Trizolin URO 400 mg filmom obložene tablete

Norfloksacin je kinolonski baktericidni antibiotik širokog spektra indiciran za liječenje:

 Nekompliciranog akutnog cistitisa (TRIZOLIN URO se u ovoj indikaciji smije primijeniti samo kad se uporaba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih indikacija smatra neprikladnom)

 Bakterijskog prostatitisa

 Epididimoorhitisa, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Naisseria gonorrhoeae

 Uretritisa, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Naisseria gonorrhoeae  Kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (osim kompliciranog pijelonefritisa)

 Kompliciranog akutnog cistitisa

Treba uzeti u obzir službene smjernice (npr. nacionalne preporuke) za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Preporučuje se testiranje osjetljivosti uzročnika na terapiju, iako se terapija može uvesti i prije nego što rezultati budu dostupni.

830580-207899sustava ** *Klinička ispitivanja u više od 600 bolesnika pokazala su djelotvornost i podnošljivost norfloksacina u trodnevnom liječenju nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava.

**Ako se postigne odgovarajuća supresija unutar prva četiri tjedna terapije, doza norfloksacina može se smanjiti na 400 mg na dan.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Trizolin URO je pogodan za liječenje bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. U ispitivanjima koja su uključila bolesnike čiji je klirens kreatinina bio manji od 30 ml/min/1,73 m2, a kojima nije bila potrebna hemodijaliza, poluvijek norfloksacina u plazmi bilo je približno osam sati. Klinička ispitivanja pokazala su da nije bilo razlike u srednjoj vrijednosti poluvijeka norfloksacina u plazmi u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min/1,73 m2 u usporedbi s bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio 10-30 ml/min/1,73 m2. Stoga je za te bolesnike preporučena doza jedna tableta od 400 mg jednom na dan. Pri toj dozi, koncentracija u odgovarajućim tkivima i tjelesnim tekućinama prelazi minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za većinu patogena osjetljivih na norfloksacin.

Primjena u starijih osoba

Farmakokinetička ispitivanja nisu pokazala značajne promjene u usporedbi s mlaĎim bolesnicima, osim blagog produženja poluvijeka. Ukoliko nema oštećenja funkcije bubrega, prilagodba doze nije potrebna. Ograničena klinička ispitivanja su pokazala dobru podnošljivost Trizolina URO.

Način primjene

Trizolin URO treba uzeti s čašom vode najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela ili uzimanja mlijeka (ili mliječnih proizvoda). Unutar dva sata od uzimanja norfloksacina, ne smiju se uzimati multivitamini, preparati željeza ili cinka, antacidi koji sadrže magnezij i aluminij, sukralfat ili lijekovi koji sadrže didanozin (vidjeti dio 4.5).

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  U djece u predpubertetu i adolescenata koji još rastu.

Primjenu norfloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8). Liječenje tih bolesnika norfloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu norfloksacina treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Tendinitisi i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĎenim solidnim organima

i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje norfloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzomotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe norfloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8).

Kao i kod drugih lijekova u ovoj skupini, norfloksacin se ne smije primjenjivati u bolesnika s konvulzijama u anamnezi ili s poznatim predisponirajućim faktorima za konvulzije, osim ako postoji prijeka klinička potreba. Konvulzije su rijetko zabilježene uz primjenu norfloksacina.

Tendinitis i/ili ruptura tetive, osobito Ahilove, može nastati uz primjenu kinolonskih antibiotika. Takve su reakcije opažene osobito u starijih bolesnika i u onih istodobno liječenih s kortikosteroidima. Na prvi znak bola ili upale, bolesnici trebaju prekinuti primjenu Trizolina URO i odmarati zahvaćene udove.

Reakcije fotoosjetljivosti primijećene su u bolesnika izloženih jakoj sunčevoj svjetlosti tijekom primjene nekih lijekova iz ove skupine. Potrebno je izbjegavati prekomjerno izlaganje sunčevoj svjetlosti. Terapiju treba prekinuti ako se pojavi fotoosjetljivost.

Kinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu prouzročiti pogoršanje znakova miastenije gravis i dovesti do životno ugrožavajuće slabosti respiratornih mišića. Potreban je oprez kod primjene kinolona, uključujući norfloksacin, u bolesnika s mijastenijom gravis (vidjeti dio 4.8. „Moguće nuspojave“).

Rijetko su u bolesnika s latentnim ili postojećim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze tijekom primjene kinolonskih antibiotika, uključujući i norfloksacin, zabilježene hemolitičke reakcije (vidjeti dio 4.8 „Moguće nuspojave“).

Srčani poremećaji:

Nužan je oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući i norfloksacin, u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za produljenje QT intervala kao što su:

- PriroĎeno produljenje QT intervala

- Istodobna primjena lijekova s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- Nekorigirani poremećaj elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija) - Srčana bolest (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljivi na lijekove koji produljuju QTc interval. Stoga je nužan oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući norfloksacin kod ovih bolesnika (vidjeti dijelove 4.2, 4.5, 4.8 i 4.9).

Neke kinolone, uključujući norfloksacin, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju cisaprid, eritromicin, antipsihotike, tricikličke antidepresive ili koji imaju produljenje QTc intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u

60492649815830

starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĎenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĎima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Pseudomembranozni kolitis

Pseudomembranozni kolitis prijavljen je vezano uz liječenje s gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući norfloksacin, a po težini može varirati od blagog pa sve do po život opasnog stanja. Stoga je to važno uzeti u obzir u bolesnika koji imaju diareju nakon primjene antibakterijskih sredstava. Ispitivanja pokazuju da je toksin koji proizvodi Clostridium difficile primarni uzrok "kolitisa povezanog s antibioticima".

Infekcija Clostridium difficile

Ako se sumnja na CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) ili ako se ta dijagnoza potvrdi, terapiju antibioticima treba prekinuti. Potrebno je uvesti odgovarajuću nadoknadu tekućine i elektrolita, nadoknadu proteina te antibiotsku terapiju za C. difficile. Prema potrebi napraviti kiruršku evaluaciju.

Poremećaji vida

Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na očima, bolesnik se odmah treba savjetovati s oftalmologom.

Pedijatrijska populacija

Kao i drugi kinoloni, norfloksacin uzrokuje artropatiju u mladih životinja.

Nema dostupnih podataka o primjeni norfloksacina u djece te je stoga primjena Trizolina URO kod predpubertetske djece ili adolescenata koji još uvijek rastu kontraindicirana.

Istodobna primjena probenecida ne utječe na koncentracije norfloksacina u serumu, meĎutim urinarna

ekskrecija lijeka se smanjuje.

4

Kao i kod drugih organskih antibakterijskih lijekova, dokazan je in vitro antagonizam izmeĎu norfloksacina i nitrofurantoina.

Poznato je da kinoloni, uključujući norfloksacin, in vitro inhibiraju CYP1A2. Konkomitantna primjena s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (npr. kofein, klozapin, ropinirol, teofilin, tizadin) može rezultirati povećanim razinama tih lijekova, s mogućim rizikom od povećane toksičnosti. Bolesnike koji istodobno uzimaju bilo koje lijekove koji se metaboliziraju putem CYP1A2 treba pažljivo nadzirati.

Specifičnosti vezane uz ovu interakciju:

- potrebno je razmotriti nadziranje razina teofilina u plazmi i prilagodbu doze teofilina po potrebi.

- u slučaju uvoĎenja norfloksacina u terapiju ili prekida njegove primjene, možda će trebati prilagoditi dozu klozapina ili ropinirola u bolesnika koji već uzimaju te lijekove.

- istodobna primjena tizanidina i norfloksacina se ne preporučuje.

Zabilježena je povišena koncentracija ciklosporina s istovremenom primjenom norfloksacina. Treba pratiti razinu ciklosporina u serumu te dozu po potrebi prilagoditi kad se ta dva lijeka primjenjuju istodobno.

Kinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu pojačati učinak antikoagulansa varfarina ili njegovih derivata, istiskujući značajnu količinu lijeka s veznih mjesta na albuminu. Kod istodobne primjene potrebno je mjeriti protrombinsko vrijeme ili provoditi druge odgovarajuće koagulacijske testove.

Konkomitantna primjena kinolona, uključujući norfloksacin, s glibenklamidom (sulfonilureja) ponekad je rezultirala teškom hipoglikemijom. Stoga se prilikom istodobne primjene ovih lijekova preporučuje nadziranje glukoze u krvi.

Multivitamini, lijekovi koji sadrže željezo ili cink, antacidi ili sukralfat ne smiju se primjenjivati istodobno ili unutar dva sata od primjene norfloksacina jer mogu ometati apsorpciju norfloksacina, što može rezultirati nižim razinama norfloksacina u serumu i urinu.

Lijekovi koji sadrže didanozin ne smiju se davati istodobno ili unutar 2 sata od primjene norfoksacina jer mogu utjecati na apsorpciju, što može rezultirati nižom koncentracijom norfloksacina u serumu i urinu.

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) s kinolonom, uključujući norfloksacin, može povećati rizik od stimulacije središnjeg živčanog sustava i pojave konvulzija. Stoga norfloksacin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju NSAID.

Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazali su da kinoloni u kombinaciji s fenbufenom mogu dovesti do konvulzija. Stoga je potrebno izbjegavati istodobnu primjenu kinolona i fenbufena.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogenost ili mutagenost norfloksacina. Embriotoksičnost kao posljedica toksičnosti za majku primijećena je nakon primjene velikih doza u kunića. Gubitak zametaka uočen je u makaki majmuna no bez teratogenog učinka. Nije poznato imaju li ovi podaci kliničko značenje.

Trudnoća

Sigurna primjena norfloksacina u trudnica nije ustanovljena; meĎutim, pokazalo se da, kao i drugi kinoloni, norfloksacin uzrokuje artropatiju u nezrelih životinja te se stoga njegova primjena tijekom trudnoće ne preporučuje.

Nije poznato izlučuje li se norfloksacin u majčino mlijeko, pa se primjena u dojilja ne preporučuje.

Norfloksacin može uzrokovati omaglicu i ošamućenost pa stoga bolesnici moraju biti svjesni svoje reakcije na norfloksacin prije nego što počnu voziti, upravljati strojevima ili obavljati radnje koje zahtijevaju mentalnu budnost i koordinaciju.

Ukupna incidencija nuspojava vezanih uz lijek koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima bila je oko 3%.

Najčešće nuspojave bile su gastrointestinalne, neuropsihijatrijske i kožne reakcije, a uključuju mučninu, glavobolju, omaglicu, osip, žgaravicu, abdominalni bol/grčeve i proljev.

Manje često zabilježene su druge nuspojave kao što su anoreksija, poremećaji spavanja, depresija, tjeskoba/nervoza, razdražljivost, euforija, dezorijentacija, halucinacije, tinitus i epifora.

Abnormalne laboratorijske nuspojave opažene tijekom kliničkih ispitivanja uključivale su: leukopeniju, povišene vrijednosti ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), eozinofiliju, neutropeniju, trombocitopeniju.

Sa širom primjenom dodatno su zabilježene sljedeće nuspojave:

Poremećaji imunološkog sustava

Reakcije preosjetljivosti uključujući anafilaksiju, angioedem, dispneju, vaskulitis, urtikariju, artritis, mialgiju, artralgiju i intersticijski nefritis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Poremećaji kože

Fotosenzitivnost, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, svrbež, leukocitoklastični vaskulitis

Infekcije i infestacije

Pseudomembranozni kolitis, vaginalna kandidijaza

Poremećaji probavnog sustava

Pankreatitis (rijetko), hepatitis, žutica uključujući i kolestatsku žuticu

Pretrage

Povišene vrijednosti na pretragama jetrene funkcije, povišena kreatinin kinaza (CK)

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva* Tendinitis, ruptura tetiva

Poremećaji živčanog sustava*

Poremećaji živčanog sustava/psihijatrijski poremećaji

Polineuropatija uključujući Guillaine-Barréov sindrom, egzacerbacija miastenije gravis, parestezija, hipoestezija, konvulzije, tremor, mioklonus, poremećaj okusa.

Psihijatrijski poremećaji*

Konfuzija, psihički poremećaji uključujući psihotične reakcije

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Agranulocitoza, hemolitička anemija, ponekad povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Zatajenje bubrega

Poremećaji uha i labirinta* Gubitak sluha

Poremećaji oka* Smetnje vida

Srčani i krvožilni poremećaji**

Vrlo rijetko: produljenje QT intervala i ventrikularna aritmija (uključujući torsades de pointes) mogu nastati uz neke kinolone uključujući norfloksacin.

__________

* Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, anksioznost, napadaje panike, depresiju i suicidne ideje), narušeno pamćenje i koncentracija i oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717320961899464487025Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju nedavnog akutnog predoziranja, potrebno je isprazniti želudac izazivanjem povraćanja ili ispiranjem želuca, a bolesnika treba pažljivo nadzirati te primijeniti simptomatsko i potporno liječenje. Mora se održavati adekvatna hidracija. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala potrebno je napraviti kontrolni EKG nalaz.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; kinoloni.

ATK oznaka: J01MA06

Mehanizam djelovanja

Norfloksacin inhibira sintezu bakterijske DNK i baktericidan je. Na molekularnom nivou, tri su specifična mehanizma koja se pripisuju norfloksacinu u stanicama E. coli:

1. Inhibicija ATP ovisnog namotavanja DNK, kataliziranog s DNK girazom 2. Inhibicija opuštanja namotane DNK

3. Poticanje cijepanja dvostruke uzvojnice DNK

Trizolin ima širok spektar antibakterijskog djelovanja na Gram pozitivne i Gram negativne aerobne patogene. Atom fluora na 6. mjestu odgovoran je za povećanu aktivnost na Gram negativnih bakterije, a piperazin na 7. mjestu odgovoran je za aktivnost na Pseudomonas.

Mehanizam (mehanizmi) nastanka rezistencije

Glavni mehanizam rezistencije na kinolone, pa tako i norfloksacin, dogaĎa se putem mutacija u genima koji kodiraju DNK girazu i topoizomerazu IV, koji su mete djelovanja kinolona. Dodatni mehanizmi rezistencije uključuju mutacije u proteinima stanične membrane, koji mijenjaju staničnu permeabilnost te razvoj efluksnih pumpi.

Ne postoji križna rezistencija izmeĎu norfloksacina i strukturno nesrodnih antibakterijskih lijekova, kao što su penicilini, cefalosporini, tetraciklini, makrolidi, aminociklitoli i sulfonamidi, 2,4-diaminopiridini ili njihove kombinacije (npr. kotrimoksazol).

Granične vrijednosti

Prema EUCAST-u koristi se klinički MIC koji razlikuje osjetljive (S) od rezistentnih (R) patogena,a ti su :

Entero-bacteriaceae S<0,5 mcg/ml, R>1 mcg/ml

Za Neisseria gonorrhoeae i bakterije druge vrste MIC nije definiran.

Osjetljivost

Prevalencija rezistencije razlikuje se s obzirom na geografski položaj i vrijeme za pojedine vrste te su važne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Dolje navedeni podaci daju samo okvirnu vjerojatnost osjetljivosti mikroorganizma na norfloksacin.

876604-3429Serratia marcescens

Apsorpcija

Norfloksacin se brzo apsorbira nakon oralne primjene. U zdravih dobrovoljaca, apsorbiralo se najmanje 30-40% oralne doze norfloksacina. To rezultira serumskom koncentracijom od 1,5 μg/ml koja se postiže oko 1 sat nakon primjene doze od 400 mg. Srednja vrijednost poluvijeka u plazmi je 3 do 4 sata i nije ovisna o dozi.

Distribucija

Donja tablica prikazuje srednje vrijednosti koncentracije norfloksacina u raznim tekućinama i tkivima mjerene 1 do 4 sata nakon primjene dvostruke doze od 400 mg (osim ako je drugačije naznačeno):

830580-1338778Renalni parenhim 7,3 μg/g Prostata 2,5 μg/g Sjemena tekućina 2,7 μg/ml Testis 1,6 μg/g Uterus/cerviks 3,0 μg/g Vagina 4,3 μg/g Jajovod 1,9 μg/g Žuč 6,9 μg/ml (nakon doze 2 x 200 mg ).

Biotransformacija

Norfloksacin se u urinu pojavljuje u obliku norfloksacina i šest djelatnih metabolita slabijeg antimikrobnog djelovanja. Prekursorni spoj čini više od 70% ukupno izlučenog lijeka. Na baktericidno djelovanje norfloksacina ne utječe pH urina.

Eliminacija

Norfloksacin se metabolizira te izlučuje putem bilijarne i renalne ekskrecije. Nakon jednostruke doze od 400 mg norfloksacina, izmjerena je srednja vrijednost antimikrobne aktivnosti od 278, 773 i 82 μg norfloksacina/g fecesa, nakon 12, 24 odnosno 48 sati.

Renalna ekskrecija dogaĎa se putem glomerularne filtracije i ukupne tubularne sekrecije, što se vidi kroz visoku stopu renalnog klirensa (oko 275 ml/min). Nakon jednostruke doze od 400 mg, postiže se koncentracija u urinu od 200 ili više μg/ml u zdravih dobrovoljaca i ostaje iznad 30 μg/ml najmanje 12 sati. U prvih 24 sata, 33-48% lijeka se pojavi u urinu.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Djelotvornost je uglavnom ovisna o omjeru Cmax (vršne koncentracije u serumu) i MIC (minimalne inhibitorne koncentracije) za patogen te omjeru AUC (površine ispod krivulje) i MIK-a za taj patogen.

Primijenjen na psima u dobi 3 do 5 mjeseci, u dozama koje su bile četiri ili više puta veće od uobičajenih doza za čovjeka, norfloksacin je izazvao stvaranje mjehurića i erozija na zglobnoj hrskavici velikih zglobova (onih koji nose tjelesnu masu). Slične promjene izazivaju i drugi lijekovi slične kemijske strukture. Takve promjene nisu uočene u pasa starijih od 6 mjeseci.

Teratološka ispitivanja u miševa i štakora, kao i ispitivanja utjecaja na plodnost u miševa, u oralnim dozama 30 do 50 puta većim od doza predviĎenih za čovjeka, nisu ukazala na teratogene ili toksične učinke na fetusu. Embriotoksični učinci su uočeni kod kunića u dozama 100 mg/kg/dan. Pripisuju se

60492649815830

toksičnom učinku na majke, a to je nespecifični antimikrobni učinak u kunića zbog neuobičajene osjetljivosti na, antibioticima izazvane promjene u crijevnoj mikroflori.

Iako se norfloksacin nije pokazao teratogenim u makaki majmuna, kod doza višestruko većih od onih predviĎenih za ljude, uočen je povećani postotak gubitaka embrija.

Jezgra tablete: povidon

celuloza, mikrokristalična karmelozanatrij, umrežena

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

natrijev laurilsulfat talk

Film ovojnica: hipromeloza makrogol 400

titanijev dioksid (E171) talk

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

20 (2 x 10) filmom obloženih tableta u blisteru (PVC/PVDC//Al).

Nema posebnih zahtjeva.

Što je TRIZOLIN URO

TRIZOLIN URO sadrži djelatnu tvar koja se zove norfloksacin. To je antibiotik iz skupine fluorokinolona/kinolona koji djeluje protiv velikog broja bakterija.

Za što se TRIZOLIN URO koristi

TRIZOLIN URO koristi se za liječenje kompliciranih i nekompliciranih akutnih i kroničnih infekcija mokraćnog sustava. Djeluje tako da ubija bakterije koje su uzročnici infekcija mokraćnog sustava.

Nemojte uzimati TRIZOLIN URO

 ako ste alergični na norfloksacin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni (pogledajte dio „Trudnoća i dojenje“ niže)  ako ste prije imali reakciju na sličan lijek

 ako je bolesnik dijete ili mlada osoba koja još raste

Nemojte uzimati TRIZOLIN URO ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete TRIZOLIN URO.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete TRIZOLIN URO:  ako ste ikad imali napadaj (konvulzije)

 ako ste ikad imali bolest koja uzrokuje napadaje, kao što je epilepsija

 ako imate bolest koja se zove mijastenija gravis i uzrokuje mišićnu slabost

 ako Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ima anemiju koju uzrokuje nedostatak glukoza-6- fosfat-dehidrogenaze (što se još zove nedostatak G-6-PD)

 ako Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ima problem s nepravilnim srčanim otkucajima (aritmijama). To može uključivati stanje koje se naziva produljenje QT intervala.

 ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile)

 ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte)

 ako vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka)

 ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte ili urođenu bolest

srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom [upalna autoimuna bolest], ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis divovskih stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis [bolest zglobova] ili endokarditis [infekcija srca]).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Trizolin URO.

Prije nego što uzmete ovaj lijek

 Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući TRIZOLIN URO, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kad ste uzimali konolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Dok uzimate ovaj lijek:

 Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presađen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom TRIZOLIN URO. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

 Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati TRIZOLIN URO i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

 Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

 Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leđima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući TRIZOLIN URO povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja ovog lijeka, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te također razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

Proljev

Proljev je čest problem koji uzrokuju antibiotici, a obično prestaje s prestankom uzimanja antibiotika. Ponekad bolesnik može razviti vodenastu i krvavu stolicu nakon početka uzimanja antibiotika (sa ili bez grčeva u trbuhu i povišene tjelesne temperature), što se može dogoditi čak i nakon 2 mjeseca od zadnje primijene doze antibiotika. Ako se to dogodi, obratite se liječniku čim prije.

Smetnje vida

Ako se kod Vas javi oštećenje vida ili bilo kakvi drugi poremećaji oka, posavjetujte se odmah s liječnikom specijaliziranim za očne bolesti (oftalmologom).

Fotoosjetljivost

Izbjegavajte izlaganje suncu za vrijeme uzimanja ovog lijeka, koliko god je to moguće. TRIZOLIN URO može izazvati alergijsku reakciju u nekih bolesnika koji se izlažu jakoj sunčevoj svjetlosti.

Drugi lijekovi i TRIZOLIN UNO

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i biljne lijekove.

TRIZOLIN URO može ometati djelovanje nekih drugih lijekova. Također, neki drugi lijekovi mogu ometati djelovanje ovog lijeka.

Neki lijekovi mogu smanjiti količinu lijeka TRIZOLIN URO koji dospijeva u organizam. Uzmite TRIZOLIN URO najmanje dva sata prije uzimanja sljedećih lijekova:

 antacida – koriste se za lošu probavu ili žgaravicu

 sukralfata – koristi se u liječenju čira na želucu ili upale želuca (gastritisa)  didanozina – koristi se u liječenju HIV-a ili SIDE

 lijekova koji sadrži željezo ili cink, uključujući multivitamine i minerale.

Također je izuzetno važno da svog liječnika ili ljekarnika obavijestite ako uzimate:

 teofilin – koristi se u liječenju astme, nalazi se i u nekim lijekovima protiv kašlja i prehlade  lijekove koji razrjeđuju krv, kao što je varfarin

 fenbrufen – primjenjuje se protiv boli u zglobovima

 nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID)-koriste se za liječenje boli i drugih poremećaja  ciklosporin – daje se nakon transplantacija i kod nekih drugih bolesti

 probenecid – koristi se u liječenju gihta i upale zglobova uzrokovane gihtom  nitrofurantoin – koristi se u liječenju infekcija mokraćnog sustava

 kofein - nalazi se u nekim lijekovima protiv kašlja i prehlade te u nekim pićima (kava, kola)  klozapin – koristi se za liječenje shizofrenije

 ropinirol – koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti  tizanidin – koristi se za liječenje mišićnih grčeva

 glibenklamid – koristi se u liječenju šećerne bolesti

 cisaprid – koristi se kod probavnih smetnji, žgaravice, mučnine i povraćanja  eritromicin - antibiotik

 lijekove za psihičke bolesti koji se zovu neuroleptici, kao što su fenotiazin ili antipsihotici

 lijekovi koji se primjenjuju kod depresije i zovu se triciklički antidepresivi, kao što su amitriptilin, klomipramin, imipramin i nortriptilin

 lijekovi koji se primjenjuju kod nepravilnog srčanog ritma (aritmija), kao što su kinidin, prokainamid, sotalol i amiodaron

 lijekovi koji se koriste u liječenju mnogih bolesti i zovu se kortikosteroidi, kao što su prednizolon, deksametazon i hidrokortizon.

Ako niste sigurni odnosi li se na Vas nešto od navedenog, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete TRIZOLIN URO.

TRIZOLIN URO s hranom, pićem i alkoholom Uzmite TRIZOLIN URO s čašom vode.

Uzmite TRIZOLIN URO najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela ili mlijeka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste trudni ili mislite da biste mogli zatrudnjeti. TRIZOLIN URO može utjecati na plod.

Nemojte dojiti ako uzimate TRIZOLIN URO. Razlog tome je što male količine lijeka mogu dospjeti u majčino mlijeko.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Za vrijeme uzimanja ovog lijeka možete osjetiti omaglicu. U tom slučaju nemojte upravljati vozilima niti raditi s alatima i strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ukoliko niste sigurni.

Preporučena doza ovisi o Vašoj bolesti i o njenoj težini. Uobičajena doza je:  za manje ozbiljne infekcije - jedna tableta dva puta dnevno kroz 3 dana

 za ozbiljnije infekcije - jedna tableta dva puta dnevno kroz 7 do 10 dana.  bolesnici s oštećenjem bubrega: jedna tableta jednom dnevno

Ako se infekcija vraća, liječenje može potrajati do 12 tjedana.

Primjena u djece i adolescenata

Nije namijenjen za primjenu u djece mlađe od 18 godina.

Način primjene

 Uzmite lijek najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela ili mlijeka.  Tablete progutajte cijele s punom čašom vode.

Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Ako uzmete više lijeka TRIZOLIN URO nego što ste trebali

Ako ste uzeli više lijeka nego što ste trebali, odmah se obratite Vašem liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti TRIZOLIN URO

 Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite tu dozu.  Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

 Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati TRIZOLIN URO

Nastavite uzimati Trizolin URO sve dok ne uzmete sav propisani lijek. Nastavite s uzimanjem čak i ako se počnete osjećati bolje nakon nekoliko dana.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, odmah prekinite primjenu lijeka i javite se svom liječniku:

 alergijsku reakciju – znakovi uključuju oticanje lica, usana, jezika i grla. Moguće su poteškoće u disanju i gutanju zbog toga.

 kožni osip sa svrbežom i kvržicama pod kožom .

Druge nuspojave uključuju: Srčani i krvožilni poremećaji

 nepravilan srčani ritam (aritmije)

 promjene u cirkulaciji kroz neke dijelove tijela, kao što su koža, glava ili noge, koje uzrokuje upala krvnih žila (vaskulitis).

Poremećaji kože i kose

 ozbiljna kožna reakcija koja uzrokuje stvaranje mjehura i krvarenje, a zove se „Stevens-Johnsonov sindrom“

 dermatitis

 kožne reakcije na sunčevo svjetlo

Poremećaji živčanog sustava  glavobolja

 omaglica

 trnci i žmarci

 smanjena osjetljivost

 djelomični gubitak osjeta  napadaji (konvulzije)

 drhtavi pokreti  smetenost

 bolest koja se zove Guillaine-Barreov sindrom, zbog koje osjećate slabost i možete imati otežano disanje.

Poremećaji oka ili uha  zvonjenje u uhu  gubitak sluha

 pretjerano suzenje  promjene vida

Infekcije

 kandidijaza (vaginalna)

Poremećaji probavnog sustava  promjene okusa

 mučnina, grčevi u trbuhu, probavne smetnje ili proljev  gubitak apetita

 jaki bol u trbuhu, visoka tjelesna temperatura, vrućica, proljev (stolica može sadržavati i krv), povraćanje i žuta boja kože (sve ovo je uzrokovano upalom debelog crijeva, jetre ili gušterače)

Poremećaji krvi

 nizak broj bijelih krvnih stanica što može uzrokovati česte infekcije, vrućicu, jake zimice, bol u grlu ili ustima

 povećan broj bijelih krvnih stanica

 dugotrajno krvarenje nakon posjekotine ili lak nastanak modrica

 promjene u rezultatima krvnih pretraga koje pokazuju tegobe s jetrom

 bljedoća i umor. Oni mogu biti posljedica anemije, osobito u bolesnika s „nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze“ zbog gubitka crvenih krvnih stanica.

Poremećaji mišića i zglobova

 pogoršanje bolesti koja se zove mijastenija gravis (bolest koja uzrokuje mišićnu slabost)  upala tetiva, puknuće tetive

 oticanje zglobova koje uzrokuje bol i ukočenost  oticanje mišića koje uzrokuje bolove

 bol i oticanje tetiva, često oko gležnjeva. To je češće kod starijih osoba ili osoba koje uzimaju steroidne lijekove kao što su prednizolon, deksametazon ili hidrokortizon. Pokušajte ne micati bolna područja do posjeta liječniku.

 nevoljno trzanje mišića

Poremećaji mokraćnog sustava

 smanjenje ili gubitak funkcije bubrega

 visoka tjelesna temperatura ili bol u križima ili slabinama. To može biti zbog upale bubrega.  bol pri mokrenju

Psihijatrijski poremećaji  slabo spavanje  depresija

 nervoza (tjeskoba)

 nemir (razdražljivost)

 gubitak kontakta sa stvarnošću (psihoza)  osjećaj dezorijentiranosti

 priviđanja stvari koje ne postoje (halucinacije)  smetenost

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, narušeno pamćenje i koncentracija, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu uključivati poremećaje spavanja, anksioznost, napadaje panike, depresiju i suicidne ideje) te oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Vidjeti i dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što TRIZOLIN URO sadrži

- Djelatna tvar je norfloksacin. Jedna filmom obložena tableta sadrži 400 mg norfloksacina. - Pomoćne tvari su:

Jezgra: povidon; celuloza, mikrokristalična; karmelozanatrij, umrežena; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijev stearat; natrijev laurilsulfat; talk.

Film ovojnica: hipromeloza; makrogol 400; titanijev dioksid (E171); talk.

Kako TRIZOLIN URO izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele, okrugle, filmom obložene tablete, promjera 12,1 mm ± 5 % i debljine 5,1 mm ± 5 %, s urezom i utisnutim slovom „R“ s jedne strane. Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

20 (2x10) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

Alpha-Medical d.o.o. Dragutina Golika 36 10000 Zagreb

Proizvođač Remedica Ltd. Aharnon Street Industrial Estate 3056 Limassol Cipar

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u siječnju 2025.