Noflox 400 mg filmom obložene tablete

Norfloksacin je fluorokinolonsko baktericidno sredstvo širokog spektra koje se koristi u liječenju sljedećih infekcija:

- nekomplicirani akutni cistitis. Norfloksacin se za nekomplicirani akutni cistitis smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- bakterijski prostatitis

- uretritis, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae - komplicirane infekcije mokraćnog sustava (osim kompliciranog pijelonefritisa)

- komplicirani akutni cistitis.

Preporučuje se testiranje osjetljivosti uzročnika na terapiju, iako se terapija može uvesti i prije nego što rezultati budu dostupni.

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Doziranje

*Kliničke studije u preko 600 bolesnika pokazale su učinkovitost i podnošljivost norfloksacina u trodnevnom liječenju nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava.

**Ako se postigne odgovarajuća supresija unutar prva četiri tjedna terapije, doza norfloksacina može se smanjiti na 400 mg na dan.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Norfloksacin je pogodan za liječenje bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. U studijama koje su provedene na bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio manji od 30 ml/min/1,73m2, a kojima nije bila potrebna hemodijaliza, poluvrijeme života norfloksacina u plazmi bilo je oko osam sati. Kliničke studije su pokazale da nije bilo razlike u srednjem poluvremenu života norfloksacina u plazmi u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min/1,73m2, u usporedbi s bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio 10-30 ml/min/1,73m2. Stoga je za te bolesnike preporučena doza od 400 mg jednom na dan. Pri toj dozi, koncentracija u odgovarajućim tkivima i tjelesnim tekućinama prelazi minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za većinu patogena osjetljivih na norfloksacin.

Starije osobe

Farmakokinetske studije su pokazale da nema značajnih razlika u usporedbi s mlaĎim bolesnicima, osim blagog produljenja poluvremena života. Ako je funkcija bubrega uredna, nije potrebno prilagoĎavati dozu. Dostupni podaci iz kliničkih studija pokazali su dobru podnošljivost norfloksacina u osoba starije dobi.

Način primjene

Lijek treba uzeti s čašom vode najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela ili mlijeka. Unutar dva sata od uzimanja norfloksacina ne smiju se uzimati multivitamini, preparati željeza ili cinka, antacidi koji sadrže magnezij i aluminij, sukralfat ili didanozin (vidjeti dio 4.5.).

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Preosjetljivost na bilo koji kemijski srodni lijek iz skupine kinolona.

 Pojava tendinitisa ili rupture tetiva povezana s prethodnim liječenjem norfloksacinom ili drugim kinolonima.

 Trudnoća i dojenje.

 U djece u predpubertetu i adolescenata koji još rastu.

Primjenu norfloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Liječenje tih bolesnika norfloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti takoĎer dio 4.3.).

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu norfloksacina treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i/ili ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon

604926433824H A L M samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do E D

nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih osoba, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĎenim solidnim organima i onih koji se istovremeno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje norfloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzomotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju, ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe norfloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).

Kao i kod drugih lijekova u ovoj skupini, norfloksacin se ne smije koristiti u bolesnika s konvulzijama u anamnezi ili s poznatim predisponirajućim faktorima za konvulzije, osim ukoliko postoji prijeka klinička potreba. Konvulzije su rijetko zabilježene uz primjenu norfloksacina.

Reakcije fotoosjetljivosti primijećene su u bolesnika koji su bili izloženi jakoj sunčevoj svjetlosti tijekom primjene nekih lijekova iz ove skupine. Stoga treba izbjegavati izlaganje intenzivnom suncu. Liječenje treba prekinuti ukoliko se pojavi fotoosjetljivost.

Kinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu izazvati pogoršanje mijastenije gravis i dovesti do životno ugrožavajuće slabosti respiratornih mišića. Potreban je oprez kod primjene kinolona, uključujući norfloksacin, u bolesnika s mijastenijom gravis (vidjeti dio 4.8.).

Hemolitičke reakcije rijetko su zabilježene u bolesnika s latentnim ili postojećim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze tijekom primjene kinolonskih antibiotika uključujući i norfloksacin (vidjeti dio 4.8.).

Srčani poremećaji

Nužan je oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući i norfloksacin, u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za produljenje QT intervala kao što su:

- priroĎeno produljenje QT intervala

- istodobna primjena lijekova s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- nekorigirani poremećaj elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija) - srčana bolest (npr. zatajivanje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QTc interval. Stoga je nužan oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući norfloksacin, u ovim populacijama (vidjeti djelove 4.2., 4.5., 4.8. i 4.9.).

Potreban je oprez kod primjene nekih kinolona, uključujući i norfloksacin, u bolesnika koji uzimaju cisaprid, eritromicin, antipsihotike, tricikličke antidepresive ili koji imaju produljenje QT intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona.

Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).

6049264179973H A L M Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĎenom bolesti E D

60492649815830

srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosova sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija,reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĎima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Pseudomembranozni kolitis je zabilježen s primjenom gotovo svih antibakterijskih lijekova pa tako i norfloksacina, a može biti od blagog do životno ugrožavajućeg tijeka. Stoga je važno misliti na to u bolesnika kod kojih se pojavi proljev nakon primjene antibiotika. Studije pokazuju da je primarni uzrok kolitisa uzrokovanog antibioticima toksin koji producira Clostridium difficile.

Ukoliko postoji sumnja ili se potvrdi CDAD (bolest vezana uz Clostridium difficile), primjenu antibiotika treba prekinuti. Potrebno je osigurati unos tekućine, ravnotežu elektrolita, uvesti nadoknadu proteina i antibiotsko liječenje C. difficile te ako je potrebno napraviti i kiruršku procjenu bolesnika.

Ako se pojave poremećaji vida ili bilo kakve promjene na očima, bolesnik se mora odmah posavjetovati s oftalmologom (vidjeti dijelove 4.7. i 4.8.).

Pedijatrijska populacija

Kao i drugi kinoloni, norfloksacin je izazvao artropatiju u nezrelih životinja. Sigurnost primjene norfloksacina u djece nije adekvatno ispitana te je stoga njegova primjena kontraindicirana u djece u predpubertetu i adolescenata koji rastu.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Norfloksacin, kao i drugi fluorokinoloni, mora se primjenjivati s oprezom kod bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).

Istodobna primjena probenecida ne utječe na koncentraciju norfloksacina u serumu, ali se smanjuje urinarna ekskrecija lijeka.

Kao i kod drugih organskih antibakterijskih lijekova postoji dokazan in vitro antagonizam izmeĎu norfloksacina i nitrofurantoina.

Kinoloni, uključujući i norfloksacin, pokazali su in vitro inhibiciju enzima CYP1A2. Istodobna primjena lijekova koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (npr. kofein, klozapin, ropinirol, teofilin, tizanidin) mogu rezultirati povišenim vrijednostima tih lijekova, s mogućim rizikom povećane toksičnosti. Bolesnici koji uzimaju konkomitantnu terapiju lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP1A2 moraju biti pažljivo

nadzirani.

Vezano na spomenutu interakciju potrebno je razmotriti sljedeće:

 monitoriranje razine teofilina u plazmi te po potrebi prilagoĎavanje doze

 dozu klozapina ili ropinirola po potrebi prilagoditi u bolesnika koji uzimaju te lijekove ukoliko je liječenje norfloksacinom započeto ili prekinuto

 istodobna primjena tizanidina i norfloksacina nije preporučena.

Zabilježena je povišena koncentracija ciklosporina s istodobnom primjenom norfloksacina. Potrebno je pratiti razinu ciklosporina u serumu te dozu po potrebi prilagoditi.

Kinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu pojačati učinak antikoagulansa varfarina ili njegovih derivata istiskujući značajnu količinu lijeka s veznih mjesta na albuminu. U slučaju istodobne primjene potrebno je mjeriti protrombinsko vrijeme ili provoditi druge odgovarajuće koagulacijske testove.

Istodobna primjena kinolona, uključujući i norfloksacin, s glibenklamidom (preparat sulfonilureje) u nekim je slučajevima uzrokovala tešku hipoglikemiju. Stoga se preporučuje praćenje glukoze u krvi tijekom istodobne primjene tih dvaju lijekova.

Multivitamine, preparate željeza ili cinka, antacide ili sukralfat ne preporučuje se davati istodobno ili unutar dva sata od primjene norfloksacina jer mogu ometati apsorpciju norfloksacina, što može rezultirati nižom koncentracijom u serumu i urinu.

Lijekovi koji sadrže didanozin ne smiju se davati istodobno ili unutar 2 sata od primjene norfoksacina jer mogu utjecati na apsorpciju, što može rezultirati nižom koncentracijom norfloksacina u serumu i urinu.

Istodobna primjena nesteroidnog protuupalnog lijeka (NSAIL) s kinolonom, uključujući i norfloksacin, može povećati rizik od stimulacije SŽS-a i pojave konvulzija. Stoga norfloksacin treba primjenjivati s oprezom u pojedinaca koji istodobno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove.

Podaci iz studija na životinjama pokazali su da kinoloni u kombinaciji s fenbufenom mogu dovesti do konvulzija. Stoga je potrebno izbjegavati istodobnu primjenu kinolona i fenbufena.

Studije na životinjama nisu pokazale teratogenost ili mutagenost norfloksacina. Embriotoksičnost kao posljedica materinske toksičnosti primijećena je nakon primjene velikih doza u zečeva. Gubitak zametaka uočen je u makaki majmuna no bez teratogenog učinka. Nije poznato imaju li ovi podaci kliničko značenje.

Sigurna primjena norfloksacina u trudnica nije utvrĎena. Kao i drugi kinoloni, norfloksacin uzrokuje artropatiju u nezrelih životinja te je stoga njegova primjena tijekom trudnoće kontraindicirana.

Nije poznato izlučuje li se norfloksacin u majčino mlijeko. Primjena u dojilja je kontraindicirana.

Norfloksacin može uzrokovati omaglicu i glavobolju, stoga bolesnici moraju biti svjesni svoje reakcije na norfloksacin prije nego što počnu voziti, upravljati strojevima ili obavljati radnje koje zahtijevaju mentalnu budnost i koordinaciju.

6049264316900U klasifikaciji nuspojava korištene su sljedeće kategorije učestalosti:  vrlo često (≥10%)

60492649815830

 često (≥1% i <10%)

 manje često (≥0,1% i <1%)  rijetko (≥0,01% i <0,1%)

 vrlo rijetko (<0,01%), uključujući i pojedinačne slučajeve

 nepoznato: na temelju dostupnih podataka nemoguće je odrediti učestalost nuspojave.

Ukupna incidencija nuspojava vezanih uz lijek koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima bila je otprilike 3%.

Neželjeni učinci prema učestalosti u pojedinim organskim sustavima:

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: eozinofilija, leukopenija, neutropenija. Rijetko: trombocitopenija.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: hemolitička anemija, agranulocitoza.

Poremećaji živčanog sustava*

Manje često: glavobolja, vrtoglavica, parestezije. Rijetko: umor, tremor, ataksija.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: polineuropatije (i Guillaine-Barreov sindrom), grčevi, mioklonus.

Psihijatrijski poremećaji* Manje često: depresija. Rijetko: umor.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: pospanost, nesanica, uznemirenost, smušenost, nemir, razdražljivost, euforija, strah, halucinacije, psihotične reakcije.

Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: smanjen apetit.

Srčani poremećaji**

Nepoznato: ventrikularne aritmije, torsades de pointes (uglavnom prijavljeno kod bolesnika s rizičnim faktorima za produljenje QT intervala), produljenje QT intervala vidljivo na EKG-u (vidjeti dijelove 4.4. i

4.9.).

Krvožilni poremećaji**

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: dispneja.

Poremećaji probavnog sustava Često: mučnina.

Manje često: povraćanje, bolovi i grčevi u trbuhu, žgaravica, proljev.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: pseudomembranozni kolitis.

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: pankreatitis, hepatitis, uključujući i kolestatsku žuticu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: svrbež, osip, koprivnjača. Rijetko: fotosenzibilne reakcije.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: petehije, papule, hemoragijske bule, multiformni eksudativni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva* Rijetko: bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: tendinitis (najčešće ahilotendinitis), ruptura tetiva, upala zglobova, pogoršanje mijastenije gravis.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, smetnje funkcije bubrega.

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: reakcije preosjetljivosti, anafilaksija, angioedem, vaskulitis.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: vaginalna kandidijaza.

Poremećaji oka*

Vrlo rijetko: smetnje vida, epifora.

Poremećaji uha i labirinta*

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: prolazni gubitak sluha, tinitus.

Pretrage

Manje često: povišene vrijednosti ALT, AST, alkalne fosfataze. Rijetko: povećana vrijednost bilirubina, kreatinina i ureje u serumu.

Vrlo rijetko: uključujući pojedinačne slučajeve: povišena vrijednost kreatin kinaze (CK).

*Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaj spavanja, anksioznost, napade panike, depresiju i suicidalne misli), poremećaj pamćenja i koncentracije, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569325758Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju predoziranja, treba isprazniti želudac induciranjem povraćanja ili ispiranjem želuca, a bolesnika treba pažljivo nadzirati te primijeniti simptomatske i potporne mjere liječenja. Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju bolesnika. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala mora se provoditi nadzor EKG-a.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; fluorokinoloni. ATK oznaka: J01MA06.

Mehanizam djelovanja

Norfloksacin inhibira sintezu bakterijske DNK i baktericidan je. Na molekularnom nivou, tri su specifična mehanizma koja se pripisuju norfloksacinu u stanicama E. coli:

1. Inhibicija ATP ovisnog namotavanja DNK, kataliziranog DNK girazom 2. Inhibicija opuštanja namotane DNK

3. Poticanje cijepanja dvostruke uzvojnice DNK.

Norfloksacin ima širok spektar antibakterijskog djelovanja na Gram pozitivne i Gram negativne aerobne patogene. Atom fluora na 6. mjestu odgovoran je za povećanu aktivnost na Gram negativne bakterije, a piperazin na 7. mjestu odgovoran je za aktivnost na Pseudomonas.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Učinkovitost je uglavnom ovisna o odnosu vršne koncentracije u serumu u odnosu na minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogen te odnosu površine ispod krivulje naspram MIK-u patogena.

Mehanizam nastanka rezistencije

Glavni mehanizam rezistencije na kinolone, pa tako i norfloksacin, dogaĎa se putem mutacija u genima koji kodiraju DNK girazu i topoizomerazu IV koji su meta kinolonske aktivnosti. Dodatni mehanizmi rezistencije uključuju mutacije u proteinima stanične membrane koji mijenjaju staničnu permeabilnost te razvoj efluks pumpi.

Ne postoji križna rezistencija izmeĎu norfloksacina i strukturno nesrodnih antibakterijskih lijekova, kao što su penicilini, cefalosporini, tetraciklini, makrolidi, aminociklitoli i sulfonamidi, 2,4-diaminopiridini ili kombinacije (npr. kotrimoksazol).

Prema EUCAST-u (engl. European Committee on Antibacterial Susceptibility Testing) koristi se klinički MIK koji razlikuje osjetljive (S) od rezistentnih (R) patogena.

Enterobacteriaceae S<0.5 µg/ml, R>1 µg/ml.

Za Neisseria gonorrhoeae i bakterije druge vrste MIC nije definiran.

Osjetljivost

Prevalencija rezistencije za pojedine sojeve razlikuje se s obzirom na geografski položaj i vremensko razdoblje te su važne lokalne informacije o rezistentnosti, osobito kod liječenja ozbiljnih infekcija. Dolje navedeni podaci daju samo okvirnu pretpostavku o osjetljivosti mikroorganizma na norfloksacin.

60492649815830

Apsorpcija

Norfloksacin se brzo apsorbira nakon oralne primjene. U zdravih dobrovoljaca, apsorbira se najmanje 30 - 40% oralne doze norfloksacina. To rezultira serumskom koncentracijom od 1,5 µg/ml koja se postiže oko 1 sat nakon primjene doze od 400 mg. Srednje poluvrijeme života u plazmi je 3 do 4 sata i nije ovisno o dozi.

Distribucija

Norfloksacin se distribuira u razna tkiva. Vezanje za bjelančevine plazme je manje od 15%. Dolje su prikazane srednje koncentracije norfloksacina u raznim tekućinama i tkivima mjerene 1 do 4 sata nakon primjene dvostruke doze od 400 mg (ili drugačije, ako je naznačeno):

Renalni parenhim Prostata

Sjemena tekućina Testis Uterus/cerviks Vagina

Jajovod

7,3 µg/g 2,5 µg/g 2,7 µg/ml 1,6 µg/g 3,0 µg/g 4,3 µg/g

1,9 µg/g

60492649815830

Žuč 6,9 µg/ml (nakon 2 x 200 mg doze).

Biotransformacija

U urinu se mogu naći norfloksacin i šest njegovih metabolita koji imaju manju antimikrobnu aktivnost. Nepromijenjeni lijek čini preko 70% ukupno izlučenog norfloksacina. Njegova baktericidna aktivnost nije ovisna o pH urina.

Eliminacija

Norfloksacin se metabolizira te izlučuje putem bilijarne i renalne ekskrecije. Nakon doze od 400 mg norfloksacina prema antimikrobnoj aktivnosti izmjereno je 278, 773 i 82 µg norfloksacina/g fecesa, nakon 12, 24 i 48 sati. Renalna ekskrecija dogaĎa se putem glomerularne filtracije i ukupne tubularne sekrecije, što se vidi kroz visoku stopu renalnog klirensa (otprilike 275 ml/min). Nakon jednostruke doze od 400 mg, postiže se koncentracija u urinu od 200 ili više µg/ml u zdravih dobrovoljaca i ostaje iznad 30 µg/ml najmanje 12 sati. U prvih 24 sata, 33 - 48% lijeka se pojavi u urinu.

Primijenjen na psima u dobi 3 do 5 mjeseci u dozama koje su bile četiri ili više puta veće od uobičajenih doza za čovjeka, norfloksacin je izazvao stvaranje mjehurića i erozija na zglobnoj hrskavici velikih zglobova (onih koji nose tjelesnu masu). Slične promjene izazivaju i drugi lijekovi slične kemijske strukture. Takve promjene nisu uočene u pasa starijih od 6 mjeseci.

Teratološka ispitivanja u miševa i štakora, kao i ispitivanja utjecaja na fertilitet u miševa, u oralnim dozama 30 do 50 puta većim od doza predviĎenih za čovjeka nisu ukazala na teratogene ili toksične učinke na fetusu. Embriotoksični učinci su uočeni kod kunića u dozama 100 mg/kg/dan. Pripisuju se toksičnom učinku na majke, a to je nespecifični antimikrobni učinak u kunića zbog neuobičajene osjetljivosti na antibioticima izazvane promjene u crijevnoj mikroflori.

Iako se norfloksacin nije pokazao teratogenim u makaki majmuna, kod doza višestruko većih nego što su one predviĎene za ljude, uočen je povećani postotak gubitaka embrija.

Jezgra tablete:

Celuloza, mikrokristalična Natrijev škroboglikolat, vrsta A Natrijev laurilsulfat

Povidon

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Talk

Magnezijev stearat.

Film ovojnica: Hipromeloza Propilenglikol Dietilftalat Talk

Boja titanijev dioksid (E171) Boja quinoline yellow (E104).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek treba čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati zaštićeno od vlage i svjetlosti.

20 (2x10) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar norfloksacin koja je antibakterijsko sredstvo iz skupine lijekova koji se nazivaju „fluorokinoloni“.

Noflox se koristi u liječenju infekcija mokraćnog sustava u odraslih. Djeluje na način da ubija bakterije koje su uzročnici infekcija mokraćnog sustava.

Nemojte uzimati Noflox:

 ako ste alergični na norfloksacin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste alergični na drugi lijek iz skupine kinolona

 ako ste trudni, mislite da ste trudni ili dojite (vidjeti dio Trudnoća i dojenje)

 ako ste imali upalu ili puknuće tetiva koje je povezano s prethodnim liječenjem norfloksacinom ili drugim kinolonima.

TakoĎer ga ne smiju uzimati djeca i mladi u razdoblju rasta.

Prije nego što uzmete ovaj lijek

Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući Noflox, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kad ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Noflox:

 ako ste ikad imali napadaje (konvulzije) ili ako imate bolest koja uzrokuje napadaje (epilepsiju)  ako imate bolest koja se zove mijastenija gravis i uzrokuje mišićnu slabost

 ako Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ima problem s nepravilnim srčanim otkucajima (aritmijama)

 ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile)

 ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte)

 ako Vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka)

 ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte ili uroĎenu bolest srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosova sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom [upalna autoimuna bolest], ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis divovskih stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis [bolest zglobova] ili endokarditis [infekcija srca]).

Dok uzimate Noflox:

Upala i puknuće tetiva:

- Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presaĎen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Noflox. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Noflox, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

Neuropatije:

- Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati lijek Noflox i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

Srčane bolesti:

- Nužan je oprez kod primjene ove vrste lijekova ako imate uroĎeno produljenje QT intervala ili ako je u Vašoj obitelji zabilježeno produljenje QT intervala (vidi se na EKG-u, električnoj snimci srca), ako imate neravnotežu soli u krvi (osobito niske razine kalija ili magnezija u krvi), ako imate vrlo spor srčani ritam (bradikardija), ako imate slabo srce (zatajivanje srca), ako ste imali srčani udar (infarkt miokarda), ako ste ženskog spola, starije životne dobi ili ako uzimate druge lijekove koji dovode do abnormalnih rezultata EKG-a (vidjeti dio Drugi lijekovi i Noflox).

- Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leĎima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

- Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leĎima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

Proljev:

- Proljev je čest problem kojeg uzrokuju antibakterijski lijekovi, a obično se povlači s prekidom njihove primjene. Ponekad se može javiti vodenasta ili krvava stolica nakon početka uzimanja antibakterijskih lijekova (sa ili bez grčeva u trbuhu i povišenom tjelesnom temperaturom). To se može dogoditi čak i nakon 2 mjeseca od zadnje primljene doze antibakterijskog lijeka. Ako se to dogodi Vama, obratite se liječniku što prije.

Smetnje vida:

- Ako se kod Vas javi poremećaj vida ili bilo kakvi drugi poremećaji oka, posavjetujte se odmah s liječnikom specijaliziranim za očne bolesti (oftalmologom).

Noflox i sunčeva svjetlost:

- Izbjegavajte izlaganje suncu za vrijeme uzimanja ovog lijeka koliko god je to moguće. Razlog tome je što Noflox može izazvati alergijsku reakciju u nekih bolesnika koji se izlažu jakoj sunčevoj svjetlosti.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući Noflox, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja lijeka Noflox, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te takoĎer razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

Djeca i adolescenti

Lijek se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata koji rastu.

Drugi lijekovi i Noflox

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu smanjiti količinu norfloksacina koji dospijeva u organizam, stoga uzmite Noflox najmanje dva sata prije ili nakon uzimanja sljedećih lijekova:

 antacida – koriste se za žgaravicu

 sukralfata – koristi se u liječenju čira na želucu ili upale želuca (gastritisa)  didanozina – koristi se u liječenju AIDS-a

 lijekova koji sadrži željezo ili cink, uključujući multivitamine i minerale.

TakoĎer je izuzetno važno reći liječniku ili ljekarniku ako uzimate:  teofilin – koristi se u liječenju astme

 lijekove koji razrjeĎuju krv (npr. varfarin)

 fenbufen – primjenjuje se protiv boli u zglobovima

 nesteroidne protuupalne lijekove - koriste se za liječenje boli i drugih poremećaja  ciklosporin – daje se nakon transplantacija i kod nekih drugih bolesti

 probenecid – koristi se u liječenju gihta i upale zglobova uzrokovane gihtom  nitrofurantoin – koristi se u liječenju infekcija mokraćnog sustava

 kofein – nalazi se u nekim lijekovima protiv kašlja i prehlade te u nekim pićima (kava, kola)  klozapin – koristi se za liječenje shizofrenije

 ropinirol – koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti  tizanidin – koristi se za liječenje mišićnih grčeva

 glibenklamid – koristi se u liječenju šećerne bolesti  eritromicin, azitromicin, klaritromicin – antibiotici

 lijekove za psihičke bolesti koji se zovu neuroleptici (npr. fenotiazine) ili antipsihotici

 kortikosteroide – lijekove koji se koriste u liječenju mnogih bolesti, npr. prednizolon, deksametazon i hidrokortizon

 lijekovi koji se primjenjuju kod depresije i zovu se triciklički antidepresivi kao što su amitriptilin, klomipramin, imipramin i nortriptilin

 lijekovi koji se primjenjuju kod nepravilnog srčanog ritma (aritmija) kao što su kinidin, prokainamid, sotalol i amiodaron.

Morate reći svom liječniku ako uzimate druge lijekove koji mogu promijeniti srčani ritam: lijekovi koji pripadaju skupini antiaritmika (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklički antidepresivi, neki antimikrobni lijekovi (koji pripadaju skupini makrolida), neki antipsihotici.

Noflox s hranom i pićem

Uzmite Noflox s čašom vode, najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela ili mlijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati Noflox ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni. Noflox može utjecati na plod. Nemojte dojiti ako uzimate Noflox jer male količine lijeka mogu dospjeti u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Noflox može uzrokovati pojavu omaglice, stoga budite oprezni pri upravljanju vozilima ili strojevima.

Noflox sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Noflox uzmite najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon obroka ili mlijeka. Unutar dva sata od uzimanja ovog lijeka, ne smiju se uzimati multivitamini, preparati željeza ili cinka, antacidi (za liječenje žgaravice) te lijekovi didanozin i sukralfat (vidjeti dio Drugi lijekovi i Noflox).

Progutajte cijelu tabletu s punom čašom vode.

Koliko Noflox tableta treba uzeti

Doza ovisi o Vašoj bolesti i o njenoj težini. Uobičajena doza je:

 za blaže i umjerene infekcije: jedna tableta dva puta na dan kroz 3 dana  za teže infekcije: jedna tableta dva puta na dan kroz 7 do 10 dana. Ukoliko se infekcija vraća, liječenje može potrajati do 12 tjedana.

Imate li oštećenu bubrežnu funkciju, liječnik će prilagoditi doziranje.

Ako uzmete više Noflox tableta nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Noflox tableta nego što ste trebali, obratite se svom liječniku ili u najbližu zdravstvenu ustanovu. Sa sobom ponesite i ovu uputu kako bi zdravstveno osoblje znalo koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti Noflox

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Noflox

Važno je da lijek uzimate onoliko dugo, koliko Vam je propisao liječnik. Nemojte prekinuti s primjenom ovog lijeka prije završetka propisanog razdoblja, čak i ukoliko se osjećate bolje, jer se bolest može vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, odmah prekinite primjenu lijeka i hitno se javite svom liječniku:

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 alergijsku reakciju koja uključuje osip kože, koprivnjaču, oteklinu lica, usana, jezika, grla ili udova, poteškoće u disanju i gutanju

 skupinu simptoma kao što su crvenkaste mrlje nalik na metu ili okrugla područja često s mjehurom u sredini, čireve u ustima, grlu, nosu i genitalnoj regiji, kao i konjunktivitis (crvene i otečene oči), simptomi koji nalikuju na gripu, veća područja kože zahvaćena mjehurima ili ljuštenjem (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

 teški proljev, ponekad s primjesama krvi, grčevima i vrućicom

 slabost, trnce i gubitak osjeta u nogama koje napreduje prema gore u ruke, naglo pogoršanje mišićne slabosti i paralizu (Guillain-Barreov sindrom)

 povećanu sklonost infekcijama koja se javlja zbog teškog smanjenja broja bijelih krvnih stanica  bol i upalu tetiva s mogućnošću puknuća.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Vidjeti i dio 2.

U nastavku su navedene ostale nuspojave primijećene tijekom uzimanja ovog lijeka:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  mučnina.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 smanjen broj bijelih krvnih stanica koji može dovesti do povećane sklonosti infekcijama  glavobolja, vrtoglavica, trnci

 depresija

 smanjen apetit

 povraćanje, bolovi i grčevi u trbuhu, žgaravica, proljev  svrbež, osip, koprivnjača

 gljivična infekcija rodnice

 povišene vrijednosti jetrenih testova.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 smanjen broj krvnih pločica koje se očituje povećanom sklonošću krvarenju  umor, nevoljno drhtanje, nekoordinirani pokreti

 otežano disanje

 osjetljivost na sunčevo svjetlo

 bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima

 povećana vrijednost bilirubina, kreatinina i ureje u krvi.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  anemija uzrokovana razgradnjom crvenih krvnih stanica  oštećenje živaca

 grčevi, iznenadno i kratkotrajno stezanje mišića

 pospanost, nesanica, uznemirenost, smušenost, nemir, razdražljivost, euforija, strah, halucinacije, psihotične reakcije

 upala gušterače, upala jetre, žuta boja kože, bjeloočnica i drugih tkiva  osip, izdignuti čvorići ili mjehurići na koži, osip koji se ljušti

 upala i puknuće tetiva, upala zglobova, pogoršanje mijastenije gravis  oštećenje bubrega, smetnje u radu bubrega

 upala krvnih žila  smetnje vida

 prolazni gubitak sluha, zujanje u ušima  povišena vrijednost kreatin kinaze.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 abnormalno brz srčani ritam, po život opasan nepravilan srčani ritam, promjena srčanog ritma (koja se naziva „produljenje QT intervala“ i koja se vidi na EKG-u, snimci električne aktivnosti srca)

 s primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, poremećaj pamćenja i koncentracije, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu uključivati poremećaje spavanja, anksioznost, napade panike, depresiju i suicidalne misli), kao i oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek treba čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati zaštićeno od vlage i svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti

lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Noflox sadrži

Djelatna tvar je norfloksacin.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 400 mg norfloksacina.

Pomoćne tvari:

Jezgra tablete: celuloza, mikrokristalična; natrijev škroboglikolat, vrsta A; natrijev laurilsulfat; povidon; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; talk; magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza; propilenglikol; dietilftalat; talk; boja titanijev dioksid (E171); boja quinoline yellow (E104).

Kako Noflox izgleda i sadržaj pakiranja

Žuta, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta ravne površine s obje strane. 20 (2x10) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

BELUPO lijekovi i kozmetika d.d. Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.