Sobycor 2,5 mg filmom obložene tablete

Sobycor 5 mg i 10 mg tablete: Liječenje hipertenzije.

Liječenje angine pectoris.

Sobycor 2,5 mg tablete:Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca sa smanjenom sistoličkom funkcijom lijevog ventrikula uz liječenje ACE inhibitorima i diureticima te izborno srčanim glikozidima (za dodatne informacije vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Hipertenzija i angina pectoris

Odrasli

Uobičajena doza je 5 mg jednom dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 10 mg jednom dnevno. Maksimalna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno. U svakom slučaju dozu je potrebno individualno prilagoditi, naročito u skladu sa srčanim ritmom i uspješnosti terapije.

6049264148636

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre u pravilu nije potrebno prilagoĎavanje doze. U bolesnika sa završnim stadijem oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 20 ml/min) ili teškim oštećenjem funkcije jetre doza ne smije prelaziti 10 mg bisoprolola jednom dnevno.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji pedijatrijsko iskustvo s bisoprololom, stoga se njegova primjena ne može preporučiti za djecu.

Stabilno kronično zatajenje srca

Odrasli

Standardno liječenje kroničnog zatajenja srca sastoji se od ACE inhibitora (ili blokatora receptora angiotenzina u slučaju intolerancije na ACE inhibitore), beta blokatora, diuretika te po potrebi srčanih glikozida. Na početku liječenja bisoprololom bolesnici moraju biti stabilni (bez akutnog zatajenja srca).

Preporučljivo je da liječnik koji liječi ima iskustvo u liječenju kroničnog zatajenja srca.

Tijekom i nakon razdoblja titracije mogu se pojaviti prolazno pogoršanje zatajenja srca, hipotenzija ili bradikardija.

Faza titracije

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom zahtijeva razdoblje titracije.

Liječenje bisoprololom treba početi postupnim povećavanjem doze prema sljedećim koracima:

- 1,25 mg jednom dnevno tijekom tjedan dana, ako je podnošljivost dobra, dozu povećati na - 2,5 mg jednom dnevno daljnjih tjedan dana, ako je podnošljivost dobra, dozu povećati na - 3,75 mg jednom dnevno daljnjih tjedan dana, ako je podnošljivost dobra, dozu povećati na

- 5 mg jednom dnevno tijekom sljedeća 4 tjedna, ako je podnošljivost dobra, dozu povećati na

- 7,5 mg jednom dnevno tijekom sljedeća 4 tjedna, ako je podnošljivost dobra, dozu povećati na - 10 mg jednom dnevno za terapiju održavanja.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.

Tijekom razdoblja titracije preporučuje se stalno praćenje vitalnih znakova (srčani ritam, krvni tlak) i simptoma pogoršanja zatajenja srca. Simptomi se mogu pojaviti već prvi dan nakon početka liječenja.

Promjena terapije

U slučaju da bolesnik ne podnosi dobro maksimalnu preporučenu dozu, potrebno je razmotriti postupno smanjivanje doze.

U slučaju prolaznog pogoršanja zatajenja srca, hipotenzije ili bradikardije preporučuje se razmotriti doziranje istodobne terapije. TakoĎer će možda biti potrebno privremeno smanjiti dozu bisoprolola ili razmotriti prekid liječenja.

U slučaju ponovne stabilizacije bolesnikova stanja, potrebno je uvijek razmotriti ponovno uvoĎenje i/ili povećanje titracijske doze bisoprolola.

Trajanje liječenja

Ako se razmatra prekid liječenja, preporučuje se postepeno smanjivati dozu budući da nagli prekid može dovesti do akutnog pogoršanja stanja bolesnika.

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom općenito je dugotrajno.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

6049264306526Ne postoje podaci koji se odnose na farmakokinetiku bisoprolola u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Povećanje doze u ove populacije mora se provoditi uz

dodatan oprez.

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji pedijatrijsko iskustvo s bisoprololom, stoga se njegova primjena ne može preporučiti za djecu.

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Sobycor tabletu treba uzimati ujutro te se može uzeti uz obrok. Tablete se moraju progutati uz tekućinu i ne smije ih se žvakati.

Bisoprolol je kontraindiciran u bolesnika s:

- preosjetljivosti na bisoprolol ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- akutno zatajenje srca ili tijekom epizoda dekompenzacije zatajenja srca kod kojih je potrebna i.v. inotropna terapija

- kardiogeni šok

- AV blok drugog ili trećeg stupnja (bez električnog stimulatora srca) - sindrom bolesnog sinusnog čvora

- sinoatrijski blok

- simptomatska bradikardija (rad srca manji od 60 otkucaja/min. prije početka liječenja) - simptomatska hipotenzija (sistolički krvni tlak < 100mmHg)

- teška bronhijalna astma

- teški oblici periferne arterijske okluzivne bolesti ili teški oblici Raynaudovog sindroma - neliječeni feokromocitom (vidjeti dio 4.4.)

- metabolička acidoza

Bisoprolol se mora primjenjivati s oprezom kod:

- stabilnog kroničnog zatajenja srca. Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom treba započeti posebnim razdobljem titracije.

- bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivna bolest dišnih putova),

- dijabetesa melitusa s velikim fluktuacijama vrijednosti glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije mogu biti prikriveni,

- strogog gladovanja,

- desenzibilizacijske terapije koja je u tijeku. Kao i drugi beta blokatori, bisoprolol može povećati osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije, a primjena adrenalina u tom slučaju ne postiže uvijek očekivani terapijski učinak.

- AV bloka prvog stupnja,

- Prinzmetalove angine. Uočeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Unatoč njegovoj visokoj beta-1 selektivnosti, napadi angine ne mogu se u potpunosti isključiti tijekom primjene bisoprolola u bolesnika s Prinzmetalovom anginom,

- periferne arterijske okluzivne bolesti (naročito tijekom uvoĎenja terapije može doći do pojačanih tegoba),

- opće anestezije.

6049264471000U bolesnika koji su podvrgnuti općoj anesteziji beta blokada smanjuje pojavu aritmije i miokardijalne ishemije tijekom indukcije anestezije i intubacije te tijekom postoperativnog razdoblja. Trenutno se preporučuje nastavak održavanja beta blokade i perioperativno. Anesteziolog mora znati za beta

blokadu zbog mogućih interakcija s drugim lijekovima, što može uzrokovati bradiaritmiju, atenuaciju refleksne tahikardije i smanjiti refleksnu sposobnost kompenzacije gubitka krvi. Ako je prije operacije nužno ukinuti terapiju beta blokatorima, to se mora provoditi postepeno i dovršiti oko 48 sati prije anestezije.

Nema terapijskog iskustva u liječenju srčanog zatajenja bisoprololom u bolesnika sa sljedećim bolestima i stanjima:

- dijabetes mellitus ovisan o inzulinu (tip I) - teško oštećenje funkcije bubrega

- teško oštećenje funkcije jetre - restriktivna kardiomiopatija - kongenitalna bolest srca

- hemodinamički značajna organska bolest zalistaka - infarkt miokarda unutar 3 mjeseca

Općenito se ne preporučuje kombinacija bisoprolola s antagonistima kalcija tipa verapamila ili diltiazema, sa skupinom I antiaritmika i antihipertenzivnim lijekovima sa centralnim djelovanjem (vidjeti dio 4.5.).

Iako kardioselektivni beta-blokatori (beta-1), poput bisoprolola, mogu imati manji učinak na funkciju pluća od neselektivnih beta-blokatora, kao i u slučaju svih ostalih blokatora beta receptora potrebno je izbjegavati njihovu primjenu u bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća, osim ako nema kliničke opravdanosti za njihovu primjenu. U takvom slučaju, Sobycor je potrebno uzimati s oprezom. U bolesnika s opstruktivnom bolešću pluća, liječenje bisoprololom treba započeti najmanjom mogućom dozom, a bolesnike treba pažljivo pratiti zbog uočavanja pojave novih simptoma (npr. dispneja, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj).

Kod bronhalne astme ili drugih kroničnih opstruktivnih bolesti pluća koje mogu izazvati simptome, treba istodobno primijeniti i bronhodilatacijsko liječenje. Povremeno se u bolesnika s astmom može pojaviti povećanje rezistencije dišnih putova što zahtijeva višu dozu beta2-stimulansa.

Kao i kod ostalih beta blokatora i bisoprolol može povećati i osjetljivost na alergene i intenzitet anafilaktičnih reakcija. Liječenje adrenalinom ne daje uvijek očekivani terapijski učinak.

Bolesnicima s psorijazom ili obiteljskom anamnezom psorijaze, beta blokatori (npr. bisoprolol) se smiju dati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.

U bolesnika s feokromocitomom, bisoprolol se ne smije primjenjivati dok se ne izvrši blokada alfa-receptora.

Tijekom liječenja bisoprololom mogu se prikriti simptomi tireotoksikoze.

Početak i prekid liječenja bisoprololom zahtijeva redovito praćenje.

Liječenje bisoprololom ne smije se naglo prekinuti osim ako to nije jasno indicirano, osobito u bolesnika s ishemičnom bolesti srca, jer to može dovesti do akutnog pogoršanja stanja srca.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dnevnoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Isključivo kod kroničnog zatajenja srca

6049264135284Antiaritmici skupine I (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): moguća

60492649817100

pojava produljenja vremena atrioventrikularnog provoĎenja te negativan inotropni učinak.

Sve indikacije

Antagonisti kalcija tipa verapamila te u manjoj mjeri tipa diltiazema: negativan utjecaj na kontraktilnost i atrio-ventrikularno provoĎenje. Intravenska primjena verapamila u bolesnika koji se liječe beta-blokatorima može dovesti do teške hipotenzije i atrioventrikularnog bloka.

Antihipertenzivi sa centralnim djelovanjem kao što su klonidin i drugi (npr. metildopa, moksonodin, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenziva sa centralnim djelovanjem može pogoršati zatajenje srca putem smanjenja centralnog simpatičkog tonusa (smanjena srčana frekvencija i minutni volumen srca, vazodilatacija). Nagli prekid, osobito ako je on prije prekida liječenja beta-blokatorima, može povećati rizik pojave povratne hipertenzije.

Kombinacije koje se moraju primjenjivati s oprezom

Isključivo kod hipertenzije/angine pektoris

Antiaritmici skupine I (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): moguća pojava produljenja vremena atrioventrikularnog provoĎenja te povećan negativan inotropni učinak.

Sve indikacije

Antagonisti kalcija dihidropiridinskog tipa kao što su nifedipin, felodipin i amlodipin: istodobna primjena može povećati rizik pojave hipotenzije te se ne može isključiti povećan rizik od daljnjeg slabljenja funkcije ventrikularne pumpe u bolesnika sa zatajenjem srca.

Antiaritmici skupine III (npr. amiodaron): može biti produljeno vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja.

Topikalni beta-blokatori (npr. kapi za oči za liječenje glaukoma): mogu pojačati sistemske učinke bisoprolola.

Parasimpatomimetici: istodobna primjena može produljiti vrijeme atrio-ventrikularnog provoĎenja i povećati rizik pojave bradikardije.

Inzulin i oralni antidijabetici: pojačani učinak smanjenja šećera u krvi. Blokada beta-adrenoreceptora može prikriti simptome hipoglikemije.

Anestetici: slabljenje refleksne tahikardije i povećanje rizika pojave hipotenzije (za daljnje informacije o općoj anesteziji takoĎer vidjeti dio 4.4.).

Glikozidi digitalisa: usporenje srčane frekvencije, produljenje vremena atrio-ventrikularnog provoĎenja.

Nesteroidni antiinflamatorni (protuupalni) lijekovi (NSAR): mogu smanjiti hipotenzivni učinak bisoprolola.

β-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija s bisoprololom može smanjiti učinak oba lijeka.

Simpatomimetici koji aktiviraju β- i α-adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin): kombinacija s bisoprololom može istaknuti vazokonstrikcijski učinak ovih lijekova putem α-adrenoreceptora,

dovodeći do porasta krvnog tlaka i pogoršanja intermitentne klaudikacije.

Za takve interakcije smatra se da su češće kod primjene neselektivnih β-blokatora.

5

Istodobna primjena antihipertenziva kao i drugih lijekova s potencijalom snižavanja krvnog tlaka (npr. triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini): može povećati rizik pojave hipotenzije.

Kombinacije koje je potrebno prethodno razmotriti

Meflokin: povećava rizik pojave bradikardije.

Inhibitori monoaminoksidaze (osim MAO-B inhibitora): pojačan hipotenzivni učinak beta blokatora te takoĎer rizik od hipertenzivne krize.

Trudnoća

Bisoprolol ima farmakološke učinke koji mogu uzrokovati štetne učinke na trudnoću i/ili fetus/novoroĎenče. Općenito, blokatori beta-adrenoreceptora smanjuju placentarnu perfuziju, što se povezuje sa zaostajanjem u rastu, unutarmaterničnom smrti, pobačajem ili preranim porodom. Mogu se pojaviti nuspojave (npr. hipoglikemija i bradikardija) u fetusa i novoroĎenčadi. Ako je nužno liječenje blokatorima beta-adrenoreceptora prednost treba dati selektivnim blokatorima beta1 adrenoreceptora.

Bisoprolol se ne smije uzimati u trudnoći osim ako to nije neophodno. Ukoliko se smatra da je liječenje bisoprololom neophodno mora se pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnih učinaka na trudnoću ili fetus, mora se razmotriti alternativno liječenje. NovoroĎenče se mora pomno pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije obično se očekuju unutar prva 3 dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Stoga se tijekom dojenja primjena bisoprolola ne preporučuje.

U ispitivanju bolesnika s koronarnom bolešću srca bisoprolol nije smanjio sposobnost upravljanja vozilima.

MeĎutim, sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti smanjena zbog individualnih varijacija u reakcijama na lijek. Ovo se mora uzeti u obzir osobito na početku liječenja, nakon promjene u liječenju kao i u kombinaciji s alkoholom.

- Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

60492649817100

* Ovi simptomi javljaju se naročito na početku liječenja. Obično su blagi i obično nestaju za 1-2 tjedna.

1 U bolesnika s hipertenzijom i anginom pectoris ove su nuspojave zabilježene manje često. 2 Samo u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241324184900988485728Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umjesto 7,5 mg) zabilježeni su slučajevi AV bloka trećeg stupnja, bradikardije i omaglice. Općenito, najčešći znakovi koji se mogu očekivati kod predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna kardijalna insuficijencija i hipoglikemija. Do danas je zabilježeno nekoliko slučajeva predoziranja (maksimalno: 2000 mg) bisoprololom u bolesnika s hipertenzijom i/ili koronarnom bolesti srca, koji se manifestiraju bradikardijom i/ili hipotenzijom. Svi bolesnici su se oporavili. Postoje velike interindividualne razlike u osjetljivosti na jednostruku visoku dozu bisoprolola, a bolesnici sa zatajenjem srca su vjerojatno vrlo osjetljivi. Zbog toga je u tih bolesnika obavezno započeti liječenje postupnim povećavanjem doze prema shemi navedenoj u dijelu 4.2.

Liječenje

Ako doĎe do predoziranja, liječenje bisoprololom treba prekinuti i osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ograničeni podaci upućuju da se bisoprolol teško uklanja dijalizom. Na temelju očekivanih farmakoloških djelovanja i preporuka za druge beta blokatore, potrebno je provesti sljedeće opće mjere, kada je to klinički opravdano.

Bradikardija: atropin primijenite intravenski. Ako odgovor nije odgovarajući, može se oprezno dati izoprenalin ili drugi lijek s pozitivnim kronotropnim svojstvima. Pod odreĎenim okolnostima može biti potrebno transvensko postavljanje elektrostimulatora srca.

Hipotenzija: potrebno je primijeniti intravenske tekućine i vazopresore. Koristan može biti glukagon primijenjen intravenski.

AV-blok (drugog ili trećeg stupnja): bolesnike se mora pomno pratiti i liječiti infuzijom izoprenalina ili transvenoznim postavljanjem elektrostimulatora srca.

Akutno pogoršanje zatajenja srca: primijenite i.v. diuretike, inotropne lijekove, vazodilatatore.

Bronhospazam: primijenite liječenje bronhodilatatorima kao što su izoprenalin, beta2-simpatomimetici i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: i.v. primijenite glukozu.

Farmakoterapijska skupina: blokator beta-receptora, selektivni, ATK oznaka: C07AB07

Mehanizam djelovanja

8

Bisoprolol je visoko selektivan blokator beta1-adrenoreceptora bez intrinzičke stimulirajuće aktivnosti i odgovarajuće aktivnosti na stabilizaciju membrane. Pokazuje samo nizak afinitet za beta2-receptor glatkih mišića bronha i krvnih žila te za beta2-receptore kod metaboličke regulacije. Stoga se ne očekuje da će bisoprolol utjecati na otpor dišnih puteva i metaboličke procese posredovane beta2-receptorima. Njegova beta1 selektivnost proteže se izvan terapijskog raspona doze. Bisoprolol nema izraženi negativni inotropni učinak.

Farmakodinamički učinci

Kao i kod drugih β1-blokatora, nije jasan način djelovanja u hipertenziji, ali poznato je da bisoprolol znatno snižava razine renina u plazmi.

U bolesnika s anginom, blokada β1-receptora smanjuje rad srca i time se smanjuje potreba za kisikom. Stoga je bisoprolol učinkovit u eliminaciji ili smanjenju simptoma.

Kod akutne primjene u bolesnika s koronarnom bolesti srca bez kroničnog zatajenja srca bisoprolol smanjuje rad srca i udarni volumen te minutni volumen srca što dovodi do smanjene potrebe miokarda za kisikom. Kod dugotrajne primjene smanjuje se početno povišena periferna rezistencija.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ukupno je 2647 bolesnika uključeno u CIBIS II kliničko ispitivanje. 83% (n=2202) imalo je zatajenje srca NYHA stupnja III, a 17% (n= 445) bilo je u NYHA stupnju IV. Svi su imali stabilno simptomatsko sistoličko zatajenje srca (ejekcijska frakcija ≤35%, bazirano na ehokardiografiji). Ukupni mortalitet smanjen je sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje 34%). Uočeno je snižavanje stope iznenadne smrti (3,6% u odnosu na 6,3%, relativno smanjenje 44%) i smanjeni broj epizoda zatajenja srca kod kojih je potrebna hospitalizacija (12% u odnosu na 17,6%, relativno smanjenje 36%). Konačno, došlo je do znatnog poboljšanja funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tijekom uvoĎenja terapije i titracije bisoprolola zabilježena je hospitalizacija zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), no to nije bilo učestalije nego u placebo-skupini (0%, 0,3% i 6,74%). Broj fatalnih moždanih udara i moždanih udara s neurološkim posljedicama tijekom ukupnog razdoblja ispitivanja iznosio je 20 u skupini liječenoj bisoprololom, a 15 u skupini koja je primala placebo.

CIBIS III kliničko ispitivanje provedeno na 1010 bolesnika u dobi ≥ 65 godina s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca (NYHA stupanj II ili III) i lijevom ventrikularnom ejekcijskom frakcijom

≤ 35%, koji prethodno nisu bili liječeni ACE inhibitorima, beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora. Bolesnici su liječeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila u razdoblju od 6 do 24 mjeseca nakon početnih 6 mjeseci monoterapije bisoprololom ili enalaprilom.

Postojao je trend veće učestalosti pogoršanja kroničnog zatajenja srca kada se monoterapija bisoprololom primjenjivala u prvih 6 mjeseci liječenja. Neinferiornost grupe liječene najprije bisoprololom prema grupi liječenoj najprije enalaprilom nije dokazana u analizi prema protokolu, iako su te dvije strategije početnog liječenja kroničnog zatajenja srca pokazale sličnu stopu primarnog kombiniranog krajnjeg ishoda, smrti i hospitalizacije na kraju ispitivanja (32,4% u skupini početno liječenoj bisoprololom u odnosu na 33,1% u skupini početno liječenoj enalaprilom; populacija analizirana prema protokolu). Ispitivanje je pokazalo da se bisoprolol može takoĎer primjenjivati u starijih bolesnika s blagim do umjerenim oblikom kroničnog zatajenja srca.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene bisoprolol se apsorbira gotovo u potpunosti (>90%) te s obzirom na slab učinak prvog prolaza kroz jetru njegova apsolutna biološka raspoloživost iznosi oko 90%. Maksimalni učinak bisoprolola postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene.

Distribucija

6049264149298Volumen distribucije je 3,5 l/kg. Postotak vezivanja bisoprolola na proteine plazme iznosi oko 30%.

60492649817100

Biotransformacija i eliminacija

Bisoprolol se izlučuje iz tijela na dva načina. 50% metabolizira jetra do neaktivnih metabolita koji se zatim izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% izlučuje se putem bubrega u nemetaboliziranom obliku. Ukupni klirens iznosi oko 15 l/h. Poluvrijeme eliminacije iz plazme od 10-12 sati daje 24-satni učinak nakon doziranja jednom dnevno.

Linearnost

Kinetika bisoprolola je linearna i ne ovisi o dobi bolesnika.

Posebna populacije

Budući da se eliminacija obavlja u bubrezima i jetri u jednakom omjeru, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrežnom insuficijencijom. Nije ispitana farmakokinetika u bolesnika sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca i oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (NYHA stupanj III) razine bisoprolola u plazmi su veće, a poluvrijeme eliminacije je produljeno u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 64±21 ng/ml pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluvrijeme eliminacije iznosi 17±5 sati.

Neklinički podaci nisu otkrili nikakve posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakološke sigurnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili karcinogenosti. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti bisoprolola nisu pokazala utjecaj na plodnost i reprodukciju. Kao i drugi beta-blokatori, bisoprolol je u velikim dozama izazivao maternalnu toksičnost (smanjeni unos hrane i smanjena tjelesna težina) i embrionalnu/fetalnu toksičnost (povećana incidencija resorpcije, smanjena tjelesna težina novoroĎenčadi pri poroĎaju, zaostali fizički razvoj), ali nije bio teratogen.

Jezgra:

Celuloza, mikrokristalična Natrijev škroboglikolat, vrste A Povidon K30

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijev stearat

Film ovojnica: Hipromeloza Makrogol

Titanijev dioksid (E171) Talk

Željezov oksid, žuti (E172) - samo za 5 mg i 10 mg filmom obložene tablete Željezov oksid, crveni (E172) - samo za 5 mg i 10 mg filmom obložene tablete

Nije primjenjivo.

5 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Blister (Al/Al): 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 ili 100 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Djelatna tvar lijeka Sobycor je bisoprolol. Bisoprolol pripada skupini lijekova pod nazivom beta blokatori. Ovi lijekovi djeluju tako da utječu na odgovor tijela na neke živčane impulse, naročito u srcu. Kao rezultat, bisoprolol usporava rad srca i čini srce učinkovitijim pri pumpanju krvi po tijelu. Do zatajenja srca dolazi kada je srčani mišić slab i ne može pumpati dovoljnu količinu krvi za zadovoljavanje tjelesnih potreba.

Sobycor 5 mg i 10 mg tablete koriste se:

- u liječenju visokog krvnog tlaka (hipertenzije).

- u liječenju boli u prsima (angina pektoris) uzrokovane nedostatkom kisika u srčanom mišiću.

Sobycor 2,5 mg tablete koriste se:

- za liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca. Primjenjuje se u kombinaciji s drugim lijekovima prikladnim za ovo stanje (poput ACE inhibitora, diuretika i srčanih glikozida).

Nemojte uzimati Sobycor

Nemojte uzimati Sobycor tablete ako imate neko od sljedećih stanja:

- alergiju na bisoprololfumarat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - tešku astmu.

- teške probleme s cirkulacijom u Vašim udovima (kao što je Raynaudov sindrom), koji mogu uzrokovati trnce, bljedilo ili modru boju prstiju šake ili stopala.

- neliječeni feokromocitom, rijetki tumor nadbubrežne žlijezde.

- metaboličku acidozu koja predstavlja stanje kad postoji previše kiseline u krvi.

Nemojte uzimati Sobycor tablete ako imate neki od sljedećih problema sa srcem: - akutno zatajenje srca.

- pogoršanje zatajenja srca koje zahtijeva injekciju lijekova u venu za povećanje snage kontrakcije srca.

- niski krvni tlak.

- odreĎena stanja srca koja uzrokuju vrlo spore ili nepravilne otkucaje srca.

- kardiogeni šok, koji predstavlja ozbiljni akutni poremećaj rada srca koji dovodi do niskog krvnog tlaka i zatajenja cirkulacije.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije uzimanja Sobycor tableta ako imate neko od sljedećih stanja; liječnik će možda odrediti dodatne mjere (na primjer uvesti dodatno liječenje ili češće kontrole):

- šećerna bolest.

- strogo gladovanje.

- desenzibilizacijsko liječenje u tijeku (na primjer za sprječavanje peludne groznice).

- odreĎene bolesti srca kao što su poremećaji srčanog ritma ili teški bolovi u prsima pri mirovanju (Prinzmetalova angina).

- problemi s bubrezima ili jetrom.

- manji problemi sa cirkulacijom krvi u udovima. - manje tešku astmu ili kroničnu bolest pluća.

- ako imate ili ste u prošlosti imali ljuskasti osip na koži (psorijaza). - tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom).

- poremećaj štitnjače.

- blokada srca prvog stupnja (stanje u kojem je poremećen dovod živčanih signala u srce što može uzrokovati njegovo povremeno preskakanje ili nepravilnost otkucaja).

Nadalje, obavijestite svog liječnika ako ćete se podvrgnuti:

- terapiji desenzibilizacije (na primjer za sprječavanje peludne groznice), jer možete zbog Sobycor tableta biti podložniji alergijskim reakcijama ili takva reakcija može biti teža.

- anesteziji (na primjer kod operacije) jer Sobycor tablete mogu utjecati na način na koji Vaše tijelo reagira na ovu situaciju.

Odmah obavijestite liječnika ukoliko bolujete od kronične bolesti pluća ili manje teške astme, a nakon uzimanja lijeka Sobycor osjetite poteškoće poput otežanog disanja, kašlja, dahtanja nakon fizičke aktivnosti.

Drugi lijekovi i Sobycor

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati sljedeće lijekove sa Sobycor tabletama bez posebnog savjetovanja sa svojim liječnikom:

- OdreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje nepravilnih otkucaja srca (skupina I antiaritmika kao što su kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon).

- OdreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka, angine pectoris ili nepravilnih otkucaja srca (antagonisti kalcija kao što su verapamil i diltiazem).

- OdreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka kao što su klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin. MeĎutim, nemojte prestati uzimati ove lijekove prije savjetovanja sa svojim liječnikom.

Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja sljedećih lijekova sa Sobycor tabletama; možda će Vaš liječnik željeti češće kontrolirati Vaše stanje:

- OdreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka ili angine pektoris (dihidropiridinski tip antagonista kalcija kao što su nifedipin, felodipin i amlodipin).

- OdreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje nepravilnih ili poremećenih otkucaja srca (skupina III antiaritmika poput amiodarona).

- Beta blokatori koji se primjenjuju lokalno (poput timolol kapi za oko za liječenje glaukoma).

- OdreĎeni lijekovi za liječenje npr. Alzheimerove bolesti ili glaukoma (parasimpatomimetici,

kao što su takrin ili karbakol) ili lijekovi koji se koriste za liječenje akutnih problema sa srcem (simpatomimetici kao što su izoprenalin i dobutamin).

- Antidijabetici uključujući inzulin.

- Anestetici (na primjer tijekom operacije).

- Digitalis koji se koristi za liječenje zatajenja srca.

- Nesteroidni (antiinflamatorni) protuupalni lijekovi (NSAIL) koji se koriste za liječenje artritisa, bolova ili upale (na primjer ibuprofen ili diklofenak).

- simpatomimetici kao što su adrenalin i noradrenalin koji se koriste u liječenju srčanog udara i niskog krvnog tlaka. Adrenalin se takoĎer koristi za liječenje alergijskih reakcija.

- Svi lijekovi koji mogu sniziti krvni tlak, bilo kao željeni ili neželjeni učinak kao što su antihipertenzivi, odreĎeni lijekovi za liječenje depresije (triciklički antidepresivi poput imipramina ili amitriptilina), odreĎeni lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije ili tijekom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital) ili odreĎeni lijekovi koji se koriste u liječenju mentalnih bolesti koje karakterizira gubitak dodira sa stvarnošću (fenotiazini kao što je levomepromazin).

- Meflokin, koji se koristi za sprječavanje ili liječenje malarije.

- Lijekovi koji se koriste u liječenju depresije pod nazivom inhibitori monoaminoksidaze (osim MAO-B inhibitora) kao što je moklobemid.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da bi mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Postoji rizik da primjena Sobycor tableta tijekom trudnoće može naštetiti djetetu. Liječnik će odlučiti možete li uzimati Sobycor tablete tijekom trudnoće.

Nije poznato prolazi li bisoprolol u majčino mlijeko. Stoga se dojenje ne preporučuje tijekom liječenja Sobycor tabletama.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima ovisno o tome kako dobro podnosite ovaj lijek. Budite posebno oprezni na početku liječenja, kod povećavanja doze ili promjene lijeka, kao i kod miješanja s alkoholom.

Sobycor sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dnevnoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimajte tabletu s malo vode ujutro, bez obroka ili uz obrok. Nemojte drobiti niti žvakati tabletu.

Liječenje Sobycor tabletama zahtijeva redovito praćenje od strane Vašeg liječnika. To je osobito potrebno na početku liječenja, tijekom povećavanja doze i kada prestajete s liječenjem.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Liječenje Sobycor tabletama obično je dugotrajno.

Visoki krvni tlak (hipertenzija) i srčana bol u prsima (angina pektoris)

Odrasli i starije osobe

Uobičajena dnevna doza je 5 mg bisoprolola. Ako je potrebno, doza se može povećati na 10 mg jednom dnevno.

Doza ne smije prijeći 20 mg na dan.

Doziranje kod problema s radom jetre ili bubrega

U bolesnika s blagim do umjerenim poremećajima rada jetre ili bubrega u pravilu nije potrebno prilagoĎavanje doze. U bolesnika s terminalnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina <20 ml/min) i u bolesnika s teškim poremećajem rada jetre, dnevna doza bisoprolola ne smije biti veća od 10 mg.

Ako morate prekinuti uzimanje lijeka, liječnik će Vam savjetovati kako da postupno smanjujete dozu lijeka jer kod naglog prestanka primjene lijeka može doći do pogoršanja stanja.

Stabilno kronično zatajenje srca

Odrasli i starije osobe

Liječenje bisoprololom mora se započeti malom dozom i postepeno povećavati. Vaš liječnik odlučit će kako povećavati dozu, a to će obično raditi na sljedeći način: - 1,25 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom jednog tjedna;

- 2,5 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom jednog tjedna; - 3,75 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom jednog tjedna; - 5 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom četiri tjedna;

- 7,5 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom četiri tjedna;

- 10 mg bisoprolola jednom dnevno kao terapija održavanja (kontinuirano).

Najveća preporučena doza je 10 mg bisoprolola dnevno.

Ovisno o tome kako dobro podnosite ovaj lijek, Vaš liječnik takoĎer može odlučiti produljiti vrijeme izmeĎu povećavanja doze. Ako Vam se stanje pogorša ili više ne podnosite lijek, možda će biti potrebno ponovno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje. U nekih bolesnika može biti dovoljna doza održavanja manja od 10 mg bisoprolola. Vaš liječnik reći će Vam što učiniti.

Ako morate prekinuti uzimanje lijeka, liječnik će Vam savjetovati kako da postupno smanjujete dozu lijeka jer kod naglog prestanka primjene lijeka može doći do pogoršanja stanja.

Primjena u djece

Sobycor tablete se ne smiju primjenjivati u djece.

Ako uzmete više Sobycora nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Sobycor tableta nego ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika. Vaš liječnik odlučit će koje je mjere potrebno poduzeti.

Simptomi predoziranja mogu obuhvaćati usporen rad srca, vrlo otežano disanje, omaglicu ili drhtavicu (zbog smanjene razine šećera u krvi).

Ako ste zaboravili uzeti Sobycor

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Uzmite svoju uobičajenu dozu sljedeće jutro.

Ako prestanete uzimati Sobycor

Nemojte nikada prestati uzimati Sobycor tablete osim ako to nije savjetovao Vaš liječnik. U suprotnom se Vaše stanje može jako pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kako biste spriječili ozbiljne reakcije, odmah se obratite liječniku ako je nuspojava teška, ako se javi

iznenada ili se brzo pogorša.

Najozbiljnije nuspojave povezane su s funkcijom srca:

- usporavanje rada srca (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)1

- pogoršanje zatajenja srca (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)1

- usporeni ili nepravilni otkucaji srca (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Ako imate omaglicu ili osjećate slabost ili ako otežano dišete, obratite se svojem liječniku što je prije moguće.

Ostale nuspojave dolje su navedene prema svojoj učestalosti:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - umor*, slabost1, omaglica*, glavobolja*

- osjećaj hladnoće ili obamrlosti dlanova ili stopala - niski krvni tlak

- problemi sa želucem ili crijevima kao što su mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - poremećaji spavanja

- depresija

- omaglica pri ustajanju

- problemi s disanjem u bolesnika koji imaju astmu ili kroničnu bolest pluća - mišićna slabost, grčevi u mišićima.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - problemi sa sluhom

- alergijska hunjavica

- smanjeno lučenje suza (suhoća očiju)

- upala jetre, što može uzrokovati žutilo kože ili bjeloočnica

- rezultati odreĎenih krvnih testova funkcije jetre ili razine masnoća izvan granica normale

- reakcije nalik alergijskim kao što su svrbež, crvenilo, osip. Morate odmah posjetiti svog liječnika ako osjetite ozbiljnije alergijske reakcije, koje mogu uključivati oticanje lica, vrata, jezika, usta ili grla ili otežano disanje.

- nemogućnost postizanja erekcije - noćne more, halucinacije

- nesvjestica.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - iritacija i crvenilo očiju (konjunktivitis)

- opadanje kose

- pojava ili pogoršanje ljuskastog kožnog osipa (psorijaza); osip nalik psorijazi.

* Ovi se simptomi javljaju naročito na početku liječenja i često se povlače za 1-2 tjedna.

1 Ove se nuspojave javljaju manje često u bolesnika koji se liječe od hipertenzije ili angine.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Sobycor sadrži

- Djelatna tvar je bisoprololfumarat.

Jedna Sobycor 2,5 mg filmom obložena tableta sadrži 2,5 mg bisoprololfumarata. Jedna Sobycor 5 mg filmom obložena tableta sadrži 5 mg bisoprololfumarata. Jedna Sobycor 10 mg filmom obložena tableta sadrži 10 mg bisoprololfumarata.

- Pomoćne tvari u jezgri tablete su: mikrokristalična celuloza; natrijev škroboglikolat, vrste A; povidon K30; koloidni bezvodni silicijev dioksid i magnezijev stearat.

- Pomoćne tvari u film ovojnici tablete su: hipromeloza; makrogol; titanijev dioksid (E171); talk; žuti željezov oksid (E172) - samo za 5 mg i 10 mg filmom obložene tablete i crveni željezov oksid (E172) - samo za 5 mg i 10 mg filmom obložene tablete.

Kako Sobycor izgleda i sadržaj pakiranja

Sobycor 2,5 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele boje, ovalne, blago bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze. Sobycor 5 mg filmom obložene tablete su svijetlo smećkasto žute, ovalne, blago bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Sobycor 10 mg filmom obložene tablete su svijetlo smećkasto žute, okrugle, blago bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani i ukošenim rubovima. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Sobycor je dostupan u Al/Al blisterima, a svaka kutija sadrži ukupno 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 ili 100 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u prometi proizvoĎač Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.