Triderm krema

Triderm krema indicirana je za ublažavanje upalnih manifestacija dermatoza koje reagiraju na liječenje kortikosteroidima, kompliciranih sekundarnom infekcijom uzrokovanom mikroorganizmima osjetljivim na sastojke ovog dermatika ili kod sumnje na mogućnost takve infekcije.

Doziranje

Odrasli

Tanki sloj Triderm kreme treba nanijeti laganim utrljavanjem na kožu u količini koja je potrebna da se potpuno pokrije oboljeli dio i okolna koža, dva puta na dan, ujutro i navečer. Za postizanje učinkovitog liječenja, Triderm krema se mora redovito (propisano) primjenjivati.

Trajanje liječenja ovisi o opsegu i lokalizaciji bolesti te o odgovoru bolesnika na liječenje. Trajanje liječenja u odraslih ograničeno je na 7 do 10 dana zato što lijek sadrži gentamicin.

Pedijatrijska populacija – Djeca (starija od 2 godine) i adolescenti

Tanki sloj Triderm kreme treba nanijeti na zahvaćenu kožu i lagano utrljati jedanput na dan. Primjena na lice, vrat, tjeme, genitalno, rektalno i intertriginozno područje mora se provesti pod liječničkim nadzorom.

Trajanje liječenja ograničeno je na 5-7 dana.

Primjena Triderm kreme ne preporučuje se u liječenju pelenskog dermatitisa. Ne smije se primjenjivati

ispod pelene.

1

Primjena u djece mora se provesti uz krajnji oprez i tijekom najkraćeg mogućeg vremena (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Za kožu.

Ne smije se koristiti pod okluzivnim zavojem.

Čim je medicinski opravdano (tj. kada dermatozu više ne treba liječiti glukokortikoidom jakog djelovanja ili kada superinfekcija mikroorganizmima osjetljivima na gentamicin i/ili klotrimazol više nije prisutna), nastavak liječenja treba se temeljiti na terapiji jednom djelatnom tvari, glukokortikoidom (po mogućnosti topikalnim glukokortikoidom slabijeg djelovanja) ili antibiotikom ili antimikotikom.

Triderm krema ne smije se primjenjivati u osoba preosjetljivih na betametazondipropionat, klotrimazol, gentamicinsulfat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. kao i na druge kortikosteroide, imidazole i aminoglikozidne antibiotike.

Triderm krema je kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

Triderm krema je kontraindicirana:

- ako je prisutna virusna infekcija, uključujući reakcije na cjepiva i vodene kozice, - ako su prisutni kožna tuberkuloza i sifilis,

- ako je prisutna virusna infekcija kože (npr. herpes simplex, herpes zoster), - ako su prisutni rozaceja i dermatitis sličan rozaceji,

- kod istodobnog sistemskog liječenja aminoglikozidnim antibioticima, zbog rizika od toksičnih razina u serumu,

- kod uznapredovalog zatajenja bubrega, - u djece mlaĎe od 2 godine.

Triderm krema ne smije se primjenjivati pod okluzivnim zavojem.

Triderm krema nije za primjenu u zvukovod, na oči ili na sluznicama.

Lijekove poput Triderm kreme koji sadrže gentamicin treba odabrati s oprezom. Smiju se primjenjivati samo ako ne nastane brzi odgovor na antiseptičke mjere, ako taj odgovor nije dostatan ili ako je antiseptička terapija kontraindicirana.

Ako za vrijeme primjene Triderm kreme doĎe do iritacije ili se razvije preosjetljivost, mora se prekinuti liječenje i primijeniti odgovarajuća terapija.

Svaka nuspojava prijavljena pri sistemskoj primjeni kortikosteroida, uključujući adrenalnu supresiju, može se dogoditi i pri primjeni topikalnih kortikosteroida, posebno u dojenčadi i djece.

Sistemska apsorpcija topikalnih kortikosteroida ili gentamicina povećat će se ako se liječi velika površina tijela ili se upotrebljavaju okluzivni zavoji, a osobito ako je liječenje dugotrajno ili su na koži vidljive ragade.

Treba izbjegavati primjenu gentamicina na otvorene rane ili oštećenu kožu. U tim se slučajevima potencijalno mogu razviti nuspojave koje se pojavljuju nakon sistemske primjene gentamicina (ototoksičnost, nefrotoksičnost). Preporučuje se oprez kod ovakvih stanja, osobito u dojenčadi i djece.

202 - 08 - 2021

Topikalna primjena gentamicina kod kožnih infekcija povezana je s rizikom od alergijskih reakcija. Gentamicin je kontaktni alergen, a učestalost individualne senzibilizacije iznosi približno 1,4% i raste. Rizik od senzibilizacije povećava se s trajanjem terapije.

Dokazana je unakrsna preosjetljivost izmeĎu gentamicina i drugih aminoglikozida, kao što su neomicin i kanamicin. Topikalno stečena alergija na gentamicin isključuje kasniju sistemsku primjenu kako gentamicina, tako i drugih aminoglikozida

Dugotrajna primjena topikalnih antibiotika ponekad dovodi do prekomjernog umnažanja neosjetljivih mikroorganizama. Ukoliko do toga doĎe za vrijeme liječenja Triderm kremom ili se razvije iritacija, preosjetljivost ili superinfekcija, primjenu Triderm kreme treba prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje.

Budući da sistemski apsorbirani aminoglikozidi imaju učinak neuromuskularne blokade, potreban je oprez u bolesnika s miastenijom gravis, Parkinsonovom bolesti, drugim stanjima povezanima s mišićnom slabosti i u osoba koje istodobno uzimaju druge lijekove s učincima neuromuskularne blokade.

Jaki i umjereno jaki kortikosteroidi smiju se primjenjivati na licu i u genitalnom području uz oprez, ne dulje od 5 dana.

Sistemska apsorpcija topikalnih kortikosteroida može izazvati reverzibilnu supresiju hipotalamičko-hipofizne-adrenalne osi (HHA) s mogućom glukokortikoidnom insuficijencijom i metaboličkim učinkom nakon prestanka liječenja. U nekih bolesnika mogu se javiti simptomi Cushingovog sindroma zbog sistemske apsorpcije topikalnih kortikosteroida još za vrijeme liječenja. Bolesnike koji primaju visoke doze jakih topikalnih kortikosteroida na velikoj površini kože, treba redovito pratiti i procijeniti potencijalnu supresiju HHA osi. Ukoliko se dokaže supresija HHA osi, treba ili obustaviti primjenu lijeka, smanjiti učestalost primjene ili ga zamijeniti sa slabijim kortikosteroidom.

Oporavak funkcije HHA osi je općenito brz i potpun nakon prestanka liječenja. Manje učestalo mogu nastati simptomi ustezanja vezani uz prekid primjene steroida, zahtijevajući tada liječenje sistemskim kortikosteroidima.

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida (uključujući intranazalnu, inhalacijsku i intraokularnu) moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka poremećaja vida, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Trajanje liječenja u djece ograničeno je na 5-7 dana.

Primjena Triderm kreme ne preporučuje se u liječenju pelenskog dermatitisa. Primjena ispod pelena (osobito plastičnih pelena) pojačava reapsorpciju jer pelene djeluju kao okluzivni zavoj, stoga se Triderm krema ne smije primjenjivati ispod pelene.

Zbog veće apsorpcije uslijed veće površine kože u odnosu na tjelesnu težinu djeca mogu pokazati veću osjetljivost na supresiju hipotalamičko-hipofizno-adrenalne osi (HHA) induciranu egzogenim kortikosteroidima i na učinke egzogenih kortikosteroida nego odrasli bolesnici.

Supresija HHA osi, Cushingov sindrom, linearni zastoj u rastu, odgoĎeno dobivanje na težini i intrakranijalna hipertenzija zabilježeni su u djece liječene topikalnim kortikosteroidima. Znakovi adrenalne supresije u pedijatrijskih bolesnika uključuju nisku razinu kortizola i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju. Intrakranijalna hipertenzija manifestira se izbočenjem fontanele, glavoboljama i obostranim edemom papile.

Triderm krema sadrži cetilni i stearilni alkohol, propilenglikol i benzilni alkohol

Triderm krema sadrži cetilni i stearilni alkohol koji može uzrokovati lokalne kožne reakcije (kontaktni dermatitis).

302 - 08 - 2021

Triderm krema sadrži 100 mg propilenglikola u jednom gramu kreme, što može uzrokovati iritaciju kože.

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati na područjima kože s otvorenim ranama ili velikim kožnim oštećenjima (npr. opekline).

Triderm krema sadrži 10 mg benzilnog alkohola u jednom gramu kreme, što može uzrokovati alergijske reakcije ili blagu lokalnu iritaciju.

Zbog moguće meĎusobne inaktivacije, Triderm krema ne smije se primjenjivati istodobno s drugim dermatološkim lijekovima za topikalnu primjenu.

Gentamicin nije kompatibilan s amfotericinom B, heparinom, sulfadiazinom i beta-laktamskim antibioticima (npr. cefalosporinima).

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama pokazala su teratogene učinke nakon topikalne primjene jakih kortkosteroida.

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja teratogenih učinaka u trudnica nakon topikalne primjene kortikosteroida.

Aminoglikozidi prolaze kroz posteljicu i mogu uzrokovati oštećenja fetusa nakon majčine primjene u trudnoći. Postoje izvješća o potpunoj, ireverzibilnoj, obostranoj, kongenitalnoj gluhoći u djece čije su majke tijekom trudnoće primale aminoglikozide, uključujući gentamicin. Nema odgovarajućih podataka o primjeni topikalnog gentamicina u trudnica.

Za klotrimazol ne postoje odgovarajući podaci o primjeni u trudnica.

Stoga je Triderm krema kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Dojenje

Male količine gentamicina izlučuju se u majčinom mlijeku. Nema dostupnih podataka o izlučivanju betametazondipropionata i klotrimazola u majčino mlijeko. Drugi glukokortikoidi se izlučuju u majčino mlijeko.

Triderm krema ne smije se primjenjivati tijekom dojenja. Dojenče ne smije doći u dodir s liječenim područjima kože.

Plodnost

Nisu dostupni dostatni klinički podaci za lijek Triderm krema koji se odnose na plodnost.

Triderm krema ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene u tablicama prema organskim sustavima i učestalosti pojavljivanja (vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

402 - 08 - 2021

832104325627Organski sustav (prema MedDRA-i) Triderm krema (kombinacija betametazondipropionata, klotrimazola i gentamicinsulfata) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko promjena boje kože, pečenje, eritem, eksudacija, pruritus Poremećaji krvi i limfnog sustava Vrlo rijetko hipokromija Pri primjeni Triderm kreme, prijavljene su nuspojave navedene u Tablici 1.

Simptomi:

Prekomjerna ili dugotrajna primjena topikalnih kortikosteroida može suprimirati hipofizno-adrenalnu funkciju što rezultira sekundarnom adrenalnom insuficijencijom te dovodi do razvoja znakova hiperkorticizma, uključujući Cushingov sindrom.

Primjenom klotrimazola označenog radioaktivnim izotopom 14C**na intaktnu ili oboljelu kožu pod okluzivnim zavojem tijekom šest sati nisu utvrĎene mjerljive količine radioizotopa u humanom serumu (najniža mjerljiva vrijednost iznosila je 0,001 µg/ml) pa je predoziranje nakon lokalne primjene klotrimazola malo vjerojatno.

Ne očekuje se da će pojedinačno predoziranje gentamicinom dovesti do nastanka simptoma. Prekomjerna ili dugotrajna primjena gentamicina na kožu može dovesti do pogoršanja lezije uslijed prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Liječenje:

Indicirano je odgovarajuće simptomatsko liječenje. Akutni hiperkortikoidni simptomi su obično reverzibilni. Ako je potrebno, treba korigirati poremećaj ravnoteže elektrolita. U slučaju kronične toksičnosti preporučuje se postupno ukidanje kortikosteroida.

U slučaju prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, treba prekinuti primjenu Triderm kreme i propisati odgovarajuće liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Kortikosteroidi-dermatici; Kortikosteroidi jaki, ostale kombinacije, ATK oznaka: D07XC01.

900988106590

**šest sati nakon primjene kreme ili otopine sa 1% radiaktivnog klotrimazola na intaktnu ili kožu s akutnom upalom, koncentracija klotrimazola kretala se od 100 g/cm3 u stratum corneum do 0,5 do 1 g/cm3 u stratum reticulare i 0,1 g/cm3 u subkutisu. Nisu utvrĎene mjerljive količine radioaktivnosti (0,001 g/ml) u serumu unutar 48 sati nakon primjene pod okluzivnim zavojem sa 0,5 ml otopine ili sa 0,8 g kreme.

602 - 08 - 2021

Triderm krema objedinjuje antiinflamatorno, antipruritičko i vazokonstriktivno djelovanje betametazondiproprionata, sa širokim spektrom antifugalnog djelovanja klotrimazola i sa širokim spektrom antibiotskog djelovanja gentamicinsulfata.

Podaci o betametazonu

Betametazondipropionat je sintetski glukokortikoid za lokalnu primjenu.

Betametazon, derivat prednizolona, ima jako glukokortikoidno djelovanje i samo minimalne mineralnokortikoidne učinke. Zbog protuupalnog, antipruritičkog i vazokonstriktivnog djelovanja, topikalni glukokortikoidi poput betametazondipropionata primarno su indicirani za liječenje dermatoza osjetljivih na glukokortikoide.

Podaci o gentamicinu

Gentamicin je aminoglikozidni antibiotik.

Mehanizam djelovanja gentamicina temelji se na narušavanju biosinteze proteina putem interakcije s ribosomalnom RNA i naknadnom ugradnjom pogrešnih aminokiselina do koje dolazi tijekom translacije, što ima baktericidni učinak.

Gentamicin općenito pokazuje križnu rezistenciju s drugim aminoglikozidnim antibioticima. Zbog značajnog enzimatskog mehanizma rezistencije na aminoglikozide, postoje brojni primjeri

nepotpune, jednostrane i potpune usporedne rezistencije mikroorganizama na razne aminoglikozidne antibiotike.

Bakterije osjetljive na gentamicin uključuju osjetljive sojeve Staphylococcus aureus (koagulaza pozitivni, koagulaza negativni i neki sojevi koji proizvode penicilinazu) te gram negativne bakterije kao što su: Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris i Klebsiella pneumoniae.

Podaci o klotrimazolu

Pretpostavlja se da klotrimazol djeluje na staničnu membranu gljivica uzrokujući istjecanje staničnog sadržaja. Klotrimazol se pokazao učinkovitim u sljedećih kožnih infekcija:

- tinea pedis, tinea cruris i tinea corporis koje uzrokuju Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum i Microsporum canis

- kandidijaza koje uzrokuje Candida albicans

- tinea versicolor koju uzrokuje Malassezia furfur (Pityrosporum obiculare).

Apsorpcija

Penetracija u kožu lokalno primijenjenih kortikosteroida preduvjet je njihovog djelovanja, meĎutim to istodobno omogućuje i njihove sistemske učinke.

Praćenjem apsorpcije betametazona tijekom liječenja različitih dermatoza uočeno je da se apsorbira i do 14% primijenjene doze. Na eksperimentalnim životinjama (štakori, miševi) pokazano je da se oko 10% betametazondipropionata apsorbira nakon njegove primjene na neoštećenu kožu, a nakon odstranjenja stratuma korneuma apsorpcija iznosi oko 90%.

Farmakokinetički profil topikalnih glukokortikoida nakon penetracije kroz kožu sličan je profilu sistemskih glukokortikoida.

Djelatna tvar gentamicin može se primijeniti parenteralno ili lokalno, a nije pogodna za peroralnu primjenu jer je enteralna apsorpcija lijeka minimalna. Topikalni antibiotici metaboliziraju se nakon prodiranja kroz kožu prema istom osnovnom obrascu kakav se vidi kod parenteralne primjene. Srednja vrijednost vršne koncentracije gentamicina od 3,5 do 6,4 mg/l može se izmjeriti 30-60 minuta nakon intramuskularne primjene 1 mg gentamicina/kg tjelesne težine.

Postotak apsorpcije gentamicina kroz kožu nakon topikalne primjene formulacije u obliku 0,1% kreme na intaktnu kožu približno je 2% primijenjenog volumena. Odgovarajuća vrijednost za formulaciju u obliku 0,1% masti približno je 0,5%. Iz formulacije u obliku kreme prosječno se apsorbira 6,9 μg gentamicina po cm2 površine rane, a iz formulacije u obliku masti približno 1,5 μg gentamicina. Ove

6049264109066doze djelatne tvari mogu rezultirati koncentracijama u serumu do 1 μg/ml, što odgovara približno 10%

702 - 08 - 2021

minimalne koncentracije s toksičnim učinkom. Nakon topikalne primjene gentamicina na opekotine bile su izmjerene koncentracije u serumu od 3 do 4,3 μg/ml.

Klotrimazol se slabo apsorbira preko kože. Nakon primjene 1% kreme klotrimazola na intaktnu kožu pod okluzivnim zavojem u ljudi apsorpcija je zanemarivo mala. Najviše lijeka ostaje u epidermisu (posebno stratum corneum), manje ulazi u dermis, a vrlo malo penetrira dublje potkožno. Tako postignute koncentracije u stratum corneum slične su minimalnoj inhibitornoj koncentraciji za većinu dermatofita.

Distribucija

Glukokortikoidi se vežu za proteine plazme u različitom stupnju. Oko 65% betametazona veže se reverzibilno za proteine plazme. Raspodjeljuje se dobro po svim organima (volumen distribucije je 1,4 l/kg).

Biotransformacija

Glukokortikoidi se uglavnom metaboliziraju u jetri. UtvrĎeno je da su betametazon-17-propionat i 6β-hidroksibetametazon-17-propionat glavni metaboliti.

Klotrimazol se u tijelu metabolizira, a u urinu se može dokazati više neaktivnih metabolita. Klotrimazol je induktor mikrosomalnih enzima u jetri (citokrom P450, oksidaze miješane funkcije) tako da ubrzava svoj vlastiti metabolizam kao i metabolizam drugih lijekova.

Eliminacija

Najveća količina gentamicina izlučuje se glomerularnom filtracijom u neizmjenjenom i biološki aktivnom obliku. Oko 70% apsorbirane doze dospije u urin tijekom 24 sata. Mala količina se izlučuje bilijarnim sustavom. U odraslih poluvrijeme izlučivanja iznosi 2-3 sata (kod djece 3-11 sati) i jako ovisi o funkciji bubrega. Tako u bolesnika s oštećenjem bubrega poluvrijeme izlučivanja može biti i preko 24 sata. Gentamicin kao i ostali aminoglikozidi mogu se akumulirati u organizmu i to osobito u bubregu.

Poluvrijeme izlučivanja betametazona iznosi 5,6 sati. Dva glavna metabolita betametazondipropionata su betametazon 17-dipropionat i 6-betahidroksibetametazon-17-dipropionat.

Dva dana nakon primjene na kožu oko 90% apsorbiranog betametazondipropionata se izluči iz organizma (ostatak najvećim dijelom zaostaje u probavnom sustavu i bubregu). Budući da su visoke koncentracije prisutne u fecesu to ukazuje da se betametazondipropionat pretežno metabolizira u jetri te izlučuje putem žuči. Samo oko 5% se izlučuje urinom.

U urinu se pojavljuje manje od 0,5% klotrimazola apliciranog na intaktnu kožu pod okluzivnim zavojem. Daleko najveći dio klotrimazola eliminira se iz organizma fecesom nakon izlučivanja putem žuči.

Akutna toksičnost

Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin može biti ototoksičan i nefrotoksičan.

Na temelju konvencionalnih ispitivanja moguće akutne toksičnosti betametazondipropionata, neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude kod primjene Triderm kreme.

Kronična toksičnost Betametazondipropionat

Ispitivanja kronične i supkronične toksičnosti betametazondipropionata pokazala su znakove predoziranja glukokortikoidima koji ovise o dozi, nakon peroralne ili kožne primjene (npr. povećane vrijednosti glukoze i kolesterola u serumu, smanjenje broja perifernih limfocita, depresija koštane srži, atrofijski učinci na slezenu, timus i nadbubrežne žlijezde te smanjeni dobitak na tjelesnoj težini). Gentamicinsulfat

Dostupna je velika količina podataka o subakutnoj i kroničnoj toksičnosti sistemskog gentamicina.

6049264103383Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin može biti ototoksičan i nefrotoksičan. U dosad

802 - 08 - 2021

provedenim ispitivanjima gentamicina in vitro nije otkriven nikakav dokaz klinički važne genotoksičnosti. 60492649815830

Dosadašnje iskustvo pokazuje da nakon propisane topikalne primjene sistemske nuspojave općenito nisu vjerojatne. Primjena na velikim ranama i tijekom dugog razdoblja povezana je s rizikom od toksičnih razina u serumu zbog povećane apsorpcije, osobito u osoba koje istodobno primaju sistemsku terapiju i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Mutagenost

Gentamicin, glukokortikoidi i klotrimazol nisu pokazali mutageno djelovanje u dosad provedenim ispitivanjima.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima na životinjama, betametazondipropionat je nakon intramuskularne primjene pokazao teratogenost (npr. rascijep nepca, deformitete kostura, nisku tjelesnu težinu, smrtnost embrija). Nisu provedena ispitivanja perinatalne i postnatalne toksičnosti i ispitivanja utjecaja na plodnost topikalne primjene.

Gentamicin je pokazao transplacentalnu nefrotoksičnost u štakora nakon intramuskularne primjene vrlo visokih doza (75 mg/kg tjelesne težine) u različitim razdobljima gestacije. Svakodnevna intramuskularna primjena gentamicina u dozi od 4 mg/kg tjelesne težine od 48. do 54. dana gestacije uzrokovala je privremenu transplacentalnu nefrotoksičnost u zamoraca. Poznato je da drugi aminoglikozidi mogu uzrokovati oštećenje unutarnjeg uha kod fetusa.

Klotrimazol je pri oralnoj dozi od 50-120 mg/kg u štakora i miševa pokazao emriotoksični potencijal, poteškoće parenja, smanjeni broj potomaka, smanjeni broj potomaka sposobnih za život, te sniženo preživljavanje nakon odbića. Pri oralnoj dozi do 200 mg/kg na dan nisu opaženi učinci na embrio ili tetatogeni učinci kod skotnih miševa, štakora ili kunića.

Apsorpcija klotrimazola ili njegovih metabolite je minimalna nakon jedne topikalne aplikacije na kožu ili vaginalnu mukozu. Stoga se kod topikalne primjene klotrimazola ne očekuju sistemska toksičnost, poteškoće plodnosti, embriotoksičnost ili teratogenost.

Kancerogenost

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja kancerogenosti gentamicina i betametazonpropionata.

U ispitivanju gdje je štakorima oralno davan klotrimazol tijekom 18 mjeseci nije pokazan kancerogeni učinak.

Prema podacima iz literature, kombinacija betametazondipropionata, klotrimazola i gentamicinsulfata pokazala je nisku toksičnost u pokusima akutne opće toksičnosti na životinjama, kao i pokusima toksičnosti nakon višekratne primjene kroz dulje vrijeme takoĎer na životinjama.

Lokalna podnošljivost kod životinja bila je dobra bez razvoja iritacije i vidljivih lezija kože.

Jaki kortikosteroidi teratogeni su nakon kožne primjene u laboratorijskih životinja pa se preporučuje oprez pri njihovoj mogućoj primjeni u trudnica.

Klotrimazol nije pokazao teratogene učinke pri oralnoj primjeni u laboratorijskih životinja.

parafin, tekući vazelin, bijeli

cetilni i stearilni alkohol propilenglikol makrogolcetilstearileter benzilni alkohol

natrijev dihidrogenfosfat dihidrat fosfatna kiselina

9

natrijev hidroksid voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

15 g kreme u aluminijskoj tubi.

Nema posebnih zahtjeva.

Triderm krema je kombinirani lijek za vanjsku kožnu primjenu. Triderm krema sadrži tri djelatne tvari:

 betametazon, lijek protiv upale (iz skupine lijekova koji se nazivaju kortikosteroidi, odnosno glukokortikoidi)

 gentamicin, antibakterijski lijek (iz skupine lijekova koji se nazivaju aminoglikozidni antibiotici)

 klotrimazol, lijek protiv gljivica (iz skupine lijekova koji se nazivaju imidazoli)

Triderm krema može se primijeniti u odraslih i djece starije od 2 godine za liječenje upale kod bolesti kože koje reagiraju na kortikosteroide, a kod kojih je prisutna bakterijska i gljivična infekcija, ili se sumnja na takvu infekciju.

Nemojte primjenjivati Triderm kremu

- ako ste već imali alergijsku reakciju (poput otežanog disanja ili osipa) na betametazon, klotrimazol ili gentamicin ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

- ako ste već imali alergijsku reakciju na druge lijekove iz skupine kortikosteroida, imidazola ili aminoglikozidnih antibiotika,

- tijekom trudnoće,

- ako bolujete od virusnih bolesti (vodene kozice, infekcija herpesom), uključujući reakcije na cjepiva,

- ako bolujete od kožne tuberkuloze ili sifilisa,

- ako bolujete od rozaceje (kronični upalni poremećaj kože, najčešće na licu) ili dermatitisa sličnog rozaceji,

- kod istodobnog sistemskog liječenja aminoglikozidnim antibioticima, - kod uznapredovalog zatajenja bubrega.

- u djece mlaĎe od 2 godine.

Odmah obavijestite liječnika ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Triderm krema ne smije se primijeniti pod nepropusnim okluzivnim zavojem.

Triderm krema ne smije se primijeniti u zvukovod, na oči ili na sluznicama.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Triderm kremu.

Ako tijekom primjene Triderm kreme doĎe do razvoja preosjetljivosti ili nadraženosti kože liječenje se mora prekinuti.

Ovaj lijek namijenjen je isključivo za primjenu na kožu. Triderm krema ne smije doći u kontakt s očima.

Ako se Triderm krema primjenjuje na licu ili u genitalnom području, potreban je oprez i ne smije se koristiti dulje od 5 dana.

Ako unutar nekoliko dana ne doĎe do odgovora na terapiju ili na oboljelom dijelu kože doĎe do pogoršanja ili se razvije nova infekcija (jave se crvenilo, kvržice, tanka koža ili ozljeda), obratite se svom liječniku.

Mjere opreza zbog djelatne tvari betametazon:

Nuspojave prijavljene kod sustavne primjene glukokortikoida takoĎer mogu nastati uz primjenu glukokortikoida na kožu. To osobito vrijedi kod dojenčadi i djece.

Potrebno je izbjegavati dugotrajnu primjenu Triderm kreme, primjenu na većim površinama tijela (više od 10% površine tijela), na oštećenoj koži i na otvorenim ranama ili u kožnim naborima (meĎu zglobovima i izmeĎu prstiju), te na sluznicama.

Triderm krema ne smije se koristiti na većim površinama tijela jer se time povećava količina apsorbiranog lijeka, a time i mogućnost nastanka ozbiljnih sistemskih nuspojava (adrenalna supresija, Cushingov sindorm).

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Mjere opreza zbog djelatne tvari gentamicin:

Triderm kremu treba primijeniti s oprezom. Smije se primjenjivati samo ako je brzo poboljšanje na drugo antiseptičko liječenje izostalo ili bilo nedostatno ili ako je drugo antiseptičko liječenje kontraindicirano.

Topikalna primjena (primjena na kožu) djelatne tvari gentamicin povezana je s rizikom od alergijskih reakcija. Taj se rizik povećava s učestalošću i trajanjem liječenja.

Ako ste alergični na druge lijekove iz skupine aminoglikozidnih antibiotika, kao što su neomicin i kanamicin, imat ćete alergijsku reakciju i na djelatnu tvar gentamicin u Triderm kremi.

Ako ste zbog kožne primjene razvili alergiju na gentamicin, ne smijete ubuduće uzimati gentamicin i druge aminoglikozidne antibiotike.

Dugotrajna ili opsežna primjena topikalnih antibiotika ponekad omogućuje pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama. Ako se to dogodi ili doĎe do nadraženosti kože, preosjetljivosti ili superinfekcije, potrebno je prekinuti liječenje Triderm kremom i primijeniti odgovarajuće liječenje.

Treba izbjegavati primjenu gentamicina na otvorene rane ili oštećenu kožu, liječenje velikih površina kože te dugotrajnu primjenu. U tim se slučajevima mogu razviti nuspojave koje se pojavljuju nakon sistemske primjene gentamicina (ototoksičnost, nefrotoksičnost). Potreban je oprez kod ovakvih stanja, osobito u djece.

Potreban je oprez ako imate odreĎenu vrstu mišićne slabosti (miasteniju gravis), Parkinsonovu bolest ili druga stanja povezana s mišićnom slabosti. Lijekovi iz skupine aminoglikozidnih antibiotika mogu oslabiti funkciju mišića i živaca. Oprez je potreban i ako istodobno uzimate druge lijekove koji oslabljuju funkciju mišića i živaca.

Djeca (starija od 2 godine) i adolescenti

U djece se Triderm krema mora primjenjivati s oprezom, ne duže od 5 do 7 dana, i ne na velikim površinama kože.

Prečesta primjena ili primjena u prevelikim dozama može poremetiti lučenje i ravnotežu nekih hormona, što može utjecati na rast i razvoj djece. Pogledajte dio "Dodatne nuspojave u djece i adolescenata".

Kad se Triderm krema primjenjuje u djece potreban je krajnji oprez te liječenje mora pomno nadzirati liječnik, zbog opasnosti od povećane apsorpcije i sustavnih manifestacija lijeka u slučaju primjene veće količine (pogledajte dio 4.). To se posebno odnosi na primjenu na lice, vrat, vlasište, u genitalnom i rektalnom području i u kožnim naborima.

Primjena Triderm kreme ne preporučuje se u liječenju pelenskog dermatitisa. Pelene (osobito plastične pelene) djeluju kao nepropusni okluzivni zavoj te pojačavaju apsorpciju lijeka (lijek lakše prolazi kroz kožu). Stoga nemojte nanositi kremu djetetu ispod pelene, jer to olakšava aktivnom sastojku lijeka da prodre u kožu i možda izazove neke neželjene učinke.

Drugi lijekovi i Triderm krema

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Zbog moguće meĎusobne inaktivacije, Triderm krema ne smije se primjenjivati istodobno s drugim dermatološkim lijekovima za kožnu primjenu.

Djelatna tvar gentamicin ne smije se primjenjivati ako se liječite drugim lijekovima koji sadrže sljedeće djelatne tvari:

- amfotericin B (koristi se za liječenje teških gljivičnih infekcija), - heparin (koristi se za razrjeĎivanje krvi),

- antibiotik sulfadiazin i beta-laktamske antibiotike (npr., cefalosporine).

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Triderm krema ne smije se primjenjivati tijekom trudnoće. Nisu dostupni odgovarajući podaci o primjeni Triderm kreme tijekom trudnoće. MeĎutim, glukokortikoidi mogu naškoditi neroĎenom djetetu i povezani su s povećanim rizikom od rascjepa nepca. Glukokortikoidi su povezani sa zastojem u rastu neroĎenog djeteta, s kardiovaskularnim i metaboličkim poremećajima u odrasloj dobi, te s trajnim promjenama ponašanja.

Dojenje

Triderm krema ne smije se primjenjivati tijekom dojenja jer se djelatne tvari mogu izlučivati u majčino mlijeko.

Dojenče ne smije doći u dodir s liječenim područjima Vaše kože.

Upravljanje vozilima i strojevima

Triderm krema ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa

strojevima.

Triderm krema sadrži cetilni i stearilni alkohol, propilenglikol i benzilni alkohol Cetilni i stearilni alkohol može uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).

Ovaj lijek sadrži 100 mg propilenglikola u jednom gramu kreme. Propilenglikol može nadražiti kožu. Budući da ovaj lijek sadrži propilenglikol, nemojte ga primjenjivati na otvorenim ranama ili velikim područjima raspucale ili oštećene kože (poput opeklina) bez savjetovanja s liječnikom ili ljekarnikom. Ovaj lijek sadrži 10 mg benzilnog alkohola u jednom gramu kreme. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije ili blagi lokalni nadražaj.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih

Tanki sloj Triderm kreme nanesite na oboljeli dio kože i okolnu kožu i nježno utrljajte dvaput dnevno, ujutro i navečer. Trajanje liječenja odredit će liječnik.

Ako mislite da lijek djeluje preslabo ili prejako, obratite se svom liječniku. Liječenje ne smije trajati dulje od 7 do 10 dana.

Primjena u djece i adolescenata

Potreban je povećan oprez kad se djecu liječi glukokortikoidnim lijekovima, jer apsorpcija djelatnih tvari kroz dječju kožu može biti veća nego kod odraslih.

Tanki sloj Triderm kreme nanesite na oboljeli dio kože i nježno utrljajte jednom dnevno. Triderm krema smije se primjenjivati u djece samo na malim površinama tijela.

Lijek se ne smije primjenjivati ispod pelene. Liječenje ne smije trajati dulje od 5 do 7 dana.

Potražite savjet liječnika o daljnjem liječenju. Ovisno o odgovoru Vaše bolesti na liječenje, liječnik Vam može savjetovati zamjenu Triderm kreme lijekom koji sadrži samo jednu djelatnu tvar.

Triderm krema ne smije se primijeniti pod zavojem, zbog mogućeg rizika od apsorpcije djelatnih tvari u tijelo.

Ako primijenite više Triderm kreme nego što ste trebali

Ako se Triderm krema slučajno proguta, primjenjuje u prevelikoj količini ili tijekom predugog razdoblja, potrebno je odmah obavijestiti liječnika, jer to može dovesti do odreĎenih poremećaja koji zahtijevaju liječenje (npr. Cushingovog sindroma ili pretjeranog rasta neosjetljivih mikroorganizama)

Ako ste zaboravili primijeniti Triderm kremu

Ako ste zaboravili primijeniti Triderm kremu kako Vam je propisano, primijenite je što je prije moguće, a zatim lijek nastavite primjenjivati po uobičajenom rasporedu. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ukoliko se razviju, nuspojave mogu zahtijevati medicinski nadzor.

U slučaju razvoja preosjetljivosti ili jake nadraženosti kože liječenje se mora prekinuti.

Pri primjeni Triderm kreme zabilježene su sljedeće nuspojave s vrlo rijetkom učestalošću (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 promjena boje kože, pečenje kože , crvenilo kože, vlaženje iz kožnih mjehurića, svrbež A L M E D

 promjena u krvnom nalazu eritrocita (hipokromija)

Pri primjeni gentamicina na kožu prijavljene su sljedeće nuspojave s nepoznatom učestalošću:  prolazna nadraženost kože (crvenilo i svrbež), preosjetljivost kože na sunce

(fotosenzibilizacija)

 štetni učinci na sluh i osjetilo ravnoteže (ototoksičnost)  štetni učinci na bubrege (nefrotoksičnost)

Štetni učinci na sluh, osjetilo ravnoteže i bubrege mogu se javiti zbog sistemske toksičnosti gentamicina pri dugotrajnoj primjeni, primjeni na velikoj površini kože ili primjeni na oštećenoj koži ili velikim ranama.

Pri primjeni kortikosteroida na kožu, osobito kod korištenja nepropusnih okluzivnih zavoja, pri dugotrajnoj primjeni ili primjeni na velikoj površini, prijavljene su sljedeće nuspojave s nepoznatom učestalošću:

 na koži: pečenje, svrbež, nadraženost, suhoća, pojačana dlakavost, osip nalik aknama, svjetlija boja kože (hipopigmentacija), crvenilo kože i prištići oko usta (perioralni dermatitis), upala kože zbog kontakta s iritirajućom tvari (alergijski kontaktni dermatitis), omekšavanje/vlaženje kože (maceracija kože), stanjivanje kože (atrofija kože), strije na koži, osip s malenim kvržicama u području žlijezda znojnica praćen svrbežom (miliarija), upala i bakterijska infekcija korijena dlake (folikulitis),

 dodatne infekcije, koje mogu biti uzrokovane potiskivanjem imunološkog sustava kortikosteroidima

 zamućen vid

Pri primjeni klotrimazola na kožu, prijavljene su sljedeće nuspojave s nepoznatom učestalošću:  bockanje, mjehurići na koži, ljuštenje kože, koprivnjača (urtikarija) i opća iritacija kože  oteklina (edem)

Kod liječenja velikih površina kože, kod primjene nepropusnog okluzivnog zavoja, te kod dugotrajnog liječenja, potrebno je uzeti u obzir povećanu sistemsku apsorpciju djelatnih tvari. To je osobito važno kod djece. Stoga je važno da se pridržavate liječenja dogovorenog s liječnikom.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja nuspojava tijekom liječenja glukokortikoidima. Zabilježene su sljedeće nuspojave povezane s kožnom primjenom glukokortikoida u djece:

 promjene u hormonskoj ravnoteži (kao što je usporenje rasta, Cushingov sindrom i supresija hipotalamičko-hipofizno-adrenalne osi)

 povećan tlak u glavi sa simptomima i znakovima koji uključuju glavobolju, izbočenje fontanele ili otok vidnog živca (koji može izazvati smetnje vida)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i tubi iza oznake

"EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Što Triderm krema sadrži

Jedan gram Triderm kreme sadrži 0,5 mg betametazona u obliku betametazondipropionata, 10 mg klotrimazola i 1 mg gentamicina u obliku gentamicinsulfata.

Druge pomoćne tvari su: tekući parafin, bijeli vazelin, cetilni i stearilni alkohol, propilenglikol, makrogolcetilstearileter, benzilni alkohol, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, fosfatna kiselina, natrijev hidroksid, pročišćena voda.

Kako Triderm krema izgleda i sadržaj pakiranja

Triderm krema je glatka, homogena, bijela do gotovo bijela krema.

Triderm krema dostupna je u pakiranju od 15 grama kreme u aluminijskoj tubi, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Organon Pharma d.o.o.

Slavonska avenija 1c, 10 000 Zagreb

Proizvođač:

Organon Heist bv, Industriepark 30, 2220 Heist-op-den-Berg, Belgija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2022.