Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete

Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete su indicirane u odraslih za:

 liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca sa smanjenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke, uz liječenje ACE-inhibitorima i diureticima ili srčanim glikozidima (vidjeti dio 5.1.).

Tyrez 5 mg filmom obložene tablete i Tyrez 10 mg filmom obložene tablete su indicirane u odraslih za:

 liječenje hipertenzije;

 liječenje koronarne bolesti srca (angina pektoris);

 liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca sa smanjenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke, uz liječenje ACE-inhibitorima i diureticima ili srčanim glikozidima (vidjeti dio 5.1).

Doziranje u liječenju hipertenzije i koronarne bolesti srca

Odrasli: Kod obje terapijske indikacije doza bisoprolola je 5 mg jedanput dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 10 mg jedanput dnevno, a najveća preporučena doza je 20 mg na dan.

U svim slučajevima dozu je potrebno individualno prilagoditi, naročito u skladu sa srčanim ritmom i

uspješnosti terapije. Trajanje terapije

1

Liječenje bisoprololom u pravilu je dugotrajna terapija.

Terapija bisoprololom ne smije se iznenada prekidati jer može doći do prolaznog pogoršanja bolesnikovog zdravstvenog stanja. To je osobito važno u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Ako je neophodno, preporučuje se dozu reducirati postupno.

Doziranje u liječenju stabilnog kroničnog zatajenja srca

Standardno liječenje kroničnog zatajenja srca sastoji se od ACE inhibitora (ili blokatora angiotenzinskih receptora u slučaju nepodnošenja ACE inhibitora), beta-blokatora, diuretika i, po potrebi, srčanih glikozida.

Kada se uvodi liječenje bisoprololom, bolesnik mora biti klinički stabilan, bez znakova akutnog zatajenja srca.

Preporučuje se da liječenje provodi liječnik s iskustvom u liječenju kroničnog zatajenja srca. Prolazno pogoršanje zatajenja srca, hipotenzija ili bradikardija mogu se pojaviti tijekom razdoblja titriranja doze ili nakon njega.

Titriranje doze

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom zahtijeva početnu postupnu titraciju doze. Liječenje treba započeti postupnim povećavanjem doze prema slijedećoj shemi:

- 1,25 mg jedanput dnevno tijekom 7 dana, te ako se dobro podnosi povećati na

- 2,5 mg jedanput dnevno tijekom slijedećih 7 dana, te ako se dobro podnosi povećati na - 3,75 mg jedanput dnevno tijekom slijedećih 7 dana, te ako se dobro podnosi povećati na - 5 mg jedanput dnevno tijekom slijedeća 4 tjedna, te ako se dobro podnosi povećati na

- 7,5 mg jedanput dnevno tijekom slijedeća 4 tjedna, te ako se dobro podnosi povećati na - 10 mg jedanput dnevno kao terapiju održavanja.

Najveća preporučena doza iznosi 10 mg jedanput dnevno.

Tijekom faze titracije preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih znakova (frekvenciju srca, krvni tlak) i znakova pogoršanja zatajenja srca. Znakovi se mogu pojaviti već unutar prvog dana nakon započinjanja liječenja.

Modifikacija liječenja

Ako se maksimalna preporučena doza ne podnosi dobro, treba razmotriti postupno smanjivanje doze.

U slučaju prolaznog pogoršanja zatajenja srca, hipotenzije ili bradikardije, preporučuje se ponovno razmotriti doziranje istodobno primijenjenih lijekova. TakoĎer, možda će biti potrebno privremeno smanjiti dozu bisoprolola ili razmotriti njegovo ukidanje.

Ponovno uvoĎenje ili povećanje doze bisoprolola treba razmotriti kada stanje bolesnika ponovno postane stabilno.

Ako se razmatra prekid liječenja bisoprololom, preporučuje se postupno smanjivanje doze jer nagli prestanak uzimanja lijeka može izazvati akutno pogoršanje stanja bolesnika.

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom je u pravilu dugotrajno liječenje.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre

Informacije koje se odnose na primjenu bisoprolola za liječenje hipertenzije i koronarne bolesti srca U bolesnika s oštećenjem funkcije i jetre ili bubrega, blage do umjerene jakosti, u pravilu nije potrebno prilagoĎavanje doze. U bolesnika s terminalnim bubrežnim zatajenjem (klirens kreatinina <20mL/min) i u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, dnevna doza bisoprolola ne smije biti veća od 10 mg.

Iskustva s primjenom bisoprolola u bolesnika na hemodijalizi su ograničena, meĎutim, nema podataka koji bi ukazivali da bi način doziranja trebao biti promijenjen.

Informacije koje se odnose na primjenu bisoprolola za liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. U takvoj se populaciji povišenje doze treba provoditi uz dodatni oprez.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji iskustvo s primjenom bisoprolola u dječjoj populaciji, stoga se njegova primjena u toj dobnoj skupini ne preporučuje.

Način primjene

Tyrez filmom obložene tablete su namijenjene za oralnu primjenu. Tablete se trebaju uzeti ujutro i mogu se uzimati uz obrok ili neovisno o njemu.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

- Akutno zatajenje srca ili potreba za intravenskom primjenom inotropnih lijekova tijekom epizoda dekompenzacije zatajenja srca;

- Kardiogeni šok;

- AV blok drugog i trećeg stupnja (bez pacemeaker-a);

- Sindrom bolesnog sinusnog čvora (sick sinus syndrome); - Sinus-atrijski blok;

- Simptomatska bradikardija; - Simptomatska hipotenzija; - Teška bronhalna astma;

- Teške forme periferne arterijske okluzivne bolesti ili teški oblici Raynaudovog sindroma; - Neliječeni feokromocitom (vidjeti dio 4.4);

- Metabolička acidoza.

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom mora započeti posebnom fazom titracije doze.

Liječenje bisoprololom se ne smije naglo prekinuti, osim ako to nije jasno indicirano. To se osobito odnosi na bolesnike s ishemijskom bolešću srca, jer nagli prekid može izazvati prolazno pogoršanje srčane bolesti (vidjeti dio 4.2).

Započinjanje i prekid liječenja bisoprololom zahtijeva redovito praćenje bolesnika.

U bolesnika s hipertenzijom i anginom pektoris te pratećim zatajenjem srca, bisoprolol se mora primjenjivati uz oprez.

Nema terapijskih iskustava u liječenju srčanog zatajenja bisoprololom u bolesnika sa sljedećim bolestima i stanjima:

- dijabetes melitus ovisan o inzulinu (tip I); - teško oštećenje funkcija bubrega;

- teško oštećenje funkcija jetre; - restriktivna kardiomiopatija; - priroĎena bolest srca;

- hemodinamski izražena organska bolest zalistaka; - infarkt miokarda unutar prethodna 3 mjeseca.

Bisoprolol se mora primjenjivati s oprezom kod:

- bronhospazma (bronhalne astme, opstruktivne bolesti pluća);

- dijabetes melitusa s velikim fluktuacijama u vrijednosti glukoze u krvi. Mogu biti maskirani simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije i znojenje);

- strogog gladovanja;

- bolesnika u kojih je desenzibilizacijska terapija u tijeku provedbe. Kao i kod drugih beta-blokatora, bisoprolol može pojačati osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije; u tim slučajevima primjena adrenalina ne daje uvijek očekivani terapijski učinak;

- AV bloka prvog stupnja;

- Prinzmetalove angine. Uočeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Unatoč njegovoj visokoj beta-1 selektivnosti, napadi angine ne mogu se u potpunosti isključiti tijekom primjene bisoprolola u bolesnika s Prinzmetalovom anginom;

- okluzivne bolesti perifernih arterija (može doći do pogoršanja simptoma, posebno na početku liječenja);

- opće anestezije.

U bolesnika podvrgnutih općoj anesteziji beta-blokatori tijekom indukcije anestezije i intubacije te u razdoblju nakon operacije smanjuju incidenciju aritmija i ishemije miokarda. Preporučuje se održavanje beta-blokade tijekom perioperacijskog razdoblja. Anesteziolog mora biti upoznat da bolesnik uzima beta-blokatore zbog mogućih interakcija s drugim lijekovima, koje za posljedicu mogu imati bradiaritmije, smanjenje refleksne tahikardije i smanjenje refleksne sposobnosti kompenzacije gubitka krvi. Ako se smatra neophodnim prekinuti liječenje beta-blokatorom prije operacijskog zahvata, to treba učiniti postupno te s postupkom prekidanja završiti oko 48 sati prije anestezije.

Kombinacija bisoprolola s antagonistima kalcija tipa verapamila i diltiazema, antiaritmicima skupine I i s centralno djelujućim antihipertenzivnim lijekovima općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Iako kardioselektivni (beta1) blokatori, poput bisoprolola, mogu imati manji učinak na funkciju pluća od neselektivnih beta-blokatora, potrebno je izbjegavati njihovu primjenu u bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća, kao i sve ostale blokatore beta-receptora, osim ako nema kliničke opravdanosti za njihovu primjenu. U takvom slučaju, Tyrez je potrebno uzimati s oprezom.

U bolesnika s opstruktivnom bolešću pluća, liječenje bisoprololom treba započeti najmanjom mogućom dozom, a bolesnike treba pažljivo pratiti zbog uočavanja pojave novih simptoma (npr. dispneja, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj).

Kod bronhalne astme ili drugih kroničnih opstruktivnih bolesti pluća kod kojih bi moglo doći do pojave simptoma, treba istodobno dati i bronhodilatatore. Ponekad kod bolesnika s astmom može doći do povećanja otpora dišnih puteva, te će stoga možda biti potrebno povećati dozu beta2-stimulatora (agonista).

Bolesnici sa psorijazom u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi smiju se liječiti beta-blokatorima (npr. bisoprololom) tek nakon pažljive procjene koristi od liječenja u odnosu na mogući rizik.

U bolesnika s feokromocitomom bisoprolol se ne smije primijeniti dok se ne izvrši blokada alfa-receptora.

Tijekom liječenja bisoprololom može doći do prikrivanja simptoma tireotoksikoze.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antagonisti kalcija tipa verapamila te u manjoj mjeri tipa diltiazema

Negativni utjecaj na kontraktilnost i atrioventrikularno provoĎenje. Intravenska primjena kalcijevih antagonista tipa verapamila u bolesnika liječenih beta-blokatorom može dovesti do izrazite hipotenzije i AV bloka.

Centralno djelujući antihipertenzivni lijekovi (npr. klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) Istodobna primjena centralno djelujućih antihipertenzivnih lijekova može pogoršati srčano zatajenje uslijed smanjenja centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje srčane frekvencije i srčanog udarnog volumena, vazodilatacija). Prekid liječenja, naročito prije prekida liječenja beta-blokatorom, može povećati rizik od nastanka povratne („rebound“) hipertenzije.

Kombinacija bisoprolola i antiaritmika skupine I (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) se ne preporučuje u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca

Moguće produljenje vremena atrioventrikularnog provoĎenja i negativnog inotropnog učinka.

Kombinacije koje treba primjenjivati s oprezom

Antagonisti kalcija tipa dihidropiridina kao što su nifedipin, felodipin i amlodipin

Istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije, a isto tako se ne može isključiti povećanje rizika dodatnog pogoršanja ventrikularne sistoličke funkcije u bolesnika sa zatajenjem srca.

Antiaritmici skupine III (npr. amiodaron)

Učinak na vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja može biti pojačan.

Lokalna primjena beta-blokatora (npr. kapi za oči za liječenje glaukoma) Može dodatno pridonijeti sistemskom učinku bisoprolola.

Parasimpatikomimetici

Istodobna primjena može produljiti vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja i rizik od nastanka bradikardije.

Inzulin i oralni antidijabetički lijekovi

Može doći do pojačanog učinka snižavanja glukoze u krvi. Blokiranje beta-adrenoreceptora može prikriti simptome hipoglikemije.

Anestetici

Slabljenje refleksne tahikardije i povećanje rizika nastanka hipotenzije (vidjeti dio 4.4).

Glikozidi digitalisa

Smanjenje frekvencije srca, produljenje vremena atrioventrikularnog provoĎenja.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL)

NSAIL mogu smanjiti hipotenzivni učinak bisoprolola.

β-simpatikomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin) Kombinacija s bisoprololom može smanjiti učinak oba lijeka.

Simpatikomimetici koji aktiviraju i beta- i alfa-adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin) Kombinacija s bisoprololom može istaknuti vazokonstriktorni učinak tih lijekova posredovan alfa-adrenergičkim receptorima dovodeći tako do porasta krvnog tlaka i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Smatra se da su takve interakcije vjerojatnije s neselektivnim beta-blokatorima.

Antihipertenzivni lijekovi kao i drugi lijekovi koji mogu snižavati krvni tlak (npr. triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini)

Istodobna primjena može povećati rizik od nastanka hipotenzije.

U bolesnika s hipertenzijom ili anginom pektoris potreban je oprez pri istodobnoj primjeni bisoprolola i antiaritmika skupine I (npr. kinidin, dizopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon). Može doći do produljenja vremena atrioventrikularne provodljivosti i do povećanja negativnog inotropnog učinka. Ova kombinacija se ne preporučuje u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Kombinacije koje treba imati na umu

Meflokin

Povećani rizik od bradikardije.

Inhibitori monoamino oksidaze (osim MAO-B inhibitora)

Pojačan hipotenzivni učinak beta-blokatora ali isto tako povećan rizik hipertenzivne krize.

Trudnoća

Farmakološki učinci bisoprolola mogu štetno utjecati na trudnoću i/ili fetus odnosno novoroĎenče. Općenito, blokatori beta-adrenoreceptora smanjuju perfuziju placente što može dovesti do zastoja rasta, intrauterine smrti, pobačaja ili prijevremenog poroda. U fetusa i novoroĎenčeta mogu se javiti nuspojave poput hipoglikemije i bradikardije. Ako je liječenje blokatorima beta-adrenoreceptora neophodno, preporučuju se selektivni blokatori beta1-adrenoreceptora.

Bisoprolol se ne smije uzimati tijekom trudnoće osim kada je to stvarno neophodno. Kad je liječenje bisoprololom neophodno, potrebno je kontrolirati uteroplacentalni protok krvi i fetalni rast. U slučaju štetnih učinaka na tijek trudnoće ili na fetus, potrebno je razmotriti primjenu zamjenskog lijeka. NovoroĎenče mora biti pod strogim medicinskim nadzorom. Simptomi hipoglikemije i bradikardije općenito se mogu očekivati tijekom prva tri dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se bisoprolol u majčino mlijeko. Stoga se tijekom dojenja liječenje bisoprololom ne preporučuje.

U ispitivanju s bolesnicima koji boluju od koronarne bolesti srca, bisoprolol nije utjecao na sposobnost upravljanja vozilima. MeĎutim, zbog individualne različitosti u reakcijama na lijek, sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima može biti smanjena. Ovo treba imati u vidu osobito na početku liječenja, kod promjene terapije te u kombinaciji s alkoholom.

Učestalost je definirana prema sljedećoj terminologiji: Vrlo često (1/10)

Često (1/100 i <1/10)

Manje često (1/1000 i <1/100) Rijetko (1/10 000 i <1/1000 Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Srčani poremećaji

Vrlo često: bradikardija1;

Često: pogoršanje srčanog zatajenja1. Manje često: smetnje AV provoĎenja.

Pretrage

Rijetko: povišene razine triglicerida, povišene razine jetrenih enzima (ALT, AST).

Poremećaji živčanog sustava Često: omaglica*, glavobolja*. Rijetko: sinkopa.

Poremećaji oka

Rijetko: smanjeno izlučivanje suza (uzeti u obzir u bolesnika koji koriste kontaktne leće). Vrlo rijetko: konjunktivitis.

Poremećaji uha i labirinta Rijetko: oštećenje sluha.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često: bronhospazam kod bolesnika s bronhalnom astmom ili anamnezom opstruktivne bolesti pluća.

Rijetko: alergijski rinitis.

Poremećaji probavnog sustava

Često: problemi s probavnim sustavom kao što su mučnina, povraćanje, proljev, konstipacija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: reakcije preosjetljivosti (pruritus, crvenilo, osip i angioedem).

Vrlo rijetko: alopecija, beta-blokatori mogu izazvati ili pogoršati psorijazu ili izazvati osip sličan psorijazi.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: mišićna slabost i grčevi.

Krvožilni poremećaji

Često: osjećaj hladnoće ili prestanak osjeta u ekstremitetima, hipotenzija. Manje često: ortostatska hipotenzija (u bolesnika sa zatajenjem srca).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: astenija1, umor*, malaksalost*.

Poremećaji jetre i žuči Rijetko: hepatitis.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Rijetko: erektilna disfunkcija.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: poremećaji spavanja, depresija. Rijetko: noćne more, halucinacije.

1U bolesnika s hipertenzijom i anginom pektoris ove su nuspojave zabilježene manje često. *U bolesnika s hipertenzijom i anginom pektoris ovi se simptomi naročito javljaju na početku liječenja. Općenito su blagi i često nestaju unutar 1-2 tjedna.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

5824093-2159899464165430prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umjesto 7,5 mg) zabilježeni su slučajevi AV bloka trećeg stupnja, bradikardije i omaglice. Općenito, najčešće očekivani znakovi predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutno zatajenje srca i hipoglikemija. Dosad je prijavljeno svega nekoliko slučajeva predoziranja (najviše 2000 mg) bisoprololom u bolesnika s hipertenzijom i/ili koronarnom bolesti srca. Simptomi su bili bradikardija i/ili hipotenzija. Svi su se bolesnici oporavili. Postoje velike interindividualne razlike u osjetljivosti na jednostruku visoku dozu bisoprolola, a bolesnici sa zatajenjem srca su vjerojatno vrlo osjetljivi. Zbog toga je u tih bolesnika obavezno započeti liječenje postupnim povećavanjem doze prema shemi navedenoj u dijelu 4.2.

Liječenje

Općenito, ako doĎe do predoziranja, liječenje bisoprololom treba prekinuti i osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ograničeni podaci upućuju na to da se bisoprolol teško uklanja dijalizom. Na temelju očekivanog farmakološkog djelovanja i preporuka koje se odnose na druge beta-blokatore, treba razmotriti sljedeće opće mjere, kada je to klinički opravdano.

Bradikardija: dati intravenski atropin. U slučaju neadekvatnog odgovora s oprezom se može dati izoprenalin ili neki drugi lijek s pozitivnim kronotropnim djelovanjem. U nekim slučajevima može biti neophodna transvenska ugradnja srčanog elektrostimulatora.

Hipotenzija: dati intravenski tekućinu i vazopresore. Glukagon intravenski može biti od koristi.

AV blok (drugog ili trećeg stupnja): bolesnike treba pažljivo pratiti i dati im infuziju izoprenalina ili transvenski uvesti srčani elektrostimulator.

Akutno pogoršanje zatajenja srca: intravenski dati diuretike, inotropne lijekove, vazodilatatore. Bronhospazam: dati bolesnicima bronhodilatator kao npr. izoprenalin, beta2-simpatikomimetik i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: dati intravenski glukozu.

Farmakoterapijska skupina: Blokatori beta-adrenergičkih receptora; Blokatori beta-receptora, selektivni

ATK oznaka: C07AB07

Mehanizam djelovanja

Bisoprolol je visokoselektivni blokator beta1-adrenoreceptora bez intrinzičke stimulacijske aktivnosti i bez značajnije aktivnosti stabilizacije membrane. Pokazuje samo nizak afinitet prema beta2-receptorima u glatkim mišićima bronha i krvnih žila kao i prema beta2-receptorima povezanih s regulacijom metabolizma. Stoga se, u pravilu, ne očekuje utjecaj bisoprolola na dišni otpor i na metaboličke procese posredovane beta2-receptorima. Beta1-selektivnost bisoprolola proteže se izvan dosega terapijskih doza.

Bisoprolol nema izraženi negativni inotropni učinak.

Maksimalni učinak bisoprolola postiže se za 3-4 sata nakon oralne primjene. Budući da je poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme od 10-12 sati, lijek je učinkovit tijekom 24 sata, ako se uzima jednom dnevno.

Maksimalni antihipertenzivni učinak u pravilu se postiže nakon 2 tjedna.

60492649815830

Pri akutnoj primjeni u bolesnika s koronarnom bolesti srca bez kroničnog zatajenja srca, bisoprolol smanjuje srčanu frekvenciju i udarni volumen srca, a time smanjuje i minutni volumen srca i potrošnju kisika. Kod dugotrajne primjene smanjuje se inicijalno povećani periferni otpor. Jedan od mogućih mehanizama antihipertenzivnog djelovanja beta-blokatora je inhibicija aktivnosti renina u plazmi. Bisoprolol smanjuje odgovor na aktivnost simpatičkog adrenergičkog sustava blokadom beta-receptora u srcu. To uzrokuje smanjenje srčane frekvencije i kontraktilnosti te na taj način smanjuje potrošnju kisika u miokardu, što predstavlja poželjno djelovanje kod bolesnika s anginom pektoris uzrokovanom koronarnom bolesti srca.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ispitivanje CIBIS II bilo je uključeno ukupno 2647 bolesnika. Od njih je 83% (n = 2202) imalo zatajenje srca III. stupnja prema NYHA klasifikaciji, a 17% (n = 445) IV. stupnja prema NYHA klasifikaciji. Svi su imali stabilno simptomatsko sistoličko zatajenje srca (ejekcijska frakcija ≤35%, na temelju ehokardiografskog nalaza). Ukupni mortalitet smanjen je sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje za 34%).

Zabilježeno je smanjenje učestalosti iznenadne smrti (3,6% naspram 6,3%, relativno smanjenje za 44%) kao i smanjenje broja epizoda zatajenja srca koje zahtijevaju hospitalizaciju (12% naspram 17,6%, relativno smanjenje za 36%). Konačno, prikazano je značajno poboljšanje funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tijekom uvoĎenja i titracije doze bisoprolola zabilježena je hospitalizacija zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), ali ne češće nego u skupini koja je primala placebo (0%, 0,3% te 6,74%). Broj srčanih udara s fatalnim ishodom ili posljedičnim invaliditetom iznosio je 20 u skupini koja je dobivala bisoprolol i 15 u skupini koja je dobivala placebo.

Ispitivanjem CIBIS III obuhvaćeno je 1010 bolesnika u dobi od ≥ 65 godina s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca ( II. ili III. stupnja prema NYHA klasifikaciji) i ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke ≤35%, a koji prethodno nisu bili liječeni ACE inhibitorima, beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora. Bolesnici su bili podijeljeni u dvije skupine (svaka skupina po 505 bolesnika). Bolesnici su inicijalno liječeni bisoprololom ili enalaprilom u trajanju od 6 mjeseci, a nakon toga kombinacijom bisoprolola i enalaprila u trajanju od 6 do 24 mjeseci.

Kod inicijalne primjene bisoprolola u trajanju od 6 mjeseci, postojao je trend veće učestalosti pogoršanja kroničnog zatajenja srca. Nakon procjene podataka prema protokolu ispitivanja, nije dokazana inferiornost liječenja bisoprololom ili enalaprilom, iako su ta dva pristupa liječenju zatajenja srca pokazala sličnu stopu primarnog kombiniranog ishoda, smrtnosti svih uzroka i hospitalizacije na kraju ispitivanja (32,4% u skupini početno liječenoj bisoprololom prema 33,1% u skupini početno liječenoj enalaprilom). Ispitivanje je pokazalo da se bisoprolol takoĎer može primjenjivati u starijih bolesnika s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, bisoprolol se apsorbira iz probavnog sustava te njegova apsolutna bioraspoloživost iznosi oko 90%.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi 3,5 l/kg. Oko 30 % bisoprolola veže se na proteine u plazmi.

Biotransformacija i eliminacija

Bisoprolol se iz organizma izlučuje na dva načina. 50 % doze se metabolizira u jetri do neaktivnih metabolita koji se izlučuju putem bubrega. Ostalih 50 % doze se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens iznosi 15 l/h.

Poluvrijeme eliminacije iz plazme (10-12 sati) osigurava učinkovitost tijekom 24 sata nakon

jednokratnog dnevnog doziranja.

9

60492649815830

Linearnost

Kinetika bisoprolola je linearna i ne ovisi o dobi bolesnika.

Posebne populacije

S obzirom na to da se eliminacija odvija putem bubrega i jetre u jednakom omjeru, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nije ispitivana farmakokinetika u bolesnika sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca i oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (III. stupanj prema NYHA klasifikaciji) razine bisoprolola u plazmi su veće, a poluvrijeme eliminacije je produljeno u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 64±21 ng/ml pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluvrijeme eliminacije iznosi 17±5 sati.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Kao i ostali beta-blokatori, bisoprolol uzrokuje toksičnost kod majke (smanjeni unos hrane i smanjenje tjelesne težine) i kod embrija/fetusa (povišena učestalost resorpcije, smanjena poroĎajna težina novoroĎenčeta, zaostatak fizičkog razvoja) pri visokim dozama ali ne i teratogenost.

Jezgra:

celuloza, mikrokristalična, silicificirana krospovidon

gliceroldibehenat.

Film-ovojnica:

filmom obložene tablete od 2,5 mg: Opadry white Y-1-7000: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 400.

filmom obložene tablete od 5 mg Opadry yellow 02 B 32859: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 400

željezov oksid, žuti (E172).

filmom obložene tablete od 10 mg Opadry yellow 02 F 32202: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 400

željezov oksid, žuti (E172).

10

Nije primjenjivo.

3 godine.

Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage.

Tyrez 5 mg filmom obložene tablete Tyrez 10 mg filmom obložene tablete

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage.

Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete

30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/PVdC/Al blisteru, u kutiji.

Tyrez 5 mg filmom obložene tablete

30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/PVdC/Al blisteru, u kutiji.

Tyrez 10 mg filmom obložene tablete

30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/PVdC/Al blisteru, u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Djelatna tvar lijeka Tyrez je bisoprolol. Bisoprolol pripada skupini lijekova koji se nazivaju beta-blokatori. Ova skupina lijekova djeluje tako da utječe na odgovor tijela na neke živčane impulse, naročito u srcu. Kao rezultat, bisoprolol usporava otkucaje srca te djeluje tako da srce može učinkovitije pumpati krv po tijelu. Pri tome, srce može raditi bolje, uz manje zahtjeve za krvi i kisikom.

Do zatajenja srca dolazi kada je srčani mišić oslabljen i nije u mogućnosti pumpati dovoljno krvi za potrebe tijela.

Tyrez 2,5 mg filmom obložene se koriste kod:

- stabilnog, kroničnog (dugotrajnog) srčanog zatajenja, u kombinaciji s drugim lijekovima (ACE inhibitorima, diureticima ili srčanim glikozidima).

Tyrez 5 mg filmom obložene tablete i Tyrez 10 mg filmom obložene tablete se koriste kod: - hipertenzije (povišenog krvnog tlaka);

- koronarne bolesti srca odnosno angine pektoris (bolovi u prsima uzrokovani suženjem arterija koje vode krv u srce);

- stabilnog, kroničnog (dugotrajnog) srčanog zatajenja, u kombinaciji s drugim lijekovima (ACE inhibitorima, diureticima ili srčanim glikozidima).

Nemojte uzimati Tyrez:

- ako ste alergični na bisoprolol ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate tešku astmu;

- ako imate teške probleme s cirkulacijom u Vašim udovima (kao što je Raynaudov sindrom), stanje koje može uzrokovati da Vaši prsti ruku i nogu trnu ili postanu blijedi ili poplave;

- ako imate neliječeni feokromocitom (rijedak tumor nadbubrežne žlijezde); - metabolička acidoza (stanje kod kojeg je previše kiseline u krvi).

Nemojte uzimati Tyrez ako imate neki od sljedećih problema sa srcem:

- akutno srčano zatajenje;

- pogoršanje srčanog zatajenja koje zahtjeva injekciju lijeka u venu, što pojačava sposobnost kontrakcije srca;

- kardiogeni šok koji je ozbiljno akutno stanje srca koji uzrokuje nizak krvni tlak i zatajenje cirkulacije;

- odreĎena srčana stanja pri kojima dolazi do vrlo usporenog pulsa ili nepravilnog ritma srca (AV blok drugog ili trećeg stupnja, sindrom bolesnog sinusnog čvora, tzv. „sick sinus sindrom“, sinus-atrijski blok);

- nizak krvni tlak koji uzrokuje probleme; - usporeni puls koji uzrokuje probleme.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Tyrez ako se neko od sljedećih stanja odnosi na Vas; liječnik će možda odrediti dodatne mjere (npr. uvesti dodatno liječenje ili češće kontrole):

- šećerna bolest;

- strogo gladovanje;

- desenzibilizacijsko liječenje u tijeku (npr. za sprječavanje alergijskog rinitisa);

- odreĎena stanja kao što su poremećaji srčanog ritma ili teški bolovi u prsima pri mirovanju (Prizmentalova angina);

- problemi s bubrezima ili jetrom;

- blaži problemi s cirkulacijom u rukama i nogama; - kronična bolest pluća ili manje teška astma;

- ako ste u prošlosti imali ljuskav osip (psorijazu); - tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom);

- poremećaj rada štitnjače.

Dodatno, recite svom liječniku:

- ako ste planirani za desenzibilizacijsko liječenje (npr. za sprječavanje alergijskog rinitisa) jer Tyrez može pojačati vjerojatnost pojave alergijske reakcije ili njenu težinu;

- ako trebate biti podvrgnuti anesteziji (npr. radi operacije) jer Tyrez može imati utjecaja na reakciju Vašeg tijela u ovoj situaciji.

Odmah obavijestite svog liječnika ako bolujete od kronične bolesti pluća ili manje teške astme, a nakon uzimanja lijeka Tyrez osjetite poteškoće poput otežanog disanja, kašlja, dahtanja nakon fizičke aktivnosti, itd.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Tyreza u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Tyrez:

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati sljedeće lijekove uz Tyrez bez posebne preporuke svojeg liječnika:

- odreĎeni lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, angine pektoris ili nepravilnih otkucaja srca (antagonisti kalcija kao što su verapamil ili diltiazem);

- odreĎeni lijekovi za liječenje nepravilnog ritma rada srca (antiaritmici klase I kao što su kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon);

- odreĎeni lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka kao što su metildopa, klonidin, moksonidin i rilmenidin.

MeĎutim, nemojte prestati uzimati ove lijekove bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.

Provjerite s Vašim liječnikom prije uzimanja sljedećih lijekova uz Tyrez; Liječnik će možda trebati češće provjeravati Vaše stanje:

- odreĎeni lijekovi koji se primjenjuju za liječenje visokog krvnog tlaka i angine pektoris (antagonisti kalcija dihidropiridinskog tipa kao što su nifedipin, felodipin i amlodipin);

- odreĎeni lijekovi koji se primjenjuju za liječenje nepravilnih ili abnormalnih otkucaja srca (antiaritmici klase III kao što je amiodaron);

- beta-blokatori za vanjsku primjenu (kao što su timolol kapi za oči kod liječenja glaukoma)

- lijekovi za liječenje npr. Alzheimerove bolesti ili glaukoma (parasimpatomimetici kao što su takrin ili karbakol) ili lijekovi za liječenje akutnih problema sa srcem (simpatomimetici kao što su izoprenalin i dobutamin);

- antidijabetici, uključujući inzulin;

- anestetici (tijekom operativnih zahvata); - digitalis, lijek za liječenje zatajenja srca;

- lijekovi poznati kao nesteroidni protuupalni lijekovi koji se koriste za liječenje artritisa, boli ili upala (npr. ibuprofen ili diklofenak);

- bilo koji lijekovi koji mogu sniziti krvni tlak kao željeni ili neželjeni učinak kao što su antihipertenzivi, lijekovi za liječenje depresije (triciklički antidepresivi kao što su imipramin ili amitriptilin), odreĎeni lijekovi za liječenje epilepsije ili tijekom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital) ili odreĎeni lijekovi za liječenje mentalnih bolesti karakteriziranih gubitkom kontakta sa stvarnošću (fenotiazini kao što je levomepromazin)

- meflokin (lijek koji se primjenjuje za profilaksu ili liječenje malarije);

- lijekovi za liječenje depresije koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (osim MAO-B inhibitora) kao što je moklobemid.

- adrenalin, lijek koji se primjenjuje pri liječenju teških, po život opasnih alergijskih reakcija i srčanog zastoja.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego što dobijete ovaj lijek.

Postoji rizik da bi Tyrez mogao naškoditi Vašem djetetu. Liječnik će odlučiti smijete li uzimati Tyrez tijekom trudnoće.

Nije poznato prelazi li bisoprolol u majčino mlijeko. Stoga se dojenje tijekom liječenja Tyrezom ne preporučuje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovisno o tome kako podnosite lijek, sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti narušena. Molimo, budite naročito oprezni na početku liječenja, nakon promjena u liječenju ili u kombinaciji s alkoholom.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječenje lijekom Tyrez zahtijeva redovito praćenje Vašeg stanja od strane liječnika. Ovo je naročito potrebno na početku terapije, tijekom povećanja doze i kada prestajete s liječenjem.

Tablete uzimajte jednom dnevno ujutro prije, za vrijeme ili nakon doručka, s malo vode. Tabletu nemojte drobiti ili žvakati.

Tablete Tyrez imaju urez na jednoj strani i mogu se razdijeliti na jednake doze.

Liječenje lijekom Tyrez obično je dugotrajno.

Kronično zatajenje srca

Liječenje bisoprololom započinje se s niskom dozom koja se postupno povećava. O povećanju doze odlučuje liječnik, i to se obično radi na sljedeći način:

- 1,25 mg jedanput dnevno tijekom 7 dana;

- 2,5 mg jedanput dnevno tijekom slijedećih 7 dana; - 3,75 mg jedanput dnevno tijekom slijedećih 7 dana; - 5 mg jedanput dnevno tijekom slijedeća 4 tjedna;

- 7,5 mg jedanput dnevno tijekom slijedeća 4 tjedna; - 10 mg jedanput dnevno kao terapija održavanja.

Najveća preporučena doza je 10 mg jedanput dnevno.

Ovisno o tome kako podnosite lijek, Vaš liječnik može odlučiti produljiti vrijeme izmeĎu povećanja doza.

Ako se Vaše stanje pogorša, ili više ne podnosite lijek, dozu će možda trebati ponovo smanjiti ili liječenje prekinuti. U nekih bolesnika može biti dovoljna doza održavanja manja od 10 mg bisoprolola.

Vaš liječnik će Vam objasniti kako trebate postupiti.

Ako je potreban prekid liječenja, Vaš liječnik će Vam obično savjetovati postepeno smanjenje doze jer se, u suprotnom, Vaše zdravstveno stanje može pogoršati.

Povišeni krvni tlak i angina pektoris

Liječenje je potrebno započeti niskim dozama koje se potom lagano povećavaju. U svim slučajevima doziranje je potrebno individualno prilagoĎavati, naročito prema pulsu i uspješnosti terapije.

Kod obje navedene indikacije uobičajena doza je 5 mg bisoprolola jednom na dan. Ako je potrebno, dozu se može povećati na 10 mg bisoprolola jednom na dan. Maksimalna preporučena doza je 20 mg bisoprolola jednom na dan.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

U bolesnika s poremećajima rada jetre ili bubrega, blage do umjerene jakosti, u pravilu nije potrebno prilagoĎavanje doze. U bolesnika s terminalnim bubrežnim zatajenjem (klirens kreatinina < 20 ml/min) i U bolesnika s teškim poremećajima rada jetre, dnevna doza bisoprolola ne smije biti veća od 10 mg.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Primjena u djece i adolescenata:

Ne preporučuje se primjena Tyreza u djece i adolescenata.

Ako uzmete više Tyreza nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Tyrez tableta nego što ste trebali odmah obavijestite svog liječnika. Liječnik će odlučiti koje je mjere potrebno poduzeti.

Znakovi predoziranja mogu uključivati usporene otkucaje srca (bradikardija), akutno suženje dišnih putova što izaziva poteškoće s disanjem (bronhospazam), značajan pad krvnog tlaka, akutno zatajenje srca i osjećaj vrtoglavice ili drhtanje (radi smanjenja šećera u krvi).

Ako ste zaboravili uzeti Tyrez

Ako ste zaboravili uzeti lijek uzmite svoju uobičajenu dozu sljedeće jutro. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Tyrez

Nikada nemojte prestati s uzimanjem Tyreza bez savjetovanja sa svojim liječnikom. U suprotnom, Vaše zdravstveno stanje bi se moglo ozbiljno pogoršati.

Liječenje se ne smije naglo prekidati naročito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Ako je prekid liječenja potreban, liječnik će Vas uputiti kako postepeno smanjivati dozu.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najozbiljnije nuspojave odnose se na funkciju srca:

• usporavanje rada srca (vrlo česta nuspojava; mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba)1;

• pogoršanje zatajenja srca (česta nuspojava; mogu se pojaviti u do 1 na 10 osoba)1;

• polagani ili nepravilan rad srca (manje česta nuspojava; mogu se pojaviti u do 1 na 100 osoba). Ako osjećate vrtoglavicu i slabost, ili imate probleme s disanjem, molimo obratite se liječniku što je prije moguće.

U nastavku su navedene ostale nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom liječenja bisoprololom. Nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja.

Česte nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 10 osoba) - nizak krvni tlak;

- osjećaj hladnoće ili prestanak osjeta u rukama ili nogama; - umor*, opća slabost1, malaksalost*,

- omaglica*, glavobolja*;

- probavne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.

Manje česte nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 100 osoba) - poremećaji spavanja;

- depresija;

- pad krvnog tlaka (omaglica) nakon ustajanja u bolesnika sa zatajenjem srca;

- problemi s disanjem, bronhospazam u bolesnika s astmom ili kroničnom bolesti dišnih putova; - mišićna slabost i grčevi.

Rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 1000 osoba)

- odstupanje od normalnih vrijednosti krvnih testova jetrene funkcije ili razine masnoća u krvi; - smanjena količina suza;

- oslabljen sluh;

- curenje iz nosa (alergijski rinitis);

- upala jetre (hepatitis) koja može uzrokovati žutilo kože ili bjeloočnica;

- reakcije slične alergiji kao što su svrbež, crvenilo, osip. Morate odmah posjetiti svog liječnika ako osjetite ozbiljnije alergijske reakcije, koje mogu uključivati oticanje lica, vrata, jezika, usta ili grla ili otežano disanje;

- smetnje potencije; - nesvjestica:

- noćne more, halucinacije.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba) - iritacija i crvenilo oka (konjunktivitis);

- gubitak kose;

- pojava ili pogoršanje ljuskavog osipa kože (psorijaze); osip sličan psorijazi.

1U bolesnika s hipertenzijom i anginom pektoris ove su nuspojave zabilježene kao manje česte. *U bolesnika s hipertenzijom i anginom pektoris ove se nuspojave dogaĎaju posebno na početku liječenja. U pravilu su blage i obično nestaju za 1-2 tjedna.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage. Tyrez 5 mg i 10 mg filmom obložene tablete

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tyrez sadrži

- Djelatna tvar je bisoprololfumarat.

Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 2,5 mg bisoprololfumarata. - Drugi sastojci su:

Jezgra: silicificirana mikrokristalična celuloza; krospovidon; gliceroldibehenat.

Film-ovojnica: Opadry white Y-1-7000 (hipromeloza; titanijev dioksid (E171); makrogol 400)

Tyrez 5 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 5 mg bisoprololfumarata. - Drugi sastojci su:

Jezgra: silicificirana mikrokristalična celuloza; krospovidon; gliceroldibehenat.

Film-ovojnica: Opadry yellow 02 B 32859 (hipromeloza; titanijev dioksid (E171); makrogol 400;

žuti željezov oksid (E172))

Tyrez 10 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg bisoprololfumarata. - Drugi sastojci su:

Jezgra: silicificirana mikrokristalična celuloza; krospovidon; gliceroldibehenat.

Film-ovojnica: Opadry yellow 02 F 32202 (hipromeloza; titanijev dioksid (E171); makrogol 400; žuti željezov oksid (E172)).

Kako Tyrez izgleda i sadržaj pakiranja

Tyrez 2,5 mg filmom obložene tablete su bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera približno 7 mm, s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/PVdC/Al blisteru, u kutiji.

Tyrez 5 mg filmom obložene tablete su žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera približno 7 mm, s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/PVdC/Al blisteru, u kutiji.

Tyrez 10 mg filmom obložene tablete su smećkasto-žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera približno 7 mm, s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/PVdC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.