Solian 200 mg tablete

Solian je indiciran za liječenje akutnih i kroničnih shizofrenih poremećaja, u kojima su izraženi pozitivni simptomi (npr. deluzije, halucinacije, poremećaji mišljenja) i/ili negativni simptomi (emocionalna tupost te emocionalna i društvena povučenost), uključujući i slučajeve kad negativni simptomi prevladavaju.

Za akutne psihotične epizode preporuča se oralna dnevna doza od 400 do 800 mg. U individualnim slučajevima dnevna se doza može povećati do 1200 mg. Sigurnost primjene doza iznad 1200 mg na dan nije dosada odgovarajuće procijenjena, pa se zbog toga ne smiju primjenjivati. Prilikom započinjanja liječenja Solianom nije potrebna posebna titracija. Dozu je potrebno prilagoditi individualnom odgovoru bolesnika.

U bolesnika s miješanim pozitivnim i negativnim simptomima, dozu je potrebno prilagoditi kako bi se postigla optimalna kontrola pozitivnih simptoma.

Dozu održavanja potrebno je individualno odrediti i pri tome propisati najmanju djelotvornu dozu.

1/13 01 - 09 - 2023

Bolesnicima u kojih prevladavaju negativni simptomi, preporučuje se oralna doza do 300 mg dnevno. Dozu je potrebno individualno prilagoditi svakom bolesniku.

Doze lijeka Solian do 300 mg mogu se uzimati jednom dnevno, dok je doze veće od 300 mg potrebno podijeliti u dvije doze.

Potrebno je koristiti najmanju učinkovitu dozu.

Starije osobe: Amisulprid je potrebno primjenjivati s posebnim oprezom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije.

Pedijatrijska populacija: Djelotvornost i sigurnost primjene amisulprida u djece u dobi od puberteta do 18 godina još nije utvrĎena. Dostupni su ograničeni podaci o upotrebi amisulprida za liječenje shizofrenije u adolescenata. Primjena amisulprida u djece u dobi od puberteta do 18 godina se, stoga, ne preporučuje; u djece u dobi do puberteta amisulprid je kontraindiciran (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega: Solian se izlučuje putem bubrega. Bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega, čiji je klirens kreatinina (CRCL) izmeĎu 30 i 60 ml/min, dozu treba prepoloviti, a onima s klirensom kreatinina izmeĎu 10 i 30 ml/min smanjiti na trećinu. Zbog nedostatka iskustava u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CRCL <10 ml/min), lijek takvim bolesnicima treba davati s posebnom pozornošću (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije jetre: Amisulprid se slabo metabolizira, pa nije potrebno smanjiti dozu bolesnicima s insuficijencijom jetre.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Bolesnici s tumorom ovisnim o prolaktinu (primjerice prolaktinomom hipofize i karcinomom dojke).

Feokromocitom.

Djeca prije ulaska u pubertet.

Kombinacije s levodopom (vidjeti dio 4.5.).

Maligni neuroleptički sindrom

Kao i kod ostalih neuroleptika, moguća je pojava neuroleptičkog malignog sindroma (NMS), potencijalno smrtonosne komplikacije, koju karakteriziraju hipertermija, rigor mišića, nestabilnost autonomnog sustava, poremećaji svijesti, rabdomioliza i povećane vrijednosti CPK (kreatin fosfokinaza). Ako bolesnik razvije znakove i simptome koji ukazuju na NMS ili se pojavi neobjašnjiva hipertermija, a posebno ako je povezana s visokim dnevnim dozama, mora se prekinuti davanje svih antipsihotika, uključujući amisulprid.

Rabdomioliza je takoĎer primijećena u bolesnika bez neuroleptičkog malignog sindroma.

2/13 01 - 09 - 2023

Hiperglikemija

U bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, uključujući amisulprid, zabilježena je hiperglikemija. Stoga se, bolesnicima s utvrĎenom dijagnozom šećerne bolesti ili s čimbenicima rizika za šećernu bolest koji su započeli terapiju amisulpridom, mora odgovarajuće pratiti razina glukoze u krvi.

Insuficijencije bubrega

Amisulprid se izlučuje putem bubrega. U slučaju insuficijencije bubrega potrebno je smanjiti dozu ili razmotriti mogućnost intermitentnog liječenja (vidjeti dio 4.2).

Teška toksičnost jetre

Kod primjene amisulprida zabilježena je teška toksičnost jetre. Bolesnike treba uputiti da se odmah obrate liječniku ukoliko primijete znakove kao što su astenija, anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u abdomenu ili ikterus. Odmah je potrebno napraviti pretrage koje uključuju klinički pregled i biološku procjenu funkcije jetre (vidjeti dio 4.8).

Epilepsija

Amisulprid može smanjiti prag epileptičnih napadaja. Stoga je, za vrijeme liječenja amisulpridom, potrebno pažljivo pratiti bolesnike s epilepsijom u povijesti bolesti.

Stariji bolesnici

Amisulprid, kao i ostale neuroleptike, potrebno je primjenjivati s posebnim oprezom u starijih bolesnika, zbog mogućeg rizika od hipotenzije ili sedacije. Može takoĎer biti potrebno smanjenje doze zbog insuficijencije bubrega.

Parkinsonova bolest

Kao i kod ostalih antidopaminergičkih lijekova, oprez je takoĎer potreban pri propisivanju amisulprida bolesnicima s Parkinsonovom bolesti, jer može uzrokovati pogoršanje bolesti. Amisulprid treba uzimati samo ako se ne može izbjeći liječenje neurolepticima.

Sindrom ustezanja

Nakon naglog prekida uzimanja visokih doza antipsihotika, zabilježen je sindrom ustezanja, koji uključuje mučninu, povraćanje i nesanicu. Ponovno se mogu javiti psihotični simptomi a zabilježena je i pojava nevoljnih pokreta (kao što su akatizija, distonija i diskinezija) s amisulpridom. Zbog toga se savjetuje postupni prestanak uzimanja amisulprida.

Produljenje QT intervala

Amisulprid inducira o dozi ovisno produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.8). Poznato je da taj učinak može povećati rizik od ozbiljnih ventrikularnih aritmija kao što su torsade de pointes. Prije primjene, i ako je moguće sukladno kliničkom statusu bolesnika, preporuča se pratiti čimbenike koji mogu pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma, kao što su:

 bradikardija manje od 55 otkucaja u minuti  disbalans elektrolita, osobito hipokalijemija

3/13 01 - 09 - 2023

 kongenitalno produženje QT intervala

 istodobno liječenje s lijekovima koji mogu dovesti do jako izražene bradikardije (<55 otkucaja u minuti), hipokalijemije, smanjenog srčanog provoĎenja ili produljenja QT intervala (vidjeti dio 4.5)

 Potreban je oprez kada se amisulprid primjenjuje u bolesnika s utvrĎenom kardiovaskularnom bolešću ili s produljenjem QT intervala u obiteljskoj anamnezi. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu drugih antipsihotika.

4/13 01 - 09 - 2023

Moždani udar

U randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim na populaciji starijih bolesnika s demencijom, liječenih odreĎenim atipičnim antipsihoticima, zabilježeno je trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih dogaĎaja. Nije poznat mehanizam za to povećanje rizika. Stoga se povećanje rizika prilikom primjene drugih antipsihotika ili u drugoj populaciji bolesnika ne može isključiti. Amisulprid je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar.

Stariji bolesnici s demencijom

Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom koji se liječe antipsihoticima imaju povećan rizik od smrti. Analiza sedamnaest placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (prosječnog trajanja 10 tjedana), većinom u bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, pokazala je 1,6 do 1,7 puta veći rizik od smrti u odnosu na bolesnike koji su dobivali placebo. Za vrijeme trajanja tipičnog kontroliranog ispitivanja od 10 tjedana, stopa smrtnosti u liječenih bolesnika bila je oko 4,5% u usporedbi sa stopom od oko 2,6% u placebo skupini. Iako su uzroci smrti u kliničkim ispitivanjima s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina smrti bila zbog kardiovaskularnih uzroka (npr. zatajenje srca, iznenadna smrt) ili zbog infekcija (npr. pneumonija). Opservacijska ispitivanja ukazuju da liječenje konvencionalnim antipsihoticima može povećati smrtnost, slično kao i s atipičnim antipsihoticima. Nije jasno do koje mjere nalazi povećane smrtnosti u opservacijskim ispitivanjima mogu biti povezani s antipsihoticima u odnosu na druga obilježja samih bolesnika.

Solian nije indiciran za liječenje poremećaja ponašanja uzrokovanih demencijom.

Venska tromboembolija

Prilikom primjene antipsihotika zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE), ponekad fatalne. S obzirom da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene rizične čimbenike za razvoj venske tromboembolije, potrebno je identificirati sve moguće rizične čimbenike za razvoj venske tromboembolije prije i tijekom liječenja amisulpridom te je potrebno poduzeti preventivne mjere. Stoga se amisulprid treba koristiti uz oprez kod bolesnika s čimbenicima rizika za tromboemboliju (vidjeti dio 4.8)

Karcinom dojke

Amisulprid može povećati razinu prolaktina. Stoga je potreban oprez prilikom liječenja amisulpridom, a bolesnike s karcinomom dojke u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi mora se pomno pratiti tijekom liječenja.

Benigni tumori hipofize

Amisulprid može povećati razinu prolaktina. Tijekom liječenja amisulpridom zabilježeni su slučajevi benignih tumora hipofize poput prolaktinoma (vidjeti dio 4.8)

U slučaju vrlo visokih razina prolaktina ili kliničkih znakova tumora hipofize (poput poremećaja vidnog polja i glavobolje) potrebno je napraviti snimanje hipofize. Ako se potvrdi dijagnoza tumora hipofize mora se prekinuti liječenje s amisulpridom.

5/13 01 - 09 - 2023

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Prilikom primjene antipsihotika, uključujući amisulprid, zabilježeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Neobjašnjive infekcije ili vrućica mogu biti znak krvne diskrazije (vidjeti dio 4.8) te zahtijevaju hitne hematološke pretrage.

Laktoza

Solian 200 mg tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Levodopa: recipročni antagonizam izmeĎu levodope i neuroleptika.

KOMBINACIJE KOJE SE NE PREPORUČUJU Amisulprid može pojačati sistemski učinak alkohola.

KOMBINACIJE KOJE TREBA RAZMOTRITI

Depresori središnjeg živčanog sustava, uključujući narkotike, anestetike, analgetike, H1-antihistaminike sa sedativnim djelovanjem, barbiturate, benzodiazepine i ostale anksiolitike, klonidin i njegove derivate.,

Antihipertenzivi i ostali lijekovi koji mogu sniziti arterijski tlak.

Istovremena primjena amisulprida i klozapina može dovesti do povećanja razine amisulprida u plazmi.

Preporuča se oprez prilikom primjene amisulprida s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, npr. antiaritmici klase IA (kinidin, dizopiramid) i klase III (amiodaron, sotalol), odreĎeni antihistaminici, odreĎeni drugi antipsihotici te antimalarici (npr. meflokin, vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podaci o primjeni amisulprida u trudnica. Sigurnost primjene amisulprida za vrijeme trudnoće u ljudi nije utvrđena.

Amisulprid prelazi placentu.

6/13 01 - 09 - 2023

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost amisulprida (vidjeti dio 5.3).

Primjena amisulprida u trudnoći i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste učinkovitu kontracepciju se ne preporučuje, osim ako korist opravdava mogući rizik.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju prije primjene lijeka razgovarati s liječnikom o upotrebi učinkovite kontracepcije.

U novorođenčadi koja su tijekom trećeg tromjesečja trudnoće bila izložena antipsihoticima (uključujući Solian) postoji rizik od nuspojava nakon poroda, uključujući ekstrapiramidalne simptome i/ili simptome ustezanja, koji mogu varirati u pogledu jačine i vremena trajanja (vidjeti dio 4.8). Prijavljeni su slučajevi agitacije, hipertonije, hipotonije, tremora, somnolencije, respiratornog distresa ili poremećaja hranjenja. S obzirom na navedeno, potrebno je pomno pratiti novorođenčad.

Dojenje

Amisulprid se izlučuje u majčino mlijeko u razmjerno velikim količinama, u nekim slučajevima iznad prihvatljivih vrijednosti od 10%, prilagođeno prema težini majke, ali koncentracije u krvi dojene djece nisu određivane. Nema dovoljno informacija o učincima amisulprida na novorođenčad/dojenčad. Mora se donijeti odluka treba li prekinuti dojenje ili terapiju amisulpridom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Opažena je smanjena plodnost povezana s farmakološkim učincima lijeka (prolaktinom posredovani učinak) u tretiranih životinja.

Amisulprid može uzrokovati somnolenciju i zamućen vid, čak i kad se uzima u preporučenim dozama, tako da sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti smanjena (vidjeti dio 4.8).

Nuspojave su razvrstane prema učestalosti definiranoj na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji živčanog sustava Vrlo česte nuspojave

Mogu se javiti ekstrapiramidalni simptomi: tremor, rigor, hipokinezija, hipersalivacija, akatizija, diskinezija. Simptomi su uglavnom blagi pri optimalnim dozama i djelomično reverzibilni te se liječenje amisulpridom može nastaviti uz primjenu antiparkinsonika. Incidencija ekstrapiramidalnih simptoma ovisnih o dozi je vrlo mala u bolesnika s prevladavajućim negativnim simptomima, uz dnevne doze amisulprida od 50 do 300 mg.

7/13 01 - 09 - 2023

Česte nuspojave

Može se javiti akutna distonija (spastični tortikolis, okulogirne krize, trizmus). Stanje je reverzibilno nakon primjene antiparkinsonika i nije potrebno prekinuti terapiju amisulpridom. Somnolencija.

Manje česte nuspojave

Zabilježena je tardivna diskinezija karakterizirana ritmičnim, nevoljnim pokretima osobito jezika i/ili lica, obično nakon dugotrajne primjene amisulprida. Liječenje antiparkinsonicima je neučinkovito ili može potaknuti pogoršanje simptoma. Epileptični napadaji.

Rijetke nuspojave

Neuroleptički maligni sindrom (vidjeti dio 4.4), što je potencijalno fatalna komplikacija. Nepoznato:

Sindrom nemirnih nogu.

Psihijatrijski poremećaji Česte nuspojave

Nesanica, anksioznost, agitacija, poremećaj orgazma. Manje česte nuspojave

Konfuzija.

Poremećaji probavnog sustava Česte nuspojave

Konstipacija, mučnina, povraćanje, suha usta.

Endokrini poremećaji Česte nuspojave

Amisulprid uzrokuje povećanje razine prolaktina u plazmi koje je reverzibilno nakon prestanka liječenja. To može dovesti do galaktoreje, amenoreja, ginekomastije, bolova u dojci i erektilne disfunkcije.

Rijetke nuspojave

Benigni tumori hipofize kao što je prolaktinom (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji metabolizma i prehrane Manje česte nuspojave

Hiperglikemija (vidjeti dio 4.4), hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija. Rijetke nuspojave

Hiponatrijemija, sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (eng. syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH)

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: hepatocelularna ozljeda

Srčani poremećaji Manje česte nuspojave Bradikardija.

Rijetke nuspojave

8/13 01 - 09 - 2023

62611009182100

Produljenje QT intervala, ventrikularne aritimije, kao što je torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, srčani zastoj, iznenadna smrt (vidjeti dio 4.4).

Krvožilni poremećaji Česte nuspojave Hipotenzija

Manje česte nuspojave Povišenje krvnog tlaka Rijetke nuspojave

Venska tromboembolija, uključujući plućnu emboliju, ponekad fatalnu, i duboka venska tromboza (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje česte nuspojave

Začepljenje nosa, aspiracijska pneumonija (uglavnom prilikom primjene s drugim antipsihoticima i depresorima središnjeg živčanog sustava).

Pretrage

Česte nuspojave Povećanje tjelesne težine. Manje česte nuspojave

Povećanje razine jetrenih enzima, uglavnom transaminaza. Nepoznata učestalost

Povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi

Poremećaji imunološkog sustava Manje česte nuspojave Alergijske reakcije.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetke nuspojave

Akutni simptomi ustezanja uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu nakon naglog prekida uzimanja visokih doza. Ponovno se mogu javiti psihotični simptomi a zabilježena je i pojava nevoljnih pokreta (kao što su akatizija, distonija i diskinezija) (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji krvi i limfnog sustava Manje česte nuspojave

Leukopenija, neutropenija (vidjeti dio 4.4)

Rijetke nuspojave Agranulocitoza (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji oka Česte nuspojave

Zamućen vid (vidjeti dio 4.7).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

9/13

Rijetke nuspojave Angioedem, urtikarija. Nepoznato

Reakcija fotoosjetljivosti

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje česte nuspojave

Osteopenija, osteoporoza. Nepoznata učestalost Rabdomioliza.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje česte nuspojave: retencija urina

Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje Nepoznata učestalost

Sindrom ustezanja u novoroĎenčadi (vidjeti dio 4.6).

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Nepoznato

Pad kao posljedica nuspojava koje narušavaju tjelesnu ravnotežu

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

2301875524912navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Podaci vezani za predoziranje Solianom su ograničeni. Prijavljeni su slučajevi pojačanog poznatog farmakološkog djelovanja lijeka. To uključuje omamljenost, sedaciju, komu, hipotenziju i ekstrapiramidalne simptome. Prijavljeni su smrtni slučajevi, uglavnom nakon istovremene primjene s drugim psihotropnim lijekovima.

U slučaju akutnog predoziranja treba uzeti u obzir mogućnost istodobnog unosa različitih lijekova.

S obzirom da se amisulprid slabo dijalizira, hemodijaliza nije od koristi pri eliminaciji lijeka. Nema specifičnog antidota za amisulprid. Zbog toga je potrebno provesti primjerene potporne mjere s pažljivim nadzorom vitalnih funkcija, uključujući stalni nadzor rada srca zbog rizika od produljenja QT intervala, sve do oporavka bolesnika.

U slučaju pojave teških ekstrapiramidalnih simptoma treba primijeniti antikolinergike.

Amisulprid se s visokim afinitetom selektivno veže za ljudske D2/D3 dopaminergičke receptore dok nema afiniteta prema D1, D4 i D5 receptorima.

Za razliku od klasičnih i atipičnih neuroleptika, amisulprid nema afiniteta za serotoninske, α-adrenergičke, H1-histaminske i kolinergičke receptore. Osim toga, amisulprid se ne veže za sigma receptore.

U ispitivanjima na životinjama s visokim dozama, pokazalo se da amisulprid blokira dopaminergičke receptore smještene u limbičkim strukturama više nego one u strijatumu. Pri malim dozama prvenstveno blokira presinaptičke D2/D3 dopaminergičke receptore, potičući oslobaĎanje dopamina i pojačavajući njegov učinak.

Navedeni farmakološki profil objašnjava kliničku učinkovitost Soliana protiv negativnih i pozitivnih simptoma shizofrenije.

U ljudi, amisulprid pokazuje dva apsorpcijska vrška: prvi se postiže brzo, jedan sat nakon uzimanja, a drugi tri do četiri sata nakon primjene. Nakon primjene doze od 50 mg, razina u plazmi iznosi 39 ± 3, odnosno 54 ± 4 ng/ml.

Volumen raspodjele je 5.8 l/kg, a udio vezanja za proteine plazme je malen (16%) te nema dokaza o bilo kakvim inerakcijama na toj razini.

Apsolutna bioraspoloživost je 48%. Amisulprid se slabo metabolizira: utvrĎena su dva neaktivna metabolita koja sačinjavaju približno 4% doze. Nakon primjene višekratnih doza nije primijećeno akumuliranje amisulprida, a farmakokinetički parametri ostali su isti. Poluvrijeme eliminacije amisulprida je otprilike 12 sati nakon oralne primjene.

Amisulprid se izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. 50% intravenske doze eliminira se putem bubrega, od čega 90% u prva 24 sata. Bubrežni klirens iznosi oko 20 l/sat ili 330 ml/min.

Obrok bogat ugljikohidratima (koji sadrži 68% tekućine) značajno snižava vrijednosti AUC-a, Tmax i Cmax amisulprida, dok obrok bogat mastima ne utječe na ove parametre. Nije poznat značaj tih vrijednosti u svakodnevnoj kliničkoj uporabi.

Oštećenje funkcije jetre

S obzirom da se lijek slabo metabolizira, nije potrebno smanjivati dozu bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

11/13 01 - 09 - 2023

Poluvrijeme eliminacije ne mijenja se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dok je klirens smanjen za 2,5 do 3 puta. AUC amisulprida dvostruko je veći u bolesnika s blagim zatajenjem bubrega, dok je u onih s umjerenim bubrežnim zatajenjem gotovo deset puta veći (vidjeti dio 4.2). MeĎutim, iskustva su ograničena i nema dostupnih podataka koji se odnose na doze veće od 50 mg. Doza od 50 mg ne može se primijeniti upotrebom lijeka Solian 200 mg.

Amisulprid se vrlo slabo dijalizira.

Starije osobe

Ograničeni farmakokinetički podaci koji se odnose na osobe starije od 65 godina pokazuju povećanje vrijednosti Cmax, T1/2 i AUC od 10% do 30% nakon oralne primjene jedne doze od 50 mg. Za ponovljene doze podaci nisu dostupni. Doza od 50 mg ne može se primijeniti upotrebom lijeka Solian 200 mg.

Sveobuhvatni pregled završenih ispitivanja o sigurnosti primjene upućuje na to da Solian nema opći, organospecifični, teratogeni, mutageni ili karcinogeni rizik. Promjene opažene u štakora i pasa pri dozama koje su bile ispod maksimalno podnošljivih, bile su ili farmakološki učinci ili nisu imale veće toksikološko značenje u danim okolnostima. U usporedbi s maksimalnom preporučenom dozom u ljudi, maksimalno podnošljive doze u štakora (200 mg/kg/dan) i pasa (120 mg/kg/dan) su 2, odnosno 7 puta veće u pogledu AUC-a. U štakora, pri vrijednostima 1,5 do 4,5 puta većim od vrijednosti očekivanog ljudskog AUC-a, nije identificiran karcinogeni rizik koji bi bio značajan za ljude.

Provedena su ispitivanja karcinogenosti u miševa (120 mg/kg/dan) i reproduktivna ispitivanja (160, 300 i 500 mg/kg/dan u štakora, kunića i miševa). Nije procijenjena izloženost životinja amisulpridu tijekom tih kasnijih ispitivanja.

U pokusima na životinjama, amisulprid je izazvao učinak na rast i razvoj fetusa u dozama koje odgovaraju ekvivalentnoj dozi u ljudi od 2000 mg/dan i više za bolesnika od 50 kg. Nije bilo dokaza za teratogeni potencijal amisulprida. Studije o utjecaju amisulprida na ponašanje potomstva nisu provedene.

Celuloza, mikrokristalična Hipromeloza

Magnezijev stearat.

12/13 01 - 09 - 2023

30 (3x10) tableta u blisteru (PVC/Al).

Solian sadržava djelatnu tvar koja se naziva amisulprid, a spada u skupinu lijekova koji se zovu antipsihotici. Koristi se za liječenje bolesti zvane shizofrenija.

Shizofreniju obilježavaju simptomi kao što su osjetilni, vidni i slušni doživljaji stvari koje ne postoje, čudne i zastrašujuće misli, promjene ponašanja i usamljenost. Osobe s takvim simptomima mogu, takoĎer, ponekad osjećati napetost, anksioznost ili depresiju. Solian djeluje na poboljšanje tih poremećaja misli, osjećaja i ponašanja. Koristi se za početno i dugoročno liječenje shizofrenije.

Nemojte uzimati Solian:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na amisulprid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6); znakovi alergijske reakcije uključuju osip, poteškoće s gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika,

 ako imate rak ovisan o prolaktinu (primjerice prolaktinom- dobroćudni tumor hipofize ili rak dojke),

 ako imate tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom),

1/9 01 - 09 - 2023

 ako uzimate levodopu, lijek za liječenje Parkinsonove bolesti (vidjeti „Drugi lijekovi i Solian“),

 ako je bolesnik dijete u dobi prije puberteta.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte s vašim liječnikom ili ljekarnikom, prije nego uzmete Solian.

Upozorenja i mjere opreza

Prije uzimanja Soliana potrebno je obavijestiti liječnika ako imate bilo što od navedenog:  bolest bubrega,

 Parkinsonovu bolest,

 epileptičke napadaje u povijesti bolesti,

 nenormalnu srčanu frekvenciju (ritam) ili bolest srca (uključujući bolest srca u obiteljskoj anamnezi),

 ako uzimate lijekove koji mogu usporiti rad srca, izazvati gubitak kalija, smanjiti srčano provoĎenje ili produljiti QT interval (to može utvrditi Vaš liječnik putem EKG-a (elektrokardiograma)),

 upozorenje liječnika o riziku za mogući moždani udar,

 ako imate ili netko u Vašoj obitelji ima krvne ugruške u povijesti bolesti, jer se lijekovi iz ove skupinu povezuju s nastajanjem ugrušaka,

 ako imate šećernu bolest ili imate povećani rizik od šećerne bolesti,  ako imate usporene otkucaje srca (manje od 55 otkucaja u minuti),  ako Vam je rečeno da imate nisku razinu kalija u krvi,

 ako ste starija osoba (u starijih osoba postoji veća vjerojatnost od pojave sniženog krvnog tlaka ili osjećaja pospanosti; prijavljeno je malo povećanje u broju smrtnih slučajeva u starijih osoba s demencijom koje su uzimale antipsihotike, u odnosu na bolesnike koji nisu uzimali antipsihotike),

 ako imate smanjen broj bijelih krvnih stanica (agranulocitoza); to znači da možete dobiti infekcije češće nego što je to uobičajeno,

 ako imate česte infekcije, primjerice vrućicu, zimicu, upaljeno grlo ili čireve u ustima; to mogu biti znakovi problema s krvi, koji se naziva leukopenija.

 ako ste Vi ili netko u Vašoj obitelji imali karcinom dojke

 ozbiljni problemi s jetrom zabilježeni su sa Solianom. Odmah se obratite Vašem liječniku ako se kod vas javi umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu ili žutilo kože ili očiju

Tijekom liječenja amisulpridom zabilježeni su slučajevi benignih tumora hipofize poput prolaktinoma (što može biti praćeno glavoboljom i poremećajem vidnog polja) (vidjeti dio

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje lijeka

 Ovaj lijek uzima se kroz usta.

 Tablete trebate progutati cijele s čašom vode. Nemojte žvakati tablete.  Tablete uzmite prije jela.

 Ako osjećate da je učinak lijeka preslab ili prejak, nemojte sami mijenjati dozu, nego se posavjetujte s liječnikom.

Koliko lijeka uzeti

Doza lijeka koju ćete uzeti ovisi o Vašoj bolesti. Slijedite pozorno upute svog liječnika.

Odrasli

 Liječnik će prilagoditi dozu sukladno individualnom odgovoru svakog bolesnika

 Ako uzimate dnevnu dozu do 300 mg, možete je uzeti odjednom. Uzmite lijek svaki dan u isto vrijeme.

 Ako Vam je dnevna doza veća od 300 mg, podijelite je u dvije doze.

4/9

Stariji bolesnici

 Liječnik će Vas morati pozorno pratiti, s obzirom da postoji veća vjerojatnost da će se u Vas pojaviti niski krvni tlak ili pospanost, uzrokovana ovim lijekom.

Bolesnici koji imaju probleme s bubrezima

 Liječnik će Vam možda morati dati nižu dozu lijeka.

Djeca

Solian se ne smije davati djeci u dobi prije puberteta, a primjena u djece u dobi od puberteta do 18 godina se ne preporuča.

Ako uzmete više Soliana nego što ste trebali

Ako uzmete više tableta nego što se trebali, odmah obavijestite liječnika ili hitnu medicinsku pomoć i recite im koliko ste tableta uzeli. Uzmite sa sobom pakiranje lijeka, kako bi liječnik znao što ste uzeli. Mogući su sljedeći učinci: nemir ili drhtanje, ukočeni mišići, osjećaj omamljenosti ili pospanosti, što može dovesti do gubitka svijesti.

Ako ste zaboravili uzeti Solian

Ako zaboravite uzeti dozu lijeka, uzmite ju čim se sjetite. Ako je, meĎutim, vrijeme za uzimanje sljedeće doze blizu, preskočite zaboravljenu dozu. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Solian

Uzimajte Solian sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete. Nemojte prestati uzimati Solian samo zato što se osjećate bolje. Ako prestanete, bolest Vam se može pogoršati ili vratiti. Osim ako Vam liječnik nije rekao drukčije, ne smijete naglo prekinuti uzimanje Soliana. Nagli prekid uzimanja može izazvati pojavu učinaka ustezanja kao što su:

 mučnina ili povraćanje,  znojenje,

 problemi sa spavanjem ili jaki nemir,

 ukočenost mišića ili nenormalni pokreti tijela,  povratak bolesti.

Krvne pretrage

Uzimanje Soliana može utjecati na rezultate odreĎenih pretraga krvi. To uključuje pretrage za provjeru razine hormona prolaktina i jetrene testove. Ako trebate ići na pretrage krvi, važno je da obavijestite liječnika da uzimate Solian.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

5/9 01 - 09 - 2023

Prestanite uzimati Solian i odmah otiđite liječniku ili u bolnicu ako primijetite slijedeće nuspojave:

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Alergijska reakcija. Znakovi mogu uključivati: osip i svrbež kože, poteškoće pri gutanju i disanju, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

 Epileptički napadaj.

Rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika):

 Visoka temperatura, znojenje, ukočenost mišića, ubrzani rad srca, ubrzano disanje te osjećaj zbunjenosti, omamljenosti ili uznemirenosti. To mogu biti simptomi teške nuspojave zvane 'neuroleptički maligni sindrom', koja može biti smrtonosna.

 Nepravilan rad srca, Vrlo brzi otkucaji srca ili bolovi u prsištu, što može uzrokovati srčani udar, iznenadnu smrt ili po život opasan poremećaj rada srca.

 Krvni ugrušci u venama, posebno u nogama (simptomi uključuju oticanje, bolove i crvenilo u nogama), koji mogu putovati kroz krvne žile do pluća uzrokujući bolove u prsištu i probleme s disanjem, što može biti smrtonosno. Ako uočite bilo koji od ovih simptoma odmah potražite medicinsku pomoć.

 Infekcije češće nego je to uobičajeno. To može biti zbog poremećaja krvi (agranulocitoza) ili smanjenja broja bijelih krvnih stanica (neutropenija, leukopenija – manje česte nuspojave).

 Angioedem (iznenadno oticanje usana, jezika i/ili grla uz otežano disanje ili gutanje)

Obavijestite Vašeg liječnika čim prije možete ako uočite neku od sljedećih nuspojava:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Ekstrapiramidalni simptomi: Drhtanje, ukočenost ili spazam mišića, usporeni pokreti, pretjerano stvaranje sline, osjećaj nemira, nevoljni pokreti (ovi simptomi su uglavnom blagi te mogu biti ublaženi ako Vam liječnik smanji dozu ili propiše dodatni lijek).

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Akutna distonija: Nagla pojava nekontroliranih pokreta i nevoljne kontrakcije mišića, na licu, vratu, trupu, zdjelici i rukama i nogama (ovi simptomi mogu biti ublaženi ako Vam liječnik smanji dozu Soliana ili propiše dodatni lijek).

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Tardivna diskinezija: Ritmički nekontrolirani pokreti, primarno lica ili jezika (javljaju se obično nakon dugotrajne upotrebe lijeka).

 Oštećenje tkiva jetre

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika)

6/9 01 - 09 - 2023

 Simptomi ustezanja uključujući mučninu, povraćanje, nesanicu i nevoljne pokrete nakon naglog prekida uzimanja visokih doza (vidjeti dio 3 Ako prestanete uzimati Solian)

Ostale nuspojave uključuju:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Problemi sa spavanjem (nesanica) ili tjeskoba i uznemirenost.  Omamljenost ili pospanost.

 Zatvor, mučnina, povraćanje, suha usta.  Povećanje tjelesne težine.

 Neuobičajeno izlučivanje mlijeka u žena i muškaraca, bol u dojkama.  Izostanak menstruacije.

 Povećanje dojki u muškaraca

 Problemi s postizanjem ili održavanjem erekcije ili s ejakuliranjem.  Omaglica (što može biti posljedica niskog krvnog tlaka).

 Poremećaj orgazma

 Smanjenje krvnog tlaka  Zamućen vid

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  Usporen rad srca.

 Visoka razina šećera u krvi (hiperglikemija).  Povećani trigliceridi i kolesterol u krvi

 Povišenje krvnog tlaka.  Smetenost

 Smanjenje gustoće kostiju  Začepljenje nosa

 Aspiracijska upala pluća (infekcija pluća nakon inhaliranja hrane, tekućine, sline ili nosnog sekreta)

 Nemogućnost potpunog pražnjenja mokraćnog mjehura (retencija urina)  Povećana razina jetrenih enzima (uglavnom transaminaza)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika)

 Benigni tumori hipofize kao što je prolaktinom (vidjeti „Upozorenja i mjere opreza“)  Smanjena razina natrija u krvi

 Sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH)  Koprivnjača

 Poremećaj srčanog ritma (produljenje QT intervala – vidljivo na elektrokardiogramu, EKG)

Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Sindrom ustezanja u novoroĎenčadi

 Sindrom nemirnih nogu (neugodan osjećaj u nogama koji se privremeno olakšava

pokretom nogu, a simptomi postaju teži pri kraju dana)

7/9 01 - 09 - 2023

 Povećana osjetlivost kože na sunce i UV svjetlost

 Padovi zbog smanjenja tjelesne ravnoteže, što ponekad dovodi do prijeloma  Rabdomioliza (raspad mišića povezan s bolovima u mišićima)

 Povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze (krvna pretraga koja ukazuje na oštećenje mišića

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ne koristite Solian ako primijetite da su tablete promijenile boju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Solian sadrži?

Jedna tableta Soliana sadrži 200 mg djelatne tvari amisulprida.

Pomoćne tvari su: natrijev škroboglikolat; laktoza hidrat; celuloza, mikrokristalična; hipromeloza i magnezijev stearat.

Kako Solian izgleda i sadržaj pakiranja?

Solian 200 mg tablete su bijele do bjelkaste tablete ravne površine, s utisnutom oznakom AMI 200 s jedne strane i urezom s druge strane, promjera 12 mm i debljine izmeĎu 3,3 i 3,7 mm.

Dostupno je pakiranje s 30 tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođači

Nositelj odobrenja

8/9

Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail

94250 Gentilly Francuska

Proizvođači Delpharm Dijon

6, boulevard de l'Europe, 21800 Quetigny, Francuska

sanofi-aventis Zrt.,

Budapest Logisztikai és Disztribúciós Platform Bdg. DC5,Campona u.1.

1225 Budimpešta MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15 10000 Zagreb

Hrvatska

Tel:+385 1 2078 500

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2023.

9/9 01 - 09 - 2023