Awardix 50 mg tvrde kapsule

Liječenje srednje do jake boli u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih.

Doziranje

Dozu treba prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti pojedinog bolesnika. Općenito treba odabrati najniţu učinkovitu dozu koja otklanja bol. Ukupna dnevna doza od 400 mg djelatne tvari ne smije se premašiti, osim u posebnim okolnostima.

Ako nije drugačije propisano, Awardix se primjenjuje na sljedeći način:

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji

832104-1139322Oblik doziranja Jednokratna doza Ukupna dnevna doza Awardix 50-100 mg svakih 4 do 6 sati (1 do 2 tvrde kapsule) (vidjeti dio 5.1) 400 mg (do 8 tvrdih kapsula)

Ako bol ne popusti i ne postigne se zadovoljavajući učinak 30-60 minuta nakon jednokratne doze od 50 mg tramadolklorida, moţe se dati druga jednokratna doza od 50 mg.

Ako u slučaju jake boli postoji vjerojatnost da će biti potrebna veća doza, veća se jednokratna doza Awardixa (100 mg tramadolklorida) moţe dati kao početna doza.

6049264451632Akutna bol: Obično je potrebna početna doza od 100 mg. Nakon toga se primjenjuju doze od 50 mg ili 100 mg u vremenskim razmacima od 4 do 6 sati, a trajanje liječenja se mora prilagoditi prema kliničkoj potrebi.

Bol povezana s kroničnim stanjima: Savjetuje se početna doza od 50 mg tramadola, a nakon toga titrirati ovisno o jačini boli. Potrebu za nastavkom liječenja treba procijeniti u redovitim intervalima jer su zabiljeţeni simptomi ustezanja i ovisnost (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Awardix kapsule nisu namijenjene za djecu mlaĎu od 12 godina.

Starije osobe

Prilagodba doze obično nije potrebna u bolesnika u dobi do 75 godina u kojih se klinički ne manifestira jetrena ili bubreţna insuficijencija. U bolesnika starijih od 75 godina eliminacija se moţe produljiti. Zbog toga se, ako je potrebno, trebaju povećati intervali izmeĎu doza sukladno potrebama bolesnika.

Insuficijencija bubrega/dijaliza i jetrena insuficijencija

U bolesnika s bubreţnom i/ili jetrenom insuficijencijom, eliminacija tramadola je produljena. U ovih bolesnika treba paţljivo razmotriti povećanje intervala doziranja prema potrebama bolesnika.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Kapsule treba progutati cijele, bez lomljenja ili ţvakanja, s dosta tekućine, s hranom ili bez nje.

Trajanje liječenja

Awardix se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati dulje nego što je potrebno. Ako je zbog prirode i teţine bolesti potrebno dugotrajno liječenje lijekom Awardix, potrebno je provoditi paţljivo i redovito praćenje (ako je potrebno s pauzama u liječenju) kako bi se utvrdilo je li daljnje liječenje potrebno i u kojoj mjeri.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Awardix, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

Awardix je kontraindiciran:

- Kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Kod akutne intoksikacije alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima,ili drugim

psihotropnim lijekovima.

- U bolesnika koji primaju MAO inhibitore ili u onih koji su ih uzimali unutar zadnjih 14 dana (vidjeti dio 4.5).

- U bolesnika u kojih se epilepsija ne kontrolira odgovarajućom terapijom. - Za primjenu u liječenju sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.

Awardix se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opijatima, u bolesnika s povredom glave, u šoku, sa smanjenom svijesti nepoznata uzroka, poremećajima centra za disanje ili funkcije disanja te u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.

6049264149627U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, lijek se moţe upotrebljavati samo uz poseban oprez.

Zabiljeţene su konvulzije u bolesnika koji su uzimali preporučene doze tramadola. Rizik je veći ako doza tramadola premaši maksimalnu dnevnu dozu (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik od napadaja u bolesnika koji uzimaju tramadol istodobno s lijekovima koji sniţavaju prag napadaja (vidjeti dio 4.5). Bolesnici s epilepsijom ili oni skloni napadajima smiju biti liječeni tramadolom samo u iznimnim situacijama.

U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji imaju centralno depresivno djelovanje (vidjeti dio 4.5), ili ako je preporučena doza značajno prekoračena (vidjeti dio 4.9), liječenje se mora provoditi uz oprez budući se u tim uvjetima ne moţe isključiti respiratorna depresija.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Awardix. Ponavljana primjena lijeka Awardix moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Awardix moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Awardix i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

6049264148094

Tramadol nije prikladan za zamjensku terapiju ovisnosti o opioidima. Ne ublaţava simptome ustezanja morfinske ovisnosti, iako je opioidni agonist.

Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:

Populacija afrička/etiopska

Prevalencija %

29%

afroamerička azijska bjelačka grčka maĎarska

3,4% do 6,5%

1,2% do 2%

3,6% do 6,5%

6,0%

1,9%

sjevernoeuropska 1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Awardix se ne smije primjenjivati istodobno s MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3).

6049264149626U bolesnika prethodno liječenih MAO inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije primjene opioida

petidina, zapaţeno je po ţivot opasno djelovanje na središnji ţivčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja lijekom Awardix.

Istodobna primjena lijeka Awardix i drugih lijekova koji djeluju depresorno na središnji ţivčani sustav (SŢS), uključujući i alkohol, moţe pojačati depresorne učinke na SŢS (vidjeti dio 4.8).

Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji ţivčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena lijeka Awardix s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

Rezultati dosad provedenih farmakokinetičkih ispitivanja pokazali su da je mala vjerojatnost za klinički značajne interakcije pri istodobnoj ili prijašnjoj primjeni cimetidina (inhibitor enzima).

Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) moţe smanjiti analgetički učinak i skratiti trajanje učinka.

Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, engl. selective serotonin reuptake inhibitors ), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji sniţavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.

Istodobna primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), MAO-inhibitori (vidjeti dio 4.3), triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene tramadola i kumarinskih antikoagulansa (npr. varfarina) s obzirom na to da su prijavljeni slučajevi povećanog INR (engl. International Normalised Ratio) s obilnim krvarenjima i ekhimozom u nekih bolesnika.

Druge djelatne tvari koje inhibiraju enzime CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička vaţnost te interakcije nije poznata (vidjeti dio 4.8).

U ograničenom je broju ispitivanja u bolesnika s postoperativnom boli bila povećana potreba za tramadolom uslijed pre- ili postoperativne primjene antiemetika ondanzetrona, antagonista receptora 5-HT3.

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na ţivotinjama pokazala su da tramadol u vrlo visokim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se Awardix ne smije koristiti u trudnica.

Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoroĎenčadi moţe izazvati promjene u brzini disanja koje obično nisu klinički značajne. Kronična primjena tramadola tijekom trudnoće moţe dovesti do simptoma ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

6049264149460Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne

45515537169416

primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.

Plodnost

Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet ne upućuje na učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala učinak tramadola na plodnost.

Čak i onda kada se uzima prema uputama, Awardix moţe uzrokovati učinke poput somnolencije i omaglice te negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima. To se naročito odnosi na istodobno uzimanje s alkoholom i drugim psihotropnim tvarima.

Za procjenu učestalosti nuspojava korištena je sljedeća klasifikacija: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a obje se javljaju u više od 10% bolesnika.

832104-8397225 Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato depresornim učinkom primjenjuju zajedno (vidjeti dio 4.5). Zabiljeţeno je pogoršanje astme, iako nije utvrĎena uzročna veza. Poremećaji probavnog sustava Mučnina Povraćanje, konstipacija, suha usta Nagon na povraćanje, gastrointestina lna nelagoda (npr. osjećaj teţine u ţelucu, nadutost), proljev Poremećaji jetre i ţuči U nekoliko izoliranih slučajeva zabiljeţen je porast vrijednosti jetrenih enzima, što je vremenski bilo povezano s primjenom terapijskih doza tramadola Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Pretjerano znojenje Koţne reakcije (npr. svrbeţ, crvenilo koţe, urtikarija) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Slabost mišića Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Poremećaji mokrenja (dizurija i retencija urina) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor Pretrage Povišen krvni tlak 1 Ponavljana primjena lijeka Awardix moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241330341900988494933Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nakon intoksikacije tramadolom u načelu se mogu očekivati simptomi koji nalikuju simptomima drugih analgetika (opioida) s centralnim djelovanjem. Oni obuhvaćaju osobito miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiratornu depresiju sve do zastoja disanja. Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje

Provode se opće hitne mjere prve pomoći. Potrebno je osigurati prohodnost dišnih puteva (aspiracija!), odrţavati disanje i cirkulaciju ovisno o simptomima. Antidot za depresiju respiracije jest nalokson. U pokusima koji su provedeni na ţivotinjama nalokson nije imao učinka na konvulzije. U takvim se slučajevima mora intravenski dati diazepam.

U slučajevima oralne intoksikacije, preporučuje se primjena aktivnog ugljena ili ispiranje ţeluca unutar 2 sata od primjene tramadola. Ako se primjene nakon 2 sata, ove mjere mogu jedino biti od koristi u slučajevima trovanja s izrazito velikim količinama tramadola.

Tramadol se iz seruma minimalno eliminira hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga provoĎenje samo hemodijalize ili hemofiltracije nije prikladno za liječenje akutnog trovanja lijekom Awardix.

Farmakoterapijska skupina: analgetici, ostali opioidi, ATK oznaka: N02AX02.

Mehanizam djelovanja

Tramadol je opioidni analgetik s centralnim djelovanjem. On je neselektivni čisti agonist μ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za μ receptor. Drugi mehanizmi koji pridonose njegovom analgetskom učinku jesu inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i poticanje oslobaĎanja serotonina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tramadol ima antitusički učinak. U odnosu na morfij, široki raspon analgetskih doza tramadola ne utječe na depresiju disanja. TakoĎer, ima manji učinak na motilitet probavnog sustava. Učinci na kardiovaskularni sustav su blagi. Učinak tramadola je izmeĎu 1/10 (jedne desetine) do 1/6 (jedne šestine) učinka morfija.

Pedijatrijska populacija

Učinci enteralne i parenteralne primjene tramadola ispitani su u kliničkim ispitivanjima koja uključuju više od 2000 pedijatrijskih bolesnika u dobi od novoroĎenčeta do 17 godina starosti. Pokazatelji za liječenje boli koji su proučavani u tim ispitivanjima uključuju bol nakon operacije (uglavnom abdominalno), nakon kirurškog zahvata zuba, zbog prijeloma, opekotina i trauma, kao i drugih bolnih stanja koja će vjerojatno zahtijevati analgetsko liječenje tijekom najmanje 7 dana.

6049264608358U pojedinačnim dozama do 2 mg/kg ili višestrukim dozama do 8 mg/kg dnevno (do maksimalno 400 mg dnevno) utvrĎeno je da je učinkovitost tramadola bolja od placeba i superiorna ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su učinkovitost tramadola. Sigurnosni profil tramadola bio je sličan u odraslih i pedijatrijskih bolesnika

starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, više od 90% tramadola se apsorbira iz probavnog trakta. Prosječna apsolutna bioraspoloţivost iznosi oko 70%, neovisno o istodobnom uzimanju hrane. Do razlike izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog raspoloţivog tramadola vjerojatno dolazi zbog malog učinka prvog prolaska. Učinak prvog prolaska nakon oralne primjene iznosi maksimalno 30%.

Distribucija

Nakon oralne primjene tramadola od 100 mg u tekućem obliku, vršna koncentracija u plazmi Cmax od 309 ± 90 ng/ml postiţe se poslije 1,2 sata. Nakon iste doze u čvrstom oralnom obliku, Cmax je

280 ± 49 ng/ml poslije 2 sata.

Tramadol ima veliki afinitet za tkiva (Vd,β = 203 ± 40 l). Oko 20% veţe se za proteine plazme. Tramadol prolazi krvno-moţdanu barijeru i placentarne barijere. Djelatna tvar i njezin O-dezmetil derivat mogu se u vrlo malim količinama naći u majčinu mlijeku (0,1%, odnosno 0,02% primijenjene doze).

Biotransformacija

U ljudi se tramadol metabolizira uglavnom N- i O-demetilacijom i konjugacijom produkata O-demetilacije s glukuronskom kiselinom. Farmakološki je aktivan samo O-dezmetiltramadol. IzmeĎu drugih metabolita ima mnogo pojedinačnih kvantitativnih razlika. Do sada je u urinu detektirano jedanaest metabolita. Pokusi na ţivotinjama su pokazali da je O-dezmetiltramadol za faktor 2–4 jači od matične tvari. Njegovo poluvrijeme eliminacije, t1/2β, (6 zdravih dobrovoljaca) iznosi 7,9 sati (u rasponu od 5,4–9,6 sati) i pribliţno je jednako onome tramadola.

Inhibicija jednoga ili obiju vrsta izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 uključenih u biotransformaciju tramadola moţe utjecati na plazmatske koncentracije tramadola ili njegova aktivnog metabolita.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti gotovo se potpuno izlučuju preko bubrega. Kumulativno izlučivanje u urinu iznosi 90% ukupne radioaktivnosti primijenjene doze. Poluvrijeme eliminacije t1/2,ß je oko 6 h, bez obzira na način primjene. U bolesnika starijih od 75 godina moţe se produljiti za faktor od pribliţno 1,4. U slučajevima oštećene funkcije jetre i bubrega, poluvrijeme se moţe malo produţiti. U bolesnika s cirozom jetre, utvrĎena su poluvremena eliminacije od 13,3 ± 4,9 h (tramadol) i

18,5 ± 9,4 h (O-dezmetiltramadol), a u ekstremnom slučaju 22,3 h odnosno 36 h. U bolesnika s bubreţnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 5 ml/min), vrijednosti su iznosile 11 ± 3,2 h i 16,9 ± 3 h, a u ekstremnom slučaju 19,5 h odnosno 43,2 h.

Linearnost/nelinearnost

Tramadol ima linearni farmakokinetički profil unutar terapijskog raspona doziranja.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Odnos izmeĎu koncentracija u serumu i analgetskog učinka ovisi o dozi, ali znatno varira u pojedinim slučajevima. Koncentracija 100–300 ng/ml u serumu obično je učinkovita.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O-dezmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratne doze u ispitanika u dobi od 1 do 16 godina starosti općenito slične kao u odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj teţini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću u djece dobi od 8 godina i manje.

Farmakokinetika tramadola i O-dezmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se stopa formiranja O-dezmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava u novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena u odraslih, u djece dostiţe oko 1 godine

eliminacijom i akumulacijom O-dezmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola u štakora i pasa tijekom 6–26 tjedana, te oralne primjene u pasa u trajanju od 12 mjeseci, provedena su hematološka, kliničko-kemijska i histološka ispitivanja koja su pokazala da nema dokaza za promjene koje se mogu dovesti u vezu s djelatnom tvari. Manifestacije na središnjem ţivčanom sustavu nastupile su samo nakon velikih doza koje su bile znatno veće od terapijskog raspona: nemir, salivacija, konvulzije te smanjeno dobivanje na teţini. Štakori i psi podnosili su bez ikakvih reakcija oralne doze od 20 mg/kg odnosno 10 mg/kg tjelesne teţine, a psi rektalne doze od 20 mg/kg tjelesne teţine.

U štakora su doze tramadola od 50 mg/kg/dan naviše imale toksičan učinak na ţenke i povećale neonatalni mortalitet. Retardacija na potomstvu nastupila je u obliku poremećaja osifikacije i kasnijeg otvaranja vagine i očiju. Djelatna tvar nije negativno utjecala na plodnost muţjaka. Nakon viših doza (od 50 mg/kg/dan naviše), u ţenki je zabiljeţena smanjena plodnost. U kunića je toksičan učinak utvrĎen na ţenkama počevši od 125 mg/kg pa naviše, te anomalije na kosturu u mladunaca.

U nekim je in vitro testovima dokazan mutageni učinak. U ispitivanjima in vivo nije bilo takvih učinaka. Tramadol se, prema dosadašnjim saznanjima, moţe klasificirati kao nemutagena tvar.

Provedena su ispitivanja tumorigenog potencijala tramadolklorida u štakora i miševa. Ispitivanje na štakorima nije pruţilo dokaze o povećanju učestalosti tumora povezano s tramadolom. U ispitivanju na miševima zabiljeţen je porast učestalosti adenoma jetrenih stanica u muţjaka (o dozi ovisno, neznačajno povećanje od 15 mg/kg naviše) i povećanje plućnih tumora u ţenki u svim dozirnim skupinama (značajno, ali neovisno o dozi).

Sadrţaj kapsule

celuloza, mikrokristalična natrijev škroboglikolat (vrsta A) talk

magnezijev stearat (E470b)

Ovojnica kapsule titanijev dioksid (E171)

boja Indigo carmine (E132) ţelatina

Nije primjenjivo.

5 godina

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

6049264138378

Blisteri (PVC film/Al folija): 10, 20, 30, 50, 60, 90 i 100 tvrdih kapsula, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tramadol – djelatna tvar u lijeku Awardix – lijek je protiv boli koji pripada skupini opioida koji djeluju na središnji živčani sustav. Izaziva popuštanje boli djelujući na specifične živčane stanice u leĎnoj moždini i mozgu.

Awardix kapsule se primjenjuju u liječenju umjerenih do jakih bolova u odraslih i djece u dobi od 12 godina i starijih.

)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka Awardix, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Doziranje treba prilagoditi intenzitetu Vaše boli i osobnoj osjetljivosti. U načelu bi se trebala odabrati najniža učinkovita doza. Nemojte uzeti više od 8 kapsula lijeka Awardix dnevno (što odgovara 400 mg tramadolklorida), osim ako to nije izričito propisao Vaš liječnik.

Ako liječnik ne propiše drugačije, uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina Uobičajena doza je 1 ili 2 kapsule svakih 4-6 sati.

Preporučena doza za liječenje umjerene boli je 1 tvrda kapsula lijeka Awardix (odgovara 50 mg tramadolklorida). Ako se nakon 30 do 60 minuta ne postigne odgovarajući učinak, može se uzeti još jedna kapsula.

Ako je kod jake boli potrebna viša doza, u tom se slučaju mogu uzeti dvije tvrde kapsule kao jedna doza lijeka Awardix (odgovara 100 mg tramadolklorida).

Djeca

Awardix kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina.

Stariji bolesnici

U starijih se bolesnika (starijih od 75 godina) eliminacija tramadola može produžiti. Ako Vam se to dogodi, liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Bolesnici s teškom bolešću jetre ili bubrega (zatajenje)/bolesnici na dijalizi

Bolesnici s teškim oštećenjem jetre i/ili bubrega ne smiju uzimati Awardix. Ako je u Vašem slučaju oštećenje blago ili umjereno, Vaš liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Kako i kada biste trebali uzeti Awardix Awardix je namijenjen za primjenu kroz usta.

Awardix kapsule uvijek progutajte cijele, bez lomljenja ili žvakanja, s dovoljnom količinom tekućine. Možete uzeti kapsule na prazan želudac ili s jelom.

Koliko dugo smijete uzimati Awardix

Ne smijete uzimati Awardix dulje nego je to potrebno. Ako je potrebno dugotrajno liječenje, Vaš će liječnik provjeriti u redovitim kratkim razmacima (ako je potrebno s odgovarajućim prekidima u liječenju) trebate li i u kojoj mjeri biste trebali nastaviti s uzimanjem lijeka Awardix i u kojoj dozi.

Molimo da se savjetujete s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako osjećate da je učinak lijeka Awardix prejak ili preslab.

Ako uzmete više lijeka Awardix nego što ste trebali

Ako ste zabunom uzeli dodatnu dozu lijeka Awardix, to neće izazvati negativan učinak. Sljedeću dozu uzmite kao što je propisano.

Ako Vi (ili netko drugi) istovremeno progutate puno kapsula Awardix, morate otići u bolnicu ili odmah obavijestiti liječnika. Znakovi predoziranja uključuju sužene zjenice, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzani rad srca, cirkulacijski kolaps, nesvjestica sve do kome (duboka nesvijest), napadaji i poteškoće pri disanju ili plitko disanje sve do prestanka disanja. Ako se ti znakovi pojave, odmah kontaktirajte liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Awardix

Ako ste zaboravili uzeti Awardix kapsule, bol se može vratiti. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, već nastavite uzimati Awardix kapsule kao prije.

Ako prestanete uzimati Awardix

Ako prerano prekinete ili prestanete s uzimanjem lijeka Awardix, bol će se vjerojatno vratiti. Ako želite prestati s liječenjem zbog nuspojava na lijek, obratite se svom liječniku.

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Vaš će Vas liječnik savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Uglavnom neće biti naknadnih učinaka nakon prestanka uzimanja lijeka. MeĎutim, osobe koje neko vrijeme uzimaju Awardix u rijetkim se slučajevima mogu osjećati loše ako naglo prekinu s uzimanjem lijeka. Mogu osjetiti nemir, tjeskobu, nervozu ili drhtanje. Mogu biti hiperaktivni, imati poteškoća sa spavanjem i poremećaje želuca i crijeva. Vrlo mali broj ljudi mogu dobiti napadaje panike, halucinacije, neobične osjećaje poput svrbeži, trnaca, utrnulosti i zvonjave u ušima (tinitus). Vrlo rijetko su zabilježeni neuobičajeni simptomi središnjeg živčanog sustava, primjerice smetenost, deluzije (lažna uvjerenja), promjene percepcije vlastite osobnosti (depersonalizacija), promjene percepcije stvarnosti (derealizacija) i nerazumne sumnje (paranoja). Ako dobijete bilo što od navedenog nakon prestanka uzimanja lijeka Awardix, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se javite svom liječniku ako imate simptome alergijske reakcije kao što je natečeno lice, jezik i/ili grlo, i/ili poteškoće s gutanjem ili koprivnjača zajedno sa poteškoćama u disanju.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) - omaglica

- mučnina

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - glavobolje, omamljenost

- umor

- zatvor, suha usta, povraćanje

- pretjerano znojenje (hiperhidroza)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- učinci na srce i cirkulaciju (lupanje srca, ubrzani rad srca (tahikardija), vrtoglavica (ortostatska hipotenzija ili cirkulatorni kolaps). Do ovih nuspojava može doći osobito pri uspravljanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

- nagon na povraćanje, probavne smetnje (npr. osjećaj pritiska u želucu, nadutost), proljev - kožne reakcije (npr. svrbež, osip)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- alergijske reakcije, npr. otežano disanje (dispneja), piskanje pri disanju, zadržavanje vode u tkivima (angioedemi) i šok reakcije (iznenadni prekid krvotoka) pojavile su se vrlo rijetko

- usporen rad srca (bradikardija) - porast krvnog tlaka

- poremećaj osjeta na koži (npr. svrbež, trnci, utrnulost), nevoljno drhtanje (tremor), nevoljno stezanje mišića, nekoordinirani pokreti, prolazan gubitak svijesti (sinkopa), poremećaj govora

- epileptički napadaji se javljaju uglavnom nakon uzimanja visokih doza tramadola ili ako se tramadol uzima u isto vrijeme s drugim lijekovima koji mogu potaknuti pojavu napadaja

- promjene apetita

- halucinacije, smetenost, poremećaji spavanja, tjeskoba i noćne more

- psihičke nuspojave mogu se javiti nakon liječenja lijekom Awardix. One variraju po intenzitetu i prirodi (što ovisi o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja). Mogu se pojaviti kao promjene raspoloženja (većinom veselo raspoloženje, povremeno razdražljivo raspoloženje), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) te smanjenu sposobnost donošenja odluka i osjetne percepcije (manje svjesni i manje sposobni donositi odluke što može dovesti do pogrešaka u prosuĎivanju).

- moguć je i razvoj ovisnosti. U slučaju iznenadnog prekida liječenja, mogu se pojaviti simptomi ustezanja (pogledajte dio "Ako prestanete uzimati Awardix").

- zamagljen vid, prekomjerno širenje zjenica (midrijaza), sužene zjenice (mioza) - usporeno disanje (depresija disanja), nedostatak zraka (dispneja)

- zabilježeno je pogoršanje astme, iako nije utvrĎeno da je uzrokovano tramadolom. Ako su prekoračene preporučene doze ili ako se istodobno uzimaju drugi lijekovi koji smanjuju funkciju mozga, može se usporiti disanje.

- slabost mišića

- otežano ili bolno mokrenje, manje mokraće nego uobičajeno (poremećaji mokrenja i dizurija)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- povećanje jetrenih enzima

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - smanjenje razine šećera u krvi

- štucavica

- serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Awardix sadrži

- Djelatna tvar je tramadolklorid. Jedna tvrda kapsula sadrži 50 mg tramadolklorida.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su mikrokristalična celuloza, natrijev škroboglikolat (vrsta A), talk i magnezijev stearat (E470b) u jezgri kapsule te titanijev dioksid (E171), boja Indigo carmine (E132) i želatina u ovojnici kapsule.

Kako Awardix izgleda i sadržaj pakiranja

Tvrde kapsule (kapsule): tijelo kapsule je bijele, a kapica plave boje. Kapsule su napunjene bijelim ili gotovo bijelim prahom. Veličina kapsule je br: 4. Duljina napunjenih kapsula je 14-15 mm.

Awardix je dostupan u kutijama koje sadrže 10, 20, 30, 50, 60, 90 i 100 tvrdih kapsula u blisterima.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb, Tel. 01 6312 100

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2024.