Tramadolor retard 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje umjereno jake do jake boli.

Tramadolor retard je indiciran za primjenu u odraslih i djece starije od 12 godina.

Doziranje

Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika. Uobičajeno se liječenje provodi najniţom učinkovitom dozom.

Ukupna dnevna doza od 400 mg tramadolklorida ne smije se prekoračiti osim u iznimnim kliničkim slučajevima.

Ukoliko liječnik ne propiše drugačije, Tramadolor retard se uzima na sljedeći način:

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Uobičajena početna doza je 50-100 mg tramadolklorida dvaput dnevno, ujutro i navečer.

Tramadolor retard nije dostupan u jačinama niţim od 100 mg. Za dozu niţu od 100 mg potrebno je primijeniti lijek dostupan u tim jačinama.

Ako je terapijski učinak nedovoljan, doza se moţe povećati na 150 mg ili 200 mg tramadolklorida dva puta na dan (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Tramadolor retard nije prikladan za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina.

Stariji bolesnici

Prilagodba doze obično nije potrebna u bolesnika do 75 godina starosti u kojih se klinički ne manifestira jetrena ili bubreţna insuficijencija. U starijih bolesnika čija dob prelazi 75 godina eliminacija moţe biti produljena. Stoga se, ukoliko je potrebno, trebaju povećati razmaci izmeĎu pojedinih doza, sukladno potrebama bolesnika.

Bolesnici s insuficijencijom bubrega/dijalizom i bolesnici s insuficijencijom jetre

U bolesnika s insuficijencijom bubrega i/ili jetre eliminacija tramadola je usporena. U takvih bolesnika trebalo bi paţljivo razmisliti o povećanju intervala izmeĎu doza, sukladno potrebama bolesnika. Ne preporučuje se primjena Tramadolor retard tableta u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Tramadolor retard, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Tramadolor retard tablete treba popiti cijele, s dovoljno tekućine, neovisno o obroku. Tablete se ne smiju ţvakati niti lomiti.

Primjena tramadolklorida kontraindicirana je:

– kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

– kod akutne intoksikacije alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili psihotropnim lijekovima

– u bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO), ili su ih uzimali unutar posljednjih 14 dana (vidjeti dio 4.5)

– u bolesnika s epilepsijom koja nije zadovoljavajuće kontrolirana lijekovima – za liječenje sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.

Tramadol se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, u bolesnika s povredom glave, u šoku, sa smanjenom razinom svijesti nepoznata uzroka, poremećajima dišnoga centra ili funkcije, te u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.

U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, tramadol se smije upotrebljavati samo uz oprez.

Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika istodobno propisivanje s ovim sedativima treba biti rezervirano samo za bolesnike kod kojih drugi načini liječenja nisu mogući. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu tramadola, a trajanje istodobnog liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike da budu svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Oprez je potreban u liječenju bolesnika s respiratornom depresijom ili ako se istodobno primjenjuju depresori SŢS-a (vidjeti dio 4.5), te pri znatnom prekoračenju preporučenog doziranja (vidjeti dio 4.9), budući da se u tim slučajevima ne moţe isključiti mogućnost pojave respiratorne depresije.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Zabiljeţeni su slučajevi pojave konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se moţe povećati ako se prekorači preporučena gornja granica dnevne doze (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik za pojavu konvulzija u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji sniţavaju prag za pojavu konvulzija (vidjeti dio 4.5). Bolesnici s epilepsijom ili bolesnici skloni konvulzijama smiju primjenjivati tramadol samo u iznimnim slučajevima kada za to postoje opravdani razlozi.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljena je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Tramadolor retard.

Ponavljana primjena lijeka Tramadolor retard moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Tramadolor retard moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog

6049264103587zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Tramadolor retard i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Tramadol nije prikladan nadomjesni lijek u bolesnika ovisnih o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne moţe suzbiti simptome prestanka uzimanja (sustezanja) morfina.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne.

Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:

Populacija afrička/etiopska afroamerička azijska bjelačka

grčka maĎarska

Prevalencija % 29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

sjevernoeuropska 1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak

6049264102937krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

60492649815830

Tramadolor retard sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Tramadolor retard sadrţi ricinusovo ulje, hidrogenirano, koje moţe uzrokovati nadraţaj ţeluca i proljev.

Tramadol se ne smije istodobno primjenjivati s MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3).

U bolesnika liječenih MAO inhibitorima u zadnjih 14 dana prije početka primjene opioida petidina primijećene su po ţivot opasne interakcije s učinkom na središnji ţivčani sustav, dišni i kardiovaskularni sustav. Iste se interakcije s MAO-inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja lijekom Tramadolor retard.

Istodobna primjena tramadola i drugih lijekova koji uzrokuju depresiju središnjeg ţivčanog sustava, uključujući alkohol, moţe pojačati učinke na SŢS (vidjeti dio 4.8).

Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi ili gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji ţivčani sustav. Doza tramadola i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Rezultati farmakokinetičkih ispitivanja, koja su do sada provedena, pokazali su da nakon istodobne ili prethodne primjene cimetidina (inhibitor enzima), pojava klinički značajnih interakcija nije vjerojatna. Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) moţe smanjiti analgetički učinak i smanjiti trajanje djelovanja.

Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovne pohrane serotonina-norepinefrina (SNRI), tricikličkih antidepresiva (TCA), antipsihotika i drugih lijekova koji sniţavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.

Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog unosa serotonina-norepinefrina (SNRI), inhibitori MAO (vidjeti dio 4.3), triciklički antidepresivi i mirtazapin moţe uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Prijavljeni su slučajevi povećanja vrijednosti INR-a s teškim krvarenjima i pojavom ekhimoza u nekih bolesnika koji su uzimali tramadol s derivatima kumarina (npr. varfarin), pa je stoga potreban oprez pri njihovoj istodobnoj primjeni.

Postoji mogućnost da druge djelatne tvari za koje se zna da inhibiraju enzim CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, inhibiraju metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam njegova farmakološki aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinički značaj takve interakcije nije ispitivan (vidjeti dio 4.8).

U ograničenom je broju ispitivanjima primjena antiemetika ondansetrona (antagonista 5-HT3 receptora) prije ili nakon operativnih zahvata, povećala potrebu za primjenom tramadola u bolesnika s postoperativnom boli.

5

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na ţivotinjama su otkrila da tramadol u vrlo velikim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinci nisu primijećeni. Tramadol prolazi kroz posteljicu. Nema dovoljno podataka o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.

Tramadol ne utječe na kontraktilnost maternice, ako se daje prije ili tijekom poroĎaja. Tramadol moţe uzrokovati promjene frekvencije disanja u novoroĎenčeta koje obično nisu klinički značajne. Dugotrajna primjena tijekom trudnoće moţe uzrokovati simptome ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke, tijekom razdoblja neposredno nakon poroda, to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati za vrijeme dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.

Plodnost

Praćenje lijeka nakon stavljanja u promet ne ukazuje utjecaj tramadola na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala utjecaj tramadola na plodnost.

Čak i onda kada se uzima prema preporukama, tramadol moţe uzrokovati somnolenciju i omaglicu i time negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima.

To je naročito izraţeno kod istodobnog uzimanja drugih psihotropnih supstancija, posebno alkohola.

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a obje se javljaju u više od 10 % bolesnika.

Učestalost nuspojava je definirana na sljedeći način: vrlo često: ≥1/10

često: ≥1/100 i <1/10

manje često: ≥1/1000 i <1/100 rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000 vrlo rijetko: <1/10 000

nepoznato: ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka.

60492649815830

897940-2788666Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često hiperhidroza Manje često koţne reakcije (npr. svrbeţ, osip, urtikarija) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko motorna slabost Poremećaji jetre i žuči Vrlo rijetko zabiljeţeno je da je u nekoliko izoliranih slučajeva došlo do povećanja vrijednosti jetrenih enzima, što je bilo vremenski povezano s terapijskom primjenom tramadola. Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko poremećaji mokrenja (dizurija i retencija mokraće) Poremećaji imunološkog sustava Rijetko alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, piskanje ili zviţdanje u plućima pri disanju, angioneurotski edem i anafilaksija) Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato: hipoglikemija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često umor

Ovisnost o lijekovima

Ponavljana primjena lijeka Tramadolor retard moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje nuspojava

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nakon intoksikacije tramadolom, u pravilu se mogu očekivati simptomi slični onima kod drugih centralno djelujućih analgetika (opioida). To posebno uključuje miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiratornu depresiju sve do zastoja disanja. Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje

Primjenjuju se opće mjere hitnog liječenja. Prvenstveno treba osigurati prohodnost dišnih putova (aspiracija!), odrţavati disanje i cirkulaciju ovisno o simptomima. U slučaju depresije disanja primjenjuje se antidot nalokson. U ispitivanjima na ţivotinjama nalokson nije imao učinka na konvulzije. U takvim slučajevima treba intravenski primijeniti diazepam.

U slučaju oralne intoksikacije, gastrointestinalna dekontaminacija aktivnim ugljenom ili lavaţa ţeluca se preporučuju samo unutar 2 sata nakon uzimanja tramadola. Gastrointestinalna dekontaminacija nakon tog vremena moţe biti korisna u slučaju intoksikacije iznimno velikim količinama lijeka ili lijekom u farmaceutskom obliku s produljenim oslobaĎanjem.

Tramadol se minimalno eliminira iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga liječenje akutne intoksikacije tramadolom samo pomoću hemodijalize ili hemofiltracije nije primjereno za detoksikaciju.

8

Farmakoterapijska skupina: analgetici, ostali opioidi; ATK oznaka: N02AX02

Mehanizam djelovanja

Tramadol je opioidni analgetik s učinkom na središnji ţivčani sustav. To je neselektivni čisti agonist μ, δ i κ opioidnih receptora, s većim afinitetom za μ receptore. Drugi mehanizmi koji doprinose njegovu analgetičkom učinku su inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i pojačano oslobaĎanje serotonina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tramadol ima antitusivni učinak. Za razliku od morfina, tramadol unutar širokog raspona analgetičkih doza ne suprimira disanje. TakoĎer, manji je utjecaj na gastrointestinalni motilitet. Učinci tramadola na kardiovaskularni sustav razmjerno su slabi. Potentnost tramadola iznosi 1/10 do 1/6 potentnosti morfina.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama su ispitivani učinci enteralne i parenteralne primjene tramadola na više od 2000 pedijatrijskih bolesnika dobne starosti od novoroĎenih do 17 godina.

Indikacije za liječenje boli, koje su ispitivane u ovim studijama, uključivale su bol nakon operacije (uglavnom abdominalnu), nakon kirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opeklina i trauma, kao i ostalih bolnih stanja koja vjerojatno zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od barem 7 dana.

UtvrĎeno je da je djelotvornost tramadola kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili višekratnih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno) veća od placeba te veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su djelotvornost tramadola.

Sigurnosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene apsorbira se oko 90 % tramadola. Srednja apsolutna bioraspoloţivost iznosi pribliţno 70%, neovisno o hrani. Do razlike izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog raspoloţivog tramadola vjerojatno dolazi zbog niskog učinka prvog prolaska koji nakon oralne primjene iznosi najviše 30%.

Distribucija

Tramadol se u velikoj mjeri raspodjeljuje po tkivima (Vd,β = 203 ± 40 l). Na bjelančevine plazme veţe se pribliţno 20% tramadola.

Nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem od 100 mg vršna koncentracija lijeka u plazmi postiţe se nakon 4,9 sati i iznosi Cmax =141+40 ng/ml; nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem od 200 mg ta je koncentracija 260+62 ng/ml i postiţe se nakon 4,8 sati.

Tramadol prolazi kroz krvno-moţdanu barijeru i posteljicu. Tramadol i njegov metabolit O-desmetil izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (0,1%, odnosno 0,02% primijenjene doze).

Biotransformacija

Tramadol se u ljudi uglavnom metabolizira N- i O-demetilacijom i konjugacijom spojeva nastalih O-demetilacijom s glukuronskom kiselinom. Farmakološki je aktivan samo O-desmetiltramadol. IzmeĎu ostalih metabolita ima mnogo pojedinačnih kvantitativnih razlika. Do sada je u mokraći otkriveno 11 metabolita.

Istraţivanja na ţivotinjama su pokazala da je O-desmetiltramadol 2 do 4 puta snaţniji analgetik od tramadola. Njegovo poluvrijeme eliminacije, t1/2β, (6 zdravih dobrovoljaca) iznosi 7,9 sati (u rasponu od 5,4 – 9,6 sati) i pribliţno je jednako onome tramadola.

Inhibicija jedne ili oba tipa izoenzima CYP3A4 i CYP2D6, uključenih u biotransformaciju tramadola moţe utjecati na plazmatske koncentracije tramadola ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti gotovo se potpuno izlučuju preko bubrega. Kumulativno izlučivanje u urinu iznosi 90% primijenjene doze radioaktivno označenog tramadola. U bolesnika s poremećajem funkcije jetre ili bubrega poluvrijeme eliminacije moţe biti malo produljeno.

Poluvrijeme eliminacije t1/2β iznosi oko 6 sati bez obzira na način primjene. U bolesnika starijih od 75 godina ono se moţe produţiti za faktor od oko 1,4.

U bolesnika s cirozom jetre utvrĎeno je poluvrijeme eliminacije od 13,3 ± 4,9 sati (tramadol) i 18,5 ± 9,4 sati (O-desmetiltramadol), a u jednom ekstremnom slučaju 22,3 sata, odnosno 36 sati. U bolesnika s insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 5 ml/min) vrijednosti su iznosile 11 ± 3,2 i 16,9 ± 3 sata, a u jednom ekstremnom slučaju 19,5 sati, odnosno 43,2 sata.

Linearnost/nelinearnost

Tramadol ima linearni farmakokinetski profil unutar terapijskog raspona doziranja.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Odnos izmeĎu koncentracije lijeka u serumu i analgetskog učinka ovisi o dozi, ali se u pojedinim slučajevima moţe značajno razlikovati. Koncentracija od 100 – 300 ng/ml u serumu obično je učinkovita.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratne doze kod ispitanika od 1 do 16 godine starosti općenito slične kao kod odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj teţini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću kod djece od 8 godina i manje.

Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Podaci iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu pokazuju da se stopa formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava kod novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena kod odraslih, u djece dostiţe oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i nezrela renalna funkcija mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola u štakora i pasa tijekom 6 – 26 tjedana, te oralne primjene u pasa u trajanju od 12 mjeseci, provedena su hematološka, kliničko-kemijska i histološka ispitivanja koja su pokazala da nema dokaza za promjene koje se mogu dovesti u vezu sa supstancijom. Jedino nakon primjene velikih doza koje su bile značajno veće od terapijskog raspona pojavili su se simptomi povezani sa središnjim ţivčanim sustavom: nemir, povećana salivacija, konvulzije, smanjenje porasta tjelesne teţine. Štakori i psi podnosili su bez ikakvih reakcija oralne doze od 20 mg/kg odnosno 10 mg/kg tjelesne teţine, a psi rektalne doze od 20 mg/kg tjelesne teţine.

Tramadol u dozama od 50 mg/kg na dan, ili u većim dozama, djelovao je toksično na ţenke štakora i povećao je smrtnost mladunčadi. Mladunčad je zaostajala u razvoju, što se očitovalo poremećajima okoštavanja te zakašnjelim otvaranjem rodnice i očiju. Plodnost muţjaka štakora nije bila smanjena. Nakon primjene velikih doza (više od 50 mg/kg na dan) smanjena je plodnost ţenki štakora. Primjena doza od 125 mg/kg i većih, imala je toksične učinke na ţenkama kunića, te uzrokovala malformacije kostura mladunčadi kunića.

U nekim ispitivanjima in vitro uočen je mutageni učinak tramadola, što nije bilo primijećeno u studijama in vivo. Na temelju dosadašnjih spoznaja, tramadol se moţe svrstati u tvari koje nemaju mutageni učinak. 60492649815830

Ispitivanja kancerogenog učinka tramadola provedena su na štakorima i miševima. Ispitivanja na štakorima nisu pokazale veću incidenciju tumora povezanu s primjenom lijeka. U ispitivanju na miševima zabiljeţen je porast učestalosti adenoma jetrenih stanica u muţjaka (ovisan o dozi, nesignifikantan porast počevši od doze od 15 mg/kg naviše), te porast pulmonarnih tumora u ţenka u svim dozirnim skupinama (značajan, ali ne ovisi o dozi).

laktoza hidrat

kalcijev hidrogenfosfat, dihidrat kukuruzni škrob

celuloza, mikrokristalična natrijev škroboglikolat, vrste A magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni hipromeloza

povidon K25

ricinusovo ulje, hidrogenirano

zeleni lak (kinolin ţuti E104, indigo karmin E132, voda, aluminijev hidroksid)

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

30 ili 50 tableta u PP/Al blisteru, u kutiji

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tramadol, djelatna tvar Tramadolor retard tableta, je lijek za ublažavanje bolova koji pripada skupini opioida koji djeluju na središnji živčani sustav.

Tramadolor retard ublažava bol djelujući na specifične živčane stanice leĎne moždine i mozga.

Tramadolor retard se primjenjuje u liječenju umjereno jake do jake boli u odraslih i djece starije od 12 godina.

).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka Tramadolor retard, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Dozu treba prilagoditi jačini bolova i individualnoj osjetljivosti na bol. Općenito, treba primijeniti najnižu dozu koja ublažava bol. Nemojte uzeti više od 400 mg tramadolklorida dnevno, osim ako Vam liječnik nije drugačije propisao.

Ako Vam liječnik nije drugačije propisao, uobičajene doze su:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena početna doza iznosi 50-100 mg dvaput na dan, ujutro i navečer.

Tramadolor retard nije dostupan u jačinama nižim od 100 mg. Za dozu nižu od 100 mg potrebno je uzeti lijek dostupan u tim jačinama.

Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 150 mg ili 200 mg dvaput na dan (što odgovara dozi od 300 mg ili 400 mg na dan).

Primjena u djece

Tramadolor retard nije primjeren za djecu mlaĎu od 12 godina.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (iznad 75 godina) izlučivanje tramadola se može produljiti. Ako se to odnosi na Vas, liječnik može odrediti produljenje razmaka izmeĎu pojedinih doza.

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije (zatajenjem) bubrega ili jetre/bolesnici na dijalizi

Bolesnici s teškim oštećenje funkcije bubrega i/ili jetre, ne smiju uzimati ovaj lijek. Ako je u Vašem slučaju oštećenje blago ili umjereno, Vaš liječnik može preporučiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Kako i kada trebate uzeti Tramadolor retard

Tramadolor retard tablete su namijenjene za primjenu kroz usta.

Tramadolor retard tabletu uvijek popijte cijelu, bez lomljenja ili žvakanja, s dovoljnom količinom tekućine, najbolje ujutro i navečer. Možete uzeti tablete na prazan želudac ili s jelom.

Koliko dugo trebate uzimati Tramadolor retard

Ne smijete uzimati ovaj lijek dulje nego što je potrebno. Ako trebate liječenje tijekom duljeg vremena, liječnik će u redovitim kratkim razmacima provjeravati (ako je potrebno s prekidima u liječenju) trebate li nastaviti uzimanje ovog lijeka i u kojoj dozi.

Ako imate osjećaj da je učinak lijeka prejak ili preslab, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ako uzmete više tableta Tramadolor retard nego što ste trebali

Ako greškom uzmete dodatnu dozu, to obično neće imati negativni učinak. Sljedeću dozu uzmite kao što je propisano.

Ako Vi (ili netko drugi) progutate veću količinu Tramadolor retard tableta u isto vrijeme, morate otići u bolnicu ili odmah obavijestite liječnika. Znakovi predoziranja uključuju suženje zjenica, povraćanje, sniženje krvnog tlaka, ubrzan rad srca, kolaps, gubitak svijesti, napadaje (konvulzije) i poteškoće pri disanju ili plitko disanje.

Ako ste zaboravili uzeti Tramadolor retard

Ako ste zaboravili uzeti lijek, bolovi se mogu ponovo javiti. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu lijeka, nego nastavite prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete uzimati Tramadolor retard

Ako prekinete ili prerano završite liječenje ovim lijekom, bol će se vjerojatno vratiti. Želite li prekinuti liječenje zbog nuspojava, prethodno se savjetujte s liječnikom.

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Vaš će Vas liječnik savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Općenito, prestanak liječenja ovim lijekom ne uzrokuje popratne pojave. MeĎutim, u rijetkim slučajevima, bolesnici koji su dulje vrijeme uzimali tramadol mogli bi se loše osjećati nakon naglog prestanka uzimanja lijeka. Mogli bi osjetiti uznemirenost, tjeskobu, nervozu ili primijetiti drhtanje. Mogli bi biti hiperaktivni, imati teškoće sa spavanjem ili želučane i probavne smetnje. Kod vrlo malog broja ljudi mogu se javiti napadaji panike, halucinacije, neobični osjećaji kao što su svrbež, trnci, utrnulost i zujanje u ušima (tinitus). Vrlo rijetko su zabilježeni smetenost, lažna uvjerenja (deluzije), promjene u poimanju vlastite osobnosti (depersonalizacija) i promjene u poimanju stvarnosti (derealizacija), te strah da Vas netko proganja (paranoja). Ako primijetite bilo koju od ovih pojava nakon prestanka uzimanja ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah zatražite savjet liječnika ako primijetite simptome alergijske reakcije kao što su oticanje lica, jezika i/ili grla, i/ili otežano gutanje ili osip (koprivnjača) zajedno s otežanim disanjem.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  omaglica

 mučnina.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolja, omamljenost

 umor

 zatvor, suha usta, povraćanje

 prekomjerno znojenje (hiperhidroza).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 učinci na srce i cirkulaciju krvi (lupanje srca, ubrzani otkucaji srca, osjećaj nesvjestice ili kolapsa). Do ovih nuspojava može doći osobito u bolesnika prilikom ustajanja, te prilikom fizičkih napora.

 nagon na povraćanje, poteškoće sa želucem (npr. osjećaj pritiska u želucu, nadutost), proljev  kožne reakcije (npr. svrbež, osip).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 alergijske reakcije, (npr. poteškoće disanja, piskanje pri disanju, oticanje kože) i šok (iznenadni prekid krvotoka) su se pojavili vrlo rijetko

 usporeni otkucaji srca  porast krvnog tlaka

 poremećaj osjeta (npr. svrbež, trnci, utrnulost), nevoljno drhtanje, epileptički napadaji, trzanje mišića, nekoordinirani pokreti, prolazni gubitak svijesti (sinkopa), poremećaj govora

 epileptički napadaji se javljaju uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istodobne primjene tramadola s drugim lijekovima koji mogu izazvati napadaje

 promjene apetita

 halucinacije, zbunjenost, poremećaji spavanja, delirij, tjeskoba i noćne more

 psihički poremećaji se mogu javiti nakon liječenja ovim lijekom; njihov intenzitet i priroda mogu varirati od bolesnika do bolesnika (što ovisi o osobnosti bolesnika i trajanju liječenja). Oni uključuju promjene raspoloženja (obično veselo raspoloženje, povremeno uznemirenost), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) i smanjenje osjetilne percepcije i spoznaje (smanjena svjesnost i smanjena sposobnost donošenja odluka, što može dovesti do pogrešaka u sposobnosti prosuĎivanja).

 može nastati ovisnost. Nakon naglog prestanka uzimanja lijeka može se pojaviti reakcija ustezanja (vidi „Ako prestanete uzimati Tramadolor retard“).

 zamućeni vid, prekomjerno širenje zjenica u oku (midrijaza), sužavanje zjenica (mioza)  usporeno disanje, otežano disanje (zaduha)

 pogoršanje astme je zabilježeno, meĎutim nije potvrĎeno je li uzrokovano tramadolom. Ako se preporučene doze prekorače, ili ako se u isto vrijeme uzimaju lijekovi koji potiskuju funkciju mozga, može se usporiti disanje.

 mišićna slabost

 otežano ili bolno mokrenje, smanjena količina mokraće (disurija).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  povećanje vrijednosti jetrenih enzima

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  sniženje razine šećera u krvi

 štucavica

 serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti.

Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju, iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tramadolor retard sadrži Djelatna tvar:

Tramadolor retard tablete su dvoslojne tablete s produljenim oslobaĎanjem koje sadrže djelatnu tvar tramadolklorid.

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem Tramadolor retard 100 mg sadrži 100 mg tramadolklorida: 8,3 mg tramadolklorida koji se trenutno oslobaĎa i 91,7 mg tramadolklorida koji se sporo oslobaĎa.

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem Tramadolor retard 150 mg sadrži 150 mg tramadolklorida: 12,5 mg tramadolklorida koji se trenutno oslobaĎa i 137,5 mg tramadolklorida koji se sporo oslobaĎa.

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem Tramadolor retard 200 mg sadrži 200 mg tramadolklorida: 16,7 mg tramadolklorida koji se trenutno oslobaĎa i 183,3 mg tramadolklorida koji se sporo oslobaĎa.

Drugi sastojci (pomoćne tvari) su:

laktoza hidrat, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalična celuloza, natrijev škroboglikolat vrste A, magnezijev stearat, koloidni bezvodni silicijev dioksid, hipromeloza, povidon K25, hidrogenirano ricinusovo ulje, zeleni lak (kinolin žuti E104, indigo karmin E132, voda, aluminijev hidroksid).

Kako Tramadolor retard izgleda i sadržaj pakiranja Tramadolor retard 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem bijele/blijedozelene, okrugle dvoslojne tablete s oznakom TR 100 R.

Tramadolor retard 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem bijele/blijedozelene, okrugle dvoslojne tablete s oznakom TR 150 R.

Tramadolor retard 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem bijele/blijedozelene, okrugle dvoslojne tablete s oznakom TR 200 R.

Tramadolor retard tablete s produljenim oslobaĎanjem su pakirane u blistere i dostupne u kutiji sa po 30 ili 50 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2025.