vrijednost ITM-a bila je 33,3 kg/m2, a srednja vrijednost tjelesne težine 96,7 kg. Isključeni su bolesnici s anamnezom šećerne bolesti tipa 1 i tipa 2.

Primarna mjera ishoda bila je vrijeme od randomizacije do prvog nastupa velikog kardiovaskularnog štetnog događaja (engl. major adverse cardiovascular events, MACE), definiranog kao kompozitna mjera ishoda koja se sastoji od smrti uzrokovane kardiovaskularnim događajem (uključujući smrt neodređenog uzroka), infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda. Primarna mjera ishoda, vrijeme do prvog MACE-a, nastupila je u 1270 od 17 604 bolesnika uključena u ispitivanje SELECT. Specifično, 569 prvih MACE-a (6,5%) zabilježeno je među 8803 bolesnika liječena semaglutidom, u usporedbi sa 701 prvih MACE-a (8,0%) među 8801 bolesnikom liječenim placebom. Ukupno 63 (11,1%) prvih MACE-a uz semaglutid i 80 (11,4%) uz placebo bile su smrti neodređenog uzroka.

Superiornost semaglutida 2,4 mg u usporedbi s placebom za MACE potvrđena je omjerom hazarda od 0,80 [0,72; 0,90][95% CI], što odgovara relativnom smanjenju rizika od MACE-a za 20% (vidjeti sliku 5). Učinak na svaku sastavnicu za smanjenje MACE-a prikazan je na slici 6. Na smanjenje MACE-a uz semaglutid 2,4 mg nisu utjecali dob, spol, rasa, porijeklo, ITM na početku ispitivanja niti razina oštećenja bubrežne funkcije.

Analiza kardiovaskularne smrti (prve potvrdne sekundarne mjere ishoda) je rezultirala omjerom hazarda od 0,85 [0,71; 1,01][95% CI].

900430-91934Bolesnici s događajem(%) 10

Placebo

6 Sema 2,4 mg

4 HR: 0,80

95% CI[0,72 - 0,90]

Bolesnici s 0

rizikom

6 12 18 24 30 36 42 48

Vrijeme od randomizacije (mjeseci)

Sema 2,4 mg 8803 8695 8561 8427 8254 7229 5777 4126 1734

Placebo 8801 8652 8487 8326 8164 7101 5660 4015 1672

Podaci iz razdoblja u ispitivanju. Procjene kumulativne incidencije temelje se na vremenu od randomizacije do prvog MACE-a potvrđenog od strane EAC-a sa smrću koja nije uzrokovana KV događajem modeliranom kao konkurentski rizik pomoću Aalen-Johansenovog procjenitelja. Ispitanici bez događaja od interesa bili su cenzurirani na kraju njihovog razdoblja promatranja u ispitivanju. Vrijeme od randomizacije do prvog MACE-a analizirano je pomoću Coxovog modela proporcionalnih hazarda s liječenjem kao kategoričkim fiksnim

faktorom. Omjer hazarda i interval pouzdanosti prilagođeni su za grupni sekvencijalni dizajn korištenjem redoslijeda omjera vjerojatnosti. Os X je skraćena na 50 mjeseci gdje je približno 10% populacije još uvijek bilo u ispitivanju.

HR: omjer hazarda, CI: interval pouzdanosti, Sema 2,4 mg: semaglutid 2,4 mg.

KV: kardiovaskularni, EAC (engl. event adjudication committee): odbor za ocjenjivanje događaja, MACE: veliki kardiovaskularni štetni događaj.

Slika 5: Vrijeme od randomizacije do prvog MACE-a, grafikon funkcije kumulativne incidencije

HR [95% CI]

Broj događaja/analizirani ispitanici (Sema 2,4 mg; Placebo)

Primarne mjere ishoda i sastavnice

Primarna mjera ishoda

Smrt uzrokovana kardiovaskularnim događajem

Infarkt miokarda bez smrtnog ishoda

Moždani udar bez smrtnog ishoda

Sekundarne potvrdne mjere ishoda

Sastavnica zatajenja srca

Smrt zbog bilo kojeg uzroka

U korist Sema 2,4 mg

U korist Placebo

0,80 [0,72; 0,90]

0,85 [0,71; 1,01]

0,72 [0,61; 0,85]

0,93 [0,74; 1,15]

0,82 [0,71; 0,96]

0,81 [0,71; 0,93]

569/8803; 701/8801

223/8803; 262/8801

234/8803; 322/8801

154/8803; 165/8801

300/8803; 361/8801

375/8803; 458/8801

900430-3059750 0.4 0.6 1 1.4 2

Podaci iz razdoblja ispitivanja. Vrijeme od randomizacije do svake mjere ishoda analizirano je pomoću Coxovog modela proporcionalnih hazarda s liječenjem kao kategoričkim fiksnim faktorom. Ispitanici bez događaja od interesa bili su cenzurirani na kraju njihovog razdoblja ispitivanja. Za primarnu mjeru ishoda, HR i CI su prilagođeni za grupni sekvencijalni dizajn korištenjem redoslijeda omjera vjerojatnosti. Sekundarne mjere ishoda nisu pod kontrolom višestrukosti. KV smrt uključuje i kardiovaskularnu smrt i smrt neodređenog uzroka.

HR: omjer hazarda, CI: interval pouzdanosti, Sema 2,4 mg: semaglutid 2,4 mg.

KV: kardiovaskularni, MI: infarkt miokarda, Sastavnica zatajenja srca (HF) sastoji se od hospitalizacije zbog zatajenja srca, hitnog posjeta zbog zatajenja srca ili smrti uzrokovane kardiovaskularnim događajem.

Slika 6: Grafikon raspona pouzdanosti vremena od randomizacije do prvog MACE-a, sastavnica MACE-a i sekundarnih potvrdnih mjera ishoda

SUSTAIN 6: Ispitivanje kardiovaskularnih ishoda u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

U ispitivanju SUSTAIN 6, 3297 bolesnika s nedovoljno kontroliranom šećernom bolešću tipa 2 i visokim rizikom od kardiovaskularnih događaja randomizirano je na supkutani semaglutid 0,5 mg ili 1 mg jedanput na tjedan ili placebo, kao dodatak standardnom liječenju. Trajanje liječenja bilo je 104 tjedna. Srednja vrijednost dobi bila je 65 godina, a srednja vrijednost ITM-a 33 kg/m2.

Primarna mjera ishoda bilo je vrijeme od randomizacije do prvog nastupa bilo kojeg velikog kardiovaskularnog štetnog događaja (engl. major adverse cardiovascular event, MACE): smrti uzrokovane kardiovaskularnim događajem, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda. Ukupni broj MACE-a bio je 254, uključujući 108 (6,6%) uz semaglutid i 146 (8,9%) uz placebo.

Kardiovaskularna sigurnost liječenja semaglutidom 0,5 mg ili 1 mg potvrđena je jer je omjer hazarda (HR) [95% CI] za semaglutid naspram placeba bio 0,74, [0,58; 0,95], zbog smanjenja stope moždanog udara bez smrtnog ishoda i infarkta miokarda bez smrtnog ishoda, bez razlike u kardiovaskularnoj smrti (vidjeti sliku 7).

900430-1143Bolesnici s događajem (%)

HR: 0,74 95% CI 0,58: 0,95

Broj ispitanika s rizikom

Semaglutid Placebo

Vrijeme od randomizacije (tjedan) Semaglutid Placebo

Slika 7: Kaplan-Meierova krivulja vremena do prve pojave kompozitnog ishoda: smrti uzrokovane kardiovaskularnim događajem, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda (SUSTAIN 6)

STEP-HFpEF i STEP-HFpEF-DM: ispitivanja funkcionalnih ishoda u bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom bez i sa šećernom bolešću tipa 2

U dva dvostruko slijepa klinička ispitivanja u trajanju od 52 tjedna, 529 bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom (STEP-HFpEF) povezanim s pretilošću i 616 bolesnika s HFpEF-om povezanim s pretilošću i šećernom bolešću tipa 2 (STEP-HFpEF-DM) randomizirano je na liječenje semaglutidom 2,4 mg ili placebom jednput na tjedan kao dodatak standardnom liječenju.

Na početku ispitivanja, 66,2% odnosno 70,6% bolesnika bilo je klasificirano kao NYHA klasa II prema Njujorškom kardiološkom društvu (engl. New York Heart Association, NYHA), 33,6% odnosno 29,2% bili su NYHA klasa III, a 0,2% odnosno 0,2% bili su NYHA klasa IV, u ispitivanju STEP -HFpEF odnosno STEP HFpEF-DM. Srednja vrijednost dobi bila je 68 godina u oba ispitivanja, medijan ejekcijske frakcije lijeve klijetke (engl. left ventricular ejection fraction, LVEF) bio je 57,0% i 56,0%, a srednja vrijednost ITM-a bila je 38,5 kg/m2 i 37,9 kg/m2. Ispitivanje STEP-HFpEF uključivalo je 56,1% žena, a ispitivanje STEP-HFpEF-DM 44,3% žena. Veliki udio bolesnika bio je liječen kardiovaskularnim lijekovima, uključujući ~ 81% diureticima, ~ 81% beta blokatorima, ~ 34% inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (engl. angiotensin converting enzyme, ACE) i ~ 45% blokatorima angiotenzinskih receptora (engl. angiotensin receptor blocker, ARB).

U ispitivanju STEP-HFpEF-DM, bolesnici su također primali standardno liječenje lijekovima za snižavanje glukoze od kojih je 32,8% liječeno inhibitorom suprijenosnika natrija/glukoze 2 (SGLT-2 inhibitori), a 20,8% inzulinom.

Učinak liječenja semaglutidom 2,4 mg na simptome zatajenja srca procijenjen je korištenjem KCCQ-CSS (engl. Clinical Summary Score of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) upitnika koji uključuje domene simptoma (učestalost i teret) i tjelesnih ograničenja. Rezultat je u rasponu od 0 do 100, pri čemu viši rezultati predstavljaju bolji zdravstveni status. Učinak liječenja semaglutidom

2,4 mg na 6-minutnu udaljenost hodanja (engl. 6 minutes walk distance, 6MWD) procijenjen je testom 6-minutnog hodanja (engl. 6 minutes walk test, 6MWT). Početne vrijednosti KCCQ-CSS i 6MWD odražavaju izrazito simptomatsku populaciju.

U oba ispitivanja liječenje semaglutidom 2,4 mg rezultiralo je superiornim učinkom i na KCCQ-CSS i na 6MWD (tablica 11). Koristi liječenja uočene su i u simptomima zatajenja srca i u tjelesnoj funkciji.

906780322847 STEP-HFpEF STEP-HFpEF-DM Semaglutid 2,4 mg Placebo Semaglutid 2,4 mg Placebo Potpuni skup podataka za analizu (N) 263 266 310 306 KCCQ-CSS (rezultat) Početna vrijednost (srednja vrijednost)1 57,9 55,5 58,8 56,4 Promjena od početne vrijednosti2 16,6 8,7 13,7 6,4 Razlika u odnosu na placebo2 [95% CI] 7,8 [4,8; 10,9] 7,3 [4,1; 10,4] Bolesnici (%) sa značajnom promjenom3 43,2 32,5 42,7 30,5 6MWD (m) Početna vrijednost (srednja vrijednost)1 319,6 314,6 279,7 276,7 Promjena od početne vrijednosti2 21,5 1,2 12,7 -1,6 Razlika u odnosu na placebo2 [95% CI] 20,3 [8,6; 32,1] 14,3 [3,7; 24,9] Bolesnici (%) sa značajnom promjenom4 47,9 34,7 43,8 30,6 Tjelesna težina Početna vrijednost (kg)1 108,3 108,4 106,4 105,2 Promjena (%) od početne vrijednosti2 -13,3 -2,6 -9,8 -3,4 Razlika (%) u odnosu na placebo2 [95% CI] -10,7 [-11,9; -9,4] -6,4 [-7,6; -5,2] Tablica 11 Rezultati 6MWD, KCCQ-CSS i tjelesne težine iz dva 52-tjedna randomizirana ispitivanja STEP-HFpEF i STEP-HFpEF-DM

1Opažena srednja vrijednost.

2 Procijenjeno korištenjem modela ANCOVA korištenjem višestruke imputacije i za KCCQ i 6MWD, također kompozitne imputacije temeljene na svim podacima neovisno o prekidu randomiziranog liječenja ili uvođenju drugih lijekova protiv pretilosti ili barijatrijskom kirurškom zahvatu.

3 Značajno unutar praga promjene u bolesnika od 17,2 boda za ispitivanje STEP-HFpEF i 16,3 boda za ispitivanje STEP-HFpEF-DM (izvedeno korištenjem metode temeljene na sidru temeljem poboljšanja 1 kategorije u Općem dojmu bolesnika o statusu [engl. Patient Global Impression of Status, PGI-S]). Postoci se temelje na ispitanicima s promatranjem tijekom posjeta.

4 Značajno unutar praga promjene u bolesnika od 22,1 metar za ispitivanje STEP-HFpEF i 25,6 metara za ispitivanje STEP-HFpEF-DM (izvedeno korištenjem metode temeljene na sidru koristeći „umjereno bolje“ u Općem dojmu bolesnika o promjeni (engl. Patient Global Impression of Change, PGI-C)). Postoci se temelje na ispitanicima s promatranjem tijekom posjeta.

Korist liječenja semaglutidom u odnosu na placebo bila je dosljedna u svim subpopulacijama definiranim prema dobi, spolu, ITM-u, rasi, etničkom podrijetlu, regiji, sistoličkom krvnom tlaku, LVEF-u i istodobnoj terapiji zatajenja srca.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijekom Wegovy u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za kontrolu tjelesne težine (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

STEP TEENS: Regulacija tjelesne težine u adolescentnih bolesnika

U 68-tjednom, dvostruko slijepom ispitivanju, 201 pubertetski adolescent, u dobi od 12 do <18 godina, s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s tjelesnom težinom, randomiziran je 2:1 na semaglutid ili placebo. Svi su bolesnici bili na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i režimu povećane fizičke aktivnosti tijekom ispitivanja.

Na kraju liječenja (68. tjedan), poboljšanje ITM uz semaglutid bilo je superiorno i klinički značajno u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 12 i sliku 8). Nadalje, veći udio bolesnika postigao je gubitak tjelesne težine od ≥5%, 10% i ≥15% uz semaglutid u usporedbi s placebom (vidjeti tablicu 12).

Tablica 12 STEP TEENS: Rezultati u 68. tjednu

	Semaglutid 2,4 mg	Placebo
Potpuni skup podataka za analizu (N)	134	67
ITM
Početna vrijednost (ITM)	37,7	35,7
Promjena (%) od početne vrijednosti1,2	-16,1	0,6
Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95% CI]	-16,7 [-20,3; -13,2]*	-
Početna vrijednost (standardna devijacija ITM-a)	3,4	3,1
Promjena standardne devijacije ITM-a1 od početne vrijednosti	-1,1	-0,1
Razlika u odnosu na placebo1 [95% CI]	-1,0 [-1,3; -0,8]	-
Tjelesna težina
Početna vrijednost (kg)	109,9	102,6
Promjena (%) od početne vrijednosti1	-14,7	2,8
Razlika (%) u odnosu na placebo1 [95% CI]	-17,4 [-21,1; -13,8]	-
Promjena (kg) od početne vrijednosti1	-15,3	2,4
Razlika (kg) u odnosu na placebo1 [95% CI]	-17,7 [-21,8; -13,7]	-
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥5%3	72,5*	17,7
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥10%3	61,8	8,1
Bolesnici (%) koji su postigli smanjenje tjelesne težine ≥15%3	53,4	4,8
Opseg struka (cm)
Početna vrijednost	111,9	107,3
Promjena od početne vrijednosti1	-12,7	-0,6
Razlika u odnosu na placebo1 [95% CI]	-12,1 [-15,6; -8,7]	-
Sistolički krvni tlak (mmHg)
Početna vrijednost	120	120
Promjena od početne vrijednosti1	-2,7	-0,8
Razlika u odnosu na placebo1 [95% CI]	-1,9 [-5,0; 1,1]	-

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

2 Tijekom ispitivanja, randomizirano liječenje trajno je prekinulo 10,4% bolesnika randomiziranih na semaglutid 2,4 mg i 10,4% bolesnika randomiziranih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizirani bolesnici ostali na liječenju i da nisu primali dodatne terapije protiv pretilosti, procijenjene promjene od randomizacije do 68. tjedna za ITM zasnovane na miješanom modelu za ponovljene mjere, uključujući sva zapažanja do prvog prekida, bile su -17,9% za semaglutid 2,4 mg i 0,6% za placebo.

3 Procjena iz logističkog regresijskog modela zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

900430-507Promjena ITM (%)

-0.1 0.6

-16.2 -16.1

(MI) Tjedni

Wegovy Placebo Višestruke imputacije (MI)

Slika 8 STEP TEENS: Srednja vrijednost promjene ITM (%) od početne vrijednosti do 68. tjedna

U usporedbi s nativnim GLP-1 semaglutid ima produljeni poluvijek od približno 1 tjedna, što ga čini prikladnim za supkutanu primjenu jedanput na tjedan. Glavni je mehanizam prolongacije vezanje na albumin, što rezultira smanjenim bubrežnim klirensom i zaštitom od metaboličke razgradnje. Osim toga, semaglutid je stabiliziran i zaštićen od razgradnje enzimom DPP-4.

Apsorpcija

Prosječna koncentracija semaglutida u stanju dinamičke ravnoteže nakon s.c. primjene doze održavanja bila je približno 75 nmol/l u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) ili pretilošću (ITM ≥ 30 kg/m2), na temelju podataka iz ispitivanja faze 3a, gdje je 90% bolesnika imalo prosječne koncentracije između 51 nmol/l i 110 nmol/l. Izloženost semaglutidu u stanju dinamičke ravnoteže povećavala se proporcionalno s dozama od 0,25 mg do 2,4 mg jedanput na tjedan. Izloženost u stanju dinamičke ravnoteže bila je stabilna u vremenu, što je procijenjeno do

68. tjedna. Slična izloženost postignuta je s.c. primjenom semaglutida u abdomen, bedro ili nadlakticu. Apsolutna bioraspoloživost semaglutida bila je 89%.

Distribucija

Srednja vrijednost volumena distribucije semaglutida nakon s.c. primjene u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću bila je približno 12,4 l. Semaglutid se u velikoj mjeri veže za albumin u plazmi (>99%).

Metabolizam/biotransformacija

Prije izlučivanja semaglutid se u velikoj mjeri metabolizira proteolitičkom razgradnjom peptidne veze i sekvencijalnom beta oksidacijom bočnog lanca masnih kiselina. Enzim neutralna endopeptidaza (engl. neutral endopeptidase, NEP) identificiran je kao jedan od aktivnih metaboličkih enzima.

Eliminacija

Primarni putevi izlučivanja tvari povezanih sa semaglutidom su putem urina i stolice. Približno 3% apsorbirane doze izlučuje se kao nepromijenjeni semaglutid putem urina.

Klirens semaglutida u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) ili pretilošću (ITM ≥ 30 kg/m2) bio je približno 0,05 l/h. Uz poluvijek eliminacije od približno 1 tjedna, semaglutid će biti prisutan u krvotoku približno 7 tjedana nakon posljednje doze od 2,4 mg.

Posebne populacije

Starije osobe

Dob nije imala nikakav učinak na farmakokinetiku semaglutida na temelju podataka iz ispitivanja faze 3, koja su obuhvaćala bolesnike u dobi od 18 do 86 godina.

Spol, rasa i etničko porijeklo

Spol, rasa (bijelci, crnci ili Afroamerikanci, azijati) i etničko porijeklo (hispano ili latino, nehispano ili nelatino skupine) nisu imali nikakav učinak na farmakokinetiku semaglutida na temelju podataka iz ispitivanja faze 3a.

Tjelesna težina

Tjelesna težina imala je učinak na izloženost semaglutidu. Veća tjelesna težina povezana je s nižom izloženošću; razlika od 20% u tjelesnoj težini između pojedinaca rezultirat će razlikom u izloženosti od približno 18%. Tjedna doza semaglutida od 2,4 mg osigurala je odgovarajuću sistemsku izloženost za tjelesnu težinu u rasponu od 54,4-245,6 kg procijenjenu u kliničkim ispitivanjima kao odgovor izloženosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega nije utjecalo na farmakokinetiku semaglutida na klinički značajan način. To je pokazala jedna doza od 0,5 mg semaglutida za bolesnike s različitim stupnjevima oštećenja funkcije bubrega (blago, umjereno, teško ili bolesnici na dijalizi) u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. To se prikazalo i za bolesnike s prekomjernom tjelesnom težinom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) ili pretilošću (ITM ≥ 30 kg/m2) i blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega na temelju podataka iz ispitivanja faze 3a.

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre nije imalo nikakav utjecaj na izloženost semaglutidu. Farmakokinetika semaglutida procijenjena je u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja funkcije jetre (blago, umjereno, teško) u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre u ispitivanju s jednom dozom od 0,5 mg semaglutida.

Predijabetes i šećerna bolest

Na temelju podataka iz ispitivanja faze 3 predijabetes i šećerna bolest nisu imali klinički značajan učinak na izloženost semaglutidu.

Imunogenost

Do razvoja protutijela na semaglutid kod liječenja semaglutidom rijetko je došlo (vidjeti dio 4.8) i čini se da odgovor nije utjecao na farmakokinetiku semaglutida.

Pedijatrijski bolesnici

Farmakokinetička svojstva semaglutida procijenjena su u kliničkom ispitivanju u adolescentnih bolesnika s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom i najmanje jednim komorbiditetom povezanim s tjelesnom težinom u dobi od 12 do <18 godina (124 bolesnika, tjelesne težine 61,6-211,9 kg). Izloženost semaglutidu u adolescenata slična je onoj u odraslih s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom.

Sigurnost i djelotvornost semaglutida u djece mlađe od 12 godina nisu ispitivane.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza ili genotoksičnosti.

Nesmrtonosni tumori C-stanica štitnjače u glodavaca predstavljaju učinak skupine za agoniste GLP-1 receptora. U dvogodišnjim ispitivanjima kancerogenosti u štakora i miševa semaglutid je uzrokovao tumore C-stanica štitnjače pri klinički značajnim izloženostima. Nisu zabilježeni nikakvi drugi tumori povezani s liječenjem. Tumori C-stanica u glodavaca uzrokovani su ne-genotoksičnim, specifičnim mehanizmom posredovanim GLP-1 receptorom na koji su glodavci osobito osjetljivi. Važnost tih nalaza za ljude smatra se malom, ali se ne može u potpunosti isključiti.

Ispitivanja plodnosti u štakora pokazala su da semaglutid nije utjecao na reproduktivno ponašanje ni na plodnost mužjaka. U ženki štakora zabilježeno je produljenje estrusa i malo smanjenje corpora lutea (ovulacija) pri dozama povezanim sa gubitkom tjelesne težine majke.

U ispitivanjima embrio-fetalnog razvoja u štakora, semaglutid je uzrokovao embriotoksičnost ispod klinički značajnih izloženosti. Semaglutid je uzrokovao značajna smanjenja tjelesne težine ženke i smanjenja preživljenja i rasta embrija. U fetusima su zabilježene velike koštane i visceralne malformacije, uključujući učinke na duge kosti, rebra, kralježnicu, rep, krvne žile i moždane komore. Mehanističke procjene pokazale su da je embriotoksičnost uključivala GLP-1 receptorom posredovano oštećenje opskrbe hranjivim tvarima za embrio putem žumanjčane vrećice štakora. Zbog različite anatomije i funkcije žumanjčane vrećice među vrstama te zbog nepostojanja eksprimiranja GLP-1 receptora u žumanjčanoj vrećici neljudskih primata, smatra se da je malo vjerojatno da bi taj mehanizam mogao biti značajan za ljude. Međutim, direktan učinak semaglutida na fetus ne može se isključiti.

U ispitivanjima razvojne toksičnosti u kunića i makaki majmuna zabilježen je povećani broj prekida trudnoće i malo povećana incidencija fetalnih abnormalnosti pri klinički značajnim izloženostima. Ti su se rezultati poklopili sa značajnim gubitkom tjelesne težine ženki do 16%. Nije poznato jesu li ti učinci povezani s manjim unosom hrane ženki kao izravni GLP-1 učinak.

Postnatalni rast i razvoj procijenjeni su u makaki majmuna. Mladunčad je bila malo manja pri porodu, ali se oporavila tijekom razdoblja laktacije.

U mladih štakora semaglutid je uzrokovao kasnije seksualno sazrijevanje u mužjaka i ženki. Ta kašnjenja nisu imala učinak na plodnost i reproduktivni kapacitet bilo kojeg spola, kao ni na sposobnost ženki da održe trudnoću.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6. FARMACEUTSKI PODACI

Napunjena brizgalica, jednodozna

natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Napunjena brizgalica, FlexTouch

natrijev hidrogenfosfat dihidrat propilenglikol

fenol

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Napunjena brizgalica, jednodozna

1 godina.

Wegovy se može čuvati izvan hladnjaka do 28 dana na temperaturi ispod 30 °C. Baciti brizgalicu ako je bila izvan hladnjaka više od 28 dana.

Napunjena brizgalica, FlexTouch

Wegovy 0,25 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Prije uporabe: 2 godine.

Nakon prve uporabe: 6 tjedana. Čuvati na temperaturi ispod 30 °C ili u hladnjaku (2 °C do 8 °C).

Wegovy 0,5 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 1 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 1,7 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 2,4 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Prije uporabe: 3 godine.

Nakon prve uporabe: 6 tjedana. Čuvati na temperaturi ispod 30 °C ili u hladnjaku (2 °C–8 °C).

Čuvati u hladnjaku (2 °C–8 °C). Držati podalje od rashladnog dijela. Ne zamrzavati.

Napunjena brizgalica, jednodozna

Čuvati brizgalicu u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Napunjena brizgalica, FlexTouch

Zatvarač držati na brizgalici kad se ne koristi, radi zaštite od svjetlosti.

Napunjena brizgalica, jednodozna

Staklena štrcaljka od 1 ml (staklo tipa I) s pričvršćenom iglom od nehrđajućeg čelika, krutim pokrovom za iglu (tipa II/poliizopren) i gumenim klipom (tipa I/klorobutil).

Napunjena brizgalica, FlexTouch (0,25; 0,5 mg) napunjena brizgalica od 1,5 ml

Stakleni uložak od 1,5 ml (staklo tipa I) zatvoren s jedne strane gumenim klipom (klorobutil) i s druge strane aluminijskim zatvaračem s umetnutim pokrovom od laminirane gume (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u jednokratnoj, napunjenoj brizgalici od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena.

Napunjena brizgalica, FlexTouch (0,5; 1; 1,7 i 2,4 mg) napunjena brizgalica od 3 ml

Stakleni uložak od 3 ml (staklo tipa I) zatvoren s jedne strane gumenim klipom (klorobutil) i s druge strane aluminijskim zatvaračem s umetnutim pokrovom od laminirane gume (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u jednokratnoj, napunjenoj brizgalici od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena.

Veličine pakiranja

Napunjena brizgalica, jednodozna (0,25; 0,5; 1; 1,7 i 2,4 mg)

Veličina pakiranja: 4 napunjene brizgalice.

Napunjena brizgalica, FlexTouch (0,25; 0,5; 1 i 1,7 mg)

Veličina pakiranja: 1 napunjena brizgalica i 4 jednokratne igle NovoFine Plus.

Napunjena brizgalica, FlexTouch (2,4 mg)

Veličine pakiranja:

1 napunjena brizgalica i 4 jednokratne igle NovoFine Plus.

3 napunjene brizgalice i 12 jednokratnih igala NovoFine Plus.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Wegovy se ne smije koristiti ako otopina ne izgleda bistro i bezbojno. Brizgalica se ne smije koristiti ako je bila zamrznuta.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Napunjena brizgalica, jednodozna

Brizgalica je namijenjena samo za jednokratnu dozu.

Napunjena brizgalica, FlexTouch

Brizgalica je namijenjena za višekratnu uporabu. Sadrži 4 doze.

Bolesnika treba savjetovati da nakon svakog injiciranja iglu za injekciju zbrine sukladno nacionalnim propisima i da čuva brizgalicu Wegovy bez pričvršćene igle. To može spriječiti začepljenje igala, onečišćenje, infekciju, istjecanje otopine i neispravno doziranje.

Brizgalica je namijenjena za uporabu od strane samo jedne osobe.

Wegovy se može primjenjivati s jednokratnim iglama promjera 30G, 31G i 32G, duljine do 8 mm.

7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

8. BROJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/001 EU/1/21/1608/002 EU/1/21/1608/003 EU/1/21/1608/004 EU/1/21/1608/005 EU/1/21/1608/006 EU/1/21/1608/007 EU/1/21/1608/008 EU/1/21/1608/009 EU/1/21/1608/010 EU/1/21/1608/011 EU/1/21/1608/012

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 6. siječnja 2022.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

900684230049 Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove

PRILOG II.

A. PROIZVOĐAČ BIOLOŠKE DJELATNE TVARI I PROIZVOĐAČ ODGOVORAN ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET

B. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ OPSKRBU I PRIMJENU

C. OSTALI UVJETI I ZAHTJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

D. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ SIGURNU I UČINKOVITU PRIMJENU LIJEKA

A. PROIZVOĐAČ BIOLOŠKE DJELATNE TVARI I PROIZVOĐAČ ODGOVORAN ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET

Naziv i adresa proizvođača biološke djelatne tvari

Novo Nordisk A/S Hallas Allé

DK-4400 Kalundborg Danska

Naziv i adresa proizvođača odgovornog za puštanje serije lijeka u promet

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans

28000 Chartres Francuska

Na tiskanoj uputi o lijeku mora se navesti naziv i adresa proizvođača odgovornog za puštanje navedene serije u promet.

B. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ OPSKRBU I PRIMJENU

Lijek se izdaje na recept.

C. OSTALI UVJETI I ZAHTJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

· Periodička izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR-evi)

Zahtjevi za podnošenje PSUR-eva za ovaj lijek definirani su u referentnom popisu datuma EU (EURD popis) predviđenom člankom 107.c stavkom 7. Direktive 2001/83/EZ i svim sljedećim ažuriranim verzijama objavljenima na europskom internetskom portalu za lijekove.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet će prvi PSUR za ovaj lijek dostaviti unutar 6 mjeseci nakon dobivanja odobrenja.

D. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ SIGURNU I UČINKOVITU PRIMJENU LIJEKA

· Plan upravljanja rizikom (RMP)

Nositelj odobrenja obavljat će zadane farmakovigilancijske aktivnosti i intervencije, detaljno objašnjene u dogovorenom Planu upravljanja rizikom (RMP), koji se nalazi u Modulu 1.8.2 Odobrenja za stavljanje lijeka u promet, te svim sljedećim dogovorenim ažuriranim verzijama RMP-a.

Ažurirani RMP treba dostaviti:

· na zahtjev Europske agencije za lijekove;

· prilikom svake izmjene sustava za upravljanje rizikom, a naročito kada je ta izmjena rezultat primitka novih informacija koje mogu voditi ka značajnim izmjenama omjera korist/rizik, odnosno kada je izmjena rezultat ostvarenja nekog važnog cilja (u smislu farmakovigilancije ili minimizacije rizika).

PRILOG III.

OZNAČIVANJE I UPUTA O LIJEKU

A. OZNAČIVANJE

829056-1282PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (jednodozna napunjena brizgalica)

82600821151. NAZIV LIJEKA

Wegovy 0,25 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290564792. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 0,25 mg semaglutida u 0,5 ml (0,5 mg/ml)

8290564493. POPIS POMOĆNIH TVARI

2930652162020Pomoćne tvari: natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kloridna kiselina/natrijev hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije. Za dodatne informacije vidjeti uputu o lijeku

8290563574. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006841235Otopina za injekciju

4 napunjene brizgalice (1 brizgalica za primjenu 1 doze)

8290569485. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Samo za jednokratnu primjenu.

Pritisnite za otvaranje.

82905625616. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82600836117. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

8290568868. ROK VALJANOSTI

EXP

829056-12829. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Čuvati brizgalicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Baciti brizgalicu nakon uporabe.

82905673010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905651311. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905686612. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/001

82905686513. BROJ SERIJE

Lot

82905686414. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

826008512515. UPUTE ZA UPORABU

829056240116. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 0,25 mg

829056240017. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006842047Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

826008392418. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

829056-1282PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (jednodozna napunjena brizgalica)

82600821151. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 0,25 mg injekcija semaglutid

s.c.

8290562782. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841181Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905614223. ROK VALJANOSTI

EXP

82600850804. BROJ SERIJE

Lot

8290567325. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

0,5 ml (1 doza)

8290567746. DRUGO

Novo Nordisk A/S

8260085220PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (jednodozna napunjena brizgalica)

8290567611. NAZIV LIJEKA

Wegovy 0,5 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290568032. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 0,5 mg semaglutida u 0,5 ml (1 mg/ml)

8290568033. POPIS POMOĆNIH TVARI

2930652162657Pomoćne tvari: natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kloridna kiselina/natrijev hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije. Za dodatne informacije vidjeti uputu o lijeku

82600839014. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006842362Otopina za injekciju

4 napunjene brizgalice (1 brizgalica za primjenu 1 doze)

8290565805. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. Jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Samo za jednokratnu primjenu.

Pritisnite za otvaranje.

82905611316. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82905621597. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

82905618598. ROK VALJANOSTI

EXP

829056-12829. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Čuvati brizgalicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Baciti brizgalicu nakon uporabe.

82905673010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905651311. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905686612. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/002

82905686513. BROJ SERIJE

Lot

82905686414. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

826008512515. UPUTE ZA UPORABU

829056392516. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 0,5 mg

829056227317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

900684890Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056209018. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

829056-1282PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (jednodozna napunjena brizgalica)

82600821151. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 0,5 mg injekcija semaglutid

s.c.

8290562782. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841181Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905614223. ROK VALJANOSTI

EXP

82600850804. BROJ SERIJE

Lot

8290567325. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

0,5 ml (1 doza)

8290567746. DRUGO

Novo Nordisk A/S

829056-1282PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (jednodozna napunjena brizgalica)

82600821151. NAZIV LIJEKA

Wegovy 1 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290564792. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 1 mg semaglutida u 0,5 ml (2 mg/ml)

8290564493. POPIS POMOĆNIH TVARI

8290563574. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006841235Otopina za injekciju

4 napunjene brizgalice (1 brizgalica za primjenu 1 doze)

8290569485. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. Jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Samo za jednokratnu primjenu.

Pritisnite za otvaranje.

82905625616. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82600836117. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

8290568868. ROK VALJANOSTI

EXP

829056-12829. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Čuvati brizgalicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Baciti brizgalicu nakon uporabe.

82905673010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905651311. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905686612. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/003

82905686513. BROJ SERIJE

Lot

82905686414. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

826008512515. UPUTE ZA UPORABU

829056392516. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 1 mg

829056227317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

900684890Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056209018. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

829056-1282PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (jednodozna napunjena brizgalica)

82600821151. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 1 mg injekcija semaglutid

s.c.

8290562782. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841181Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905614223. ROK VALJANOSTI

EXP

82600850804. BROJ SERIJE

Lot

8290567325. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

0,5 ml (1 doza)

8290567746. DRUGO

Novo Nordisk A/S

8260085220PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (jednodozna napunjena brizgalica)

8290567611. NAZIV LIJEKA

Wegovy 1,7 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290568032. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,7 mg semaglutida u 0,75 ml (2,27 mg/ml)

8290568033. POPIS POMOĆNIH TVARI

82600839014. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006842362Otopina za injekciju

4 napunjene brizgalice (1 brizgalica za primjenu 1 doze)

8290565805. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Samo za jednokratnu primjenu.

Pritisnite za otvaranje.

82905611316. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82905621597. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

82905618598. ROK VALJANOSTI

EXP

829056-12829. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Čuvati brizgalicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Baciti brizgalicu nakon uporabe.

82905673010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905651311. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905686612. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/004

82905686513. BROJ SERIJE

Lot

82905686414. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

826008512515. UPUTE ZA UPORABU

829056392516. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 1,7 mg

829056227317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

900684890Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056209018. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

829056-1282PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (jednodozna napunjena brizgalica)

82600821151. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 1,7 mg injekcija semaglutid

s.c.

8290562782. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841181Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905614223. ROK VALJANOSTI

EXP

82600850804. BROJ SERIJE

Lot

8290567325. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

0,75 ml (1 doza)

8290567746. DRUGO

Novo Nordisk A/S

8260085220PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (jednodozna napunjena brizgalica)

8290567611. NAZIV LIJEKA

Wegovy 2,4 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290568032. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 2,4 mg semaglutida u 0,75 ml (3,2 mg/ml)

8290568033. POPIS POMOĆNIH TVARI

82600839014. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006842362Otopina za injekciju

4 napunjene brizgalice (1 brizgalica za primjenu 1 doze)

8290565805. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Samo za jednokratnu primjenu.

Pritisnite za otvaranje.

82905611316. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82905621597. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

82905618598. ROK VALJANOSTI

EXP

829056-12829. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Čuvati brizgalicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Baciti brizgalicu nakon uporabe.

82905673010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905651311. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905686612. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/005

82905686513. BROJ SERIJE

Lot

82905686414. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

826008512515. UPUTE ZA UPORABU

829056392516. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 2,4 mg

829056227317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

900684890Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056209018. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

8260085220PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (jednodozna napunjena brizgalica)

8290567611. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 2,4 mg injekcija semaglutid

s.c.

82905623702. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006842016Supkutana primjena jedanput na tjedan

8290564783. ROK VALJANOSTI

EXP

8290564354. BROJ SERIJE

Lot

8290564345. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

0,75 ml (1 doza)

82905616086. DRUGO

Novo Nordisk A/S

829056-1282PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

82600821151. NAZIV LIJEKA

Wegovy 0,25 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290564792. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 1 mg semaglutida u 1,5 ml (0,68 mg/ml)

8290564493. POPIS POMOĆNIH TVARI

3698748162020Pomoćne tvari: natrijev hidrogenfosfat dihidrat, propilenglikol, fenol, kloridna kiselina/natrijev hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije. Za dodatne informacije vidjeti uputu o lijeku

8290563574. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006841235Otopina za injekciju

1 x 1,5 ml brizgalica i 4 jednokratne igle (1 brizgalica = 4 doze)

8290569245. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Primjenjujte Wegovy jedanput na tjedan.

4853569-287348Zapišite dan u tjednu koji ste odabrali za davanje injekcije

Moja tjedna doza injicirana je na datume u nastavku

900428-363768

Otvorite ovdje

Podignite ovdje

82905625496. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82600852207. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

Brizgalicu nemojte čuvati s pričvršćenom iglom. Brizgalicu smije primjenjivati samo jedna osoba.

8290569448. ROK VALJANOSTI

EXP

8290569439. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Nakon prve primjene brizgalicu čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Brizgalicu bacite u otpad nakon 6 tjedana od prve primjene.

829056232010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905689811. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

826008547212. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/006

826008547213. BROJ SERIJE

Lot

829056242314. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

829056210015. UPUTE ZA UPORABU

829056201316. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 0,25 mg FlexTouch

82905625317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006841410Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056198818. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

829056-1282PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

82600821151. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 0,25 mg injekcija FlexTouch

semaglutid s.c.

82905610742. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841990Supkutana primjena jedanput na tjedan

8290564513. ROK VALJANOSTI

EXP

8290564084. BROJ SERIJE

Lot

8290564075. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

1,5 ml (4 doze)

82905615816. DRUGO

Novo Nordisk A/S

8260085220PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA

Wegovy 0,5 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290568032. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 2 mg semaglutida u 1,5 ml (1,34 mg/ml)

8290568033. POPIS POMOĆNIH TVARI

3698748162657Pomoćne tvari: natrijev hidrogenfosfat dihidrat, propilenglikol, fenol, kloridna kiselina/natrijev hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije. Za dodatne informacije vidjeti uputu o lijeku

82600839014. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006842362Otopina za injekciju

1 x 1,5 ml brizgalica i 4 jednokratne igle (1 brizgalica = 4 doze)

8290565385. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Primjenjujte Wegovy jedanput na tjedan.

4853569-287522Zapišite dan u tjednu koji ste odabrali za davanje injekcije

Moja tjedna doza injicirana je na datume u nastavku

900428-363941

Otvorite ovdje

Podignite ovdje

82905623766. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82600852207. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

Brizgalicu nemojte čuvati s pričvršćenom iglom. Brizgalicu smije primjenjivati samo jedna osoba.

8290569448. ROK VALJANOSTI

EXP

8290569439. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Nakon prve primjene brizgalicu čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Brizgalicu bacite u otpad nakon 6 tjedana od prve primjene.

829056232010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905689811. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

826008547212. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/007

826008547213. BROJ SERIJE

Lot

829056242314. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

829056210015. UPUTE ZA UPORABU

829056201316. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 0,5 mg FlexTouch

82905625317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006841410Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056198818. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

8260085220PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 0,5 mg injekcija FlexTouch

semaglutid s.c.

8290564792. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841381Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905620183. ROK VALJANOSTI

EXP

82905619754. BROJ SERIJE

Lot

82905619745. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

1,5 ml (4 doze)

8290567186. DRUGO

Novo Nordisk A/S

8260085220PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA

Wegovy 0,5 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290568032. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 2 mg semaglutida u 3 ml (0,68 mg/ml)

8290568033. POPIS POMOĆNIH TVARI

82600839014. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006842362Otopina za injekciju

1 x 3 ml brizgalica i 4 jednokratne igle (1 brizgalica = 4 doze)

8290565385. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Primjenjujte Wegovy jedanput na tjedan.

4853569-287522Zapišite dan u tjednu koji ste odabrali za davanje injekcije

Moja tjedna doza injicirana je na datume u nastavku

900428-363941

Otvorite ovdje

Podignite ovdje

82905623766. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

82600852207. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

Brizgalicu nemojte čuvati s pričvršćenom iglom. Brizgalicu smije primjenjivati samo jedna osoba.

8290569448. ROK VALJANOSTI

EXP

8290569439. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Nakon prve primjene brizgalicu čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Brizgalicu bacite u otpad nakon 6 tjedana od prve primjene.

829056232010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905689811. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

826008547212. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/012

826008547213. BROJ SERIJE

Lot

829056242314. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

829056210015. UPUTE ZA UPORABU

829056201316. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 0,5 mg FlexTouch

82905625317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006841410Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056198818. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

8260085220PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 0,5 mg injekcija FlexTouch

semaglutid s.c.

8290564792. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841381Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905620183. ROK VALJANOSTI

EXP

82905619754. BROJ SERIJE

Lot

82905619745. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

3 ml

(4 doze)

8290567186. DRUGO

Novo Nordisk A/S

829056-1282PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

82600821151. NAZIV LIJEKA

Wegovy 1 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290564792. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 4 mg semaglutida u 3 ml (1,34 mg/ml)

8290564493. POPIS POMOĆNIH TVARI

8290563574. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006841235Otopina za injekciju

1 x 3 ml brizgalica i 4 jednokratne igle (1 brizgalica = 4 doze)

8290569245. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Primjenjujte Wegovy jedanput na tjedan.

4853569-288013Zapišite dan u tjednu koji ste odabrali za davanje injekcije

Moja tjedna doza injicirana je na datume u nastavku

900428-364403

Otvorite ovdje

Podignite ovdje

82905610246. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

829056-12827. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

Brizgalicu nemojte čuvati s pričvršćenom iglom. Brizgalicu smije primjenjivati samo jedna osoba.

8290565228. ROK VALJANOSTI

EXP

8290564929. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Nakon prve primjene brizgalicu čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Brizgalicu bacite u otpad nakon 6 tjedana od prve primjene.

829056107110. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

826008515311. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905653912. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/008

82905654013. BROJ SERIJE

Lot

82905653814. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

82905687515. UPUTE ZA UPORABU

829056360016. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 1 mg FlexTouch

829056194717. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006841860Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

826008244018. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

8260085220PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 1 mg injekcija FlexTouch

semaglutid s.c.

8290564792. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841381Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905620183. ROK VALJANOSTI

EXP

82905619754. BROJ SERIJE

Lot

82905619745. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

3 ml

(4 doze)

8290567186. DRUGO

Novo Nordisk A/S

829056-1282PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

82600821151. NAZIV LIJEKA

Wegovy 1,7 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290564792. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 6,8 mg semaglutida u 3 ml (2,27 mg/ml)

8290564493. POPIS POMOĆNIH TVARI

8290563574. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006841235Otopina za injekciju

1 x 3 ml brizgalica i 4 jednokratne igle (1 brizgalica = 4 doze)

8290569245. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Primjenjujte Wegovy jedanput na tjedan.

4853569-288013Zapišite dan u tjednu koji ste odabrali za davanje injekcije

Moja tjedna doza injicirana je na datume u nastavku

900428-364403

Otvorite ovdje

Podignite ovdje

82905610246. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

8290569167. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

Brizgalicu nemojte čuvati s pričvršćenom iglom. Brizgalicu smije primjenjivati samo jedna osoba.

82905614678. ROK VALJANOSTI

EXP

82905621029. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Nakon prve primjene brizgalicu čuvati na temperaturi ispod 30 °C . Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Brizgalicu bacite u otpad nakon 6 tjedana od prve primjene.

82905653610. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

829056220511. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

82905689112. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/21/1608/009

82905686213. BROJ SERIJE

Lot

82905683214. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

82905648015. UPUTE ZA UPORABU

829056232716. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 1,7 mg FlexTouch

82905625317. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006841410Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056198818. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

8260085220PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 1,7 mg injekcija FlexTouch

semaglutid s.c.

8290564792. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841381Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905620183. ROK VALJANOSTI

EXP

82905619754. BROJ SERIJE

Lot

82905619745. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

3 ml

(4 doze)

8290567186. DRUGO

Novo Nordisk A/S

829056-1282PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU

KUTIJA (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

82600821151. NAZIV LIJEKA

Wegovy 2,4 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

8290564792. NAVOĐENJE DJELATNE TVARI

Jedna napunjena brizgalica sadrži 9,6 mg semaglutida u 3 ml (3,2 mg/ml)

8290564493. POPIS POMOĆNIH TVARI

8290563574. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

9006841235Otopina za injekciju

1 x 3 ml brizgalica i 4 jednokratne igle (1 brizgalica = 4 doze)

90068412353 x 3 ml brizgalice i 12 jednokratnih igala (1 brizgalica = 4 doze)

8290566815. NAČIN I PUT PRIMJENE LIJEKA

Za supkutanu primjenu. jedanput na tjedan

Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku.

Primjenjujte Wegovy jedanput na tjedan.

4853569-287403Zapišite dan u tjednu koji ste odabrali za davanje injekcije

Moja tjedna doza injicirana je na datume u nastavku

900428-363823

Otvorite ovdje

Podignite ovdje

826008-12826. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

8290569727. DRUGA POSEBNA UPOZORENJA, AKO JE POTREBNO

Brizgalicu nemojte čuvati s pričvršćenom iglom. Brizgalicu smije primjenjivati samo jedna osoba.

82905610148. ROK VALJANOSTI

EXP

8290563789. POSEBNE MJERE ČUVANJA

Čuvati u hladnjaku. Ne zamrzavati.

Nakon prve primjene brizgalicu čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Brizgalicu bacite u otpad nakon 6 tjedana od prve primjene.

829056239010. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO

82905636511. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Novo Nordisk A/S Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

826008557412. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

900684-160641EU/1/21/1608/010 1 brizgalica i 4 jednokratne igle EU/1/21/1608/011 3 brizgalice i 12 jednokratnih igala

82905659113. BROJ SERIJE

Lot

82600851914. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

82905680115. UPUTE ZA UPORABU

82905625316. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU

Wegovy 2,4 mg FlexTouch

829056203117. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD

9006841931Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

829056186118. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM

PC SN NN

8260085220PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE

NALJEPNICA NAPUNJENE BRIZGALICE (višedozna napunjena brizgalica (FlexTouch))

8290567611. NAZIV LIJEKA I PUT PRIMJENE LIJEKA

Wegovy 2,4 mg injekcija FlexTouch

semaglutid s.c.

8290564792. NAČIN PRIMJENE LIJEKA

9006841381Supkutana primjena jedanput na tjedan

82905620183. ROK VALJANOSTI

EXP

82905619754. BROJ SERIJE

Lot

82905619745. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA

3 ml

(4 doze)

8290567186. DRUGO

Novo Nordisk A/S

B. UPUTA O LIJEKU

Uputa o lijeku: Informacije za bolesnika

Wegovy 0,25 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 0,5 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 1 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 1,7 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Wegovy 2,4 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici semaglutid

90042916134 Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Prijavom svih sumnji na nuspojavu i Vi možete pomoći. Za postupak prijavljivanja nuspojava pogledajte dio 4.

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke.

– Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.

– Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

– Ovaj je lijek propisan samo Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im naškoditi, čak i ako su njihovi znakovi bolesti jednaki Vašima.

– Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.

Što se nalazi u ovoj uputi

1. Što je Wegovy i za što se koristi

2. Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Wegovy 3. Kako primjenjivati Wegovy

4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Wegovy

6. Sadržaj pakiranja i druge informacije

Osnovne informacije

Sažetak opisa svojstava lijeka

Uputa za pacijenta

Pakiranja

Paralele

Dokumenta

Prijava neželjene reakcije na lijek

Izvori

4. KLINIČKI PODACI

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

6. FARMACEUTSKI PODACI

Dokumenta

Dokumenta

Wegovy*

Osnovne informacije

Sažetak opisa svojstava lijeka

Uputa za pacijenta

Pakiranja

Wegovy 0,5 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici, 1 napunjena brizgalica s 1,5 ml otopine + 4 igle, u kutiji

Wegovy 1 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici, 1 napunjena brizgalica s 3 ml otopine + 4 igle, u kutiji

Wegovy 0,25 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici, 1 napunjena brizgalica s 1,5 ml otopine + 4 igle, u kutiji

Wegovy 2,4 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici, 1 napunjena brizgalica s 3 ml otopine + 4 igle, u kutiji

Wegovy 1,7 mg FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici, 1 napunjena brizgalica s 3 ml otopine + 4 igle, u kutiji

Paralele

Dokumenta

Prijava neželjene reakcije na lijek

Izvori

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

4.2. Doziranje i način primjene

4.3. Kontraindikacije

4.4. Posebna upozorenja

4.5. Interakcije

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

4.7. Upravljanje vozilom

4.8. Nuspojave

4.9. Predoziranje

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

5.2. Farmakokinetička svojstva

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

6.2. Inkompatibilnost

6.3. Rok valjanosti

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

6.5. Sadržaj spremnika

6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje

Dokumenta

1. Što je lijek Wegovy* i za što se koristi

2. Što morate znati prije nego počnete uzimati liek Wegovy*

3. Kako uzimati lijek Wegovy*

4. Moguće nuspojave

5. Kako čuvati lijek Wegovy*

6. Sadržaj pakiranja i druge informacije

Dokumenta