Lumidol retard 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Tramadol se primjenjuje u liječenju umjereno jake do jake boli u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.

Doziranje

Doziranje tramadola treba prilagoditi individualnoj osjetljivosti bolesnika te jačini bolova. Uobičajeno se liječenje provodi s najniţom učinkovitom dozom.

Dnevna doza od 400 mg tramadola općenito se ne smije prekoračiti osim u posebnim kliničkim okolnostima.

Ukoliko liječnik ne propiše drugačije, tramadol se uzima na sljedeći način:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena početna doza iznosi 50-100 mg tramadola dva puta na dan (ujutro i navečer). Ako ta doza nije dostatna, doza se moţe postupno povećavati do 150 mg ili 200 mg tramadola dva puta na dan (vidjeti dio

60492649817100

Ako optimalno doziranje tramadola nije moguće postići Lumidol retard 100 i 200 mg tabletama s produljenim oslobaĎanjem, mogu se primijeniti drugi oblici i jačine tramadola dostupni na trţištu.

Pedijatrijska populacija

Primjena tramadol tableta ne preporučuje se u djece mlaĎe od 12 godina.

Starije osobe

U starijih osoba (do 75 godina) obično nije potrebno prilagoĎavati dozu, osim u slučaju oštećenja funkcije jetre ili bubrega.

U osoba starijih od 75 godina poluvijek eliminacije se moţe produljiti. Zbog toga se, ako je potrebno, moţe povećati razmak izmeĎu doza, sukladno potrebama bolesnika.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega eliminacija tramadola je produljena. U tih je bolesnika potrebno paţljivo razmotriti povećanje razmaka izmeĎu doza u skladu s potrebama bolesnika.

Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom bubreţnom i/ili jetrenom insuficijencijom.

Trajanje primjene

Ovaj lijek se ne smije davati dulje nego što je potrebno. Ako je zbog prirode i teţine bolesti potrebno dugotrajno liječenje boli, tada se bolesnika mora redovito i paţljivo pratiti u kratkim vremenskim razmacima (prema potrebi uz prekide liječenja) kako bi se utvrdilo je li potrebno daljnje liječenje te u kojim dozama.

Način primjene

Tablete su namijenjene za primjenu kroz usta.

Tablete se ne smiju lomiti niti ţvakati, već se uzimaju cijele s dosta tekućine. Hrana ne utječe na apsorpciju tramadola, stoga se tableta moţe uzeti neovisno o obroku.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Lumidol retard potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4.).

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- stanja akutne intoksikacije alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili psihotropnim lijekovima

- u bolesnika koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO-inhibitori) ili unutar 14 dana od prestanka njihovog uzimanja (vidjeti dio 4.5.)

- u bolesnika s epilepsijom koja nije adekvatno kontrolirana terapijom - u liječenju sindroma ustezanja nakon prestanka uzimanja narkotika.

Tramadol se smije primjenjivati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, bolesnika s ozljedama glave, u stanju šoka, s reduciranim stanjem svijesti nepoznate etiologije, s poremećajem respiratornog centra ili funkcije te s povišenim intrakranijalnim tlakom.

U bolesnika osjetljivih na opijate, tramadol se smije primjenjivati samo uz oprez.

Oprez je potreban u liječenju bolesnika s depresijom disanja ili ako se istodobno primjenjuju depresori središnjeg ţivčanog sustava (vidjeti dio 4.5.) ili ako je značajno prekoračena maksimalno preporučena doza (vidjeti dio 4.9.) budući da se u tim situacijama ne moţe isključiti mogućnost pojave respiratorne depresije.

Konvulzije su bile zabiljeţene i kod terapijskih doza, a rizik se moţe povećati kod prekoračenja gornje granice preporučene dnevne doze (400 mg). U bolesnika koji istodobno uzimaju tramadol i lijekove koji sniţavaju prag za pojavu konvulzija, rizik od pojave konvulzija je povećan (vidjeti dio 4.5.). Bolesnici s epilepsijom ili oni koji su skloni pojavi konvulzija, smiju se liječiti tramadolom samo iznimno kada za to postoje opravdani razlozi.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Lumidol retard. Ponavljana primjena lijeka Lumidol retard moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Lumidol retard moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Lumidol retard i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2.). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Tramadol nije prikladna zamjena u liječenju ovisnosti o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne moţe suprimirati simptome ustezanja od morfina.

Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

6049264157680Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

60492649817100

Istodobna primjena lijeka Lumidol retard i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih se rizika istodobno propisivanje s takvim sedativima mora ograničiti na bolesnike kod kojih alternativni načini liječenja nisu mogući. Ako je donesena odluka o propisivanju lijeka Lumidol retard istodobno sa sedativima, mora se primijeniti najniţa učinkovita doza, a trajanje liječenja mora biti što je kraće moguće.

Bolesnike se mora paţljivo nadzirati zbog pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu strogo se preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne.

Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:

Populacija afrička/etiopska afroamerička azijska

bjelačka grčka maĎarska

sjevernoeuropska

Prevalencija % 29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

1% do 2%

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom

Lumidol retard 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrţe laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Tramadol se ne smije primjenjivati istodobno s MAO-inhibitorima (vidjeti dio 4.3.).

U bolesnika liječenih MAO-inhibitorima tijekom 14 dana prije primjene opioida petidina zabiljeţene su po ţivot opasne interakcije s učinkom na središnji ţivčani sustav, dišni i kardiovaskularni sustav. Pojava tih interakcija s MAO-inhibitorima ne moţe se isključiti niti tijekom liječenja tramadolom.

Istodobna primjena tramadola i drugih lijekova koji uzrokuju depresiju središnjeg ţivčanog sustava (SŢS), uključujući i alkohol, moţe pojačati depresorne učinke na središnji ţivčani sustav (vidjeti dio 4.8.). Istodobna primjena tramadola s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

Rezultati farmakokinetičkih ispitivanja pokazali su da istodobnim ili prethodnim uzimanjem cimetidina (enzimskog inhibitora) nisu vjerojatne klinički značajne interakcije. Istodobno ili prethodno uzimanje karbamazepina (koji inducira enzime) moţe umanjiti analgetski učinak tramadola i skratiti trajanje njegovog učinka.

Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal za izazivanje konvulzija selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva (TCA), antipsihotika i ostalih lijekova koji smanjuju prag za konvulzije (kao bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol).

Istodobna terapijska primjena tramadola i serotonergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog unosa serotonina-norepinefrina (SNRI), inhibitori MAO (vidjeti dio 4.3.), triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe prouzročiti serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Prestanak uzimanja serotoninergičnih lijekova obično brzo donosi poboljšanje. Primjena lijekova ovisi o prirodi i teţini simptoma.

Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene tramadola i kumarinskih antikoagulansa (npr. varfarina) obzirom da su u nekih bolesnika prijavljeni slučajevi povećanog INR s klinički značajnim krvarenjem i ekhimozama.

60492649817100

Druge djelatne tvari koje inhibiraju enzime CYP3A4 (npr. ketokonazol, eritromicin) mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i aktivnog O-demetiliranog metabolita. Kliničko značenje te interakcije nije poznato (vidjeti dio 4.8.).

U ograničenom broju ispitivanja pre- i postoperativna primjena antiemetika ondansetrona, antagonista receptora 5-HT3, povećala je potrebu za primjenom tramadola u liječenju postoperativne boli.

Sedativi kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena opioida sa sedativima, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na SŢS. Doza i trajanje istodobne primjene moraju biti ograničeni (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na ţivotinjama otkrila su da tramadol u vrlo velikim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o neškodljivosti tramadola tijekom trudnoće u ljudi, pa se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.

Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoroĎenčadi moţe izazvati promjene u frekvenciji disanja koje obično nisu klinički značajne. Dugotrajna primjena tramadola tijekom trudnoće moţe dovesti do simptoma ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola. Plodnost

Post-marketinško praćenje ne ukazuje da tramadol utječe na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama ne pokazuju djelovanje tramadola na plodnost.

Čak i kada se uzima prema preporuci, tramadol moţe izazvati somnolenciju i omaglicu te stoga usporiti reakcije vozača i radnika koji upravljaju strojevima. To se osobito odnosi na uzimanje tramadola zajedno s alkoholom ili drugim psihotropnim supstancama.

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a obje se javljaju u više od 10% bolesnika.

Za prikaz učestalosti nuspojava korištena je sljedeća klasifikacija: Vrlo često (≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji metabolizma i prehrane

60492649817100

Rijetko: promjene apetita. Nepoznato: hipoglikemija.

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko: halucinacije, konfuzija, poremećaj spavanja, anksioznost i noćne more, delirij.

Psihičke nuspojave koje mogu nastupiti nakon primjene tramadola variraju po intenzitetu i naravi od bolesnika do bolesnika, što ovisi o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja. One obuhvaćaju promjene raspoloţenja (obično veselo raspoloţenje, povremeno agitaciju), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) te promjene kognitivnih i osjetilnih sposobnosti (npr. promjene u shvaćanju i prepoznavanju što moţe dovesti do grešaka u sposobnosti prosuĎivanja). Moguć je razvoj ovisnosti.

Simptomi apstinencijskih reakcija, koji nalikuju onima do kojih dolazi tijekom prestanka uzimanja opijata, mogu nastupiti kao što slijedi: agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkineza, tremor i gastrointestinalni simptomi. Drugi simptomi, koji su zabiljeţeni u vrlo rijetkim slučajevima prilikom prekida uzimanja tramadola, uključuju napade panike, tešku anksioznost, halucinacije, parestezije, šum u uhu te neuobičajene SŢS simptome (tj. konfuzija, deluzije, depersonalizacija, derealizacija, paranoja).

Poremećaji živčanog sustava Vrlo često: omaglica.

Često: glavobolja, somnolencija.

Rijetko: parestezije, tremor, epileptiformne konvulzije, nevoljne kontrakcije mišića, poremećaji koordinacije, sinkope, poremećaji govora.

Nepoznato: serotoninski sindrom.

Epileptiformne konvulzije pojavljuju se uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istodobne primjene lijekova koji mogu sniziti prag za nastanak konvulzija (vidjeti dio 4.4. i 4.5.).

Poremećaji oka

Rijetko: mioza, midrijaza, zamagljen vid.

Srčani poremećaji

Manje često: palpitacija, tahikardija. Do ovih nuspojava moţe doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

Rijetko: bradikardija.

Pretrage

Rijetko: povišenje krvnog tlaka.

Krvožilni poremećaji

Manje često: kardiovaskularna regulacija (posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps).

Do ovih nuspojava moţe doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: respiratorna depresija, dispneja Nepoznato: štucavica.

Ako su preporučene doze znatno prekoračene i ako se istodobno primjenjuju i drugi depresori središnjeg ţivčanog sustava (vidjeti dio 4.5.), moţe doći do depresije disanja.

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: mučnina.

Često: povraćanje, konstipacija, suha usta.

Manje često: nagon na povraćanje, probavne smetnje (osjećaj pritiska u ţelucu, nadutost), proljev.

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: U nekoliko izoliranih slučajeva zabiljeţeno je povećanje vrijednosti jetrenih enzima, što je vremenski bilo povezano s terapijskom primjenom tramadola.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: hiperhidroza.

Manje često: koţne reakcije (npr. svrbeţ, crvenilo koţe, urtikarija).

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko: mišićna slabost.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: poremećaji mokrenja (oteţano mokrenje, dizurija i retencija mokraće).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: alergijske reakcije (tj. dispneja, bronhospazam, piskanje ili zviţdanje u plućima pri disanju, angioedem) i anafilaksija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: iscrpljenost.

Ovisnost o lijekovima

Ponavljana primjena lijeka Lumidol retard moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569325737Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Kod predoziranja tramadolom mogu se očekivati simptomi slični onima koji nastaju pri predoziranju drugim analgeticima sa središnjim djelovanjem (opioidima).

Oni uglavnom uključuju miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije, depresiju disanja sve do respiratornog aresta.

Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje predoziranja

Provode se opće mjere hitnog liječenja. Potrebno je odrţavati prohodnost dišnih puteva (aspiracija!), te odrţavati disanje i cirkulaciju, ovisno o simptomima. Ţeludac se mora isprazniti izazivanjem povraćanja (ako je bolesnik pri svijesti) ili ispiranjem ţeluca. U slučaju depresije disanja kao antidot se koristi nalokson. U ispitivanjima na ţivotinjama nalokson nije pokazao djelovanje na konvulzije, pa se u slučaju nastanka konvulzija preporučuje intravenski primijeniti diazepam.

Tramadol se minimalno odstranjuje iz seruma postupkom hemodijalize ili hemofiltracije. Stoga liječenje

604926427544H A L M akutne intoksikacije tramadolom samo hemodijalizom ili hemofiltracijom nije dostatno za detoksifikaciju. E D

Farmakoterapijska skupina: analgetici, drugi opioidi; ATK oznaka: N02AX02

Tramadol je opioidni analgetik sa središnjim djelovanjem. On je neselektivni čisti agonist μ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za μ receptor. Drugi mehanizmi koji doprinose njegovom analgetskom učinku su inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i poticanje oslobaĎanja serotonina.

Tramadol takoĎer djeluje kao antitusik. Suprotno morfiju, analgetske doze tramadola u širokom rasponu ne djeluju kao depresori disanja i imaju slabije djelovanje na motilitet probavnog sustava. Učinak na kardiovaskularni sustav obično je slab. Jačina učinka tramadola u odnosu na morfij je jedna desetina do jedne šestine učinka morfija.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama je ispitivan učinak enteralne i parenteralne uporabe tramadola na više od 2000 pedijatrijskih bolesnika dobne starosti od novoroĎenih do 17 godina.

Indikacije za liječenje boli, koje su ispitivane u ovim studijama, uključivale su bol nakon operacije (uglavnom abdominalnu), nakon kirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opeklina i trauma, kao i ostalih bolnih stanja koja vjerojatno zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od barem 7 dana.

UtvrĎeno je da je djelotvornost tramadola veća od placeba kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili višekratnih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), te veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su djelotvornost tramadola.

Sigurnosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2.).

Apsorpcija

Tramadol se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz probavnog sustava nakon oralne primjene (više od 90%). Srednja apsolutna bioraspoloţivost tramadola iznosi pribliţno 70%, neovisno o uzimanju hrane. Razlika izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog tramadola vjerojatno postoji zbog niskog učinka prvog prolaza. Nakon oralne primjene učinak prvog prolaza je maksimalno 30%.

Distribucija

Za bjelančevine plazme veţe se oko 20% tramadola. Tramadol ima visoki afinitet za tkiva (V d,ß= 203 + 40 l).

Nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem od 100 mg vršna koncentracija lijeka u plazmi postiţe se nakon 4,9 sati i iznosi Cmax=141+40 ng/ml. Nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem od 200 mg ta je koncentracija 260+62 ng/ml i postiţe se nakon 4,8 sati.

Tramadol prolazi krvno-moţdanu i placentarnu barijeru. Vrlo male količine tramadola i njegovog O-desmetil metabolita nalaze se u majčinom mlijeku (0,1% i 0,02% od primijenjene doze).

Biotransformacija

U ljudi se tramadol uglavnom metabolizira putem N- i O-demetilacije te konjugacije O-demetiliranih spojeva s glukuronskom kiselinom. Samo O-desmetiltramadol je farmakološki aktivan. Postoje značajne

604926424387H A L M interindividualne razlike u količini drugih metabolita. Do sada je naĎeno 11 metabolita u urinu. E D

60492649817100

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su da je O-desmetiltramadol aktivniji od nepromijenjenog lijeka 2 do 4 puta. Njegov poluvijek u plazmi (u 6 zdravih dobrovoljaca) je 7,9 h (raspon 5,4-9,6 h) i sličan je onom tramadola.

Inhibicija jednog ili oba tipa enzima CYP3A4 i CYP2D6 uključenih u biotransformaciju tramadola moţe utjecati na koncentraciju tramadola ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Eliminacija

Poluvijek eliminacije je oko 6 h, neovisno o putu primjene. U bolesnika iznad 75 godina moţe biti produljen za otprilike 1,4 puta.

Tramadol i njegovi metaboliti se gotovo u potpunosti izlučuju urinom. Kumulativna urinarna ekskrecija je 90% od ukupne radioaktivnosti primijenjene doze. U slučaju oslabljene jetrene i bubreţne funkcije, poluvijek eliminacije moţe biti produljen. U bolesnika s cirozom jetre, poluvijek eliminacije je 13,3+4,9 h (tramadol) i 18,5+9,4 h (O-desmetiltramadol), a u ekstremnom slučaju 22,3 h i 36 h. U bolesnika s bubreţnom insuficijencijom (klirens kreatinina <5 ml/min) vrijednosti su bile 11+3,2 h i 16,9+3 h, a u ekstremnom slučaju 19,5 h i 43,2 h za tramadol i O-desmetiltramadol.

Linearnost/nelinearnost

Unutar terapijskih doza farmakokinetika tramadola je linearna.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Odnos koncentracije lijeka u serumu i analgetskog učinka ovisan je o dozi, ali se u pojedinačnim slučajevima moţe značajno razlikovati. Koncentracija od 100-300 ng/ml u serumu obično je učinkovita.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratne doze kod ispitanika od 1 do 16 godine starosti općenito slične kao kod odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj masi, ali s većom interindividualnom varijabilnošću kod djece od 8 godina i manje. Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se omjer formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava kod novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena kod odraslih, u djece dostiţe oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Kod oralne i parenteralne primjene ponovljenih doza tramadola, tijekom 6 – 26 tjedana u štakora i pasa, te oralne primjene tijekom 12 mjeseci u pasa, hematološka, kliničko-kemijska i histološka istraţivanja nisu našla dokaze promjena koje bi se mogle povezati s tramadolom. Nakon velikih doza, znatno iznad terapijskog raspona, manifestirale su se promjene vezane za središnji ţivčani sustav: nemir, salivacija, konvulzije i smanjen prirast tjelesne mase. Štakori su tolerirali oralne doze od 20 mg/kg, a psi od 10 mg/kg tjelesne mase, dok su pri rektalnoj primjeni psi tolerirali 20 mg/kg tjelesne mase, sve bez ikakvih reakcija.

U štakora su doze tramadola od 50 mg/kg/dan pa naviše uzrokovale toksične učinke u ţenki, te povećale smrtnost mladunaca. Usporen razvoj potomstva pokazao se u obliku poremećaja okoštavanja, kao i odgoĎenog otvaranja očiju i vaginalnog otvora. Nije bilo utjecaja na plodnost muţjaka. Nakon velikih doza (od 50 mg/kg/dan, pa naviše), u ţenki je zabiljeţena smanjena plodnost. U ţenki kunića uočeni su toksični učinci kod doza tramadola od 125 mg/kg tjelesne mase pa naviše, dok su kod potomstva uočene

anomalije kostura.

60492649817100

U nekim in vitro ispitivanjima, bilo je dokaza o mutagenom učinku, dok in vivo ispitivanja nisu ukazala na takve učinke. Prema dosadašnjim saznanjima, tramadol se moţe svrstati u nemutagene supstance.

Ispitivanja karcinogenog potencijala tramadol hidroklorida obavljena su na štakorima i miševima. U štakora nije bilo dokaza o porastu broja tumora koji bi bio vezan za tramadol. U studijama s miševima došlo je do povećane učestalosti adenoma jetrenih stanica u muških ţivotinja (nesignifikantni porast, ovisno o dozi, od 15 mg/kg pa naviše), kao i do porasta broja plućnih tumora u ţenki, kod svih doznih skupina (značajno, ali neovisno o dozi).

Lumidol retard 100 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem Tabletna jezgra:

celuloza, mikrokristalična hipromeloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Film ovojnica: talk

makrogol

titanijev dioksid (E171) hipromeloza

poliakrilat, 30 postotna raspršina ţeljezov oksid, ţuti (E172) ţeljezov oksid, crveni (E172)

Lumidol retard 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem Tabletna jezgra:

celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat hipromeloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni talk

magnezijev stearat

Film ovojnica: laktoza hidrat hipromeloza makrogol

titanijev dioksid (E171) triacetin

Nije primjenjivo.

Lumidol retard 100 mg tablete: 3 godine. Lumidol retard 200 mg tablete: 3 godine.

Lumidol retard 100 mg tablete: lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Lumidol retard 200 mg tablete: čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Lumidol retard 100 mg tablete: 30 (3x10) i 50 (5x10) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru. Lumidol retard 200 mg tablete: 30 (2 x 15) tableta u PVC/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

LUMIDOL RETARD tablete sadrže djelatnu tvar tramadol. Tramadol pripada skupini opioida, lijekova protiv boli, koji djeluju na središnji živčani sustav.

Tramadol izaziva popuštanje boli djelujući na specifične živčane stanice u leĎnoj moždini i mozgu.

LUMIDOL RETARD tablete primjenjuju se u liječenju umjereno jake do jake boli u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih.

).

Moguć je i razvoj ovisnosti.

U slučaju iznenadnog prekida terapije, mogu se pojaviti simptomi ustezanja (vidjeti dio Ako prestanete uzimati LUMIDOL RETARD tablete).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka LUMIDOL RETARD tableta, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Doziranje LUMIDOL RETARD tableta treba prilagoditi individualnoj osjetljivosti bolesnika te jačini bolova. Uobičajeno se liječenje provodi najmanjom učinkovitom dozom.

Nemojte uzeti više od 400 mg tramadola dnevno, osim ako Vam liječnik nije tako propisao.

Ako liječnik ne propiše drugačije, uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena početna doza je 50-100 mg dva puta na dan (ujutro i navečer, ukupno 100-200 mg na dan). Ukoliko ta doza nije dostatna, liječnik može povećati dozu lijeka na 150-200 mg dva puta na dan (ukupno 300-400 mg na dan).

Dnevna doza od 400 mg tramadola ne smije se prekoračiti, osim u iznimnim slučajevima kada Vam je liječnik tako preporučio (npr. u liječenju bolova kod tumora i jakih postoperativnih bolova).

Ukoliko optimalno doziranje lijeka nije moguće postići primjenom LUMIDOL RETARD tableta od 100 i 200 mg, liječnik Vam može propisati druge tablete s produljenim oslobaĎanjem koje sadrže tramadol.

Primjena u djece

Primjena LUMIDOL RETARD tableta ne preporučuje se u djece mlaĎe od 12 godina.

Starije osobe

U starijih osoba (iznad 75 godina) izlučivanje tramadola može biti produljeno. Ako se to odnosi na Vas, liječnik može povećati razmak izmeĎu dvije doze lijeka.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega

Tramadol ne smiju uzimati bolesnici s teškim bubrežnim i/ili jetrenim zatajenjem. Ako je u Vašem slučaju zatajenje blago ili umjereno, liječnik može propisati lijek s povećanim razmakom izmeĎu dvije doze.

Kako i kada uzimati LUMIDOL RETARD tablete  Ovaj lijek se uzima na usta.

 Tablete uvijek progutajte cijele s dovoljnom količinom tekućine.  Nemojte ih dijeliti ili žvakati.

 Možete ih uzeti uz jelo ili izmeĎu obroka.

Trajanje liječenja

Lijek treba uzimati u najmanjoj učinkovitoj dozi kroz najkraće moguće vrijeme. Ako trebate uzimati lijek tijekom duljeg razdoblja, liječnik će pratiti liječenje u redovitim kratkim razmacima i procijeniti trebate li nastaviti s liječenjem i u kojoj dozi lijeka, a prema potrebi može odrediti i privremeni prestanak terapije.

Ako smatrate da je učinak lijeka prejak ili preslab, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako uzmete više LUMIDOL RETARD tableta nego što ste trebali

Ako ste zabunom uzeli još jednu dodatnu dozu lijeka, uglavnom neće biti negativnih učinaka. Uzmite sljedeću dozu kao što Vam je propisano.

Ako ste uzeli dozu lijeka koja je značajno viša od preporučene, mogu se pojaviti sužene zjenice, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzani rad srca, osjećaj kao da ćete se onesvijestiti, oslabljena razina svijesti sve do kome (duboka nesvijest), epileptički napadaji, poteškoće pri disanju sve do prestanka disanja. Ako se to dogodi, odmah se obratite najbližoj hitnoj službi ili o tome obavijestite svog liječnika. U ovakvim slučajevima odmah pozovite hitnu liječničku pomoć! Ponesite sa sobom preostale tablete ili uputu o lijeku kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti LUMIDOL RETARD tablete

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, bol će se vrlo vjerojatno vratiti. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, nego nastavite s uzimanjem lijeka kao i prije.

Ako prestanete uzimati LUMIDOL RETARD tablete

Ako prerano prekinete liječenje LUMIDOL RETARD tabletama, bol se može vratiti.

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme.

Liječnik će Vas savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nuspojava (simptoma ustezanja).

Uglavnom neće biti popratnih nuspojava nakon prestanka uzimanja lijeka. MeĎutim, pri iznenadnom prestanku uzimanja LUMIDOL RETARD tableta, u rijetkim se slučajevima može pojaviti nemir, tjeskoba, nervoza, drhtanje, hiperaktivnost, poteškoće sa spavanjem i poremećaji u probavnom sustavu. Mali broj ljudi imat će napade panike, priviĎenja, neobične osjećaje poput svrbeža, trnaca, utrnulosti ili zvonjave u ušima. Vrlo rijetko su zabilježeni smetenost, lažna uvjerenja (deluzije), promjene u poimanju vlastite osobnosti (depersonalizacija) i promjene u poimanju stvarnosti (derealizacija) te strah da Vas netko proganja (paranoja). U slučaju da primijetite neku od navedenih tegoba nakon prestanka uzimanja lijeka, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a obje se mogu javiti u više od 1 na 10 bolesnika.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, odmah prestanite uzimati lijek i odmah se javite liječniku ili pozovite hitnu medicinsku pomoć:

- alergijska reakcija, npr. poteškoće pri disanju, zviždanje (pri disanju, u prsima), otekline na koži (pojavljuje se rijetko, u manje od 1 na 1000 osoba)

- oteklina lica, jezika i/ili grla i/ili poteškoće pri gutanju ili koprivnjača, uz poteškoće pri disanju (pojavljuje se rijetko, u manje od 1 na 1000 osoba)

- šok/iznenadni kolaps cirkulacije (pojavljuje se rijetko, u manje od 1 na 1000 osoba).

Ostale nuspojave zabilježene tijekom primjene lijeka:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - omaglica

- mučnina.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba - glavobolja, izrazita pospanost

- povraćanje, zatvor, suha usta - prekomjerno znojenje

- iscrpljenost.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- učinci na srce i cirkulaciju (lupanje srca, ubrzani rad srca, osjećaj kao da padate u nesvijest ili kolaps). Do ovih nuspojava može doći osobito pri uspravljanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

- nagon na povraćanje, probavne smetnje (osjećaj pritiska u želucu, nadutost), proljev - kožne reakcije (npr. svrbež, osip).

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba - usporen rad srca

- porast krvnog tlaka - promjene apetita

- neobični osjećaji na koži (svrbež, trnci, utrnulost), nevoljno drhtanje, epileptički napadaji, nevoljno stezanje mišića, poremećaj koordinacije, nesvjestica (sinkopa), poremećaj govora

Epileptički napadaji se javljaju uglavnom nakon uzimanja visokih doza tramadola ili nakon istovremenog uzimanja lijekova koji mogu izazvati napadaje.

- priviĎenja, zbunjenost, poremećaj spavanja, tjeskoba i noćne more, delirij

- psihičke nuspojave, koje mogu nastupiti nakon primjene tramadola, variraju po intenzitetu i prirodi od bolesnika do bolesnika (što ovisi o osobnosti bolesnika i trajanju liječenja). One obuhvaćaju promjene raspoloženja (obično veselo raspoloženje, povremeno uznemirenost), promjene aktivnosti (obično

smanjenu, povremeno povećanu aktivnost), te promjene raspoznavanja i osjetilnog opažanja (promjene u shvaćanju i prepoznavanju što može dovesti do grešaka u sposobnosti prosuĎivanja).

- zamagljeni vid, sužavanje zjenica, prekomjerno širenje zjenica - otežano disanje, usporeno disanje

Do usporenog disanja može doći ako su prekoračene preporučene doze tramadola ili kod istodobne primjene lijekova koji utječu na funkciju disanja.

- mišićna slabost

- poremećaji mokrenja (otežano ili bolno mokrenje, mokrenje manje mokraće nego što je normalno).

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba - porast vrijednosti jetrenih enzima u krvi.

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - niska razina šećera u krvi (hipoglikemija)

- štucavica

- serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Lijek LUMIDOL RETARD 100 mg tablete ne zahtijevaju posebne uvjete čuvanja. LUMIDOL RETARD 200 mg tablete čuvajte na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što LUMIDOL RETARD tablete sadrže  Djelatna tvar je tramadolklorid.

LUMIDOL RETARD 100 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 100 mg tramadolklorida.

LUMIDOL RETARD 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 200 mg tramadolklorida.

 LUMIDOL RETARD 100 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem Pomoćne tvari su:

Tabletna jezgra: mikrokristalična celuloza; hipromeloza; koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Film ovojnica: talk; makrogol; titanijev dioksid (E171); 30 postotna raspršina hipromeloza poliakrilata; žuti željezov oksid (E172); crveni željezov oksid (E172).

 LUMIDOL RETARD 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem Pomoćne tvari su:

Tabletna jezgra: mikrokristalična celuloza, laktoza hidrat; hipromeloza; koloidni bezvodni silicijev dioksid, talk; magnezijev stearat.

Film ovojnica: laktoza hidrat; hipromeloza; makrogol; titanijev dioksid (E171); triacetin.

LUMIDOL RETARD 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrže laktozu. Pogledajte dio 2. ove upute.

Kako LUMIDOL RETARD tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

LUMIDOL RETARD 100 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem je ružičasta, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta promjera 10,5 mm.

LUMIDOL RETARD 200 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem je bijela, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta promjera 10,5 mm.

LUMIDOL RETARD 100 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: 30 (3x10) i 50 (5x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

LUMIDOL RETARD 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: 30 (2 x 15) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5 48000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.