Tramadol Krka 50 mg tvrde kapsule

Liječenje srednje jake do jake boli.

Doziranje

Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika.

Općenito, treba odabrati najnižu učinkovitu dozu za analgeziju. Dnevne doze djelatne tvari od 400 mg ne smiju se prekoračiti, osim ako ne postoje posebne medicinske okolnosti (npr. boli kod karcinoma i jake postoperativne boli).

Ako nije propisano drugačije, Tramadol Krka kapsule se uzimaju na sljedeći način:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

832104-979216Oblik doziranja Jednokratna doza Maksimalna dnevna doza Tramadol Krka kapsule 50 do 100 mg svakih 4 do 6 sati (1 do 2 tvrde kapsule) (vidjeti dio 5.1.) 400 mg (do 8 tvrdih kapsula) (vidjeti dio 5.1.)

Ako se bol ne ublaži dovoljno nakon primjene jednokratne doze od 50 mg tramadolklorida unutar 30 do 60 minuta, može se dati druga jednokratna doza od 50 mg.

Ako u slučaju jake boli postoji vjerojatnost da će biti potrebna veća doza, veća se jednokratna doza Tramadol Krka kapsula (100 mg tramadolklorida) može dati kao početna doza.

Ovisno o intenzitetu boli učinak traje 4 do 6 sati. U liječenju jakih postoperativnih bolova mogu biti potrebne i veće doze za analgeziju u ranom postoperacijskom razdoblju. Zahtjevi za liječenjem boli nakon 24 sata obično nisu viši od normalne primjene.

Pedijatrijska populacija

6049264124919Tramadol Krka kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina (vidjeti dio 5.1.).

Stariji bolesnici

Obično nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika u dobi do 75 godina, u kojih se klinički ne manifestira insuficijencija jetre ili bubrega. U bolesnika starijih od 75 godina eliminacija se može produžiti. Zbog toga se, ako je potrebno, trebaju povećati intervali izmeĎu doza sukladno potrebama bolesnika.

Bubrežna insuficijencija/dijaliza i insuficijencija jetre

U bolesnika s bubrežnom i/ili jetrenom insuficijencijom eliminacija tramadola je odgoĎena. U takvih bolesnika treba pažljivo razmotriti povećanje intervala izmeĎu doza, sukladno potrebama bolesnika. Tramadol Krka kapsule se ne smiju davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.

Napomena

Preporučeno doziranje predstavlja samo smjernice. Za liječenje kronične boli, Tramadol Krka kapsule se trebaju primijeniti u skladu s fiksnim planom doziranja.

Način primjene

Kapsule se moraju progutati cijele s dovoljnom količinom tekućine, neovisno o hrani.

Trajanje liječenja

Tramadol Krka kapsule se ne smiju davati dulje nego što je to apsolutno potrebno za liječenje. Ako je potrebno dugotrajno liječenje boli s Tramadol Krka kapsulama zbog prirode i težine bolesti, moraju se u pažljivim i redovitim vremenskim razmacima provoditi kontrole (uz prekide liječenja, ako je potrebno) kojima se utvrĎuje je li potrebno daljnje liječenje i u kojim dozama.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4.).

Tramadol Krka kapsule su kontraindicirane:

- u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- u akutnoj intoksikaciji alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili drugim psihotropnim lijekovima

- u bolesnika koji se liječe MAO-inhibitorima, ili koji su ih uzimali u posljednjih 14 dana (vidjeti dio 4.5.)

- u bolesnika u kojih epilepsija nije adekvatno kontrolirana lijekovima - u liječenju sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.

Tramadol Krka kapsule se smiju upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, u bolesnika s povredom glave, u stanju šoka, sa smanjenom svijesti nepoznata uzroka, poremećajima dišnog centra ili funkcije ili u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.

U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, lijek se smije koristiti samo uz oprez.

6049264122629U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji imaju

centralno depresivno djelovanje (vidjeti dio 4.5.) ili ako je preporučena maksimalna doza značajno prekoračena (vidjeti dio 4.9.), liječenje se treba provoditi uz oprez budući se pod tim uvjetima ne može isključiti respiratorna depresija.

Zabilježeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se može povećati ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza (400 mg). Dodatno, tramadol može povećati rizik od konvulzija ako se uzima u kombinaciji s drugim lijekovima koji snižavaju prag konvulzija (vidjeti dio 4.5.). Bolesnici koji boluju od epilepsije ili oni koji su skloni konvulzijama, smiju se liječiti tramadolom samo ako su okolnosti takve da je to neophodno.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po život, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se pažljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida može povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak težine.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Tramadol Krka. Ponavljana primjena lijeka Tramadol Krka može dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Tramadol Krka može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2.). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.

6049264631150Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

60492649817100

Tramadol nije prikladan za zamjensku terapiju ovisnosti. Ne ublažava simptome ustezanja morfinske ovisnosti, iako je opioidni agonist.

Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, možda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije može imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, sužene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to može uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugrožavati život i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama sažete su u nastavku:

Populacija Prevalencija %

afrička/etiopska afroamerička azijska

29%

3,4% do 6,5%

1,2% do 2%

bjelačka grčka

3,6% do 6,5%

6,0%

maĎarska sjevernoeuropska

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po život opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublažavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opsežne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Tramadol se ne smije koristiti s MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3.).

U slučaju prethodnog liječenja MAO-inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije primjene opioida petidina, zabilježene su po život opasne interakcije s učinkom na središnji živčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja tramadolom.

Istodobna primjena tramadola s drugim lijekovima koji imaju centralno depresivno djelovanje, uključujući alkohol, može potencirati depresivne učinke na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.8.).

Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji živčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti (vidjeti dio 4.4.).

Istodobna primjena lijeka Tramadol Krka s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

Rezultati do sada provedenih farmakokinetičkih ispitivanja nisu pokazali nastanak klinički relevantnih interakcija nakon istodobne ili prethodne primjene cimetidina (inhibitor enzima). Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (aktivator enzima) može smanjiti analgetski učinak i smanjiti trajanje djelovanja tramadola.

Tramadol može izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji snižavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.

Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su SSRI, SNRI, MAO inhibitori (vidjeti dio 4.3.), triciklički antidepresivi i mirtazapin, može uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Potreban je oprez tijekom istodobnog liječenja tramadolom i kumarinskim derivatima (npr. varfarin) jer je u nekih bolesnika zabilježen povećan INR praćen opsežnim krvarenjem i ekhimozama.

Drugi lijekovi koji inhibiraju CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička važnost te interakcije nije ispitana (vidjeti dio 4.8.).

U ograničenom broju ispitivanja, predoperativna i postoperativna primjena antiemetika ondansetrona, antagonista receptora 5-HT3, povećala je potrebu za tramadolom u bolesnika s postoperativnom boli.

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na životinjama pokazala su da tramadol u vrlo visokim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinak nije zapažen. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.

Tramadol ne utječe na kontraktilnost maternice kada se daje prije ili tijekom poroĎaja. U novoroĎenčadi može izazvati promjene u frekvenciji disanja koje obično nisu klinički značajne. Dugotrajna primjena tramadola u trudnoći može uzrokovati nastanak simptoma ustezanja u novoroĎenčadi.

Dojenje

6049264308281Otprilike 0,1% doze tramadola kojeg uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara

srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu težinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.

Plodnost

Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet ne upućuje na učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak tramadola na plodnost.

Čak i onda kada se pravilno uzima uz pridržavanje uputa, tramadol može uzrokovati pospanost i omaglicu te negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima. To se naročito odnosi na istodobno uzimanje drugih psihotropnih tvari, posebno alkohola.

Najčešće zabilježene nuspojave su mučnina i omaglica koje se javljaju u više od 10% bolesnika.

Učestalost nuspojava definira se prema kategorijama učestalosti: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

1 Ponavljana primjena lijeka Tramadol Krka može dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku može varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918327120900988494760Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Prilikom intoksikacije tramadolom mogu se očekivati simptomi slični onima koji nastaju pri predoziranju ostalim analgeticima sa središnjim djelovanjem (opioida). Simptomi predoziranja uglavnom uključuju miozu, povraćanje, konvulzije, respiratornu depresiju sve do zastoja disanja, cirkulatorni kolaps te poremećaj svijesti sve do kome.

Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje

Provode se opće mjere prve pomoći. Potrebno je osigurati prohodnost dišnih putova (aspiracija), održati disanje i cirkulaciju ovisno o simptomima. Antidot za depresiju respiracije je nalokson. U pokusima koji su provedeni na životinjama nalokson nije imao učinka na konvulzije. U takvim se slučajevima mora intravenski dati diazepam.

U slučaju oralne intoksikacije, dekontaminacija želuca aktivnim ugljenom ili lavažom se preporučuje samo unutar 2 sata nakon ingestije tramadola. Nakon tog vremena može biti korisna samo ako se radi o vrlo velikim količinama progutanog lijeka.

Tramadol se minimalno eliminira iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom, stoga ovi postupci nisu prikladni za detoksikaciju u slučaju akutnog trovanja tramadolom.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici, ostali opioidi; ATK oznaka N02AX02

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Tramadol je opioidni analgetik s centralnim djelovanjem. To je neselektivni čisti agonist na opioidnim receptorima mu-, delta- i kappa- (μ, δ i κ) s većim afinitetom za μ-receptor. Drugi mehanizmi koji doprinose njegovu analgetičkom učinku jesu inhibicija neuronalne ponovne pohrane noradrenalina te povećanje oslobaĎanja serotonina.

Tramadol ima antitusivni učinak. Za razliku od morfina, kada se tramadol daje u analgetičkim dozama u širokom rasponu, ne izaziva respiratornu depresiju. Isto tako ne utječe na gastrointestinalni motilitet. Učinak na kardiovaskularni sustav obično je slab. Zabilježeno je da jačina tramadola iznosi 1/10 (jednu desetinu) do 1/6 (jednu šestinu) jačine morfina.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama je ispitivan učinak enteralne i parenteralne primjene tramadola na više od 2000 pedijatrijskih bolesnika dobne starosti od novoroĎenih do 17 godina.

6049264127948Indikacije za liječenje boli, koje su ispitivane u ovim studijama, uključivale su bol nakon operacije

(uglavnom abdominalnu), nakon kirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opeklina i trauma, kao i ostalih bolnih stanja koja vjerojatno zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od barem 7 dana.

UtvrĎeno je da je djelotvornost tramadola veća od placeba kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili višekratnih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), te veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su djelotvornost tramadola. Sigurnosni profil tramadola je bio sličan u odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2.).

Apsorpcija

Tramadol se nakon oralne upotrebe brzo i gotovo potpuno (više od 90%) apsorbira iz probavnog trakta. Prosječna bioraspoloživost iznosi 70%, neovisno od uzimanja hrane. Do razlike izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog raspoloživog tramadola vjerojatno dolazi zbog niskoga učinka prvog prolaza. Učinak prvoga prolaza nakon oralne primjene je maksimalno 30%.

Nakon oralne primjene 100 mg tramadola u tekućem obliku, vršne koncentracije u plazmi nakon 1,2 sata iznosile su Cmax=309 ± 90 ng/ml. Nakon primjene iste doze u krutom obliku za oralnu primjenu vršne koncentracije u plazmi nakon 2 sata iznosile su Cmax=280 ± 49 ng/ml.

Distribucija

Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vd,ß=203±40 L). Vezanje za proteine plazme je oko 20%.

Tramadol prolazi krvno-moždanu i placentarnu barijeru. Vrlo male količine tramadola i njegovog O-dezmetil metabolita mogu se naći u majčinom mlijeku (0,1% odnosno 0,02% od primijenjene doze).

Biotransformacija

U ljudi se tramadol uglavnom metabolizira N- i O- demetilacijom te konjugacijom produkata O-demetilacije glukuronskom kiselinom. Samo je O-dezmetiltramadol farmakološki aktivan. Postoje individualne razlike u broju ostalih metabolita. Do sada je u urinu pronaĎeno 11 metabolita. Studije na životinjama su pokazale da je O-dezmetiltramadol 2-4 puta potentniji od tramadola, s poluvremenom eliminacije t1/2β =7,9 h (u rasponu 5,4-9,6 sati) koje je slično poluvremenu eliminacije tramadola.

Inhibicija jednog ili oba tipa izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 uključenih u biotransformaciju tramadola može utjecati na koncentraciju tramadola ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti se gotovo u potpunosti izlučuju putem bubrega. Kumulativno izlučivanje urinom iznosi 90% ukupne radioaktivno označene primijenjene doze. Poluvrijeme eliminacije iznosi prosječno 6 sati, neovisno o načinu primjene lijeka. U bolesnika starijih od 75 godina može biti produženo za faktor 1,4.

U slučajevima oštećene funkcije jetre i bubrega, poluvrijeme se može malo produžiti. U bolesnika s cirozom jetre zabilježeno je poluvrijeme eliminacije tramadola 13,3 ± 4,9 sati (u ekstremnom slučaju do 22,3 sata), te poluvrijeme eliminacije O-dezmetiltramadola 18,5 ± 9,4 sata (u ekstremnom slučaju do 36 sati). U bolesnika sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina <5 ml/min) vrijednosti su bile 11 ± 3,2 sata za tramadol (u ekstremnom slučaju 19,5 sati) i 16,9 ± 3 sata za O-dezmetiltramadol (u ekstremnom slučaju 43,2 sata).

Linearnost/nelinearnost

Tramadol ima linearni farmakokinetički profil unutar terapijskog raspona doziranja. Odnos izmeĎu analgetskog učinka i koncentracije u serumu ovisi o dozi, no u pojedinim slučajevima može znatno varirati. Koncentracija u serumu od 100-300 ng/ml je obično djelotvorna.

Pedijatrijska populacija

6049264142132

Opaženo je da su farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratne doze u ispitanika od 1 do 16 godine starosti općenito slične kao u odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj težini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću u djece od 8 godina i manje.

Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se stopa formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava u novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabilježena u odraslih, u djece dostiže oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola u štakora i pasa tijekom 6-26 tjedana te oralne primjene u pasa u trajanju od 12 mjeseci provedena su hematološka, kliničko-kemijska i histološka ispitivanja koja su pokazala da nema dokaza za promjene koje se mogu dovesti u vezu s tramadolom. Promjene vezane uz središnji živčani sustav javile su se tek nakon primjene doza koje su značajno veće od terapijskih: nemir, salivacija, konvulzije, smanjeno dobivanje na težini. Životinje su podnosile bez ikakvih reakcija doze od 20 mg/kg (štakori - oralna primjena), 10 mg/kg (psi - oralna primjena) te 20 mg/kg (psi - rektalna primjena).

Doze tramadola od 50 mg/kg/dan i više imale su toksične učinke na ženke te povećan mortalitet mladunčadi. Toksični učinci u smislu zaostajanja u razvoju su se očitovali kao poremećaji osifikacije, te kasnije otvaranje vagine i očiju. Nije bilo negativnog utjecaja na plodnost mužjaka. Nakon većih doza (> 50 mg/kg/dan) smanjila se stopa trudnoća u ženki. U kunića su toksičan učinak na ženkama i anomalije kostiju mladunčadi zabilježeni pri dozama od 125 mg/kg i višim.

U nekim je in vitro testovima dokazan mutageni učinak tramadola, dok u in vivo studijama nije bilo takvih učinaka. Tramadol se, prema dosadašnjim saznanjima, može klasificirati kao nemutagena tvar.

Na štakorima i miševima su provedena ispitivanja tumorogenog potencijala tramadolklorida. Ispitivanja na štakorima nisu pokazala povećanje učestalosti tumora povezanih s primjenom tramadola. U ispitivanju na miševima zabilježen je porast učestalosti adenoma jetrenih stanica u mužjaka (ovisan o dozi, nesignifikantan porast počevši od doze 15 mg/kg naviše) te porast plućnih tumora u ženki u svim skupinama doziranja (signifikantan, ali neovisan o dozi).

Jezgra kapsule:

celuloza, mikrokristalična natrijev škroboglikolat, vrste A talk

magnezijev stearat

Ovojnica kapsule: titanijev dioksid (E171)

boja Indigo Carmine (E132) želatina

6049264149349Nije primjenjivo.

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

20 (2x10) kapsula u PVC//Al blisteru

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Djelatna tvar u Tramadol Krka kapsulama je tramadol, analgetik koji pripada skupini opioida, lijekova protiv bolova koji djeluju na središnji živčani sustav. Ublažava bol djelovanjem na odreĎene živčane stanice u leĎnoj moždini i mozgu.

Tramadol Krka kapsule se koriste za liječenje srednje jake do jake boli.

).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka Tramadol Krka, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Dozu treba prilagoditi intenzitetu boli i osobnoj osjetljivosti na bol. U načelu, potrebno je primijeniti najnižu učinkovitu dozu lijeka.

Nemojte uzeti više od 8 Tramadol Krka kapsula (što odgovara 400 mg tramadolklorida) dnevno, osim u slučaju kada Vam liječnik izričito propiše višu dozu.

Ako liječnik ne propiše drugačije, uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Za umjerenu bol, 1 Tramadol Krka kapsula (što odgovara 50 mg tramadolklorida). Ako bol dovoljno ne popusti nakon 30-60 minuta, može se uzeti druga kapsula.

Ako je kod jake boli potrebna viša doza, mogu se odjednom uzeti 2 Tramadol Krka kapsule (što odgovara 100 mg tramadolklorida).

Ovisno o intenzitetu boli, učinak traje 4-6 sati.

Djeca

Tramadol Krka kapsule ne smiju uzimati djeca mlaĎa od 12 godina.

Stariji bolesnici

U bolesnika starijih od 75 godina izlučivanje lijeka može biti sporije. Zbog toga liječnik može povećati razmak izmeĎu pojedinih doza.

Bolesnici s teškim jetrenim ili bubrežnim oštećenjem/bolesnici na dijalizi

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega ne smiju uzimati Tramadol Krka kapsule. U slučaju blagog ili umjerenog oštećenja funkcije, Vaš liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Kako i kada biste trebali uzeti Tramadol Krka kapsule Kapsule su namijenjene za primjenu kroz usta.

Uvijek uzmite Tramadol Krka kapsule cijele, bez žvakanja i bez lomljenja, s dovoljnom količinom tekućine. Možete uzimati kapsule na prazan želudac ili uz jelo.

Koliko dugo smijete uzimati Tramadol Krka kapsule

Nemojte uzimati lijek dulje nego što je neophodno. Ako liječenje treba biti dugotrajnije, liječnik će redovito u kraćim intervalima procjenjivati potrebu nastavka liječenja (po potrebi uz kraće prekide uzimanja lijeka).

Ako imate osjećaj da je djelovanje Tramadol Krka kapsula prejako ili preslabo, javite se liječniku.

Ako uzmete više kapsula Tramadol Krka nego što ste trebali

Ako ste greškom uzeli dodatnu dozu lijeka, ništa se neće dogoditi. Sljedeću dozu uzmite kako je propisano. MeĎutim, ako ste uzeli bitno veću dozu lijeka od preporučene, odmah se javite liječniku ili u najbližu bolnicu. Mogu se pojaviti sljedeći znakovi predoziranja: suženje zjenica, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzano lupanje srca, osjećaj da ćete se onesvijestiti, poremećaj svijesti sve do kome (duboka nesvijest), konvulzije, poteškoće u disanju, sve do prestanka disanja. U ovakvim slučajevima odmah zovite liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Tramadol Krka

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nastavite uzimati lijek kako je propisano.

Ako prestanete uzimati Tramadol Krka

Ako prestanete uzimati ili prerano prekinete liječenje Tramadol Krka kapsulama, bol će se vjerojatno vratiti. Ako želite prekinuti liječenje zbog toga što ste dobili neugodne nuspojave, obratite se svom liječniku.

Ponekad se mogu javiti simptomi ustezanja ako se dugotrajno liječenje naglo prekine.

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Liječnik će Vas savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Općenito, prekid liječenja Tramadol Krka kapsulama ne uzrokuje nuspojave. MeĎutim, u malog broja bolesnika koji su uzimali Tramadol Krka kapsule kroz duže razdoblje i iznenada prestali uzimati lijek, mogu se javiti nuspojave. Mogu se javiti nemir, tjeskoba, nervoza ili drhtanje. Mogu se takoĎer javiti pretjerana aktivnost (hiperaktivnost), problemi sa spavanjem ili želučane i probavne smetnje. Kod vrlo malog broja ljudi mogu se javiti napadaji panike, halucinacije, neobični osjećaji kao što su trnci, peckanje i utrnulost ili zujanje u ušima (tinitus). Vrlo rijetko su zabilježeni neuobičajeni simptomi središnjeg živčanog sustava kao što su smetenost, lažna uvjerenja (deluzije), promjene u poimanju vlastite osobnosti (depersonalizacija) i promjene u poimanju stvarnosti (derealizacija) te strah da Vas netko proganja (paranoja). Ako se bilo koja od navedenih nuspojava pojavi nakon prestanka uzimanja Tramadol Krka kapsula, obratite se liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Obratite se odmah liječniku ako se pojave simptomi alergijske reakcije kao što su oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili poteškoće pri gutanju ili osip zajedno s otežanim disanjem.

Najčešće zabilježene nuspojave kod primjene Tramadol Krka kapsula su mučnina i omaglica koje se mogu javiti u više od 1 u 10 osoba koje uzimaju lijek.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - mučnina, omaglica

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja, izrazita pospanost, umor

- povraćanje, zatvor, suha usta - prekomjerno znojenje

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- djelovanje na srce i krvnu cirkulaciju kao npr. osjećaj lupanja srca, ubrzani rad srca (tahikardija), osjećaj nesvjestice ili kolaps. Do ovih nuspojava može doći osobito prilikom ustajanja te u bolesnika pod fizičkim stresom.

- nagon na povraćanje (dizanje želuca), želučani problemi (npr. osjećaj pritiska u želucu, nadutost) i proljev

- kožne reakcije (npr. svrbež, osip)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- alergijske reakcije, npr. poteškoće disanja (dispneja), piskanje, zadržavanje vode u tkivima (angioedem), te šok reakcije (iznenadni prekid krvotoka) su se pojavile vrlo rijetko

- usporen rad srca

- povišen krvni tlak

- abnormalni osjeti na koži (kao što su trnci, peckanje, utrnulost), drhtanje (tremor), epileptički napadaji, nevoljno stezanje mišića, poremećaji koordinacije, privremeni gubitak svijesti (sinkopa), poremećaji govora.

Epileptički napadaji se javljaju uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istodobne primjene lijekova koji mogu izazvati napadaje.

- promjene apetita

- priviĎanja (halucinacije), smetenost, poremećaji spavanja, delirij, tjeskoba i noćne more

- psihički poremećaji se mogu javiti nakon liječenja ovim lijekom; njihov intenzitet i priroda mogu varirati od bolesnika do bolesnika (što ovisi o osobnosti bolesnika i trajanju liječenja). Oni uključuju promjene raspoloženja (obično veselo raspoloženje, povremeno uznemirenost), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) i smanjenje osjetilne percepcije i spoznaje, što može dovesti do pogrešaka u sposobnosti prosuĎivanja.

- Može nastati ovisnost. Nakon prestanka liječenja, mogu se pojaviti reakcije ustezanja (vidjeti dio „Ako prestanete uzimati Tramadol Krka tvrde kapsule“).

- zamagljen vid, sužavanje zjenica (mioza), prekomjerno širenje zjenica (midrijaza) - usporeno disanje, otežano disanje (zaduha)

Do usporenog disanja može doći ako su prekoračene preporučene doze tramadola ili ako se u isto vrijeme primjenjuju drugi lijekovi koji utječu na funkciju disanja.

- slabost mišića

- poteškoće ili bol pri mokrenju, mokrenje manje mokraće nego što je normalno

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - povećanje vrijednosti jetrenih enzima

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - smanjenje razine šećera u krvi

- štucavica

Serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tramadol Krka kapsule sadrže

- Djelatna tvar je tramadolklorid. Jedna tvrda kapsula sadrži 50 mg tramadolklorida.

- Pomoćne tvari su mikrokristalična celuloza, natrijev škroboglikolat vrste A, talk i magnezijev stearat u jezgri kapsule te titanijev dioksid (E171), boja Indigo Carmine (E132) i želatina u kapsuli. Vidjeti dio 2. „Tramadol Krka sadrži natrij“.

Kako Tramadol Krka kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja

Tramadol Krka su kapsule bijelog tijela s plavom kapicom, punjene bijelim prahom. Pakirane su u blisteru, ukupno 20 tvrdih kapsula u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u listopadu 2024.