Tunient 60 mikrograma sublingvalne tablete

- liječenje centralnog dijabetes insipidusa,

- liječenje primarne noćne enureze u djece starije od 5 godina s normalnom sposobnošću koncentriranja mokraće,

- simptomatsko liječenje nikturije u odraslih osoba mlaĎih od 65 godina, povezane s noćnom poliurijom, tj. stvaranjem mokraće tijekom noći u količini koja nadmašuje kapacitet mokraćnog mjehura.

Dezmopresin uzrokuje reapsorpciju vode u bubrezima s posljedičnim zadržavanjem tekućine. Slijedom toga, tijekom liječenja dezmopresinom preporučuje se:

- započeti liječenje s najnižom preporučenom dozom,

- postupno i oprezno povećavati dozu (bez prekoračenja maksimalne preporučene doze), - poštivati ograničenje unosa tekućine,

- osigurati da se u pedijatrijskim slučajevima primjena odvija pod nadzorom odrasle osobe.

Doziranje Općenito

U slučaju znakova i simptoma zadržavanja vode i/ili hiponatrijemije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje tjelesne težine i u teškim slučajevima konvulzije i koma), liječenje se mora privremeno obustaviti sve dok se bolesnik potpuno ne oporavi.

Kod ponovnog početka liječenja potrebno je strogo ograničiti unos tekućine i pratiti razine natrija u serumu (vidjeti dio 4.4.). Možda će biti potrebno prilagoditi dozu. U svim slučajevima dozu treba progresivno prilagoĎavati s obzirom na dostatno razdoblje izmeĎu svake razine doze.

Ako se u roku od 4 tjedna uz tjedne titracije doze ne postigne odgovarajući klinički učinak, liječenje je potrebno obustaviti.

Centralni dijabetes insipidus

Odrasli i djeca: prikladna početna doza je 60 mikrograma sublingvalno 3 puta dnevno. Doza se zatim prilagoĎava u skladu s odgovorom bolesnika. Prema kliničkom iskustvu, dnevna doza varira izmeĎu 120 mikrograma i 720 mikrograma sublingvalno. Za većinu bolesnika doza održavanja iznosi 60 – 120 mikrograma sublingvalno 3 puta dnevno.

Primarna noćna enureza

Odgovarajuća početna doza iznosi 120 mikrograma sublingvalno noću. Doza se može povećati do 240 mikrograma sublingvalno ako niža doza nije dovoljno učinkovita. Potrebno je ograničiti unos tekućine.

Ovaj lijek namijenjen je razdoblju liječenja od najviše 3 mjeseca. Potreba za daljnjim liječenjem mora se utvrditi tako da se primjena lijeka obustavi na najmanje tjedan dana.

Nikturija u odraslih

Kako bi se postavila dijagnoza noćne poliurije, bolesnici koji boluju od nikturije trebaju najmanje 2 dana prije početka liječenja u dnevniku zabilježiti vrijeme i volumen svakog mokrenja. Količina urina proizvedenog tijekom noći koja prelazi funkcionalni kapacitet mokraćnog mjehura ili iznosi više od 1/3 mokraće proizvedene u razdoblju od 24 sata smatra se noćnom poliurijom.

Preporučena početna doza iznosi 60 mikrograma dezmopresina sublingvalno prije spavanja. Ako se ta doza ne pokaže dovoljno učinkovitom, može se povećati na 120 mikrograma, a zatim na

240 mikrograma sublingvalno u okviru tjednog povećanja doze. Potrebno je ograničiti unos tekućine. Razine natrija u plazmi potrebno je izmjeriti prije početka liječenja te 3 dana nakon početka liječenja. Isto vrijedi u slučaju povećanja doze i u drugim slučajevima tijekom liječenja kada nadležni liječnik smatra da je to potrebno; vidjeti dio 4.4.

Ako se u roku od 4 tjedna uz tjedne titracije doze ne postigne odgovarajući klinički učinak, liječenje je

potrebno obustaviti.

Posebne populacije Starije osobe

Liječenje nikturije se ne smije započeti u bolesnika starijih od 65 godina (vidjeti dio 4.3.).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno smanjivati dozu u bolesnika s blago oštećenom funkcijom bubrega.

3

Tunient je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim i teškim zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.3.).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio5.2.).

Pedijatrijska populacija

Ovaj lijek indiciran je za liječenje centralnog dijabetes insipidusa i primarne noćne enureze u djece. Preporuke za doziranje u slučaju dijabetes insipidusa u pedijatrijskih bolesnika iste su kao i za odrasle. Ovaj lijek se ne smije koristiti za primarnu noćnu enurezu u djece mlaĎe od 5 godina.

Način primjene

Tunient se primjenjuje sublingvalno.

Ovaj se lijek stavlja pod jezik gdje se otapa bez vode.

Kod liječenja primarne noćne enureze i nikturije unos tekućine je potrebno smanjiti na najmanju moguću mjeru 1 sat prije primjene večernje doze do najmanje 8 sati nakon primjene (vidjeti dio 4.4.).

- preosjetljivost na dezmopresin ili neki drugi sastojak lijeka,

- perzistentna ili psihogena polidipsija (kod koje se proizvodi mokraća u količini većoj od 40 ml/kg unutar 24 sata),

- dokazano ili suspektno zatajenje srca i druga stanja kod kojih je potrebno liječenje diureticima, - umjereno do teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml/min),

- dokazana hiponatrijemija,

- sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH),

- bolesnici mlaĎi od 5 godina, ako se lijek koristi za liječenje primarne noćne enureze,

- bolesnici stariji od 65 godina, ako se lijek koristi za liječenje primarne noćne enureze ili nikturije,

- bolesnici koji se ne mogu pridržavati ograničenja unosa tekućine.

Prije početka liječenja

Prije početka liječenja dezmopresinom za indikacije izolirane noćne enureze u djece i nikturije u odraslih potrebno je isključiti bilo koju organsku vezikosfinkternu anomaliju.

Dezmopresin treba primjenjivati s oprezom, a njegovu dozu nužno je prema potrebi smanjiti u starijih ispitanika i bolesnika s kardiovaskularnim poremećajima (koronarna insuficijencija, arterijska hipertenzija), kao i u bolesnika s rizikom od intrakranijalne hipertenzije.

Dezmopresin treba primjenjivati s oprezom i prema potrebi smanjiti dozu u bolesnika koji boluju od astme, cistične fibroze, epilepsije, migrene ili stanja koja karakteriziraju poremećaji tekućine i/ili ravnoteže elektrolita.

Pri visokim dozama, osobito u slučaju dijabetes insipidusa, dezmopresin ponekad može uzrokovati blagi porast krvnog tlaka koji nestaje smanjenjem doze.

U slučaju kortikotropne insuficijencije ili insuficijencije štitnjače, takvo se stanje mora korigirati prije početka i tijekom liječenja dezmopresinom kako bi se izbjegla intoksikacija vodom.

U bolesnika s nikturijom potrebno je odrediti dnevnik mokrenja kojim se procjenjuje učestalost i volumen mokrenja za dijagnozu noćne poliurije tijekom najmanje 2 dana prije početka liječenja.

Pedijatrijska populacija

Terapijsko liječenje dječje noćne enureze se općenito započinje mjerama promjene životnog stila i alarmom za noćno mokrenje. Važno je da zdravstveni djelatnici prije početka liječenja dezmopresinom razmotre ove mjere.

U djece s izoliranom noćnom enurezom, prije početka liječenja bolesnik treba bilježiti učestalost mokrenja i vrijeme unosa tekućine tijekom 48 sati, a broj noći s mokrenjem tijekom 7 dana.

Praćenje liječenja Hiponatrijemija / trovanje vodom

U bolesnika s urgentnim mokrenjem / urgentnom inkontinencijom, organskim uzrocima povećane učestalosti mokrenja ili nikturijom (npr. benigna hiperplazija prostate, infekcije mokraćnog sustava, žučni kamenci / tumori, polidipsija ili maladaptički dijabetes melitus), primarno je potrebno riješiti konkretni uzrok problema.

Pri liječenju primarne noćne enureze i nikturije unos tekućine potrebno je smanjiti na najmanju moguću mjeru 1 sat prije primjene večernje doze do najmanje 8 sati nakon primjene (vidjeti dio 4.2.).

Preporučuje se praćenje tjelesne težine bolesnika u danima nakon početka liječenja ili povećanja doze. Brzo i značajno povećanje težine može biti znak prekomjernog zadržavanja tekućine.

Ako se istodobno ne smanji unos tekućine, liječenje može dovesti do zadržavanja vode i/ili hiponatrijemije (glavobolja, mučnina/povraćanje, brzo dobivanje na težini i, u teškim slučajevima, konvulzije i koma). U slučaju pojave ovih simptoma, u indikacijama izolirane noćne enureze u djece i nikturije u odraslih, liječenje se mora prekinuti i mora se provesti mjerenje razine elektrolita u krvi, a posebice natrija. Ako se liječenje nastavi, potrebno je dodatno ograničiti unos tekućine.

Sve bolesnike ili njihove njegovatelje treba pažljivo educirati o ograničenju unosa tekućine.

Postoji povećan rizik od hiponatrijemije u starijih osoba i u bolesnika s niskim razinama natrija u plazmi i u bolesnika s velikim volumenom dnevnog urina (preko 2,8 do 3 litre).

Kako bi se izbjegla hiponatrijemija, potreban je poseban oprez u pogledu zadržavanja tekućine i čestog praćenja razine natrija u plazmi u sljedećim stanjima :

- istodobno liječenje lijekovima za koje se zna da induciraju poremećaje lučenja ADH-a (SIADH), kao što su triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, klorpromazin i karbamazepin,

- istodobno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Dodatno

U indikacijama izolirane noćne enureze u djece i nikturije u odraslih, liječenje dezmopresinom mora se prekinuti tijekom interkurentnih stanja u kojih dolazi do neravnoteže vode i/ili elektrolita kao što su: pojava infekcije, vrućica, gastroenteritis.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Tunient sadrži laktozu. Ovaj lijek ne smiju uzimati bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze , potpunim nedostatkom laktaze ili poremećajem apsorpcije glukoze/galaktoze.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, odnosno zanemarive količine natrija.

Tvari za koje se zna da izazivaju poremećaj lučenja ADH-a, npr., triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, klorpromazin i karbamazepin, kao i neki antidijabetici iz skupine sulfonilureje, osobito klorpropamid, mogu imati aditivni antidiuretski učinak koji dovodi do

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu izazvati zadržavanje vode/hiponatrijemiju; vidjeti dio 4.4. 60492649815830

Kontraindicirano je istodobno liječenje diureticima (vidjeti dio 4.3).

Istodobno liječenje loperamidom može uzrokovati trostruko povećanje koncentracije dezmopresina u plazmi, što može dovesti do povećanog rizika od zadržavanja vode i/ili hiponatrijemije. Drugi lijekovi koji usporavaju peristaltiku mogu imati isti učinak. MeĎutim, to nije istraženo.

Istodobno liječenje dimetikonom može uzrokovati smanjenu apsorpciju dezmopresina.

Nije vjerojatno da će dezmopresin stupiti u interakciju s lijekovima koji utječu na metabolizam jetre jer su in vitro ispitivanja na ljudskim mikrosomima pokazala da se dezmopresin ne metabolizira u jetri u značajnoj mjeri. MeĎutim, službena in vitro ispitivanja interakcija nisu provedena.

Plodnost

Ispitivanja utjecaja na plodnost nisu provedena. In vitro analiza na modelu ljudskih kotiledona je pokazala da ne postoji transplacentalni prijenos dezmopresina kod terapijskih koncentracija koje odgovaraju preporučenoj dozi.

Trudnoća

Podaci prikupljeni na temelju ograničenog broja (n=53) trudnica s dijabetes insipidusom, kao i podaci prikupljeni na temelju ograničenog broja (n=54) trudnica s von Willebrandovom bolešću, nisu pokazali da dezmopresin ima štetne učinke na trudnoću ili zdravlje fetusa/novoroĎenčeta. Za sada nema drugih relevantnih epidemioloških podataka.

Ispitivanja na životinjama ne pokazuju da postoje izravni ili neizravni štetni učinci na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, parturiciju ili postnatalni razvoj.

Potreban je oprez kad se lijek propisuje trudnicama.

Dojenje

Rezultati analiza mlijeka dojilja koje su primale visoke doze dezmopresina (300 μg intranazalno) pokazuju da su količine dezmopresina koje se mogu prenijeti djetetu male te vjerojatno manje od količina potrebnih da bi utjecale na diurezu. Nije ispitano nakuplja li se dezmopresin u majčinom mlijeku uz opetovano doziranje.

Tunient ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najozbiljnija nuspojava dezmopresina je hiponatrijemija; vidjeti u nastavku pod „Opis odabranih nuspojava”.

Odrasli

Najčešće prijavljena nuspojava bila je glavobolja (12 %). Druge česte nuspojave bile su hiponatrijemija (6 %), omaglica (3 %), hipertenzija (2 %) i probavni poremećaji (mučnina (4 %), povraćanje (1 %), bolovi u trbuhu (3 %), proljev (2 %) i zatvor (1 %)). Manje je često bio zabilježen utjecaj na obrazac spavanja / razinu svijesti, što se manifestiralo npr. nesanicom (0,96 %), somnolencijom (0,4 %) ili astenijom (0,06 %).

Anafilaktičke reakcije nisu primijećene tijekom kliničkih ispitivanja, ali zaprimljene su spontane

prijave.

Pedijatrijska populacija

Najčešće prijavljena nuspojava bila je glavobolja (1%). Manje česti su bili psihijatrijski poremećaji (afektivna nestabilnost (0,1 %), agresivnost (0,1 %), tjeskoba (0,05 %), promjene raspoloženja (0,05 %), noćne more (0,05 %), koji bi se obično povukli nakon prekida liječenja, te probavni poremećaji (bolovi u trbuhu (0,65 %), mučnina (0,35 %), povraćanje (0,2 %) i proljev (0,15 %)). Anafilaktičke reakcije nisu primijećene tijekom kliničkih ispitivanja, ali zaprimljene su spontane prijave.

Nikturija

Nuspojave dezmopresina opisane su u bolesnika, uključujući populaciju u dobi od 65 godina i više, liječenih zbog nikturije tijekom kliničkih ispitivanja. Ukupno je oko 35 % bolesnika imalo nuspojave tijekom faze titracije. Većina slučajeva klinički značajne hiponatrijemije (razina natrija u serumu manja od 130 mmol/l) se javila u bolesnika u dobi od 65 godina ili starijih (vidjeti dio 4.3.). Hiponatrijemija se pojavila ili rano nakon početka liječenja ili tijekom povećanja doze. Druge nuspojave osim hiponatrijemije se uglavnom manjeg značaja. Tijekom dugoročnog razdoblja liječenja nuspojave je imalo 24 % bolesnika.

Tablični popis nuspojava Odrasli

U tablici 1. prikazana je učestalost nuspojava zabilježenih u kliničkim ispitivanjima peroralno primijenjenog dezmopresina u odraslih bolesnika liječenih zbog nikturije (N=1557) i nuspojava zabilježenih u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet za sve indikacije u odraslih (uključujući centralni dijabetes insipidus). Nuspojave primijećene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u stupcu „Nepoznato”.

832104-5027041Klasifikacija organskih sustava Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Nepoznato (ne moţe se utvrditi iz postojećih podataka) Konstipacija Povraćanje* distenzija Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Znojenje Pruritus Osip Urtikarija Alergijski dermatitis Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi u mišićima Mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Nelagoda u području mokraćnog mjehura i uretre Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Edem Umor Malaksalost* Bol u prsištu Simptomi nalik gripi Pretrage Povećanje tjelesne težine* Povišeni jetreni enzimi Hipokalijemija * Hiponatrijemija može prouzročiti glavobolju, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne težine, omaglicu, smetenost, malaksalost, vrtoglavicu te u teškim slučajevima konvulzije i komu

** Primijećeno samo uz indikaciju centralnog dijabetes insipidusa

Pedijatrijska populacija

U tablici 2. prikazana je učestalost nuspojava zabilježenih u kliničkim ispitivanjima peroralno primijenjenog dezmopresina u djece i adolescenata liječenih zbog primarne noćne enureze (N=1923). Nuspojave primijećene samo u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u stupcu „Nepoznato”.

U slučaju značajnijeg predoziranja s velikim rizikom od intoksikacije vodom potrebne su posebne mjere u bolničkom okruženju uz strogo kliničko i biološko praćenje.

Toksičnost

Predoziranje dezmopresinom dovodi do produljenog trajanja djelovanja uz povećan rizik od zadržavanja vode i hiponatrijemije.

Čak i normalne doze uz unos velike količine tekućine mogu uzrokovati intoksikaciju vodom. Doze od 0,3 mikrograma/kg intravenozno i 2,4 mikrograma/kg intranazalno, uz unos tekućine, dovele su do hiponatrijemije i napadaja u djece i odraslih. MeĎutim, 40 mikrograma intranazalno kod petomjesečnog djeteta i 80 mikrograma intranazalno kod petogodišnjaka nisu izazvali nikakve simptome. 4 mikrograma parenteralno kod novoroĎenčeta izazvalo je oliguriju i povećanje tjelesne težine.

Simptomi

Predoziranje dezmopresinom dovodi do povećanog rizika od zadržavanja vode uz simptome kao što su glavobolja, mučnina, hiponatrijemija, hipoosmolalnost, oligurija, depresija središnjeg živčanog sustava, napadaji, plućni edem. Vidjeti takoĎer dio 4.8.

Liječenje

Premda liječenje hiponatrijemije mora biti prilagoĎeno pojedinom bolesniku, mogu se dati sljedeće opće preporuke:

- hiponatrijemija se liječi obustavom liječenja dezmopresinom i ograničavanjem unosa tekućine, - ako bolesnik pokazuje simptome, može se dati infuzija izotoničnog ili hipertoničnog natrijeva

klorida,

- ozbiljno zadržavanje tekućine (napadaji i nesvjestica) liječi se furosemidom.

Farmakoterapijska skupina: hipofizni i hipotalamusni hormoni i analozi, vazopresin i analozi ATK oznaka: H01BA02.

Tunient sadrži dezmopresin, strukturni analog prirodnog antidiuretskog hormona vazopresina.

Od njega se razlikuje u tome što je amino skupina u cisteinu uklonjena, a L-arginin je zamijenjen D-argininom. Zbog toga je trajanje djelovanja znatno dulje i potpuno izostaje presorni učinak kad se primjenjuju kliničke doze.

U usporedbi s prirodnim hormonom, dezmopresin obilježava povećana i produljena antidiuretska aktivnost, dok je njegova vazopresorska aktivnost vrlo smanjena. Dezmopresin djeluje kao selektivni agonist na vazopresinske receptore V2 koji se prvenstveno nalaze na stanicama sabirnih kanala bubrega.

Peroralna primjena doze od 0,1 do 0,2 mg tablete dezmopresina (što odgovara 60 mikrograma i 120 mikrograma oralnog liofilizata) ima antidiuretski učinak koji traje približno 8 sati sa značajnim interindividualnim varijacijama.

Klinička ispitivanja tableta dezmopresina u liječenju nikturije pokazala su sljedeće:

- srednji broj epizoda nikturije smanjio se za najmanje 50 % u 39 % bolesnika u skupini liječenoj dezmopresinom u usporedbi s 5 % u skupini koja je primala placebo (p <0,0001),

- srednji broj epizoda nikturije po noći smanjio se za 44 % u skupini koja je primala dezmopresin u usporedbi s 15 % u skupini koja je primala placebo (p<0,0001),

- prosječno trajanje prvog razdoblja nesmetanog spavanja povećalo se za 64 % u skupini koja je primala dezmopresin u usporedbi s 20 % u skupini koja je primala placebo (p<0,0001),

- srednje trajanje prve epizode nesmetanog spavanja povećalo se za 2 sata u skupini koja je primala dezmopresin u usporedbi s 31 minutom u skupini koja je primala placebo (p<0,0001).

Zbog nuspojava, 8 % od 448 bolesnika koji su uzimali dezmopresin prekinulo je liječenje tijekom faze titracije, a 2 % od 295 bolesnika prekinulo ga je tijekom dvostruko slijepog razdoblja (0,63 % je uzimalo dezmopresin i 1,45 % je uzimalo placebo).

Apsorpcija

Istodobni unos hrane uz liofilizirane tablete dezmopresina nije ispitan, ali unos hrane uz tablete dezmopresina smanjuje brzinu i stupanj apsorpcije za 40 %. Dezmopresin pokazuje umjerene do velike varijacije u bioraspoloživosti, kako unutar tako i izmeĎu pojedinaca. Koncentracije dezmopresina u plazmi povećavaju se proporcionalno danoj dozi, a Cmax nakon primjene doze od 200mg je iznosio 14 pg/ml, nakon doze od 400 mg 30 pg/ml, a nakon doze od 800 mg 65 pg/ml. Tmax je ostvaren nakon 0,5 – 2 sata.

Apsolutna bioraspoloživost dezmopresina sublingvalnim putem u prosjeku iznosi 0,25 % (0,21 % – 0,31 %). Tablica u nastavku prikazuje ekvivalentnost izmeĎu tableta i oralnih liofilizata dezmopresina:

832104-829036Dezmopresin acetat tableta Baza dezmopresina oralni liofilizat Baza dezmopresina tableta Dezmopresin acetat oralni liofilizat 0,1 mg 60 µg 89 µg Oko 67 µg* 0,2 mg 120 µg 178 µg Oko 135 µg* 0,4 mg 240 µg 356 µg Oko 270 µg* *izračunano za usporedbu

Distribucija

Distribuciju dezmopresina najbolje opisuje model raspodjele u dva odjeljka, uz volumen raspodjele tijekom faze eliminacije od 0,3 – 0,5 l/kg.

Dezmopresin ne prelazi krvno-moždanu barijeru.

Metabolizam

In vitro ispitivanja na mikrosomima ljudske jetre pokazala su da se u jetri ne metabolizira značajna količina dezmopresina. Stoga vjerojatno neće doći do metabolizma dezmopresina u ljudskoj jetri.

Eliminacija

Izračunalo se da je ukupni klirens dezmopresina 7.6 l po satu. Procijenilo se da je terminalni poluživot dezmopresina 2,8 sati. U zdravih ispitanika udio primijenjenog dezmopresina koji se izlučuje u neizmijenjenom obliku u urinu iznosi 52 % (44 % – 60 %).

Linearnost/nelinearnost

Nijedan farmakokinetički parametar dezmopresina ne pokazuje znakove nelinearnosti.

Pedijatrijska populacija

Populacijska farmakokinetika tableta dezmopresina ispitivala se u djece s primarnom noćnom enurezom i nije pokazala da postoji značajna razlika u odnosu na odrasle.

Postojeća istraživanja farmakološke sigurnosti, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti i reprodukcijske toksičnosti nisu pokazala da postoji poseban rizik za ljude.

Nisu se provela ispitivanja kancerogenosti dezmopresina jer je vrlo sličan vazopresinu, peptidnom hormonu koji se prirodno proizvodi u tijelu.

In vitro analiza modela ljudskog kotiledona pokazala je da nema placentarnog prijenosa dezmopresina kada se primjenjuje u terapijskim koncentracijama koje su u skladu s preporučenim dozama.

laktoza hidrat kukuruzni škrob

limunska kiselina (E 330) karmelozanatrij, umrežena (E 468) magnezijev stearat (E 470b)

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Za blistere

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Za HDPE spremnike

Čuvati u originalnom pakiranju. Držati bočicu čvrsto zatvorenom radi zaštite od vlage. Ne čuvati na temperaturi iznad 30ᴼC.

Kartonska kutija koja sadrži blistere OPA/Al/PVC/PE-AL ili blistere jediničnom doze s integriranim slojem sredstva za sušenje s 10 tableta po blisteru.

Veličine pakiranja:

10, 20, 30, 50, 60, 90 ili 100 sublingvalnih tableta (u blisterima)

10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 (u blisterima s jediničnom dozom)

HDPE bočica s PP zatvaračem i integriranim sredstvom za sušenje koja sadrži 30 ili 100 sublingvalnih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Dezmopresin, djelatna tvar u lijeku Tunient djeluje kao prirodni hormon vazopresin i regulira sposobnost bubrega da koncentriraju urin.

Tunient se koristi za liječenje:

- centralnog dijabetes insipidusa (poremećaj hipofize koji dovodi do teške žeĎi i ispuštanja velike količine urina, obično blijede boje slične vodi).

- mokrenja u krevet u djece starije od 5 godina s normalnom sposobnošću koncentriranja urina (nehotično noćno mokrenje u snu).

- nikturije (stanje kada se osoba tijekom noći često budi radi mokrenja) u odraslih osoba mlaĎih od 65 godina.

Nemojte uzimati Tunient:

- ako ste alergični na dezmopresin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako bolujete od polidipsije (abnormalno velik unos tekućine), zatajenja srca i drugih stanja koja zahtijevaju liječenje diureticima

- ako imate umjereno ili vrlo smanjenu funkciju bubrega - ako imate nisku razinu natrija u krvi

- ako se ne možete pridržavati ograničenja unosa tekućine - ako imate poremećeno lučenje hormona (tzv. SIADH)

- ako ste stariji od 65 godina i bolujete od nikturije (vidjeti dio 1.)

- ako je Vaše dijete mlaĎe od 5 godina i boluje od noće enureze (vidjeti dio 1.)

Upozorenja i mjere opreza

Liječenje mokrenja u krevet (nehotično noćno mokrenje) u djece započinje mjerama promjene životnog stila i alarmom za noćno mokrenje (ureĎaj koji odašilje zvuk ili vibriranje kada se navlaži).

Ako te mjere ne uspiju ili je potrebna farmakološka terapija, može se započeti liječenje dezmopresinom.

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Tunient:

- ako imate bolest koronarnih arterija (krvna žila koja opskrbljuje srce krvlju) ili visok krvni tlak, - ako imate bolest štitnjače (žlijezda u blizini grla) ili nadbubrežne žlijezde (žlijezda iznad

bubrega),

- ako Vam se tijekom liječenja javi bolest koja uzrokuje vrućicu, povraćanje, proljev,

- ako tijekom liječenja iskusite glavobolju, nedostatak apetita, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne težine, smetenost (poteškoće s razumijevanjem riječi, poteškoće s pažnjom) ili konvulzije (nasilne i nehotične kontrakcije jednog ili više udova); ti simptomi mogu biti znakovi opasnog stanja poznatog kao hiponatrijemija (niska razina natrija u krvi)

• za liječenje centralnog dijabetes insipidusa: trebate smanjiti unos vode i odmah se posavjetovati s liječnikom. Liječnik će smanjiti doze ili prekinuti liječenje na nekoliko sati,

• za liječenje mokrenja u krevet ili nikturije: trebate prekinuti liječenje, smanjiti unos vode i odmah se posavjetovati s liječnikom,

- ako ste u opasnosti od povećanog tlaka u lubanji.

Pri liječenju mokrenja u krevet i noćnog mokrenja unos tekućine treba ograničiti na najmanju moguću mjeru kako bi se ublažila žeĎ tijekom razdoblja od 1sat prije do 8sati nakon uzimanja ovog lijeka. Tunient treba primjenjivati oprezno u bolesnika s poremećenom ravnotežom tekućine. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate poremećenu ravnotežu tekućine i/ili elektrolita u vezi s akutnom bolešću.

Djeca

Primjena ovog lijeka u djece mora se provoditi pod nadzorom odrasle osobe. Nemojte davati ovaj lijek djeci mlaĎoj od 5 godina.

Drugi lijekovi i Tunient

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući one nabavljene bez recepta.

Učinak Tunient može se povećati, uz veći rizik od abnormalne količine tekućine koja ostaje u tijelu, ako se uzima istodobno s odreĎenim lijekovima koji se koriste za liječenje:

- depresije (kao što su triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) - psihoze (kao što je klorpromazin)

- epilepsije (kao što je karbamazepin)

- dijabetesa (tzv. sulfonilureje, npr. kloropropramid) - proljeva (kao što je loperamid)

- boli i upale (tzv. nesteroidni protuupalni lijekovi).

Učinak Tunient može se smanjiti ako se uzima istodobno s odreĎenim lijekovima za: - želučane plinove (kao što je dimetikon)

Tunient uz piće

Ako uzimate ovaj lijek za mokrenje u krevet ili nikturiju, trebate ograničiti unos tekućine od 1 sat prije uzimanja tablete do 8sati nakon uzimanja tablete.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Iskustvo primjene dezmopresina tijekom trudnoće je ograničeno.

Tunient prelazi u majčino mlijeko, ali nije vjerojatno da će utjecati na dojenčad.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tunient ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. A L M E D

Tunient sadrži laktozu (vrsta šećera). Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Tunient sadrži natrij. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po sublingvalnoj tableti, odnosno zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Dozu odreĎuje Vaš liječnik koji će je prilagoditi posebno za Vas. Tunient se treba uzimati uvijek u isto vrijeme.

Sublingvalna tableta mora se staviti ispod jezika gdje se otapa bez vode.

Dijabetes insipidus

Uobičajena je doza za odrasle i djecu 1 – 2 tablete ispod jezika (tableta od 60 mikrograma) 3 puta dnevno.

Mokrenje u krevet

Uobičajena je doza 1 – 2 tablete (tableta od 120 mikrograma) navečer ispod jezika. Ovaj lijek trebate uzimati prije spavanja. Potrebno je ograničiti unos tekućina.

Vaš će liječnik svaka tri mjeseca provjeriti treba li nastaviti liječenje. Vaš liječnik može odrediti razdoblje bez liječenja od najmanje jednog tjedna.

Nikturija u odraslih

Uobičajena je doza 1 tableta (tableta od 60 mikrograma) ispod jezika prije spavanja. Potrebno je ograničiti unos tekućina.

Primjena u djece

Ovaj lijek koristi se za liječenje dijabetes insipidusa i noćnog mokrenja u krevet (vidjeti gore navedene doze za različite uvjete liječenja). Doziranje je isto za djecu i odrasle samo u slučaju dijabetes insipidusa.

Ako uzmete više lijeka Tunient nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka nego što ste trebali ili ako je, primjerice, dijete slučajno progutalo lijek, odmah se obratite liječniku, bolnici ili ljekarniku radi procjene rizika i savjeta.

Uzimanje previše lijeka Tunient može produljiti učinak ovog lijeka i povećati rizik od zadržavanja tekućine u tijelu i niske razine natrija u krvi. Simptomi teškog zadržavanja tekućine uključuju konvulzije i nesvjesticu.

Ako ste zaboravili uzeti Tunient

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako prestanete uzimati Tunient

U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako se unos tekućine ne ograniči prema gore navedenim uputama, u Vašem se tijelu mogu nakupiti abnormalne količine tekućine, što može dovesti do glavobolje, bolova u trbuhu, mučnine/povraćanja, povećanja tjelesne težine, vrtoglavice, smetenosti, malaksalosti, osjećaja vrtnje i u teškim slučajevima konvulzija i kome.

Ovi znakovi mogu odražavati više ili manje značajno zadržavanje vode. Obično se pojavljuju pri visokim dozama lijeka Tunient i nestaju kada se doza smanji.

Odrasli

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - glavobolja

Česte (mogu se javiti u najviše 1 na 10 osoba): - niska razina natrija u krvi

- omaglica

- visok krvni tlak - bol u trbuhu

- mučnina - proljev

- zatvor

- povraćanje

- nelagoda u području mokraćnog mjehura i uretre - oticanje šaka, ruku, stopala ili nogu

- umor

Manje česte (mogu se javiti u najviše 1 na 100 osoba) - poteškoće sa spavanjem

- pospanost - trnci

- smetnje vida

- opći osjećaj vrtnje (vrtoglavica) - osjećaj vlastitih otkucaja srca

- nizak krvni tlak pri ustajanju iz ležećeg položaja - nedostatak zraka

- problemi sa želucem (loša probava, vjetrovi, nadutost) - znojenje

- svrbež - osip

- koprivnjača

- grčevi u mišićima - bol u mišićima

- bol u prsima

- simptomi nalik gripi

- povećanje tjelesne težine - povišeni jetreni enzimi

- niska razina kalija u krvi.

Rijetke (mogu se javiti u najviše 1 na 1000 osoba) - smetenost

- alergijska upala kože.

Nepoznato (učestalost se ne može utvrditi iz postojećih podataka) - anafilaktička reakcija (ozbiljna alergijska reakcija)

- dehidracija

- visoka razina natrija u krvi - konvulzije

- slabost - koma.

Djeca

Česte (mogu se javiti u najviše 1 na 10 osoba) - glavobolja.

Manje česte (mogu se javiti u najviše 1 na 100 osoba) - nagle emocionalne promjene

- agresija - mučnina

- bol u trbuhu - povraćanje - proljev

- nelagoda u području mokraćnog mjehura i uretre - oticanje šaka i stopala

- umor.

Rijetke (mogu se javiti u najviše 1 na 1000 osoba) - tjeskoba

- noćne more

- promjene raspoloženja - pospanost

- visoki krvni tlak - razdražljivost.

Nepoznato (učestalost se ne može utvrditi iz postojećih podataka) - anafilaktička reakcija (ozbiljna alergijska reakcija)

- niska razina natrija u krvi - poremećeno ponašanje

- emocionalne smetnje - depresija

- halucinacije

- poteškoće sa spavanjem - smanjena pozornost

- povećane mišićne kretnje - grčevi

- krvarenje iz nosa - osip

- alergijska upala kože - znojenje

- koprivnjača.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: .

Prijavom nuspojava možete pridonijeti pružanju informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne smije se upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru, naljepnici, kutiji ili bočici iza oznake „Rok valjanosti”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Za blistere

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Za HDPE spremnike

Čuvati u originalnom pakiranju. Držati bočicu čvrsto zatvorenom radi zaštite od vlage. Ne čuvati na temperaturi iznad 30ᴼC.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tunient sadrži

- Djelatna tvar je dezmopresin

Tunient 60 mikrograma sublingvalne tablete

Svaka tableta sadrži 60 mikrograma dezmopresina (u obliku dezmopresinacetata)

Tunient 120 mikrograma sublingvalne tablete

Svaka tableta sadrži 120 mikrograma dezmopresina (u obliku dezmopresinacetata)

Tunient 240 mikrograma sublingvalne tablete

Svaka tableta sadrži 240 mikrograma dezmopresina (u obliku dezmopresinacetata)

- Ostali su sastojci: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, limunska kiselina (E 330), umrežena karmelozanatrij (E 468), magnezijev stearat (E 470b)

Kako Tunient izgleda i sadržaj pakiranja

Tunient 60 mikrograma sublingvalne tablete

Bijela ili gotovo bijela, okrugla, bikonveksna tableta s utisnutom oznakom „I” na jednoj strani te bez oznake na drugoj strani, promjera 6,5 mm i debljine 2 mm.

Tunient 120 mikrograma sublingvalne tablete

Bijela ili gotovo bijela, osmerokutna, bikonveksna tableta s utisnutom oznakom „II” na jednoj strani te bez oznake na drugoj strani, duljine/širine 6,5 mm i debljine 2 mm.

Tunient 240 mikrograma sublingvalne tablete

Bijela ili gotovo bijela, četvrtasta, bikonveksna tableta s utisnutom oznakom „III” na jednoj strani te bez oznake na drugoj strani, duljine/širine 6 mm i debljine 2 mm.

Tunient je dostupan u kartonskoj kutiji koja sadrži OPA/Al/PVC/PE-Al blistere s integriranim slojem sredstva za sušenje u veličinama pakiranja od 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 sublingvalnih tableta ili blistere s jediničnom dozom od 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1 i 100 x 1 sublingvalnih tableta ili u HDPE bočicama s PP zatvaračima i integriranim sredstvom za sušenje koje sadrže 30 ili 100 sublingvalnih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Alpha-Medical d.o.o. Dragutina Golika 36 10000 Zagreb

ProizvoĎači

Haupt Pharma Mϋnster GmbH Schleebrüggenkamp 15,

D-48159 Münster, Njemačka

Adalvo Ltd.

Malta Life Sciences Park,

Building 1, Level 4, Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann, SGN 3000 Malta

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima: Island:

Hrvatska:

Tunient 60 microgram tungurótartöflur Tunient 120 microgram tungurótartöflur Tunient 240 microgram tungurótartöflur Tunient 60 mikrograma sublingvalne tablete Tunient 120 mikrograma sublingvalne tablete Tunient 240 mikrograma sublingvalne tablete

Način i mjesto izdavanje lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2024.