Sandostatin LAR 20 mg prašak i otapalo za suspenziju za injekciju

Liječenje bolesnika s akromegalijom u kojih kirurški zahvat nije prikladan ili učinkovit, ili u prijelaznom razdoblju dok radioterapija ne postigne potpuni učinak (vidjeti dio 4.2).

Liječenje bolesnika sa simptomima povezanim s funkcionalnim gastroenteropankreatičkim endokrinim tumorima, na primjer karcinoidni tumori s obilježjima karcinoidnog sindroma (vidjeti dio 5.1).

Liječenje bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela, kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva.

Liječenje adenoma hipofize koji luče TSH:

 kada se izlučivanje nije normaliziralo nakon kirurškog zahvata i/ili radioterapije;  u bolesnika u kojih kirurški zahvat nije prikladan;

 u ozračenih bolesnika, dok radioterapija ne postane učinkovita.

Doziranje

Akromegalija

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg Sandostatin LAR-a u intervalima od 4 tjedna kroz

3 mjeseca. Bolesnici koji se liječe s.c. Sandostatinom mogu započeti liječenje Sandostatin LAR-om dan nakon posljednje doze s.c. Sandostatina. Naknadno prilagoĎavanje doze treba se temeljiti na serumskim koncentracijama hormona rasta (GH) i inzulinu sličnog faktora rasta-l/somatomedina C (IGF-1) te kliničkim simptomima.

Bolesnicima u kojih, unutar tog 3-mjesečnog perioda, klinički simptomi i biokemijski parametri (GH;

604926467765 H A IGF-1) nisu potpuno kontrolirani (koncentracije GH-a još uvijek iznad 2,5 mikrogram/l), dozu se može L M E D

povisiti do 30 mg svaka 4 tjedna. Ako nakon 3 mjeseca, GH, IGF-1, i/ili simptomi nisu odgovarajuće kontrolirani uz dozu od 30 mg, doza se može povisiti na 40 mg svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čije su koncentracije GH-a stalno ispod 1 mikrogram/l, koncentracije IGF-1 u serumu normalizirane, a većina reverzibilnih znakova/simptoma akromegalije nestala nakon tromjesečnog liječenja s 20 mg, može se primjenjivati 10 mg oktreotida u obliku injekcije s produljenim oslobaĎanjem svaka

4 tjedna. MeĎutim, osobito u ovoj skupini bolesnika, preporuča se pomni nadzor adekvatne kontrole koncentracije GH i IGF-1 u serumu, kao i klinički znakovi/simptomi pri toj sniženoj dozi oktreotida.

U bolesnika na stabilnoj dozi Sandostatina LAR-a potrebno je provjeravati GH i IGF-1 svakih 6 mjeseci.

Gastroenteropankreatički endokrini tumori

Liječenje bolesnika sa simptomima povezanim s funkcionalnim gastroenteropankreatičkim neuroendokrinim tumorima

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg Sandostatin LAR-a u intervalima od 4 tjedna. Bolesnici koji se liječe s.c. Sandostatinom trebaju nastaviti liječenje prethodno učinkovitom dozom tijekom prva

2 tjedna nakon prve injekcije Sandostatin LAR-a.

Bolesnicima čiji su simptomi i biološki markeri pod dobrom kontrolom nakon 3 mjeseca liječenja, dozu se može sniziti na 10 mg oktreotida u obliku injekcije s produljenim oslobaĎanjem svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čiji su simptomi nakon 3 mjeseca liječenja samo djelomično pod kontrolom, dozu se može povisiti na 30 mg Sandostatin LAR-a svaka 4 tjedna.

U danima kada se tijekom liječenja Sandostatin LAR-om eventualno pojačaju simptomi povezani s gastroenteropankreatičkim tumorima, preporučuje se dodatna primjena s.c. Sandostatina u dozama korištenim prije liječenja Sandostatin LAR-om. To se može dogoditi uglavnom u prva 2 mjeseca liječenja dok se ne postignu terapijske koncentracije oktreotida.

Liječenje bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva

Preporučena doza Sandostatin LAR-a iznosi 30 mg primijenjena svaka 4 tjedna (vidjeti 5.1). Liječenje Sandostatin LAR-om za kontroliranje tumora treba nastaviti ukoliko nema napredovanja tumora.

Liječenje adenoma koji luče TSH

Liječenje Sandostatin LAR-om treba započeti dozom od 20 mg u intervalima od 4 tjedna tijekom 3 mjeseca prije razmatranja prilagoĎavanja doze. Doza se zatim prilagoĎava na temelju odgovora TSH-a i hormona štitnjače.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Oštećena funkcija bubrega ne utječe na ukupnu izloženost (AUC) oktreotidu primijenjenom s.c. u obliku Sandostatina. Stoga nije potrebno prilagoĎavanje doze Sandostatin LAR-a.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

U ispitivanju sa Sandostatinom, primijenjenim s.c. i i.v., pokazano je da se kapacitet eliminacije može sniziti u bolesnika s cirozom jetre, ali ne i u bolesnika s masnom jetrom. U odreĎenim slučajevima bolesnici s oštećenom funkcijom jetre zahtijevat će prilagoĎavanje doze.

Primjena u starijih osoba

U ispitivanju sa Sandostatinom primijenjenim s.c., u bolesnika 65 godina nije bilo potrebno prilagoĎavanje doze. Stoga za ovu skupinu bolesnika nije potrebno prilagoĎavanje doze Sandostatin LAR-a.

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom Sandostatin LAR-a u djece.

60492649815830

Način primjene

Sandostatin LAR može se primijeniti samo dubokom intramuskularnom injekcijom. Mjesto uboda svake sljedeće intramuskularne injekcije treba izmjenjivati izmeĎu lijevog i desnog glutealnog mišića (vidjeti dio 6.6).

Sandostatin LAR nije dostupan u jačini od 10 mg. Ukoliko je za preporučeno doziranje potrebna jačina lijeka od 10 mg, potrebno je primijeniti lijek drugog proizvoĎača, dostupan u toj jačini.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Općenito

S obzirom na to da se tumori hipofize koji izlučuju GH mogu katkad proširiti i pritom izazvati ozbiljne komplikacije (npr. oštećenja vidnog polja), važno je da svi bolesnici budu pomno nadzirani. Ako se dokaže širenje tumora, bolesniku se mogu preporučiti drugi postupci liječenja.

U bolesnica s akromegalijom terapijska korist sniženja razine hormona rasta (GH) i normalizacije koncentracije inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) može se očitovati ponovnom uspostavom plodnosti. Bolesnice reproduktivne dobi potrebno je upozoriti da tijekom liječenja oktreotidom, ako je potrebno, koriste djelotvornu kontracepciju (vidjeti takoĎer dio 4.6).

U bolesnika koji se dugotrajno liječe oktreotidom potrebno je nadzirati funkciju štitnjače.

Tijekom terapije oktreotidom potrebno je nadzirati funkciju jetre.

Kardiovaskularni dogaĎaji

Prijavljeni su česti slučajevi bradikardije. Može biti potrebno prilagoĎavanje doze lijekova kao što su

beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala ili tvari koje kontroliraju ravnotežu tekućine i elektrolita (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji žuči i vezani dogaĎaji

Kolelitijaza je vrlo česti dogaĎaj tijekom liječenja Sandostatinom i može se povezati s kolecistitisom i proširenjem žučnog kanala (vidjeti dio 4.8). Osim toga, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi kolangitisa kao komplikacije kolelitijaze u bolesnika koji primaju Sandostatin LAR. Preporučuje se ultrazvučna pretraga žučnog mjehura prije, kao i u približno 6-mjesečnim intervalima tijekom terapije Sandostatin LAR-om.

Metabolizam glukoze

Sandostatin LAR može utjecati na regulaciju glukoze zbog svog inhibitornog djelovanja na hormon rasta, glukagon i otpuštanje inzulina. Postprandijalna tolerancija glukoze može biti poremećena. U bolesnika liječenih s.c. Sandostatinom, u nekim se slučajevima kao rezultat dugotrajne primjene može javiti stanje trajne hiperglikemije. TakoĎer je bila prijavljena i hipoglikemija.

U bolesnika koji istodobno imaju šećernu bolest tipa I, Sandostatin LAR može utjecati na regulaciju glukoze, pa bi mogle biti potrebne niže doze inzulina. U osoba koje ne boluju od šećerne bolesti, kao i u bolesnika sa šećernom bolešću tipa II s djelomično očuvanim rezervama inzulina, s.c. primjena Sandostatina može rezultirati postprandijalnim porastom glikemije. Stoga se savjetuje nadzor nad tolerancijom glukoze i

antidijabetičkim liječenjem.

3

60492649815830

U bolesnika s inzulinomima oktreotid može, zbog svog relativno jačeg inhibicijskog učinka na izlučivanje GH-a i glukagona nego inzulina, te zbog kraćeg trajanja njegovog inhibicijskog djelovanja na inzulin, produljiti i pojačati trajanje hipoglikemije. Te bolesnike treba pažljivo pratiti.

Prehrana

Oktreotid može u nekih bolesnika promijeniti apsorpciju masnoća iz hrane.

U nekih bolesnika koji su primali terapiju oktreotidom bila je zamijećena snižena razina vitamina B12 i poremećen nalaz Schillingova testa. Tijekom terapije Sandostatin LAR-om preporučuje se praćenje razine vitamina B12 u bolesnika u kojih je već prije zabilježen manjak vitamina B12.

Funkcija gušterače

Egzokrina insuficijencija gušterače (engl. pancreatic exocrine insufficiency, PEI) uočena je u nekih bolesnika koji su primali terapiju oktreotidom za liječenje gastroenteropankreatičkih neuroendokrinih tumora. Simptomi PEI-a mogu uključivati steatoreju, mekanu stolicu, nadutost u abdomenu i gubitak težine. U simptomatskih bolesnika treba razmotriti probir i odgovarajuće liječenje PEI-a u skladu s kliničkim smjernicama.

Sadržaj natrija

Sandostatin LAR sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

PrilagoĎavanje doze lijekova kao što su beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala ili tvari koje kontroliraju ravnotežu tekućine i elektrolita kada se istodobno primjenjuje Sandostatin LAR može biti potrebno (vidjeti dio 4.4).

Može biti potrebno prilagoĎavanje doze inzulina i antidijabetika kada se istodobno primjenjuje Sandostatin LAR (vidjeti dio 4.4).

Otkriveno je da oktreotid smanjuje crijevnu apsorpciju ciklosporina i odgaĎa apsorpciju cimetidina.

Istodobna primjena oktreotida i bromokriptina povećava bioraspoloživost bromokriptina.

Ograničeni objavljeni podaci ukazuju na to da analozi somatostatina mogu smanjiti metabolički klirens tvari za koje je poznato da se metaboliziraju putem enzima citokroma P450, što može biti uzrokovano supresijom hormona rasta. S obzirom da se ne može isključiti ovakav mogući učinak oktreotida, potreban je oprez kod primjene lijekova koji se uglavnom metaboliziraju putem CYP3A4 i imaju nizak terapijski indeks (npr. kinidin, terfenadin).

Istodobna primjena s radioaktivnim analozima somatostatina

Somatostatin i njegovi analozi, kao što je oktreotid, kompetitivno se vežu na somatostatinske receptore te mogu utjecati na učinkovitost radioaktivnih analoga somatostatina. Primjenu Sandostatin LAR-a treba izbjegavati najmanje 4 tjedna prije primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida, radiofarmaceutika koji se veže na somatostatinske receptore. Ako je potrebno, bolesnike se može liječiti kratkodjelujućim analozima somatostatina sve do 24 sata prije primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida.

Nakon primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida, liječenje Sandostatin LAR-om može se nastaviti unutar 4 do 24 sata, te se mora ponovno prekinuti 4 tjedna prije sljedeće primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida.

Trudnoća

4

60492649815830

Podaci o primjeni oktreotida u trudnica su ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća) i u otprilike jedne trećine slučajeva ishodi trudnoće su nepoznati. Većina slučajeva je zaprimljena nakon stavljanja oktreotida u promet, a više od 50% izloženih trudnoća je prijavljeno u bolesnica s akromegalijom. Većina je žena bila izložena oktreotidu tijekom prvog tromjesečja trudnoće u dozama od 100-1200 mikrograma/dan potkožno primijenjenog Sandostatina ili od 10-40 mg/mjesec Sandostatin LAR-a. Kongenitalne anomalije su prijavljene u otprilike 4% slučajeva trudnoća s poznatim ishodom. Prijavljeno je šest slučajeva kongenitalnih anomalija. U tim slučajevima ne sumnja se na uzročnu povezanost s oktreotidom.

U slučajevima trudnoća s primjenom oktreotida i poznatim ishodom trudnoće nije bilo slučajeva priroĎene anomalije ili malformacije.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbjegavanje primjene Sandostatina LAR tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.4).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se oktreotid u majčino mlijeko žena. Ispitivanja u životinja pokazuju da se oktreotid izlučuje u mlijeko. Bolesnice ne smiju dojiti tijekom liječenja Sandostatin LAR-om.

Plodnost

Nije poznato ima li oktreotid učinak na plodnost u ljudi. Kod muških potomaka ženki koje su tretirane tijekom trudnoće i dojenja otkriveno je kasno spuštanje testisa. Oktreotid, meĎutim, nije narušavao plodnost u štakora pri dozama do 1 mg/kg tjelesne težine na dan (vidjeti dio 5.3).

Sandostatin LAR ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnicima treba savjetovati oprez ako prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima osjete omaglicu, asteniju/umor, ili glavobolju tijekom liječenja Sandostatin LAR-om.

Sažetak sigurnosnog profila

Najučestalije nuspojave tijekom terapije oktreotidom uključuju poremećaje probavnog sustava, poremećaje živčanog sustava, poremećaje jetre i žuči, te poremećaje metabolizma i prehrane.

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima u kojima je bio primijenjen oktreotid su bile proljev, bol u trbuhu, mučnina, nadutost, glavobolja, kolelitijaza, hiperglikemija i konstipacija. Ostale često prijavljene nuspojave su bile omaglica, lokalizirana bol, žučni talog, poremećaj funkcije štitnjače (npr. snižen tireotropin [TSH], snižen ukupni T4 te snižen slobodni T4), rijetke stolice, poremećaj tolerancije glukoze, povraćanje, astenija i hipoglikemija.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave, nabrojane u Tablici 1, bile su prikupljene tijekom kliničkih ispitivanja s oktreotidom: Nuspojave (Tablica 1) su poredane po učestalosti, najčešće su navedene prve, uz sljedeću dogovornu podjelu: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), uključujući izolirana izvješća. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave

su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

5

60492649815830

Tablica 1 Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet

Spontano prijavljene nuspojave prikazane u Tablici 2 su prijavljene dobrovoljno te nije uvijek moguće pouzdano odrediti učestalost ili uzročnu povezanost s obzirom na izloženost lijeku.

Tablica 2 Nuspojave dobivene iz spontanih prijava

Opis odabranih nuspojava

Žučni mjehur i povezane reakcije

6

Pokazalo se da analozi somatostatina inhibiraju kontraktilnost žučnog mjehura i smanjuju izlučivanje žuči, koje može dovesti do poremećaja žučnog mjehura ili žučnog taloga. Stvaranje žučnih kamenaca prijavljeno je u 15 do 30% osoba koje dugotrajno primaju Sandostatin s.c.. Incidencija u općoj populaciji (40 do

60 godina) je oko 5 do 20%. Dugotrajna izloženost Sandostatin LAR-u u bolesnika s akromegalijom ili gastroenteropankreatičkim tumorima ukazuje na to da liječenje Sandostatin LAR-om ne povećava učestalost stvaranja žučnih kamenaca u usporedbi sa s.c. primjenom. Ako se žučni kamenci pojave, obično su asimptomatski; simptomatski kamenci trebaju se liječiti ili otapanjem pomoću žučnih kiselina ili kirurškim zahvatom.

Poremećaji probavnog sustava

U rijetkim slučajevima, gastrointestinalne nuspojave mogu nalikovati akutnoj opstrukciji tankog crijeva s progresivnom distenzijom trbuha, teškom epigastričnom boli, pojačanom osjetljivošću i napetošću trbuha. Poznato je da se učestalost gastrointestinalnih štetnih dogaĎaja, tijekom kontinuiranog liječenja, s vremenom smanjuje.

Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije

Preosjetljivost i alergijske reakcije prijavljene su nakon stavljanja u promet. Kada se pojave, uglavnom zahvaćaju kožu, rijetko usta i dišne puteve. Prijavljeni su izolirani slučajevi anafilaktičkog šoka.

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Reakcije na mjestu primjene injekcije, uključujući bol, crvenilo, krvarenje, svrbež, oticanje ili induraciju su često prijavljene u bolesnika koji primaju Sandostatin LAR; te reakcije nisu, meĎutim, zahtijevale nikakve kliničke intervencije u većini slučajeva.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Iako se izlučivanje masnoće stolicom može povećati, do danas nema dokaza da dugotrajno liječenje oktreotidom dovodi do nutritivnih nedostataka zbog malapsorpcije.

Enzimi gušterače

U vrlo rijetkim slučajevima prijavljen je akutni pankreatitis unutar prvih sati ili dana liječenja Sandostatinom s.c. te bi se povukao prestankom primjene lijeka. Osim toga, u bolesnika dugotrajno liječenih Sandostatinom s.c. bio je prijavljen kolelitijazom izazvan pankreatitis.

Srčani poremećaji

Bradikardija je česta nuspojava analoga somatostatina. I u bolesnika s akromegalijom i u bolesnika s karcinoidnim sindromom su bile zamijećene promjene EKG-a kao što je produljenje QT intervala, promjena položaja osi, rana repolarizacija, niska voltaža, poremećaj odnosa R/S zubaca, rana progresija R zubca te nespecifične promjene ST-T segmenta. Povezanost ovih dogaĎaja s oktreotidacetatom nije utvrĎena, jer je veliki dio ovih bolesnika imao bolest srca u podlozi (vidjeti dio 4.4).

Trombocitopenija

Trombocitopenija je prijavljena nakon stavljanja u promet, naročito tijekom liječenja Sandostatinom (i.v.) u bolesnika s cirozom jetre, i tijekom liječenja Sandostatin LAR-om. Reverzibilna je nakon prestanka liječenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4475353327128navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Prijavljen je ograničen broj slučajnih predoziranja Sandostatin LAR-om. Raspon doza Sandostatin LAR-a je iznosio od 100 mg do 163 mg/mjesec. Jedina prijavljena nuspojava bili su naleti crvenila praćeni vrućinom.

Zabilježena je primjena doza Sandostatin LAR-a do 60 mg/mjesec i do 90 mg/2 tjedna kod bolesnika s karcinomom. Te doze su se općenito dobro podnosile, ali su zabilježene sljedeće nuspojave: učestalo mokrenje, umor, depresija, tjeskoba i nedostatak koncentracije.

Predoziranje se liječi simptomatski.

Farmakoterapijska skupina: Somatostatin i analozi, ATK oznaka: H01CB02

Oktreotid je sintetski oktapeptidni derivat prirodnog somatostatina, sa sličnim farmakološkim učincima, ali sa značajno duljim djelovanjem. On inhibira patološki povišeno lučenje hormona rasta (GH), kao i peptida i serotonina koje stvara GEP endokrini sustav.

U životinja je oktreotid potentniji inhibitor oslobaĎanja GH-a, glukagona i inzulina nego somatostatin, s većom selektivnošću za supresiju GH-a i glukagona.

U zdravih ispitanika se pokazalo da oktreotid, poput somatostatina, inhibira:

 oslobaĎanje GH-a stimulirano argininom, tjelesnom aktivnošću i inzulinom izazvanom hipoglikemijom,

 postprandijalno oslobaĎanje inzulina, glukagona, gastrina, drugih peptida GEP sustava i argininom stimulirano oslobaĎanje inzulina i glukagona,

 oslobaĎanje tireotropina (TSH) stimulirano hormonom koji oslobaĎa tireotropin (TRH).

Za razliku od somatostatina, oktreotid jače inhibira GH-a nego inzulin i nakon prestanka njegove primjene nema ponovne („rebound“) hipersekrecije hormona (tj. GH-a u bolesnika s akromegalijom).

U bolesnika s akromegalijom, Sandostatin LAR, galenska formulacija oktreotida prikladna za ponovljenu primjenu u intervalima od 4 tjedna, oslobaĎa ujednačene i terapijske koncentracije oktreotida u serumu, čime ujednačeno snižava koncentraciju GH-a i normalizira koncentraciju IGF-1 u serumu u većine bolesnika. U većine bolesnika Sandostatin LAR bitno smanjuje kliničke simptome bolesti, kao što su glavobolja, hiperhidroza, parestezije, umor, osteoartralgija i sindrom karpalnog tunela. U prethodno neliječenih bolesnika s akromegalijom i adenomom hipofize koji luči GH liječenje Sandostatin LAR-om rezultiralo je smanjenjem volumena tumora za >20% u značajnom udjelu (50%) bolesnika.

U pojedinih bolesnika s adenomom hipofize koji luči GH prijavljeno je da je Sandostatin LAR doveo do smanjenja tumorske mase (prije kirurškog zahvata). MeĎutim, kirurški zahvat ne smije biti odgoĎen.

U bolesnika s funkcionalnim tumorima gastroenteropankreatičkog endokrinog sustava liječenje Sandostatin LAR-om omogućuje kontinuiranu kontrolu simptoma povezanih s osnovnom bolešću. Oktreotid u različitim vrstama gastroenteropankreatičkih tumora ima sljedeći učinak:

Karcinoidni tumori

Primjena oktreotida može rezultirati ublažavanjem simptoma, osobito crvenila praćenog vrućinom i proljeva. U mnogim je slučajevima to praćeno i padom serotonina u plazmi te smanjenim izlučivanjem 5-hidroksiindoloctene kiseline mokraćom.

Vipomi

Biokemijska karakteristika ovih tumora je hiperprodukcija vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP). U većini slučajeva primjena oktreotida rezultira ublažavanjem teškog sekretornog proljeva karakterističnog za

604926413711 H A L M to stanje, s posljedičnim poboljšanjem kvalitete života. To je praćeno i poboljšanjem u pratećem poremećaju E D

elektrolita, npr. hipokalijemiji, čime se omogućava ukidanje enteralne i parenteralne nadoknade tekućine i elektrolita. U nekih bolesnika snimanje kompjuteriziranom tomografijom upućuje na usporavanje ili zaustavljanje progresije tumora, ili čak i smanjivanje tumora, osobito metastaza u jetri. Kliničko poboljšanje obično prati sniženje razine VIP-a u plazmi, koji može doći na normalne vrijednosti.

Glukagonomi

Primjena oktreotida u većini slučajeva rezultira znatnim poboljšanjem nekrolitičkog, migrirajućeg osipa karakterističnog za ovo stanje. Učinak oktreotida na blagu šećernu bolest, koja se često javlja u ovih bolesnika, nije izražen i općenito ne rezultira smanjenjem potreba za inzulinom ili oralnim antidijabeticima. Oktreotid dovodi do smanjenja proljeva, te posljedično i do povećanja tjelesne težine bolesnika. Iako primjena oktreotida često dovodi do izravnog sniženja razine glukagona u plazmi, ovo sniženje se općenito ne zadržava tijekom dugotrajne primjene, unatoč kontinuiranom simptomatskom poboljšanju.

Gastrinomi/Zollinger-Ellisonov sindrom

Terapija inhibitorima protonske pumpe ili blokatorima H2 receptora općenito kontrolira povećano lučenje želučane kiseline. MeĎutim, inhibitori protonske pumpe ili blokatorima H2 receptora možda neće primjereno ublažiti proljev koji je takoĎer istaknuti simptom. Sandostatin LAR može pomoći u dodatnom smanjivanju povećanog lučenja želučane kiseline i ublažiti simptome, uključujući proljev, budući da omogućuje supresiju povišenih razina gastrina u nekih bolesnika.

Inzulinomi

Primjena oktreotida uzrokuje smanjenje razine cirkulirajućeg imunoreaktivnog inzulina. U bolesnika s operabilnim tumorima oktreotid može pomoći u predoperativnom obnavljanju i održavanju normoglikemije. U bolesnika s neoperabilnim dobroćudnim ili zloćudnim tumorima glikemijska kontrola može se poboljšati bez istodobnog održanog smanjenja razina cirkulirajućeg inzulina.

Uznapredovali neuroendokrini tumori srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III (PROMID) pokazalo je da Sandostatin LAR inhibira rast tumora u bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva.

85 bolesnika bilo je randomizirano na Sandostatin LAR 30 mg svaka 4 tjedna (n=42) ili placebo (n=43) tijekom 18 mjeseci, ili do progresije tumora ili smrti.

Glavni uključni kriteriji bili su: izostanak prethodnog liječenja; histološki potvrĎeni; lokalno neoperabilni ili metastatski dobro diferencirani; funkcionalno aktivni ili inaktivni neuroendokrini tumori/karcinomi; s primarnim tumorom lociranim u srednjem crijevu ili tumorom nepoznatog primarnog sijela za koji se vjeruje da potječe iz srednjeg crijeva, ukoliko je primarno sijelo unutar gušterače, prsišta ili nekog drugog mjesta bilo isključeno.

Primarni ishod bio je vrijeme do progresije tumora ili smrti povezane s tumorom (TTP, eng. time to progression).

U populaciji za analizu prema namjeri liječenja (ITT, engl. intent-to-treat) (svi randomizirani bolesnici), uočeno je 26 slučajeva progresije ili smrti povezane s tumorom u skupini koja je primala Sandostatin LAR, odnosno 41 slučaj u skupini koja je primala placebo (HR = 0,32; 95% CI; 0,19 do 0,55; p-vrijednost =0,000015).

U populaciji za konzervativnu ITT analizu (cITT) u kojoj je 3 bolesnika bilo isključeno pri randomizaciji, bilo je uočeno 26 odnosno 40 progresija bolesti ili smrti povezanih s tumorom u skupinama koje su primale

604926441251 H A L M Sandostatin LAR odnosno placebo (HR=0,34; 95%-tni CI, 0,20 do 0,59; p-vrijednost =0,000072; Slika 1). E D

Medijan vremena do progresije tumora bio je 14,3 mjeseci (95% CI; 11,0 do 28,8 mjeseci) u skupini koja je primala Sandostatin LAR te 6,0 mjeseci (95% CI; 3,7 do 9,4 mjeseca) u skupini koja je primala placebo.

U populaciji za analizu prema protokolu (PP) u kojoj su dodatni bolesnici bili cenzurirani na kraju ispitivane terapije, progresija tumora ili smrt povezana s tumorom bile su uočene u 19 bolesnika koji su primali Sandostatin LAR te u 38 bolesnika koji su primali placebo (HR = 0,24; 95% CI; 0,13 do 0,45; p-vrijednost =0,0000036).

Slika 1

Kaplan-Meierove procjene vremena do progresije (TTP) izmeĎu Sandostatin LAR-a i placeba (populacija analizirana konzervativnom ITT analizom)

728344-129655Udio bolesnika Placebo: 40 dogaĎaja Medijan 6,0 mjeseci Oktreotid LAR 26 dogaĎaja Medijan 14,3 mjeseca

Vrijeme do randomizacije (mjeseci)

Rizični bolesnici

Log-rang test stratificiran prema funkcionalnoj aktivnosti: p=0,000072, HR= 0,34 [95% CI: 0,20-0,59]

Tablica 3 Rezultati za vrijeme do progresije (TTP) prema analizi populacije

Učinak liječenja bio je sličan u bolesnika s funkcionalno aktivnim (HR = 0,23; 95% CI; 0,09 do 0,57) i inaktivnim tumorima (HR = 0,25; 95% CI; 0,10 do 0,59).

60492649815830

Nakon 6 mjeseci liječenja, stabilna bolest je bila uočena u 67% bolesnika liječenih Sandostatin LAR-om te u 37% bolesnika u skupini koja je primala placebo.

Na temelju značajne kliničke koristi postignute Sandostatin LAR-om, uočene u unaprijed planiranoj privremenoj analizi, uključivanje bolesnika bilo je prekinuto.

Sigurnost primjene Sandostatina LAR-a u ovom ispitivanju u skladu je s njegovim utvrĎenim sigurnosnim profilom.

Liječenje adenoma hipofize koji luče TSH

Pokazalo se da Sandostatin LAR, jedna intramuskularna injekcija primijenjena svaka 4 tjedna, potiskuje povišene razine hormone štitnjače, kako bi se normalizirao TSH i ublažili klinički znakovi i simptomi hipertireoze u bolesnika s adenomima koji luče TSH. Terapijski učinak Sandostatin LAR-a dosegao je statističku značajnost u usporedbi s početnim vrijednostima nakon 28 dana, a terapijske koristi trajale su 6 mjeseci.

Nakon jednokratne intramuskularne injekcije Sandostatin LAR-a, koncentracija oktreotida u serumu postiže prolaznu početnu vršnu vrijednost unutar 1 sata nakon primjene, a zatim unutar 24 sata koncentracija oktreotida progresivno pada na niske vrijednosti koje se ne mogu detektirati. Nakon te početne vršne vrijednosti 1. dana u većine bolesnika oktreotid ostaje sljedećih 7 dana u subterapijskim razinama. Nakon toga, koncentracije oktreotida opet rastu, a plato koncentracije postiže se oko 14. dana i ostaje relativno stalan tijekom sljedeća 3-4 tjedna. Vršna vrijednost tijekom 1. dana niža je od razina tijekom plato faze te se tijekom 1. dana ne oslobodi više od 0,5% od ukupne količine lijeka. Približno nakon 42. dana koncentracija oktreotida polako pada, istodobno sa završnom fazom razgradnje polimernog matriksa u pripravku.

U bolesnika s akromegalijom prosječne plato koncentracije oktreotida nakon jednokratnih doza od 10 mg, 20 mg i 30 mg Sandostatin LAR-a iznose 358 ng/l, 926 ng/l, odnosno 1710 ng/l. Koncentracije oktreotida u serumu u stanju dinamičke ravnoteže, postignute nakon 3 injekcije u intervalima od 4 tjedna, više su približno 1,6-1,8 puta i iznose 1557 ng/l, odnosno 2384 ng/l nakon višekratnih injekcija od 20 mg, odnosno 30 mg Sandostatin LAR-a.

U bolesnika s karcinoidnim tumorima, prosječne (i medijan) koncentracije oktreotida u serumu u stanju dinamičke ravnoteže nakon višekratnih injekcija od 10 mg, 20 mg i 30 mg Sandostatin LAR-a, primijenjenih u intervalima od 4 tjedna, takoĎer su linearno rasle s dozom i iznosile su 1231 (894) ng/l, 2620 (2270) ng/l, odnosno 3928 (3010) ng/l.

Tijekom 28 mjesečnih injekcija Sandostatin LAR-a nije došlo do akumulacije oktreotida iznad one očekivane uslijed preklapanja profila oslobaĎanja.

Farmakokinetički profil oktreotida nakon injekcije Sandostatin LAR-a odraz je profila oslobaĎanja iz polimernog matriksa i njegove biorazgradnje. Nakon oslobaĎanja u sustavnu cirkulaciju, oktreotid se raspodjeljuje prema svojim poznatim farmakokinetičkim svojstvima, kao što je opisano kod s.c. primjene. Volumen raspodjele oktreotida u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 0,27 l/kg, a ukupni tjelesni klirens iznosi 160 ml/min. Vezanje na bjelančevine plazme iznosi oko 65%, a lijek se u osnovi ne veže za krvne stanice.

Farmakokinetički podaci s ograničenim uzorkovanjem krvi u pedijatrijskih bolesnika s hipotalamičkom pretilošću, starosti 7–17 godina, koji su primali Sandostatin LAR 40 mg jednom mjesečno, pokazali su srednje najniže koncentracije oktreotida u plazmi od 1395 ng/l nakon prve injekcije i 2973 ng/l u stanju dinamičke ravnoteže. Uočena je viša varijabilnost meĎu ispitanicima.

Najniže koncentracije oktreotida u stanju dinamičke ravnoteže nisu korelirane s godinama i BMI-om, ali su umjereno korelirane s tjelesnom težinom (52,3–133 kg), te su bile značajno različite izmeĎu muških i

ženskih bolesnika, odnosno oko 17% više kod ženskih bolesnika.

11

60492649815830

Ispitivanja akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti u životinja nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Reproduktivna ispitivanja u životinja nisu otkrila dokaze teratogenih učinaka, učinaka na embrio/fetus ili drugih reproduktivnih učinaka uzrokovanih oktreotidom uz doze do 1 mg/kg/dan primijenjene roditeljima. U potomaka štakora uočena je odreĎena retardacija fiziološkog rasta koja je bila prolazna i mogla se pripisati inhibiciji GH-a koju je uzrokovala prekomjerna farmakodinamička aktivnost (vidjeti dio 4.6).

Nisu provedena specifična ispitivanja u mladih štakora. U ispitivanjima pred i postnatalnog razvoja uočeni su smanjeni rast i sazrijevanje u F1 potomaka ženki koje su dobivale oktreotid tijekom cijele trudnoće i razdoblja laktacije. Kasno spuštanje testisa otkriveno je kod muških F1 potomaka, ali plodnost zahvaćenih F1 muških mladunaca ostala je normalna. Gore navedena opažanja bila su prolazna te se stoga smatraju posljedicom inhibicije GH-a.

Prašak (bočica):

poli (DL-laktid-ko-glikolid) manitol (E421)

Otapalo (napunjena štrcaljka): karmelozanatrij

manitol (E421) poloksamer 188 voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Lijek se ne smije čuvati nakon rekonstitucije (mora se odmah primijeniti).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Sandostatin LAR se na dan ubrizgavanja može čuvati na temperaturi ispod 25°C. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Jedinična pakiranja sadrže jednu staklenu bočicu od 6 ml zatvorenu gumenim čepom (bromobutilna guma) s aluminijskim prstenom i plastičnom „flip-off“ kapicom koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i jednu napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku od 3 ml s prednjim zatvaračem i klipom (klorobutilna guma) koja sadrži 2 ml otapala, zajedno pakirane u zataljenom blister podlošku s jednim nastavkom za bočicu i jednom

sigurnosnom iglom.

12

Višestruka pakiranja od tri jedinična pakiranja, od kojih svako sadrži: jednu staklenu bočicu od 6 ml zatvorenu gumenim čepom (bromobutilna guma) s aluminijskim prstenom i plastičnom „flip-off“ kapicom koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i jednu napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku od 3 ml s prednjim zatvaračem i klipom (klorobutilna guma) koja sadrži 2 ml otapala, zajedno pakirane u zataljenom blister podlošku s jednim nastavkom za bočicu i jednom sigurnosnom iglom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za pripremu i intramuskularnu injekciju Sandostatin LAR-a SAMO ZA DUBOKU INTRAMUSKULARNU INJEKCIJU

Sadrţaj kompleta za injekciju:

721486-2019353a. Jedna bočica koja sadrži prašak Sandostatin LAR-a,

b. Jedna napunjena štrcaljka koja sadrži otopinu za rekonstituciju, c. Jedan nastavak za bočicu za rekonstituciju lijeka,

d. Jedna sigurnosna igla za injekciju.

Potrebno je pažljivo se pridržavati uputa da biste osigurali pravilnu rekonstituciju Sandostatin LAR-a prije duboke intramuskularne injekcije.

Postoje tri ključna postupka u rekonstituciji Sandostatin LAR-a. U slučaju nepridrţavanja, moguće je da se lijek neće moći odgovarajuće primijeniti.

 Komplet za injekciju mora dosegnuti sobnu temperaturu. Izvadite komplet za injekciju iz hladnjaka i pustite ga da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

 Nakon što dodate otapalo, osigurajte da prašak bude u potpunosti natopljen tako što ćete pustiti bočicu da odstoji 5 minuta.

 Nakon natapanja, umjereno tresite bočicu u vodoravnom smjeru najmanje 30 sekundi dok se ne stvori ujednačena suspenzija. Suspenzija Sandostatin LAR-a mora se pripremiti tek neposredno prije primjene.

Sandostatin LAR smiju primjenjivati samo uvježbani zdravstveni radnici.

47974251610481. korak  Izvadite Sandostatin LAR komplet za injekciju iz

hladnjaka.

OPREZ: Vrlo je vaţno da postupak rekonstitucije počne tek nakon što je komplet za injekciju dosegao sobnu temperaturu. Pustite komplet da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije

rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

Napomena: Komplet za injekciju može se ponovno staviti u hladnjak ako bude potrebno.

Sandostatin LAR je sintetički spoj izveden iz somatostatina. Somatostatin se uobičajeno nalazi u ljudskom tijelu, gdje inhibira otpuštanje odreĎenih hormona kao što je hormon rasta. Prednosti Sandostatin LAR-a u odnosu na somatostatin su da je jači i da njegovi učinci dulje traju.

Sandostatin LAR se primjenjuje  za liječenje akromegalije

Akromegalija je bolest u kojoj tijelo proizvodi previše hormona rasta. Normalno, hormon rasta kontrolira rast tkiva, organa i kosti. Previše hormona rasta dovodi do povećanja veličine kostiju i tkiva, posebno šaka i stopala. Sandostatin LAR značajno smanjuje simptome akromegalije, koji uključuju glavobolju, prekomjerno znojenje, utrnulost šaka i stopala, umor te bol u zglobovima. U većini slučajeva, prekomjerna proizvodnja hormona rasta je uzrokovana povećanjem u području žlijezde hipofize (adenom hipofize); liječenje Sandostatin LAR-om može smanjiti veličinu adenoma.

Sandostatin LAR se koristi za liječenje bolesnika s akromegalijom:

- kada drugi načini liječenja akromegalije (kirurški zahvat ili zračenje) nisu prikladni ili ne djeluju; - nakon zračenja, kako bi se obuhvatilo prijelazno razdoblje dok zračenje ne postane potpuno

djelotvorno.

 za ublažavanje simptoma povezanih s prekomjernim stvaranjem nekih posebnih hormona i drugih srodnih tvari od strane želuca, crijeva ili gušterače.

Neka rijetka stanja želuca, crijeva ili gušterače mogu uzrokovati prekomjerno stvaranje posebnih hormona i drugih srodnih tvari. To ometa prirodnu hormonsku ravnotežu tijela i dovodi do nastanka različitih simptoma poput crvenila lica uz osjećaj vrućine, proljeva, sniženog krvnog tlaka, osipa i gubitka tjelesne težine. Liječenje Sandostatin LAR-om pomaže u kontroli ovih simptoma.

 za liječenje neuroendokrinih tumora crijeva (npr. slijepo crijevo, tanko crijevo ili debelo crijevo). Neuroendokrini tumori su rijetki tumori koji se mogu naći u različitim dijelovima tijela. Sandostatin LAR se takoĎer koristi za kontrolu rasta tih tumora, kada se nalaze u crijevima (npr. slijepo crijevo, tanko crijevo ili debelo crijevo).

 za liječenje tumora hipofize koji luče previše hormona koji stimulira štitnjaču (TSH).

Previše hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) dovodi do hipertireoze. Sandostatin LAR se koristi za liječenje ljudi s tumorima hipofize koji luče previše hormona koji stimulira štitnjaču (TSH):

- kada druge vrste liječenja (kirurški zahvat ili radioterapija) nisu prikladni ili djelotvorni;

- nakon radioterapije, da se pokrije razdoblje dok radioterapija ne postane potpuno učinkovita.

Pažljivo slijedite sve upute koje Vam je dao liječnik. One se mogu razlikovati od informacija navedenih u ovoj uputi.

Pročitajte objašnjenja u nastavku prije nego počnete primjenjivati Sandostatin LAR.

Nemojte primjenjivati Sandostatin LAR

- ako ste alergični na oktreotid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Sandostatin LAR:

- ako znate da trenutno imate žučne kamence ili ste ih imali u prošlosti ili ako osjećate bilo kakve komplikacije poput povišene temperature, zimice, boli u trbuhu ili žutila kože ili očiju; obavijestite svog liječnika budući da produljena primjena Sandostatin LAR-a može za posljedicu imati stvaranje žučnih kamenaca. Liječnik će Vam možda periodički kontrolirati žučni mjehur.

- ako znate da imate šećernu bolest, budući da Sandostatin LAR može utjecati na razine šećera u krvi. Ako ste dijabetičar, morate redovito kontrolirati razinu šećera.

- ako ste u prošlosti imali nedostatak vitamina B12, liječnik će Vam možda periodički provjeravati razinu vitamina B12.

Pretrage i kontrole

Ako terapiju Sandostatin LAR-om primate dugo vremena, liječnik će Vam možda periodički kontrolirati funkciju štitnjače.

Liječnik će Vam provjeravati funkciju jetre.

Liječnik će Vam možda htjeti provjeriti enzime gušterače (egzokrinu funkciju gušterače).

Djeca

Malo je iskustva s primjenom Sandostatin LAR-a u djece.

Drugi lijekovi i Sandostatin LAR

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

U pravilu, možete nastaviti uzimati druge lijekove dok uzimate Sandostatin LAR. MeĎutim, zabilježeno je da Sandostatin LAR utječe na odreĎene lijekove kao što su cimetidin, ciklosporin, bromokriptin, kinidin i terfenadin.

Ako uzimate lijekove za kontroliranje krvnog tlaka (npr. beta-blokator ili blokator kalcijevih kanala) ili tvari koje kontroliraju ravnotežu tekućine i elektrolita, liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu.

Ako ste dijabetičar, liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu inzulina.

Ako ćete se liječiti lutecij (177Lu) oksodotreotidom, radiofarmaceutikom, Vaš liječnik može zaustaviti i/ili prilagoditi liječenje Sandostatin LAR-om tijekom kratkog vremenskog perioda.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Sandostatin LAR treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je neophodno.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja.

Nemojte dojiti dok primjenjujete Sandostatin LAR. Nije poznato izlučuje li se Sandostatin LAR u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Sandostatin LAR ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. MeĎutim, neke nuspojave koje biste mogli osjetiti dok uzimate Sandostatin LAR, kao što su glavobolja i umor, mogu smanjiti Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima i strojevima.

Sandostatin LAR sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Sandostatin LAR se uvijek mora primijeniti u obliku injekcije u mišić stražnjice. Za ponavljane primjene mora se naizmjenično koristiti lijevi i desni mišić stražnjice.

Ako primijenite više Sandostatin LAR-a nego što ste trebali

Nisu zabilježene nikakve po život opasne reakcije nakon predoziranja Sandostatin LAR-om.

Simptomi predoziranja su: navale vrućine, učestalo mokrenje, umor, depresija, tjeskoba i nedostatak koncentracije.

Ako mislite da je došlo do predoziranja i osjetite takve simptome, odmah se obratite liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Sandostatin LAR

Ako ste zaboravili primiti injekciju, preporučuje se da je dobijete čim se sjetite, a zatim nastavite prema uobičajenom rasporedu. Neće Vam naškoditi ako zakasnite s dozom nekoliko dana, ali mogli biste primijetiti privremeni povratak simptoma dok ponovno ne nastavite s terapijom prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete primjenjivati Sandostatin LAR

Ako prekinete liječenje Sandostatin LAR-om, Vaši simptomi mogli bi se vratiti. Stoga nemojte prekidati primjenu Sandostatin LAR-a, osim ako Vam to ne kaže Vaš liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne. Odmah obavijestite liječnika ako dobijete bilo što od sljedećeg:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Žučni kamenci, koji izazivaju iznenadnu bol u leĎima.  Povišena razina šećera u krvi.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Smanjena aktivnost štitnjače (hipotireoza) koja uzrokuje promjene srčanog ritma, apetita ili tjelesne težine, umor, osjećaj hladnoće ili oticanje u prednjem dijelu vrata.

 Poremećeni rezultati testova funkcije štitnjače.

 Upala žučnog mjehura (kolecistitis); simptomi mogu uključivati bol u gornjem desnom dijelu trbuha, vrućicu, mučninu, žutilo kože i očiju (žutica).

 Smanjena razina šećera u krvi.

 Poremećena tolerancije glukoze.  Usporeni otkucaji srca.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 ŽeĎ, smanjeno mokrenje, tamna mokraća, suha crvena koža.  Ubrzani otkucaji srca.

Ostale ozbiljne nuspojave

 Reakcije preosjetljivosti (alergijske reakcije) koje uključuju osip na koži.

 Vrsta alergijske reakcije (anafilaksija) koja može izazvati teškoće u gutanju ili otežano disanje, oticanje i trnce, uz mogući pad krvnog tlaka uz omaglicu ili gubitak svijesti.

 Upala gušterače (pankreatitis); simptomi mogu uključivati iznenadnu bol u gornjem dijelu trbuha, mučninu, povraćanje, proljev.

 Upala jetre (hepatitis); simptomi mogu uključivati žutu boju kože i očiju (žuticu), mučninu, povraćanje, gubitak apetita, općeniti osjećaj slabosti, svrbež, mokraću svijetle boje.

 Nepravilni otkucaji srca.

 Niska vrijednost broja trombocita u krvi; ovo može za posljedicu imati povećano krvarenje ili stvaranje modrica.

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo koju gore navedenu nuspojavu.

Ostale nuspojave:

Obavijestite liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju nuspojavu navedenu u nastavku. One su obično blage i u pravilu nestaju s nastavkom liječenja.

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - Proljev.

- Bol u trbuhu. - Mučnina.

- Zatvor.

- Nadutost (vjetrovi). - Glavobolja.

- Lokalizirana bol na mjestu primjene injekcije.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- Osjećaj nelagode u želucu nakon obroka (dispepsija). - Povraćanje.

- Osjećaj punoće u želucu. - Masne stolice.

- Meke stolice.

- Obezbojenje stolice. - Omaglica.

- Gubitak apetita.

- Poremećeni rezultati testova funkcije jetre. - Gubitak kose.

- Nedostatak zraka. - Slabost.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Sandostatin LAR se na dan ubrizgavanja može čuvati na temperaturi ispod 25°C Sandostatin LAR se ne smije čuvati nakon rekonstitucije (mora se odmah primijeniti).

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite čestice ili promjenu boje.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Sandostatin LAR sadrži

- Djelatna tvar je oktreotid

Jedna bočica sadrži 20 mg ili 30 mg oktreotida (kao oktreotidacetat). - Drugi sastojci su:

u prašku (bočici): poli (DL-laktid-ko-glikolid), manitol (E421).

u otapalu (napunjenoj štrcaljki): karmelozanatrij, manitol (E421), poloksamer 188 i voda za injekcije.

Kako Sandostatin LAR izgleda i sadržaj pakiranja

Jedinična pakiranja sadrže jednu staklenu bočicu od 6 ml zatvorenu gumenim čepom (bromobutilna guma) s aluminijskim prstenom i plastičnom „flip-off“ kapicom koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i jednu napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku od 3 ml s prednjim zatvaračem i klipom (klorobutilna guma) koja sadrži 2 ml otapala, zajedno pakirane u zataljenom blister podlošku s jednim nastavkom za bočicu i jednom sigurnosnom iglom.

Višestruka pakiranja od tri jedinična pakiranja, od kojih svako sadrži: jednu staklenu bočicu od 6 ml zatvorenu gumenim čepom (bromobutilna guma) s aluminijskim prstenom i plastičnom „flip-off“ kapicom koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i jednu napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku od 3 ml s prednjim zatvaračem i klipom (klorobutilna guma) koja sadrži 2 ml otapala, zajedno pakirane u zataljenom

blister podlošku s jednim nastavkom za bočicu i jednom sigurnosnom iglom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve jačine ili veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Novartis Hrvatska d.o.o. Radnička cesta 37b

10 000 Zagreb

ProizvoĎač

Novartis Farmacéutica S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

Španjolska

Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg Njemačka

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Austrija, Bugarska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Grčka, Hrvatska, Irska, Island, Latvija, Litva, MaĎarska, Malta, Norveška, Njemačka, Poljska, Rumunjska, Slovačka Republika, Slovenija, Španjolska, Švedska

Belgija, Luksemburg, Nizozemska

Italija, Portugal

Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2023.

Sandostatin LAR

Sandostatine LAR

Sandostatina LAR

Sandostatine L.P.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Koliko Sandostatin LAR-a treba primijeniti

Akromegalija

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg Sandostatin LAR-a u intervalima od 4 tjedna kroz

3 mjeseca. Bolesnici koji se liječe s.c. Sandostatinom mogu započeti liječenje Sandostatin LAR-om dan nakon posljednje doze s.c. Sandostatina. Naknadno prilagoĎavanje doze treba se temeljiti na serumskim koncentracijama hormona rasta (GH) i inzulinu sličnog faktora rasta-l/somatomedina C (IGF-l) te kliničkim simptomima.

Bolesnicima u kojih, unutar tog 3-mjesečnog perioda, klinički simptomi i biokemijski parametri (GH; IGF-l) nisu potpuno kontrolirani (koncentracije GH-a još uvijek iznad 2,5 mikrogram/l), dozu se može povisiti do 30 mg svaka 4 tjedna. Ako nakon 3 mjeseca, GH, IGF-1, i/ili simptomi nisu odgovarajuće kontrolirani uz dozu od 30 mg, doza se može povisiti na 40 mg svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čije su koncentracije GH-a stalno ispod 1 mikrogram/l, koncentracije IGF-1 u serumu normalizirane, a većina reverzibilnih znakova/simptoma akromegalije nestala nakon tromjesečnog liječenja s 20 mg, može se primjenjivati 10 mg oktreotida u obliku injekcije s produljenim oslobaĎanjem svaka

4 tjedna. MeĎutim, osobito u ovoj skupini bolesnika, preporuča se pomni nadzor adekvatne kontrole koncentracije GH i IGF-1 u serumu, kao i klinički znakovi/simptomi pri toj sniženoj dozi oktreotida.

U bolesnika na stabilnoj dozi Sandostatina LAR-a potrebno je provjeravati GH i IGF-1 svakih 6 mjeseci.

Gastroenteropankreatički endokrini tumori

 Liječenje bolesnika sa simptomima povezanim s funkcionalnim gastroenteropankreatičkim neuroendokrinim tumorima

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg Sandostatin LAR-a u intervalima od 4 tjedna. Bolesnici koji se liječe s.c. Sandostatinom trebaju nastaviti liječenje prethodno učinkovitom dozom tijekom prva

2 tjedna nakon prve injekcije Sandostatin LAR-a.

Bolesnicima čiji su simptomi i biološki markeri pod dobrom kontrolom nakon 3 mjeseca liječenja, dozu se može sniziti na 10 mg oktreotida u obliku injekcije s produljenim oslobaĎanjem svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čiji su simptomi nakon 3 mjeseca liječenja samo djelomično pod kontrolom, dozu se može povisiti na 30 mg Sandostatin LAR-a svaka 4 tjedna.

U danima kada se tijekom liječenja Sandostatin LAR-om eventualno pojačaju simptomi povezani s gastroenteropankreatičkim tumorima, preporučuje se dodatna primjena s.c. Sandostatina u dozama korištenim prije liječenja Sandostatin LAR-om. To se može dogoditi uglavnom u prva 2 mjeseca liječenja dok se ne postignu terapijske koncentracije oktreotida.

 Liječenje bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva

Preporučena doza Sandostatin LAR-a iznosi 30 mg primijenjena svaka 4 tjedna. Liječenje Sandostatin LAR-om za kontroliranje tumora treba nastaviti ukoliko nema napredovanja tumora.

Liječenje adenoma koji luče TSH

Liječenje Sandostatin LAR-om treba započeti dozom od 20 mg u intervalima od 4 tjedna tijekom 3 mjeseca prije razmatranja prilagoĎavanja doze. Doza se zatim prilagoĎava na temelju odgovora TSH-a i hormona štitnjače.

Upute za pripremu i intramuskularnu injekciju Sandostatin LAR-a SAMO ZA DUBOKU INTRAMUSKULARNU INJEKCIJU

Sadržaj kompleta za injekciju:

a. Jedna bočica koja sadrži prašak Sandostatin LAR-a,

b. Jedna napunjena štrcaljka koja sadrži otopinu za rekonstituciju, c. Jedan nastavak za bočicu za rekonstituciju lijeka,

d. Jedna sigurnosna igla za injekciju.

Potrebno je pažljivo se pridržavati uputa da biste osigurali pravilnu rekonstituciju Sandostatin LAR-a prije duboke intramuskularne injekcije.

Postoje tri ključna postupka u rekonstituciji Sandostatin LAR-a. U slučaju nepridržavanja, moguće je da se lijek neće moći odgovarajuće primijeniti.

 Komplet za injekciju mora dosegnuti sobnu temperaturu. Izvadite komplet za injekciju iz hladnjaka i pustite ga da odstoji na sobnoj najmanje 30 minuta prije rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

 Nakon što dodate otapalo, osigurajte da prašak bude u potpunosti natopljen tako što ćete pustiti bočicu da odstoji 5 minuta.

 Nakon natapanja, umjereno tresite bočicu u vodoravnom smjeru najmanje 30 sekundi dok se ne stvori ujednačena suspenzija. Suspenzija Sandostatin LAR-a mora se pripremiti tek neposredno prije primjene.

Sandostatin LAR smiju primjenjivati samo uvježbani zdravstveni radnici.

1. korak  Izvadite Sandostatin LAR komplet za injekciju iz

hladnjaka.

OPREZ: Vrlo je važno da postupak rekonstitucije počne tek nakon što je komplet za injekciju dosegao sobnu temperaturu. Pustite komplet da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije

rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

Napomena: Komplet za injekciju može se ponovno staviti u hladnjak ako bude potrebno.

2. korak

 Uklonite plastičnu kapicu s bočice i očistite gumeni čep bočice alkoholnom vatom.

 Uklonite foliju s pakiranja nastavka za bočicu, ali NE vadite nastavak za bočicu iz pakiranja.

 Držeći pakiranje nastavka za bočicu, postavite nastavak na vrh bočice i gurnite ga do kraja prema dolje dok ne čujete „klik“ koji znači da je nastavak sjeo na svoje mjesto.

 Podignite pakiranje s nastavka za bočicu okomitim pokretom.

3. korak

 Uklonite kapicu sa štrcaljke napunjene otapalom i zavrtanjem pričvrstite štrcaljku na nastavak za bočicu.

 Polako gurnite klip do kraja kako bi se otapalo prebacilo u bočicu.

4. korak OPREZ: Vrlo je važno pustiti bočicu da odstoji 5 minuta kako biste bili sigurni da je otapalo u potpunosti natopilo prašak.

Napomena: Moguće je da se klip pomakne prema gore uslijed blago povišenog tlaka u bočici.

 U ovoj fazi pripremite bolesnika za injekciju.

5. korak

 Nakon natapanja, provjerite da je klip gurnut do kraja u štrcaljki.

OPREZ: Držite klip pritisnut i umjereno tresite bočicu u vodoravnom smjeru najmanje 30 sekundi kako bi se prašak u potpunosti suspendirao (ujednačena mliječna suspenzija). Ponovo umjereno tresite još 30 sekundi ako se prašak nije u potpunosti suspendirao.

6. korak  Pripremite mjesto primjene injekcije alkoholnom vatom.

 Okrenite štrcaljku i bočicu naopako, polako povucite klip unatrag i izvucite cjelokupni sadržaj iz bočice u štrcaljku.

 Odvijte štrcaljku s nastavka za bočicu.

7. korak

 Zavrtanjem pričvrstite sigurnosnu iglu za injekciju na štrcaljku.

 Lagano ponovo protresite štrcaljku kako biste osigurali ujednačenu mliječnu suspenziju.

 Maknite zaštitnu kapicu s igle.

 Lagano kucnite po štrcaljki da biste uklonili vidljive mjehuriće i izbacili ih iz štrcaljke. Provjerite da se mjesto primjene injekcije nije kontaminiralo.

 Odmah prijeĎite na 8. korak za primjenu lijeka bolesniku.

OdgaĎanje primjene moglo bi rezultirati stvaranjem taloga.

8. korak

 Sandostatin LAR smije se primjenjivati samo dubokom intramuskularnom injekcijom, NIKADA intravenski.

 Gurnite iglu do kraja u lijevi ili desni gluteus pod kutom od 90º u odnosu na kožu.

 Polako povucite klip unatrag radi provjere da se nije prodrlo u krvnu žilu (promijenite položaj ako je igla prodrla u krvnu žilu).

 Uz stalan pritisak gurajte klip dok se štrcaljka ne isprazni. Izvucite iglu s mjesta primjene i aktivirajte štitnik (kako je prikazano u 9. koraku).

9. korak

 Aktivirajte sigurnosni štitnik preko igle na jedan od dva načina prikazana u nastavku:

- ili pritisnite zglobni dio štitnika o tvrdu površinu (slika A)

- ili prstom gurnite zglobni dio prema naprijed (slika B).  Čuti ćete „klik“ koji potvrĎuje pravilnu aktivaciju.

 Odmah odložite štrcaljku (u spremnik za oštre predmete).