Buprenorfin Sandoz 8 mg sublingvalne tablete

Nadomjesno liječenje značajnije ovisnosti o opioidima u okviru zajedničkog medicinskog, socijalnog i psihološkog liječenja.

Liječenje je namijenjeno odraslim osobama i adolescentima starijim od 15 godina, koji su pristali na liječenje od ovisnosti.

Liječenje se mora odvijati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika ovisnih o opioidima.

Preporučuje se liječenje buprenorfinom propisati kao dio sveobuhvatnog liječenja ovisnosti o opioidima. Rezultat liječenja ovisi o propisanoj dozi, kao i o pridruženim medicinskim, psihološkim, socijalnim i edukacijskim mjerama poduzetim u praćenju bolesnika.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije početka uzimanja ovog lijeka

1

Kod uvođenja liječenja buprenorfinom mora se utvrditi o kojoj se vrsti ovisnosti o opioidima radi (tj. kratkodjelujućim ili dugodjelujućim opioidima), vrijeme proteklo od posljednje uporabe opioida te stupanj ovisnosti o opioidima. Da bi se izbjeglo izazivanje sindroma ustezanja, buprenorfin treba uvesti samo kad objektivni i jasni znakovi sindroma ustezanja postanu očiti (potvrđeni su, primjerice, rezultatima na validiranoj kliničkoj ljestvici ustezanja od opioida (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS) koji pokazuju blago do umjereno ustezanje).

Bolesnicima ovisnima o heroinu ili o kratkodjelujućim opioidima prvu dozu buprenorfina u liječenje treba uvesti samo kada se pojave objektivni znaci ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 6 sati otkako su zadnji put uzeli opioide.

U bolesnika koji primaju metadon, dozu metadona treba sniziti na najviše 30 mg dnevno prije početka liječenja buprenorfinom. Pri uvođenju buprenorfina u liječenje potrebno je na umu imati dug poluvijek eliminacije metadona. Liječenje s prvom dozom buprenorfina smije se započeti samo kada se pojave znaci ustezanja, ali zbog dugog poluvijeka eliminacije metadona ne prije nego što protekne 24 - 48 sati otkako je bolesnik uzeo zadnju dozu metadona. Buprenorfin može izazvati simptome ustezanja u bolesnika s ovisnošću o metadonu.

Doziranje

UvoĎenje liječenja

Preporučena početna doza u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina iznosi 2-4 mg kao jedna dnevna doza. Dodatna 2-4 mg mogu se primijeniti prvog dana liječenja ovisno o potrebama pojedinog bolesnika..

Tijekom uvođenja liječenja, preporučuje se svakodnevno kontrolirati uzimanje lijeka kako bi se osiguralo pravilno sublingvalno postavljanje tablete/a i promatrati odgovor bolesnika na liječenje, kao pokazatelj učinkovitog titriranja doze sukladno kliničkom učinku.

PrilagoĎavanje doze i doza održavanja

Nakon uvođenja liječenja prvog dana, tijekom sljedećih nekoliko dana bolesnika je potrebno stabilizirati na dozi održavanja postupnim prilagođavanjem doze u skladu s kliničkim učinkom u pojedinog bolesnika. Doza buprenorfina titrira se u koracima od 2-8 mg, a u skladu s nalazom ponovne procjene kliničkog i psihološkog stanja bolesnika, i ne smije biti veća od maksimalne dnevne doze od 24 mg buprenorfina, primijenjene jednokratno.

Tijekom uvođenja liječenja preporučuje se svakodnevno izdavanje buprenorfina. Kasnije, nakon stabilizacije, bolesniku se može dati zaliha lijeka dovoljna za nekoliko dana liječenja. Međutim, preporučuje se količinu danog lijeka ograničiti za najviše 7 dana liječenja.

Doziranje koje nije svakodnevno

Nakon što se postigla zadovoljavajuća stabilizacija, učestalost doziranja može se smanjiti na svaki drugi dan primjenom dvostruko više doze od titrirane dnevne doze u pojedinog bolesnika. Na primjer, bolesnik stabiliziran na dnevnoj dozi od 8 mg buprenorfina može uzimati 16 mg buprenorfina svaki drugi dan, a između toga ne uzima nikakvu dozu. U nekih bolesnika, nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije, učestalost doziranja može se smanjiti na tri puta tjedno (na primjer, ponedjeljkom, srijedom i petkom). Doza koja se uzima ponedjeljkom i srijedom treba biti dvostruko veća od titrirane dnevne doze u pojedinog bolesnika, petkom doza treba biti tri puta viša od titrirane dnevne doze u tog bolesnika, a u danima između nema primjene doze. Međutim, doza bilo kojeg dana ne smije biti viša od 24 mg buprenorfina. Ovaj režim možda neće odgovarati bolesnicima kojima je potrebna titrirana dnevna doza viša od 8 mg buprenorfina dnevno.

Ciljevi liječenja, snižavanje doze i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Buprenorfin Sandoz, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt između liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebno liječenje lijekom

Buprenorfin Sandoz, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.4).

Kada klinička procjena i volja bolesnika vode do razmatranja prekida liječenja, ono se mora postići s oprezom. Odluka o prestanku liječenja buprenorfinom nakon razdoblja održavanja ili kratke stabilizacije bolesti mora biti dio sveobuhvatnog plana liječenja. Nakon što je postignuto zadovoljavajuće razdoblje stabilizacije, doza buprenorfina može se, uz suglasnost bolesnika, postupno sniziti; u nekim povoljnim slučajevima liječenje buprenorfinom može se i prekinuti.

Buprenorfin Sandoz sublingvalne tablete dostupne su u jačinama 2 mg i 8 mg.

Na tržištu su dostupni lijekovi drugih proizvođača koji sadrže buprenorfin i u jačini 0,4 mg.

Bolesnike treba pratiti nakon prekida liječenja buprenorfinom zbog moguće pojave relapsa.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici starije životne dobi

Sigurnost i efikasnost primjene buprenorfina u bolesnika starijih od 65 godina starosti nije utvrđena. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Prije početka terapije preporučuje se učiniti osnovne testove funkcije jetre i utvrditi postoji li infekcija virusom hepatitisa. Tijekom liječenja preporučuje se redovito praćenje funkcije jetre.

Bolesnici pozitivni na virus hepatitisa, oni koji istodobno uzimaju druge lijekove (vidjeti dio 4.5.) i/ili imaju oštećenu funkciju jetre izloženi su većem riziku pojave ubrzanog oštećenja funkcije jetre.

Učinci oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina ocjenjivani su u postmarketinškom ispitivanju. Buprenorfin se ekstenzivno metabolizira u jetri te su pronađene više razine buprenorfina u plazmi bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Sistemska izloženost je granično povećana u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre, stoga nije potrebna prilagodba doze u takvih bolesnika. Nakon primjene jedne doze od 2 mg ukupna sistemska izloženost je znatno povećana u bolesnika s umjerenim (1,6 puta) i teškim (2,8 puta) oštećenjem funkcije jetre u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Buprenorfin Sandoz sublingvalne tablete potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre te bi trebalo razmotriti smanjenje inicijalnih doza i doza održavanja. S obzirom na izraženu višu izloženost u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i potencijal većeg nakupljanja nakon primjene ponovljenih doza, Buprenorfin Sandoz ne smije se koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povišenim razinama buprenorfina.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Obično nije potrebna prilagodba doze buprenorfina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Preporučuje se oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Primjena buprenorfina kontraindicirana je u djece mlađe od 15 godina (vidjeti dio 4.3.).

Zbog nedostatnih podataka o primjeni u adolescenata (15-17 godina), ova dobna skupina bolesnika treba biti posebno nadzirana za vrijeme liječenja.

Način primjene

Buprenorfin Sandoz se primjenjuje sublingvalno.

6049264405262H Liječnik mora upozoriti bolesnike da se jedino stavljanjem tablete pod jezik postiže djelotvornost i dobra podnošljivost lijeka. Tabletu treba držati pod jezikom dok se ne otopi, što obično traje 5 do 10 minuta. Bolesnici ne smiju gutati niti konzumirati hranu ili tekućinu dok se tableta u potpunosti ne otopi. A L M E D

Doza se sastoji od više različitih jačina lijeka Buprenorfin Sandoz, koje se mogu primijeniti sublingvalno u isto vrijeme ili u dvije podijeljene doze; druga doza se stavlja sublingvalno neposredno nakon što se prva doza otopi. Za posebne upute o doziranju tijekom uvođenja i prilagodbe terapije, te terapije održavanja vidjeti odjeljke "Uvođenje liječenja i "Prilagođavanje doze i doza održavanja".

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - teška respiratorna insuficijencija

- teška insuficijencija jetre

- akutni alkoholizam ili delirium tremens

- kombinacija s metadonom, opioidnim analgeticima skupine III, naltreksonom i nalmefenom (vidjeti dio 4.5.).

Primjena buprenorfina kontraindicirana je u djece mlađe od 15 godina.

Ovaj lijek se preporučuje isključivo za liječenje ovisnosti o opioidima.

Također se preporučuje da liječenje propisuje onaj liječnik koji osigurava sveobuhvatno zbrinjavanje ovisnika o drogama.

Primjena u adolescenata

Zbog nedostatnih podataka o primjeni u adolescenata (15-17 godina) ova dobna skupina bolesnika treba biti posebno nadzirana za vrijeme liječenja.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Buprenorfin Sandoz. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Buprenorfin Sandoz može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Prije početka liječenja lijekom Buprenorfin Sandoz i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2).

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Pogrešna uporaba, zlouporaba i prosljeĎivanje lijeka u nedopuštene svrhe

Buprenorfin se može pogrešno rabiti ili zlouporabiti na sličan način kao i drugi opioidi, zakoniti ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne uporabe i zlouporabe lijeka uključuju predoziranje, prenošenje virusnih ili lokaliziranih i sistemskih infekcija putem krvi, depresiju disanja i oštećenje funkcije jetre.

Zlouporaba buprenorfina od strane nekog drugog osim bolesnika kojem je buprenorfin namijenjen predstavlja dodatni rizik pojave novih ovisnika koji koriste buprenorfin kao primarno sredstvo ovisnosti, a ovisnost se može pojaviti i ako bolesnik izravno distribuira lijek u nedopuštene svrhe ili ako se lijek

ne zaštiti od krađe.

U slučajevima intravenske zlouporabe lijekova, prijavljene su lokalne reakcije, ponekad septične (apsces, celulitis) i potencijalno teški akutni hepatitis i druge akutne infekcije, kao što su upala pluća i endokarditis.

604926483495H A Suboptimalno liječenje buprenorfinom može potaknuti pogrešnu uporabu lijeka od strane bolesnika, L M E D 4 28 - 01 - 2025

60492649815830

dovodeći do predoziranja ili prekida liječenja. Bolesnik koji je subdoziran buprenorfinom može reagirati na nekontrolirane simptome ustezanja tako da se sam liječi opioidima, alkoholom ili drugim sedativnim hipnoticima poput benzodiazepina.

Da bi se smanjio rizik pogrešne uporabe, zlouporabe lijeka i prosljeđivanje lijeka u nedopuštene svrhe, liječnici moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza pri propisivanju i davanju buprenorfina, kao što su izbjegavanje propisivanja višestrukih količina lijeka na početku liječenja te praćenje bolesnika i kliničko nadziranje u skladu s potrebama bolesnika.

Respiratorna depresija

Prijavljeni su smrtni slučajevi zbog respiratorne depresije, osobito kad se buprenorfin primjenjivao u kombinaciji s benzodiazepinima (vidjeti dio 4.5.) ili kad se nije primjenjivao u skladu s odobrenim indikacijama i načinom primjene. Smrtni slučajevi također su prijavljeni vezano uz istodobnu primjenu buprenorfina i drugih depresora, kao što su depresori središnjeg živčanog sustava poput alkohola i drugih opioida. Ako se buprenorfin primjenjuje u osoba koje nisu ovisnici o opioidima i koje nisu tolerantne na učinak opioida, moguća je pojava fatalne respiratorne depresije.

Ovaj lijek potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika s astmom ili respiratornom insuficijencijom (koji npr. boluju od kronične opstruktivne plućne bolesti, plućnog srca, smanjenog kapaciteta pluća, hipoksije, hiperkapnije, postojeće depresije disanja ili kifoskolioze). Bolesnike s iznad navedenim fizičkim i/ili farmakološkim čimbenicima rizika treba nadzirati i razmotriti snižavanje doze.

Buprenorfin u djece i osoba koje nisu ovisne o opioidima, a nemaju toleranciju na djelovanje opioida, može u slučaju nehotičnog ili hotimičnog uzimanja uzrokovati tešku, potencijalno po život opasnu depresiju disanja. Bolesnike je potrebno upozoriti da blister s tabletama treba čuvati na sigurnom mjestu, nikada ga ne otvarati unaprijed, držati ga izvan dohvata djece i drugih članova domaćinstva i ne uzimati lijek pred djecom. Ako je osoba slučajno uzela lijek ili ako postoji sumnja da je uzela lijek, odmah mora potražiti hitnu medicinsku pomoć.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju tijekom spavanja (engl. Central Sleep Apnoea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida povećava rizik od CSA, koji je ovisan o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, potrebno je razmotriti smanjenje ukupnog doziranja opioida.

Depresija središnjeg živčanog sustava

Buprenorfin može uzrokovati omamljenost, osobito ako se uzme zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava (kao što su benzodiazepini, ankiolitici, sedativi ili hipnotici) (vidjeti dio 4.5. i 4.7).

Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena buprenorfina i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika propisivanje buprenorfina istodobno s tim sedativima treba ograničiti na bolesnike kod kojih nisu moguće druge mogućnosti liječenja. Ako se donese odluka o istodobnom propisivanju buprenorfina i sedativa, potrebno je primijeniti najmanju učinkovitu dozu sedativa, a trajanje liječenja treba biti što je moguće kraće. Bolesnike treba pomno pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se pogledu izričito preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje da pripaze na te simptome (vidjeti dio 4.5).

Serotoninski sindrom

Istodobna primjena lijeka Buprenorfin Sandoz i drugih serotonergičkih lijekova kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi može dovesti do serotoninskog sindroma koji je stanje opasno po život (vidjeti dio 4.5.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim lijekovima, savjetuje se pažljivo

nadziranje bolesnika, posebno tijekom početka liječenja i povećanja doze.

5

60492649815830

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskulatorne poremećaje i/ili simptome poremećaja probavnog sustava.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ovisno o težini simptoma.

Ovisnost

Ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazali su da buprenorfin, koji je parcijalni agonist μ(mi)-opioidnih receptora, pri kroničnoj primjeni može izazvati ovisnost, ali u nižoj mjeri nego potpuni agonist (npr. morfin).

Nagli prekid terapije može uzrokovati sindrom ustezanja koji može imati odgođeni nastup.

Hepatitis i oštećenje jetre

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnog akutnog oštećenja jetre u kontekstu zlouporabe, pogotovo intravenskim putem (vidjeti dio 4.8.). Ova oštećenja jetre uglavnom su uočena pri visokim dozama i mogu biti posljedica mitohondrijske toksičnosti. U velikom broju slučajeva prisutnost prethodno postojećeg oštećenja funkcije mitohondrija (genetske bolesti, abnormalnosti jetrenih enzima, infekcija virusom hepatitisa B ili C, zlouporaba alkohola, anoreksija, istodobno uzimanje drugih potencijalno hepatotoksičnih lijekova) i trajno ubrizgavanje droga može biti uzrokom oštećenja jetre ili može doprinijeti njenom oštećenju. Bolesnici koji su pozitivni na virusni hepatitis, a istodobno uzimaju druge lijekove (vidjeti dio 4.5.) i/ili imaju postojeću disfunkciju jetre imaju veći rizik od oštećenja funkcije jetre, stoga se ti podležeći čimbenici moraju uzeti u obzir prije propisivanja buprenorfina i za vrijeme liječenja (vidjeti dio 4.2.).

Kad se posumnja na oštećenje jetre, potrebna je daljnja biološka i etiološka procjena. Ovisno o dobivenim nalazima, moguće je prekinuti liječenje buprenorfinom, ali oprezno, kako bi se spriječio sindrom ustezanja i povratak ovisnosti o nedopuštenoj uporabi droga. Ako se liječenje nastavi, potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Izazivanje sindroma ustezanja opioida

Pri započinjanju liječenja buprenorfinom, liječnik mora biti svjestan postojanja parcijalnog agonističkog profila buprenorfina te da on može izazvati simptome ustezanja lijeka u bolesnika ovisnih o opioidima, osobito ako se primijeni nakon manje od 6 sati od posljednje uporabe heroina ili drugog kratkodjelujućeg opioida, ili ako se primijeni nakon manje od 24-48 sati od posljednje doze metadona (u skladu s dugim poluvijekom eliminacije metadona). Bolesnike je potrebno strogo pratiti tijekom razdoblja prelaska s metadona na buprenorfin jer su prijavljeni simptomi ustezanja. Da bi se izbjeglo izazivanje simptoma ustezanja opioida, uvođenje buprenorfina treba započeti kada su objektivni znaci umjerenog ustezanja očiti (vidjeti dio 4.2.).

Simptomi ustezanja lijeka također mogu biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Alergijske reakcije

Slučajevi akutne i kronične preosjetljivosti na buprenorfin prijavljeni su kako u kliničkim ispitivanjima, tako i nakon stavljanja lijeka promet. Najčešći simptomi uključuju osip, urtikariju i svrbež. Zabilježeni su slučajevi bronhospazma, angioedema i anafilaktičkog šoka. Povijest preosjetljivosti na buprenorfin je kontraindikacija za uporabu buprenorfina.

Oštećenje funkcije jetre

Učinci oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina ocjenjivani su u postmarketinškom ispitivanju jednokratne doze. S obzirom na to da se buprenorfin intenzivno metabolizira, razine buprenorfina u plazmi bile su povišene u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povišenim razinama buprenorfina. Buprenorfin Sandoz se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Primjena buprenorfina je kontraindicirana u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

6

60492649815830

Budući da se 30% buprenorfina eliminira putem bubrega, u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega eliminacija bubrezima može biti produljena. Metaboliti buprenorfina se akumuliraju u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Potreban je oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Opća upozorenja vezana za primjenu opioida  Opioidi mogu izazvati ortostatsku hipotenziju.

 Opioidi mogu povisiti intrakranijalni tlak, što može uzrokovati napadaje. Kao i druge opioide, buprenorfin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s ozljedama glave, intrakranijalnim lezijama i drugim okolnostima u kojima bi intrakranijalni tlak mogao biti povećan ili u bolesnika koji su imali napadaje u povijesti bolesti.

 Mioza potaknuta opioidima, promjene razine svijesti ili promjene u percepciji boli kao simptoma bolesti mogu utjecati na ispitivanje bolesnika ili otežati dijagnozu ili klinički tretman prateće bolesti.

 Potreban je oprez pri primjeni opioida u bolesnika s miksedemom, hipotireoidizmom ili insuficijencijom kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addisonova bolest).

 Kao i kod drugih opioida, potreban je oprez pri primjeni buprenorfina u bolesnika koji boluju od hipotenzije, hipertrofije prostate ili stenoze uretre.

 Opioidi povećavaju intrakoledohalni tlak i stoga je potreban oprez u bolesnika s disfunkcijom bilijarnog trakta.

 Potreban je oprez kod primjene opioida u starijih bolesnika i bolesnika slabijeg fizičkog stanja.

Učinak na doping test

Potrebno je upozoriti sportaše da ovaj lijek može izazvati pozitivnu reakciju na “anti-doping“ testovima.

Upozorenje o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Kontraindicirane kombinacije lijekova (vidjeti dio 4.3.)

 Metadon: smanjenje učinka metadona kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja

 Opioidni analgetici III. stupnja: u bolesnika koji koriste analgetike III. stupnja može doći do

smanjenja analgetskih učinaka morfinomimetika kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja.

 Naltrekson i nalmefen: naltrekson i nalmefen su antagonisti opioida koji mogu blokirati farmakološko djelovanje buprenorfina. Istodobna primjena tijekom liječenja buprenorfinom je kontraindicirana zbog potencijalno opasne interakcije koja može uzrokovati nagli nastup dugotrajnih i intenzivnih simptoma ustezanja.

 Alkohol: alkohol pojačava sedativni učinak buprenorfina, što može biti opasno kod upravljanja vozilima i strojevima. Potrebno je izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili lijekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

 analgetici II. stupnja (tramadol, kodein i dihidrokodein): može doći do smanjenja analgetskih učinaka morfinomimetika kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja

 etilmorfin: u bolesnika koji koriste etilmorfin može doći do smanjenja analgetskih učinaka morfinomimetika kompetitivnim blokiranjem receptora s rizikom izazivanja sindroma ustezanja.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni buprenorfina s:

7

60492649815830

 benzodiazepinima: ova kombinacija može dovesti do smrti zbog centralno prouzročene respiratorne depresije. Zato se bolesnike mora strogo nadzirati te izbjegavati ovu kombinaciju lijekova u slučajevima u kojima postoji rizik od zlouporabe (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). Prije propisivanja ove kombinacije potrebno je medicinski ocijeniti omjer koristi i rizika. Bolesnike se mora upozoriti da je iznimno opasno samoinicijativno uzimati nepropisane benzodiazepine tijekom uzimanja ovog lijeka, a također ih treba upozoriti da uzimaju benzodiazepine zajedno s ovim lijekom isključivo prema uputama svog liječnika (vidjeti dio 4.4.).

 drugim depresorima središnjeg živčanog sustava: drugim derivatima opioida (analgetici i antitusici), određenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1-receptora, benzodiazepinima, drugim anksioliticima osim benzodiazepina, neurolepticima, klonidinom i klonidinu sličnim tvarima.

Ove kombinacije povećavaju depresiju središnjeg živčanog sustava. Smanjena razina budnosti može biti opasna pri upravljanju vozilima i strojevima.

Dodatno, barbiturati mogu povećati rizik od pojave respiratorne depresije.

 gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin): istodobna primjena može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti (vidjeti dio 4.4).

 antikolinergicima ili lijekovima s antikolinergičkom aktivnosti (npr. triciklički antidepresivi, antihistaminici, antipsihotici, miorelaksansi, antiparkinsonici): istodobna primjena može dovesti do pojačanih antikolinergičkih nuspojava.

 serotonergičkim lijekovima kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi zbog povećanja rizika od serotoninskog sindroma, koji je stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dio 4.4).

 inhibitorima CYP3A4: ispitivanje interakcija buprenorfina s ketokonazolom (jak inhibitor CYP3A4) pokazalo je da dolazi do povećanja Cmax (za 70%) i AUC (područje ispod krivulje) (za 50%) buprenorfina i, u manjoj mjeri, norbuprenorfina. Bolesnike koji primaju buprenorfin potrebno je pažljivo nadzirati, jer u njih može biti potrebno sniziti dozu buprenorfina ako se kombinira s potentnim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze kao što su ritonavir, nelfinavir ili indinavir ili azolni antimikotici, kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ili posakonazol, te makrolidni antibiotici).

 induktorima CYP3A4: u kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima kombinacija buprenorfina s rifampicinom ili rifabutinom pokazala je smanjenje od 70%, odnosno 35% razine buprenorfina u plazmi i pojavu simptoma ustezanja kod 50% od 12 dobrovoljaca. Stoga se preporuča pomno praćenje pacijenata koji primaju buprenorfin ukoliko se istovremeno koriste i induktori enzima CYP3A4 (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin), te će dozu buprenorfina ili induktora CYP3A4 možda biti potrebno prilagoditi u skladu s tim.

Trudnoća

Buprenorfin se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist liječenja za majku premašuje rizik za fetus. Međutim, potrebne su prilagodbe dnevne doze kako bi se održala djelotvornost liječenja. Kronična primjena buprenorfina na kraju trudnoće, u bilo kojoj dozi, može uzrokovati sindrom ustezanja u novorođenčadi (koji se manifestira vrištanjem, slabim tekom, razdražljivošću novorođenčeta, tremorom, hipertonijom, mioklonusom ili konvulzijama). Nastup ovog sindroma može biti odgođen nekoliko sati do nekoliko dana nakon rođenja. Također su zabilježeni slučajevi respiratornih poremećaja u novorođenčadi. Prema tome, ako se majka liječi do kraja trudnoće, potreban je neonatalni nadzor tijekom prvih postnatalnih dana.

Dojenje

Vrlo male količine buprenorfina i njegovog metabolita prolaze u majčino mlijeko. Te količine nisu dovoljne za sprečavanje sindroma ustezanja koji može biti odgođen u dojenčadi. Dojenje se može razmotriti u bolesnica liječenih buprenorfinom tek nakon individualne procjene rizičnih faktora.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju buprenorfina na plodnost ljudi.

8

U studiji provedenoj na miševima s farmakološkim dozama uočena je atrofija i tubularna mineralizacija testisa. Nisu zabilježeni štetni učinci na plodnost u istraživanjima provedenim na štakorima; međutim, zabilježene su poteškoće pri porodu (vidjeti dio 5.3.).

Buprenorfin ima umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kada se primjenjuje u bolesnika ovisnih o opiodima.

Ovaj lijek može uzrokovati omamljenost, omaglicu ili smanjiti sposobnosti razmišljanja, naročito tijekom uvođenja liječenja i prilagođavanja doze. Ako se uzima zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava, vjerojatno je da će učinak biti izraženiji (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Bolesnike je potrebno upozoriti da buprenorfin može utjecati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima te savjetovati primjenu opreza pri izvođenju navedenih radnji.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave tijekom kliničkog ispitivanja su one povezane sa simptomima ustezanja (npr. nesanica, glavobolja, mučnina i hiperhidroza).

Tablični prikaz nuspojava

Simptomi

Respiratorna depresija, kao rezultat depresije središnjeg živčanog sustava, primarni je simptom koji zahtijeva intervenciju u slučaju predoziranja jer može dovesti do respiratornog aresta i smrti (vidjeti dio 4.4.). Simptomi predoziranja mogu uključivati somnolenciju, miozu, hipotenziju, mučninu i povraćanje, poremećaje govora.

Liječenje

U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti opće suportivne mjere, uključujući pomno praćenje respiratornog i srčanog statusa bolesnika. Potrebno je primijeniti simptomatsko liječenje respiratorne depresije i standardne mjere intenzivne njege. Kad je potrebno, osigurava se prohodnost dišnog puta te asistirana ili kontrolirana ventilacija. Bolesnika treba prebaciti u ustanovu gdje postoji kompletna oprema za oživljavanje.

Ako pacijent povraća, treba paziti da se spriječi udisanje ispovraćanog sadržaja.

Preporučuje se uporaba antagonista opioida u obliku injekcije (tj. naloksona), usprkos umjerenom učinku koji taj antagonist može imati u otklanjanju respiratornih simptoma predoziranja buprenorfinom. Naime, buprenorfin ima visoki afinitet vezanja za morfinske receptore.

Ako se koristi nalokson, pri određivanju dužine liječenja i medicinskog nadzora potrebnog za poništavanje učinaka predoziranja potrebno je uzeti u obzir dugo trajanje djelovanja buprenorfina. Nalokson se može izlučiti brže od buprenorfina, što može dovesti do povrataka prethodno kontroliranih simptoma predoziranja buprenorfinom, tako da je neophodna trajna infuzija. Infuziju treba stalno titrirati u skladu s odgovorom bolesnika. Ako infuzija nije moguća, može postojati potreba za ponavljanjem doze naloksona.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav, lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima; ATK oznaka: N07BC01.

Mehanizam djelovanja

Buprenorfin je parcijalni opioidni agonist/antagonist koji se veže na μ i κ receptore u mozgu. Njegova djelotvornost u opioidnoj terapiji održavanja pripisuje se sporoj reverzibilnoj vezi na μ receptorima, što tijekom duljeg razdoblja, može u ovisnog bolesnika umanjiti potrebu za opijatima.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Zbog svog parcijalno agonističkog djelovanja na opioide, buprenorfin ima širok raspon sigurnosti što umanjuje njegove depresivne učinke, osobito na rad srca i disanje. Taj raspon sigurnosti može se smanjiti ako se kombinira s benzodiazepinima ili prilikom zlouporabe.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, buprenorfin podliježe metabolizmu prvog prolaska kroz jetru N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom u tankom crijevu i jetri. Zbog toga je primjena ovog lijeka peroralnim putem neprikladna.

Apsolutna bioraspoloživost buprenorfina nakon sublingvalne primjene nije točno utvrđena, ali se procjenjuje da iznosi između 15 i 30%. Vršne koncentracije u plazmi postižu se 90 minuta nakon sublingvalne primjene, a odnos maksimalne doze i koncentracije u plazmi je linearan, u rasponu doza od 2 mg do 16 mg.

Distribucija

Nakon apsorpcije buprenorfina dolazi do brze raspodjele, uz poluvrijeme eliminacije od 2 do 5 sati.

Biotransformacija

Buprenorfin se metabolizira 14-N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom ishodne molekule i dealkiliranog metabolita. Klinički podaci potvrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina. N-dealkil-buprenorfin je μ agonist sa slabom intrinzičkom aktivnošću.

Eliminacija

Eliminacija buprenorfina je dvo- ili troeksponencijalna, s dugom fazom terminalne eliminacije od 20 do 25 sati, dijelom produljene zbog ponovne apsorpcije buprenorfina nakon intestinalne hidrolize konjugiranog derivata, a dijelom zbog velike lipofilnosti buprenorfina.

Buprenorfin se nakon ekskrecije glukurokonjugiranih metabolita putem žuči odstranjuje stolicom (70%), dok se ostatak izlučuje mokraćom.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona procijenjen je u postmarketinškoj studiji s jednom dozom.

U tablici 2. sažeti su rezultati kliničkog ispitivanja u kojem je izloženost buprenorfinu određena nakon primjene buprenorfin/nalokson 2,0/0,5 mg sublingvalnih tableta u zdravih osoba, i u osoba s različitim stupnjevima oštećenja jetre.

951280-1985123povećanje pj pj Tablica 2. Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetičke parametre buprenorfina nakon primjene buprenorfin/nalokson (promjena u odnosu na zdrave osobe) PK Parametar Blago oštećenje jetre (Child-Pugh klasa A) (n=9) Umjereno oštećenje jetre (Child-Pugh klasa B) (n=8) Teško oštećenje jetre (Child-Pugh klasa C) (n=8) Buprenorfin Cmax Povećanje 1.2 puta Povećanje 1.1 puta Povećanje 1.7 puta AUClast Slično kao kontrola Povećanje 1.6 puta Povećanje 2.8 puta

Općenito, izloženost buprenorfinu u plazmi povećala se otprilike 3 puta u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Ispitivanja kronične toksičnosti u četiri vrste životinja (glodavaca i ne-glodavaca), u kojih je lijek primjenjivan na četiri različita načina, nisu pokazivale elemente relevantne za kliničku praksu.

U jednom jednogodišnjem ispitivanju u pasa s peroralnim načinom primjene, opažena je hepatotoksičnost pri jako visokim dozama (75 mg/kg).

Ispitivanja teratogenosti provedena na štakorima i kunićima pokazala su da buprenorfin nije embriotoksičan ni teratogen. Nisu prijavljeni neželjeni učinci na plodnost u štakora, ali je kod njih, tijekom intramuskularnog i peroralnog načina primjene, zapažen visok peri- i post-natalni mortalitet zbog otežanog poroda i oslabljenja laktacije u majke.

U standardnoj seriji testova nije zabilježen niti jedan dokaz genotoksičnosti buprenorfina.

U ispitivanjima kancerogenosti u miševa i štakora nije bilo razlike u incidenciji različitih tipova tumora u životinja koje su primale buprenorfin i kontrolne skupine. Međutim, u ispitivanjima provedenim u miševa s farmakološkim dozama buprenorfina, zabilježena je atrofija i tubularna mineralizacija testisa.

citratna kiselina laktoza hidrat manitol

natrijev citrat natrijev sterilfumarat

škrob, prethodno geliran (kukuruzni)

Nije primjenjivo.

18 mjeseci

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/PVDC/Al blister

Veličine pakiranja: 7 ili 28 sublingvalnih tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Buprenorfin Sandoz sadrži djelatnu tvar buprenorfin. Lijek se koristi za liječenje ovisnosti o opioidima (narkoticima) kao što su heroin i morfij.

Liječenje Buprenorfin Sandoz tabletama je sastavni dio zajedničkog medicinskog, socijalnog i psihološkog programa liječenja bolesnika koji su pristali na liječenje ovisnosti o opioidima.

Liječenje je namijenjeno odraslim osobama i adolescenatima starijima od 15 godina.

Nemojte uzimati Buprenorfin Sandoz ako:

- ste alergični na buprenorfin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ste mlađi od 15 godina

- imate ozbiljnih problema s disanjem - imate ozbiljnih problema s jetrom

- ste u alkoholiziranom stanju ili imate delirium tremens (imate drhtavicu, znojenje, tjeskobu, smetenost ili halucinacije uzrokovane alkoholom)

- uzimate metadon

- uzimate opioidne analgetike (III. stupnja) - uzimate naltrekson

- uzimate nalmefen.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Buprenorfin Sandoz.

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži buprenorfin koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova može dovesti do toga da lijek bude manje učinkovit (naviknete se na njegove učinke, što je poznato kao tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Buprenorfin Sandoz također može dovesti do ovisnosti i zlouporabe što pak može dovesti do po život opasnog predoziranja.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više ne možete kontrolirati koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možda imate veći rizik da postanete ovisni o lijeku Buprenorfin Sandoz ako:

- ste Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ikada zlouporabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na

recept ili ilegalnim drogama („ovisnost“) - ste pušač

- ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste

bili liječeni kod psihijatra zbog drugih psihičkih bolesti.

Ako tijekom uzimanja lijeka Buprenorfin Sandoz primijetite bilo koji od sljedećih znakova, to bi moglo značiti da ste razvili ovisnost:

- imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to preporučio liječnik - imate potrebu uzeti više od preporučene doze

- primjenjujete lijek iz razloga zbog kojih Vam nije propisan, na primjer, „da ostanete smireni“

ili „da Vam pomogne zaspati"

- više puta ste neuspješno pokušavali prestati uzimati lijek ili kontrolirati njegovu primjenu

- kada prestanete uzimati lijek, osjećate se loše, dok se nakon ponovnog uzimanja lijeka osjećate bolje („učinci ustezanja“).

Ako primijetite bilo koji od ovih znakova, obratite se svom liječniku kako biste razgovarali o najboljem načinu liječenja za Vas, uključujući kada je prikladno prestati uzimati lijek i kako ga prestati uzimati na siguran način (pogledajte dio 3., „Ako prestanete primjenjivati Buprenorfin Sandoz“).

Obavijestite svog liječnika prije uzimanja lijeka Buprenorfin Sandoz ako imate: - astmu ili bilo koji drugi problem s disanjem

- bilo koju bolest jetre, poput hepatitisa - nizak krvni tlak

- nedavno zadobivenu ozljedu glave ili imate bolest mozga

- poremećaj mokrenja (koji je osobito povezan s uvećanom prostatom u muškaraca ili suženjem mokraćne cijevi)

- bilo koju bolest bubrega

- problema sa štitnom žlijezdom

- problem s radom nadbubrežne žlijezde (adrenokortikalni poremećaj kao što je Addisonova bolest)

- poremećaj funkcije žučnih puteva

- depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima.

Primjena tih lijekova s lijekom Buprenorfin Sandoz može dovesti do serotoninskog sindroma, što je stanje potencijalno opasno po život (vidjeti „Drugi lijekovi i Buprenorfin Sandoz”).

Važne stvari kojih morate biti svjesni:

 Pogrešna uporaba, zlouporaba i prosljeĎivanje lijeka u nedopuštene svrhe

Ovaj lijek može biti meta osobama koje zlouporabljuju propisivane lijekove te se mora držati na sigurnom mjestu zbog zaštite od krađe. Nemojte davati ovaj lijek drugim osobama. Može uzrokovati smrtni ishod ili im na drugi način naškoditi.

Ozbiljni slučajevi infekcija s potencijalno smrtnim ishodom mogu se pojaviti prilikom pogrešne

uporabe lijeka Buprenorfin Sandoz, kad se isti primjenjuje u venu (intravenski).

 Problemi s disanjem

Neke su osobe umrle zbog zatajenja disanja (nisu mogle disati) jer su uzele ovaj lijek na pogrešan način ili su ga uzele u kombinaciji s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (tvarima koje smanjuju aktivnost mozga), kao što su alkohol, benzodiazepini (sredstva za smirenje) ili drugi opioidi.

 Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Buprenorfin Sandoz može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja tijekom spavanja (stanke u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati stanke u disanju tijekom spavanja, buđenje noću zbog nedostatka zraka, poteškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijetite ove simptome kod Vas, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

 Simptomi ustezanja

Ovaj lijek može uzrokovati simptome ustezanja ako ga uzmete unutar 6 sati od zadnjeg uzimanja kratkodjelujućeg opioida (npr. morfij, heroin) ili unutar 24 - 48 sati od uzimanja dugodjelujućeg opioida poput metadona.

Buprenorfin Sandoz može također uzrokovati simptome ustezanja ako ga naglo prestanete uzimati.

 Oštećenje funkcije jetre

Ozbiljni slučajevi akutnog oštećenja jetre prijavljeni su nakon uzimanja buprenorfina, posebno ako se lijek primjenjuje nepravilnim načinom poput primjene u venu i u visokoj dozi. Oštećenje jetre može biti uzrokovano i posebnim stanjima poput virusnih infekcija (hepatitis B ili hepatitis C), zlouporabom alkohola, anoreksijom ili uzimanjem drugih lijekova koji mogu oštetiti funkciju jetre (vidjeti dio 4.). Ako imate simptome jakog umora, svrbež ili Vam oči ili koža poprime žutu boju, odmah o tome obavijestite svog liječnika kako bi Vam bilo pruženo odgovarajuće liječenje.

Vaš liječnik može provoditi redovite krvne pretrage kako bi nadzirao stanje Vaše jetre. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakvih problema s jetrom prije nego počnete liječenje ovim lijekom.

 Pospanost

Ovaj lijek može uzrokovati pospanost, koja može biti pojačana alkoholom i lijekovima za liječenje tjeskobe.

 Dijagnoza nevezanih zdravstvenih stanja

Ovaj lijek može prikriti simptome boli koji bi mogli ukazivati na neke bolesti. Ne zaboravite obavijestiti svog liječnika da uzimate ovaj lijek.

 Krvni tlak

Ovaj lijek može uzrokovati iznenadan pad Vašeg krvnog tlaka, uzrokujući osjećaj omaglice ako naglo ustajete iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

Djeca i adolescenti

Buprenorfin Sandoz nije namijenjen za primjenu u djece mlađe od 15 godina. S obzirom na nedostatak podataka o primjeni lijeka u adolescenata (u dobi između 15 i 17 godina), savjetuje se oprez pri primjeni u toj skupini bolesnika.

Drugi lijekovi i Buprenorfin Sandoz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Buprenorfin Sandoz ako uzimate:  metadon

 opioidne analgetike (analgetici III skupine)

 naltrekson  nalmefen

 alkohol ili lijekove koji sadrže alkohol.

Neke kombinacije sa Buprenorfin Sandozom se ne preporučuju:  tramadol, kodein, dihidrokodein (analgetici II skupine)

 etilmorfin.

Neki lijekovi mogu pojačati nuspojave buprenorfina te mogu ponekad uzrokovati vrlo ozbiljne reakcije.

Nemojte uzimati druge lijekove dok uzimate Buprenorfin Sandoz bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom, a osobito:

 Benzodiazepine (koriste se za liječenje tjeskobe ili poremećaja spavanja), kao što su diazepam, temazepam, alprazolam. Istodobna primjena lijeka Buprenorfin Sandoz i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik od omamljenosti, poteškoća s disanjem (depresija disanja) i kome te može biti opasna po život. Stoga se njihova istodobna primjena može razmotriti samo ako ne postoje druge mogućnosti liječenja.

U slučaju da Vam liječnik ipak propiše Buprenorfin Sandoz istodobno sa sedativima, trebao bi ograničiti dozu i trajanje istodobne terapije. Obavijestite svog liječnika o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte doziranja koje je preporučio liječnik. Bilo bi dobro da obavijestite prijatelje i članove obitelji da pripaze na gore navedene znakove i simptome. Obratite se liječniku ako se pojave takvi simptomi.

 Gabapentin ili pregabalin koji se koriste za liječenje epilepsije ili boli uzrokovane oštećenjem živaca (neuropatska bol).

 Druge lijekove koji Vas mogu učiniti pospanima, a koji se koriste za liječenje bolesti poput tjeskobe, nesanice, konvulzija/napadaja, boli. Ove vrste lijekova smanjuju razinu pažnje što Vam otežava upravljanje vozilima i strojevima. Mogu također uzrokovati depresiju središnjeg živčanog sustava, što je vrlo ozbiljno stanje te je uporabu tih lijekova potrebno pažljivo pratiti. U nastavku se nalazi popis primjera ovih vrsta lijekova:

- drugi opioidi, određeni lijekovi protiv boli i lijekovi protiv kašlja

- antidepresivi (koriste se za liječenje depresije) poput izokarboksazida i valproata

- sedativni antagonisti H1 receptora (koriste se za liječenje alergijskih reakcija) poput difenhidramina i klorfenamina

- barbiturati (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) poput fenobarbitala, kloralhidrata.  Antidepresive kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin,

fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ti lijekovi mogu imati interakciju s lijekom Buprenorfin Sandoz i mogu Vam se pojaviti simptomi kao što su nehotične ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost (agitaciju), halucinacije, komu, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), pretjerane reflekse, povećanu napetost mišića, tjelesnu temperaturu iznad 38 °C. Obratite se liječniku u slučaju takvih simptoma.

 Klonidin (koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka).

 Antiretrovirusne lijekove (koriste se za liječenje AIDS-a) kao što su ritonavir, nelfinavir, indinavir.

 Neke antifungalne lijekove (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija), kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ili posakonazol te određeni antibiotici (makrolidi).

 Lijekove koji se koriste za liječenje alergija, bolesti putovanja ili mučnine (antihistaminici ili antiemetici).

 Lijekove za liječenje psihijatrijskih poremećaja (antipsihotici ili neuroleptici).  Mišićne relaksanse.

 Lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti.

Neki lijekovi mogu smanjiti učinke buprenorfina te ih treba oprezno uzimati pri istodobnoj primjeni s buprenorfinom. To su sljedeći lijekovi:

 lijekovi za liječenje epilepsije (kao što su karbamazepin, fenobarbital i fenitoin)  lijekovi za liječenje tuberkuloze (rifampicin).

Istodobnu uporabu navedenih lijekova i buprenorfina potrebno je strogo nadzirati te će u nekim slučajevima liječnik možda trebati prilagoditi dozu.

Morate obavijestiti svog liječnika ili ljekarnika o svim lijekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta.

Buprenorfin Sandoz s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol može pojačati omamljenost i rizik od zatajenja disanja ako se uzima s lijekom Buprenorfin Sandoz.

Ne uzimajte alkoholna pića ili lijekove koji sadrže alkohol tijekom liječenja lijekom Buprenorfin Sandoz. Nemojte konzumirati hranu ili bilo kakvo piće dok se tableta potpuno ne rastopi.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Buprenorfin Sandoz se može uzimati za vrijeme trudnoće.

Ako se uzimaju tijekom trudnoće, osobito u kasnom stadiju trudnoće, lijekovi poput lijeka Buprenorfin Sandoz mogu uzrokovati sindrom ustezanja u novorođenčeta, uključujući probleme s disanjem. Ti se simptomi mogu javiti i nekoliko dana nakon poroda.

Prije nego počnete dojiti, razgovarajte sa svojim liječnikom. On će procijeniti Vaše rizične čimbenike i reći Vam možete li dojiti za vrijeme uzimanja ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Buprenorfin Sandoz može izazvati omamljenost, omaglicu ili umanjiti sposobnost rasuđivanja. Ovi simptomi se češće mogu javiti u prvih nekoliko tjedana liječenja ili kada Vam se mijenja doza, no također se mogu javiti ako uz Buprenorfin Sandoz istodobno konzumirate alkohol ili uzimate druge sedative. Nemojte upravljati vozilima ili strojevima, koristiti alate ili obavljati rizične aktivnosti dok ne utvrdite kako ovaj lijek utječe na Vas. Upitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Važna informacija o nekim sastojcima Buprenorfin Sandoza

Sportaši moraju znati da ovaj lijek, zbog svoje djelatne tvari, može izazvati pozitivnu reakciju na “anti-doping“ testu.

Ovaj lijek sadrži laktozu i natrij

Buprenorfin Sandoz sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječenje propisuju i prate liječnici s iskustvom u liječenju ovisnosti.

Početak liječenja

Preporučena početna doza za odrasle i adolescente starije od 15 godina je 2 - 4 mg lijeka Buprenorfin Sandoz. Dodatna 2 - 4 mg lijeka Buprenorfin Sandoz mogu se primijeniti prvi dan ovisno o Vašim potrebama.

Prije nego što uzmete prvu dozu lijeka Buprenorfin Sandoz moraju biti vidljivi jasni znakovi ustezanja. Kada ćete točno uzeti prvu dozu lijeka Buprenorfin Sandoz ovisit će o liječničkoj procjeni Vaše spremnosti na liječenje.

• Započinjanje liječenja lijekom Buprenorfin Sandoz dok ste ovisni o heroinu: ako ste ovisni o heroinu ili kratkodjelujućem opioidu, prvu dozu lijeka Buprenorfin Sandoz trebate uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 6 sati od zadnje doze heroina/kratkodjelujućeg opioida koju ste uzeli.

• Započinjanje liječenja lijekom Buprenorfin Sandoz dok ste ovisni o metadonu: ako uzimate metadon ili dugodjelujući opioid, dozu metadona poželjno je sniziti na manje od 30 mg dnevno prije početka terapije lijekom Buprenorfin Sandoz. Prvu dozu ovog lijeka trebate uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 24 sata od zadnje doze metadona koju ste uzeli.

Prilagodba doze i terapija održavanja

Nakon što ste započeli s liječenjem, liječnik može povisiti dozu lijeka Buprenorfin Sandoz koju uzimate sukladno Vašim potrebama.

Maksimalna dnevna doza održavanja iznosi 24 mg.

Nakon određenog vremena uspješnog liječenja liječnik će, u dogovoru s Vama, možda postupno sniziti dozu na nižu dozu održavanja.

Imate li dojam da je učinak lijeka Buprenorfin Sandoz prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Prestanak liječenja

Duljinu liječenja određuje Vaš liječnik.

Nakon određenog perioda uspješnog liječenja, liječnik može postupno smanjiti dozu na nižu dozu održavanja. Ovisno o vašem stanju, doza lijeka Buprenofin Sandoz može se nastaviti smanjivati pod pažljivim medicinskim nadzorom, sve dok se konačno u potpunosti ne ukine.

Liječenje NE smijete mijenjati ni na koji način ili prekinuti bez suglasnosti liječnika koji Vas liječi.

Učinkovitost liječenja ovisi: - o dozi

- u kombinaciji s povezanim medicinskim, psihološkim i socijalnim tretmanom.

Način primjene

Jedini djelotvorni način primjene ovog lijeka jest stavljanje tablete/a pod jezik (sublingvalna primjena).

• Dozu uzmite jedanput na dan stavljanjem tablete/a pod jezik.

• Tabletu/e držite pod jezikom dok se potpuno ne otopi/e. To može trajati 5–10 minuta.

• Ako propisana doza uključuje više od jedne tablete, tablete možete staviti pod jezik u isto vrijeme ili u dvije podijeljene doze, kada se druga tableta stavlja pod jezik neposredno nakon što se prva otopi.

• Ne žvačite i ne gutajte tablete jer lijek neće djelovati, a Vi možete dobiti simptome ustezanja. Nemojte ništa jesti niti piti dok se tablete potpuno ne otope.

Ako uzmete više Buprenorfin Sandoz tableta nego što ste trebali

U slučaju predoziranja buprenorfinom, morate odmah otići ili Vas moraju odvesti na hitnu pomoć ili u bolnicu zbog liječenja, jer predoziranje lijekom Buprenorfin Sandoz može uzrokovati ozbiljne i životno ugrožavajuće poteškoće s disanjem.

Ako ste zaboravili uzeti Buprenorfin Sandoz

Obavijestite svog liječnika što je prije moguće da ste propustili uzeti dozu lijeka. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Buprenorfin Sandoz

Nemojte ni na koji način mijenjati ili prekidati liječenje bez suglasnosti liječnika koji Vas liječi. Nagli prestanak liječenja može prouzročiti simptome ustezanja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kako izvaditi tabletu iz blistera

Ovaj lijek dostupan je u blister pakiranju pojačanom radi zaštite djece. Molimo Vas da obratite pažnju na sljedeći savjet za istiskivanje sublingvalnih tableta iz blistera.

Izvadite sublingvalne tablete iz blistera tako da pritisnete jedan kraj. Na ovaj način je potrebno vrlo malo napora, a tableta ostaje neoštećena.

Molimo Vas za razumijevanje kako bi se osigurala zaštita djece.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite:

- oticanje lica, usnica, jezika ili grla što može otežati gutanje ili disanje; iznenadno stezanje mišića u bronhima koje otežava disanje (bronhospazam); teški osip/ koprivnjaču (urtikariju). Ovo mogu biti znakovi po život opasne alergijske reakcije.

- počnete li disati sporije i slabije od uobičajenog (respiratorna depresija).

- teški umor (iscrpljenost), gubitak apetita i svrbež popraćen žutom bojom kože ili očiju. To mogu biti znakovi oštećenja jetre.

Tijekom liječenja buprenorfinom mogu se javiti i sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - sindrom ustezanja

- infekcija - nesanica

- glavobolja

- mučnina, bol u trbuhu

- prekomjerno znojenje (hiperhidroza)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- upala ždrijela

- uznemirenost, tjeskoba, nervoza, depresija, neprijateljsko ponašanje, paranoja, poremećaji mišljenja

- migrena, trnci, peckanje ili žarenje (parestezije)

- izrazita pospanost, nesvjestica, omaglica, povećana napetost mišića (hipertonija), nevoljno drhtanje (tremor)

- poremećaji suzenja, proširenje zjenice oka (midrijaza) - osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- pad krvnog tlaka pri promjeni položaja iz sjedećeg ili ležećeg u uspravni, širenje krvnih žila (vazodilatacija)

- otežano disanje (dispneja)

- zatvor, proljev, povraćanje, vjetrovi, suha usta, loša probava, pad apetita - svrbež

- nevoljne kontrakcije (grčevi) mišića

- bolne menstruacije, bijeli vaginalni iscjedak - opća slabost, oticanje (edemi)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - halucinacije

- zadržavanje (retencija) mokraće

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - ovisnost o lijeku

- sindrom ustezanja u novorođenčeta - zubni karijes

Svi opioidi mogu dodatno uzrokovati sljedeće nuspojave: napadaje, sužavanje zjenice oka (miozu), promjene razine svijesti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ovaj lijek može ozbiljno naškoditi i biti smrtonosan u osoba kojima nije propisan, ako ga uzmu slučajno ili namjerno.

Buprenorfin Sandoz ne smijete upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskom pakiranju i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.

Što Buprenorfin Sandoz sadrži Djelatna tvar je buprenorfin.

Buprenorfin Sandoz 2 mg

Jedna tableta sadrži 2 mg buprenorfina u obliku buprenorfinklorida.

Buprenorfin Sandoz 8 mg

Jedna tableta sadrži 8 mg buprenorfina u obliku buprenorfinklorida.

Pomoćne tvari su: citratna kiselina, laktoza hidrat, manitol, natrijev citrat, natrijev sterilfumarat, prethodno geliran škrob (kukuruzni).

Kako Buprenorfin Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja

Buprenorfin Sandoz 2 mg sublingvalne tablete su bijele do gotovo bijele, ovalne tablete s urezom na obje strane (9,4 mm x 4,0 mm). Tablete se mogu razdijeliti u jednake polovice.

Buprenorfin Sandoz 8 mg sublingvalne tablete su bijele do gotovo bijele ovalne tablete s urezom na obje strane (13,5 mm x 6,6 mm). Tablete se mogu razdijeliti u jednake polovice.

Buprenorfin Sandoz su dostupne u blisterima koji sadrže 7 i 28 sublingvalnih tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

Proizvođač

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2025.