Udihep 250 mg tvrde kapsule

- Liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (PBC) u bolesnika bez dekompenzirane ciroze. - Otapanje radiolucentnih kolesterolskih žučnih kamenaca manjih od 15 mm u promjeru kod

bolesnika s funkcionalnim žučnim mjehurom, a kod kojih nije indicirano kirurško liječenje.

- Pedijatrijska populacija: hepatobilijarni poremećaj povezan s cističnom fibrozom u djece od 6 do manje od 18 godina starosti.

Doziranje

Ne postoje dobna ograničenja za primjenu lijeka Udihep 250 mg tvrde kapsule. Za bolesnike tjelesne težine manje od 47 kg ili bolesnike koji ne mogu progutati lijek Udihep 250 mg tvrde kapsule dostupni su drugi farmaceutski oblici (suspenzija).

Sljedeća dnevna doza preporučuje se za različite indikacije:

Za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (PBC) Stadij I – III

Dnevna doza ovisi o tjelesnoj težini i iznosi od 3 do 7 kapsula (12 – 16 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine).

Za vrijeme prva 3 mjeseca liječenja ursodeoksikolatnu kiselinu je potrebno uzimati u podijeljenim dozama tijekom dana. Ako se funkcija jetre poboljša, ukupna dnevna doza može se uzimati jednom dnevno, navečer.

974140-1499996Tjelesna težina (kg) Dnevna doza (mg/kg tjelesne težine) Udihep 250 mg tvrde kapsule Prva 3 mjeseca Nakon toga Ujutro Poslijepodne Navečer Navečer (jednom dnevno) 47 – 62 12 – 16 1 1 1 3 63 – 78 13 – 16 1 1 2 4 79 – 93 13 – 16 1 2 2 5 94 – 109 14 – 16 2 2 2 6 Preko 110 2 2 3 7

Stadij IV:

U kombinaciji s povišenim razinama bilirubina u serumu (> 40 μg/l; konjugirani), na početku je

1

ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine na dan, što odgovara oko 2 do 3 kapsule ursodeoksikolatne kiseline).

Nakon toga je potrebno pažljivo pratiti funkciju jetre nekoliko tjedana (jednom svaka 2 tjedna tijekom 6 tjedana). Ako ne doĎe do pogoršanja funkcije jetre (AP, ALT, AST, gama-GT, bilirubin) i ne javi se pojačani svrbež, doza se može dalje povećati na uobičajenu razinu. No ponovno je potrebno pažljivo pratiti funkciju jetre nekoliko tjedana. Ako ni tada ne doĎe do pogoršanja funkcije jetre, bolesnika se može dugoročno održavati na uobičajenoj dozi.

Bolesnici s primarnim bilijarnim kolangitisom (stadij IV) bez povišenih razina bilirubina u serumu smiju odmah primiti uobičajenu početnu dozu (vidjeti doziranje za stadije I – III).

MeĎutim, i u takvim je slučajevima potrebno pažljivo praćenje funkcije jetre kao što je gore opisano. Liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa bit će potrebno redovito procjenjivati na temelju jetrenih (laboratorijskih) vrijednosti i kliničkih nalaza.

Otapanje žučnih kamenaca:

Odrasli: otprilike 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine na dan, što odgovara: - do 60 kg: 2 kapsule

- 61 – 80 kg: 3 kapsule - 81 – 100 kg: 4 kapsule

- preko 100 kg: 5 kapsula.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kapsule treba progutati cijele s nešto tekućine navečer prije spavanja. Treba paziti da ih se uzima redovito.

Na temelju dosadašnjeg iskustva trajanje postupka otapanja ursodeoksikolatnom kiselinom iznosi 6 mjeseci do 2 godine, ovisno o početnoj veličini kamenaca. Za pravilnu procjenu terapijskog ishoda, na početku liječenja potrebno je točno odrediti veličinu postojećih kamenaca te ih nakon toga redovito kontrolirati, npr. svaka 3 do 4 mjeseca, novim rendgenskim i/ili ultrazvučnim pregledom.

U bolesnika u kojih se veličina kamenaca nije smanjila nakon šest mjeseci liječenja navedenom dozom preporučuje se odreĎivanje litogenog indeksa žuči uzorcima iz duodenuma. Ako žuč ima indeks > 1,0, nije vjerojatno da će liječenje imati povoljan ishod, pa je bolje razmotriti drugi način liječenja žučnih kamenaca. Liječenje se mora nastaviti 3 do 4 mjeseca nakon što je ultrazvučnim kontrolnim pregledom utvrĎeno potpuno otapanje žučnih kamenaca. Prekid liječenja kroz 3 – 4 tjedna dovodi do povratka prezasićenosti žuči i produljuje ukupno trajanje terapije. Prekid liječenja nakon otapanja žučnih kamenaca može biti praćen recidivom.

Starije osobe:

Nema dokaza koji bi upućivali da je potrebna bilo kakva promjena doze za odrasle, ali je u obzir potrebno uzeti relevantne mjere opreza.

Pedijatrijska populacija:

Djeca s cističnom fibrozom u dobi od 6 do manje od 18 godina: 20 mg/kg/dan u 2 – 3 podijeljene doze, s daljnjim povišenjem na 30 mg/kg/dan ako je potrebno.

Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se koristiti u bolesnika s:

- preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - akutnom upalom žučnog mjehura ili bilijarnog trakta

- okluzijom bilijarnog trakta (okluzija glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura)

2

- radiološki neprozirnim, kalcificiranim žučnim kamencima - poremećenom kontraktilnosti žučnog mjehura

- pedijatrijska populacija: neuspješna portoenterostomija ili u slučajevima bez pojave dobrog protoka žuči u djece s atrezijom žučnih vodova.

Primjena ursodeoksikolatne kiseline mora biti pod nadzorom liječnika.

Nadležni liječnik mora kontrolirati parametre funkcije jetre AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja te svaka 3 mjeseca nakon toga. Osim što omogućava identifikaciju bolesnika s odgovorom na liječenje te onih bez odgovora na liječenje meĎu bolesnicima koji se liječe od primarnog bilijarnog kolangitisa, ova kontrola takoĎer omogućuje rano prepoznavanje potencijalnog pogoršanja funkcije jetre, osobito u bolesnika s uznapredovalim stadijem primarnog bilijarnog kolangitisa.

Kod primjene za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca:

Za procjenu tijeka liječenja i pravovremeno otkrivanje eventualne kalcifikacije žučnih kamenaca, ovisno o veličini kamenaca, potrebno je 6 – 10 mjeseci nakon početka liječenja prikazati žučni mjehur (peroralnom kolecistografijom) s preglednom i kosom snimkom u stojećem i ležećem položaju (pod kontrolom ultrazvuka).

Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se primjenjivati u slučaju kada žučni mjehur nije vidljiv na rendgenskoj snimci, kod kalcificiranih žučnih kamenaca, poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura te čestih epizoda bilijarnih kolika.

Bolesnice koje uzimaju ursodeoksikolatnu kiselinu za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepciju jer hormonalni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.6).

Kod primjene za liječenje uznapredovalog stadija primarnog bilijarnog kolangitisa:

U vrlo rijetkim slučajevima primijećena je dekompenzacija ciroze jetre koja se djelomično povukla nakon prekida liječenja.

U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja kliničkih simptoma na početku liječenja, tj. svrbež se može pojačati. U tom slučaju doziranje se mora smanjiti na jednu kapsulu od 250 mg na dan te potom postupno ponovo povećavati na preporučenu dnevnu dozu kako je opisano u dijelu 4.2.

Proljev

Doza se kod pojave proljeva mora smanjiti, a u slučaju perzistentnog proljeva liječenje se mora prekinuti.

Informacije o sadržaju natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Kolestiramin, kolestipol, antacidi koji sadrže aluminijev hidroksid i/ili smektit Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se uzimati istodobno s kolestiraminom, kolestipolom ili antacidima koji sadrže aluminijev hidroksid i/ili smektit (aluminijev oksid) jer ti pripravci vežu ursodeoksikolatnu kiselinu u crijevima i time smanjuju njezinu apsorpciju i djelotvornost. Ako je

primjena pripravka koji sadrži jednu od navedenih tvari neophodna, on se mora uzeti najmanje 2 sata prije ili poslije ursodeoksikolatne kiseline.

Ciklosporin

605231285604H A L Ursodeoksikolatna kiselina može utjecati na apsorpciju ciklosporina iz crijeva. Stoga u bolesnika koji M E D

3

se liječe ciklosporinom, liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi te prilagoditi dozu ciklosporina ako je potrebno. 60523129817100

Ciprofloksacin

U izoliranim slučajevima ursodeoksikolatna kiselina može smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.

Nitrendipin

Opaženo je da ursodeoksikolatna kiselina smanjuje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) te površinu ispod krivulje (AUC) kalcijevog antagonista nitrendipina. Preporučuje se pažljivo praćenje ishoda istodobne primjene nitrendipina i ursodeoksikolatne kiseline. Može biti potrebno povećanje doze nitrendipina.

Rosuvastatin

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima istodobna primjena ursodeoksikolatne kiseline (500 mg/dan) i rosuvastatina (20 mg/dan) rezultirala je blago povišenim razinama rosuvastatina u plazmi. Klinička važnost ove interakcije kao i interakcije s drugim statinima nije poznata.

Dapson

Zabilježena je takoĎer interakcija sa smanjenjem terapijskog učinka dapsona.

Enzimi citokroma P450 3A

Ova opažanja, zajedno s in vitro nalazima, mogu upućivati na moguću indukciju enzima citokroma P450 3A putem ursodeoksikolatne kiseline. MeĎutim, u kontroliranim kliničkim ispitivanjima uočeno je da ursodeoksikolatna kiselina nema relevantni indukcijski učinak na enzime citokroma P450 3A.

Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi

Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi, kao što je klofibrat, pojačavaju hepatičko izlučivanje kolesterola i stoga mogu poticati bilijarnu litijazu, što je suprotno učinku ursodeoksikolatne kiseline koji se koristi za otapanje žučnih kamenaca.

Plodnost

Žene reproduktivne dobi smiju se liječiti samo ako koriste učinkovitu kontracepciju: preporučuje se nehormonalna kontracepcija ili oralna kontracepcija s niskom razinom estrogena. MeĎutim, bolesnice koje uzimaju ursodeoksikolatnu kiselinu za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepciju jer hormonalni oralni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu.

Trudnoća

Nema dostatnih podataka o primjeni ursodeoksikolatne kiseline, osobito u prvom tromjesečju trudnoće. Ispitivanja na životinjama pružila su dokaze o teratogenom učinku u ranoj fazi gestacije (vidjeti dio 5.3, Reproduktivna toksičnost). Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se koristiti u trudnoći, osim ako nije neophodna.

Prije početka liječenja mora se isključiti mogućnost trudnoće.

Dojenje

Ursodeoksikolatna kiselina izlučuje se u majčino mlijeko u niskim razinama, ali se pri terapijskim dozama ursodeoksikolatne kiseline ne očekuju učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad. Ursodeoksikolatna kiselina može se primjenjivati tijekom dojenja.

Ursodeoksikolatna kiselina ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4

Procjena nuspojava temelji se na sljedećim podacima o učestalosti: Vrlo često (> 1/10)

Često (>1/100 i < 1/10)

Manje često (>1/1000 i < 1/100) Rijetko (>1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

968044164591

Klasifikacija organskih sustava Poremećaji probavnog sustava

Poremećaji jetre i žuči

Učestalost

Često

Vrlo rijetko

Nepoznato

Vrlo rijetko

Nepoznato

Nuspojava

Meka stolica ili proljev (prijavljeno u kliničkim ispitivanjima)

Jaka bol u gornjem desnom abdomenu (za vrijeme liječenja primarnog bilijarnog kolangitisa)

Povraćanje, mučnina

Kalcifikacija žučnih kamenaca, dekompenzacija ciroze jetre (za vrijeme liječenja uznapredovalih stadija primarnog bilijarnog kolangitisa), koja se nakon prekida liječenja djelomično povukla.

Povećanje razina alkalne fosfataze, γ-GT i bilirubina u serumu (u bolesnika s uznapredovalim stadijem primarnog bilijarnog kolangitisa).

Poremećaji kože i Vrlo rijetko potkožnog tkiva Nepoznato

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Urtikarija

Egzacerbacija pruritusa (na početku primjene ursodeoksikolatne kiseline u bolesnika s cirozom)

5865622326798900988486818Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučajevima predoziranja može se pojaviti proljev. Drugi simptomi predoziranja općenito nisu vjerojatni jer se apsorpcija ursodeoksikolatne kiseline s povećanjem doze smanjuje te se stoga u većoj količini izlučuje fecesom. Nisu potrebne posebne protumjere, a posljedice proljeva potrebno je liječiti simptomatski, nadomještanjem tekućine i elektrolita.

MeĎutim, ionsko-izmjenjivačke smole mogu biti korisne za vezanje žučnih kiselina u crijevima. Preporučuje se praćenje testovima funkcije jetre.

Dodatne informacije za posebne populacije:

Dugotrajno liječenje visokim dozama ursodeoksikolatne kiseline (28 – 30 mg/kg/dan) u bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (primjena izvan odobrene indikacije) bilo je povezano s većom učestalošću ozbiljnih štetnih dogaĎaja.

5 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: pripravci žučnih kiselina, ATK oznaka: A05AA02.

6052312135514Mehanizam djelovanja

5

Žučne kiseline najvažniji su sastojak žuči te imaju ulogu u stimulaciji proizvodnje žuči. Žučne kiseline takoĎer su važne kako bi se kolesterol u žuči mogao nalaziti u otopljenom obliku. U zdravih osoba omjer koncentracija kolesterola i žučnih kiselina u žuči je takav da se kolesterol nalazi u otopljenom stanju najveći dio dana. Stoga nije moguć nastanak žučnih kamenaca (žuč nije litogena). U osoba s kolesterolskim kamencima u žučnom mjehuru ovaj omjer je poremećen tako da je žuč prezasićena kolesterolom (žuč je litogena). Nakon nekog vremena ovo može dovesti do precipitacije kristala kolesterola i nastanka žučnih kamenaca. Ursodeoksikolatna kiselina može litogenu žuč pretvoriti u nelitogenu te, isto tako, postupno otopiti kolesterolske žučne kamence.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivanja učinka ursodeoksikolatne kiseline na kolestazu u bolesnika s otežanom drenažom žuči te na kliničke simptome u bolesnika s bilijarnom cirozom pokazali su da dolazi do naglog smanjenja simptoma kolestaze u krvi (mjereno po povišenim razinama alkalne fosfataze (AP), gama-GT i bilirubina) i pruritusa te do smanjenja umora u većine bolesnika.

Pedijatrijska populacija Cistična fibroza

Postoji dugotrajno iskustvo iz kliničkih ispitivanja, u trajanju od 10 godina i više, s primjenom ursodeoksikolatne kiseline u liječenju pedijatrijskih bolesnika koji pate od hepatobilijarnih poremećaja povezanih s cističnom fibrozom (engl. cystic fibrosis associated hepatobiliary disorders, CFAHD). Postoje dokazi da liječenje ursodeoksikolatnom kiselinom može umanjiti proliferaciju žučnih vodova, zaustaviti napredovanje histološkog oštećenja, pa čak i poništiti hepatobilijarne promjene ako se primjeni u ranom stadiju CFAHD-a. Liječenje ursodeoksikolatnom kiselinom mora se započeti odmah po postavljanju dijagnoze CFAHD-a kako bi se postigla optimalna učinkovitost liječenja.

Apsorpcija, distribucija i eliminacija

Ursodeoksikolatna kiselina prirodno nastaje u tijelu. Oralno primijenjena, brzo se i u potpunosti apsorbira. Vezana je 96 – 98 % za proteine plazme te se učinkovito ekstrahira putem jetre i izlučuje sa žuči kao konjugati glicina i taurina. U crijevima se neki od konjugata dekonjugiraju i reapsorbiraju. Konjugati se takoĎer mogu dehidroksilirati u litokolatnu kiselinu, čiji se dio apsorbira, sulfatira u jetri i izlučuje putem bilijarnog trakta.

Akutna toksičnost

Ispitivanja akutne toksičnosti na životinjama nisu pokazala toksičnu štetnost.

Kronična toksičnost

Ispitivanja subkronične toksičnosti na majmunima pokazala su u grupama na visokim dozama hepatotoksične učinke, takoĎer u obliku funkcionalnih (meĎu ostalim i promjene enzima jetre) i morfoloških promjena, kao što je proliferacija žučnih vodova, portalna upalna žarišta i hepatocelularna nekroza. Ovi toksični učinci najvjerojatnije se mogu povezati uz litokolatnu kiselinu, metabolit ursodeoksikolatne kiseline, koja se kod majmuna – za razliku od ljudi – ne može detoksificirati. Kliničkim iskustvom potvrĎeno je da opisani hepatotoksični učinci nisu od vidljive važnosti za ljude.

Kancerogeni i mutageni potencijal

U dozama 3,2 puta većim od preporučene maksimalne doze za ljude, na temelju tjelesne površine, ursodeoksikolatna kiselina dovela je do povećane incidencije feokromocitoma srži nadbubrežne žlijezde u ženki štakora u ispitivanju životnog vijeka (2,5 godine). Dvogodišnja ispitivanja na miševima i štakorima nisu dala dokaze o kancerogenom potencijalu. Učinak metabolita litokolatne kiseline na poticanje tumora uočen je kada se primjenjivao zajedno s kancerogenom tvari: klinička relevantnost ovih nalaza nije poznata. Testovi genotoksičnosti provedeni s ursodeoksikolatnom kiselinom in vitro i in vivo bili su negativni. Testovi provedeni s ursodeoksikolatnom kiselinom nisu dali relevantne dokaze o mutagenom učinku.

6052312105211

6

Reproduktivna toksičnost 60523129817100

U ispitivanjima na štakorima pojavila se samo malformacija repa nakon doze od 2000 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine. Teratogeni učinci u zečeva nisu utvrĎeni, no primijećeni su embriotoksični učinci (kod doze više od 100 mg po kg tjelesne težine).

Ursodeoksikolatna kiselina nije imala utjecaj na fertilitet štakora i nije imala utjecaj na peri- ili postnatalni razvoj potomstva.

Jezgra kapsule:

povidon (Kollidon K-30) (E1201) natrijev laurilsulfat

kukuruzni škrob magnezijev stearat (E470b)

Ovojnica kapsule: želatina

titanijev dioksid (E 171)

Nije primjenjivo.

3 godine

Bezbojni PVC film s aluminijskom blister folijom pakirani u kartonske kutije. Kapsule su dostupne u pakiranjima od 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 120 kapsula. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Udihep sadrže djelatnu tvar ursodeoksikolatnu kiselinu.

Ursodeoksikolatna kiselina je kemijska tvar prirodno prisutna u tijelu i pomaže u kontroli količine kolesterola u krvi.

Udihep se koristi

– za otapanje žučnih kamenaca uzrokovanih viškom kolesterola u žučnom mjehuru (kod bolesnika kod kojih kirurški zahvat nije opcija), kada žučni kamenci nisu vidljivi na rendgenskoj snimci (žučni kamenci koji su vidljivi neće se otopiti) i nisu veći od 15 mm u promjeru. Žučni mjehur unatoč kamencu/kamencima mora biti funkcionalan.

– za liječenje stanja u kojem se žučni vodovi u jetri oštećuju, što dovodi do nakupljanja žuči. To može uzrokovati ožiljke na jetri. Jetra ne smije biti toliko oštećena da više ne funkcionira pravilno. Ovo stanje naziva se primarna bilijarna ciroza (PBC).

– za pedijatrijsku populaciju: za liječenje djece u dobi od 6 do manje od 18 godina, koja imaju problema s jetrom povezanih s cističnom fibrozom.

Nemojte uzimati Udihep

– ako ste alergični na žučne kiseline kao što je ursodeoksikolatna kiselina ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

– ako Vaš žučni mjehur ne funkcionira pravilno

– ako imate žučne kamence koji su vidljivi na rendgenskoj snimci – ako imate akutnu upalu žučnog mjehura ili žučnog trakta

– ako imate opstrukciju žučnog trakta (začepljenje glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura) – ako patite od čestih bolova nalik na grčeve u gornjem dijelu trbuha (bilijarni kolici)

– ako imate otvrdnjavanje žučnih kamenaca zbog nakupljanja kalcija.

Djeca sa stanjem u kojem se žučni vodovi nisu pravilno razvili (atrezija žučnih vodova), koja su imala operaciju (portoenterostomiju) za liječenje tog stanja koja je bila neuspješna ili kod kojih nije postignut povrat dobrog protoka žuči, ne smiju uzimati ursodeoksikolatnu kiselinu.

Upitajte svog liječnika o gore navedenim stanjima. TakoĎer ga upitajte ako ste ranije imali bilo koje od tih stanja ili ako niste sigurni imate li bilo koje od tih stanja.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Udihep. Udihep se mora koristiti pod nadzorom liječnika.

Vaš će liječnik redovito provoditi kontrolu funkcije jetre, svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja, a nakon toga svaka 3 mjeseca.

Ako uzimate Udihep za otapanje žučnih kamenaca, Vaš liječnik mora dogovoriti ultrazvučni ili rendgenski pregled žučnog mjehura nakon prvih 6 do 10 mjeseci liječenja.

Ako uzimate Udihep za otapanje žučnih kamenaca, obavijestite svog liječnika u slučaju uzimanja lijekova koji sadrže estrogene hormone jer ti lijekovi pospješuju stvaranje žučnih kamenaca.

Kod primjene za liječenje PBC-a u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja simptoma na početku liječenja. U tom slučaju razgovarajte s liječnikom o smanjenju početne doze.

Odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete proljev jer će to možda zahtijevati smanjenje doze ili prekid liječenja.

Djeca i adolescenti

Udihep nije prikladan za djecu mlaĎu od 6 godina zbog jačine kapsule.

Drugi lijekovi i Udihep

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i ako se izdaju bez recepta. Možda ćete ipak moći uzimati Udihep. Vaš će liječnik znati što je ispravno za Vas.

Smanjeni učinci sljedećih lijekova mogući su ako se uzimaju istodobno s lijekom Udihep:

– kolestiramin, ugljen, kolestipol (za smanjenje lipida u krvi) ili antacidi koji sadrže aluminijev hidroksid ili smektit (aluminijev oksid). Ako morate uzimati lijekove koji sadrže neku od navedenih tvari, uzimanje tog lijeka mora biti najmanje dva sata prije ili poslije uzimanja lijeka Udihep.

– ciprofloksacin i dapson (antibiotici), nitrendipin (za liječenje visokog krvnog tlaka). Možda će biti potrebno da Vaš liječnik prilagodi dozu ovih lijekova.

Pojačani učinci sljedećih lijekova mogući su ako se uzimaju istodobno s lijekom Udihep:

– ciklosporin (za smanjenje aktivnosti imunološkog sustava). Ako se liječite ciklosporinom, Vaš liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u Vašoj krvi te će prilagoditi dozu ako je potrebno.

– rosuvastatin (za visoke razine kolesterola u krvi i slična stanja).

Ako uzimate Udihep za otapanje žučnih kamenaca, obavijestite svog liječnika u slučaju uzimanja lijekova za snižavanje kolesterola u krvi, kao što je klofibrat, ili lijekove koji sadrže estrogen, osobito ako uzimate Udihep za otapanje žučnih kamenaca, jer ti lijekovi mogu pospješiti stvaranje žučnih

kamenaca.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne smijete uzimati ovaj lijek za vrijeme trudnoće, osim u slučaju da Vaš liječnik smatra da je njegovo uzimanje neophodno. Primjena lijeka Udihep tijekom prva tri mjeseca trudnoće može utjecati na plod.

Žene reproduktivne dobi

Prije početka liječenja mora se isključiti mogućnost trudnoće. Prije uzimanja ovog lijeka provjerite da niste trudni.

– Koristite pouzdanu metodu kontracepcije – preporučuje se nehormonalna kontracepcija (metode barijere) ili kontracepcija s niskom razinom estrogena. Ako uzimate ovaj lijek za otapanje žučnih kamenaca, koristite samo nehormonalnu kontracepciju jer hormonalna kontracepcija može pospješiti stvaranje žučnih kamenaca.

Dojenje

Ursodeoksikolatna kiselina izlučuje se u majčino mlijeko u niskim razinama, ali se pri terapijskim dozama ursodeoksikolatne kiseline ne očekuju učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad. Ursodeoksikolatna kiselina može se primjenjivati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima Posebne mjere opreza nisu potrebne.

Informacije o sadržaju natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kapsule progutajte cijele s vodom ili drugom tekućinom. Redovito uzimajte kapsule. Dnevna doza u nastavku služi kao primjer na koji način možete uzimati kapsule.

Doziranje

Primjena u bolesnika s oštećenjem tkiva jetre uzrokovanim narušenim protokom žuči (primarna bilijarna ciroza)

Vaš liječnik odredit će dozu ovisno o Vašoj tjelesnoj težini. Za vrijeme prva 3 mjeseca liječenja uzimajte 3 – 7 kapsula u podijeljenim dozama tijekom dana.

S poboljšanjem funkcije jetre ukupna dnevna doza može se uzimati jednom dnevno, navečer.

Ako pri ovoj dozi nemate nikakvih problema (nakon krvnih pretraga i/ili prema procjeni), liječnik će Vam propisati višu dozu (doziranje u skladu s liječenjem stadija I – III).

Trajanje liječenja

Vaš liječnik odredit će trajanje liječenja. Možda će biti potrebno redovito kontrolirati krv u laboratoriju. Primjena ursodeoksikolatne kiseline može se nastaviti neograničeno u slučajevima primarne bilijarne ciroze.

Napomena:

U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom simptomi se mogu pogoršati na početku liječenja, npr. pojačani svrbež. To se dogaĎa u rijetkim slučajevima. U tom slučaju doziranje se mora smanjiti na jednu kapsulu od 250 mg na dan. Svakog tjedna Vaš će liječnik postupno ponovno povećavati dnevnu dozu sve dok se ne postigne potrebna doza.

Primjena u bolesnika sa žučnim kamencima

Preporučena doza je približno 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine dnevno, što odgovara:

Trajanje liječenja

Vrijeme potrebno za otapanje žučnih kamenaca općenito iznosi 6 – 24 mjeseca. Trajanje liječenja ovisi o veličini postojećih kamenaca na početku liječenja. Čak i ako su simptomi nestali, liječenje treba nastaviti. Prekid liječenja može dovesti do produljenja ukupnog trajanja liječenja. Nakon otapanja žučnih kamenaca potrebno je nastaviti liječenje narednih 3 – 4 mjeseca. Ako se veličina kamenaca ne smanji nakon 12 mjeseci, liječenje treba prekinuti.

Vaš liječnik svakih 6 mjeseci treba kontrolirati uspjeh liječenja. Na kontrolnim pregledima potrebno je provjeriti je li u meĎuvremenu došlo do nakupljanja kalcija koje uzrokuje otvrdnjavanje kamenaca. U tom slučaju Vaš će liječnik prekinuti liječenje.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako imate dojam da je učinak Udihep kapsula prejak ili preslab.

Primjena u djece

Djeca s cističnom fibrozom u dobi od 6 do manje od 18 godina: preporučena doza je 20 mg/kg/dan u

2 – 3 podijeljene doze, s daljnjim povišenjem na 30 mg/kg/dan ako je potrebno.

Ne postoje dobna ograničenja za primjenu Udihep 250 mg tvrdih kapsula. Primjena Udihep kapsula temelji se na tjelesnoj težini i zdravstvenom stanju. Ako bolesnik ne može progutati kapsule ili je tjelesne težine manje od 47 kg, dostupni su drugi farmaceutski oblici (suspenzija).

Ako uzmete više Udihep kapsula nego što ste trebali

Proljev se može javiti kao posljedica predoziranja. Odmah obavijestite svog liječnika u slučaju trajnog proljeva. U slučaju proljeva trebate paziti da uzimate dovoljno tekućine kako biste nadomjestili ravnotežu tekućina i elektrolita.

Ako ste zaboravili uzeti Udihep

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, nego samo nastavite liječenje propisanom dozom.

Ako prestanete uzimati Udihep

Uvijek razgovarajte sa svojim liječnikom prije odluke o prekidu liječenja lijekom Udihep ili ranijem prestanku liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite svom liječniku ako se kod Vas javi bilo koji od sljedećih simptoma nakon uzimanja lijeka Udihep:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

– mekana, rijetka stolica ili proljev. Odmah obavijestite svog liječnika ako imate trajni proljev jer će možda biti potrebno smanjenje doze. Ako imate proljev, trebate paziti da uzimate dovoljno tekućine kako biste nadomjestili ravnotežu tekućina i elektrolita.

Proljev se takoĎer može pojaviti kao posljedica predoziranja.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

– za vrijeme liječenja primarne bilijarne ciroze: jaka bol u gornjem desnom dijelu trbuha, ozbiljno pogoršanje oštećenja jetre – djelomično se povlači nakon prekida liječenja.

– otvrdnjavanje žučnih kamenaca zbog nakupljanja kalcija. To nema dodatnih simptoma, ali će se pokazati na testovima.

– koprivnjača (urtikarija).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): – povraćanje

– u bolesnika s cirozom ne može se u potpunosti isključiti pogoršanje (pojačanje težine) pruritusa (svrbeža) na početku liječenja.

– u bolesnika sa stadijem IV primarne bilijarne ciroze može doći do povećane koncentracije odreĎenih enzima (alkalne fosfataze, gama-glutamiltransferaze) i bilirubina.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Rok valjanosti

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici blistera i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Zbrinjavanje

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Udihep sadrži

- Djelatna tvar je ursodeoksikolatna kiselina. Svaka kapsula sadrži 250 mg ursodeoksikolatne kiseline. - Drugi sastojci su:

Jezgra kapsule: povidon (Kollidon K-30) (E1201), natrijev laurilsulfat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E470b).

Ovojnica kapsule: želatina, titanijev dioksid (E171).

Kako Udihep izgleda i sadržaj pakiranja

Udihep kapsule su bijele tvrde želatinske kapsule (veličine „0“) koje sadrže bijeli do gotovo bijeli prašak.

Kapsule su dostupne u bezbojnom PVC filmu s aluminijskom blister folijom pakiranom u kartonske kutije.

Udihep je dostupan u pakiranjima od 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 120 kapsula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novatin Limited

230, Second floor, Eucharistic Congress Road Mosta, MST 9039

Malta

ProizvoĎač

Fairmed Healthcare GmbH Maria-Goeppert-Strasse 3 23562 Luebeck

Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Novatin d.o.o.

Ivana Šibla 9 10 000 Zagreb

Tel. +385 1 2339 450

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Irska: Ursodeoxycholic acid Strides 250mg Hard Capsules

Nizozemska: Češka Republika:

Ursodeoxycholzuur Strides 250mg harde capsules

Udihep

Hrvatska: Udihep 250 mg tvrde kapsule

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.