Subutex 8 mg sublingvalne tablete

Zamjensko liječenje značajnije ovisnosti o opioidima u okviru zajedničkog medicinskog, socijalnog i psihološkog liječenja.

Liječenje je namijenjeno odraslim osobama i adolescentima starijim od 15 godina koji su pristali na liječenje ovisnosti.

Liječenje se mora odvijati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika ovisnih o opioidima.

Preporučuje se liječenje buprenorfinom propisati kao dio sveobuhvatnog liječenja ovisnosti o opioidima.

1

62611009182100

Rezultat liječenja ovisi o propisanoj dozi, ali i o pridruženim medicinskim, psihološkim, socijalnim i edukacijskim mjerama poduzetim u praćenju bolesnika.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije početka uzimanja ovog lijeka

Prije početka liječenja potrebno je utvrditi o kojoj se vrsti ovisnosti o opioidima radi (tj. radi li se o

ovisnosti o dugodjelujućim ili kratkodjelujućim opioidima), koliko je vremena proteklo od posljednjeg uzimanja opioida te stupanj ovisnosti o opioidima. Da bi se izbjeglo izazivanje sindroma ustezanja, buprenorfin treba uvesti kad objektivni i jasni znakovi sindroma ustezanja postanu očiti (potvrĎeni su, primjerice, rezultatima na validiranoj kliničkoj ljestvici ustezanja od opioida (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS) koji pokazuje blago do umjereno ustezanje).

Bolesnici ovisni o heroinu ili o kratkodjelujućim opioidima prvu dozu buprenorfina trebaju uzeti kada se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 6 sati otkako su zadnji put uzeli opioide.

U bolesnika koji primaju metadon dozu metadona treba sniziti na najviše 30 mg/dan prije početka liječenja buprenorfinom. Pri uvoĎenju buprenorfina u liječenje potrebno je na umu imati dug poluvijek eliminacije metadona. Prvu dozu buprenorfina treba uzeti tek kada se pojave znaci ustezanja, ali ne prije isteka 24 - 48 sata otkako je bolesnik uzeo zadnju dozu metadona. Buprenorfin može izazvati simptome ustezanja u bolesnika s ovisnošću o metadonu.

Doziranje UvoĎenje liječenja

Preporučena početna doza u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina iznosi 2-4 mg kao jedna dnevna doza. Dodatna 2-4 mg mogu se primijeniti prvog dana liječenja ovisno o potrebama pojedinog bolesnika. Tijekom uvoĎenja liječenja, preporučuje se svakodnevno kontrolirati uzimanje lijeka kako bi se osiguralo pravilno sublingvalno postavljanje tablete/a i promatrati odgovor bolesnika na liječenje, kao pokazatelj učinkovitog titriranja doze sukladno kliničkom učinku.

PrilagoĎavanje doze i doza održavanja

Nakon uvoĎenja liječenja prvog dana, tijekom sljedećih nekoliko dana bolesnika je potrebno stabilizirati na dozi održavanja postupnim prilagoĎavanjem doze u skladu s kliničkim učinkom u pojedinog bolesnika. Doza buprenorfina titrira se u koracima od 2-8 mg, a u skladu s nalazom ponovne procjene kliničkog i psihološkog stanja bolesnika, i ne smije biti veća od maksimalne dnevne doze od 24 mg buprenorfina, primijenjene jednokratno.

Tijekom uvoĎenja liječenja, preporučuje se svakodnevno izdavanje buprenorfina. Kasnije, nakon stabilizacije, bolesniku se može dati zaliha lijeka dovoljna za nekoliko dana liječenja. MeĎutim, preporučuje se količinu danog lijeka ograničiti za najviše 7 dana liječenja.

Doziranje koje nije svakodnevno

Nakon što se postigla zadovoljavajuća stabilizacija, učestalost doziranja može se smanjiti na svaki drugi dan primjenom dvostruko više doze od titrirane dnevne doze u pojedinog bolesnika. Na primjer, bolesnik stabiliziran na dnevnoj dozi od 8 mg buprenorfina može uzimati 16 mg buprenorfina svaki drugi dan, a izmeĎu toga ne uzima nikakvu dozu. U nekih bolesnika, nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije, učestalost doziranja može se smanjiti na tri puta tjedno (na primjer, ponedjeljkom, srijedom i petkom). Doza koja se uzima ponedjeljkom i srijedom treba biti dvostruko veća od titrirane dnevne doze u pojedinog bolesnika, petkom doza treba biti tri puta viša od titrirane dnevne doze u tog bolesnika, a u danima izmeĎu nema primjene doze. MeĎutim, doza bilo kojeg dana ne smije biti viša od 24 mg buprenorfina. Ovaj režim možda neće odgovarati bolesnicima kojima je potrebna titrirana dnevna doza

viša od 8 mg buprenorfina dnevno.

2

Ciljevi liječenja, snižavanje doze i prekid liječenja

Prije početka liječenja buprenorfinom, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja.

Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebno liječenje buprenorfinom, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.4).

Kada klinička procjena i volja bolesnika vode do razmatranja prekida liječenja, ono se mora provesti s oprezom. Odluka o prestanku liječenja buprenorfinom nakon razdoblja održavanja ili kratke stabilizacije bolesti mora biti dio sveobuhvatnog plana liječenja.

Nakon što je postignuto zadovoljavajuće razdoblje stabilizacije, doza buprenorfina može se, uz suglasnost bolesnika, postupno sniziti; u nekim povoljnim slučajevima liječenje buprenorfinom može se prekinuti. Dostupnost sublingvalnih tableta od 0,4 mg, 2 mg i 8 mg omogućava postupno snižavanje doze.

Bolesnike treba pratiti nakon prekida liječenja buprenorfinom zbog moguće pojave relapsa.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici starije životne dobi

Sigurnost i djelotvornost primjene buprenorfina u bolesnika starijih od 65 godina nije utvrĎena. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Prije početka terapije preporučuje se učiniti osnovne testove funkcije jetre i utvrditi postoji li infekcija virusom hepatitisa. Tijekom liječenja preporučuje se redovito praćenje funkcije jetre.

Bolesnici pozitivni na virus hepatitisa, oni koji istodobno uzimaju druge lijekove (vidjeti dio 4.5.) i/ili imaju oštećenu funkciju jetre izloženi su većem riziku pojave ubrzanog oštećenja funkcije jetre.

Učinci oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina ocjenjivani su u postmarketinškom ispitivanju. Buprenorfin se ekstenzivno metabolizira u jetri te su pronaĎene više razine buprenorfina u plazmi u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Sistemska izloženost je granično povećana u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre, te stoga nije potrebna prilagodba doze u takvih bolesnika. No već nakon primjene jedne doze od 2 mg ukupna sistemska izloženost je znatno povećana u bolesnika s umjerenim (1,6 puta) i teškim (2,8 puta) oštećenjem funkcije jetre u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Subutex sublingvalne tablete potrebno je koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre te bi u tih bolesnika trebalo razmotriti smanjenje inicijalnih doza i doza održavanja. S obzirom na izraženu višu izloženost u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i potencijal većeg nakupljanja nakon primjene ponovljenih doza, Subutex se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Bolesnike treba redovito nadzirati radi otkrivanja znakova i simptoma toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povišenim razinama buprenorfina.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

3

Obično nije potrebna prilagodba doze buprenorfina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Preporučuje se, meĎutim, oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Primjena buprenorfina kontraindicirana je u djece mlaĎe od 15 godina (vidjeti dio 4.3.).

Zbog nedostatnih podataka o primjeni buprenorfina u adolescenata (15-17 godina), ova dobna skupina bolesnika treba biti posebno nadzirana za vrijeme liječenja.

Način primjene

Subutex se primjenjuje sublingvalno.

Liječnik mora upozoriti bolesnike da je stavljanje tablete pod jezik jedini djelotvoran i siguran način primjene lijeka. Tabletu treba držati pod jezikom dok se ne otopi, što obično traje 5 do 10 minuta. Bolesnici ne smiju gutati niti konzumirati hranu ili tekućinu dok se tableta u potpunosti ne otopi.

Doza se sastoji od više različitih jačina lijeka Subutex, koje se mogu primijeniti sublingvalno u isto vrijeme ili u dvije podijeljene doze; druga doza se stavlja sublingvalno neposredno nakon što se prva doza otopi. Za posebne upute o doziranju tijekom uvoĎenja i prilagodbe terapije, te terapije održavanja vidjeti odjeljke "UvoĎenje liječenja i "PrilagoĎavanje doze i doza održavanja".

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., - teška respiratorna insuficijencija,

- teška insuficijencija jetre,

- akutni alkoholizam ili delirium tremens,

- kombinacija s metadonom, opiodnim analgeticima skupine III, naltreksonom i nalmefenom (vidjeti dio 4.5.)

Primjena buprenorfina kontraindicirana je u djece mlaĎe od 15 godina.

Ovaj lijek preporučuje se isključivo za liječenje ovisnosti o opioidima.

TakoĎer se preporučuje da liječenje propisuje liječnik s iskustvom liječenja ovisnosti o opioidima, kako bi se osiguralo sveobuhvatno zbrinjavanje bolesnika.

Primjena u adolescenata

Zbog nedostatnih podataka o primjeni u adolescenata (15-17 godina), ova dobna skupina bolesnika treba biti posebno nadzirana za vrijeme liječenja.

Pogrešna uporaba, zlouporaba i prosljeĎivanje lijeka u nedopuštene svrhe

Buprenorfin se može pogrešno rabiti ili zlouporabiti na sličan način kao i drugi opioidi, zakoniti ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne uporabe i zlouporabe lijeka uključuju predoziranje, prenošenje virusnih ili lokaliziranih infekcija putem krvi, depresiju disanja i oštećenje funkcije jetre.

Zlouporaba buprenorfina od strane nekog drugog osim bolesnika kojem je buprenorfin namijenjen, predstavlja dodatni rizik pojave novih ovisnika koji koriste buprenorfin kao primarno sredstvo ovisnosti, a može pojaviti i ako bolesnik kojemu je lijek namijenjen izravno distribuira lijek za zabranjenu primjenu ili ako se lijek ne zaštiti od kraĎe.

4

U slučajevima intravenske zlouporabe lijeka prijavljene su lokalne reakcije, ponekad septičke (apsces, celulitis), te potencijalno teški akutni hepatitis i druge akutne infekcije, poput upale pluća i endokarditisa.

Suboptimalno liječenje buprenorfinom može potaknuti pogrešnu uporabu lijeka od strane bolesnika, dovodeći do predoziranja ili prekida liječenja. Bolesnik koji je subdoziran buprenorfinom može reagirati na nekontrolirane simptome ustezanja samoliječenjem opioidima, alkoholom ili drugim sedativnim hipnoticima poput benzodiazepina.

Da bi se smanjio rizik pogrešne uporabe, zlouporabe lijeka i prosljeĎivanja lijeka u nedopuštene svrhe, liječnici moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza pri propisivanju i davanju buprenorfina, kao što su izbjegavanje propisivanja višestrukih količina lijeka na početku liječenja te praćenje bolesnika i klinički nadzor u skladu s potrebama bolesnika.

Respiratorna depresija

Prijavljeni su smrtni slučajevi uslijed respiratorne depresije, osobito kad se buprenorfin primjenjivao u kombinaciji s benzodiazepinima (vidjeti dio 4.5.) ili kad se nije primjenjivao u skladu s odobrenim indikacijama i načinom primjene. Smrtni slučajevi takoĎer su prijavljeni vezano uz istodobnu primjenu buprenorfina i drugih depresora, kao što su depresori središnjeg živčanog sustava poput alkohola i drugih opioida. Ako se buprenorfin primjenjuje kod osoba koje nisu ovisnici o opioidima i koje nisu tolerantne na učinak opioida, moguća je pojava fatalne respiratorne depresije.

Ovaj lijek potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika s astmom ili respiratornom insuficijencijom (koji npr. boluju od kronične opstruktivne plućne bolesti, plućnog srca, smanjenog kapaciteta pluća, hipoksije, hiperkapnije, postojeće depresije disanja ili kifoskolioze).

Bolesnike s iznad navedenim čimbenicima rizika treba nadzirati i razmotriti snižavanje doze.

Buprenorfin u djece i osoba koje nisu ovisne o opioidima, a nemaju razvijenu toleranciju na djelovanje opioida, može u slučaju nehotičnog ili hotimičnog uzimanja uzrokovati tešku, potencijalno po život opasnu depresiju disanja. Bolesnike je potrebno upozoriti da blister s tabletama treba čuvati na sigurnom mjestu, nikada ga ne otvarati unaprijed, držati ga izvan pogleda i dohvata djece i ne uzimati lijek pred djecom. Ako je osoba slučajno uzela lijek ili ako postoji sumnja da je uzela lijek, odmah mora potražiti hitnu medicinsku pomoć.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u spavanju (CAS) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida povećava rizik od CAS-a, koji je ovisan o dozi. U bolesnika s CAS-om, potrebno je razmotriti smanjenje ukupnog doziranja opioida.

Depresija središnjeg živčanog sustava

Buprenorfin može uzrokovati omamljenost, osobito ako se uzme zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava (kao što su benzodiazepini, anksiolitici, sedativi ili hipnotici) (vidjeti dijelove 4.5. i 4.7.).

Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena buprenorfina i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika propisivanje buprenorfina istodobno s tim sedativima treba ograničiti na bolesnike kod kojih nisu moguće druge mogućnosti liječenja. Ako se donese odluka o istodobnom propisivanju buprenorfina i sedativa, potrebno je primijeniti najmanju učinkovitu dozu sedativa, a trajanje liječenja treba biti što je moguće kraće. Bolesnike treba pomno pratiti

5

zbog moguće pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se pogledu izričito preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje da pripaze na te simptome (vidjeti dio 4.5).

Serotoninski sindrom

Istodobna primjena lijeka Subutex i drugih serotonergičkih lijekova kao što su MAO inhibitori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi mogu dovesti do serotoninskog sindroma, koji može biti opasan po život (vidjeti dio 4.5).

Ako je istodobno liječenje drugim serotonergičkim lijekovima klinički opravdano, savjetuje se pažljivo nadzirati bolesnika, posebno tijekom uvoĎenja liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromišićne poremećaje i/ili gastrointestinalne simptome.

U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja, ovisno o težini simptoma.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazali su da buprenorfin, koji je parcijalni agonist µ(mi)-opioidnih receptora, pri kroničnoj primjeni može izazvati ovisnost, ali u manjoj mjeri od potpunog agonista (npr. morfin).

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je buprenorfin. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena buprenorfina može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća/sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Prije početka liječenja buprenorfinom i tijekom liječenja, potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2).

Bolesnike je potrebno pratiti zbog moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Nagli prekid terapije može uzrokovati sindrom ustezanja koji može imati odgoĎeni nastup.

Hepatitis i oštećenja jetre

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnog akutnog oštećenja jetre u kontekstu zlouporabe, pogotovo intravenskim putem (vidjeti dio 4.8.) . Ova oštećenja jetre uglavnom su uočena pri visokim dozama i mogu biti posljedica mitohondrijske toksičnosti. U mnogo slučajeva je prisutnost prethodno postojećeg oštećenja funkcije mitohondrija (genetske bolesti, abnormalnosti jetrenih enzima, infekcija virusom hepatitisa B ili C, zlouporaba alkohola, anoreksija, istodobno uzimanje drugih potencijalno hepatotoksičnih lijekova) i trajno ubrizgavanje droga može biti uzrokom oštećenja jetre ili može doprinijeti njenom oštećenju. Bolesnici koji su pozitivni na virusni hepatitis, a istodobno uzimaju druge lijekove (vidjeti dio 4.5) i/ili imaju postojeću disfunkciju jetre imaju veći rizik od oštećenja funkcije jetre, stoga se ti podležeći čimbenici moraju uzeti u obzir prije propisivanja buprenorfina i za vrijeme liječenja (vidjeti dio 4.2.).

Kad se posumnja na oštećenje jetre, potrebna je daljnja biološka i etiološka procjena. Ovisno o dobivenim nalazima, moguće je prekinuti liječenje buprenorfinom, ali oprezno, kako bi se spriječio sindrom

6

ustezanja i povratak nedopuštenoj uporabi droga. Donese li se odluka o nastavku liječenja, potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Izazivanje sindroma ustezanja opioida

Pri započinjanju liječenja buprenorfinom, liječnik mora biti svjestan parcijalnog agonističkog profila buprenorfina te da on može izazvati simptome ustezanja lijeka u bolesnika ovisnih o opioidima, osobito primijeni li se nakon manje od 6 sati od posljednje uporabe heroina ili drugog kratkodjelujućeg opioida, odnosno manje od 24-48 sati nakon primjene posljednje doze metadona (u skladu s dugim poluvijekom eliminacije metadona). Bolesnike je stoga potrebno strogo pratiti tijekom razdoblja prelaska s metadona na buprenorfin. Simptomi ustezanja lijeka takoĎer mogu biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Da bi se izbjeglo izazivanje simptoma ustezanja, s primjenom buprenorfina treba započeti kad se pojave objektivni znaci umjerenog ustezanja (vidjeti dio 4.2.).

Alergijske reakcije

Slučajevi akutne i kronične preosjetljivosti na buprenorfin prijavljeni su kako u kliničkim ispitivanjima, tako i nakon stavljanja lijeka promet. Najčešći simptomi uključuju osip, urtikariju i svrbež. Objavljeni su slučajevi bronhospazma, angioedema i anafilaktičkog šoka. Anamnestički podatak o preosjetljivosti na buprenorfin kontraindikacija je za uporabu buprenorfina.

Oštećenje funkcije jetre

Učinci oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina ocjenjivani su u postmarketinškom ispitivanju jednokratne doze. S obzirom na to da se buprenorfin intenzivno metabolizira u jetri, razine buprenorfina u plazmi bile su povišene kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Bolesnike treba nadzirati radi uočavanja znakova i simptoma toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povišenim razinama buprenorfina. Buprenorfin se treba davati s oprezom bolesnicima s umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Primjena buprenorfina je kontraindicirana u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se relativno mali udio buprenorfina (30%) eliminira putem bubrega, u pravilu nema potrebe za prilagodbom doze ovisno o funkciji bubrega. Metaboliti buprenorfina se akumuliraju u pacijenata sa zatajivanjem bubrega. Stoga je potreban je oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Opća upozorenja vezana za primjenu opioida

 Opioidi mogu izazvati ortostatsku hipotenziju.

 Opioidi mogu povisiti intrakranijalni tlak, što može uzrokovati napadaje. Kao i druge opioide buprenorfin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s ozljedama glave, intrakranijalnim lezijama i drugim okolnostima u kojima bi intrakranijalni tlak mogao biti povećan ili u bolesnika koji su imali napadaje u povijesti bolesti.

 Mioza inducirana opioidima, promjene razine svijesti ili promjene u percepciji boli kao simptom bolesti mogu utjecati na procjenu stanja bolesnika ili otežati dijagnozu ili klinički tretman prateće bolesti.

 Potreban je oprez pri primjeni opioida u bolesnika s miksedemom, hipotireoidizmom ili insuficijencijom kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addisonova bolest).

 Kao i kod drugih opioida potreban je oprez pri primjeni buprenorfina u bolesnika koji boluju od hipotenzije, hipertrofije prostate ili stenoze uretre.

 Opioidi povećavaju intra-koledokalni tlak i stoga je potreban oprez u bolesnika s disfunkcijom

7

bilijarnog trakta.

 Potreban je oprez kod primjene opioida u bolesnika starije životne dobi i onih slabijeg fizičkog stanja.

Učinak na doping test

Potrebno je upozoriti sportaše da ovaj lijek može izazvati pozitivnu reakciju na “antidoping“ testovima.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Kontraindicirane kombinacije lijekova (vidjeti dio 4.3.)

 Metadon: smanjenje učinka metadona kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja

 Opioidni analgetici III.stupnja: u bolesnika koji koriste analgetike III. stupnja može doći do smanjenja analgetskih učinaka morfinomimetika kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja.

 Naltrekson i nalmefen: naltrekson i nalmefen su antagonisti opioida koji mogu blokirati farmakološko djelovanje buprenorfina. Istodobna primjena tijekom liječenja buprenorfinom je kontraindicirana zbog potencijalno opasne interakcije koja može uzrokovati nagli nastup dugotrajnih i intenzivnih simptoma ustezanja.

 alkohol: alkohol pojačava sedativni učinak buprenorfina, što može biti opasno kod upravljanja vozilima i strojevima. Potrebno je izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili lijekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje se ne preporučuju

 analgetici II. stupnja (tramadol, kodein i dihidrokodein): može doći do smanjenja analgetskih učinaka morfinomimetika kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja

 etilmorfin: u bolesnika koji koriste etilmorfin može doći do smanjenja analgetskih učinaka morfinomimetika kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni buprenorfina sa:

 sedativima poput benzodiazepina ili srodnih lijekova: istodobna primjena opioida i sedativa kao što su benzodiazepini ili njima srodni lijekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresijskog učinka na SŽS. Potrebno je ograničiti doze i trajanje istodobne primjene (vidjeti dio 4.4). Bolesnike je potrebno upozoriti da je iznimno opasno samoinicijativno uzimati nepropisane benzodiazepine tijekom uzimanja ovog lijeka, te da uzimaju benzodiazepine zajedno s ovim lijekom, ako im je isto propisao liječnik, isključivo prema njegovim uputama (vidjeti dio 4.4).

 gabapentinoidima: istodobna primjena buprenorfina s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti (vidjeti dio 4.4)

 drugim depresorima središnjeg živčanog sustava: drugim derivatima opioida (analgetici i antitusici), odreĎenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1-receptora, drugim anksioliticima osim benzodiazepina, neurolepticima, klonidinom i klonidinu sličnim tvarima. Ove

8

62611009182100

kombinacije povećavaju depresiju središnjeg živčanog sustava. Smanjena razina budnosti može biti opasna pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Dodatno, barbiturati mogu povećati rizik od pojave respiratorne depresije.

 serotonergičkim lijekovima kao što su MAO inhibitori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi zbog povećanog rizika od serotoninskog sindroma, koji može biti opasan po život (vidjeti dio 4.4).

 inhibitorima CYP3A4: ispitivanje interakcija buprenorfina s ketokonazolom (potentni inhibitor CYP3A4) pokazalo je da dolazi do povećanja Cmax (za 70%) i AUC (područje ispod krivulje) (za 50%) buprenorfina i, u manjoj mjeri, norbuprenorfina. Bolesnike koji primaju Subutex potrebno je pažljivo nadzirati, jer u njih može biti potrebno sniziti dozu Subutexa ako se kombinira s potentnim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze poput ritonavira, nelfinavira ili indinavira, ili azolni antifungici kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ili posakonazol, te makrolidni antibiotici).

 induktorima CYP3A4: u kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, kombinacija buprenorfina s rifampicinom ili rifabutinom pokazuje smanjenje od 70% odnosno 35% razine buprenorfina u plazmi i pojavu simptoma ustezanja kod 50% od 12 dobrovoljaca. Stoga se preporučuje pomno pratiti bolesnike koji primaju buprenorfin istovremeno s induktorima CYP3A4 (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin) te će dozu buprenorfina ili induktora CYP3A4 možda biti potrebno prilagoditi u skladu s tim.

 Istodobna primjena buprenorfina s antikolinergicima ili lijekovima s antikolinergičkom aktitvnosti (npr. triciklički antidepresivi, antihistaminici, antipsihotici, miorelaksansi, antiparkinsonici) može dovesti do pojačanih antikolinergičkih nuspojava.

Trudnoća

Buprenorfin se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist liječenja za majku premašuje rizik za fetus. MeĎutim, potrebne su prilagodbe dnevne doze kako bi se održala djelotvornost liječenja. Kronična primjena buprenorfina na kraju trudnoće, u bilo kojoj dozi, može uzrokovati sindrom ustezanja u novoroĎenčadi (koji se manifestira vrištanjem, slabim tekom, razdražljivošću novoroĎenčeta,, tremorom, hipertonijom, mioklonusom ili konvulzijama). Nastup ovog sindroma može biti odgoĎen od nekoliko sati do nekoliko dana nakon roĎenja. TakoĎer su zabilježeni slučajevi respiratornih poremećaja u novoroĎenčadi. Prema tome, ako se majka liječi do kraja trudnoće, potreban je neonatalni monitoring tijekom prvih postnatalnih dana.

Dojenje

Vrlo male količine buprenorfina i njegovog metabolita prelaze u majčino mlijeko. Te količine nisu dovoljne za sprječavanje sindroma ustezanja u dojenčadi, koji može biti odgoĎen. Dojenje se može razmotriti u bolesnica liječenih buprenorfinom tek nakon individualne procjene rizičnih faktora.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju buprenorfina na plodnost ljudi.

U studiji na miševima s farmakološkim dozama uočena je atrofija i tubularna mineralizacija testisa. Nisu zabilježeni štetni učinci na plodnost u istraživanjima provedenim na štakorima; meĎutim, zabilježene su poteškoće pri okotu (vidjeti dio 5.3.).

9

Buprenorfin ima umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kada se primjenjuje u bolesnika ovisnih o opiodima.

Ovaj lijek može uzrokovati omamljenost i omaglicu ili smanjiti sposobnosti razmišljanja, naročito tijekom uvoĎenja liječenja i prilagoĎavanja doze. Ako se uzima zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava, vjerojatno je da će učinak biti izraženiji (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.). Bolesnike je potrebno upozoriti da buprenorfin može utjecati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima te savjetovati navedene radnje izvoditi uz oprez.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave one su povezane sa simptomima ustezanja (npr. insomnija, glavobolja, mučnina i hiperhidroza).

Tablični prikaz nuspojava

Tablica 1. sažeto prikazuje nuspojave s većom incidencijom u bolesnika liječenih buprenorfinom (n=103) u odnosu na placebo (n=107) tijekom pivotalnih kliničkih ispitivanja.

TakoĎer obuhvaća najčešće nuspojave prijavljene u globalnoj bazi sigurnosnih podataka nositelja odobrenja tijekom svih drugih kliničkih iskustava te tijekom praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište. Nuspojave zabilježene u periodu nakon stavljanja lijeka na tržište a koje nisu bile zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja stavljene su pod kategoriju učestalosti 'nepoznato'.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

10

846124-7210142Poremećaji oka Poremećaji lakrimacije Midrijaza Srčani poremećaji Palpitacije Krvožilni poremećaji Vazodilatacija Ortostatska hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja Respiratorna depresija1 Poremećaji probavnog sustava Mučnina, Bol u abdomenu Konstipacija Dijareja Vomitus Flatulencija Suha usta Dispepsija Zubni karijes Poremećaji metabolizma i prehrane Smanjenje apetita Poremećaji kože i potkožnog tkiva Hiperhidroza Svrbež Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija Mišićni spazam Bol u leĎima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Retencija urina Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Dismenoreja Leukoreja Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Sindrom ustezanja Astenija Periferni edemi Sindrom ustezanja u novoroĎenčeta2 Poremećaji imunološkog sustava Reakcija preosjetljivosti3 Poremećaji jetre i žuči Povišene transaminaze, hepatitis, žutica4

Opis odabranih nuspojava

Slijedi sažetak izvješća o nuspojavama nakon stavljanja lijeka u promet koje se smatraju ozbiljnim ili zahtijevaju pažnju zbog drugih razloga:

11

62611009182100

1 Došlo je do respiratorne depresije. Zabilježena je smrt zbog respiratorne depresije, osobito kada je buprenorfin korišten u kombinaciji s benzodiazepinima (vidjeti dio 4.5.) ili kada buprenorfin nije bio korišten prema propisanim uputama. TakoĎer, zabilježeni su smrtni slučajevi povezani s istovremenom primjenom buprenorfina i ostalih depresora središnjeg živčanog sustava kao što su alkohol ili drugi opioidi (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

2U novoroĎenčadi žena koje su primale buprenorfin tijekom trudnoće zabilježen je sindrom neonatalnog ustezanja. Sindrom može biti blaži i dugotrajniji od onog izazvanog djelovanjem kratkodjelujućih potpunih μ-opioidnih agonista. Priroda sindroma može varirati ovisno o majčinoj povijesti upotrebe droga (vidjeti dio 4.6.).

3Najčešći znakovi i simptomi preosjetljivosti uključuju osipe, urtikariju i svrbež. Objavljeni su slučajevi bronhospazma, respiratorne depresije, angioedema i anafilaktičkog šoka.

4 Povećanje jetrenih transaminaza i hepatitisa sa žuticom koji su se uglavnom povoljno riješili (vidjeti dio 4.4.).

Ovisnost o lijeku

Ponavljana primjena buprenorfina može dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku može varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5422138272667 navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Simptomi

Respiratorna depresija, kao rezultat depresije središnjeg živčanog sustava, primarni je simptom koji zahtijeva intervenciju u slučaju predoziranja jer može dovesti do respiratornog aresta i smrti (vidjeti dio 4.4.). Simptomi predoziranja mogu uključivati somnolenciju, miozu, hipotenziju, mučninu i povraćanje, poremećaje govora.

Liječenje

U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti opće suportivne mjere, uključujući pomno praćenje respiratornog i srčanog statusa bolesnika. Potrebno je primijeniti simptomatsko liječenje respiratorne depresije i standardne mjere intenzivne njege. Kad je potrebno, osigurava se prohodnost dišnog puta te asistirana ili kontrolirana ventilacija. Bolesnika treba prebaciti u ustanovu gdje postoji kompletna oprema za oživljavanje.

Ako pacijent povraća, treba provesti mjere sprečavanja udisanja ispovraćanog sadržaja.

Preporučuje se uporaba antagonista opioida u obliku injekcije (tj. naloksona), usprkos umjerenom učinku koji taj antagonist može imati u otklanjanju respiratornih simptoma predoziranja buprenorfinom. Naime, buprenorfin ima visoki afinitet vezanja za morfinske receptore.

Ako se koristi nalokson, pri odreĎivanju dužine liječenja i medicinskog nadzora potrebnog za poništavanje učinaka predoziranja potrebno je uzeti u obzir dugo trajanje djelovanja buprenorfina. Nalokson se može brže izlučiti od buprenorfina, što može dovesti do povrataka prethodno kontroliranih simptoma predoziranja buprenorfinom, tako da je neophodna trajna infuzija. Ako infuzija nije moguća,

može biti potrebno ponavljanje doze naloksona.

12

62611009182100

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na SŽS; lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima ATK oznaka: N07BC01.

Mehanizam djelovanja

Buprenorfin je parcijalni opioidni agonist/antagonist koji se veže na μ i κ opioidne receptore u mozgu. Njegova djelotvornost u opioidnoj terapiji održavanja pripisuje se sporo reverzibilnoj vezi s μ receptorima što, tijekom duljeg razdoblja, može u ovisnog bolesnika umanjiti potrebu za opijatima.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Zbog svog parcijalno agonističkog/antagonističkog djelovanja, buprenorfin ima širok raspon sigurnosti što smanjuje njegove depresorne učinke, osobito na rad srca i disanje. Taj raspon sigurnosti može se smanjiti ako se kombinira s benzodiazepinima ili prilikom zlouporabe.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, buprenorfin podliježe metabolizmu prvog prolaska kroz jetru N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom u tankom crijevu i jetri. Zbog toga primjena ovog lijeka peroralnim putem nije prikladna.

Apsolutna bioraspoloživost buprenorfina nakon sublingvalne primjene nije točno utvrĎena, ali se procjenjuje da iznosi izmeĎu 15 i 30%. Vršne koncentracije u plazmi postižu se 90 minuta nakon sublingvalne primjene, a odnos maksimalne doze i koncentracije u plazmi je linearan, u rasponu doza od 2 mg do 16 mg.

Distribucija

Apsorpciju buprenofina slijedi faza brze raspodjele. Poluvrijeme iznosi 2 do 5 sati.

Biotransformacija

Buprenorfin se metabolizira oksidativnim putem 14-N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom ishodne molekule i dealkiliranog metabolita. Klinički podaci potvrĎuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

N-dealkil-buprenorfin je agonist μ receptora sa slabom intrinzičkom aktivnošću.

Eliminacija

Eliminacija buprenorfina je dvo- ili tro-eksponencijalna, s dugom fazom terminalne eliminacije od 20 do 25 sati, dijelom produljene zbog ponovne apsorpcije buprenorfina nakon intestinalne hidrolize konjugiranog derivata, a dijelom uslijed velike lipofilnosti molekule buprenorfina. Srednji poluvijek eliminacije u plazmi iznosi 32 sata.

Buprenorfin se nakon ekskrecije glukurokonjugiranih metabolita putem žuči odstranjuje fecesom (70%), dok se ostatak izlučuje mokraćom.

Posebne skupine bolesnika:

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

13

62611009182100

Učinak oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona procijenjen je u postmarketinškoj studiji s jednom dozom.

U tablici 2. sažeti su rezultati kliničkog ispitivanja u kojem je izloženost buprenorfinu odreĎena nakon primjene buprenorfin/nalokson 2.0/0.5 mg sublingvalnih tableta u zdravih osoba, i u osoba s različitim stupnjevima oštećenja jetre.

859839156873Tablica 2. Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetičke parametre buprenorfina nakon primjene buprenorfin/naloksona (promjena u odnosu na zdrave osobe) PK Parametar Blago oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh klasa A) (n=9) Umjereno oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) (n=8) Teško oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) (n=8) Buprenorfin Cmax Povećanje 1.2 puta Povećanje 1.1 puta Povećanje 1.7 puta AUClast Slično kao kontrola Povećanje 1.6 puta Povećanje 2.8 puta

Općenito, izloženost buprenorfinu u plazmi povećala se otprilike 3 puta kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Ispitivanja kronične toksičnosti u četiri vrste životinja (glodavaca i ne-glodavaca), u kojih je lijek primjenjivan na četiri različita načina, nisu pokazivale elemente relevantne za kliničku praksu.

U jednom jednogodišnjem ispitivanju u pasa s peroralnim načinom primjene, opažena je hepatotoksičnost pri jako visokim dozama (75 mg/kg).

Ispitivanja teratogenosti provedena u štakora i kunića dopuštaju zaključak da buprenorfin nije embriotoksičan ni teratogen. Nisu prijavljeni neželjeni učinci na plodnost u štakora, ali je kod njih, tijekom intramuskularnog i peroralnog načina primjene, zapažen visok peri- i postnatalni mortalitet uslijed otežanog okota i oslabljenja laktacije u majke.

U standardnoj seriji testova nije zabilježen niti jedan dokaz genotoksičnosti buprenorfina.

U ispitivanjima kancerogenosti u miševa i štakora nije bilo razlike u incidenciji različitih tipova tumora u životinja koje su primale buprenorfin i kontrolne skupine. MeĎutim, u ispitivanjima provedenim u miševa s farmakološkim dozama buprenorfina, zabilježena je atrofija i tubularna mineralizacija testisa.

laktoza hidrat, manitol,

14

62611009182100

kukuruzni škrob, povidon K30, citratna kiselina, natrijev citrat, magnezijev stearat.

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30⁰C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

7 x 1 tableta u najlon/aluminij/uPVC/aluminij perforiranom blisteru s jediničnim dozama.

Nema posebnih zahtjeva.

Subutex sadrži djelatnu tvar buprenorfin. Koristi se za liječenje ovisnosti o opioidima (narkoticima), kao što su heroin i morfij.

Liječenje lijekom Subutex dio je medicinskog, socijalnog i psihološkog programa liječenja bolesnika koji su pristali na liječenje ovisnosti o opioidima.

Liječenje je namijenjeno odraslim osobama i adolescentima starijim od 15 godina.

Nemojte uzimati Subutex

- ako ste alergični na buprenorfin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.), - ako ste mlaĎi od 15 godina,

- ako imate ozbiljnih problema s disanjem, - ako imate ozbiljnih problema s jetrom,

- ako ste u alkoholiziranom stanju ili u stanju koje se naziva delirium tremens (imate drhtavicu, znojenje, tjeskobu, smetenost ili halucinacije uzrokovane alkoholom),

- ako uzimate metadon,

- ako uzimate opioidne analgetike (analgetike III. stupnja), - ako uzimate naltrekson,

- ako uzimate nalmefen.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Subutex.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Subutex može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja

u spavanju (stanke u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati stanke u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, poteškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu pospanost

tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijetite ove simptome kod Vas, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

Obavijestite svog liječnika prije uzimanja lijeka Subutex ako imate: - astmu ili bilo koji drugi problem s disanjem

- hepatitis ili bilo koju drugu bolest jetre - nizak krvni tlak

- nedavno zadobivenu ozljedu glave ili bolest mozga

- poremećaj mokrenja (koji je osobito povezan s uvećanom prostatom u muškaraca ili suženjem mokraćne cijevi)

- bilo koju bolest bubrega

- problema sa štitnom žlijezdom

- problema s radom nadbubrežne žlijezde (adrenokortikalni poremećaj kao što je Addisonova bolest) - poremećaj funkcije žučnih puteva

- depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima. Primjena tih lijekova s lijekom Subutex može dovesti do serotoninskog sindroma, stanja koje može biti opasno po život (vidjeti „Drugi lijekovi i Subutex“).

Važne stvari kojih morate biti svjesni:

 Pogrešna uporaba, zlouporaba i prosljeĎivanje lijeka u nedopuštene svrhe

Ovaj lijek može biti meta osobama koje zlouporabljuju propisivane lijekove te se mora držati na sigurnom mjestu zbog zaštite od kraĎe. Nemojte davati ovaj lijek drugim osobama. Može uzrokovati smrt ili im naškoditi na neki drugi način.

U kontekstu pogrešne uporabe, zabilježeni su ozbiljni slučajevi infekcija s mogućim smrtnim ishodom pri intravenskoj primjeni ovog lijeka.

 Problemi s disanjem

Neke su osobe umrle zbog zatajenja disanja (nisu mogle disati), jer su uzele ovaj lijek na

pogrešan način ili su ga uzele u kombinaciji s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (tvarima koje smanjuju aktivnost mozga), kao što su alkohol, benzodiazepini (sredstva za smirenje) ili drugi opioidi.

 Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek može prouzročiti farmakološku ovisnost (ovisnost o lijekovima).

Ovaj lijek sadrži buprenorfin koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova može dovesti do toga da lijek bude manje učinkovit (naviknete se na njegove učinke, što je poznato kao tolerancija).

Ponavljana primjena buprenorfina može dovesti do ovisnosti i zlouporabe, što pak može dovesti do po život opasnog predoziranja.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više ne možete kontrolirati koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možda imate veći rizik da postanete ovisni o buprenorfinu:

­ ako ste Vi ili bilo tko iz Vaše obitelji ikada zlouporabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na recept ili ilegalnim drogama („ovisnost“)

­ ako ste pušač

­ ako ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste bili liječeni kod psihijatra zbog drugih psihičkih bolesti

Ako tijekom uzimanja buprenorfina primijetite bilo koji od sljedećih znakova, to bi moglo značiti da ste razvili ovisnost:

­ imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to preporučio liječnik ­ imate potrebu uzeti više od preporučene doze

­ primjenjujete lijek iz razloga zbog kojih Vam nije propisan, na primjer „da ostanete smireni“ ili „da Vam pomogne zaspati“

­ više puta ste neuspješno pokušavali prestati uzimati lijek ili kontrolirati njegovu primjenu

­ kada prestanete uzimati lijek, osjećate se loše, dok se nakon ponovnog uzimanja lijeka osjećate bolje („učinci ustezanja“).

Ako primijetite bilo koji od ovih znakova, obratite se svom liječniku kako biste razgovarali o najboljem načinu liječenja za Vas, uključujući kada je prikladno prestati uzimati lijek i kako ga prestati uzimati na siguran način (pogledajte dio 3., „Ako prestanete uzimati Subutex“).

 Simptomi ustezanja

Ovaj lijek može uzrokovati simptome ustezanja uzme li se unutar 6 sati od zadnjeg uzimanja kratkodjelujućeg opioida (npr. morfij, heroin i sl.) ili unutar 24 -48 sati od uzimanja dugodjelujućeg opioida poput metadona.

Subutex može takoĎer uzrokovati simptome ustezanja ako ga naglo prestanete uzimati.

 Oštećenje funkcije jetre

Nakon uzimanja lijeka Subutex zabilježeno je oštećenje jetre, a posebno ako se lijek primjenjuje pogrešnim načinom, poput primjene u venu i u visokoj dozi. Oštećenje jetre može biti uzrokovano i posebnim stanjima poput virusnih infekcija (hepatitis B ili hepatitis C), zlouporabom alkohola, anoreksijom ili uzimanjem drugih lijekova koji mogu oštetiti funkciju jetre (vidjeti dio 4.). Liječnik može provoditi redovite krvne pretrage kako bi nadzirao stanje Vaše jetre. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakvih problema s jetrom prije nego počnete liječenje ovim lijekom.

 Pospanost

Ovaj lijek može uzrokovati pospanost, koja može biti pojačana alkoholom i lijekovima za liječenje tjeskobe.

 Dijagnoza nevezanih zdravstvenih stanja

Ovaj lijek može prikriti simptome boli koji bi mogli ukazivati na neke bolesti. Ne zaboravite obavijestiti svog liječnika o tome da uzimate ovaj lijek.

 Krvni tlak

Ovaj lijek može uzrokovati iznenadan pad Vašeg krvnog tlaka, uzrokujući osjećaj omaglice pri naglom ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

Djeca i adolescenti

Subutex nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 15 godina. S obzirom na nedostatak podataka o primjeni lijeka u adolescenata (osobe u dobi od 15 do 18 godina), savjetuje se oprez pri primjeni u toj skupini bolesnika.

Drugi lijekovi i Subutex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Subutex ako uzimate: - metadon,

- opioidne analgetike (analgetici III skupine), - naltrekson,

- nalmefen,

- alkohol ili lijekove koji sadrže alkohol.

Neke kombinacije sa Subutexom se ne preporučuju:

- tramadol, kodein, dihidrokodein (analgetici II skupine), - etilmorfin,

Neki lijekovi mogu pojačati nuspojave lijeka Subutex te mogu ponekad uzrokovati vrlo ozbiljne reakcije.

Nemojte uzimati druge lijekove dok uzimate Subutex bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom, osobito:

 Benzodiazepine (koriste se za liječenje tjeskobe ili poremećaja spavanja) kao što su diazepam, temazepam, alprazolam. Istodobna primjena lijeka Subutex i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik od omamljenosti, poteškoća s disanjem (depresija disanja) i kome te može biti opasna po život. Stoga se njihova istodobna primjena može razmotriti samo ako ne postoje druge mogućnosti liječenja.

U slučaju da Vam liječnik ipak propiše Subutex istodobno sa sedativima, trebao bi ograničiti dozu i trajanje istodobne terapije. Obavijestite svog liječnika o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte doziranja koje je preporučio liječnik. Bilo bi dobro da obavijestite prijatelje i članove obitelji da pripaze na gore navedene znakove i simptome. Obratite se liječniku ako se pojave takvi simptomi.

 Gabapentin ili pregabalin koji se koriste za liječenje epilepsije ili boli uzrokovane oštećenjem živaca (neuropatska bol)

 Druge lijekove koji Vas mogu učiniti pospanim, a koji se koriste za liječenje bolesti poput tjeskobe, nesanice, konvulzija/napadaja, boli. Ove vrste lijekova smanjuju razinu pažnje, što otežava upravljanje vozilima i strojevima. Mogu takoĎer uzrokovati depresiju središnjeg živčanog sustava, što je vrlo ozbiljno stanje te je uporabu tih lijekova potrebno pažljivo pratiti. U nastavku se nalazi popis primjera ovih vrsta lijekova:

- drugi opioidi, odreĎeni lijekovi protiv boli i lijekovi protiv kašlja

- antidepresivi (koriste se za liječenje depresije) poput izokarboksazida i valproata

- sedativni antagonisti H1 receptora (koriste se za liječenje alergijskih reakcija) poput difenhidramina i klorfenamina.

- barbiturati (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) poput fenobarbitala

 Antidepresive kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ti lijekovi mogu ući u interakciju s lijekom Subutex te se mogu pojaviti simptomi kao što su nevoljne ritmične kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost (agitacija), halucinacije, koma, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), prekomjerno izraženi refleksi, povećana napetost mišića, tjelesna temperatura iznad 38°C. Obratite se liječniku ako se pojave takvi simptomi.

 Klonidin (koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka).

 Antiretrovirusni lijekovi (koriste se za liječenje AIDS-a) kao što su ritonavir, nelfinavir, indinavir.

 Neki antifungalni lijekovi (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija) kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ili posakonazol te odreĎeni antibiotici (makrolidi).

 lijekove koi se koriste za liječenje alergija, bolesti putovanja ili mučnine (antihistaminici ili antiemetici)

 lijekove za liječenje psihijatrijskih poremećaja (antipsihotici ili neuroleptici)  mišićne relaksanse

 lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti.

Neki lijekovi mogu smanjiti učinke lijeka Subutex te ih treba oprezno uzimati pri istodobnoj primjeni s lijekom Subutex. To su sljedeći lijekovi:

- lijekovi za liječenje epilepsije (kao što su karbamazepin, fenobarbital i fenitoin), - lijekovi za liječenje tuberkuloze (rifampicin).

Istodobnu uporabu navedenih lijekova i lijeka Subutex potrebno je strogo nadzirati te će u nekim slučajevima liječnik možda trebati prilagoditi dozu.

Morate obavijestiti svog liječnika ili ljekarnika o svim lijekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta.

Subutex s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol može pojačati omamljenost i rizik od zatajenja disanja ako se uzima s lijekom Subutex.

Ne uzimajte alkoholna pića ili lijekove koji sadrže alkohol tijekom liječenja ovim lijekom. Nemojte konzumirati hranu ili bilo kakvo piće dok se tableta u potpunosti ne rastopi.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Subutex se može uzimati za vrijeme trudnoće. Ako se uzimaju tijekom trudnoće, osobito u kasnom stadiju trudnoće, lijekovi poput ovog lijeka mogu uzrokovati simptome ustezanja u novoroĎenčeta, uključujući probleme s disanjem. Ti se simptomi mogu javiti i nekoliko dana nakon poroda.

Prije no što počnete dojiti, razgovarajte sa svojim liječnikom. On će temeljem procjene rizičnih čimbenika donijeti odluku o tome možete li dojiti za vrijeme uzimanja ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Subutex može izazvati omamljenost i omaglicu ili umanjiti sposobnost rasuĎivanja. Ovi simptomi se češće mogu javiti u prvih nekoliko tjedana liječenja ili tijekom promjene doze, no takoĎer se mogu javiti i ako uz Subutex istodobno konzumirate alkohol ili uzimate druge sedative. Nemojte upravljati vozilima, koristiti se alatima ili raditi sa strojevima dok ne utvrdite kako ovaj lijek utječe na Vas.

Upitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Važna informacija sportašima

Sportaši moraju znati da ovaj lijek može izazvati pozitivnu reakciju na “antidoping“ testu.

Subutex sadrži laktozu i natrij

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Liječenje ovim lijekom propisuju i prate liječnici s iskustvom u liječenju ovisnosti.

Početak liječenja

Preporučena početna doza za odrasle i adolescente starije od 15 godina je 2-4 mg lijeka Subutex. Dodatna 2-4 mg lijeka Subutex mogu se primijeniti prvi dan ovisno o Vašim potrebama.

Prije nego što uzmete prvu dozu lijeka Subutex moraju biti vidljivi jasni znakovi ustezanja. Kada ćete točno uzeti prvu dozu lijeka Subutex ovisit će o liječničkoj procjeni Vaše spremnosti na liječenje.

• Započinjanje liječenja lijekom Subutex dok ste ovisni o heroinu: ako ste ovisni o heroinu ili kratkodjelujućem opioidu, prvu dozu lijeka Subutex trebate uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 6 sati od zadnje doze heroina/kratkodjelujućeg opioida koju ste uzeli.

• Započinjanje liječenja lijekom Subutex dok ste ovisni o metadonu: ako uzimate metadon ili dugodjelujući opioid, dozu metadona poželjno je sniziti na manje od 30 mg dnevno prije početka terapije lijekom Subutex. Prvu dozu lijeka Subutex trebate uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 24 sata od zadnje doze metadona koju ste uzeli.

Prilagodba doze i terapija održavanja

Nakon što ste započeli s liječenjem, liječnik može povisiti dozu lijeka Subutex koju uzimate sukladno Vašim potrebama.

Maksimalna dnevna doza održavanja iznosi 24 mg.

Nakon odreĎenog vremena uspješnog liječenja liječnik će, u dogovoru s Vama, možda postupno sniziti dozu na nižu dozu održavanja.

Imate li dojam da je učinak lijeka Subutex prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Prestanak liječenja

Duljinu liječenja odreĎuje liječnik.

Nakon odreĎenog perioda uspješnog liječenja, liječnik može postupno smanjiti dozu na nižu dozu održavanja. Ovisno o vašem stanju, doza lijeka Subutex može se nastaviti smanjivati pod pažljivim medicinskim nadzorom, sve dok se konačno u potpunosti ne ukine.

Liječenje NE smijete sami mijenjati ni na koji način, niti ga prekinuti bez suglasnosti liječnika koji Vas

liječi.

Učinkovitost liječenja ovisi: - o dozi,

- u kombinaciji s povezanim medicinskim, psihološkim i socijalnim tretmanom.

Način primjene

Jedini djelotvorni način primjene ovog lijeka jest stavljanje tablete/a pod jezik (sublingvalna primjena).

 Dozu uzmite jedanput na dan stavljanjem tablete/a pod jezik.

• Tabletu/e držite pod jezikom dok se potpuno ne otopi/e. To može trajati 5–10 minuta.

• Ukoliko propisana doza uključuje više od jedne tablete, tablete možete staviti pod jezik u isto vrijeme ili u dvije podijeljene doze, kada se druga tableta stavlja pod jezik neposredno nakon što se prva otopi.

• Ne žvačite i ne gutajte tablete jer lijek neće djelovati, a Vi možete dobiti simptome ustezanja.

Nemojte ništa jesti niti piti dok se tablete potpuno ne otope.

Ako uzmete više lijeka Subutex nego što ste trebali

U slučaju predoziranja buprenorfinom, morate odmah otići ili Vas moraju odvesti u službu hitne pomoći ili bolnicu zbog liječenja, jer predoziranje ovim lijekom može uzrokovati ozbiljne i životno ugrožavajuće poteškoće s disanjem.

Ako ste zaboravili uzeti Subutex

Obavijestite svog liječnika što je prije moguće da ste propustili uzeti dozu lijeka. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Subutex

Nemojte ni na koji način mijenjati ili prekidati liječenje ovim lijekom bez suglasnosti liječnika koji Vas liječi. Nagli prestanak liječenja može prouzročiti simptome ustezanja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kako izvaditi tabletu iz blistera

1. Ne istiskujte tabletu izravno iz blistera.

2. Odvojite samo jedan odjeljak s tabletom od ostatka blistera, uzduž istočkane linije.

3. Pažljivo povucite stražnji pokrov počevši od odignutog ruba u smjeru strelice, kako

biste oslobodili tabletu.

Tablete iz oštećenih utora u blisteru bacite u smeće.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga

Odmah obavijestite svog liječnika ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite:

 oticanje lica, usnica, jezika ili grla što može otežati gutanje ili disanje; iznenadno stezanje mišića u bronhima koje otežava disanje (bronhospazam); teški osip/ koprivnjaču (urtikariju). Ovo mogu biti znakovi po život opasne alergijske reakcije.

 počnete li disati sporije i slabije od uobičajenog (respiratorna depresija)

teški umor (iscrpljenost), gubitak apetita i svrbež popraćen žutom bojom kože ili očiju. To mogu biti znakovi oštećenja jetre.

Tijekom primjene buprenorfina prijavljene su sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - infekcija

- nesanica

- glavobolja

- mučnina, bol u trbuhu

- prekomjerno znojenje (hiperhidroza) - sindrom ustezanja

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - upala ždrijela

- uznemirenost, tjeskoba, nervoza, depresija, neprijateljsko ponašanje, paranoja, poremećaji mišljenja - migrena, trnci, peckanje ili žarenje (parestezije), izrazita pospanost, nesvjestica, omaglica, povećana

napetost mišića (hipertonija), nevoljno drhtanje (tremor) - poremećaji suzenja, proširenje zjenice oka (midrijaza)

- osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- pad krvnog tlaka pri promjeni položaja iz sjedećeg ili ležećeg u uspravni, širenje krvnih žila (vazodilatacija)

- otežano disanje (dispneja)

- zatvor, proljev, povraćanje, vjetrovi, suha usta, loša probava, pad apetita - svrbež

- nevoljne kontrakcije (grčevi) mišića,

- bolne menstruacije, bijeli vaginalni iscjedak - opća slabost, oticanje (edemi)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - halucinacije

- zadržavanje (retencija) mokraće

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): 8

- zubni karijes

- ovisnost o lijeku

- sindrom ustezanja u novoroĎenčeta

Svi opioidi mogu uzrokovati dodatne sljedeće nuspojave: napadaje, miozu (sužavanje zjenice oka) i promjene razine svijesti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ovaj lijek može ozbiljno naškoditi i biti smrtonosan u osoba kojima nije propisan, ako ga uzmu slučajno ili namjerno.

Čuvati na temperaturi ispod 30⁰C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.

Što Subutex sadrži

- Djelatna tvar je buprenorfin. Svaka tableta sadrži 0,4 mg, 2 mg ili 8 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida).

- Pomoćne tvari su: laktoza hidrat, manitol, kukuruzni škrob, povidon K30, citratna kiselina, natrijev citrat, magnezijev stearat.

Kako Subutex izgleda i sadržaj pakiranja

Subutex 0,4 mg tablete su sublingvalne, bijele do kremasto bijele, ovalne plosnate tablete koso odrezanih rubova, dimenzija 8 mm x 4 mm, označena s „04“ na jednoj strani.

Pakiranje sadrži 7 x 1 tableta u perforiranom blisteru s jediničnim dozama, u kutiji.

Subutex 2 mg tablete su sublingvalne, bijele do kremasto bijele, ovalne, plosnate tablete koso odrezanih rubova, dimenzija 10 mm x 5 mm, označena s „B2“ na jednoj strain.

Pakiranje sadrži 7 x 1 tableta u perforiranom blisteru s jediničnim dozama, u kutiji.

Subutex 8 mg tablete su sublingvalne, bijele do kremasto bijele, ovalne, plosnate tablete koso odrezanih rubova, dimenzija 14 mm x 7 mm, označena s „B8“ na jednoj strani.

Pakiranje sadrži 7 x 1 tableta u perforiranom blisteru s jediničnim dozama, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Indivior Europe Limited 27 Windsor Place

Dublin 2 D02 DK44 Irska

ProizvoĎač

Indivior Europe Limited 27 Windsor Place Dublin 2

D02 DK44 Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Swixx Biopharma d.o.o., Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15, 10 000 Zagreb, Tel: +385 1 2078-500

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2025.

Najnovije odobrene informacije o ovom lijeku dostupne su skeniranjem QR kôda i na: [dodati URL].