Serzyl 25 mikrograma/250 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija

Serzyl je indiciran u kroničnom liječenju astme, za koju je indicirana kombinacija β2- agonista dugog djelovanja i inhalacijskog glukokortikoida:

- u bolesnika u kojih astma nije na odgovarajući način kontrolirana inhalacijskim glukokortikoidima i po potrebi inhalacijskim β2-agonistima kratkog djelovanja

ili

- u bolesnika koji su već postigli kontrolu astme kombinacijom inhalacijskog glukokortikoida i

β2-agonista dugog djelovanja.

1

Serzyl je indiciran za uporabu isključivo u odraslih starih 18 godina ili više.

Serzyl nije indiciran za uporabu u djece stare 12 godina ili mlaĎe, ili u adolescenata, od 13 do 17 godina starosti.

Doziranje

Bolesnike treba uputiti da u cilju optimalnog liječenja koriste salmeterol/flutikazonpropionat svaki dan, čak i onda kada nemaju simptome astme.

Liječnik mora redovito pratiti stanje bolesnika kako bi osigurao optimalnu dozu salmeterola/flutikazonpropionata, i jačinu doze može mijenjati samo liječnik. Dozu je potrebno titrirati na najmanju djelotvornu terapijsku dozu koja simptome astme drţi pod kontrolom. Napomena: Serzyl je dostupan u 2 jačine, no nije dostupna u niţoj jačini koja sadrţi 25 mikrograma salmeterola i 50 mikrograma flutikazonpropionata, a koja je dostupna za druge slične proizvode trenutno na trţištu s fiksnom kombinacijom doza ove dvije djelatne tvari. Stoga, kada je prikladno titrirati dozu inhalacijskog glukokortikoida na manje od 125 mikrograma, potrebno je promijeniti kombinaciju fiksne doze salmeterola i flutikazonpropionata na drugu koja sadrži nižu dozu inhalacijskog glukokortikoida.

Kada se postigne dugoročna kontrola simptoma astme najmanjom dozom fiksne kombinacije lijekova primijenjene dva puta dnevno, u sljedećem koraku se moţe pokušati test sa samo inhalacijskim glukokortikoidom. Alternativno, bolesnicima kojima je potrebno liječenje β2- agonistom dugog djelovanja, a ne samo inhalacijskim glukokortikoidom, može se propisati uporaba jednom dnevno najniže doze proizvoda s fiksnom kombinacijom, ako će se prema mišljenju liječnika time na odgovarajući način održavati kontrola bolesti. U slučaju doziranja jednom dnevno, bolesnici koji su prethodno imali noćne simptome lijek moraju uzeti navečer, a oni koji su imali pretežno dnevne simptome lijek moraju uzeti ujutro.

Serzyl se ne treba koristiti kod bolesnika s umjerenom astmom. Primjena Serzyla se može uzeti u obzir u bolesnika s umjerenom trajnom astmom samo kada se simptomi ne mogu kontrolirati s proizvodom niže jačine koji sadrži nižu dozu glukokortikoida.

Bolesnicima se mora propisati jačina salmeterola/flutikazonpropionata koja sadrži odgovarajuću dozu flutikazonpropionata, prema težini bolesti. Ako su bolesniku potrebne doze lijeka izvan preporučenog režima doziranja, treba propisati odgovarajuće doze β2-agonista i/ili glukokortikoida.

Preporučene doze:

Odrasli u dobi od 18 godina i više:

- dvije inhalacije 25 mikrograma salmeterola i 125 mikrograma flutikazonpropionata, dva puta dnevno,

ili

- dvije inhalacije 25 mikrograma salmeterola i 250 mikrograma flutikazonpropionata, dva puta dnevno.

U odraslih s umjerenom trajnom astmom (definirani kao bolesnici s dnevnim simptomima, dnevnom uporabom kratkodjelujućeg bronhodilatatora i umjerenim do teškim ograničenjem protoka zraka) kojima je neophodna brza kontrola astme, može se razmotriti kratkotrajna primjena salmeterola/flutikazonpropionata kao početne terapije održavanja. U tom slučaju preporučuje se početna doza od dvije inhalacije 25 mikrograma salmeterola i 50 mikrograma flutikazonpropionata

2

dva puta dnevno. Napomena: Serzyl nije dostupan u najniţoj kombinaciji doza kao drugi trenutno dostupni na trţištu te je stoga potrebno propisati drugu fiksnu kombinaciju salmeterola i flutikazonpropionata koja sadrţi niţu dozu inhalacijskog glukokortikoidakao početnu terapiju odrţavanja kod odraslih s umjerenom trajnom astmom. 60492649817100

Dozu inhalacijskog glukokortikoida može biti potrebno povećati kako bi se postigla kontrola simptoma astme, ali kad se postigne kontrola astme, liječenje treba revidirati te titrirati dozu inhalacijskog glukokortikoida na nižu dozu s kojom se postiže učinkovita kontrola simptoma. Potrebno je razmotriti treba li bolesnika prebaciti na liječenje samo inhalacijskim glukokortikoidom s liječenja najnižom jačinom proizvoda s kombinacijom lijekova. Važno je redovito pratiti bolesnika tijekom promjene terapije.

Nije jasno dokazana korist u odnosu na početnu terapiju održavanja samo flutikazonpropionatom ako nedostaju jedan ili dva kriterija za ocjenu težine astme. Općenito, inhalacijski glukokortikoidi ostaju prva linija liječenja za većinu bolesnika. Serzyl nije namijenjen za početno liječenje blage astme. U bolesnika s teškom astmom preporučuje se odrediti odgovarajuću dozu inhalacijskog glukokortikoida prije nego se primijeni bilo koja fiksna kombinacija.

Pedijatrijska populacija:

Sigurnost i djelotvornost Serzyla u djece u dobi od 12 godina starosti i mlaĎe, te adolescenata u dobi od 13 do 17 godina, nisu ustanovljene. Primjena Serzyla se ne preporučuje u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti (vidjeti dio 5.1).

Primjena AeroChamber Plus pomagala za udisanje lijeka sa Serzylom se preporučuje u bolesnika koji imaju ili će vjerojatno imati poteškoće koordinacije inhalacije s otpuštanjem doze lijeka. Isključivo AeroChamber Plus pomagalo za udisanje lijeka se smije koristiti sa Serzylom. Ostala pomagala za udisanje lijeka se ne smiju koristiti sa Serzylom te se bolesnici ne smiju prebacivati s jednog pomagala za udisanje lijeka na drugo.

Bolesnike treba educirati o ispravnoj uporabi i brizi oko njihovih inhalatora i pomagala te provjeravati njihovu tehniku kako bi se osigurala optimalna isporuka inhalacijskog lijeka u pluća. Bolesnici trebaju nastaviti s primjenom istog pomagala jer prelazak na drugo pomagalo moţe rezultirati promjenama u dozi lijeka isporučenog u pluća (vidjeti dio 4.4).

Retitracija na najmanju djelotvornu dozu se mora uvijek provoditi kada se bolesnici koji su prethodno koristili neki drugi proizvod ili pomagalo prebacuju na primjenu Serzyla s ili bez pomagala AeroChamber Plus.

Posebne skupine bolesnika:

Nema potrebe za prilagodbom doze u starijih bolesnika ili bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Nema podataka o uporabi salmeterola/flutikazonpropionata u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Način primjene

Inhalacija.

Upute za uporabu:

Bolesnike treba uputiti kako ispravno koristiti inhalator (vidjeti Uputu o lijeku). Tijekom inhalacije, bolesnik bi po mogućnosti trebao sjediti ili stajati. Inhalator je dizajniran za uporabu u uspravnom položaju.

3

Provjera inhalatora: 60492649817100

Prije prve uporabe inhalatora bolesnici trebaju provjeriti radi li inhalator. Bolesnici trebaju laganim pritiskom na stranama poklopca ukloniti zaštitni poklopac s nastavka za usta te držati inhalator izmeĎu prstiju i palca koji je na dnu, ispod nastavka za usta. Potom treba dobro protresti inhalator, usmjeriti nastavak za usta od sebe, čvrsto stisnuti spremnik i ispustiti ispuh u zrak, kako bi se uvjerili u njegovu ispravnost. Ovaj postupak treba ponoviti najmanje tri puta, inhalator treba protresti neposredno prije svakog ispuha, sve dok se na brojaču ne pojavi 120.

Ako inhalator nije korišten tjedan dana ili dulje, ili ukoliko se inhalator jako ohladi (ispod 0ºC) treba ukloniti poklopac s nastavka za usta, inhalator dobro protresti i ispustiti dva ispuha u zrak.

Svaki put kada se inhalator aktivira, broj na brojaču će se smanjiti za jedan.

Uporaba inhalatora:

1. Bolesnici moraju skinuti poklopac s nastavka za usta, lagano pritišćući strane poklopca.

2. Bolesnici trebaju provjeriti inhalator iznutra i izvana, uključujući nastavak za usta te da nema ostatnih predmeta.

3. Bolesnici trebaju dobro protresti inhalator, kako bi se sve ostatne čestice odstranile, te sadržaj inhalatora ravnomjerno izmiješao.

4. Bolesnici trebaju držati inhalator uspravno izmeĎu prstiju i palca, s palcem na dnu ispod nastavka za usta.

5. Bolesnici trebaju izdahnuti do granice neugode i zatim postaviti nastavak za usta u usta, izmeĎu zuba te zatvoriti usnice oko nastavka. Bolesnike je potrebno uputiti da ne smiju zagristi nastavak za usta.

6. Trenutak nakon što počnu udisati kroz usta, bolesnici trebaju čvrsto pritisnuti gornji dio inhalatora kako bi ispustili lijek, istodobno udišući jednolično i duboko.

7. Zadržavajući dah, bolesnici trebaju izvaditi inhalator iz usta i maknuti prst s vrha inhalatora. Dah treba zadržati sve do granice neugode.

8. Za uzimanje druge doze, bolesnici moraju držati inhalator uspravno i pričekati otprilike pola minute, a zatim ponoviti korake od 3 do 7.

9. Bolesnici trebaju odmah zamijeniti poklopac za nastavak za usta, tako da ga čvrsto gurnu te namjeste u pravilan položaj. To ne zahtijeva dodatnu silu, poklopac mora „kliknuti“ kad sjedne na mjesto.

VAŽNO

Bolesnici ne smiju žuriti tijekom postupaka pod točkama 5, 6 i 7. Važno je da bolesnici započnu disati što je sporije moguće neposredno prije primjene inhalatora. Prvih nekoliko puta bolesnici bi trebali vježbati ispred ogledala. Ako vide “maglicu” kako izlazi iz vrha inhalatora ili sa strane iz njihovih usta, morat će početi ispočetka s korakom 3.

Bolesnici moraju isprati usta vodom te ju ispljunuti, i/ili oprati zube nakon svake doze lijeka, kako bi se na minimum smanjio rizik pojave orofaringealne kandidijaze i promuklosti.

Bolesnici bi trebali planirati zamjenu inhalatora kada brojač doza pokazuje broj 20. Brojač prestaje na 0 u trenutku kada su sve preporučene doze iskorištene. Kad se na brojaču doza pokaže 0, inhalator je potrebno zamijeniti.

Bolesnici ne smiju pokušavati promijeniti znamenke na brojaču ili odvojiti brojač od spremnika. Brojač se ne može resetirati i trajno je pričvršćen za spremnik.

Čišćenje (takoĎer detaljno opisano u Uputi o lijeku):

4

Inhalator je potrebno očistiti najmanje jednom tjedno. 1. Skinuti poklopac s nastavka za usta. 60492649817100

2. Metalni spremnik se ne smije odvajati od plastičnog kućišta.

3. Unutarnji i vanjski dio nastavka za usta i plastičnog kućišta obrisati suhom krpicom ili maramicom. 4. Zamijeniti poklopac nastavka za usta. Postupak ne zahtijeva dodatnu silu, poklopac mora “kliknuti”

kad sjedne na mjesto.

INHALATOR SE NE SMIJE PRATI NITI SE DIJELOVI SMIJU STAVLJATI U VODU.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Salmeterol/flutikazonpropionat se ne smije koristiti u liječenju akutnih simptoma astme za koje se koriste kratkodjelujući bronhodilatatori s brzim nastupom djelovanja. Bolesnike treba podučiti da inhalator za olakšanje u akutnim napadima astme trebaju stalno imati uz sebe.

Bolesnici ne smiju započeti liječenje salmeterolom/flutikazonpropionatom tijekom egzacerbacije ili ako pokazuju znakove pogoršanja ili akutnog smanjenja kontrole astme.

Tijekom liječenja salmeterolom/flutikazonpropionatom mogu nastupiti ozbiljne nuspojave povezane s astmom i egzacerbacije bolesti. Bolesnike treba savjetovati da nastave liječenje, ali da potraže savjet liječnika ako su simptomi astme i dalje nekontrolirani ili se pogoršaju nakon započinjanja liječenja lijekom Serzyl.

Povećana potreba za uporabom lijekova za olakšanje tegoba s disanjem (kratkodjelujućih bronhodilatatora) ili oslabljen odgovor na primjenu lijekova za olakšanje tegoba s disanjem upućuje na pogoršanje astme i zahtijeva liječnički pregled.

Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme može ugroziti život bolesnika koji u tom slučaju mora biti hitno podvrgnut liječničkom pregledu. U takvim slučajevima treba razmotriti povećanje doze glukokortikoida.

Kada se postigne kontrola simptoma astme, treba razmotriti postupno smanjenje doze salmeterola/flutikazonpropionata. Važno je redovito pratiti bolesnike tijekom razdoblja smanjivanja doze lijeka. Treba primjenjivati najnižu djelotvornu dozu kombinacije lijekova salmeterola i flutikazon propionata (što može značiti promjenu na drugu fiksnu kombinaciju salmeterola i flutikazonpropionata koja sadrži nižu dozu inhalacijskog glukokortikoida) (vidjeti dio 4.2).

Liječenje salmeterolom/flutikazonpropionatom ne smije se naglo prekinuti zbog rizika od egzacerbacije. Doza se mora postupno smanjivati pod nadzorom liječnika.

Salmeterol/flutikazonpropionat, kao i svi ostali inhalacijski lijekovi koji sadrže glukokortikoide, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s plućnom tuberkulozom (aktivnom ili u stanju mirovanja) te gljivičnim, virusnim ili ostalim infekcijama dišnih puteva. Ako je indicirano, potrebno je brzo započeti odgovarajuće liječenje.

Rijetko, salmeterol/flutikazonpropionat može uzrokovati srčane aritmije, npr. supraventrikularnu tahikardiju, ekstrasistole i fibrilaciju atrija kao i blago prolazno sniženje kalija u serumu pri visokim terapijskim dozama. Salmeterol/flutikazonpropionat se mora oprezno davati bolesnicima s teškim kardiovaskularnim poremećajima ili poremećajima srčanog ritma, kao i bolesnicima sa šećernom bolesti, tireotoksikozom, neispravljenom hipokalemijom ili bolesnicima s predispozicijom za niske

razine kalija u serumu.

5

Vrlo rijetko zabilježen je porast razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8), što treba uzeti u obzir prilikom propisivanja ovog lijeka bolesnicima koji u povijesti bolesti imaju šećernu bolest. 60492649817100

Kao i prilikom primjene drugih inhalacijskih lijekova, može se javiti paradoksalni bronhospazam praćen naglim porastom piskanja i kratkoćom daha nakon doziranja. Paradoksalni brohospazam odgovara na brzodjelujuće bronhodilatatore i treba ih odmah primijeniti. U tom slučaju, liječenje lijekom Serzyl se mora odmah prekinuti, procijeniti stanje bolesnika i, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

Zabilježene su farmakološke nuspojave pri liječenju β2-agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje, no one su uglavnom prolazne i smanjuju se redovitom terapijom.

Prilikom uzimanja bilo kojeg inhalacijskog glukokortikoida mogu se pojaviti sistemski učinci, posebno ako se koristi dulje vrijeme u visokim dozama. Ti učinci nastupaju puno rjeĎe nego prilikom liječenja oralnim glukokortikoidima. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom i mnogo rjeĎe niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebice u djece) (vidjeti u nastavku teksta podnaslov Pedijatrijska populacija za informacije o sistemskim učincima inhalacijskih glukokortikoida u djece i adolescenata). Stoga je vrlo vaţno redovito pratiti bolesnika i smanjiti dozu inhalacijskog glukokortikoida na najniţu moguću djelotvornu dozu koja odrţava učinkovitu kontrolu astme.

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Produljeno liječenje visokim dozama inhalacijskih glukokortikoida može imati za posljedicu adrenalnu supresiju i akutnu adrenalnu krizu. Opisani su i vrlo rijetki slučajevi adrenalne supresije i akutne adrenalne krize prilikom primjene flutikazonpropionata u dozama od 500 mikrograma do manje od 1000 mikrograma. Situacije koje mogu potencijalno aktivirati akutnu adrenalnu krizu uključuju traumu, operativni zahvat, infekciju ili bilo koje naglo smanjenje doze lijeka. Postojeći simptomi su vrlo često nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bolove u abdomenu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, umanjeno stanje svijesti, hipoglikemiju i napadaje. U slučaju stresnih situacija i elektivnog kirurškog zahvata može se razmotriti dodatno liječenje sistemskim glukokortikoidima.

Sistemska apsorpcija salmeterola i flutikazonpropionata se odvija najvećim dijelom preko pluća. Primjena pomagala za udisanje s inhalatorom odmjerene doze može povećati dopremu lijeka u pluća, no treba napomenuti kako to potencijalno može povećati rizik za nastanak sistemskih nuspojava. Farmakokinetički podaci za jednu dozu pokazuju da sistemska izloženost salmeterolu i flutikazonpropionatu može biti do 2 puta veća prilikom istovremene primjene AeroChamber Plus pomagala za udisanje lijeka s fiksnom kombinacijom salmeterola i flutikazonpropionata u usporedbi s primjenom Volumatic pomagala za udisanje lijeka.

Terapija inhalacijskim flutikazonpropionatom trebala bi smanjiti potrebu za oralnim steroidima, no bolesnici u kojih se prijeĎe s liječenja oralnim steroidima još su neko vrijeme pod rizikom od smanjene adrenalne rezerve. Stoga te bolesnike treba osobito pažljivo liječiti te redovito kontrolirati funkciju kore nadbubrežne žlijezde. Bolesnici koji su prije dobivali visoke doze glukokortikoida zbog odreĎenih hitnih stanja, takoĎer su pod rizikom. U hitnim i elektivnim situacijama koje uzrokuju stres treba imati na umu mogućnost nastanka adrenalne insuficijencije te treba razmotriti odgovarajuće liječenje glukokortikoidima. Procjena težine adrenalne insuficijencije od strane liječnika specijalista

može biti potrebna prije elektivnih postupaka.

6

60492649817100

Ritonavir može znatno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim u slučajevima kada potencijalna korist za bolesnika nadilazi rizik od sistemskih nuspojava glukokortikoida. TakoĎer postoji povećan rizik od sistemskih nuspojava kada se flutikazonpropionat daje u kombinaciji s drugim snažnim inhibitorima CYP3A (vidjeti dio 4.5).

2243582940891 U 3-godišnjem ispitivanju bolesnika s kroničnom opstruktivom plućnom bolesti (KOPB) koji su primali salmeterol i flutikazonpropionat u fiksnoj kombinaciji primijenjenim putem Diskus/Accuhaler, u usporedbi s placebom, učestalije su prijavljivane infekcije donjih dišnih puteva (posebice pneumonija i bronhitis) (vidjeti dio 4.8). U 3-godišnjem ispitivanju KOPB-a, stariji bolesnici, bolesnici s nižim indeksom tjelesne mase (BMI <25 kg/m2) i bolesnici s vrlo teškim stupnjem bolesti (FEV1 <30% predviĎenog) bili su pod najvećim rizikom za razvoj pneumonija, bez obzira na skupinu liječenja. Liječnici bi trebali pozorno pratiti mogući razvoj pneumonije ili ostalih infekcija donjih dišnih puteva u bolesnika s KOPB-om, s obzirom da se često dogaĎa da se klinička obilježja takvih infekcija i egzacerbacija preklapaju. Ako se u bolesnika s teškim KOPB-om razvije pneumonija, treba ponovno razmotriti nastavak liječenja Serzylom. Nije utvrĎena sigurnost i učinkovitost lijeka Serzyl u bolesnika s KOPB-om, stoga Serzyl nije indiciran za liječenje bolesnika s KOPB-om.

Istodobno uzimanje sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećanja incidencije sistemskih učinaka (tj. produljenja QTc intervala i palpitacija). Stoga se mora izbjeći istodobno liječenje ketokonazolom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4, osim ako klinička korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti mlaĎi od 16 godina koji uzimaju visoke doze flutikazonpropionata (obično ≥1000 mikrograma dnevno) mogu biti pod posebnim rizikom. Sistemske nuspojave mogu se pojaviti posebice kada se visoke doze propisuju dulje vrijeme. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, akutnu adrenalnu krizu te zastoj u rastu djece i adolescenata te mnogo rjeĎe niz psiholoških i bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju. Potrebno je razmotriti upućivanje djeteta ili adolescenta specijalisti za respiratorne bolesti u djece.

Preporučuje se redovito praćenje visine djece koja dulje vrijeme uzimaju inhalacijske glukokortikoide. Doza inhalacijskog glukokortikosteroda se treba smanjiti na najniţu moguću dozu koja učinkovito odrţava kontrolu astme. Napomena: Serzyl je dostupna samo u 2 jačine; nije dostupna u niţoj jačini koja sadrţi 25 mikrograma salmeterola i 50 mikrograma flutikazonpropionata, a koja se inače propisuje za uporabu u djece. Nadalje, sigurnost i učinkovitost Serzyla u djece, od 12 godina starosti i mlaĎe, te adolescenata, od 13 do 17 godina, nije utvrĎena. Nema dostupnih podataka. Primjena Serzyla se trenutno ne preporučuje kod djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina (vidjeti dio 4.2).

Serzyl sadrži etanol.

Ovaj lijek sadrži 0,73 mg alkohola po inhalaciji, što odgovara 12 mg/ml; mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Blokatori β-adrenergičnih receptora mogu oslabiti ili antagonizirati učinak salmeterola. Potrebno je izbjegavati primjenu i neselektivnih i selektivnih β-blokatora u bolesnika s astmom, osim u slučajevima kada postoje nezaobilazni razlozi za njihovu primjenu.

7

Liječenje β2-agonistima može uzrokovati potencijalno ozbiljnu hipokalemiju. Osobit oprez preporučuje se kod akutne teške astme, s obzirom da taj učinak može biti pojačan istodobnim liječenjem derivatima ksantina, steroidima i diureticima. 60492649817100

Istodobno uzimanje ostalih lijekova koji sadrže β-adrenergike može imati potencijalno aditivni učinak.

Flutikazonpropionat

U normalnim okolnostima se nakon inhalacijske primjene postižu niske koncentracije flutikazonpropionata u plazmi, zbog opsežnog metaboliziranja pri prvom prolasku i visokog sistemskog klirensa posredovanog citokromom P450 3A4 u crijevima i jetri. Stoga su malo vjerojatne klinički značajne interakcije lijekova posredovane flutikazonpropionatom.

Ispitivanje interakcije lijekova na zdravim ispitanicima s intranazalno primijenjenim flutikazonpropionatom pokazalo je da 100 mg ritonavira (vrlo snažan inhibitor P450 3A4) uzetih dva puta dnevno povisuju koncentracije flutikazonpropionata u plazmi nekoliko stotina puta, što rezultira značajnim smanjenjem koncentracija serumskog kortizola. Nema informacija o ovoj interakciji s inhaliranim flutikazonpropionatom, ali se očekuje značajan porast koncentracije flutikazonpropionata u plazmi. Prijavljeni su slučajevi Cushingovog sindroma i adrenalne supresije. Treba izbjegavati istodobnu primjenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim u slučajevima kada moguća korist nadilazi rizik od sistemskih nuspojava glukokortikoida.

U malom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima drugi, nešto slabiji inhibitor CYP3A, ketokonazol, povećao je izloženost flutikazonpropionatu (nakon pojedinačne inhalacije) za 150%. To je rezultiralo većim smanjenjem razine kortizola u plazmi u odnosu na sam flutikazonpropionat. Očekuje se da će istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A, kao što su itrakonazol, lijekova koji sadrže kobicistat te umjerenih inhibitora CYP3A, kao što je eritromicin, povećati sistemsku izloženost flutikazonpropionatu i rizik od sistemskih nuspojava.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu flutikazonpropionata i ketokonazola, osim u slučajevima kada moguća korist nadilazi rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, u tom slučaju potrebno je pratiti bolesnike na pojavu sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Salmeterol

Snažni inhibitori CYP3A4

3042539451101 Istodobno uzimanje ketokonazola (400 mg oralno jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 7 dana rezultiralo je značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu u plazmi (Cmax je povećan 1,4 puta, AUC 15 puta). To može dovesti do povećanja incidencije ostalih sistemskih učinaka liječenja salmeterolom (npr. produljenja QTc intervala i palpitacija) u usporedbi s pojedinačnom terapijom salmeterolom ili ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).

Nisu uočeni klinički značajni učinci na krvni tlak, srčani ritam, glukozu u krvi i razinu kalija u krvi. Istodobna primjena s ketokonazolom nije povećala poluvrijeme eliminacije salmeterola niti je povećala akumulaciju salmeterola s ponavljanjem doza.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu s ketokonazolom osim ako korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom. Vjerojatno postoji sličan rizik od interakcije s ostalim snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).

8

Umjereni inhibitori CYP3A4 60492649817100

3845687451319 Istodobno uzimanje eritromicina (500 mg oralno tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 6 dana rezultiralo je malim, ali ne statistički značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu (Cmax je povećan 1,4 puta, AUC 1,2 puta). Istodobno uzimanje eritromicina nije povezano s bilo kojom ozbiljnom nuspojavom.

Trudnoća

Velika količina podataka u trudnica (više od 1000 trudnoća) ukazuju da salmeterol i flutikazonpropionat ne uzrokuju malformacije ili da nemaju toksični učinak na fetus/novoroĎenče. U ispitivanjima na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost nakon primjene agonista β2-adrenoreceptora i glukokortikoida (vidjeti dio 5.3).

Primjenu lijeka Serzyl u trudnica treba razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za plod.

Trudnice treba liječiti najmanjom mogućom djelotvornom dozom flutikazonpropionata koja je potrebna za održavanje odgovarajuće kontrole astme.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se salmeterol i flutikazonpropionat/metaboliti u ljudsko mlijeko.

Ispitivanja su pokazala da se salmeterol i flutikazoproponat, i njihovi metaboliti, izlučuju u mlijeko štakora.

Rizik za dojenu novoroĎenčad/dojenčad se ne može isključiti. Potrebno je odlučiti o prestanku dojenja ili o prekidu liječenja lijekom Serzyl uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka za ljude. MeĎutim, u ispitivanjima na životinjama nisu uočeni učinci salmeterola ili flutikazonpropionata na plodnost.

Serzyl ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Budući da Serzyl sadrži salmeterol i flutikazonpropionat, vrsta i težina nuspojava može biti povezana sa svakom od navedenih tvari. Nisu zabilježene dodatne nuspojave zbog njihove istodobne primjene.

Nuspojave prijavljene tijekom primjene salmeterola/flutikazonpropionata, navode se u nastavku i to prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalost pojavljivanja nuspojava je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Učestalosti su izvedene iz podataka prikupljenih u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava u skupini koja je koristila placebo nije uzeta u obzir.

9

60492649817100971854720344 Organski sustav Nuspojava Učestalost Infekcije i infestacije Kandidijaza usta i grla Pneumonija Bronhitis Ezofagealna kandidijaza Često Često1,3 Često1,3 Rijetko Poremećaji imunološkog sustava Reakcije preosjetljivosti sa sljedećim manifestacijama: reakcije kožne preosjetljivosti angioedem (uglavnom edemi u području lica i grla) respiratorni simptomi (dispneja) respiratorni simptomi (bronhospazam) anafilaktičke reakcije uključujući anafilaktički šok Manje često Rijetko Manje često Rijetko Rijetko Endokrini poremećaji Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalna supresija, usporavanje rasta u djece i adolescenata, smanjena mineralna gustoća kostiju Rijetko4 Poremećaji metabolizma i prehrane hipokalemija hiperglikemija Često3 Manje često4 Psihijatrijski poremećaji Anksioznost Poremećaji spavanja Promjene u ponašanju, uključujući psihomotornu hiperaktivnost i razdražljivost (pretežito u djece) Depresija, agresija (pretežito u djece) Manje često Manje često Rijetko Nepoznato Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Tremor Vrlo često1 Manje često Poremećaji oka Katarakta Glaukom Zamućen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4.) Manje često Rijetko4 Nepoznato Srčani poremećaji Palpitacije Tahikardija Srčane aritmije (uključujući supraventrikularnu tahikardiju i ekstrasistole) Fibrilacija atrija Angina pectoris Manje često Manje često Rijetko Manje često Manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Nazofaringitis Iritacija grla Promuklost/disfonija Sinusitis Paradoksalni bronhospazam Vrlo često2,3 Često Često Često1,3 Rijetko4 Poremećaji kože i potkožnog tkiva Kontuzije Često1,3

10

60492649817100

900988-806830Poremećaji koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi u mišićima Traumatske frakture Artralgija Mialgija Često Često1,3 Često Često 1 Često prijavljena i u skupini bolesnika na placebu

2 Vrlo često prijavljena i u skupini bolesnika na placebu 3 Prijavljena tijekom 3 godine u KOPB ispitivanju

4 Vidjeti dio 4.4

Opis odabranih nuspojava

Prijavljene su farmakološke nuspojave liječenja β2-agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje koji su obično prolaznog karaktera i smanjuju se redovitom primjenom lijeka.

Kao i kod druge inhalacijske terapije, može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom piskanja i kratkoćom daha nakon primjene doze. Paradoksalni bronhospazam odgovara na bronhodilatator kratkog djelovanja i treba ga odmah primijeniti. Odmah treba prekinuti uzimanje lijeka Serzyl, procijeniti stanje bolesnika i, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

U nekih se bolesnika mogu pojaviti promuklost i kandidijaza usta i grla te rijetko ezofagusa, kao posljedica djelovanja flutikazonpropionata. Promuklost i pojava kandidijaze u ustima i grlu mogu se izbjeći ispiranjem usta vodom i/ili pranjem zubi nakon uporabe lijeka. Simptomatska kandidijaza u ustima i grlu može se liječiti topičkom antimikotičkom terapijom, i nastaviti liječenje lijekom Serzyl.

Pedijatrijska populacija

Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju i zaostajanje u rastu djece i adolescenata (vidjeti dio 4.4). Kod djece se takoĎer mogu pojaviti tjeskoba, poremećaji spavanja i poremećaji ponašanja, uključujući hiperaktivnost i razdražljivost.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o predoziranju salmeterolom/flutikazonpropionatom, ali navedeni su podaci o predoziranju za obje komponente:

Salmeterol

Simptomi i znakovi predoziranosti salmeterolom uključuju omaglicu, povećanje sistoličkog krvnog tlaka, tremor, glavobolju i tahikardiju. Ako bolesniku treba prekinuti terapiju lijekom Serzyl zbog predoziranosti komponentom lijeka β-agonista, treba razmisliti o odgovarajućoj steroidnoj zamjeni. TakoĎer, može se pojaviti hipokalemija, stoga treba kontrolirati razinu kalija u serumu. Treba razmisliti i o nadomještanju kalija.

Flutikazonpropionat

Akutno: akutna inhalacija flutikazonpropionata u dozama većim od preporučenih može dovesti do privremene supresije adrenalne funkcije. Takvo stanje ne zahtijeva hitnu intervenciju jer se adrenalna funkcija oporavlja za nekoliko dana, što se može potvrditi mjerenjem koncentracije kortizola u plazmi.

11

Kronično predoziranje inhaliranim flutikazonpropionatom: potrebno je kontrolirati adrenalnu rezervu i možda će biti nužno liječenje sistemskim glukokortikoidima. Kada se stanje stabilizira, liječenje treba nastaviti inhalacijskim glukokortikoidima u preporučenoj dozi(vidjeti dio 4.4). 60492649817100

U slučajevima i akutnog i kroničnog predoziranja flutikazonpropionatom, liječenje lijekom Serzyl treba nastaviti s odgovarajućom dozom za kontrolu simptoma.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih puteva, adrenergični lijekovi u kombinaciji s kortikosteroidima ili drugim lijekovima, isključujući antikolinergike, ATK oznaka: R03AK06.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Serzyl sadrži salmeterol i flutikazonpropionat koji imaju različite načine djelovanja. Mehanizmi djelovanja obiju komponenti objašnjeni su u nastavku teksta.

Salmeterol:

Salmeterol je selektivni dugodjelujući (12 sati) agonist β2-adrenoreceptora koji se svojim dugim bočnim lancem veže na vanjsko mjesto β2-receptora.

Salmeterol omogućuje dugotrajniju bronhodilataciju koja traje barem 12 sati, u odnosu na preporučene doze konvencionalnih kratkodjelujućih β2-agonista.

Flutikazonpropionat:

Flutikazonpropionat primijenjen inhalacijom u preporučenim dozama djeluje glukokortikoidno protuupalno u plućima, što rezultira smanjenjem simptoma i egzacerbacija astme, s manje nuspojava u odnosu na sistemski primijenjene glukokortikoide.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Podaci iz kliničkih ispitivanja salmeterola/flutikazonpropionata u astmi

U dvanaestomjesečnom ispitivanju GOAL (engl. Gaining Optimal Asthma ControL), provedenom na 3416 odraslih i adolescenata s perzistentnom astmom, usporeĎivala se sigurnost i djelotvornost salmeterola/flutikazonpropionata u odnosu na liječenje samo inhalacijskim glukokortikoidom (flutikazonpropionat), kako bi se utvrdilo mogu li se postići ciljevi liječenja astme. Doza se povećavala svakih 12 tjedana dok se nije postigla **potpuna kontrola, ili dok nije dostignuta najviša doza ispitivanog lijeka. Ispitivanje GOAL je pokazalo da je potpunu kontrolu astme postiglo više bolesnika liječenih salmeterolom/flutikazonpropionatom nego onih liječenih samo inhalacijskim glukokortikoidom i to pri nižoj dozi inhalacijskog glukokortikoida.

*Dobra kontrola astme postignuta je brže sa salmeterolom/flutikazonpropionatom nego u skupini liječenoj samo inhalacijskim glukokortikoidom. Vrijeme liječenja u kojem je 50% ispitanika postiglo prvi tjedan dobre kontrole iznosilo je 16 dana u skupini liječenoj salmeterolom/flutikazonpropionatom, u usporedbi s 37 dana u skupini liječenoj samo inhalacijskim glukokortikoidom. U podskupini ispitanika koji prethodno nisu bili liječeni steroidima vrijeme liječenja do prvog tjedna dobre kontrole iznosilo je 16 dana u skupini liječenoj salmeterolom/flutikazonpropionatom, u usporedbi s 23 dana u skupini liječenoj inhalacijskim

glukokortikoidom (IKS).

Ukupni rezultati ispitivanja pokazali su:

12

*Dobra kontrola astme: dva dana ili manje sa zbrojem simptoma većim od 1 (zbroj simptoma 1 definiran kao „simptomi u jednom kratkom periodu tijekom dana“), uporaba kratkodjelujućih bronhodilatatora tijekom dva dana ili manje i četiri puta tjedno ili manje, 80% ili više predviĎenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka, bez noćnih buĎenja, bez egzacerbacija i bez nuspojava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

** Potpuna kontrola astme: bez simptoma, bez uporabe kratkodjelujućih bronhodilatatora, 80% ili više predviĎenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka, bez noćnih buĎenja, bez egzacerbacija i bez nuspojava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

Rezultati ovog ispitivanja ukazuju da se salmeterol/flutikazonpropionat u dozi od 50/100 mikrograma dva puta dnevno može razmotriti kao početna terapija održavanja u bolesnika s umjerenom perzistentnom astmom u kojih je nužna brza kontrola astme (vidjeti dio 4.2).

U dvostruko slijepom randomiziranom ispitivanju u paralelnim skupinama na 318 bolesnika s perzistentnom astmom u dobi od ≥18 godina ocjenjivala se sigurnost i podnošljivost salmeterola/flutikazonpropionata primijenjenog u dvije inhalacije dva puta dnevno (dvostruka doza) tijekom dva tjedna. Ispitivanje je pokazalo da udvostručenje broja inhalacija svake jačine salmeterola/flutikazonpropionata tijekom najviše 14 dana dovodi do malog porasta nuspojava povezanih s β-agonistom (tremor: 1 bolesnik [1%] vs 0; palpitacije: 6 [3%] vs 1 [<1%]; grčevi mišića: 6 [3%] vs 1 [<1%]) te slične incidencije nuspojava povezanih s inhalacijskim glukokortikoidom (npr. kandidijaza usne šupljine: 6 [6%] vs 16 [8%]; promuklost: 2 [2%] vs 4 [2%]), u usporedbi s jednom inhalacijom dva puta dnevno. Mali porast nuspojava povezanih s β-agonistom treba uzeti u obzir ako liječnik razmatra udvostručenje doze salmeterola/flutikazonpropionata u odraslih bolesnika kojima je potrebna dodatna kratkotrajna (do 14 dana) terapija inhalacijskim glukokortikoidom.

Astma

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART provedeno u SAD-u, u trajanju 28 tjedana koje je procijenjivalo sigurnost salmeterola u usporedbi s placebom dodanim uobičajenoj terapiji kod odraslih i adolescenata. Iako nisu postojale značajne razlike u primarnoj mjeri ishoda kombinacije broja smrtnih slučajeva zbog respiratornog dogaĎaja i broja životno ugrožavajućih respiratornih dogaĎaja, istraživanje je pokazalo značajno povećanje smrtnih slučajeva vezanih uz astmu u bolesnika

13

koji su primali salmeterol (13 smrtnih slučajeva od 13176 bolesnika tretiranih salmeterolom u odnosu na 3 smrtna slučaja od 13179 na placebu). Ispitivanje nije bilo namijenjeno za procjenu istodobne primjene inhalacijskog kortikosteroida, a samo 47% ispitanika je primjenjivalo inhalacijski kortikosteroid na početku. 60492649817100

Sigurnost i djelotvornost kombinacije salmeterol-FP naspram FP monoterapije u astmi Provedena su dva multicentrična ispitivanja u trajanju od 26 tjedana koja bi usporedila sigurnost i djelotvornost kombinacije salmeterol-FP naspram samog FP, jedno u odraslih ispitanika i adolescenata (ispitivanje AUSTRI), i drugo u pedijatrijslih ispitanika u dobi od 4-11 godina (ispitivanje VESTRI). U oba ispitivanja, uključeni bolesnici imali su umjerenu do tešku perzistentnu astmu, koji su ranije bili hospitalizirani zbog astme ili su imali egzarcebaciju astme u prethodnoj godini.

Primarni cilj svakog ispitivanja bio je odrediti je li dodavanje LABA-e IKS terapiji (salmeterol- FP) bilo neinferiorno u odnosu na primjenu samog IKS-a (FP) u pogledu rizika pojave ozbiljnih dogaĎaja povezanih s astmom (hospitalizacija zbog astme, endotrahealna intubacija i smrt). Sekundarni cilj djelotvornosti u tim ispitivanjima bio je procijeniti je li kombinacija IKS/LABA (salmeterol-FP) bila superiorna u odnosu na monoterapiju IKS-om (FP) u pogledu egzacerbacije teške astme (definirane kao pogoršanje astme koje zahtijeva primjenu sistemskih kortikosteroida u trajanju od najmanje 3 dana ili hospitalizaciju bolesnika ili posjetu odjelu hitne medicine zbog astme koja zahtijeva primjenu sistemskih kortikosteroida).

Ukupno 11679 i 6208 ispitanika bilo je randomizirano i primalo terapiju u ispitivanjima AUSTRI odnosno VESTRI. Za primarnu mjeru ishoda sigurnosti lijeka, neinferiornost je postignuta u oba ispitivanja (vidjeti tablicu u nastavku).

Ozbiljni dogaĎaji povezani s astmom u 26. tjednu ispitivanja AUSTRI i VESTRI

832104-2831283 AUSTRI VESTRI Salmeterol-FP (n = 5834) FP monoterapija (n = 5845) Salmeterol-FP (n = 3107) FP monoterapija (n = 3101) Zbirna mjera ishoda (Hospitalizacija zbog astme, endotrahealna intubacija, - ili smrt) 34 (0,6%) 33 (0,6%) 27 (0,9%) 21 (0,7%) Salmeterol-FP/FP omjer rizika (95% CI) 1,029 (0,638-1,662)a 1,285 (0,726-2,272)b Smrt 0 0 0 0 Hospitalizacija zbog astme 34 33 27 21 Endotrahealna intubacija 0 2 0 0 a Ako je dobivena procjena gornje vrijednosti intervala pouzdanosti 95% (CI) za relativni rizik bila manja od 2,0; onda je zaključena neinferiornost.

b Ako je dobivena procjena gornje vrijednosti intervala pouzdanosti 95% (CI) za relativni rizik bila manja od 2,675; onda je zaključena neinferiornost.

Za sekundarne mjere ishoda djelotvornosti, skraćenje vremena do prve egzacerbacije astme za salmeterol-FP naspram FP zabilježeno je u oba ispitivanja, meĎutim samo je u ispitivanju AUSTRI

postignuta statistička značajnost:

14

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju SAM101667, na 158 djece u dobi od 6 do 16 godina sa simptomima astme, kombinacija salmeterola/flutikazonpropionata jednako je djelotvorna kao dvostruka doza flutikazonpropionata u kontroli simptoma i plućne funkcije. To ispitivanje nije bilo dizajnirano da istražuje učinak na egzacerbacije.

3062351118537 5342509612313 U komparativnom ispitivanju su djeca u dobi od 4 do 11 godina (n=428) randomizirano primala salmeterol/flutikazonpropionat Diskus (50/100 mikrograma, jedna inhalacija dva puta dnevno) ili salmeterol/flutikazonpropionat MDI (25/50 mikrograma, dvije inhalacije dva puta dnevno) tijekom 12 tjedana liječenja. PrilagoĎena srednja promjena ishodišne vrijednosti srednjeg jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka tijekom tjedana 1-12 iznosila je 37,7 l/min u skupini Diskus i 38,6 l/min u skupini MDI. Poboljšanja su se takoĎer vidjela u obje liječene skupine u odnosu na primjenu kratkodjelujućih bronhodilatatora te na dane i noći bez simptoma.

Provedeno je multicentrično, dvostruko slijepo ispitivanje u trajanju od 8 tjedana s ciljem da se procijeni sigurnost i učinkovitost salmeterol-flutikazonpropionat inhalata (25/50 mikrograma, 1 ili 2 inhalacije dva puta dnevno) u odnosu na flutikazonpropionat (50 mikrograma, 1 ili 2 inhalacije dva puta dnevno) u japanskih pedijatrijskih bolesnika (starosti od 6 mjeseci do 4 godine) s infantilnom bronhalnom astmom. Devedeset i devet posto (148/150) i devedeset pet posto (142/150) bolesnika randomiziranih da primaju salmeterol-FP ili FP-monoterapiju, završili su dvostruko slijepo razdoblje ispitivanja. Sigurnost dugotrajne primjene salmeterol-flutikazonpropionat inhalata (25/50 mikrograma, 1 ili 2 inhalacije dva puta dnevno) procjenjivana je u 16-tjednom, otvorenom, produženom razdoblju liječenja. Devedeset i tri posto (268/288) završilo je produženi period. Ispitivanje nije uspjelo zadovoljiti svoj primarni cilj učinkovitosti, odnosno promjene početne vrijednosti u odnosu na krajnju vrijednost kada se gleda ukupan broj simptoma astme (dvostruko slijepo razdoblje). Nije dokazana statistički značajna superiornost u korist salmeterol-flutikazonpropionata u odnosu na flutikazonpropionat (95% Cl [-2,47; 0,54], p = 0,206). Nisu zabilježene klinički značajne razlike u sigurnosnom profilu izmeĎu salmeterol-flutikazonpropionata i flutikazonpropionata u monoterapiji (8-tjedni dvostruko slijepi period); osim toga, nikakvi novi sigurnosni signali nisu identificirani s primjenom salmeterol-flutikazonpropionata u 16-tjednom otvorenom produženom razdoblju. MeĎutim, podaci o učinkovitosti i sigurnosti salmeterol-FP nisu bili dovoljni za donošenje zaključka o omjeru koristi i rizika salmeterola-FP-a kod djece mlaĎe od 4 godine.

Primjena lijekova koji sadrže flutikazonpropionat za astmu tijekom trudnoće

Provedeno je opservacijsko, retrospektivno, epidemiološko ispitivanje kohorti korištenjem elektronskih zdravstvenih podataka u Ujedinjenom Kraljevstvu, za procjenu rizika velikih kongenitalnih malformacija (engl. major congenital malformations, MCM) nakon izlaganja samo inhaliranom flutikazonpropionatu i kombinaciji salmeterol-FP u odnosu na IKS bez flutikazonpropionata u prvom tromjesečju trudnoće. U tom ispitivanju nije bio uključen placebo kao komparator.

U kohorti s astmom od 5362 trudnoća koje su izložene IKS-u u prvom tromjesečju

identificiran je 131 dijagnosticirani MCM; 1612 (30%) je bilo izloženo flutikazonpropionatu ili

15

kombinaciji salmeterol-FP od kojih su identificirane 42 dijagnoze MCM-a. 60492649817100

PrilagoĎeni omjer izgleda za MCM-e dijagnosticirane tijekom 1 godine bio je 1,1 (95%CI: 0,5 – 2,3) za žene s umjerenom astmom izložene flutikazonpropionatu naspram IKS-u bez flutikazonpropionata i 1,2 (95%CI: 0,7 – 2,0) za žene sa značajnom do teškom astmom. Nije zabilježena razlika u riziku MCM-a nakon izlaganja samom flutikazonpropionatu naspram kombinaciji salmeterol-FP u prvom tromjesečju trudnoće. Apsolutni rizik za MCM u svim rasponima težine astme bio je od 2,0 do 2,9 na 100 flutikazonpropionatu izloženih trudnoća što je usporedivo s rezultatima ispitivanja u 15840 trudnoća, koje nisu bile izložene liječenjima astme u istraživačkoj bazi podataka obiteljske medicine (General Practice Research Database) (2,8 MCM dogaĎaja na 100 trudnoća).

Kada se salmeterol i flutikazonpropionat primjenjuju istodobno inhalacijom, farmakokinetika svake pojedine djelatne tvari slična je onoj koja je uočena nakon individualne primjene lijekova. Zbog toga se farmakokinetika ovih tvari može razmatrati odvojeno.

Salmeterol

Salmeterol djeluje lokalno u plućima. Zbog toga se na osnovi razine u plazmi ne može predvidjeti terapijski učinak. Nadalje, podaci o farmakokinetici salmeterola su vrlo ograničeni zbog tehničkih poteškoća odvajanja salmeterola iz plazme uslijed njegove vrlo niske koncentracije pri terapijskim dozama (približno 200 pikograma/ml ili manje) nakon inhalacije.

Flutikazonpropionat

Apsolutna bioraspoloživost jedne doze inhaliranog flutikazonpropionata u zdravih osoba varira izmeĎu oko 5 do 11% nominalne doze, ovisno o vrsti primijenjenog inhalatora. U bolesnika s astmom je opažena niža razina sistemske izloženosti inhaliranom flutikazonpropionatu.

Sistemska apsorpcija zbiva se većinom preko pluća te je u početku vrlo brza, a kasnije se usporava. Ostatak inhalirane doze može se progutati, meĎutim minimalno pridonosi sistemskoj izloženosti zahvaljujući slaboj vodotopljivosti i presistemskom metabolizmu. Zbog toga je oralna bioraspoloživost manja od 1%. Povećanjem inhalirane doze, dolazi do linearnog povećanja sistemske izloženosti lijeku.

Raspodjela flutikazonpropionata odlikuje se visokim klirensom iz plazme (1150 ml/min), velikim volumenom raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (otprilike 300 l) i terminalnim poluvijekom od otprilike 8 sati.

Vezanje na bjelančevine u plazmi iznosi 91%.

Flutikazonpropionat se vrlo brzo odstranjuje iz sistemske cirkulacije. Glavni put metaboliziranja flutikazonpropionata do inaktivnog karboksilnog kiselog metabolita je putem citokrom P450 enzima CYP3A4. U stolici su naĎeni i drugi neidentificirani metaboliti.

Bubrežni klirens flutikazonpropionata je zanemariv. Manje od 5% doze se izluči u mokraću, uglavnom u obliku metabolita. Najveći dio doze izlučuje se u stolicu u obliku nepromijenjenog lijeka i njegovih metabolita.

Pedijatrijska populacija

Učinci liječenja tijekom 21 dana salmeterol/flutikazonpropionat inhalatorom 25/50 mikrograma (2 inhalacije dva puta dnevno s ili bez pomagala za udisanje) ili salmeterol/flutikazonpropionat Diskus 50/100 mikrograma (1 inhalacija dva puta dnevno) su evaluirani na 31 djetetu u dobi od 4 do 11 godina s blagom astmom. Sistemska izloženost flutikazonpropionatu bila je slična za salmeterol/flutikazonpropionat inhalator s pomagalom (107 pg h/ml [95% CI: 45,7; 252,2]) i salmeterol/flutikazonpropionat Diskus (138 pg h/ml [95% CI: 69,3; 273,2]), ali niža za

16

salmeterol/flutikazonpropionat inhaler (24 pg h/ml [95% CI: 9,6; 60,2]). Sistemska izloženost salmeterolu bila je slična za salmeterol/flutikazonpropionat inhaler, salmeterol/flutikazonpropionat inhaler s pomagalom za udisanje i salmeterol/flutikazonpropionat Diskus (126 pg h/ml [95% CI: 70, 225], 103 pg h/ml [95% CI: 54, 200] i 110 pg h/ml [95% CI: 55, 219]). 60492649817100

Jedini podaci o škodljivosti salmeterola i flutikazonpropionata za ljude proizašli su iz ispitivanja na životinjama kada su se davali svaki posebno, a ti su učinci bili pripisani povećanom farmakološkom djelovanju.

Ispitivanja reprodukcije u životinja pokazala su da glukokortikoidi uzrokuju malformacije (rascjep nepca, koštane malformacije). MeĎutim, ti eksperimentalni rezultati na životinjama nisu relevantni za preporučene doze u ljudi. Ispitivanja na životinjama sa salmeterolom pokazala su embrio-fetalne toksične učinke samo pri izloženosti visokim dozama. Nakon istodobne primjene naĎena je povećana incidencija transpozicije umbilikalne arterije te nepotpuna osifikacija okcipitalne kosti u štakora na kojima su primijenjeni glukokortikoidi u dozama za koje se zna da uzrokuju abnormalnosti. Ni salmeterolksinafoat ni flutikazonpropionat nisu pokazali ikakav potencijal genotoksičnosti.

Potisni plin bez freona, norfluran, nije pokazao nikakve toksične učinke primijenjen u vrlo visokim koncentracijama para na velikom broju životinjskih vrsta svakodnevno tijekom dvije godine. Te su koncentracije daleko veće od onih koje će udisati bolesnici.

Potisni plin: norfluran (HFA 134a) etanol, bezvodni

Nije primjenjivo.

Serzyl 25 mikrograma/125 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija: 32 mjeseca Serzyl 25 mikrograma/250 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija: 24 mjeseca

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlagati temperaturama iznad 50°C, čuvati od izravnog sunčevog svjetla. Spremnik se ne smije bušiti ili paliti, čak ni kad je prazan.

Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremnicima pod tlakom, terapijski učinak lijeka može oslabiti kada je spremnik hladan.

Suspenzija se nalazi u aluminijskom spremniku pod tlakom, volumena 16 ml, koji je obložen s fluoriranim etilen/propilen kopolimerom (FEP) i zatvoren je odmjernim ventilom. Spremnici su uloženi u bijele plastične inhalatore s anatomski oblikovanim nastavkom za usta i zatvoreni svijetlo ljubičastim ili tamno crvenim poklopcem. Na inhalatoru se nalazi brojač doza koji pokazuje koliko je

17

doza lijeka preostalo. Broj se pojavljuje u prozorčiću sa stražnje strane plastičnog inhalatora. Jedan spremnik pod tlakom sadrži 120 doza lijeka. 60492649817100

UreĎaj je dostupan u kartonskim kutijama koje sadrže: 1 x inhalator sa 120 doza.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Serzyl sadrži dvije djelatne tvari, salmeterol i flutikazonpropionat.

 Salmeterol je bronhodilatator dugog djelovanja. Bronhodilatatori omogućuju da mali dišni putevi u plućima ostanu otvoreni, što olakšava ulazak i izlazak zraka. Ovaj učinak obično traje najmanje 12 sati.

 Flutikazonpropionat je glukokortikoid koji smanjuje oticanje i iritaciju u plućima.

Serzyl je indiciran za uporabu isključivo kod odraslih starih 18 godina ili više.

Serzyl NIJE indiciran za uporabu u djece u dobi od 12 godina ili mlaĎe, ili kod adolescenata u dobi od 13 do 17 godina starosti.

Liječnik Vam je propisao ovaj lijek radi sprječavanja problema s disanjem, kao što je astma.

Serzyl morate primjenjivati svakodnevno, onako kao što Vam je Vaš liječnik preporučio. To će osigurati pravilnu primjenu terapije u ostvarivanju kontrole Vaše astme.

Serzyl pomaže zaustaviti pojavu teškog disanja i piskanja. MeĎutim, Serzyl se ne smije primjenjivati za olakšanje iznenadnog napadaja teškog disanja ili piskanja. Ako se to dogodi, trebate uzeti brzodjelujući lijek kao što je salbutamol. Uvijek trebate imati uza se Vaš brzodjelujući lijek.

Nemojte uzimati Serzyl:

- ako ste alergični na salmeterol, flutikazon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Serzyl ako imate:  srčanu bolest uključujući nepravilni ili brzi ritam otkucaja srca,

 stanje preaktivne štitnjače,  visoki krvni tlak,

 šećernu bolest (Serzyl može povećati razine šećera u krvi),  nisku razinu kalija u krvi,

 tuberkulozu pluća (TBC), bilo imate li ju sada ili ste je imali prije, ili ostale plućne infekcije.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Serzyl

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove za liječenje astme i one koje ste nabavili bez recepta, jer Serzyl možda nije prikladno koristiti s drugim lijekovima.

Prije nego što počnete primjenjivati lijek Serzyl, napomenite liječniku ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 beta blokatore (npr. atenolol, propranolol i sotalol). Beta blokatori se najčešće koriste kod povišenog krvnog tlaka ili drugih srčanih bolesti.

 lijekove za liječenje infekcija (poput ketokonazola, itrakonazola, telitromicina i eritromicina) uključujući neke lijekove za liječenje HIV-a (poput ritonavira, lijekova koji sadrže kobicistat). Neki od tih lijekova mogu povećati količinu flutikazonpropionata ili salmeterola u Vašem tijelu. To može povećati rizik za pojavu nuspojava povezanih s primjenom Serzyla, uključujući nepravilne srčane otkucaje ili može pogoršati nuspojave. Liječnik će Vas možda htjeti pažljivo nadzirati ako uzimate te lijekove.

 kortikosteroide (kroz usta ili putem injekcije). Ako ste nedavno liječeni tim lijekovima, to može povećati rizik utjecaja ovog lijeka na Vašu nadbubrežnu žlijezdu.

 diuretike, poznate kao „tablete za vodu“, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka.  ostale bronhodilatatore (poput salbutamola).

 lijekove koji povećavaju broj otkucaja srca (mogu se zvati beta agonisti).  lijekove koji sadrže ksantin. Često se koriste za liječenje astme.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Serzyl utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Serzyl sadrži alkohol

Ovaj lijek sadrži 0,73 mg alkohola po inhalaciji, što odgovara 12 mg / ml.

Količina alkohola u dozi ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili 1 ml vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Uzimajte Serzyl svaki dan, dok Vam liječnik ne savjetuje da prestanete. Nemojte uzeti više od

preporučene doze. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Nemojte prestati uzimati Serzyl ili smanjivati dozu prije nego se savjetujete s Vašim liječnikom.  Serzyl se mora inhalirati kroz usta u pluća.

Odrasli od 18 godina i stariji:

Serzyl 25/125 - Dva udaha dva puta na dan. Serzyl 25/250 - Dva udaha dva puta na dan.

Iznimno je važno da se pridržavate uputa liječnika o tome koliko udaha lijeka trebate uzeti i koliko često trebate koristiti ovaj lijek.

Ako uzimate Serzyl, Vaš liječnik će redovito kontrolirati Vaše simptome.

Uporabom Serzyla dva puta dnevno Vaši simptomi mogu biti dobro kontrolirani. U tom slučaju Vaš liječnik može i odlučiti smanjiti dozu.

No, ako Vam se astma ili disanje pogoršaju, odmah obavijestite Vašeg liječnika. Možete npr. češće osjećati jače piskanje, češće stezanje u prsima, ili trebate češće uzimati bronhodilatator kratkog djelovanja. Ako Vam se nešto od toga dogodi, trebate nastaviti uzimati Serzyl, ali ne povećavati broj udaha. Stanje Vaših pluća se može pogoršati i mogli biste se ozbiljno razboljeti. Posjetite liječnika jer Vam je možda potrebna dodatna terapija.

Upute za uporabu

 Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik pokazat će Vam kako koristiti inhalator. Oni trebaju s vremena na vrijeme provjeriti kako ga koristite. Neispravno korištenje lijeka Serzyl ili ne pridržavanje propisane uporabe neće pomoći u kontroli astme kako bi trebalo.

 Lijek se nalazi u spremniku pod tlakom u plastičnom kućištu s nastavkom za usta.

 Na stražnjoj strani spremnika nalazi se brojač koji pokazuje koliko je doza još preostalo. Nakon svakog pritiska, otpušta se “maglica“ lijeka iz spremnika te se broj na brojaču smanjuje za jedan.

 Pazite da Vam inhalator slučajno ne ispadne iz ruku, jer bi to moglo uzrokovati odbrojavanje brojača.

Provjera inhalatora

1. Prije prve uporabe potrebno je provjeriti inhalator. Skinite poklopac s nastavka za usta laganim pritiskom na strane poklopca pomoću palca i kažiprsta i rastavite ga (slika 1).

2. Kako bi se uvjerili da inhalator radi, dobro ga protresite, usmjerite nastavak za usta dalje od Vas i pritisnite čvrsto spremnik kako bi izašla “maglica” u zrak. Ponovite ovaj korak najmanje 3 puta, protresajući inhalator prije svakog otpuštanja “maglice”, dok se na brojaču ne pojavi broj 120. Ako niste koristili inhalator tjedan dana ili dulje, ili ukoliko se inhalator jako ohladi (ispod 0ºC), ispustite dvije doze “maglice” s lijekom u zrak.

Uporaba inhalatora

Važno je da započnete disati što je sporije moguće neposredno prije primjene inhalatora.

1. Koristite inhalator dok stojite ili sjedite uspravno. 2. Skinite poklopac s nastavka za usta (slika 1). Provjerite iznutra i izvana je li nastavak za usta čist

i da nema prašine ili drugih ostatnih čestica.

3. Protresite inhalator 4 do 5 puta kako bi osigurali da su se sve ostatne čestice odstranile te da je sadržaj inhalatora ravnomjerno izmiješan (slika 2).

4. Držite inhalator uspravno s palcem na dnu ispod nastavka za usta. Izdahnite sve do granice neugode (slika 3).

5. Postavite nastavak za usta u usta, izmeĎu zuba, i zatvorite usnice oko nastavka, ali ga nikako nemojte zagristi.

6. Udahnite kroz usta polako i duboko. Trenutak nakon što počnete udisati kroz usta, čvrsto pritisnite gornji dio spremnika kako biste ispustili “maglicu” s lijekom. Istodobno udišite jednolično i duboko (slika 4).

7. Zadržavajući dah, izvadite inhalator iz usta i maknite prst s vrha inhalatora. Zadržite dah nekoliko sekundi ili sve do granice neugode (slika 5).

8. Pričekajte otprilike pola minute prije uzimanja iduće doze lijeka te ponovite korake od 3 do 7.

9. Nakon toga, isperite usta vodom i vodu ispljunite i/ili operite zube. To će pomoći u sprječavanju nastanka gljivične infekcije u ustima i promuklosti.

10. Nakon primjene uvijek vratite poklopac na nastavak za usta kako biste ga zaštitili od prašine. Poklopac će napraviti ”klik” prilikom pravilnog povratka na poziciju. Nikako nemojte upotrijebiti suviše snage.

Ne žurite s koracima 4, 5, 6 i 7. Važno je da udišete najsporije koliko možete neposredno prije uporabe Vašeg inhalatora. Prvih nekoliko puta trebate koristiti Vaš inhalator dok stojite ispred ogledala. Ako uočite “maglicu” kako izlazi iz vrha Vašeg inhalatora ili sa strane Vaših usta, trebate pokušati ponovno od koraka 3.

U slučaju da imate poteškoće s uporabom inhalatora, Vaš liječnik ili drugi zdravstveni djelatnik mogu Vam preporučiti uporabu naprave sa zračnom komorom poput AeroChamber Plus s Vašim inhalatorom. Vaš liječnik, medicinska sestra, ljekarnik ili drugi zdravstveni radnik trebaju Vam pokazati kako da koristite napravu s Vašim inhalatorom, kako je održavati te da Vam odgovore na bilo koje pitanje koje ćete možda imati. Ako koristite napravu sa zračnom komorom s Vašim inhalatorom, važno je da je ne prestanete koristiti prije nego razgovarate s Vašim liječnikom ili medicinskom sestrom. Isključivo AeroChamber Plus naprava sa zračnom komorom se smije koristiti sa Serzylom. Ostale naprave sa zračnom komorom se ne smiju koristiti sa Serzylom te se ne smijete prebacivati s jedne naprave sa zračnom komorom na drugu. Ako prestanete koristiti napravu sa zračnom komorom, Vaš liječnik će možda trebati promijeniti dozu lijeka potrebnu za kontrolu Vaše astme. Uvijek razgovarajte s Vašim liječnikom prije nego napravite bilo kakve promjene u liječenju svoje astme.

Osobe slabije snage u rukama mogu lakše držati inhalator s obje ruke. Stavite oba kažiprsta na vrh inhalatora i oba palca na dno ispod nastavka za usta.

Kada brojač prikaže broj 20 (slika 6) trebali biste nabaviti novu dozu lijeka. Prestanite koristiti inhalator kada brojač pokaže 0 jer Vam preostala potisnuta “maglica” ne može dati potpunu dozu. Nikada ne pokušavajte promijeniti brojeve na brojaču ili odvojiti brojač od plastičnog spremnika.

Čišćenje Vašeg inhalatora

Kako biste spriječili blokadu inhalatora, važno ga je čistiti barem jednom tjedno.

Kako bi očistili svoj inhalator:

 Skinite poklopac s nastavka za usta.

 Nemojte nikada odvajati spremnik od plastičnog kućišta.

 Obrišite unutarnji i vanjski dio nastavka za usta i plastičnog kućišta suhom krpicom ili maramicom.

 Vratite poklopac za nastavak za usta na mjesto. Poklopac će napraviti ”klik” prilikom pravilnog povratka na poziciju. Nemojte upotrijebiti suviše snage.

Niti jedan dio inhalatora se ne smije prati niti stavljati u vodu.

Ako primijenite više lijeka Serzyl nego što ste trebali

Važno je da koristite inhalator kako Vam je liječnik propisao. Ako slučajno ipak uzmete veću dozu od propisane, razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom. Možete primijetiti da Vam srce lupa brže nego obično i da osjećate drhtavicu. TakoĎer možete imati omaglicu, glavobolju, slabost u mišićima i bolne zglobove.

Ako ste uzimali više doze tijekom dugog razdoblja, obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet, jer veće doze lijeka Serzyl mogu smanjiti izlučivanje steroidnih hormona iz nadbubrežne žlijezde.

Ako ste zaboravili primijeniti Serzyl

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete primjenjivati Serzyl

Vrlo je važno da primjenjujete lijek Serzyl svaki dan kako Vam je propisano. Nastavite tako sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete. Nemojte naglo prestati s uzimanjem ili naglo smanjiti Vašu dozu Serzyla. To bi moglo pogoršati Vaš problem s disanjem.

Dodatno, ako naglo prekinete uzimati Serzyl ili smanjite dozu lijeka Serzyl to može (rijetko) uzrokovati probleme s Vašom nadbubrežnom žlijezdom (adrenalna insuficijencija) koji katkad mogu uzrokovati pojavu nuspojava.

Te nuspojave mogu uključivati bilo što od navedenog:  bol u želucu,

 umor i gubitak apetita, osjećaj bolesti,  mučninu i proljev,

 gubitak na težini,

 glavobolju ili omamljenost,  nisku razinu šećera u krvi,  nizak krvni tlak i napadaje.

Kada je Vaše tijelo u stanju stresa zbog npr. povišene temperature, traume (npr. nakon prometne nesreće), infekcije ili operacije, insuficijencija nadbubrežne žlijezde može se pogoršati i možete imati bilo koju od gore navedenih nuspojava.

Ako Vam se pojavi bilo koja nuspojava razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom. Za sprječavanje pojave tih simptoma Vaš liječnik Vam može dodatno propisati glukokortikoide u tabletama.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Kako bi smanjila vjerojatnost nuspojava, liječnik će Vam propisati najnižu dozu lijeka Serzyl koja

kontrolira Vašu astmu.

Odmah se obratite Vašem liječniku ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

 Znakove alergijskih reakcija: možda ćete primijetiti da Vam se odmah nakon primjene lijeka Serzyl naglo pogoršalo disanje. Možete osjetiti jako piskanje i počnete kašljati ili imati otežano disanje. TakoĎer, možda ćete primijetiti svrbež, osip (koprivnjaču) ili oticanje (najčešće lica, usana, jezika ili grla) ili možete naglo osjetiti jako ubrzan rad srca ili osjećate nesvjesticu i ošamućenost (koji mogu dovesti do kolapsa ili gubitka svijesti).

 Poteškoće s disanjem ili piskanje koje se pogoršava odmah nakon primjene Serzyla.

- Ako se to dogodi, prestanite uzimati ovaj lijek. Uzmite Vaš brzodjelujući inhalator kako bi Vam pomogao s disanjem.

 Nejednake, brze i neujednačene otkucaje srca (atrijska fibrilacija).

Ostale nuspojave su navedene niže:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 bolesnika)

 glavobolja - obično prestaje tijekom nastavka liječenja.

 veća učestalost prehlada u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB). KOPB je kronična plućna bolest koja uzrokuje kratkoću daha, kašalj i učestale infekcije u području prsa. Pojam KOPB uključuje stanja poznata kao kronični bronhitis i emfizem.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 bolesnika)

 gljivice (bolna, kremasto žućkasta, uzdignuta područja) u ustima i grlu. TakoĎer, bolan jezik, promukli glas i iritacija grla.

- U tom slučaju može pomoći ispiranje usta vodom koju treba odmah ispljunuti i/ili pranje zuba nakon svake doze lijeka. Vaš liječnik može takoĎer propisati lijek za liječenje gljivičnih infekcija.

 bolni, otečeni zglobovi i bolovi u mišićima  grčevi u mišićima.

U bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) zabilježene su i sljedeće nuspojave:  upala pluća i bronhitis (infekcija pluća). Javite se Vašem liječniku ako primijetite neke od

sljedećih simptoma: pojačana produkcija sline (sputuma), promjena boje sline, vrućica, zimica, pojačani kašalj, pojačane teškoće s disanjem.

 modrice i prijelomi kostiju

 upala sinusa (osjećaj napetosti ili začepljenja nosa, obraza i područja iza očiju, ponekad uz pulsirajuću bol)

 smanjena količina kalija u krvi (koja može izazvati nejednake otkucaje srca te slabost i grčeve u mišićima).

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 bolesnika)

 povišena razina šećera (glukoze) u krvi (hiperglikemija). Ako imate šećernu bolest, možda će biti potrebno češće kontrolirati razinu šećera u krvi te po potrebi prilagoditi Vašu uobičajenu terapiju za šećernu bolest.

 vrlo brzi srčani ritam (tahikardija)

 drhtavica (tremor) i brz ili osjećaj lupanja u prsima (palpitacije) – ove nuspojave su uglavnom bezopasne i smanjuju se kako se liječenje nastavlja.

 bol u prsima

 osjećaj zabrinutosti ili anksioznosti  poremećaji spavanja

 alergijski osip na koži.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 bolesnika)

 Ovaj lijek može rijetko utjecati na normalno stvaranje steroidnih hormona (iz nadbubrežne žlijezde) u tijelu, osobito prilikom dugotrajnog uzimanja visokih doza lijeka Serzyl. Ti učinci

obuhvaćaju:

- stanjivanje kostiju,

- glaukom (povišen tlak u oku što može uzrokovati probleme s vidom) ili katarakta (zamućena leća u oku),

- porast tjelesne težine,

- zaokruženo (ili mjesečasto) lice (Cushingov sindrom),

- zaostajanje u rastu, ukoliko se koristi kod djece i adolescenata.

 promjene u ponašanju, kao što je neuobičajena hiperaktivnost i razdražljivost (ti se učinci uglavnom javljaju u djece).

 nejednaki srčani ritam ili srce ima dodatni otkucaj (aritmija). Javite se Vašem liječniku, ali nemojte prestati uzimati Serzyl, osim ako Vam liječnik kaže da prestanete.

 gljivična infekcija u ezofagusu (jednjaku), koja može uzrokovati teškoće pri gutanju.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):  depresija ili agresija. Ti su učinci vjerojatniji u djece.

 zamućen vid.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „Rok valjanosti“/„EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

 Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlagati temperaturama iznad 50 °C, čuvati od izravnog sunčevog svjetla. Ne bušiti ili spaljivati spremnik, čak ni kada je prazan.

 Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremnicima pod tlakom, terapijski učinak lijeka može oslabiti kada je spremnik hladan.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Serzyl sadrži

 Jedna odmjerna doza (potiskom preko ventila) sadrži 25 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterolksinafoata) i 125 ili 250 mikrograma flutikazonpropionata. Drugi sastojci su potisni plin norfluran (HFC-134a) i bezvodni etanol.

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

Serzyl 25 mikrograma/125 mikrograma – jedan inhalator sadrži 12,249 g HFC-134a, što odgovara 0,018 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430).

Serzyl 25 mikrograma/250 mikrograma – jedan inhalator sadrži 12,228 g HFC-134a, što odgovara 0,017 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430).

Kako Serzyl izgleda i sadržaj pakiranja

 Serzyl je suspenzija inhalata napunjena u aluminijski spremnik s odmjernim ventilom. Uz pomoć plastičnog inhalatora, Vaš lijek se udisanjem kroz usta isporučuje izravno u pluća.

 Spremnik pod tlakom sadrži bijelu do gotovo bijelu suspenziju inhalata.

 Spremnici su uloženi u bijeli plastični inhalator (s nastavkom za usta) i zatvoreni svijetlo ljubičastim ili tamno crvenim poklopcem.

 U kutiji se nalazi 1 inhalator. Svaki inhalator sadrži 120 doza lijeka.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2

10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

McDermott Laboratories Limited, trading as Gerard Laboratories 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road

Dublin 13 Irska

McDermott Laboratories Limited, trading as Mylan Dublin Respiratory Unit 25 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Baldoyle

Dublin 13 Irska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ovaj lijek je odobren u zemljama članicama EEA pod sljedećim nazivima:

Austrija

Cipar

Estonija Finska

Grčka

Hrvatska

Irska

Italija Latvija

Litva

MaĎarska

Serkep 25 Mikrogramm/125 Mikrogramm pro Sprühstoß Druckgasinhalation, Suspension Serkep 25 Mikrogramm/250 Mikrogramm pro Sprühstoß Druckgasinhalation, Suspension Serkep 25 microgram /125 microgram, 25 microgram /250 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Serkep

Serkep 25 mikrog/125 mikrog/annos inhalaatiosumute, suspension Serkep 25 mikrog/250 mikrog/annos inhalaatiosumute, suspension

Serkep 25 microgram /125 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Serkep 25 microgram /250 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Serzyl 25 mikrograma/125 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija Serzyl 25 mikrograma/250 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija Sirdupla 25 microgram /125 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Sirdupla 25 microgram /250 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Salmeterolo e Fluticasone Mylan

Serkep 25/125 mikrogrami/devā aerosols inhalācijām, zem spiediena, suspensija Serkep 25/250 mikrogrami/devā aerosols inhalācijām, zem spiediena, suspensija Serkep 25/125 mikrogramai/dozėje suslėgtoji įkvepiamoji suspensija

Serkep 25/250 mikrogramai/dozėje suslėgtoji įkvepiamoji suspensija Serhalyx 25/125 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs szuszpenzió Serhalyx 25/250 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs szuszpenzió

Malta

Norveška Njemačka

Portugal Slovačka

Slovenija

Sirdupla 25 microgram /125 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Sirdupla 25 microgram /250 microgram per metered dose pressurised inhalation, suspension

Serkep

Serkep 25 Mikrogramm/125 Mikrogramm pro Sprühstoß Druckgasinhalation, Suspension Serkep 25 Mikrogramm/250 Mikrogramm pro Sprühstoß Druckgasinhalation, Suspension Serkep

Serkep 25 mikrogramov/125 mikrogramov Serkep 25 mikrogramov/250 mikrogramov

Serkep 25 mikrogramov/125 mikrogramov/vpih inhalacijska suspenzija pod tlakom Serkep 25 mikrogramov/250 mikrogramov/vpih inhalacijska suspenzija pod tlakom

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.

AeroChamber Plus je zaštićeni žig kompanije Trudell Medical International.