Sofentil 5 mikrograma/ml otopina za injekciju/infuziju

Odrasli:

Kombinirana anestezija i analgezija.

Epiduralna analgezija u liječenju postoperativne boli.

Dodatno sredstvo analgezije uz epiduralno primijenjen bupivakain u liječenju boli kod trudova i vaginalnog poroda.

Pedijatrijska populacija:

Intravenski: SOFENTIL je indiciran kao analgetik tijekom indukcije i/ili održavanja uravnotežene opće anestezije u djece starije od mjesec dana.

Epiduralno: SOFENTIL je indiciran za postoperativno liječenje boli nakon općih operativnih, torakalnih ili ortopedskih zahvata u djece u dobi od 1 godine i starije.

Odrasli

Kombinirana anestezija i analgezija: Analgezija: 0,5 - 5 mikrograma/kg i.v. Anestezija: 25 - 50 mikrograma/kg i.v.

Epiduralna analgezija u liječenju postoperativne boli: 25-50 mikrograma. Dodatni analgetik pri porodu: 5 - 20 mikrograma epiduralno.

Intravenska primjena

1

Kako bi se izbjegla bradikardija, preporučuje se primjenjivati male intravenske doze antikolinergika prije same indukcije (vidjeti dio 4.4). 60492649817100

Epiduralna primjena

Prije injiciranja lijeka SOFENTIL potrebno je provjeriti ispravan položaj igle ili katetera za epiduralnu primjenu.

Pedijatrijska populacija Intravenska primjena

Djeca ≤1 mjesec (novorođenčad)

Zbog visoke varijabilnosti farmakokinetičkih parametara u novoroĎenčadi, ne može se dati preporuka za pouzdano doziranje. TakoĎer vidjeti dijelove 4.4 i 5.2.

Djeca > 1 mjesec

Kako bi se izbjegla bradikardija, kod svih doza, preporučuje se premedikacija antikolinergikom (poput atropina), osim ako nije kontraindicirana.

Indukcija anestezije

SOFENTIL se može primijeniti kao spora bolus injekcija od 0,2-0,5 mikrograma/kg tijekom 30 sekundi ili dulje u kombinaciji s anestetskim indukcijskim sredstvom. U velikom operativnom zahvatu (npr. operativni zahvat srca) mogu se primijeniti doze do 1 mikrogram/kg.

Održavanje anestezije u ventiliranih bolesnika

SOFENTIL se može primijeniti kao dio kombinirane anestezije. Doziranje ovisi o dozi pratećeg anestetskog sredstva, vrsti i trajanju operativnog zahvata. Početna doza od 0,3-2 mikrograma/kg primijenjena sporom bolus injekcijom tijekom najmanje 30 sekundi može biti praćena dodatnom bolus injekcijom od 0,1-1 mikrogram/kg prema potrebi do ukupno maksimalnih 5 mikrograma/kg za operativni zahvat srca.

Epiduralna primjena

SOFENTIL epiduralno djeci smije primijeniti samo anesteziolog koji je posebno obučen za pedijatrijsku epiduralnu anesteziju i za liječenje depresivnih učinaka opioida na respiratorni sustav. Mora se osigurati hitni pristup opremi za oživljavanje i antagonistima opioida.

Nakon epiduralne primjene lijeka SOFENTIL, pedijatrijski bolesnici se moraju pratiti na znakove respiratorne depresije tijekom najmanje 2 sata. Epiduralna primjena sufentanila u pedijatrijskih bolesnika je dokumentirana samo u ograničenom broju slučajeva.

Djeca < 1 godine:

Sigurnost i djelotvornost sufentanila u djece mlaĎe od 1 godine nije još utvrĎena (vidjeti takoĎer dijelove 4.4 i 5.1).

Trenutno dostupni podaci za djecu stariju od 3 mjeseca opisani su u dijelu 5.1, ali ne mogu se dati preporuke za doziranje.

Nisu dostupni podaci za novoroĎenčad i dojenčad mlaĎu od 3 mjeseca.

Djeca > 1 godine:

Primjena pojedinačne intra-operativne bolus doze sufentanila od 0,25-0,75 mikrograma/kg tjelesne težine rezultirala je olakšanjem boli u razdoblju od 1 do 12 sati. Trajanje učinkovite analgezije ovisi o operativnom zahvatu i istovremenoj primjeni lokalnih anestetika amidnog tipa epiduralno.

Stariji (65 godina i stariji) i oslabljeni bolesnici:

Kao i s drugim opioidima, stariji i oslabljeni bolesnici zahtijevaju niže doze.

Namijenjenu dozu treba pažljivo titrirati u bolesnika s bilo kojim od sljedećih poremećaja:  Ne-kompenzirani hipotiroidizam

 Pulmonalni poremećaji, posebno ako je smanjen vitalni kapacitet

 Alkoholizam ili hepatička i renalna insuficiencija (vidjeti takoĎer dio 4.4).

Produljeno postoperativno praćenje ovih bolesnika je takoĎer preporučljivo.

2

Bolesnici na kroničnoj terapiji opioidima ili s poviješću zloupotrebe opijata mogu zahtijevati više doze.

 Preosjetljivost na sufentanil, druge opioide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Intravenska primjena kod trudova ili prije stezanja pupčane vrpce tijekom carskog reza se ne preporučuje zbog mogućnosti respiratorne depresije u novoroĎenčadi. Ovo je u kontrastu s epiduralnom primjenom kod trudova, tijekom koje sufentanil u dozama do 30 mikrograma ne utječe na stanje majke ili novoroĎenčeta. Vidjeti dijelove 4.4 i 4. 6.

 Prekomjerni bronhalni sekret

 Respiratorna depresija uslijed primjene drugog lijeka

 Poremećaji zbog kojih treba izbjegavati depresiju respiratornog centra

Kao i s drugim opioidima primijenjenim epiduralno, sufentanil se ne bi trebao dati u prisutnosti:  teškog krvarenja ili šoka

 septikemije

 infekcije na mjestu primjene injekcije

 poremećaja hemostaze poput trombocitopenije i koagulopatije

 liječenja antikoagulansima ili bilo kojom drugom istovremenom terapijom ili medicinskim stanjem koje može kontraindicirati postupak epiduralne primjene.

Intravensku primjenu sufentanila smije obaviti samo iskusni anesteziolog u bolnicama ili drugim ustanovama opremljenima za endotrahealnu intubaciju i mehaničku ventilaciju.

Vitalne funkcije bolesnika moraju biti rutinski praćene. Ovo takoĎer uključuje postoperativnu fazu.

Hiperalgezija izazvana opioidima

Kao i kod drugih opioida, u slučaju da kontrola boli kao odgovor na povišenu dozu sufentanila nije zadovoljavajuća, potrebno je razmotriti vjerojatnost razvoja hiperalgezije izazvane opioidima. Može biti indicirano sniziti dozu sufentanila, prekinuti terapiju sufentanilom ili ponovno procijeniti liječenje.

Kao sa svim snažnim opioidima:

Respiratorna depresija je povezana s dozom i može biti reverzibilna primjenom antagonista specifičnog opioida. Respiratorna depresija može trajati dulje od učinka antagonista opioida, bolesnika treba nadzirati i možda će biti potrebne dodatne doze antagonista specifičnog opioida.

Duboka anestezija praćena je značajnom respiratornom depresijom i gubitkom svijesti koje može trajati ili se vratiti tijekom postoperativne faze.

Hiperventilacija tijekom anestezije može mijenjati odgovor bolesnika na CO2, rezultirajući smanjenom oksigenacijom u razdoblju nakon anestezije.

Uvijek treba uzeti u obzir rizik odgoĎene respiratorne depresije, a bolesnik treba biti pod odgovarajućim nadzorom. Oprema za oživljavanje i antagonisti opioida moraju biti trenutno dostupni.

Rizik istovremene primjene sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili srodnih lijekova:

Istovremena primjena sufentanila i sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili srodnih lijekova može uzrokovati sedaciju, respiratornu depresiju, komu i smrt. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje s ovim sedativnim lijekovima treba rezervirati za bolesnike kod kojih nije moguće alternativno liječenje. Ako se donese odluka o istovremenom propisivanju sufentanila i sedativnih lijekova, treba koristiti najnižu učinkovitu dozu, a vrijeme liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba pažljivo pratiti vezano uz znakove i simptome respiratorne depresije i sedacije. Stoga se strogo preporučuje informirati bolesnike i njihove skrbnike da budu svjesni ovih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Općenito se preporučuje prekid primjene MAO inhibitora dva tjedna prije anestezije ili operativnog zahvata.

6049264147172

Može se pojaviti ukočenost mišića koja može uzrokovati respiratornu depresiju. Ovo se može izbjeći sporom i.v. injekcijom (obično su niske doze dovoljne), premedikacijom s benzodiazepinima i primjenom mišićnih relaksanasa.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu prouzročiti poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnoea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida povećava rizik od CSA-e ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA potrebno je razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Mijastenija gravis:

Sufentanil može uzrokovati ukočenost mišića nakon i.v. primjene, koja može zahtijevati primjenu mišićnih relaksanasa. Stoga se sufentanil ne smije koristiti u bolesnika s mijastenijom gravis jer primjena mišićnih relaksanasa nije prikladna u ovih bolesnika.

Mogu se pojaviti ne-epileptički (mio)klonički pokreti.

Bradikardija i moguće zastoj srca mogu se pojaviti ako je bolesnik primio nisku dozu antikolinergika, ili ako se lijek SOFENTIL kombinira s nonvagolitičkim mišićnim relaksansima. Bradikardija se može liječniti atropinom.

Opioidi mogu inducirati hipotenziju, posebno u bolesnika s hipovolemijom i u bolesnika sa zatajenjem srca. Indukcijske doze moraju biti prilagoĎene i primijenjene sporo kako bi se izbjegla kardiovaskularna depresija. Moraju se poduzeti odgovarajuće mjere radi održavanja stabilnog arterijskog tlaka.

Oprez je potreban u bolesnika s kranijalnom cerebralnom traumom i povišenim intrakranijalnim tlakom. U bolesnika s ugroženom cerebralnom cirkulacijom ili intrakranijalnom sukladnošću treba izbjegavati brze bolus injekcije opioida, jer kratkotrajno smanjenje arterijskog tlaka može biti povezano s kratkim sniženjem tlaka cerebralne perfuzije.

Bolesnici koji primaju kroničnu terapiju opioidima ili imaju zloupotrebu opioida u anamnezi mogu trebati više doze.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Ponavljanom primjenom opioida mogu se razviti tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD).

Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka SOFENTIL mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika koji imaju poremećaj uzimanja opojnih sredstava (uključujući poremećaj uzimanja alkohola) u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi (roditelji ili braća i sestre), trenutnih korisnika duhana ili u bolesnika s drugim psihičkim poremećajima (npr. velikom depresijom, anksioznošću i poremećajima osobnosti) u osobnoj anamnezi.

Bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Prekid liječenja i sindrom ustezanja

Ponavljana primjena u kratkim vremenskim intervalima tijekom duljih razdoblja može dovesti do razvoja sindroma ustezanja nakon prekida liječenja. Simptomi nakon prekida primjene lijeka SOFENTIL, uključujući tahikardiju, hipertenziju i agitaciju, prijavljeni su rijetko nakon naglog prekida liječenja, naročito ako je primjena lijeka trajala dulje od 3 dana. U prijavljenim se slučajevima korisnim pokazalo ponovno uvoĎenje lijeka i postupno smanjivanje doze infuzije. U bolesnika na mehaničkoj ventilaciji u jedinici intenzivne skrbi ne preporučuje se primjena lijeka SOFENTIL u trajanju duljem od 3 dana.

Učinci na probavni sustav

Sufentanil kao agonist μ-opioidnih receptora može usporiti gastrointestinalni motilitet. Stoga SOFENTIL treba oprezno primjenjivati u bolesnika s rizikom od pojave ileusa.

Sufentanil kao agonist μ-opioidnih receptora može izazvati spazam Oddijevog sfinktera. Stoga SOFENTIL treba oprezno primjenjivati u bolesnika s bolešću žučnog trakta, uključujući akutni pankreatitis.

Preporučuje se smanjenje doze u starijih ili oslabljenih bolesnika. Iako u starijih bolesnika nisu izmjereni dulji poluživoti, u ovih bolesnika primijećena je viša učestalost cirkulatornih poremećaja.

Opioide treba titrirati s oprezom u bolesnika sa sljedećim poremećajima: nekontrolirani hipotiroidizam, bolest pluća, smanjene respiratorne rezerve, alkoholizam, oštećenje jetre ili bubrega. Ovi bolesnici zahtijevaju produljeno post-operativno praćenje.

Kod epiduralne primjene, treba biti oprezan u bolesnika s respiratornom depresijom ili ugroženom respiratornom funkcijom te kod fetalne izloženosti. Bolesnika treba pažljivo pratiti tijekom najmanje 1 sat nakon svake doze, jer se mogu pojaviti i rana i produljena respiratorna depresija.

Fetalna frekvencija srca može biti promijenjena tijekom epiduralne primjene, stoga je nužno pratiti učestalost, a možda će biti potrebno liječenje.

Pedijatrijska populacija

Zbog visoke varijabilnosti farmakokinetičkih parametara u novoroĎenčadi, postoji rizik predoziranja ili podoziranja intravenskim sufentanilom tijekom neonatalnog razdoblja. Vidjeti takoĎer dijelove 4.2 i 5.2.

Sigurnost i djelotvornost lijeka SOFENTIL primijenjenog epiduralno u djece mlaĎe od 1 godine nije još utvrĎeno (vidjeti takoĎer dijelove 4.2 i 5.1).

Može se očekivati da će novoroĎenčad i djeca biti posebno osjetljiva na respiratornu depresiju uzrokovanu sufentanilom, kao što je slučaj i s drugim opioidima. Stoga, prije primjene sufentanila u novoroĎenčadi i djece treba pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika.

Ovaj lijek sadrži 9 mg natrija po ml otopine za injekciju, što odgovara 0,45% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Depresori središnjeg živčanog sustava (Depresori SŽS-a)

Barbiturati, benzodiazepini, antipsihotici, opći anestetici i drugi ne-selektivni depresori središnjeg živčanog sustava (npr. alkohol) mogu potencirati depresivni učinak opioida na respiratorni sustav. Jednom kada bolesnik primi takav depresor središnjeg živčanog sustava, bit će potrebna niža doza lijeka SOFENTIL. Istovremena primjena lijeka SOFENTIL u bolesnika sa spontanim disanjem može povećati rizik respiratorne depresije, duboku sedaciju, komu i smrt.

Učinak lijeka SOFENTIL na druge lijekove

Nakon primjene lijeka SOFENTIL, treba sniziti dozu depresora središnjeg živčanog sustava. Ovo je posebno važno nakon operativnog zahvata, jer je duboka analgezija praćena značajnom respiratornom depresijom koja može trajati ili se vratiti tijekom postoperativnog razdoblja.

Primjena depresora središnjeg živčanog sustava, npr. benzodiazepina, tijekom ovog razdoblja može nerazmjerno povećati rizik od respiratorne depresije.

Pri visokim dozama sufentanila, istovremena primjena dušikovog oksida ili čak i malih doza benzodiazepina (npr. diazepama ili midazolama) mogu uzrokovati smanjenu funkciju srca (pad krvnog tlaka i smanjenje volumena srca i srčane frekvencije).

Primjena sufentanila sa suksametonijem može izazvati bradikardiju, posebno ako je puls već nizak (npr. u bolesnika koji primaju antagoniste kalcija ili beta-blokatore). Stoga se savjetuje odgovarajuće

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori)

U slučaju liječenja s inhibitorima monoaminooksidaze do 14 dana prije opioidne terapije s petidinom, primijećene su po život opasne interakcije na središnjem živčanom sustavu (agitacija, ukočenost mišića, visoka tjelesna temperatura, konvulzije), kao i na respiratornim i cirkulatornim funkcijama (cirkulatorna depresija, hipotenzija, hemodinamička nestabilnost, koma). Ove interakcije ne mogu se isključiti sa sufentanilom i stoga se preporučuje prekid primjene inhibitora monoaminooksidaze (najmanje) 2 tjedna prije operativnog zahvata ili anestezije.

Serotonergični lijekovi

Istodobna primjena sufentanila sa serotoninergičkim lijekovima, poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitora monoaminooksidaze (MAOI), može povećati rizik od serotoninskog sindroma, stanja potencijalno opasnog po život. Inhibitori monoaminooksidaze ne smiju se uzimati dva tjedna prije primjene lijeka SOFENTIL ni tijekom primjene lijeka SOFENTIL.

Inhibitori CYP3A4 (citokrom P450 3A4)

Sufentanil se metabolizira uglavnom putem citokroma P450 3A4, ali nije zabilježena in vivo inhibicija eritromicina (poznati inhibitor enzima citokroma P450 3A4). Iako klinički podaci nedostaju, in vitro podaci pokazuju da drugi snažni inhibitori CYP 3A4 poput ketokonazola, itrakonazola i ritonavira mogu inhibirati metabolizam sufentanila u takvom opsegu koji može povećati rizik za produljenu ili odgoĎenu respiratornu depresiju. Ako je potrebna istovremena primjena, bolesnika se mora vrlo pažljivo pratiti. Možda će biti potrebno smanjenje doze lijeka SOFENTIL.

Gabapentinoidi

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Trudnoća:

Postoji malo iskustva o intravenskoj primjeni sufentanila u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak. Kao i s drugim lijekovima, mora se odvagati rizik primjene u odnosu na moguću korist za bolesnicu.

Intravenska primjena kod trudova ili prije stezanja pupčane vrpce tijekom carskog reza je kontraindicirana zbog mogućnosti respiratorne depresije u novoroĎenčadi.

Sufentanil brzo prolazi u placentu i koncentracija linearno raste pri povišenim koncentracijama koje se daju majci. Odnos koncentracije u umbilikalnoj veni i venske koncentracije majke je 0,81.

Sufentanil se može primijeniti epiduralno. Kontrolirana klinička ispitivanja tijekom trudova su pokazala da sufentanil dodan epiduralno primijenjenom bupivakainu u ukupnoj dozi do 30 mikrograma nema štetan učinak na majku ili novoroĎenče. Sufentanil prolazi kroz placentu. Nakon epiduralne primjene ukupne doze koja ne prelazi 30 mikrograma, srednje koncentracije u plazmi od 0,016 nanograma/ml su otkrivene u umbilikalnoj veni.

Antidot za dijete uvijek treba biti dostupan.

Dojenje:

Sufentanil se izlučuje u majčino mlijeko. Potreban je oprez kada se sufentanil primjenjuje ženama koje doje.

Sufentanil značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Bolesnici smiju voziti motorna vozila i raditi sa strojevima samo ako je prošlo dovoljno vremena nakon

Bolesnike ne treba otpustiti kući bez pratnje te ih treba savjetovati da izbjegavaju konzumaciju alkohola.

Sigurnost sufentanila je procijenjena na 650 ispitanika liječenih sufentanilom koji su sudjelovali u 6 kliničkih ispitivanja. Od toga, 78 ispitanika je sudjelovalo u 2 ispitivanja u kojima je sufentanil primijenjen intravenski kao sredstvo anestezije za indukciju i održavanje anestezije u ispitanika koji su se podvrgavali velikim operativnim zahvatima (bypass koronarne arterije ili operativni zahvati na otvorenom srcu). Preostalih 572 ispitanika su sudjelovala u 4 ispitivanja epiduralno primijenjenog sufentanila za postoperativnu analgeziju, ili kao dodatno sredstvo analgezije uz epiduralno primijenjen bupivakain kod trudova i vaginalnog poroda. Ispitanici su primili najmanje 1 dozu sufentanila i dostavili su sigurnosne podatke.

Temeljeno na sveukupnim sigurnosnim podacima iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće zabilježene nuspojave (≥ 5% učestalosti) su: sedacija (19,5%), pruritus (15,2%), mučnina (9,8%) i povraćanje (5,7%).

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, priroda i težina nuspojava u djece biti ista kao i u odraslih.

Sljedeća tablica pokazuje nuspojave povezane s primjenom sufentanila, zabilježene u kliničkim ispitivanjima, uključujući i one navedene u tekstu iznad, ili nakon stavljanja lijeka u promet.

Primjenjuje se sljedeća kategorizacija učestalosti:

Vrlo često: (≥ 1/10); često ( ≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1 000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000); vrlo rijetko (< 1/10 000); učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Znakovi i simptomi

Čini se da je predoziranje produljeni farmakološki učinak sufentanila. Ovisno o individualnoj osjetljivosti, najozbiljniji značajni učinak predoziranja je respiratorna depresija, koja se može manifestirati svim stupnjevima, od bradipneje do apneje.

Liječenje

U hipoventilaciji ili apneji, treba primijeniti kisik i podržati ili kontrolirati disanje, kako je indicirano. Antagonist specifičnog opioida se može koristiti za kontrolu respiratorne depresije. U isto vrijeme, takoĎer treba poduzeti hitne simptomatske protumjere. S obzirom na to da trajanje respiratorne depresije inducirane sufentanilom može trajati dulje nego trajanje djelovanja antagonista, možda će biti potrebne ponovljene doze antagonista.

Ako je respiratorna depresija povezana s ukočenošću mišića, može biti potrebna intravenska primjena neuromuskularnog blokirajućeg sredstva za olakšavanje podrške ili kontrole disanja.

Bolesnika treba pažljivo pratiti, te održavati toplinu tijela i unos tekućine. Hipovolemiju treba smatrati mogućim uzrokom teške ili dugotrajne hipotenzije. U tom slučaju, treba ju kontrolirati odgovarajućom parenteralnom primjenom tekućine.

Farmakoterapijska skupina: Opioidni anestetici, ATK oznaka: N01AH03

Sufentanil je snažan sintetički opioid s μ-agonističkim farmakološkim učinkom. Sufentanil je vrlo snažan opioid (7-10 puta snažniji od fentanila u ljudi) s visokim sigurnosnim indeksom (LD50/ED50 za najniži stupanj analgezije) u štakora; kod 25, 211, indeks je viši nego za fentanil (277) ili morfin (69,5). Intravenski sufentanil ima brzi početak djelovanja. Ograničena akumulacija u, i brza eliminacija iz spremišta za pohranu omogućuje brzi oporavak. Dubina analgezije je ovisna o dozi, i može se prilagoditi, po potrebi, razini boli tijekom operativnog zahvata.

Kao i u slučaju s drugim opioidima, sufentanil (ovisno o dozi i brzini primjene) može uzrokovati ukočenost mišića, kao i euforiju, miozu i bradikardiju.

Ispitivanja s histaminom nisu pokazala potencijal otpuštanja histamina u bolesnika koji primaju sufentanil.

Učinak sufentanila je trenutno i potpuno reverzibilan primjenom antagonista specifičnog opijata.

Kod epiduralne primjene, sufentanil pruža spinalnu analgeziju s brzim početkom djelovanja (5-10 min) i umjerenog trajanja (obično 4-6 sati).

Pedijatrijska populacija Epiduralna primjena

Srednji početak i trajanje analgezije su bili 3,0 ± 0,3 odnosno 198 ± 19 minuta, nakon epiduralne primjene od 0,75 mikrograma/kg sufentanila u 15 djece u dobi od 4 do 12 godina.

Sufentanil je primijenjen epiduralno samo u ograničenom broju djece u dobi od 3 mjeseca do 1 godine kao pojedinačna bolus doza od 0,25-0,75 mikrograma/kg za kontrolu postoperativne boli.

U djece starije od 3 mjeseca, epiduralna bolus doza od 0,1 mikrograma/kg sufentanila praćena epiduralnom infuzijom od 0,03-0,3 mikrograma/kg/h kombinirana s amidnim lokalnim anestetikom amidnog tipa omogućila je učinkovitu postoperativnu analgeziju do 72 sata u bolesnika nakon

subumbilikalnog operativnog zahvata.

9

Apsorpcija

U epiduralnoj primjeni, maksimalna koncentracija u plazmi je postignuta unutar 10 minuta i 4-6 puta je niža nego koncentracija u plazmi nakon intravenske primjene. Istovremena primjena efedrina (50-75 mikrograma) dodatno smanjuje inicijalno brzu apsorpciju za 25-50%.

Distribucija

U ispitivanjima u kojima je sufentanil u dozama od 250-1500 mikrograma primijenjen intravenski tijekom duljeg razdoblja, poluvrijeme u fazi distribucije bilo je 2,3 – 4,5 minute i 35 - 73 minute, volumen distribucije u središnjem odjeljku 14,2 litre, volumen distribucije u stanju ravnoteže 344 litre. Poluvrijeme u fazi distribucije, radije nego poluvrijeme eliminacije (raspon od 4,1 h nakon 250 mikrograma za 10-16 sati nakon 500-1500 mikrograma) je determinanta stope pada u koncentraciji u plazmi od terapijskih do subterapijskih raspona. Farmakokinetika sufentanila je linearna u ispitivanjima raspona doze.

Vezanje sufentanila za proteine plazme je 92,5%.

Biotransformacija

Biotransformacija tvari se odvija primarno u jetri i tankom crijevu. Sufentanil se metabolizira uglavnom putem humanog enzima citokroma P450 3A4.

Eliminacija

Srednje (raspon) terminalno poluvrijeme eliminacije je iznosilo 784 (656 - 938) minute. Kao rezultat metodološke detekcije limita, poluvrijeme eliminacije je nakon doze od 250 mikrograma bilo značajno kraće (240 minuta) nego nakon doze od 1500 mikrograma. Stopa klirensa bila je 917 ml/minuti. Približno 80% primijenjene doze je eliminirano unutar 24 sata, sa samo 2% u obliku nepromijenjene tvari.

Posebne populacije Oštećenje jetre

Volumen distribucije je blago povećan, i sveukupni klirens je blago snižen u bolesnika s cirozom u odnosu na kontrolne bolesnike. Ovo rezultira značajnim produljenjem poluživota za otprilike 30%, što često zahtijeva dulji post-operativni period praćenja (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje bubrega

Volumen distribucije u stanju ravnoteže, ukupni klirens i terminalno poluvrijeme eliminacije u bolesnika na dijalizi ili koji se podvrgavaju renalnoj transplantaciji nije različit u odnosu na zdrave kontrolne ispitanike. Slobodna frakcija sufentanila u ovoj populaciji nije različita u odnosu na zdrave ispitanike.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičke informacije u djece su ograničene.

Intravenska primjena

Vezanje za proteine plazme niže je u djece u usporedbi s odraslima i povisuje se s dobi. U novoroĎenčadi se oko 80,5% sufentanila veže za proteine u usporedbi s 88,5% u dojenčadi, 91,9% u djece i 92,5% u odraslih.

Nakon primjene intravenske bolus doze sufentanila od 10-15 mikrograma/kg u pedijatrijskih bolesnika koji se podvrgavaju operativnom zahvatu srca, farmakokinetika sufentanila se može opisati kao trieksponencijalna krivulja u odraslih. Klirens normaliziran na tjelesnu težinu se pokazao višim u dojenčadi i djece u usporedbi s adolescentima, u kojih su stope klirensa bile usporedive s onima u odraslih. U novoroĎenčadi klirens je značajno smanjen i pokazuje veliku varijabilnost (raspon 1,2 do 8,8 ml/min/kg i jednu vanjsku vrijednost od 21,4 ml/min/kg). Dokazano je da novoroĎenčad ima veću distribuciju volumena u stanju ravnoteže i produljeno poluvrijeme eliminacije. Farmakodinamičke razlike uslijed različitih farmakokinetičkih parametara mogu biti veće ako se u obzir uzme nevezana

10 26 - 09 - 2024

Tablica 2: Srednje vrijednosti farmakokinetičkih parametara sufentanila u djece nakon primjene 10-15 mikrograma/kg sufentanila kao pojedinačnog intravenskog bolusa (N = 28). 60492649817100

832104-1024622Dobna skupina N Vdss (l/kg) Srednje (± SD) T1/2β (min) Srednje (± SD) Klirens (ml/kg/min) Srednje (± SD) NovoroĎenčad (0 do 30 d) 9 4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1) Dojenčad (1 do 23 mj) 7 3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8) Djeca (3 do 11 g) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2) Adolescenti (13 do 18 g) 5 2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6) Cl = klirens, normaliziran na tjelesnu težinu; N=broj bolesnika uključenih u analizu; SD = standardna devijacija; T1/2β = poluvrijeme eliminacije; Vdss = volumen distribucije u stanju ravnoteže. Rasponi dobi su navedeni prema dobi ispitivane djece.

Epiduralna primjena

Nakon epiduralne primjene od 0,75 mikrograma/kg sufentanila u 15 djece u dobi od 4 do 12 godina, razine u plazmi uzete 30, 60, 120, i 240 min nakon injekcije bile su u rasponu od 0,08 ± 0,01 do 0,10 + 0,01 nanograma/ml.

U 6 djece u dobi izmeĎu 5 i 12 godina koja su primala 0,6 mikrograma/kg sufentanila u obliku bolus injekcije nakon čega je slijedila kontinuirana epiduralna infuzija koja sadrži 0,08 mikrograma/kg/h sufentanila i bupivakaina 0,2 mg/kg/h kroz 48 h, maksimalne koncentracije su postignute približno 20 min nakon bolus injekcije i u rasponu od ispod granice kvantifikacije (< 0,02 nanograma/ml) do 0,074 nanograma/ml.

Nisu dostupni.

natrijev klorid

natrijev hidroksid 'za podešavanje pH' kloridna kiselina 'za podešavanje pH' voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Rok valjanosti prije prvog otvaranja 30 mjeseci.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti odmah. Rok valjanosti nakon razrjeĎivanja

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je dokazana za 24 sata na temperaturi ispod 25°C i na 2-8°C. S mikrobiološkog stajališta, razrijeĎeni lijek se treba upotrijebiti odmah. Ako se ne primjeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2-8 °C, osim ako se postupak razrjeĎivanja proveo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

11

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Ampule čuvati u vanjskom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja ovog lijeka, vidjeti dio 6.3.

Bistre staklene ampule s kapacitetom punjenja od 10 ml i 5 ml, tip I.

Ampule su dostupne s adhezivnom naljepnicom i u sekundarnom pakiranju s oblikovanim PVC ulošcima (svaki uložak sadrži 5 ampula), zatvorenim s PE folijom.

Odvojive membrane na PVC blisterima se koriste samo u slučaju ampula s kapacitetom punjenja od 5 ml.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Može se miješati s izotoničnom otopinom natrijevog klorida za infuziju, 5%-tnom otopinom glukoze za infuziju i Ringer-laktatnom otopinom za infuziju.

Nosite rukavice dok otvarate bočicu. Slučajno izlaganje kože treba tretirati ispiranjem pogoĎenog područja vodom. Izbjegavajte upotrebu sapuna, alkohola i drugih sredstava za čišćenje koji mogu uzrokovati kemijska ili fizička oštećenja kože.

SOFENTIL pripada skupini lijekova zvanih anestetici i analgetici. To su snažni lijekovi protiv bolova koji se koriste u bolnicama. SOFENTIL se može primijeniti intravenski (u venu) kako bi se spriječila bol tijekom uvoĎenja i održavanja kombinirane anestezije, ili kao anestetik za uvoĎenje i održavanje anestezije, kao dio operativnog zahvata.

SOFENTIL se takoĎer može primijeniti u kralježnicu (epiduralno) za olakšavanje boli nakon operativnog zahvata ili za liječenje boli kod trudova i normalnog (vaginalnog) poroda.

Vaš liječnik će odlučiti da li je ovaj lijek prikladan za Vas.

Vaš liječnik Vam može dati SOFENTIL za nešto drugo. Pitajte svog liječnika.

Primjena u djece

Intravenski: SOFENTIL se koristi kao lijek protiv bolova (analgetik) za iniciranje i/ili održavanje opće anestezije (uravnotežena opća anestezija) u djece starije od mjesec dana.

Epiduralno: SOFENTIL se koristi u djece starije od 1 godine za liječenje boli nakon odreĎenih operativnih zahvata: abdominalna operacija, torakalna operacija (srce i pluća) ili ortopedska operacija (ruke, noge i leĎa).

Nemojte uzimati SOFENTIL:

- Ako ste alergični na sufentanil ili druge tvari slične opioidima ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- Ako imate poteškoća s iskašljavanjem sekreta, imate postojeće probleme s disanjem uzrokovane liječenjem s drugim lijekovima, ili imate bolest zbog koje je važno izbjegavati probleme s disanjem.

- u obliku epiduralne injekcije, ako patite od teškog krvarenja ili šoka, trovanja krvi ili infekcije na mjestu primjene injekcije. TakoĎer možda nećete primiti SOFENTIL u obliku epiduralne injekcije ako imate probleme s cijeljenjem rana, ako se liječite lijekovima za razrjeĎivanje krvi

(antikoagulansima), ili patite od drugog medicinskog stanja ili koristite druge lijekove radi kojih je epiduralna primjena neprikladna za Vas.

- u obliku intravenske injekcije kod trudova ili carskog reza, prije stezanja pupčane vrpce, jer može uzrokovati probleme s disanjem u novoroĎenčadi.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primite SOFENTIL ako:

- Osjećate bol ili imate povećanu osjetljivost na bol (hiperalgezija) koja se ne smanjuje uz višu dozu lijeka koju Vam je propisao liječnik.

- Tijekom injekcije u venu, imate povećan pritisak na mozak, nekontrolirano nizak metabolizam (hipotiroidizam), bolest pluća, smanjeni kapacitet pluća, ako ste alkoholičar ili imate oslabljenu funkciju jetre ili bubrega, starija ste osoba ili se osjećate oslabljeno.

- Tijekom epiduralne injekcije, imate poremećenu funkciju disanja ili smanjen kapacitet pluća, i ako fetus pokazuje znakove nedostatka kisika (fetalni stres).

- Patite od mijastenija gravis (kronična bolest mišića).

- Uzimate MAO-inhibitore (lijekove za liječenje depresije, vidjeti dio "Drugi lijekovi i SOFENTIL").

- Uzimate druge lijekove slične opioidima (poput snažnih lijekova protiv bolova), ili ako ste prethodno zloupotrebljavali/bili ovisni o ovoj vrsti lijekova.

- Imate neuobičajeno sporu probavu.

- Imate bolest žučnog mjehura ili gušterače.

- Ste Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ikada zlouporabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost”).

- Ste pušač.

- Ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste se liječili kod psihijatra zbog drugih psihičkih bolesti.

Ovaj lijek sadrži sufentanil, koji pripada opioidnim lijekovima. Ponavljana primjena opioidnih lijekova protiv boli može rezultirati smanjenom učinkovitošću lijeka (priviknete se na njega). TakoĎer može uzrokovati ovisnost i zlouporabu, što može dovesti do predoziranja opasnog po život. Ako ste zabrinuti da biste mogli postati ovisni o lijeku SOFENTIL, važno je da se posavjetujete sa svojim liječnikom.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

SOFENTIL može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja u spavanju (prekidi u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijeti da imate takve simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

Djeca i adolescenti

S obzirom na rizik predoziranja ili poddoziranja lijek SOFENTIL se ne smije primjenjivati u venu kod novoroĎenčadi.

Ne preporučuje se epiduralna primjena lijeka SOFENTIL u djece mlaĎe od 1 godine.

Drugi lijekovi i SOFENTIL

Obavijestite svojeg liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebice obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo što od sljedećeg:

- Hipnotike, sedative, lijekove za liječenje mentalnih poremećaja ili tvari koje utječu na središnji živčani sustav (na primjer, alkohol) jer to može dodatno inhibirati disanje. U tom slučaju, Vaš liječnik može odlučiti smanjiti dozu lijeka SOFENTIL.

- Lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (na primjer, ketokonazol i itrakonazol) i antivirusne lijekove (na primjer, ritonavir), s obzirom na to da takvi lijekovi mogu inhibirati cirkulaciju sufentanila. Vaš liječnik može odlučiti smanjiti dozu lijeka SOFENTIL.

- Lijekove za liječenje depresije koji se zovu inhibitori monoaminoksidaze (MAOI). Ti se lijekovi ne smiju uzimati dva tjedna prije početka uzimanja lijeka SOFENTIL ni tijekom uzimanja lijeka SOFENTIL.

- Lijekove za liječenje depresije koji se zovu selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI). Ne preporučuje se istodobna primjena tih lijekova i lijeka SOFENTIL.

- Snažne lijekove protiv bolova s učinkom na središnji živčani sustav (inhibitore SŽS-a), alkohol i odreĎene ilegalne tvari – ako uzmete snažne lijekove protiv bolova ili lijekove s učinkom na središnji živčani sustav (na primjer, koji izazivaju pospanost ili smirenje, lijekove za mentalne poremećaje, alkohol ili odreĎene nedopuštene/ilegalne tvari), obavijestite svog liječnika, jer će možda biti potrebno smanjiti dozu lijeka SOFENTIL. Ako uzmete snažne lijekove protiv bolova ili druge tvari s učinkom na središnji živčani sustav, nakon što ste primili SOFENTIL tijekom operativnog zahvata, možda ćete morati smanjiti dozu lijekova protiv bolova ili tvari s učinkom na središnji živčani sustav kako bi se smanjio rizik od potencijalno teških nuspojava poput problema s disanjem s usporenim ili površnim disanjem, teška omamljenost i smanjena svijest, koma i smrt.

- Istodobna primjena opioida i lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije, neuropatske boli ili tjeskobe (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima i respiratorne depresije te može biti opasna po život.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

SOFENTIL se smije davati tijekom trudnoće samo ako je korist veća od mogućeg rizika. SOFENTIL se može dati epiduralno tijekom poroda.

Sufentanil prelazi u majčino mlijeko. Vaš liječnik će odlučiti trebate li dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Sufentanil može uzrokovati nuspojave koje mogu značajno utjecati na sigurnost i sposobnost da se sigurno krećete u prometu.

SOFENTIL može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ne smijete voziti ili raditi sa strojevima dok ne proĎe dovoljno vremena nakon što ste primili SOFENTIL. Kada krenete kući, trebali bi biti u pratnji odgovorne odrasle osobe te se preporučuje izbjegavati konzumaciju alkohola.

SOFENTIL sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 9 mg natrija po ml otopine za injekciju. To odgovara 0,45% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

3. Kako ćete primati SOFENTIL

Liječnik će Vam reći koju dozu ćete primiti i koliko često trebate primati lijek. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni. Samo liječnik može mijenjati dozu.

Doza se odreĎuje uzimajući u obzir Vašu dob, tjelesnu težinu, opće stanje, bolest, primjenu drugih lijekova, vrstu intervencije i potrebu za olakšavanjem boli.

SOFENTIL se može primijeniti intravenski (u venu) za olakšanje boli u cijelom tijelu (ili u obliku anestezije) tijekom operativnog zahvata.

SOFENTIL se takoĎer može primijeniti epiduralno (u područje oko kralježnice) za olakšanje boli u dijelovima tijela, na primjer tijekom poroda ili nakon operativnog zahvata.

Injekciju će Vam obično dati liječnik ili medicinska sestra.

Za dodatne informacije o tome kako primijeniti SOFENTIL (uključujući primjenu u djece), vidjeti dio "Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima" na kraju upute o lijeku.

Ako mislite da ste primili više lijeka SOFENTIL nego što ste trebali

Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste primili previše lijeka SOFENTIL i ne osjećate se dobro.

Ako ste primili previše lijeka SOFENTIL, osjetit ćete pojačani učinak, posebno u obliku problema s disanjem. U takvim slučajevima, Vaš liječnik će poduzeti odreĎene nužne mjere poput opskrbe kisikom i podrške disanju, a nakon toga pažljivo pratiti Vašu tjelesnu temperaturu i koliko pijete.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Liječnik će se pobrinuti za svaku nuspojavu koja se pojavi, posebno tijekom operativnog zahvata. MeĎutim, neke se mogu javiti kratko nakon, i stoga će Vas zadržati na promatranju još neko vrijeme nakon operativnog zahvata.

Odmah se obratite liječniku ili se javite na hitni prijem ako se pojave sljedeće ozbiljne nuspojave.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - Jako spori srčani otkucaji, sklonost nesvjestici

- Nedostatak zraka/otežano disanje/napadaji slični astmi (bronhospazam)/nedostatak zraka (dispneja)

- Snižena tjelesna temperatura

- Nevoljni pokreti tijela koji ne prestaju ni nakon prekida liječenja

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- Iznenadni osip kože, respiratorni distres i nesvjestica (unutar minuta do sati) zbog preosjetljivosti (anafilaktički šok/reakcija)

- Duboka nesvjestica (koma) - Zastoj srca

- Oslabljeno disanje ili prekid disanja, plavkasta boja usana i noktiju - Grčevi

- Šok (u slučaju akutne, teške bolesti)

- Nedostatak zraka, brzo disanje, piskanje, bol ili nelagoda u prsnom košu kao i kašalj praćem stvaranjem pjene ili krvavim sputumom zbog vode u plućima

- Grčevi u grlu s otežanim disanjem

Ostale nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - Omamljenost

- Svrbež

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - Otežano mokrenje ili prekid mokrenja

- Povećana brzina srčanih otkucaja

- Omaglica i glavobolja - Visoki krvni tlak

- Omaglica uslijed niskog krvnog tlaka, krvarenje - Povraćanje i mučnina

- Promjena boje kože - Trzanje mišića

- Nevoljno mokrenje

- Vrućica

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - Usporeni ili nepravilan puls

- Curenje nosa - Preosjetljivost

- Ravnodušnost, nervoza

- Nesigurni pokreti, jaki refleksi, povećana napetost mišića, omamljenost - Poremećaji vida

- Plavkasta boja usana, kože, sluznica ili noktiju

- Abnormalni rezultati električne aktivnosti srca (EKG)

- Oslabljeno disanje (hipoventilacija), otežani govor, kašalj, štucanje, poremećaji disanja - Alergijski ekcem, jako znojenje, osip, suha koža

- Bol u leĎima, grčevi mišića

- Povišena tjelesna temperatura, zimica, reakcija na mjestu primjene injekcije, bol na mjestu primjene injekcije, bol

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - Nevoljno grčenje mišića

- Male zjenice - Crvenilo kože - Grčevi mišića

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Očekuje se da će učestalost, priroda i težina nuspojava u djece biti ista kao i u odraslih. Nadalje, sljedeće nuspojave se mogu pojaviti u novoroĎenčadi:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - Drhtanje

- Plavkasta boja usana, kože, sluznica ili noktiju (neonatalna cijanoza)

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - Nevoljni pokreti tijela

- Usporeni pokreti - Osip

- Slabost mišića

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake “EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Ampule čuvati u vanjskom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja. Za detalje o roku valjanosti nakon razrjeĎivanja,

pogledajte u nastavku informacije za zdravstvene radnike.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što SOFENTIL sadrži

- Djelatna tvar je sufentanil (u obliku citrata).

SOFENTIL 5 mikrograma/ml: Svaki ml otopine sadrži 5 mikrograma sufentanila u obliku sufentanilcitrata.

SOFENTIL 50 mikrograma/ml: Svaki ml otopine sadrži 50 mikrograma sufentanila u obliku sufentanilcitrata.

- Drugi sastojci su: natrijev klorid, natrijev hidroksid 'za podešavanje pH', kloridna kiselina 'za podešavanje pH' i voda za injekcije.

Kako SOFENTIL izgleda i sadržaj pakiranja

Otopina je bistra i bezbojna, bez vidljivih čestica, pH je 4,0-6,0 i osmolalnost 250 – 310 mOsmol/kg.

Bistre staklene ampule s kapacitetom punjenja od 10 ml i 5 ml, tip I. Ampule su dostupne s adhezivnom naljepnicom i u sekundarnom pakiranju s oblikovanim PVC ulošcima (svaki uložak sadrži 5 ampula), zatvorenim s PE folijom.

Odvojive membrane na PVC blisterima se koriste samo u slučaju ampula s kapacitetom punjenja od 5 ml.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos street 3011 Limassol

Cipar

ProizvoĎač Medochemie Ltd.

48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, 4101 Limassol,

Cipar

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicuspharma d.o.o.

Rokov perivoj 6/a 10000 Zagreb Tel: 01/4920231

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Danska SOFENTIL 5 mcg/ml i 50 mcg/ml solution for injection/infusion

Republika Hrvatska:

Cipar: Republika Češka: Latvija:

Litva:

SOFENTIL 5 mikrograma/ml otopina za injekciju/infuziju i SOFENTIL 50 mikrograma/ml otopina za injekciju/infuziju SOFENTIL 5 mcg/ml i 50 mcg/ml solution for injection/infusion SONTILEN

SONTILEN 5 mikrogrami/ml i 50 mikrogrami/ml šķīdums injekcijām/infūzijām

SONTILEN 5 mikrogramai/ ml i 50 mikrogramai/ ml injekcinis ar infuzinis

tirpalas

Malta: Portugal: Rumunjska:

Republika Slovačka: Španjolska:

SOFENTIL 5 mcg/ml i 50 mcg/ml solution for injection/infusion SOFENTIL 5 mcg/ml i 50 mcg/ml solução injetável/para perfusão SOFENTIL 5 mcg/ml i 50 mcg/ml solužie injectabilă/perfuzabilă SOFENTIL 5 mikrogramov/ml i 50 mikrogramov/ml

SAFENTIL 5 mcg/ml i 50 mcg/ml solución inyectable/para perfusión

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2023.

__________________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje i način primjene Odrasli

Kombinirana anestezija i analgezija: Analgezija: 0,5 - 5 mikrograma/kg i.v. Anestezija: 25 - 50 mikrograma/kg i.v.

Epiduralna analgezija u liječenju postoperativne boli: 25-50 mikrograma. Dodatni analgetik pri porodu: 5 - 20 mikrograma epiduralno.

Intravenska primjena

Kako bi se izbjegla bradikardija, preporučuje se primjenjivati male intravenske doze antikolinergika prije same indukcije.

Epiduralna primjena

Prije injiciranja lijeka SOFENTIL potrebno je provjeriti ispravan položaj igle ili katetera za epiduralnu primjenu.

Pedijatrijska populacija Intravenska primjena

Djeca ≤1 mjesec (novorođenčad)

Zbog visoke varijabilnosti farmakokinetičkih parametara u novoroĎenčadi, ne može se dati preporuka za pouzdano doziranje.

Djeca > 1 mjesec

Kako bi se izbjegla bradikardija, kod svih doza, preporučuje se premedikacija antikolinergikom (poput atropina), osim ako nije kontraindicirana.

Indukcija anestezije

SOFENTIL se može primijeniti kao spora bolus injekcija od 0,2-0,5 mikrograma/kg tijekom 30 sekundi ili dulje u kombinaciji s anestetskim indukcijskim sredstvom. U velikom operativnom zahvatu (npr. operativni zahvat srca) mogu se primijeniti doze do 1 mikrogram/kg.

Održavanje anestezije u ventiliranih bolesnika

SOFENTIL se može primijeniti kao dio kombinirane anestezije. Doziranje ovisi o dozi pratećeg anestetskog sredstva, vrsti i trajanju operativnog zahvata. Početna doza od 0,3-2 mikrograma/kg primijenjena sporom bolus injekcijom tijekom najmanje 30 sekundi može biti praćena dodatnom bolus injekcijom od 0,1-1 mikrogram/kg prema potrebi do ukupno maksimalnih 5 mikrograma/kg za operativni zahvat srca.

Epiduralna primjena

SOFENTIL epiduralno djeci smije primijeniti samo anesteziolog koji je posebno obučen za pedijatrijsku epiduralnu anesteziju i za liječenje depresivnih učinaka opioida na respiratorni sustav. Mora se osigurati hitni pristup opremi za oživljavanje i antagonistima opioida.

Nakon epiduralne primjene lijeka SOFENTIL, pedijatrijski bolesnici se moraju pratiti na znakove respiratorne depresije tijekom najmanje 2 sata. Epiduralna primjena sufentanila u pedijatrijskih bolesnika je dokumentirana samo u ograničenom broju slučajeva.

Djeca < 1 godine:

Sigurnost i djelotvornost sufentanila u djece mlaĎe od 1 godine nije još utvrĎena. Nisu dostupni podaci za novoroĎenčad i dojenčad mlaĎu od 3 mjeseca.

Djeca > 1 godine:

Primjena pojedinačne intra-operativne bolus doze sufentanila od 0,25-0,75 mikrograma/kg tjelesne težine rezultirala je olakšanjem boli u razdoblju od 1 do 12 sati. Trajanje učinkovite analgezije ovisi o operativnom zahvatu i istovremenoj primjeni lokalnih anestetika amidnog tipa epiduralno.

Stariji (65 godina i stariji) i oslabljeni bolesnici:

Kao i s drugim opioidima, stariji i oslabljeni bolesnici zahtijevaju niže doze.

Namijenjenu dozu treba pažljivo titrirati u bolesnika s bilo kojim od sljedećih poremećaja:  Ne-kompenzirani hipotiroidizam

 Pulmonalni poremećaji, posebno ako je smanjen vitalni kapacitet  Alkoholizam ili hepatička i renalna insuficijencija.

Produljeno postoperativno praćenje ovih bolesnika je takoĎer preporučljivo.

Bolesnici na kroničnoj terapiji opioidima ili s poviješću zloupotrebe opijata mogu zahtijevati više doze.

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Može se miješati s izotoničnom otopinom natrijevog klorida za infuziju, 5%-tnom otopinom glukoze za infuziju i Ringer-laktatnom otopinom za infuziju.

Nosite rukavice dok otvarate bočicu. Slučajno izlaganje kože treba tretirati ispiranjem pogoĎenog područja vodom. Izbjegavajte upotrebu sapuna, alkohola i drugih sredstava za čišćenje koji mogu uzrokovati kemijska ili fizička oštećenja kože.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti odmah.

Rok valjanosti nakon razrijeĎivanja

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je dokazana za 24 sata na temperaturi ispod 25°C i na 2-8°C. S mikrobiološkog stajališta, razrijeĎeni lijek se treba upotrijebiti odmah. Ako se ne primjeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2-8 °C, osim ako se postupak razrjeĎivanja proveo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.