Buprenorfin Alkaloid 0,4 mg sublingvalne tablete

Nadomjesno liječenje ovisnosti o opioidima u okviru zajedničkog medicinskog, socijalnog i psihološkog liječenja.

Doziranje

Lijek je indiciran za primjenu u odraslih i adolescenata starijih od 16 godina koji su pristali na

6049264105206liječenje ovisnosti.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije početka uzimanja ovog lijeka 60492649817100

Kod uvoĎenja liječenja, liječnik mora voditi računa o parcijalnom agonističkom djelovanju buprenorfina na opioidne receptore, koje može precipitirati sindrom ustezanja u bolesnika ovisnih o opioidima. Mora se utvrditi o kojoj se vrsti ovisnosti o opioidima radi (tj. dugodjelujućim ili kratkodjelujućim opioidima), vrijeme proteklo od zadnje uporabe opioida i stupanj ovisnosti o opioidima. Kako bi se izbjeglo precipitiranje ustezanja, buprenorfin je potrebno uvesti kada objektivni i jasni znakovi sindroma ustezanja postanu očiti (npr. rezultat veći od 12 na Kliničkoj skali ustezanja od opioida (COWS)).

 za bolesnike ovisne o heroinu ili kratkodjelujućim opioidima: prvu dozu buprenorfina potrebno je uzeti kada se pojave objektivni znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo najmanje 6 sati od zadnje uporabe opioida.

 za bolesnike koji primaju metadon: prije početka liječenja buprenorfinom, dozu metadona potrebno je smanjiti na najviše 30 mg/dan. Buprenorfin može precipitirati simptome ustezanja u bolesnika ovisnih o metadonu. Prva doza buprenorfina se mora uvesti samo kada se pojave objektivni znakovi ustezanja, ali ne prije nego što su protekla najmanje 24h od posljednje uporabe metadona zbog dugog poluvijeka metadona.

Prije početka liječenja preporučuje se napraviti i dokumentirati osnovne pretrage funkcije jetre te utvrditi postoji li infekcija virusom hepatitisa.

UvoĎenje liječenja

Preporučena početna doza je od 0,8 mg do 4 mg, primijenjena kao jednokratna dnevna doza.

PrilagoĎavanje doze i doza održavanja

Dozu buprenorfina potrebno je postupno povećavati prema kliničkom učinku u pojedinog bolesnika i ne smije premašiti jednokratnu dnevnu dozu od 32 mg. Doza se prilagoĎava sukladno ponovljenoj procjeni kliničkog stanja i psihološkom statusu bolesnika.

Smanjivanje doze i prekid liječenja

Nakon postizanja odgovarajućeg razdoblja stabilizacije, doza buprenorfina se može postupno smanjiti na nižu dozu održavanja. U nekim slučajevima moguće je prekinuti liječenje buprenorfinom. Dostupnost sublingvalnih tableta u jačinama od 0,4 mg, 2 mg i 8 mg, omogućava postupno smanjivanje doze. Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati nakon prekida liječenja zbog moguće pojave relapsa.

Posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici

Sigurnost i djelotvornost buprenorfina u bolesnika starijih od 65 godina nisu ustanovljene.

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici koji su pozitivni na virusni hepatitis, koji istodobno uzimaju druge lijekove i/ili imaju postojeću disfunkciju jetre pod povećanim su rizikom od oštećenja jetre. Bolesnike je potrebno nadzirati kako bi se utvrdili znakovi i simptomi toksičnosti ili predoziranja uzrokovani povećanima razinama buprenorfina (vidjeti dio 4.4.). Buprenorfin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika sa zatajenjem jetre (vidjeti dio 5.2.). Buprenorfin je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajivanjem jetre (vidjeti dio 4.3.).

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagodba doze buprenorfina obično nije potrebna u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Potreban je oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, koje može

zahtijevati prilagodbu doze (klirens kreatinina < 30 ml/min).

2

Pedijatrijska populacija

Buprenorfin Alkaloid je kontraindiciran u djece mlaĎe od 16 godina (vidjeti dio 4.3.).

Način primjene

Buprenorfin Alkaloid je namijenjen za sublingvalnu primjenu. Liječnik mora upozoriti bolesnike da je stavljanje tablete pod jezik jedini djelotvoran i siguran način primjene ovog lijeka. Tabletu je potrebno držati pod jezikom dok se ne otopi, za što je obično potrebno 5-10 minuta.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Buprenorfin Alkaloid potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebno liječenje lijekom Buprenorfin Alkaloid, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.4).

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Djeca mlaĎa od 16 godina.

 Teška respiratorna insuficijencija.  Teška insuficijencija jetre.

 Akutni alkoholizam ili delirium tremens.  Dojenje.

Buprenorfin Alkaloid sublingvalne tablete preporučuju se samo za liječenje ovisnosti o opioidima. TakoĎer se preporučuje da lijek propisuje liječnik koji osigurava sveobuhvatno zbrinjavanje bolesnika ovisnih o opioidima.

Pogrešna uporaba, zlouporaba i nedozvoljena distribucija

Buprenorfin se može pogrešno rabiti ili zlouporabiti na sličan način kao i drugi opioidi, zakoniti ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne uporabe i zlouporabe lijeka uključuju predoziranje, širenje krvlju prenosivih virusnih ili lokaliziranih infekcija, depresiju disanja i oštećenje funkcije jetre. Zlouporaba buprenorfina od strane nekog drugog, a ne bolesnika kojemu je lijek namijenjen, predstavlja dodatni rizik od pojave novih ovisnika koji koriste buprenorfin kao primarno sredstvo ovisnosti, a do takve zlouporabe može doći i ako bolesnik izravno distribuira lijek za zabranjenu primjenu ili ako se lijek ne zaštiti od kraĎe.

Suboptimalno liječenje buprenorfinom može potaknuti pogrešnu uporabu lijeka od strane bolesnika, dovodeći do predoziranja ili prekida liječenja. Bolesnik koji je subdoziran buprenorfinom može reagirati na nekontrolirane simptome ustezanja tako da se sam liječi opioidima, alkoholom ili drugim sedativnim hipnoticima poput benzodiazepina.

Da bi se smanjio rizik od pogrešne uporabe, zlouporabe lijeka i nedozvoljene distribucije, liječnici moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza pri propisivanju i izdavanju buprenorfina, kao što je izbjegavanje propisivanja višestrukih izdavanja u ranoj fazi liječenja i provoĎenje pregleda radi praćenja bolesnika s kliničkih nadzorom koje je prikladno bolesnikovoj razini stabilizacije.

Rizik od istodobne primjene sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi Istodobna primjena Buprenorfina Alkaloid i sedativnih lijekova, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje s tim sedativnim lijekovima treba ograničiti na bolesnike za koje druge mogućnosti liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka o istodobnom propisivanju Buprenorfina Alkaloid i

sedativnih lijekova, potrebno je primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće. 60492649817100

Bolesnike treba pomno pratiti zbog mogućih znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se pogledu izričito preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje kako bi bili upoznati s tim simptomima (vidjeti dio 4.5.).

Respiratorna depresija

Smrtni slučajevi zbog respiratorne depresije takoĎer su prijavljeni kada se buprenorfin nije rabio u skladu s odobrenim indikacijama i načinom primjene te vezano uz istodobnu primjenu buprenorfina i drugih depresora, kao što su alkohol, drugi opioidi te benzodiazepini ili srodni lijekovi (vidjeti dio 4.5.). Ako se buprenorfin primjenjuje u osoba koje nisu ovisne o opioidima te nisu razvile toleranciju na njihovo djelovanje, može se javiti potencijalno smrtonosna respiratorna depresija.

Buprenorfin se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s respiratornom insuficijencijom (koji npr. boluju od kronične opstruktivne plućne bolesti, astme, plućnog srca, smanjenog kapaciteta pluća, hipoksije, hiperkapnije, postojeće depresije disanja ili kifoskolioze).

Buprenorfin u djece i osoba koje nisu ovisne o opioidima može u slučaju nehotimičnog ili hotimičnog uzimanja uzrokovati tešku, po život potencijalno opasnu depresiju disanja. Djeca i osobe koje nisu ovisne o opioidima moraju se zaštititi od izloženosti ovom lijeku.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju tijekom spavanja (engl. Central Sleep Apnoea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida povećava rizik od CSA, koji je ovisan o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, potrebno je razmotriti smanjenje ukupnog doziranja opioida.

Depresija središnjeg živčanog sustava

Buprenorfin može uzrokovati omamljenost, osobito ako se primjenjuje zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava (kao što su benzodiazepini, anksiolitici, sedativi, gabapentinoidi ili hipnotici) (vidjeti dio 4.5. i 4.7.).

Ovisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist μ-opioidnih receptora i kronična primjena dovodi do ovisnosti opioidnog tipa. Ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazala su da buprenorfin može izazvati ovisnost, ali u manjoj mjeri od potpunog agonista.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije, jer to može uzrokovati sindrom ustezanja od lijeka koji može imati odgoĎeni nastup.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Buprenorfin Alkaloid. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Buprenorfin Alkaloid može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Prije početka liječenja lijekom Buprenorfin Alkaloid i tijekom liječenja, potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2).

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Serotoninski sindrom

4

Istodobna primjena lijeka Buprenorfina Alkaloid i drugih serotonergičkih lijekova kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi, može dovesti do serotoninskog sindroma što je stanje opasno po život (vidjeti dio 4.5.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim lijekovima, savjetuje se pažljivo nadziranje bolesnika, posebno tijekom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskularne poremećaje i/ili simptome poremećaja probavnog sustava.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ovisno o težini simptoma.

Hepatitis i oštećenje jetre

Prijavljeni su slučajevi akutnog oštećenja jetre u bolesnika ovisnih o opioidima u kliničkim ispitivanjima, kao i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Raspon abnormalnosti bio je od prolaznog asimptomatskog povišenja jetrenih transaminaza do slučajeva citolitičkog hepatitisa, zatajenja jetre, nekroze jetre, hepatorenalnog sindroma, hepatičke encefalopatije i smrti. U mnogim slučajevima prisutnost prethodno postojećih abnormalnosti jetrenih enzima, genetskih bolesti, infekcija virusom hepatitisa B i hepatitisa C, zlouporabe alkohola, anoreksije, istodobnog uzimanja drugih potencijalno hepatotoksičnih lijekova ili primjena lijeka injekcijom, može biti uzrokom ili potaknuti pojavu spomenutih oštećenja jetre.

Podležeći čimbenici moraju se uzeti u obzir prije propisivanja buprenorfina te tijekom liječenja. Kada se posumnja na oštećenje jetre, potrebna je daljnja biološka i etiološka procjena. Ovisno o dobivenim nalazima, može se prekinuti liječenje buprenorfinom, ali oprezno, kako bi se spriječili simptomi ustezanja i povratak ovisnosti o drogama. Ako se nastavi s liječenjem, potreban je pažljiv nadzor jetrenih funkcija.

U svih bolesnika potrebno je redovito provoditi testove jetrene funkcije.

Precipitacija sindroma ustezanja od opioida

Pri započinjanju liječenja buprenorfinom, liječnik mora biti svjestan parcijalnog agonističkog profila buprenorfina. Sublingvalno primijenjen buprenorfin može precipitirati simptome ustezanja u ovisnika o opioidima ako se primjenjuje prije nego se povuku učinci nedavno primijenjenih agonista. Kako bi se izbjeglo precipitirano ustezanje, liječenje je potrebno uvesti kada objektivni znakovi i simptomi umjerenog ustezanja postanu očiti (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Učinci oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina procijenjeni su u ispitivanju nakon stavljanja lijeka u promet. Buprenorfin se opsežno metabolizira u jetri. UtvrĎeno je da su razine u plazmi više u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju buprenorfin. Bolesnike se mora nadzirati kako bi se uočili znakovi i simptomi precipitiranog ustezanja od opioida, toksičnosti ili predoziranja uzrokovani povišenim razinama buprenorfina. Buprenorfin je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3. i 5.2.). U bolesnika s teškim zatajivanjem jetre, primjena buprenorfina je kontraindicirana.

Oštećenje funkcije bubrega

Izlučivanje putem bubrega ima mali udio (približno 30%) u ukupnom klirensu buprenorfina, stoga obično nije potrebna prilagodba doze temeljem bubrežne funkcije. Metaboliti buprenorfina nakupljaju se u bolesnika sa zatajivanjem bubrega. Preporučen je oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min). Vidjeti dio 5.2.

Primjena u adolescenata

S obzirom na nedostatak podataka u adolescenata (u dobi od 16 do 18), bolesnici ove dobne skupine moraju se pažljivije pratiti tijekom liječenja.

6049264105007

Opća upozorenja vezana uz primjenu opioida

Opioidi mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju u ambulantnih bolesnika.

Opioidi mogu povisiti tlak cerebrospinalne tekućine, što može uzrokovati napadaje, stoga je opioide potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s ozljedama glave, intrakranijalnim lezijama i drugim okolnostima u kojima bi intrakranijalni tlak mogao biti povećan ili u bolesnika s napadajima u anamnezi.

Potreban je oprez pri primjeni opioida u bolesnika koji boluju od hipotenzije, hipertrofije prostate ili stenoze uretre.

Mioza potaknuta opioidima, promjene u razini svijesti ili promjene u percepciji boli kao simptoma bolesti mogu utjecati na procjenu bolesnika te otežati dijagnozu ili klinički tijek prateće bolesti.

Potreban je oprez pri primjeni opioida u bolesnika s miksedemom, hipotireozom ili insuficijencijom kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addisonova bolest).

Opioidi povećavaju intra-koledohalni tlak i stoga je potreban oprez u bolesnika s disfunkcijom bilijarnog trakta.

Potreban je oprez kod primjene opioida u starijih bolesnika i bolesnika slabijeg fizičkog stanja.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Buprenorfin se ne smije uzimati istodobno s:

 alkoholnim pićima ili lijekovima koji sadrže alkohol jer mogu povećati sedativni učinak buprenorfina (vidjeti dio 4.7.).

Buprenorfin je potrebno primjenjivati oprezno kada se primjenjuje istodobno sa:

 sedativnim lijekovima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi: istodobna primjena opioida i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog učinka na depresiju središnjeg živčanog sustava. Potrebno je ograničiti doze i trajanje istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.);

 gabapentinoidima: istodobna primjena lijeka Buprenorfin Alkaloid s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti (vidjeti dio 4.4);

 ostalim depresorima središnjeg živčanog sustava, ostalim derivatima opioida (npr. metadon, analgetici i antitusici), određenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1 receptora, barbituratima, anksioliticima koji nisu benzodiazepini, neurolepticima, klonidinom i klonidinu sličnim tvarima: ove kombinacije povećavaju depresiju središnjeg živčanog sustava. Smanjena razina budnosti može biti opasna pri upravljanju vozilima i strojevima;

 opioidnim analgeticima: može biti teško postići prikladnu analgeziju kad se primjenjuje potpuni opioidni agonist u bolesnika koji primaju buprenorfin. TakoĎer postoji mogućnost predoziranja uz potpuni agonist, osobito u pokušaju prevladavanja parcijalnih agonističkih učinaka buprenorfina ili kada su razine buprenorfina u plazmi u opadanju;

6049264506439 naltreksonom: to je antagonist opioida koji može blokirati farmakološko djelovanje buprenorfina. U bolesnika ovisnih o opioidima koji se trenutno liječe buprenorfinom, naltrekson može precipitirati iznenadni nastup produljenih i intenzivnih simptoma ustezanja od opioida. U

bolesnika koji se trenutno liječe naltreksonom, željeni učinci liječenja buprenorfinom mogu biti blokirani naltreksonom;

 CYP3A4 inhibitorima: ispitivanje interakcija buprenorfina s ketokonazolom (potentni inhibitor CYP3A4) pokazalo je da dolazi do povećanja Cmax (za 70%) i AUC-a (površine ispod krivulje za 50%) buprenorfina i, u manjoj mjeri, metabolita norbuprenorfina. Bolesnike koji primaju buprenorfin potrebno je pažljivo nadzirati, jer u njih može biti potrebno sniziti dozu buprenorfina ako se kombinira s potentnim inhibitorima CYP3A4 (npr. inhibitorima proteaze poput ritonavira, nelfinavira ili indinavira; ili azolnim antifungicima, kao što su ketokonazol, itrakonazol; ili makrolidnim antibioticima);

 CYP3A4 induktorima: istodobna primjena CYP3A4 induktora s buprenorfinom može smanjiti koncentracije buprenorfina u plazmi te potencijalno rezultirati suboptimalnim liječenjem ovisnosti o opioidima buprenorfinom. Kod istodobne primjene induktora (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin) preporučuje se pažljivo nadziranje bolesnika koji primaju buprenorfin. U skladu s tim, može se prilagoditi ili doza buprenorfina ili CYP3A4 induktora;

 inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI): moguće pojačavanje učinaka opioida, na temelju iskustva s morfinom;

 serotonergičkim lijekovima kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi zbog povećanja rizika od serotoninskog sindroma, koji je stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dio 4.4);

 antikolinergicima; istodobna primjena buprenorfina s antikolinergicima ili lijekovima s antikolinergičkom aktivnosti (npr. triciklički antidepresivi, antihistaminici, antipsihotici, miorelaksansi, antiparkinsonici) može dovesti do pojačanih antikolinerkičkih nuspojava.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni buprenorfina u trudnica. Buprenorfin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako moguća korist premašuje moguće rizika za plod.

Pred kraj trudnoće, buprenorfin može izazvati respiratornu depresiju u novoroĎenčeta, čak i nakon kratkog razdoblja primjene. Dugotrajna primjena buprenorfina u zadnjem tromjesečju trudnoće može izazvati sindrom ustezanja u novoroĎenčeta (npr. hipertonija, neonatalni tremor, neonatalna agitacija, mioklonus ili konvulzije). Sindrom se obično pojavljuje nekoliko sati do nekoliko dana nakon roĎenja.

Zbog dugog poluvremena eliminacije buprenorfina, ako se majka liječi do kraja trudnoće potrebno je pomno praćenje novoroĎenčeta u razdoblju od nekoliko dana, zbog sprječavanja rizika od depresije disanja ili sindroma ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

Buprenorfin i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mlijeko u ljudi. U štakora je pronaĎeno da buprenorfin inhibira laktaciju. Stoga se dojenje mora prekinuti tijekom liječenja buprenorfinom (vidjeti dio 4.3.).

Buprenorfin ima umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kad se primjenjuje u bolesnika ovisnih o opioidima. Buprenorfin može uzrokovati omamljenost, omaglicu ili smanjenu sposobnost razmišljanja, osobito tijekom uvoĎenja liječenja i prilagodbe doze. Ako se primjenjuje zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava, vjerojatno je da će učinak biti jače izražen (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Bolesnike je potrebno upozoriti da ne smiju rukovati opasnim strojevima u slučaju da buprenorfin utječe na njihovu sposobnost provoĎenja takvih aktivnosti.

6049264148117

Ovaj lijek može smanjiti kognitivne funkcije i može utjecati na bolesnikovu sposobnost sigurne vožnje. Kod propisivanja ovog lijeka, potrebno je reći bolesnicima: 164312648121579695674972177

 Ovaj lijek može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima.  Nemojte voziti dok ne utvrdite kako lijek djeluje na Vas.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave su one povezane sa simptomima ustezanja (npr. nesanica, glavobolja, mučnina, znojenje) i bol.

Tablični prikaz nuspojava

Tablica 1. prikazuje:

 nuspojave prijavljene tijekom pivotalnih kliničkih ispitivanja. Učestalost pojavljivanja nuspojava navedenih u nastavku definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10).

 najčešće prijavljene nuspojave u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Uključeni su dogaĎaji koji se pojavljuju u najmanje 1% prijava od strane zdravstvenih radnika te oni koje se smatraju očekivanima. Učestalost dogaĎaja koji nisu prijavljeni u pivotalnim ispitivanjima ne može se procijeniti i navedena je kao nepoznata.

900988-6257290Srčani poremećaji Palpitacije Krvožilni poremećaji Vazodilatacija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Kašalj Dispneja Zijevanje Poremećaji probavnog sustava Mučnina Bol u abdomenu Konstipacija Dijareja Suha usta Dispepsija Gastrointestinalni poremećaj Flatulencija Poremećaj zubi Povraćanje Zubni karijes Poremećaji kože i potkožnog tkiva Hiperhidroza Osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija Bol u leĎima Bol u kostima Spazmi mišića Mialgija Bol u vratu Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Dismenoreja Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Sindrom ustezanja Bol Astenija Bolovi u prsištu Zimica Malaksalost Periferni edem Pireksija Sindrom ustezanja u novoroĎenčadi

Ovisnost o lijeku

Ponavljana primjena lijeka Buprenorfin Alkaloid može dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku može varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Opis odabranih nuspojava:

900988253402 U nastavku slijedi sažetak ostalih štetnih dogaĎaja prijavljenih nakon stavljanja lijeka u promet koji se smatraju ozbiljnima ili ih je važno spomenuti:

 U slučajevima intravenske zlouporabe, prijavljene su lokalne reakcije, ponekad septične (apsces, celulitis) te potencijalno ozbiljni akutni hepatitis i druge infekcije kao što su pneumonija, endokarditis (vidjeti dio 4.4.).

 U bolesnika s izraženom ovisnosti o opioidima, početna primjena buprenorfina može proizvesti učinak ustezanja sličan onom povezanim s primjenom naloksona.

 Uobičajeni znakovi i simptomi preosjetljivosti uključuju osip, urtikariju i pruritus. Prijavljeni su slučajevi bronhospazma, angioedema i anafilaktičkog šoka (vidjeti dio 4.3.).

 Nastupilo je povišenje transaminaza, akutni hepatitis, citolitički hepatitis, žutica, hepatorenalni sindrom, hepatička encefalopatija, hepatička nekroza (vidjeti dio 4.4.). 60492649817100

 Sindrom ustezanja u novoroĎenčadi prijavljen je u novoroĎenčadi čije su majke primale buprenorfin tijekom trudnoće. Sindrom može biti blaži od onog koji je opažen s potpunim agonistima µ-opioidnih receptora i može imati odgoĎen nastup. Priroda ovog sindroma može varirati obzirom na ovisnost u majke.

 Prijavljene su halucinacije, ortostatska hipotenzija, retencija urina i vrtoglavica.

8827003895Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Respiratorna depresija, kao rezultat depresije središnjeg živčanog sustava, primarni je simptom koji zahtijeva intervenciju u slučaju predoziranja jer može dovesti do respiratornog aresta i smrti. Simptomi predoziranja mogu takoĎer uključivati somnolenciju, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaje govora.

Liječenje

Potrebno je uvesti opće suportivne mjere, uključujući pažljivo praćenje respiratornog i srčanog statusa bolesnika. Potrebno je uvesti simptomatsko liječenje respiratorne depresije nakon standardnih mjera intenzivne skrbi. Mora se osigurati prohodnost dišnih putova i potpomognuta ili kontrolirana ventilacija. Bolesnika je potrebno smjestiti u okruženje u kojem je dostupna sva potrebna oprema za oživljavanje. Primjena opioidnog antagonista (tj. naloksona) je preporučena, unatoč umjerenom učinku kojeg može imati u povlačenju respiratornih simptoma buprenorfina u usporedbi s učincima na potpune agoniste opioida.

Dugo trajanje djelovanja buprenorfina potrebno je uzeti u obzir pri odreĎivanju trajanja liječenja potrebnog za povlačenje učinaka predoziranja. Nalokson se može izlučiti brže od buprenorfina, što može dovesti do povratka prethodno kontroliranih simptoma predoziranja buprenorfinom.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na SŽS, uključujući parasimpatomimetike; lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima.

ATK oznaka: N07BC01

Mehanizam djelovanja

Buprenorfin je parcijalni opioidni agonist/antagonist koji se veže za μ (mi) i κ (kapa) opioidne receptore u mozgu. Njegova djelotvornost u opioidnoj terapiji održavanja pripisuje se sporom reverzibilnom vezanju za μ receptore što, tijekom duljeg razdoblja, može u ovisnog bolesnika umanjiti potrebu za drogama.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tijekom kliničkih farmakoloških ispitivanja u pojedinaca ovisnih o opijatima, buprenorfin je pokazao vršni učinak na odreĎen broj parametara uključujući pozitivno raspoloženje bolesnika, osjećaj „dobrog učinka“ i respiratornu depresiju.

10

Apsorpcija 60492649817100

Nakon peroralne primjene buprenorfin podliježe metabolizmu prvog prolaska kroz jetru N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom u tankom crijevu. Stoga je primjena ovog lijeka peroralnim putem neprikladna.

Vršne koncentracije u plazmi postižu se 90 minuta nakon sublingvalne primjene i odnos izmeĎu maksimalne doze i koncentracije u plazmi je linearan, u rasponu doza od 2 mg do 16 mg.

Distribucija

Apsorpciji buprenorfina slijedi faza brze distribucije uz poluvijek od 2 do 5 sati.

Biotransformacija

Buprenorfin se oksidativno metabolizira 14-N-dealkilacijom u N-desalkil-buprenorfin (poznat i kao norbuprenorfin) putem citokroma P450 CYP3A4 i konjugacijom s glukuronskom kiselinom ishodne molekule i dealkiliranog metabolita.

Norbuprenorfin je μ (mi) agonist sa slabom intrinzičkom aktivnošću.

Eliminacija

Eliminacija buprenorfina je dvo- ili tro-eksponencijalna, s dugom terminalnom fazom eliminacije od 20 do 25 sati, dijelom produljene zbog ponovne apsorpcije buprenorfina nakon intestinalne hidrolize konjugiranog derivata, a dijelom zbog velike lipofilnosti buprenorfina. Buprenorfin se većinom eliminira fecesom bilijarnom ekskrecijom glukurokonjugiranih metabolita (70%), dok se ostatak eliminira urinom.

Oštećenje funkcije jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona procijenjen je u ispitivanju nakon stavljanja lijeka u promet.

Tablica 2. prikazuje rezultate iz kliničkog ispitivanja u kojem se odreĎivala izloženost buprenorfinu i naloksonu nakon primjene buprenorfina / naloksona 2 mg / 0,5 mg sublingvalne tablete u zdravih ispitanika te u ispitanika s različitim stupnjem oštećenja funkcije jetre.

832104-1630891Tablica 2. Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetičke parametre buprenorfina nakon primjene buprenorfina / naloksona FK parametar Blago oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh Klasa A) (n=9) Umjereno oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh Klasa B) (n=8) Teško oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh Klasa C) (n=8) Buprenorfin Cmax 1,2 – struko povećanje 1,1 – struko povećanje 1,7 – struko povećanje AUClast slično kontrolnoj skupini 1,6 – struko povećanje 2,8 – struko povećanje

Sveukupno, izloženost buprenorfinu u plazmi povećana je približno 3 – struko u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Akutna toksičnost buprenorfina utvrĎena je u miševa i štakora nakon oralne i parenteralne primjene. Medijani letalnih doza (LD50) u miševa bili su 26, 94 i 261 mg/kg za intravensku, intraperitonejsku odnosno oralnu primjenu. LD50 vrijednosti za štakore bile su 35, 243 i 600 mg/kg za intravensku, intraperitonejsku odnosno oralnu primjenu.

Kada je biglovima kontinuirano kroz mjesec dana primjenjivan subkutano, rezus majmunima oralno kroz mjesec dana i štakorima i babunima intramuskularno kroz 6 mjeseci, buprenorfin je pokazao

značajno nisku tkivnu i biokemijsku toksičnost.

11

60492649817100

Iz ispitivanja teratogenosti provedenih na štakorima i kunićima zaključeno je da buprenorfin nije embriotoksičan ni teratogen te da nema znatan učinak na odvikavanje od dojenja. Nije bilo neželjenih učinaka na plodnost i općenito reproduktivnu funkciju u štakora, iako je pri najvišim primijenjenim intramuskularnim dozama (5mg/kg/dan) u majki došlo do odreĎenih poteškoća pri okotu i smrtnost mladunčadi je bila visoka.

Nakon oralne primjene buprenorfina u dozi od 75 mg/kg/dan u pasa, u trajanju od 52 tjedna, pojavila se blaga do umjerena hiperplazija žučovoda uz peribilijarnu fibrozu.

laktoza hidrat manitol kukuruzni škrob

citratna kiselina, bezvodna natrijev citrat

povidon K30

natrijev stearilfumarat

Nije primjenjivo.

Buprenorfin Alkaloid 0,4 mg sublingvalne tablete 1 godina.

Buprenorfin Alkaloid 2 mg sublingvalne tablete Buprenorfin Alkaloid 8 mg sublingvalne tablete 2 godine.

Buprenorfin Alkaloid 0,4 mg sublingvalne tablete Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Buprenorfin Alkaloid 2 mg sublingvalne tablete Buprenorfin Alkaloid 8 mg sublingvalne tablete

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

7 (1x7) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji. 28 (4x7) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

12

Buprenorfin Alkaloid sadrži djelatnu tvar buprenorfin, koja pripada skupini lijekova nazvanoj opioidni analgetici (lijekovi za suzbijanje jake boli).

Liječenje buprenorfinom je sastavni dio medicinskog, socijalnog i psihološkog programa liječenja za bolesnike ovisne o opioidima (narkoticima), kao što su morfin i heroin, djelujući kao njihova zamjena. Nakon odreĎenog vremena, bolesnici mogu prestati uzimati narkotike o kojima su bili ovisni.

Ovaj lijek je namijenjen odraslim osobama i adolescentima starijim od 16 godina, koji su pristali na liječenje ovisnosti.

Nemojte uzimati Buprenorfin Alkaloid:

- ako ste alergični na buprenorfin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.); - ako ste mlaĎi od 16 godina;

- ako imate ozbiljnih problema s disanjem; - ako imate ozbiljnih problema s jetrom;

- ako ste u alkoholiziranom stanju ili imate delirium tremens (stanje koje se očituje smetenošću i drhtanjem zbog prestanka uzimanja alkohola) i halucinacije (čujete ili vidite stvari kojih nema u stvarnosti);

- ako dojite.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Buprenorfin Alkaloid.

Obratite se svom liječniku prije uzimanja lijeka Buprenorfin Alkaloid ako imate:

- bilo koju bolest bubrega

- bilo koju bolest jetre poput hepatitisa

- ako ste nedavno zadobili ozljedu glave, imali bolest mozga ili stanje povišenog tlaka u glavi, - probleme s mokrenjem (osobito ako su povezani s povećanom prostatom u muškaraca)

- nizak krvni tlak

- problema sa štitnom žlijezdom

- poremećaj funkcije kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addisonovu bolest)

- depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima. Primjena tih lijekova s lijekom Buprenorfin Alkaloid može dovesti do serotoninskog sindroma, što je stanje potencijalno opasno po život (vidjeti „Drugi lijekovi i Buprenorfin Alkaloid”).

Važne stvari kojih morate biti svjesni:

Ovaj lijek morate držati na sigurnom mjestu zbog zaštite od kraĎe te kako biste zaštitili osobe koje nisu ovisne o opioidima i djecu. U slučaju nenamjernog ili namjernog uzimanja lijeka, kod ovih osoba se može razviti po život opasni prestanak disanja.

Ako se ovaj lijek uzima na pogrešan način (uključujući predoziranje) ili u kombinaciji s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (uspavljujuća sredstva), kao što su alkohol, benzodiazepini (sredstva za smirenje), pregabalin, gabapentin ili drugi opioidi, može se razviti omamljenost i po život opasni prestanak disanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Buprenorfin Alkaloid može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja tijekom spavanja (stanke u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati stanke u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, poteškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijetite ove simptome kod Vas, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

Buprenorfin može uzrokovati ovisnost ako se koristi neprekidno tijekom duljeg razdoblja.

Ovaj lijek može uzrokovati simptome ustezanja ako ga uzmete unutar 6 sati otkad ste zadnji put uzeli kratkodjelujući opioid (npr. heroin) ili unutar 24 sata od posljednje doze metadona. Buprenorfin Alkaloid može takoĎer uzrokovati simptome ustezanja ako ga naglo prestanete uzimati.

Pogrešna primjena, zlouporaba i uporaba lijeka u nedopuštene svrhe

Ozbiljni slučajevi infekcija s mogućim smrtnim ishodom mogu se pojaviti u slučaju pogrešne primjene buprenorfina kada se primjenjuje u venu.

Ozbiljni slučajevi oštećenja jetre prijavljeni su nakon uzimanja buprenorfina, osobito kod zlouporabe, primjene u venu i u visokoj dozi. Takva oštećenja mogu nastati u posebnim uvjetima, na primjer u slučaju virusne infekcije (kronični hepatitis C), zlouporabe alkohola, anoreksije ili uzimanja odreĎenih lijekova koji mogu smanjiti funkciju jetre. Vaš liječnik može provoditi redovite krvne pretrage kako bi nadzirao stanje Vaše jetre.

Ovaj lijek može uzrokovati iznenadan pad krvnog tlaka, uzrokujući osjećaj omaglice ako naglo ustajete iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

Ovaj lijek može prikriti bol koja bi mogla ukazivati na neke bolesti. Obavezno obavijestite svog liječnika o tome da uzimate ovaj lijek.

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži buprenorfin koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova može dovesti do toga da lijek bude manje učinkovit (naviknete se na njegove učinke, što je poznato kao

tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Buprenorfin Alkaloid takoĎer može dovesti do ovisnosti i zlouporabe lijeka, što pak može dovesti do po život opasnog predoziranja.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više ne možete kontrolirati koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možda imate veći rizik da postanete ovisni o lijeku Buprenorfin Alkaloid ako:

 ste Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ikada zlouporabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na recept ili ilegalnim drogama („ovisnost“)

 ste pušač

 ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste bili liječeni kod psihijatra zbog drugih psihičkih bolesti.

Ako tijekom uzimanja lijeka Buprenorfin Alkaloid primijetite bilo koji od sljedećih znakova, to bi moglo značiti da ste razvili ovisnost:

 imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to preporučio liječnik  imate potrebu uzeti više od preporučene doze

 primjenjujete lijek iz razloga zbog kojih Vam nije propisan, na primjer, „da ostanete smireni“ ili „da Vam pomogne zaspati“

 više puta ste neuspješno pokušavali prestati uzimati lijek ili kontrolirati njegovu primjenu

 kada prestanete uzimati lijek, osjećate se loše, dok se nakon ponovnog uzimanja lijeka osjećate bolje („učinci ustezanja“).

Ako primijetite bilo koji od ovih znakova, obratite se svom liječniku kako biste razgovarali o najboljem načinu liječenja za Vas, uključujući kada je prikladno prestati uzimati lijek i kako ga prestati uzimati na siguran način (pogledajte dio 3., „Ako prestanete uzmati Buprenorfin Alkaloid“).

Djeca i adolescenti

Buprenorfin Alkaloid nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 16 godina. S obzirom na nedostatak podataka o primjeni lijeka u adolescenata (izmeĎu 16 i 18 godina), savjetuje se oprez pri primjeni u toj skupini bolesnika.

Drugi lijekovi i Buprenorfin Alkaloid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu povećati nuspojave lijeka Buprenorfin Alkaloid i ponekad uzrokovati vrlo ozbiljne reakcije.

Nemojte uzimati bilo koje druge lijekove dok uzimate Buprenorfin Alkaloid bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom, posebno:

lijekove za liječenje depresije (antidepresive) kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ti lijekovi mogu imati interakciju s lijekom Buprenorfin Alkaloid i mogu Vam se pojaviti simptomi kao što su nehotične ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost (agitaciju), halucinacije, komu, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), pretjerane reflekse, povećanu napetost mišića, tjelesnu temperaturu iznad 38 °C. Obratite se liječniku u slučaju takvih simptoma.

Istodobna primjena lijeka Buprenorfin Alkaloid i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorna depresija) i kome te može biti opasna po život. Zbog toga istodobnu primjenu treba razmotriti samo ako nisu moguće druge mogućnosti liječenja.

MeĎutim, ako Vam liječnik propiše kombinaciju lijeka Buprenorfin Alkaloid i sedativnih lijekova, on mora ograničiti doze i trajanje istodobne primjene.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativnim lijekovima koje uzimate i strogo se pridržavajte preporuka za doziranje koje Vam je dao liječnik. Moglo bi biti korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu kako bi bili upoznati s prethodno navedenim znakovima i simptomima. Obratite se svom liječniku ako primijetite takve simptome.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate gabapentin ili pregabalin koji se koriste za liječenje epilepsije ili boli uzrokovane oštećenjem živaca (neuropatske boli).

Primjena ovog lijeka može Vas učiniti pospanima, što se može dodatno pogoršati ako istodobno uzimate:

- jake lijekove protiv bolova (kao što su morfin, oksikodon, fentanil, pentazocin, tramadol); - lijekove protiv kašlja koji sadrže opioidima srodne tvari (kao što je dekstrometorfan);

- inhibitore monoaminooksidaze (koriste se za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti, npr. fenelzin, selegilin, razagilin);

- antihistaminike koji Vas mogu učiniti pospanima (koriste se za liječenje alergije, npr. difenhidramin, cetirizin);

- lijekove za uspavljivanje;

- lijekove protiv uznemirenosti;

- odreĎene lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka (npr. klonidin);

- lijekove za liječenje psihijatrijskih poremećaja (antipsihotici ili neuroleptici).

Morate obavijestiti liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova, jer mogu utjecati na uspjeh liječenja ili izazvati neželjene učinke ako se uzimaju istodobno s Buprenorfin Alkaloidom:

- ketokonazol, itrakonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija)

- ritonavir, indinavir, sakvinavir, nelfinavir (koriste se za liječenje infekcije virusom HIV-a) - eritromicin, azitromicin, klaritromicin (koriste se za liječenje bakterijskih infekcija)

- fenobarbital, karbamazepin, fenitoin (koriste se za liječenje epilepsije) - rifampicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija)

- naltrekson (koristi se za liječenje ovisnosti o alkoholu)

- antihistaminici ili antiemetici (koriste se za liječenje alergija, bolesti putovanja ili mučnine) - mišićne relaksanse (koriste se za opuštanje mišića)

- lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti.

Buprenorfin Alkaloid s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte uzimati alkoholna pića ili lijekove koji sadrže alkohol tijekom liječenja ovim lijekom. Alkohol može pojačati omamljenost i rizik od prestanka disanja ako se istodobno uzima s ovim lijekom.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne smijete uzimati ovaj lijek za vrijeme trudnoće, osim ako Vam je to savjetovao liječnik.

Ako se uzima tijekom trudnoće, ovaj lijek može uzrokovati ozbiljne probleme s disanjem i sindrom ustezanja u Vašeg novoroĎenčeta (simptomi su povećana napetost mišića, nevoljno drhtanje, naglo grčenje mišića, napadaji). Do toga može doći nekoliko sati do nekoliko dana nakon poroda.

Dojenje

Buprenorfin se izlučuje u majčino mlijeko. Dojenje se mora prekinuti ako uzimate ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Buprenorfin može uzrokovati omamljenost, omaglicu ili umanjiti sposobnost prosuĎivanja, osobito ako se uzima istodobno s alkoholom, lijekovima za smirenje ili liječenje tjeskobe. Nemojte upravljati vozilima, koristiti se alatima ili upravljati strojevima dok ne utvrdite kako lijek djeluje na Vas.

Buprenorfin Alkaloid sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će Vam reći koliko tableta morate uzeti te je važno da uvijek slijedite njegove upute.

Da bi se izbjegla nagla pojava simptoma ustezanja, liječenje buprenorfinom mora se započeti kada već postoje jasni znakovi simptoma ustezanja.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od 16 godina:

Preporučena početna doza je od 0,8 mg do 4 mg, primijenjena jedanput na dan.

Bolesnici koji nisu liječeni od ovisnosti:

- prva doza buprenorfina smije se uzeti nakon najmanje 6 sati od zadnje uporabe opioida (narkotika poput morfina ili heroina) ili kada se pojave prvi znakovi želje za drogom. Ako uzmete ovaj lijek nakon manje od 6 sati od uzimanja narkotika, mogu se pojaviti simptomi ustezanja.

Bolesnici koji primaju metadon:

- prije početka liječenja, liječnik Vam mora smanjiti dozu metadona na maksimalno 30 mg dnevno. Buprenorfin može uzrokovati simptome ustezanja u bolesnika koji su ovisni o metadonu ako se primijeni unutar 24 sata od zadnje primjene metadona.

Tijekom liječenja, liječnik Vam može povisiti dozu buprenorfina na maksimalnu pojedinačnu dnevnu dozu od 32 mg, ovisno o Vašem odgovoru na liječenje. Nakon duljeg razdoblja uspješnog liječenja, liječnik će Vam postupno smanjivati dozu te će možda biti moguće potpuno prekinuti liječenje. Nemojte naglo prestati uzimati ovaj lijek jer to može izazvati simptome ustezanja.

Način primjene

Jedini djelotvoran i siguran način primjene ovog lijeka jest stavljanje tablete pod jezik (tzv. sublingvalna primjena). Držite tabletu pod jezikom dok se potpuno ne otopi, što može trajati 5 – 10 minuta. Ne smijete progutati ili žvakati tabletu jer na taj način neće djelovati. Nemojte konzumirati hranu ili piće dok se tableta potpuno ne otopi.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 16 godina.

Ako uzmete više lijeka Buprenorfin Alkaloid nego što ste trebali

U slučaju predoziranja buprenorfinom, morate odmah potražiti liječničku pomoć jer predoziranje ovim lijekom može uzrokovati ozbiljne i po život opasne poteškoće s disanjem. TakoĎer se može pojaviti izrazita pospanost, smanjenje oštrine vida, suženje zjenica, nizak krvni tlak, mučnina, povraćanje i/ili poremećaj govora.

Ako ste zaboravili uzeti Buprenorfin Alkaloid

Morate obavijestiti liječnika i slijediti njegov savjet. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Buprenorfin Alkaloid

Nemojte naglo prekinuti liječenje jer to može uzrokovati simptome ustezanja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ako se pojave neki od sljedećih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka jer se može raditi o ozbiljnim nuspojavama:

- iznenadno piskanje pri disanju, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica, jezika, usana ili udova, osip ili svrbež, osobito ako se pojave po cijelom tijelu. To mogu biti znakovi alergijske reakcije;

- ako počnete disati sporije i slabije nego obično (to može biti znak zatajivanja disanja); - ako osjetite nesvjesticu (to može biti znak niskog krvnog tlaka);

- ako osjećate teški umor, opću slabost, nemate apetita ili ako Vam koža ili oči poprime žutu boju. To mogu biti znakovi oštećenja jetre.

Tijekom liječenja buprenorfinom, takoĎer su zabilježene sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - nesanica, glavobolja;

- mučnina;

- prekomjerno znojenje; - bol, sindrom ustezanja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- upala dišnih putova, upala ždrijela, upala nosne sluznice, infekcija, gripa; - povećanje limfnih čvorova;

- smanjen apetit;

- uznemirenost, tjeskoba, depresija, neprijateljsko ponašanje, nervoza, paranoja, poremećaj mišljenja;

- omaglica, povećana napetost mišića, migrena, osjećaj trnaca, žarenja ili pečenja u udovima, izrazita pospanost, kratkotrajna nesvjestica, nevoljno drhtanje;

- poremećaj suzenja očiju, proširene zjenice; - osjećaj lupanja srca, širenje krvnih žila;

- kašalj, osjećaj nedostatka zraka, zijevanje;

- bol u trbuhu, zatvor, proljev, suha usta, loša probava, poremećaj probavnog sustava, vjetrovi, poremećaj zuba, povraćanje;

- osip;

- bol u zglobovima i mišićima, grčevi mišića, bol u leĎima i vratu, bol u kostima; - bolna menstruacija;

- opća slabost, bolovi u prsištu, zimica, malaksalost, otekline nogu, vrućica.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- ovisnost o lijeku, sindrom ustezanja u novoroĎenčadi (vidjeti dio 2. „Trudnoća i dojenje“). - zubni karijes

Prijavljene su i sljedeće nuspojave: halucinacije, zadržavanje mokraće, vrtoglavica.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ovaj lijek može ozbiljno naškoditi i biti smrtonosan u osoba kojima nije propisan, ako ga uzmu slučajno ili namjerno.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti, navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Buprenorfin Alkaloid 0,4 mg sublingvalne tablete Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Buprenorfin Alkaloid 2 mg sublingvalne tablete Buprenorfin Alkaloid 8 mg sublingvalne tablete

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Buprenorfin Alkaloid sadrži

- Djelatna tvar je buprenorfin; sublingvalne tablete dostupne su u tri jačine:

Buprenorfin Alkaloid 0,4 mg sublingvalne tablete

Jedna tableta sadrži 0,4 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida).

Buprenorfin Alkaloid 2 mg sublingvalne tablete

Jedna tableta sadrži 2 mg buprenorfina u (obliku buprenorfinklorida).

Buprenorfin Alkaloid 8 mg sublingvalne tablete

Jedna tableta sadrži 8 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida).

- Drugi sastojci su:

Laktoza hidrat, manitol, kukuruzni škrob, bezvodna citratna kiselina, natrijev citrat, povidon K30, natrijev stearilfumarat.

Kako Buprenorfin Alkaloid izgleda i sadržaj pakiranja

Buprenorfin Alkaloid 0,4 mg sublingvalne tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete sa strelicom “” otisnutom na jednoj strani.

Buprenorfin Alkaloid 2 mg sublingvalne tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete s oznakom “2” otisnutom na jednoj strani i strelicom “” otisnutom na drugoj strani.

Buprenorfin Alkaloid 8 mg sublingvalne tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete s oznakom “8” otisnutom na jednoj strani i strelicom

“” otisnutom na drugoj strani.

7 (1x7) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji. 28 (4x7) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.