Seretide Diskus 50 mikrograma+100 mikrograma u jednoj dozi, prašak inhalata, dozirani

Astma

Seretide se koristi u uobičajenom liječenju astme, za koju je indicirana primjena kombinacijskog lijeka (dugodjelujućeg 2-agonista i inhalacijskog kortikosteroida):

- u bolesnika u kojih astma nije na odgovarajući način kontrolirana inhalacijskim kortikosteroidima i po potrebi 2-agonistima kratkog djelovanja

ili

- u bolesnika koji su već postigli kontrolu astme kombinacijom inhalacijskog kortikosteroida i 2-agonista dugog djelovanja.

Napomena: Seretide Diskus jačine 50 mikrograma+100 mikrograma nije prikladan za djecu i odrasle koji boluju od teškog oblika astme.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Seretide se koristi u simptomatskom liječenju bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) koji imaju FEV1 <60% od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora) i

120 - 08 - 2021

učestalim egzacerbacijama, koji nisu odgovarajuće kontrolirani redovitim liječenjem bronhodilatatorima.

Doziranje

Put primjene: u dišne putove.

Bolesnike treba uputiti da koriste Seretide Diskus svaki dan za optimalni učinak, čak i onda kada nemaju simptome.

Liječnik mora redovito pratiti stanje bolesnika kako bi osigurao optimalnu terapijsku dozu lijeka.

Bolesnicima treba propisati Seretide Diskus koji sadrži odgovarajuću dozu flutikazonpropionata prema težini bolesti. Ako su bolesniku potrebne doze lijeka veće od preporučene, treba propisati odgovarajuću dozu 2-agonista i/ili kortikosteroida.

Preporučene doze:

Astma

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i više:

- jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata) dva puta dnevno,

ili

- jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola i 250 mikrograma flutikazonpropionata) dva puta dnevno,

ili

- jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazonpropionata) dva puta dnevno.

Jačinu doze moţe mijenjati samo liječnik i potrebno ju je titrirati na najmanju djelotvornu terapijsku dozu koja simptome astme drţi pod kontrolom. Kada se postigne kontrola simptoma astme najmanjom dozom lijeka Seretide dva puta dnevno, moţe se pokušati liječenje samo inhalacijskim kortikosteroidom.

Bolesnicima kojima je potrebno liječenje 2-agonistom dugog djelovanja može se propisati odgovarajuća doza lijeka Seretide jedanput dnevno, ako će se prema mišljenju liječnika time na odgovarajući način održavati kontrola astme. U slučaju doziranja jedanput dnevno, bolesnici koji su prethodno imali noćne simptome lijek trebaju uzeti navečer, a oni koji su imali pretežno dnevne simptome, lijek trebaju uzeti ujutro.

U odraslih i adolescenata s umjerenom perzistentnom astmom (definirani kao bolesnici s dnevnim simptomima, dnevnom uporabom simptomatske terapije i umjerenim do teškim ograničenjem protoka zraka) kojima je neophodna brza kontrola astme, može se razmotriti kratkotrajna primjena lijeka Seretide kao početne terapije održavanja. U tom slučaju preporučuje se početna doza od jedne inhalacije 50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata dva puta dnevno. Kad se postigne kontrola astme, liječenje treba revidirati i razmotriti treba li bolesnika prebaciti na liječenje samo inhalacijskim kortikosteroidom. Važno je redovito pratiti bolesnika tijekom promjene terapije.

Nije jasno dokazana korist u odnosu na početnu terapiju održavanja samo flutikazonpropionatom ako nedostaju jedan ili dva kriterija za ocjenu težine astme. Općenito, inhalacijski kortikosteroidi

220 - 08 - 2021

ostaju prva linija liječenja za većinu bolesnika. Seretide nije namijenjen za početno liječenje blage astme. Seretide 100 Diskus nije prikladan za odrasle i djecu s teškom astmom; u bolesnika s teškom astmom preporučuje se odrediti odgovarajuću dozu inhalacijskog kortikosteroida prije nego se primijeni bilo koja fiksna kombinacija.

Pedijatrijska populacija

Djeca u dobi od 4 godine i više:

- jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata) dva puta dnevno.

Najveća dozvoljena doza flutikazonpropionata primijenjenog putem lijeka Seretide Diskus u djece iznosi 100 mikrograma dva puta dnevno.

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Seretide Diskus u djece mlaĎe od 4 godine.

KOPB

Odrasli:

- jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazonpropionata) dva puta dnevno.

Posebne skupine bolesnika

Nema potrebe za prilagodbom doze u starijih bolesnika ili bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Nema podataka o primjeni lijeka Seretide u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Uporaba Diskusa:

Pomagalo se otvara i priprema za primjenu povlačenjem ručice. Nastavak za usta tada se stavi u usta i obuhvati usnicama. Tada se može udahnuti doza i zatvoriti pomagalo.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pogoršanje bolesti

Seretide Diskus se ne smije koristiti u liječenju akutnih simptoma astme za koje se koriste kratkodjelujući bronhodilatatori s brzim nastupom djelovanja. Bolesnike treba podučiti da inhalator za kontrolu akutnih simptoma trebaju stalno imati uz sebe.

Bolesnici ne smiju započeti liječenje lijekom Seretide tijekom egzacerbacije ili ako pokazuju znakove pogoršanja ili akutnog smanjenja kontrole astme.

Tijekom liječenja lijekom Seretide mogu nastupiti ozbiljne nuspojave povezane s astmom i egzacerbacije bolesti. Bolesnike treba savjetovati da nastave liječenje, ali da potraže savjet liječnika ako su simptomi astme i dalje nekontrolirani ili se pogoršaju nakon započinjanja liječenja lijekom Seretide.

Povećana potreba za uporabom lijekova za olakšanje tegoba s disanjem (kratkodjelujućih bronhodilatatora) ili oslabljen odgovor na primjenu kratkodjelujućih bronhodilatatora upućuje na pogoršanje bolesti i bolesnici se trebaju javiti liječniku.

320 - 08 - 2021

Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme može ugroziti život bolesnika koji u tom slučaju mora biti hitno podvrgnut liječničkom pregledu. U takvim slučajevima treba razmotriti povišenje doze kortikosteroida.

Kada se postigne kontrola simptoma astme, treba razmotriti postupno smanjivanje doze lijeka Seretide. Važno je redovito pratiti bolesnike tijekom razdoblja smanjivanja doze. Treba primjenjivati najmanju djelotvornu dozu lijeka Seretide (vidjeti dio 4.2).

U bolesnika s KOPB-om koji su doživjeli egzacerbacije, uobičajeno je indicirano liječenje sistemskim kortikosteroidima, stoga bolesnike treba uputiti da potraže pomoć liječnika ako uz uporabu lijeka Seretide doĎe do pogoršanja simptoma.

Liječenje lijekom Seretide ne smije se naglo prekinuti u bolesnika s astmom zbog rizika od egzacerbacija bolesti. Dozu treba smanjivati postupno pod liječničkim nadzorom. Za bolesnike s KOPB-om prekid liječenja može biti povezan s pogoršanjem simptoma bolesti i treba se odvijati pod nadzorom liječnika.

Seretide i sve ostale inhalacijske lijekove koji sadrže kortikosteroide, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s plućnom tuberkulozom (aktivnom ili u stanju mirovanja) te gljivičnim, virusnim ili ostalim infekcijama dišnih puteva. Ako je indicirano, treba brzo započeti odgovarajuće liječenje.

Kardiovaskularni učinci

Seretide rijetko može uzrokovati srčane aritmije, npr. supraventrikularnu tahikardiju, ekstrasistole i fibrilaciju atrija kao i blago prolazno smanjenje razine kalija u serumu pri visokim terapijskim dozama. Seretide se mora oprezno davati bolesnicima s teškim kardiovaskularnim bolestima ili poremećajima srčanog ritma, bolesnicima sa šećernom bolesti, tireotoksikozom, neliječenom hipokalemijom ili bolesnicima s predispozicijom za niske razine kalija u serumu.

Hiperglikemija

Vrlo rijetko zabilježen je porast razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8), što treba uzeti u obzir prilikom propisivanja ovog lijeka bolesnicima koji u povijesti bolesti imaju šećernu bolest.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i prilikom primjene drugih inhalacijskih lijekova, može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom piskanja i otežanog disanja. Paradoksalni brohospazam odgovara na brzodjelujuće bronhodilatatore i treba ih odmah primijeniti. U tom slučaju liječenje lijekom Seretide se mora odmah prekinuti, procijeniti stanje bolesnika i, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

Zabilježene su farmakološke nuspojave pri liječenju 2-agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje, one, meĎutim, mogu biti prolazne i smanjiti se redovitom terapijom.

Pomoćne tvari

Seretide sadrži laktozu hidrat u količini do 12,5 mg po inhalacijskoj dozi. Ta količina normalno ne uzrokuje probleme u ljudi koji ne podnose laktozu. Pomoćna tvar laktoza sadrži male količine mliječnih bjelančevina, koje mogu izazvati alergijske reakcije.

Sistemski kortikosteroidni učinci

Prilikom uzimanja bilo kojeg inhalacijskog kortikosteroida mogu se pojaviti sistemski učinci, posebno ako se koristi dulje vrijeme u visokim dozama. Ti učinci nastupaju puno rjeĎe nego

420 - 08 - 2021

prilikom liječenja oralnim kortikosteroidima. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom i mnogo rjeĎe niz psiholoških i bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebice u djece) (vidjeti u nastavku teksta podnaslov „Pedijatrijska populacija“ za informacije o sistemskim učincima inhalacijskih kortikosteroida u djece i adolescenata). Stoga je vrlo vaţno redovito pratiti bolesnika s astmom i smanjiti inhalacijski kortikosteroid na najniţu moguću djelotvornu dozu koja odrţava učinkovitu kontrolu astme.

Produljeno liječenje visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida može imati za posljedicu adrenalnu supresiju i akutnu adrenalnu krizu. Opisani su i vrlo rijetki slučajevi adrenalne supresije i akutne adrenalne krize prilikom primjene flutikazonpropionata u dozama od 500 mikrograma do 1000 mikrograma. Situacije koje mogu potencijalno aktivirati akutnu adrenalnu krizu uključuju traumu, operativni zahvat, infekciju ili bilo koje naglo smanjenje doze lijeka. Postojeći simptomi su vrlo često nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bolove u abdomenu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, suženo stanje svijesti, hipoglikemiju i napadaje. U slučaju stresnih situacija i elektivnog kirurškog zahvata može se razmotriti dodatno liječenje sistemskim kortikosteroidima.

Liječenje inhalacijskim kortikosteroidima trebalo bi smanjiti potrebu za oralnim steroidima, no bolesnici u kojih se s liječenja oralnim steroidima prijeĎe na liječenje inhalacijskim steroidima još su neko vrijeme pod rizikom smanjene adrenalne rezerve. Stoga, te bolesnike treba osobito pažljivo liječiti te redovito kontrolirati funkciju kore nadbubrežne žlijezde.

Bolesnici koji su prije dobivali visoke doze kortikosteroida zbog odreĎenih hitnih stanja takoĎer imaju povećan rizik od razvoja adrenalne insuficijencije. U hitnim i elektivnim situacijama koje uzrokuju stres, treba imati na umu mogućnost nastanka adrenalne insuficijencije te treba razmotriti odgovarajuće liječenje kortikosteroidima. Težinu adrenalne insuficijencije prije elektivnih postupaka uvijek treba procijeniti liječnik specijalist.

Ritonavir može znatno povisiti koncentracije flutikazonpropionata u plazmi. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim u slučajevima kada potencijalna korist za bolesnika nadilazi rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida. Postoji i povećan rizik od sistemskih nuspojava kad se flutikazonpropionat daje u kombinaciji s drugim snažnim inhibitorima CYP 3A (vidjeti dio 4.5).

Pneumonija u bolesnika s KOPB-om

U bolesnika s KOPB-om koji su primali inhalacijske kortikosteroide zabilježeno je povećanje incidencije pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje neki pokazatelji povećanog rizika od pneumonije s povećanjem doze steroida, ali to se nije uvjerljivo dokazalo u svim ispitivanjima.

Ne postoje uvjerljivi klinički dokazi o razlikama u veličini rizika za pneumoniju izmeĎu pojedinih inhalacijskih kortikosteroida unutar te skupine.

Liječnici moraju pozorno pratiti mogući razvoj pneumonije u bolesnika s KOPB-om s obzirom da se kliničke manifestacije tih infekcija podudaraju sa simptomima egzacerbacije KOPB-a.

Čimbenici rizika za pneumoniju u bolesnika s KOPB-om uključuju aktivne pušače, stariju dob, niski indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik KOPB-a.

Interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima

Istodobno uzimanje sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećanja incidencije sistemskih učinaka (tj. produljenje OTc intervala i palpitacija). Stoga se mora izbjeći istodobno liječenje ketokonazolom ili drugim inhibitorima

520 - 08 - 2021

CYP3A4 osim ako klinička korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti mlaĎi od 16 godina koji uzimaju visoke doze flutikazonpropionata (obično ≥1000 mikrograma dnevno) mogu biti pod posebnim rizikom od sistemskih učinaka. Sistemske nuspojave mogu se pojaviti posebice kad se visoke doze propisuju dulje vrijeme. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, akutnu adrenalnu krizu te zastoj u rastu djece i adolescenata i mnogo rjeĎe niz psiholoških i bihevioralnih učinaka uključujući hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju. Valja uzeti u obzir upućivanje djeteta ili adolescenta specijalisti za respiratorne bolesti u djece.

Preporučuje se redovito praćenje visine djece koja dulje vrijeme uzimaju inhalacijske kortikosteroide. Doza inhalacijskog kortikosteroda se treba smanjiti na najniţu moguću dozu koja djelotvorno odrţava kontrolu astme.

Blokatori -adrenergičnih receptora mogu oslabiti ili djelovati antagonistički na učinak salmeterola. Treba izbjegavati primjenu i neselektivnih i selektivnih -blokatora u bolesnika s astmom, osim u slučajevima kada postoje vrlo ozbiljni razlozi za njihovu primjenu. Liječenje 2-agonistima može ishoditi potencijalno ozbiljnom hipokalemijom. Osobiti oprez preporučuje se kod akutne teške astme, s obzirom da taj učinak može biti pojačan istodobnim liječenjem derivatima ksantina, steroida i diuretika.

Istodobno uzimanje ostalih lijekova koji sadrže -adrenergike može imati potencijalno aditivni učinak.

Flutikazonpropionat

U normalnim okolnostima se nakon inhalacijske primjene postižu niske koncentracije flutikazonpropionata u plazmi, zbog opsežnog metaboliziranja pri prvom prolasku kroz jetru i visokog sistemskog klirensa posredovanog citokromom CYP3A4 u crijevima i jetri. Stoga su malo vjerojatne klinički značajne interakcije lijekova posredovane flutikazonpropionatom.

Ispitivanje interakcije lijekova na zdravim ispitanicima s intranazalno primijenjenim flutikazonpropionatom pokazalo je da 100 mg ritonavira (vrlo snažan inhibitor CYP3A4) uzetih dva puta dnevno povisuju koncentracije flutikazonpropionata u plazmi nekoliko stotina puta, što rezultira značajnim smanjenjem koncentracija serumskog kortizola. Nema informacija o ovoj interakciji s inhaliranim flutikazonpropionatom, ali se očekuje značajan porast koncentracije flutikazonpropionata u plazmi. Prijavljeni su slučajevi Cushingovog sindroma i adrenalne supresije. Treba izbjegavati istodobnu primjenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim u slučajevima kada moguća korist nadilazi rizik od sistemskih nuspojava glukokortikoida.

U malom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima drugi, nešto slabiji inhibitor CYP3A, ketokonazol, povećao je izloženost flutikazonpropionatu (nakon pojedinačne inhalacije) za 150%. To je

620 - 08 - 2021

rezultiralo većim smanjenjem razine kortizola u plazmi u odnosu na sam flutikazonpropionat. Očekuje se da će istodobna primjena s drugim snažnim inhibitorima CYP3A poput itrakonazola i lijekova koji sadrže kobicistat, te s umjerenim inhibitorima CYP3A kao što je eritromicin, povećati sistemsku izloženost flutikazonpropionatu i povećati rizik od sistemskih nuspojava. Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Salmeterol

Snažni inhibitori CYP3A4

Istodobno uzimanje ketokonazola (400 mg oralno jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 7 dana rezultiralo je značajnim povećanjem salmeterola u plazmi (Cmax je povećan 1,4 puta, a AUC 15 puta). To može dovesti do povećanja incidencije ostalih sistemskih učinaka terapije salmeterolom (npr. produljenja QTc intervala i palpitacija) u usporedbi s pojedinačnom terapijom salmeterolom ili ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).

Nisu uočeni klinički značajni učinci na krvni tlak, srčani ritam, glukozu u krvi i razinu kalija u krvi. Istodobna primjena s ketokonazolom ne povećava poluvrijeme eliminacije salmeterola niti povećava akumulaciju salmeterola s ponavljanjem doza.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu s ketokonazolom osim ako korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom. Vjerojatno postoji i sličan rizik od interakcije s ostalim snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).

Umjereni inhibitori CYP3A4

Istodobno uzimanje eritromicina (500 mg oralno tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 6 dana rezultiralo je malim, ali ne statistički značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu (Cmax je povećan 1,4 puta, a AUC 1,2 puta). Istodobno uzimanje eritromicina nije povezano sa bilo kojom ozbiljnom nuspojavom.

Plodnost

Nema podataka o ljudima. MeĎutim, u ispitivanjima na životinjama nisu uočeni učinci salmeterola i flutikazonpropionta na plodnost.

Trudnoća

Velik broj podataka u trudnica (više od 1000 trudnoća) ukazuju da lijek Seretide ne uzrokuje malformacije ili da nema toksični učinak na fetus/novoroĎenče. U ispitivanjima na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost nakon primjene agonista 2-adrenoreceptora i glukokortikosteroida (vidjeti dio 5.3).

Primjenu lijeka Seretide u trudnica treba razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za plod.

Trudnice treba liječiti najmanjom mogućom djelotvornom dozom flutikazonpropionata koja je potrebna za održavanje odgovarajuće kontrole astme.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se salmeterol i flutikazonpropionat/metaboliti u ljudsko mlijeko.

720 - 08 - 2021

Ispitivanja su pokazala da se salmeterol i flutikazoproponat, te njihovi metaboliti izlučuju u mlijeko štakora.

Rizik za dojenje novoroĎenčadi/dojenčadi se ne može isključiti. Potrebno je odlučiti o prekidu dojenja ili o prekidu liječenja lijekom Seretide uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Seretide Diskus ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Budući da Seretide sadrži salmeterol i flutikazonpropionat, vrsta i težina nuspojava može biti povezana sa svakom od navedenih tvari. Nisu zabilježene dodatne nuspojave zbog njihove istodobne primjene.

Nuspojave povezane s primjenom salmeterola i flutikazonpropionata navode se u nastavku i to prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost nuspojava je definirana kao: vrlo često (>1/10), često (>1/100 i <1/10), manje često (>1/1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10,000 i <1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Učestalosti su izvedene iz podataka prikupljenih u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava u skupini koja je koristila placebo nije uzeta u obzir.

833882-7947914Organski sustav Nuspojava Učestalost poremećaji poremećaji spavanja promjene u ponašanju, uključujući psihomotornu hiperaktivnost i razdražljivost (pretežito u djece) depresija, agresija (pretežito u djece) manje često rijetko nepoznato Poremećaji živčanog sustava glavobolja tremor vrlo često1 manje često Poremećaji oka katarakta glaukom zamućen vid manje često rijetko4 nepoznato4 Srčani poremećaji palpitacije tahikardija srčane aritmije (uključujući supraventrikularnu tahikardiju i ekstrasistole) fibrilacija atrija angina pectoris manje često manje često rijetko manje često manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja nazofaringitis iritacija grla promuklost/disfonija sinusitis paradoksalni bronhospazam vrlo često2, 3 često često često1, 3 rijetko4 Poremećaji kože i potkožnog tkiva kontuzije često1, 3 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi u mišićima traumatske frakture bolovi u zglobovima bolovi u mišićima često često1, 3 često često 1 Često prijavljivana i u skupini bolesnika koja je primala placebo

2 Vrlo često prijavljivana i u skupini bolesnika koja je primala placebo 3 Prijavljivana tijekom 3 godine u ispitivanju KOPB

4 Vidjeti dio 4.4 5 Vidjeti dio 5.1

6049264163626

920 - 08 - 2021

Opis odabranih nuspojava

Prijavljene su farmakološke nuspojave liječenja 2-agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje koje su obično prolaznog karaktera i smanjuju uz redovitu primjenu lijeka.

Kao i kod druge inhalacijske terapije, može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom piskanja i otežanog disanja nakon primjene doze. Paradoksalni bronhospazam odgovara na bronhodilatator kratkog djelovanja i treba ga odmah primijeniti. Odmah treba prekinuti uzimanje lijeka Seretide Diskus, procijeniti stanje bolesnika i, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

U nekih bolesnika mogu se pojaviti promuklost i kandidijaza usta i grla i rijetko ezofagusa, kao posljedica djelovanja flutikazonpropionata. Promuklost i pojava kandidijaze u ustima i grlu mogu se izbjeći ispiranjem usta vodom i/ili pranjem zubi nakon uporabe lijeka. Simptomatska kandidijaza u ustima i grlu može se liječiti topičkom antimikotičkom terapijom i nastaviti liječenje lijekom Seretide Diskus.

Pedijatrijska populacija

Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju i zaostajanje u rastu djece i adolescenata (vidjeti dio 4.4).

Kod djece se takoĎer mogu pojaviti nuspojave poput tjeskobe, poremećaja spavanja i poremećaja ponašanja uključujući hiperaktivnost i razdražljivost.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

899464486706Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o predoziranju lijekom Seretide, meĎutim navedeni su podaci o predoziranju za obje komponente.

Klinički simptomi i znakovi predoziranosti salmeterolom uključuju omaglicu, povećanje sistoličkog krvnog tlaka, tremor, glavobolju i tahikardiju. Ako bolesniku treba prekinuti terapiju lijekom Seretide zbog predoziranosti komponentom lijeka -agonistom, treba razmisliti o odgovarajućoj steroidnoj zamjeni. TakoĎer, može se pojaviti hipokalemija, stoga treba kontrolirati razinu kalija u serumu. Treba razmisliti i o nadomještanju kalija.

Akutno: inhalacija flutikazonpropionata u dozama većim od preporučenih može dovesti do privremene supresije adrenalne funkcije. Takvo stanje ne zahtijeva hitnu intervenciju jer se adrenalna funkcija oporavlja za nekoliko dana, što se može potvrditi mjerenjem koncentracije kortizola u plazmi.

Kronično predoziranje inhaliranim flutikazonpropionatom: potrebno je kontrolirati adrenalnu rezervu, možda će biti nužno liječenje sistemskim kortikosteroidima. Kad se stanje stabilizira, liječenje treba nastaviti inhalacijskim kortikosteroidima u preporučenoj dozi. Vidjeti dio 4.4. o riziku adrenalne supresije.

U slučajevima i akutnog i kroničnog predoziranja flutikazonpropionatom, liječenje lijekom Seretide Diskus treba nastaviti s odgovarajućom dozom za kontrolu simptoma.

1020 - 08 - 2021

Farmakoterapijska skupina: adrenergici u kombinaciji s kortikosteroidima ili drugim lijekovima, osim antikolinergicima.

ATK oznaka: R03AK06.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Seretide Diskus sadrži salmeterol i flutikazonpropionat koji imaju različite načine djelovanja.

Mehanizmi djelovanja obiju komponenti objašnjeni su u nastavku teksta.

Salmeterol

Salmeterol je selektivni dugodjelujući (12 sati) agonist 2-adrenoreceptora koji se svojim dugim postraničnim lancem veže na odgovarajuće mjesto 2-receptora

Salmeterol omogućuje dugotrajniju bronhodilataciju koja traje barem 12 sati, u odnosu na preporučene doze konvencionalnih kratkodjelujućih 2-agonista.

Flutikazonpropionat

Flutikazonpropionat primijenjen inhalacijom u preporučenim dozama djeluje glukokortikoidno protuupalno u plućima, što rezultira smanjenjem simptoma i egzacerbacija astme, s manje nuspojava u odnosu na sistemski primijenjene kortikosteroide.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Podaci iz kliničkih ispitivanja lijeka Seretide u astmi

U dvanaestomjesečnom ispitivanju GOAL (engl. Gaining Optimal Asthma ControL), provedenom na 3416 odraslih i adolescenata s perzistentnom astmom, usporeĎivala se sigurnost i djelotvornost lijeka Seretide u odnosu na liječenje samo inhalacijskim kortikosteroidom (flutikazonpropionat), kako bi se utvrdilo mogu li se postići ciljevi liječenja astme. Doza se povećavala svakih 12 tjedana dok se nije postigla **potpuna kontrola, ili dok nije dostignuta najviša doza ispitivanog lijeka. Studija GOAL je pokazala da je potpunu kontrolu astme postiglo više bolesnika liječenih lijekom Seretide nego onih liječenih samo inhalacijskim kortikosteroidom i to pri nižoj dozi inhalacijskog kortikosteroida.

*Dobra kontrola astme postignuta je brže s lijekom Seretide nego u skupini liječenoj samo inhalacijskim kortikosteroidom. Vrijeme liječenja u kojem je 50% ispitanika postiglo prvi tjedan dobre kontrole iznosilo je 16 dana u skupini liječenoj lijekom Seretide, u usporedbi s 37 dana u skupini liječenoj samo inhalacijskim kortikosteroidom. U podskupini ispitanika koji prethodno nisu bili liječeni steroidima, vrijeme liječenja do prvog tjedna dobre kontrole iznosilo je 16 dana u skupini liječenoj lijekom Seretide, u usporedbi s 23 dana u skupini liječenoj inhalacijskim kortikosteroidom (IKS).

1120 - 08 - 2021

Ukupni rezultati studije pokazali su:

899463-2542893Postotak bolesnika koji su postigli *dobru kontrolu (DK) i **potpunu kontrolu (PK) astme u 12 mjeseci Terapija prije ispitivanja Salmeterol/FP FP DK PK DK PK Bez IKS (samo kratkodjelujući bronhodilatatori) 78% 50% 70% 40% Mala doza IKS (≤ 500 mikrograma BDP ili ekvivalentnog lijeka/dan) 75% 44% 60% 28% Srednja doza IKS (>500 do 1000 mikrograma BDP ili ekvivalentnog lijeka/dan) 62% 29% 47% 16% Zbirni rezultati 3 razine liječenja 71% 41% 59% 28% *Dobra kontrola astme: dva dana ili manje sa zbrojem simptoma većim od 1 (zbroj simptoma 1 definiran kao „simptomi u jednom kratkom periodu tijekom dana"), uporaba kratkodjelujućih bronhodilatatora tijekom dva dana ili manje i četiri puta tjedno ili manje, 80% ili više predviĎenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka, bez noćnih buĎenja, bez egzacerbacija i bez nuspojava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

**Potpuna kontrola astme: bez simptoma, bez uporabe kratkodjelujućih bronhodilatatora, 80% ili više predviĎenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka, bez noćnih buĎenja, bez egzacerbacija i bez nuspojava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

Rezultati ovog ispitivanja ukazuju da se Seretide u dozi od 50/100 mikrograma dvaput dnevno može razmotriti kao početna terapija održavanja u bolesnika s umjerenom perzistentnom astmom u kojih je nužna brza kontrola astme (vidjeti dio 4.2).

U dvostruko slijepom, randomiziranom ispitivanju u paralelnim skupinama na 318 bolesnika s perzistentnom astmom u dobi od ≥18 godina ocjenjivala se sigurnost i podnošljivost lijeka Seretide primijenjenog u dvije inhalacije dvaput dnevno (dvostruka doza) tijekom dva tjedna. Ispitivanje je pokazalo da udvostručenje broja inhalacija svake jačine lijeka Seretide tijekom najviše dva tjedna dovodi do malog porasta nuspojava povezanih s 2-agonistom (tremor: 1 bolesnik [1%] vs 0; palpitacije: 6 [3%] vs 1 [<1%]; grčevi mišića: 6 [3%] vs 1 [<1%]) te slične incidencije nuspojava povezanih s inhalacijskim kortikosteroidom (npr. kandidijaza usne šupljine: 6 [6%] vs 16 [8%]; promuklost: 2 [2%] vs 4 [2%]), u usporedbi s jednom inhalacijom dvaput dnevno. Mali porast nuspojava povezanih s 2-agonistom treba uzeti u obzir, ako liječnik razmatra udvostručenje doze lijeka Seretide u odraslih bolesnika kojima je potrebna dodatna kratkotrajna (do 14 dana) terapija inhalacijskim kortikosteroidom.

Podaci iz kliničkih ispitivanja lijeka Seretide u KOPB-u

TORCH je bilo 3 godišnje ispitivanje koje je procjenjivalo učinak liječenja lijekom Seretide Diskus 50/500 mikrograma dvaput dnevno, salmeterol Diskusom 50 mikrograma dvaput dnevno, flutikazonpropionat Diskusom (FP) 500 mikrograma dvaput dnevno ili placebom na mortalitet bilo kojeg uzroka u bolesnika s KOPB-om. Bolesnici s KOPB-om koji su imali početni FEV1 <60% od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora) randomizirani su u jednu od skupina. Ispitivanje je bilo dvostruko slijepo. Tijekom ispitivanja bolesnicima je bilo dozvoljeno uzimanje uobičajene terapije za KOPB, s izuzetkom drugih inhalacijskih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i dugotrajnih sistemskih kortkosteroida. Status preživljavanja nakon 3 godine odreĎen je za sve bolesnike bez obzira jesu li prijevremeno prestali uzimati lijek iz ispitivanja.

1220 - 08 - 2021

Primarna mjera ishoda bilo je smanjenje mortaliteta bilo kojeg uzroka nakon 3 godine za Seretide u odnosu na placebo.

899464-2222486 Placebo N = 1524 Salmeterol 50 N = 1521 FP 500 N = 1534 Seretide 50/500 N = 1533 Mortalitet bilo kojeg uzroka nakon 3 godine Broj smrti (%) 231 (15,2%) 205 (13,5%) 246 (16,0%) 193 (12,6%) Omjer rizika vs Placebo (CIs) p-vrijednost N/A 0,879 (0,73, 1,06) 0,180 1,060 (0,89, 1,27) 0,525 0,825 (0,68, 1,00 ) 0,0521 Omjer rizika Seretide 50/500 vs drugi ispitivani lijekovi (CIs) p-vrijednost N/A 0,932 (0,77, 1,13) 0,481 0,774 (0,64, 0,93) 0,007 N/A 1. p-vrijednost nije značajna nakon prilagodbe za dvije meĎuanalize usporedbe primarnog učinka iz log-rank testa stratificiranog prema pušačkom statusu

Zabilježen je trend prema poboljšanom preživljavanju u bolesnika liječenih lijekom Seretide u usporedbi s placebom tijekom 3 godine, ali on nije postigao razinu statističke značajnosti p ≤0,05.

Postotak bolesnika koji su umrli tijekom 3 godine zbog uzroka povezanih s KOPB-om iznosi 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% za FP i 4,7% za Seretide.

Prosječan godišnji broj umjerenih i teških egzacerbacija značajno je smanjen s lijekom Seretide u usporedbi s liječenjem salmeterolom, FP i placebom (prosječna stopa u skupini liječenoj lijekom Seretide bila je 0,85 u usporedbi s 0,97 u skupini liječenoj salmeterolom, 0,93 u skupini koja je primala FP i 1,13 u skupini koja je primala placebo). To se prevodi u smanjenje stope umjerenih do teških egzacerbacija od 25% (95% CI: 19% do 31%; p<0,001) u usporedbi s placebom, 12% u usporedbi sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19%, p=0,002) i 9% u usporedbi s FP (95% CI: 1% do 16%, p=0.024). Salmeterol i FP značajno su smanjili stope egzacerbacija u usporedbi s placebom: salmeterol za 15% (95% CI: 7% do 22%; p<0,001), a FP za 18% (95% CI: 11% do 24%; p<0,001).

Kvaliteta života povezana sa zdravljem, mjerena upitnikom "St George’s Respiratory Questionnaire" (SGRQ), poboljšala se u svim skupinama koje su primale aktivni lijek u odnosu na placebo. Prosječno poboljšanje nakon 3 godine za Seretide u odnosu na placebo iznosilo je -3,1 boda (95% CI: -4,1 to -2,1; p<0,001), u odnosu na salmeterol -2,2 boda (p<0,001), a u odnosu na FP -1,2 boda (p=0,017). Smanjenje od 4 boda smatra se klinički značajnim.

Procijenjena vjerojatnost da se u 3 godine pneumonija zabilježi kao nuspojava iznosila je 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za FP i 19,6% za Seretide (omjer rizika za Seretide u odnosu na placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva zbog pneumonije; broj smrtnih slučajeva tijekom liječenja koji su ocijenjeni kao primarno uzrokovani pneumonijom iznosio je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP te 8 za Seretide. Nije bilo značajne razlike u vjerojatnosti fraktura kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4% FP i 6,3% Seretide; omjer rizika za Seretide u odnosu na placebo: 1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248).

Klinička ispitivanja kontrolirana placebom tijekom 6 i 12 mjeseci pokazala su da redovita uporaba lijeka Seretide u dozi od 50/500 mikrograma poboljšava plućnu funkciju, smanjuje pojavu nedostatka daha i primjenu lijekova za kratkoročno olakšavanje simptoma.

SCO40043 i SCO100250 su bila multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, ponavljajuća ispitivanja paralelnih grupa koja su usporeĎivala učinak liječenja lijekom Seretide 50/250

6049264106494mikrograma dva puta dnevno (doza koja nije odobrena za terapiju KOPB-a u Europskoj uniji) sa

1320 - 08 - 2021

salmeterolom 50 mikrograma dva puta dnevno na godišnjoj razini s obzirom na umjerene/teške egzacerbacije kod bolesnika s KOPB-om s predviĎenim FEV1<50% i prijašnjim egzacerbacijama. Umjerene/teške egzacerbacije bile su definirane kao simptomi pogoršanja koji zahtijevaju terapiju oralnim kortikosteroidima i/ili antibioticima ili hospitalizaciju bolesnika.

Ispitivanja su imala uvodno (“run-in”) razdoblje od 4 tjedna, otvorenog tipa, tijekom kojeg su svi bolesnici primili salmeterol/flutikazonpropionat 50/250 da bi se standardizirala farmakoterapija KOPB-a i stabilizirala bolest prije randomizacije u, slijepo ispitivanje lijeka u trajanju od 52 tjedna. Bolesnici su randomizirani 1:1, tako da su jedni primali salmeterol/flutikazonpropionat 50/250 (total ITT n=776), a drugi salmeterol (total ITT n=778). Prije uvodnog (“run-in”) razdoblja bolesnici su prestali terapiju lijekovima za KOPB koje su do tada uzimali osim bronhodilatatora s kratkotrajnim djelovanjem. Istodobno uzimanje inhalacijskih bronhodilatatora s dugotrajnim djelovanjem (2-agonisti i antikolinergici), kombinacije lijekova ipratropij/salbutamol, oralnih 2-agonista i teofilinskih preparata nije bilo dozvoljeno tijekom liječenja. Oralni kortikosteroidi i antibiotici su bili dozvoljeni kod akutne terapije egzacerbacija KOPB-a s posebnim uputama za primjenu. Bolesnici su po potrebi uzimali salbutamol tijekom cijelog ispitivanja.

Rezultati oba ispitivanja su pokazali da je prosječan godišnji broj umjerenih i teških egzacerbacija KOPB-a značajno smanjen s terapijom lijekom Seretide 50/250 u usporedbi s liječenjem salmeterolom (SCO40043: 1,06 odnosno 1,53 po ispitaniku po godini, stopa pojave 0,70, uz 95% CI: 0,58 do 0,83, uz p<0,001; SCO100250: 1,10 odnosno 1,59 po ispitaniku godišnje, stopa pojave 0,70, uz 95% CI: 0,58 do 0,83, uz p<0,001). Ishodi sekundarnog učinka (vrijeme do pojave prve umjerene/teške egzacerbacije, godišnja stopa egzacerbacija kod kojih je bila potrebna primjena oralnih kortikosteroida, i jutarnji FEV1 (prije uzimanja terapije)) bili su značajno bolji kod lijeka Seretide 50/250 (2 puta dnevno) u usporedbi sa salmeterolom. Profili nuspojava su bili slični s iznimkom više incidencije pneumonija i poznatih lokalnih nuspojava (kandidijaza i disfonija) kod terapije lijekom Seretide 50/250 (2 puta dnevno) u usporedbi sa salmeterolom. DogaĎaje povezane s pneumonijom prijavilo je 55 (7%) bolesnika u Seretide 50/250 (2 puta dnevno) grupi i 25 (3%) u salmeterol grupi. Povećanje incidencije prijavljene pneumonije kod Seretide 50/250 (2 puta dnevno) sličnog je razmjera incidenciji prijavljenoj nakon primjene terapije lijekom Seretide 50/500 (2 puta dnevno) u studiji TORCH.

Astma

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART provedeno u SAD-u, u trajanju 28 tjedana koje je procijenjivalo sigurnost salmeterola u usporedbi s placebom dodanim uobičajenoj terapiji kod odraslih i adolescenata. Iako nisu postojale značajne razlike u primarnoj mjeri ishoda kombinacije broja smrtnih slučajeva zbog respiratornog dogaĎaja i broja životno ugrožavajućih respiratornih dogaĎaja, istraživanje je pokazalo značajno povećanje smrtnih slučajeva vezanih uz astmu u bolesnika koji su primali salmeterol (13 smrtnih slučajeva od 13176 bolesnika tretiranih salmeterolom u odnosu na 3 smrtna slučaja od 13179 na placebu). Ispitivanje nije bilo namijenjeno za procjenu istodobne primjene inhalacijskog kortikosteroida, a samo 47% ispitanika je primjenjivalo inhalacijski kortikosteroid na početku.

Sigurnost i djelotvornost kombinacije salmeterol-FP naspram FP monoterapije u astmi

Provedena su dva multicentrična ispitivanja u trajanju od 26 tjedana koja bi usporedila sigurnost i djelotvornost kombinacije salmeterol-FP naspram samog FP, jedno u odraslih ispitanika i adolescenata (ispitivanje AUSTRI), i drugo u pedijatrijslih ispitanika u dobi od 4-11 godina (ispitivanje VESTRI). U oba ispitivanja, uključeni bolesnici imali su umjerenu do tešku

1420 - 08 - 2021

perzistentnu astmu, koji su ranije bili hospitalizirani zbog astme ili su imali egzarcebaciju astme u prethodnoj godini.

Primarni cilj svakog ispitivanja bio je odrediti je li dodavanje LABA-e IKS terapiji (salmeterol-FP) bilo neinferiorno u odnosu na primjenu samog IKS-a (FP) u pogledu rizika pojave ozbiljnih dogaĎaja povezanih s astmom (hospitalizacija zbog astme, endotrahealna intubacija i smrt). Sekundarni cilj djelotvornosti u tim ispitivanjima bio je procijeniti je li kombinacija IKS/LABA (salmeterol-FP) bila superiorna u odnosu na monoterapiju IKS-om (FP) u pogledu egzacerbacije teške astme (definirane kao pogoršanje astme koje zahtijeva primjenu sistemskih kortikosteroida u trajanju od najmanje 3 dana ili hospitalizaciju bolesnika ili posjetu odjelu hitne medicine zbog astme koja zahtijeva primjenu sistemskih kortikosteroida).

Ukupno 11679 i 6208 ispitanika bilo je randomizirano i primalo terapiju u ispitivanjima AUSTRI odnosno VESTRI. Za primarnu mjeru ishoda sigurnosti lijeka, neinferiornost je postignuta u oba ispitivanja (vidjeti tablicu u nastavku).

Ozbiljni događaji povezani s astmom u 26. tjednu ispitivanja AUSTRI i VESTRI

830580-2628605 AUSTRI VESTRI Salmeterol-FP (n = 5834) FP monoterapija (n = 5845) Salmeterol-FP (n = 3107) FP monoterapija (n = 3101) Zbirna mjera ishoda (Hospitalizacija zbog astme, endotrahealna intubacija, - ili smrt) 34 (0,6%) 33 (0,6%) 27 (0,9%) 21 (0,7%) Salmeterol-FP/FP omjer rizika (95% CI) 1,029 (0,638-1,662)a 1,285 (0,726-2,272)b Smrt 0 0 0 0 Hospitalizacija zbog astme 34 33 27 21 Endotrahealna intubacija 0 2 0 0 a Ako je dobivena procjena gornje vrijednosti intervala pouzdanosti 95% (CI) za relativni rizik bila manja od 2,0; onda je zaključena neinferiornost.

b Ako je dobivena procjena gornje vrijednosti intervala pouzdanosti 95% (CI) za relativni rizik bila manja od 2,675; onda je zaključena neinferiornost.

Za sekundarne mjere ishoda djelotvornosti, skraćenje vremena do prve egzacerbacije astme za salmeterol-FP naspram FP zabilježeno je u oba ispitivanja, meĎutim samo je u ispitivanju AUSTRI postignuta statistička značajnost:

830580133686 AUSTRI VESTRI Salmeterol-FP (n = 5834) FP monoterapija (n = 5845) Salmeterol-FP (n = 3107) FP monoterapija (n = 3101) Broj ispitanika s egzacerbacijom astme 480 (8%) 597 (10%) 265 (9%) 309 (10%) Salmeterol-FP/FP omjer rizika (95% CI) 0,787 (0,698, 0,888) 0,859 (0,729, 1,012)

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju SAM101667, na 158 djece u dobi od 6 do 16 godina sa simptomima astme,

kombinacija salmeterola/flutikazonpropionata jednako je djelotvorna kao

dvostruka doza

6049264-227668 1520 - 08 - 2021

flutikazonpropionata u kontroli simptoma i plućne funkcije. To ispitivanje nije bilo dizajnirano da istražuje učinak na egzacerbacije.

U 12-tjednom ispitivanju u djece u dobi od 4 do 11 godina (n=257) liječenih salmeterol/flutikazonpropionatom 50/100 ili salmeterolom 50 mikrograma + flutikazonpropionat 100 mikrograma (obje skupine su primale lijek dva puta dnevno); u obje liječene skupine stopa povećanja vršnog izdisajnog protoka iznosila je 14%, evidentirano je poboljšanje prema zbroju simptoma (symptom score) i prema potrebi za primjenom salbutamola. Nije bilo razlika u sigurnosnim parametrima izmeĎu obje liječene skupine.

U 12-tjednom ispitivanju u djece od 4 do 11 godina (n=203) s perzistentnom astmom, (koja su imala simptome uz primjenu inhalacijskih kortikosteroida), randomiziranih u paralelne skupine, primarni cilj bio je praćenje sigurnosti primjene lijeka. Djeca su primala salmeterol/flutikazonpropionat (50/100 mikrograma) ili samo flutikazonpropionat (100 mikrograma), obje terapije dva puta dnevno. Dvoje djece u skupini koja je primala salmeterol/flutikazonpropionat i 5 djece koja su primala flutikazonpropionat isključena su iz ispitivanja zbog pogoršanja astme. Nakon 12 tjedana niti u jednog djeteta u obje skupine nije zabilježeno abnormalno nisko izlučivanje kortizola tijekom 24 sata u mokraću. Nije bilo drugih razlika u sigurnosnom profilu izmeĎu obje liječene skupine.

Primjena lijekova koji sadrže flutikazonpropionat za astmu tijekom trudnoće

Provedeno je opservacijsko, retrospektivno, epidemiološko ispitivanje kohorti korištenjem elektronskih zdravstvenih podataka u Ujedinjenom Kraljevstvu, za procjenu rizika velikih kongenitalnih malformacija (engl. major congenital malformations, MCM) nakon izlaganja samo inhaliranom flutikazonpropionatu i kombinaciji salmeterol-FP u odnosu na IKS bez flutikazonpropionata u prvom tromjesečju trudnoće. U tom ispitivanju nije bio uključen placebo kao komparator.

U kohorti s astmom od 5362 trudnoća koje su izložene IKS-u u prvom tromjesečju identificiran je 131 dijagnosticirani MCM; 1612 (30%) je bilo izloženo flutikazonpropionatu ili kombinaciji salmeterol-FP od kojih su identificirane 42 dijagnoze MCM-a.

PrilagoĎeni omjer izgleda za MCM-e dijagnosticirane tijekom 1 godine bio je 1,1 (95%CI: 0,5 – 2,3) za žene s umjerenom astmom izložene flutikazonpropionatu naspram IKS-u bez flutikazonpropionata i 1,2 (95%CI: 0,7 – 2,0) za žene sa značajnom do teškom astmom. Nije zabilježena razlika u riziku MCM-a nakon izlaganja samom flutikazonpropionatu naspram kombinaciji salmeterol-FP u prvom tromjesečju trudnoće. Apsolutni rizik za MCM u svim rasponima težine astme bio je od 2,0 do 2,9 na 100 flutikazonpropionatu izloženih trudnoća što je usporedivo s rezultatima ispitivanja u 15840 trudnoća, koje nisu bile izložene liječenjima astme u istraživačkoj bazi podataka obiteljske medicine (General Practice Research Database) (2,8 MCM dogaĎaja na 100 trudnoća).

U farmakokinetičke svrhe svaka će se komponenta razmatrati zasebno.

Salmeterol:

Salmeterol djeluje lokalno u plućima. Zbog toga se na osnovi razine u plazmi ne može predvidjeti terapijski učinak. Podaci o farmakokinetici salmeterola su vrlo ograničeni, zbog tehničkih poteškoća odreĎivanja salmeterola iz plazme uslijed njegove vrlo niske koncentracije (približno 200 pikograma/ml ili manje) nakon inhalacije terapijske doze.

1620 - 08 - 2021

Flutikazonpropionat:

Apsolutna bioraspoloživost jedne doze inhaliranog flutikazonpropionata u zdravih osoba varira izmeĎu 5 i 11% nominalne doze, ovisno o vrsti primijenjenog inhalatora. U bolesnika s astmom ili KOPB-om opažena je niža razina sistemske izloženosti inhaliranom flutikazonpropionatu.

Sistemska apsorpcija flutikazonpropionata zbiva se većinom preko pluća te je u početku vrlo brza, a kasnije se usporava. Ostatak inhalirane doze može se progutati, meĎutim minimalno pridonosi sistemskoj izloženosti zahvaljujući slaboj vodotopljivosti i presistemskom metabolizmu. Zbog toga je oralna bioraspoloživost manja od 1%. Povećanjem inhalirane doze dolazi do linearnog povećanja sistemske izloženosti lijeku.

Odstranjivanje flutikazonpropionata odlikuje se visokim klirensom iz plazme (1150 ml/min), velikim volumenom raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (otprilike 300 l) i terminalnim poluvijekom od otprilike 8 sati.

Vezanje za proteine plazme iznosi 91%.

Flutikazonpropionat se vrlo brzo odstranjuje iz sistemske cirkulacije. Glavni put metaboliziranja flutikazonpropionata do inaktivnog karboksilnog metabolita je putem citokroma P450 enzima CYP3A4. U stolici su naĎeni i drugi neidentificirani metaboliti.

Bubrežni klirens flutikazonpropionata je zanemariv. Manje od 5% doze se izluči u mokraću, uglavnom u obliku metabolita. Najveći dio doze izlučuje se u stolicu u obliku nepromijenjenog lijeka i njegovih metabolita.

Pedijatrijska populacija

Analizom farmakokinetičkih podataka iz populacije, dobivenih iz 9 kontroliranih kliničkih ispitivanja, u kojima su korištene različite naprave (Diskus, inhalator s odmjerenom dozom), koja su uključivala 350 bolesnika s astmom u dobi od 4 do 77 godina (174 bolesnika u dobi od 4 do 11 godina) uočena je veća sistemska izloženost flutikazonpropionatu u liječenju sa lijekom Seretide Diskus 50/100 u usporedbi sa flutikazonpropionat Diskusom 100.

Usporedba prosječnog geometrijskog omjera [90% CI] za salmeterol/flutikazonpropionat naspram flutikazonpropionat Diskusu u populaciji djece i adolescenata/odraslih

899464-1304665Liječenje (testirano prema referentnom) Populacija AUC Cmax Salmeterol/ flutikazonpropionat Diskus 50/100 flutikazonpropionat Diskus 100 Djeca (4 do11 godina) 1,20 (1,06 – 1,37) 1,25 (1,11 – 1,41) Salmeterol/ flutikazonpropionat Diskus 50/100 flutikazonpropionat Diskus 100 Adolescenti/ Odrasli ( ≥12 godina) 1,52 (1,08 – 2,13) 1,52 (1,08 – 2,16)

U djece u dobi od 4 do 11 godina s blagom astmom procjenjivan je učinak liječenja lijekom Seretide Inhaler 25/50 mikrograma (2 inhalacije dva puta dnevno sa pomagalom ili bez njega) ili lijekom Seretide Diskus 50/100 mikrograma (1 inhalacija dva puta dnevno) u trajanju od 21 dana. Sistemska izloženost salmeterolu bila je slična: za Seretide Inhaler (126 pg hr/ml (95% CI: 70, 225), Seretide Inhaler sa pomagalom 103 pg hr/ml (95% CI: 54, 200), i Seretide Diskus 110 pg hr/mL (95% CI: 55, 219).

Sistemska izloženost flutikazonpropionatu bila je slična za Seretide Inhaler s pomagalom i Seretide Diskus (107 pg hr/ml (95% CI: 45.7, 252.2)) odnosno (138 pg hr/ml (95% CI: 69.3, 273.2)), ali niža za Seretide Inhaler (24 pg hr/ml (95% CI: 9.6, 60.2)).

1720 - 08 - 2021

Jedini razlozi za zabrinutost oko sigurnosti primjene u ljudi proizašli iz ispitivanja zasebno primjenjivanih salmeterola i flutikazonpropionata na životinjama, bili su učinci povezani s pretjeranim farmakološkim djelovanjima.

Ispitivanja reprodukcije u životinja pokazala su da glukokortikoidi uzrokuju malformacije (rascjep nepca, koštane malformacije). MeĎutim ti eksperimentalni rezultati na životinjama nisu značajni za ljude ako se glukokortikoidi daju u preporučenim dozama. Ispitivanja na životinjama pokazala su embrio-fetalne toksične učinke pri izloženosti visokim dozama salmeterola. Nakon istodobne primjene, dokazana je povećana incidencija transpozicije umbilikalne arterije te nepotpuna osifikacija okcipitalne kosti u štakora u kojih su primijenjeni glukokortikoidi u dozama za koje se zna da uzrokuju abnormalnosti. Ni salmeterolksinafoat ni flutikazonpropionat nisu pokazali ikakav potencijal genske toksičnosti.

Pomoćna tvar: laktoza hidrat (koja sadrži mliječne proteine)

Nije primjenjivo.

2 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30oC.

Prašak inhalata se nalazi u blisterima formiranima na PVC obloženoj bazi, s odvojivim pokrovom od laminirane folije. Traka se nalazi u ljubičastom plastičnom kućištu.

Plastična kućišta su dostupna u kartonskim kutijama koje sadrže:

1 Diskus x 28 doza ili 1 Diskus x 60 doza ili 2 Diskusa x 60 doza ili 3 Diskusa x 60 doza ili 10 Diskusa x 60 doza

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Iz Diskusa se inhalacijom oslobaĎa prah koji ulazi izravno u pluća. Na Diskusu se nalazi brojač na kojem se vidi broj preostalih doza. Detaljne upute o uporabi Diskusa nalaze se u uputi priloženoj uz lijek.

1820 - 08 - 2021

Seretide Diskus sadrži dva djelatna sastojka: salmeterol i flutikazonpropionat:

 Salmeterol je bronhodilatator dugog djelovanja. Djeluje tako da opušta mišiće u stjenkama malih dišnih puteva tj. u plućima, čime dovodi do otvaranja dišnih puteva i olakšanog disanja. Ovaj učinak obično traje najmanje 12 sati.

 Flutikazonpropionat je kortikosteroid koji smanjuje oticanje i iritaciju u plućima.

Liječnik Vam je propisao ovaj lijek radi sprječavanja stanja otežanog disanja, kao što su:  astma

 kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB). Seretide Diskus u dozi od

50 mikrograma+500 mikrograma smanjuje broj akutnih pogoršanja simptoma KOPB-a.

Seretide Diskus morate uzimati svakodnevno, onako kao što Vam je Vaš liječnik preporučio. To će osigurati pravilnu primjenu terapije u ostvarivanju kontrole Vaše astme i kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB).

Seretide pomaže zaustaviti pojavu teškog disanja i piskanja. MeĎutim, Seretide Diskus se ne smije primjenjivati za olakšanje iznenadnog napadaja teškog disanja ili piskanja. Ako se to dogodi, trebate uzeti brzo djelujući lijek kao što je salbutamol. Uvijek trebate imati uza se Vaš brzo djelujući lijek.

Nemojte primjenjivati Seretide Diskus:

 ako ste alergični na salmeterol, flutikazonpropionat ili drugi sastojak laktozu hidrat.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Seretide Diskus ako imate:  srčanu bolest, uključujući nepravilni ili brzi ritam otkucaja srca,

 stanje preaktivne štitnjače,  visoki krvni tlak,

 šećernu bolest jer Seretide može povisiti razinu šećera u krvi,  nisku razinu kalija u krvi,

 tuberkulozu pluća (TBC), bilo imate li ju sada ili ste je imali prije, ili ostale plućne infekcije,

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Drugi lijekovi i Seretide Diskus

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli, ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući lijekove za liječenje astme, i one koje ste nabavili bez recepta. U nekim slučajevima, Seretide možda nije prikladno koristiti s drugim lijekovima.

Prije uzimanja lijeka Seretide Diskus napomenite liječniku, ako uzimate neke od sljedećih lijekova:

 beta blokatore (npr. atenolol, propranolol i sotalol). Beta blokatori se najčešće koriste kod povišenog krvnog tlaka ili drugih srčanih bolesti.

 lijekove za liječenje infekcija (poput ketokonazola, itrakonazola i eritromicina) uključujući neke lijekove za liječenje HIV-a (poput ritonavira, lijekove koji sadrže kobicistat). Neki od tih lijekova mogu povećati količinu flutikazonpropionata ili salmeterola u Vašem tijelu. To može povećati rizik za pojavu nuspojava, uključujući nepravilne srčane otkucaje ili može pogoršati nuspojave. Vaš liječnik će Vas možda htjeti pažljivo pratiti.

 kortikosteroide (kroz usta ili putem injekcije). Ako ste nedavno liječeni tim lijekovima, to može povećati rizik utjecaja ovog lijeka na Vašu nadbubrežnu žlijezdu.

 diuretike (poznate kao „tablete za vodu“) koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka  ostale lijekove koji šire dišne puteve (bronhodilatatore), poput salbutamola

 lijekove koji sadrže ksantin. Često se koriste za liječenje astme.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Seretide Diskus utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Seretide Diskus sadrži laktozu

Seretide Diskus sadrži do 12,5 mg laktoze hidrata u svakoj dozi. Takva količina laktoze obično ne uzrokuje probleme u osoba koji ne podnose laktozu. Pomoćna tvar laktoza sadrži male količine mliječnih bjelančevina, koje mogu izazvati alergijske reakcije.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Uzimajte Vaš Seretide Diskus svaki dan, dok Vam liječnik ne savjetuje da prestanete. Ne prekoračujte preporučenu dozu. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Nemojte prestati uzimati Seretide Diskus ili smanjivati dozu prije nego se savjetujete s liječnikom.  Seretide Diskus mora se inhalirati kroz usta u pluća.

 Možda nećete moći okusiti ili osjetiti prah na jeziku, čak ni kada Diskus koristite na pravilan način.

Za astmu

Odrasli i adolescenti od 12 godina na dalje:

 Seretide Diskus 50+100 - jedan udah dva puta na dan  Seretide Diskus 50+250 - jedan udah dva puta na dan  Seretide Diskus 50+500 - jedan udah dva puta na dan

Djeca u dobi od 4 do 12 godina:

 Seretide Diskus 50+100 - jedan udah dva puta na dan

 Seretide se ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 4 godine.

Za odrasle sa kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB)  Seretide Diskus 50+500 - jedan udah dva puta na dan

Kad se postigne kontrola astme dozom lijeka Seretide Diskus dva puta na dan, liječnik može odlučiti smanjiti dozu na jedanput na dan. To može biti ili:

- jednom navečer, ako imate noćne simptome astme, ili - jednom ujutro, ako imate pretežito dnevne simptome.

Iznimno je važno da se pridržavate uputa liječnika o tome koliko udaha lijeka trebate uzeti i koliko često trebate koristiti Seretide Diskus.

Ako uzimate Seretide Diskus za astmu, Vaš liječnik će redovito kontrolirati Vaše simptome.

Ako Vam se astma ili disanje, pogoršaju odmah obavijestite svog liječnika. Možete npr. češće osjećati jače piskanje, češće težinu u prsima, ili trebate češće uzimati bronhodilatator kratkog djelovanja. Ako Vam se nešto od toga dogodi, morate nastaviti uzimati Seretide Diskus, ali ne povećavati broj udaha. Stanje Vaših pluća se može pogoršati i mogli biste se ozbiljno razboljeti. Posjetite liječnika jer Vam je možda potrebna dodatna terapija.

Upute za upotrebu

 Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik pokazat će Vam kako koristiti Diskus. Oni trebaju s vremena na vrijeme provjeriti kako ga koristite. Neispravno korištenje lijeka Seretide Diskus ili ne pridržavanje propisane doze neće pomoći u kontroli astme ili KOPB-a kako bi trebalo.

 Diskus sadrži mjehuriće u kojima se nalazi lijek u obliku praška.

 Na spremniku se nalazi brojač koji pokazuje koliko je doza lijeka preostalo u Diskusu. Nakon svakog pritiska, otpušta se doza lijeka iz spremnika te se broj na brojaču smanjuje za jedan. Brojevi od 5 do 0 ispisani su crvenom bojom kako bi Vas upozorili da je još preostalo samo nekoliko doza. Broj 0 na brojaču znači da je Diskus prazan.

Upotreba Diskusa

1. Kako bi otvorili Diskus, držite vanjsko kućište u jednoj ruci i stavite palac druge ruke na utor za palac. Gurajte palac od sebe sve dok ne čujete škljocaj, tj. dok se otvori maleni otvor pri nastavku za usta.

2. Držite Diskus tako da se nastavak za usta nalazi točno ispred Vas. Možete ga držati u lijevoj ili desnoj ruci. Gurnite ručicu od sebe dokle god ide. Čut ćete škljocaj. Ovaj postupak postavlja dozu lijeka u nastavak za usta.

Svaki puta kada gurate ručicu od sebe otvori se mjehurić u Diskusu i doza lijeka je spremna za udisanje. Ne igrajte se ručicom jer tako otpuštate doze lijeka koje se neće iskoristiti.

3. Držite Diskus dalje od usta. Izdahnite do granice neugode. Nikada ne izdišite u Diskus.

4. Stavite nastavak za usta u usta. Udahnite naglo i duboko kroz Diskus, ne kroz nos. Odmaknite Diskus od usta.

Zadržite dah oko 10 sekundi, odnosno do granice neugode. Izdahnite polagano.

5. Nakon toga, isperite usta vodom i ispljunite vodu i/ili operite zube. To će pomoći u sprječavanju nastanka gljivične infekcije u ustima i promuklosti.

6. Da biste zatvorili Diskus, stavite palac na utor za palac i vucite palac prema sebi sve dok ide. Čut ćete škljocaj.

Ručica se automatski vraća u prvobitni položaj.

Sada je Diskus spreman za ponovnu uporabu.

Kao i kod svih inhalera roditelj treba osigurati da dijete uzima propisani Seretide Diskus ispravnom tehnikom inhalacije kako je opisano gore.

Čišćenje Vašeg Diskusa

Obrišite nastavak za usta suhom krpicom.

Ako uzmete više lijeka Seretide Diskus nego što ste trebali

Važno je da koristite Diskus kako Vam je liječnik propisao. Ako slučajno ipak uzmete veću dozu od propisane, recite svom liječniku ili ljekarniku. Možete primijetiti da vam srce lupa brže nego obično i da osjećate drhtavicu. TakoĎer možete imati i omaglicu, glavobolju, slabost u mišićima i bolne zglobove.

Ako ste uzimali više doze tijekom dugog razdoblja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku što prije za savjet. Veće doze lijeka Seretide mogu smanjiti izlučivanje steroidnih hormona iz nadbubrežne žlijezde.

Ako ste zaboravili uzeti Seretide Diskus

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sljedeću dozu, u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Seretide Diskus

Vrlo je važno da uzimate Seretide svaki dan kako Vam je propisano. Nastavite tako sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete. Nemojte naglo prestati s uzimanjem ili naglo smanjiti Vašu dozu. To bi moglo pogoršati Vaš problem s disanjem.

Dodatno, ako naglo prekinete uzimati Seretide Diskus ili smanjite dozu lijeka Seretide Diskus to može (veoma rijetko) uzrokovati probleme s nadbubrežnom žlijezdom (adrenalna insuficijencija) koji katkad mogu uzrokovati pojavu nuspojava.

Te nuspojave mogu uključivati bilo što od navedenog:

 bol u želucu,

 umor i gubitak apetita, osjećaj bolesti,  mučninu i proljev,

 gubitak na težini,

 glavobolju ili pospanost,

 smanjenje razina šećera u Vašoj krvi,  smanjenje razine kalija u Vašoj krvi,  smanjenje krvnog tlaka i napadaje.

Kada je Vaše tijelo u stanju stresa zbog npr. povišene temperature, traume (npr. nakon prometne nesreće), infekcije ili operacije, funkcija nadbubrežne žlijezde može se pogoršati i možete imati bilo koju od gore navedenih nuspojava.

Ako Vam se pojavi bilo koja nuspojava razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Za sprječavanje pojave tih simptoma Vaš liječnik Vam može dodatno propisati kortikosteroide u tabletama (kao npr. prednizolon).

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja u vezi uporabe ovog lijeka pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Kako bi smanjio vjerojatnost nuspojava, liječnik će Vam propisati najnižu dozu lijeka Seretide koja kontrolira Vašu astmu i KOPB.

Alergijske reakcije: možda ćete primijetiti da Vam se odmah nakon primjene lijeka Seretide naglo pogoršalo disanje. Možete osjetiti jako piskanje i počnete kašljati ili imati otežano disanje. TakoĎer možete primijetiti svrbež, osip (koprivnjaču) ili oticanje (najčešće lica, usana, jezika ili grla) ili možete naglo osjetiti jako ubrzan rad srca ili osjećate nesvjesticu i ošamućenost (koji mogu dovesti do kolapsa ili gubitka svijesti). Ako primijetite bilo koju od tih pojava ili one nastupe iznenada nakon uzimanja lijeka Seretide, prekinite uzimanje lijeka Seretide i odmah se javite liječniku. Alergijske reakcije na Seretide su manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 bolesnika).

Upala pluća (infekcija pluća) u bolesnika s KOPB-om (česta nuspojava)

Obavijestite svog liječnika ako se pri primjeni lijeka Seretide pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava –

može se raditi o simptomima infekcije pluća:  vrućica ili zimica

 pojačano lučenje sluzi, promjena boje sluzi  pojačan kašalj ili otežano disanje

Ostale nuspojave su navedene ispod:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 bolesnika)  glavobolja

 u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB-om) zabilježena je veća učestalost prehlada.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 bolesnika)

 gljivice (bolna, kremasto žućkasta, uzdignuta područja) u ustima i grlu. TakoĎer, bolan jezik te promukli glas i iritacija grla. U tom slučaju može pomoći ispiranje usta vodom koju treba odmah ispljunuti i/ili pranje zuba nakon svake doze lijeka. Liječnik može propisati i lijek za liječenje gljivičnih infekcija.

 bolni, otečeni zglobovi i bolovi u mišićima.  grčevi u mišićima.

U bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) zabilježene su i sljedeće nuspojave:

 modrice i prijelomi kostiju.

 upala sinusa (osjećaj napetosti ili začepljenja nosa, obraza i područja iza očiju, ponekad uz probadajuću bol).

 smanjena količina kalija u krvi (koja može izazvati nejednake otkucaje srca te slabost i grčeve u mišićima).

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 bolesnika)

 povišena razina šećera (glukoze) u krvi (hiperglikemija). Ako imate šećernu bolest, možda će biti potrebno češće kontrolirati razinu šećera u krvi te po potrebi prilagoditi Vašu uobičajenu terapiju za šećernu bolest.

 siva mrena u oku (katarakta)

 vrlo brzi srčani ritam (tahikardija)

 drhtavica (tremor) i brz ili neujednačen srčani ritam (palpitacije)  bol u prsima

 osjećaj zabrinutosti (ovaj učinak uglavnom se javlja u djece)  poremećaji spavanja

 alergijski osip na koži.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 bolesnika)

 teškoće s disanjem ili piskanje pri disanju koje se pogoršava odmah nakon primjene lijeka Seretide. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Seretide. Uzmite inhalacijski lijek brzog djelovanja za ublažavanje simptoma, da bi mogli lakše disati i odmah se javite svom liječniku.

 Seretide može utjecati na normalno stvaranje steroidnih hormona u tijelu, posebice prilikom dugotrajnog uzimanja visokih doza lijeka Seretide. Posljedični učinci obuhvaćaju:

 zaostajanje u rastu djece i adolescenata,  stanjivanje kostiju,

 glaukom,

 porast tjelesne težine,

 zaokruženo (ili mjesečasto) lice (Cushingov sindrom).

Vaš liječnik će redovito provjeravati mogući nastup tih nuspojava i održavati kontrolu astme najnižom potrebnom dozom lijeka Seretide.

 promjene u ponašanju, uključujući hiperaktivnost i razdražljivost (ti se učinci uglavnom javljaju u djece).  nejednaki srčani ritam ili srce ima dodatni otkucaj (aritmija). Javite se liječniku, ali nemojte prestati

uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da prestanete.

 gljivična infekcija u ezofagusu (jednjaku), koja može uzrokovati teškoće pri gutanju.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka):  depresija ili agresija. Ti su učinci vjerojatniji u djece.

 zamućen vid

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan u mjesecu.

 Ne čuvati na temperaturi iznad 30◦C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Seretide Diskus sadrži

Jedna odmjerena doza sadrži 50 mikrograma salmeterola ( u obliku salmeterolksinafoata) i 100, 250 ili 500 mikrograma flutikazonpropionata.

Pomoćna tvar je laktoza hidrat (koja sadrži proteine mlijeka).

Kako Seretide Diskus izgleda i sadržaj pakiranja

 Seretide Diskus sadrži blister traku sa zaštitnom folijom. Folija štiti prašak inhalata od utjecaja atmosfere.

 Svaka doza je točno odmjerena.

 UreĎaj je pakiran u kutije koje sadrže: 1 x Diskus sa 28 inhalacija ili

1,2,3 ili 10 Diskusa sa po 60 inhalacija

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: GlaxoSmithKline Trading Services Limited,

12 Riverwalk,

Citywest Business Campus, Dublin 24,

Irska

ProizvoĎač:

Glaxo Wellcome Production

Zone Industrielle No.2, 23 Rue Lavoisier, La Madeleine, 27000 Evreux, Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmakos Consulting d.o.o.

Ul. Andrije Žaje 43 10000 Zagreb

Tel: +385 1 207 92 37

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija Seretide Diskus

Belgija Hrvatska Cipar Republika Češka Danska Estonija Finska Francuska Njemačka Grčka MaĎarska Island Irska Italija Luksembourg Malta Nizozemska Portugal Rumunjska Slovačka Španjolska Švedska

Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus atmadisc Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus Seretaide Diskus Seretide Diskus Seretide Diskus

Seretide Accuhaler Seretide Diskus

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023.

Ostali izvori informacija