Oktreotid Teva 10 mg prašak i otapalo za suspenziju za injekciju s produljenim oslobađanjem

Liječenje bolesnika s akromegalijom u kojih kirurški zahvat nije prikladan ili učinkovit, ili u prijelaznom razdoblju dok radioterapija ne postigne potpuni učinak (vidjeti dio 4.2).

Liječenje bolesnika sa simptomima povezanim s funkcionalnim gastroenteropankreatičkim endokrinim tumorima, na primjer karcinoidni tumori s obilježjima karcinoidnog sindroma (vidjeti dio 5.1).

Liječenje bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela, kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva.

Liječenje adenoma hipofize koji luče TSH:

 kada se izlučivanje nije normaliziralo nakon kirurškog zahvata i/ili radioterapije;  u bolesnika u kojih kirurški zahvat nije prikladan;

 u ozračenih bolesnika, dok radioterapija ne postane učinkovita.

Doziranje

Akromegalija

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg lijeka Oktreotid Teva u intervalima od 4 tjedna kroz 3 mjeseca. Bolesnici koji se liječe s.c. oktreotidom mogu započeti liječenje lijekom Oktreotid Teva dan nakon posljednje doze s.c. oktreotida. Naknadno prilagoĎavanje doze treba se temeljiti na serumskim koncentracijama hormona rasta (GH) i inzulinu sličnog faktora rasta-l/somatomedina C

(IGF-l) te kliničkim simptomima.

1

Bolesnicima u kojih, unutar tog 3-mjesečnog perioda, klinički simptomi i biokemijski parametri (GH; IGF-l) nisu potpuno kontrolirani (koncentracije GH-a još uvijek iznad 2,5 mikrogram/l), dozu se može povisiti do 30 mg svaka 4 tjedna. Ako nakon 3 mjeseca, GH, IGF-1, i/ili simptomi nisu odgovarajuće kontrolirani uz dozu od 30 mg, doza se može povisiti na 40 mg svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čije su koncentracije GH-a stalno ispod 1 mikrogram/l, koncentracije IGF-1 u serumu normalizirane, a većina reverzibilnih znakova/simptoma akromegalije je nestala nakon tromjesečnog liječenja s 20 mg, može se primjenjivati 10 mg lijeka Oktreotid Teva svaka 4 tjedna. MeĎutim, osobito u ovoj skupini bolesnika, preporuča se pomni nadzor adekvatne kontrole koncentracije GH i IGF-1 u serumu, kao i kliničkih znakova/simptoma pri toj sniženoj dozi lijeka Oktreotid Teva.

U bolesnika na stabilnoj dozi lijeka Oktreotid Teva potrebno je provjeravati GH i IGF-1 svakih 6 mjeseci.

Gastroenteropankreatički endokrini tumori

Liječenje bolesnika sa simptomima povezanim s funkcionalnim gastroenteropankreatičkim neuroendokrinim tumorima

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg lijeka Oktreotid Teva u intervalima od 4 tjedna. Bolesnici koji se liječe s.c. oktreotidom trebaju nastaviti liječenje prethodno učinkovitom dozom tijekom 2 tjedna nakon prve injekcije lijeka Oktreotid Teva.

Bolesnicima čiji su simptomi i biološki markeri dobro kontrolirani nakon 3 mjeseca liječenja, dozu se može sniziti na 10 mg lijeka Oktreotid Teva svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čiji su simptomi nakon 3 mjeseca liječenja samo djelomično pod kontrolom, dozu se može povisiti na 30 mg lijeka Oktreotid Teva svaka 4 tjedna.

U danima kada se tijekom liječenja lijekom Oktreotid Teva, eventualno pojačaju simptomi povezani s gastroenteropankreatičkim tumorima, preporučuje se dodatna primjena s.c. oktreotida dozama korištenim prije liječenja lijekom Oktreotid Teva. To se može dogoditi uglavnom u prva 2 mjeseca liječenja dok se ne postignu terapijske koncentracije oktreotida.

Liječenje bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva

Preporučena doza lijeka Oktreotid Teva iznosi 30 mg primijenjena svaka 4 tjedna (vidjeti 5.1). Liječenje lijekom Oktreotid Teva za kontroliranje tumora treba nastaviti ukoliko nema napredovanja tumora.

Liječenje adenoma koji luče TSH

Liječenje lijekom Oktreotid Teva se mora započeti dozom od 20 mg u intervalima od 4 tjedna tijekom 3 mjeseca prije razmatranja prilagoĎavanja doze. Doza se zatim prilagoĎava na temelju odgovora TSH-a i hormona štitnjače.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Oštećena funkcija bubrega ne utječe na ukupnu izloženost (AUC) oktreotidu primijenjenom s.c. Stoga nije potrebno prilagoĎavanje doze lijeka Oktreotid Teva.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

U ispitivanju s oktreotidom primijenjenim s.c. i i.v., pokazano je da se kapacitet eliminacije može sniziti u bolesnika s cirozom jetre, ali ne i u bolesnika s masnom jetrom. U odreĎenim slučajevima bolesnici s oštećenom funkcijom jetre zahtijevat će prilagoĎavanje doze.

Primjena u starijih osoba

U ispitivanju s oktreotidom primijenjenim s.c., u bolesnika ≥ 65 godina nije bilo potrebno prilagoĎavanje doze. Stoga za ovu skupinu bolesnika nije potrebno prilagoĎavanje doze lijeka Oktreotid Teva.

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom lijeka Oktreotid Teva u djece.

Način primjene

Oktreotid Teva može se primijeniti samo dubokom intramuskularnom injekcijom. Mjesto uboda svake sljedeće intramuskularne injekcije treba izmjenjivati izmeĎu lijevog i desnog glutealnog mišića (vidjeti dio 6.6).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Općenito

S obzirom na to da se tumori hipofize koji izlučuju GH mogu katkad proširiti i pritom izazvati ozbiljne komplikacije (npr. oštećenja vidnog polja), važno je da svi bolesnici budu pomno nadzirani. Ako se dokaže širenje tumora, bolesniku se mogu preporučiti drugi postupci liječenja.

U bolesnica s akromegalijom terapijska korist sniženja razine hormona rasta (GH) i normalizacije koncentracije inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) može se očitovati ponovnom uspostavom plodnosti. Bolesnice reproduktivne dobi potrebno je upozoriti da tijekom liječenja oktreotidom, ako je potrebno, koriste djelotvornu kontracepciju (vidjeti takoĎer dio 4.6).

U bolesnika koji se dugotrajno liječe oktreotidom potrebno je nadzirati funkciju štitnjače.

Tijekom terapije oktreotidom potrebno je nadzirati funkciju jetre.

Kardiovaskularni dogaĎaji

Prijavljeni su česti slučajevi bradikardije. Može biti potrebno prilagoĎavanje doze lijekova kao što su beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala ili tvari koje kontroliraju ravnotežu tekućine i elektrolita (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji žuči i povezani dogaĎaji

Kolelitijaza je vrlo česti dogaĎaj tijekom liječenja oktreotidom i može se povezati s kolecistitisom i proširenjem žučnog kanala (vidjeti dio 4.8). Dodatno, u postmarketiškom periodu prijavljeni su slučajevi kolangitisa kao komplikacije kolelitijaze u bolesnika koji uzimaju oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem.

Preporučuje se ultrazvučna pretraga žučnog mjehura prije, kao i u približno 6-mjesečnim intervalima tijekom terapije oktreotid injekcijama s produljenim oslobaĎanjem.

Metabolizam glukoze

Oktreotid Teva može utjecati na regulaciju glukoze zbog svog inhibitornog djelovanja na hormon rasta, glukagon i otpuštanje inzulina. Postprandijalna tolerancija glukoze može biti poremećena. U bolesnika liječenih s.c. oktreotidom, u nekim se slučajevima kao rezultat dugotrajne primjene može javiti stanje perzistirajuće hiperglikemije. TakoĎer je bila prijavljena i hipoglikemija.

U bolesnika koji istodobno imaju šećernu bolest tipa I, Oktreotid Teva može utjecati na regulaciju glukoze, pa bi mogle biti potrebne niže doze inzulina. U osoba koje ne boluju od šećerne bolesti, kao i u bolesnika sa šećernom bolešću tipa II s djelomično očuvanim rezervama inzulina, s.c. primjena

oktreotida može rezultirati postprandijalnim porastom glikemije. Stoga se savjetuje nadzor nad tolerancijom glukoze i antidijabetičkim liječenjem. 60492649817100

U bolesnika s inzulinomima oktreotid može, zbog svog relativno jačeg inhibicijskog učinka na izlučivanje GH-a i glukagona nego inzulina te zbog kraćeg trajanja njegovog inhibicijskog djelovanja na inzulin, produljiti i pojačati trajanje hipoglikemije. Te bolesnike se mora pažljivo nadzirati.

Funkcija gušterače:

Egzokrina insuficijencija gušterače (engl. pancreatic exocrine insufficiency, PEI) uočena je u nekih bolesnika koji su primali terapiju oktreotidom za liječenje gastroenteropankreatičkih neuroendokrinih tumora. Simptomi PEI-a mogu uključivati steatoreju, mekanu stolicu, nadutost u abdomenu i gubitak težine. U simptomatskih bolesnika treba razmotriti probir i odgovarajuće liječenje PEI-a u skladu s kliničkim smjernicama.

Prehrana

Oktreotid može u nekih bolesnika promijeniti apsorpciju masnoća iz hrane.

U nekih bolesnika koji su primali terapiju oktreotidom bila je zamijećena snižena razina vitamina B12 i poremećen nalaz Schillingova testa. Tijekom terapije Sandostatin LAR-om preporučuje se praćenje razine vitamina B12 u bolesnika koji u anamnezi već od ranije imaju zabilježen manjak vitamina B12.

Sadržaj natrija

Oktreotid Teva sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

PrilagoĎavanje doze lijekova kao što su beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala ili tvari koje kontroliraju ravnotežu tekućine i elektrolita kada se istodobno primjenjuje Oktreotid Teva može biti potrebno (vidjeti dio 4.4).

Može biti potrebno prilagoĎavanje doze inzulina i antidijabetika kada se istodobno primjenjuje Oktreotid Teva (vidjeti dio 4.4).

Otkriveno je da oktreotid smanjuje crijevnu apsorpciju ciklosporina i odgaĎa apsorpciju cimetidina.

Istodobna primjena oktreotida i bromokriptina povećava bioraspoloživost bromokriptina.

Ograničeni objavljeni podaci ukazuju na to da analozi somatostatina mogu smanjiti metabolički klirens tvari za koje je poznato da se metaboliziraju putem enzima citokroma P450, što može biti uzrokovano supresijom hormona rasta. S obzirom da se ne može isključiti ovakav mogući učinak oktreotida, potreban je oprez kod primjene lijekova koji se uglavnom metaboliziraju putem CYP3A4 i imaju nizak terapijski indeks (npr. kinidin, terfenadin).

Istodobna primjena s radioaktivnim analozima somatostatina

Somatostatin i njegovi analozi, kao što je oktreotid, kompetitivno se vežu na somatostatinske receptore te mogu utjecati na učinkovitost radioaktivnih analoga somatostatina. Primjenu Oktreotida Teva treba izbjegavati najmanje 4 tjedna prije primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida, radiofarmaceutika koji se veže na somatostatinske receptore. Ako je potrebno, bolesnike se može liječiti kratkodjelujućim analozima somatostatina sve do 24 sata prije primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida.

Nakon primjene lutecij (177Lu) oksodotreotida, liječenje Oktreotidom Teva može se nastaviti unutar 4 do 24 sata, te se mora ponovno prekinuti 4 tjedna prije sljedeće primjene lutecij (177Lu)

oksodotreotida.

4

Trudnoća

Podaci o primjeni oktreotida u trudnica su ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća) i u otprilike jedne trećine slučajeva ishodi trudnoće su nepoznati. Većina slučajeva je zaprimljena u razdoblju nakon stavljanja oktreotida u promet, a više od 50% izloženih trudnoća je prijavljeno u bolesnica s akromegalijom. Većina je žena bila izložena oktreotidu tijekom prvog tromjesečja trudnoće u dozama od 100-1200 mikrograma/dan potkožno primijenjenog oktreotida ili od 10-40 mg/mjesec oktreotida u obliku injekcije s produljenim oslobaĎanjem. Kongenitalne anomalije su prijavljene u otprilike 4% slučajeva trudnoća s poznatim ishodom. U tim slučajevima ne sumnja se na uzročnu povezanost s oktreotidom.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbjegavanje primjene lijeka Oktreotid Teva tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.4).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se oktreotid u majčino mlijeko. Ispitivanja u životinja pokazuju da se oktreotid izlučuje u mlijeko. Bolesnice ne smiju dojiti tijekom liječenja lijekom Oktreotid Teva.

Plodnost

Nije poznato ima li oktreotid učinak na plodnost u ljudi. Kod muških potomaka ženki koje su tretirane tijekom trudnoće i dojenja otkriveno je kasno spuštanje testisa. Oktreotid, meĎutim, nije narušavao plodnost u štakora pri dozama do 1 mg/kg tjelesne težine na dan (vidjeti dio 5.3).

Oktreotid Teva ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnicima treba savjetovati oprez ako prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima osjete omaglicu, asteniju/umor, ili glavobolju tijekom liječenja lijekom Oktreotid Teva.

Sažetak sigurnosnog profila

Najučestalije nuspojave prijavljene tijekom terapije oktreotidom uključuju poremećaje probavnog sustava, poremećaje živčanog sustava, poremećaje jetre i žuči, te poremećaje metabolizma i prehrane.

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima u kojima je bio primijenjen oktreotid su bile proljev, bol u abdomenu, mučnina, flatulencija, glavobolja, kolelitijaza, hiperglikemija i konstipacija. Ostale često prijavljene nuspojave su bile omaglica, lokalizirana bol, žučni talog, poremećaj funkcije štitnjače (npr. snižen tireotropin [TSH], snižen ukupni T4 te snižen slobodni T4), rijetke stolice, poremećaj tolerancije glukoze, povraćanje, astenija i hipoglikemija.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave, nabrojane u Tablici 1, bile su prikupljene tijekom kliničkih ispitivanja s oktreotidom:

Nuspojave (Tablica 1) su poredane po učestalosti, najčešće su navedene prve, uz sljedeću dogovornu podjelu: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), uključujući izolirana izvješća. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1: Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima

Poremećaji probavnog sustava
Vrlo često:	Proljev, bol u abdomenu, mučnina, konstipacija, flatulencija.
Često:	Dispepsija, povraćanje, nadimanje trbuha, steatoreja, rijetke stolice, promjena boje stolice.
Poremećaji ţivčanog sustava
Vrlo često:	Glavobolja.
Često:	Omaglica.
Endokrini poremećaji
Često:	Hipotireoza, poremećaj štitnjače (npr. snižen TSH, snižen ukupni T4 i snižen slobodni T4).
Poremećaji jetre i ţuči
Vrlo često:	Kolelitijaza.
Često:	Kolecistitis, žučni talog, hiperbilirubinemija.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo često:	Hiperglikemija.
Često:	Hipoglikemija, poremećaj tolerancije glukoze, anoreksija.
Manje često:	Dehidracija.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Vrlo često:	Reakcije na mjestu primjene injekcije.
Često:	Astenija.
Pretrage
Često:	Povišene razine transaminaza.
Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva
Često:	Svrbež, osip, alopecija.
Poremećaji dišnog sustava
Često:	Dispneja.
Cardiac disorders
Često:	Bradikardija.
Manje često:	Tahikardija.

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet

Spontano prijavljene nuspojave prikazane u Tablici 2 su prijavljene dobrovoljno te nije uvijek moguće pouzdano odrediti učestalost ili uzročnu povezanost s obzirom na izloženost lijeku.

Tablica 2: Nuspojave dobivene iz spontanih prijava

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava

Anafilaksija, alergijske reakcije/reakcije preosjetljivosti.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva

Urtikarija.

Poremećaji jetre i ţuči

Akutni pankreatitis, akutni hepatitis bez kolelitijaze, kolestatski hepatitis, kolestaza, žutica, kolestatska žutica.

Srčani poremećaji

Aritmije.

Pretrage

Povišene razine alkalne fosfataze, povišene razine gama glutamil transferaze.

6049264125600

Opis odabranih nuspojava

Žučni mjehur i povezane reakcije

Pokazalo se da analozi somatostatina inhibiraju kontraktilnost žučnog mjehura i smanjuju izlučivanje žuči, koje može dovesti do poremećaja žučnog mjehura ili žučnog taloga. Stvaranje žučnih kamenaca prijavljeno je u 15 do 30% osoba koje dugotrajno primaju oktreotid s.c. Incidencija u općoj populaciji (u dobi od 40 do 60 godina) je oko 5 do 20%. Dugotrajna izloženost oktreotid injekcijama s produljenim oslobaĎanjem u bolesnika s akromegalijom ili gastroenteropankreatičkim tumorima ukazuje na to da liječenje oktreotid injekcijama s produljenim oslobaĎanjem ne povećava učestalost stvaranja žučnih kamenaca u usporedbi sa s.c. primjenom. Ako se žučni kamenci pojave, obično su asimptomatski; simptomatski kamenci moraju se liječiti ili terapijom otapanja pomoću žučnih kiselina ili kirurškim zahvatom.

Poremećaji probavnog sustava

U rijetkim slučajevima, gastrointestinalne nuspojave mogu nalikovati akutnoj opstrukciji tankog crijeva s progresivnom distenzijom abdomena, teškom epigastričnom boli, pojačanom osjetljivošću i napetošću trbuha. Poznato je da se učestalost gastrointestinalnih štetnih dogaĎaja, tijekom kontinuiranog liječenja, s vremenom smanjuje.

Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije

Preosjetljivost i alergijske reakcije prijavljene su nakon stavljanja u promet. Kada se pojave, uglavnom zahvaćaju kožu, rijetko usta i dišne puteve. Prijavljeni su izolirani slučajevi anafilaktičkog šoka.

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Reakcije na mjestu primjene injekcije, uključujući bol, crvenilo, krvarenje, svrbež, oticanje ili induraciju su često prijavljene u bolesnika koji primaju oktreotid injekciju s produljenim oslobaĎanjem ; te reakcije nisu, meĎutim, zahtijevale nikakve kliničke intervencije u većini slučajeva.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Iako se izlučivanje masnoće stolicom može povećati, do danas nema dokaza da dugotrajno liječenje oktreotidom dovodi do nutritivnih nedostataka zbog malapsorpcije.

Enzimi gušterače

U vrlo rijetkim slučajevima prijavljen je akutni pankreatitis unutar prvih sati ili dana liječenja oktreotidom s.c. koji bi se povukao prestankom primjene lijeka. Osim toga, u bolesnika dugotrajno liječenih oktreotidom s.c. bio je prijavljen kolelitijazom izazvan pankreatitis.

Srčani poremećaji

Bradikardija je česta nuspojava analoga somatostatina. I u bolesnika s akromegalijom i u bolesnika s karcinoidnim sindromom su bile zamijećene promjene EKG-a kao što je produljenje QT intervala, promjena položaja osi, rana repolarizacija, niska voltaža, poremećaj odnosa R/S zubaca, rana progresija R zubca te nespecifične promjene ST-T segmenta. Povezanost ovih dogaĎaja s oktreotidacetatom nije utvrĎena, jer je veliki dio ovih bolesnika imao bolest srca u podlozi (vidjeti dio 4.4).

Trombocitopenija

Trombocitopenija je prijavljena nakon stavljanja u promet, naročito tijekom liječenja oktreotid injekcijom (i.v.) u bolesnika s cirozom jetre, i tijekom liječenja oktreotid injekcijom s produljenim oslobaĎanjem. Reverzibilna je nakon prestanka liječenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da

5931154253900988164845prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u

Prijavljen je ograničen broj slučajnih predoziranja oktreotid injekcijom s produljenim oslobaĎanjem. Raspon doza oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem je iznosio od 100 mg do 163 mg/mjesec. Jedina prijavljena nuspojava bile su navale vrućine.

Zabilježena je primjena doza oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem do 60 mg/mjesec i do 90 mg/2 tjedna kod bolesnika s karcinomom. Te doze su se općenito dobro podnosile, ali su zabilježene sljedeće nuspojave: učestalo mokrenje, umor, depresija, tjeskoba i nedostatak koncentracije.

Predoziranje se liječi simptomatski.

Farmakoterapijska skupina: Somatostatin i analozi, ATK oznaka: H01CB02

Mehanizam djelovanja

Oktreotid je sintetski oktapeptidni derivat prirodnog somatostatina, sa sličnim farmakološkim učincima, ali sa značajno duljim djelovanjem. On inhibira patološki povišeno lučenje hormona rasta (GH), kao i peptida i serotonina koje stvara GEP endokrini sustav.

U životinja je oktreotid potentniji inhibitor oslobaĎanja GH-a, glukagona i inzulina nego somatostatin, s većom selektivnošću za supresiju GH-a i glukagona.

U zdravih ispitanika se pokazalo da oktreotid, poput somatostatina, inhibira:

 oslobaĎanje GH-a stimulirano argininom, tjelesnom aktivnošću i inzulinom izazvanom hipoglikemijom,

 postprandijalno oslobaĎanje inzulina, glukagona, gastrina, drugih peptida GEP sustava i argininom stimulirano oslobaĎanje inzulina i glukagona,

 oslobaĎanje tireotropina (TSH) stimulirano hormonom koji oslobaĎa tireotropin (TRH).

Za razliku od somatostatina, oktreotid jače inhibira sekreciju GH-a nego inzulina i nakon prestanka njegove primjene nema ponovne („rebound“) hipersekrecije hormona (tj. GH-a u bolesnika s akromegalijom).

U bolesnika s akromegalijom, Oktreotid Teva, galenska formulacija oktreotida prikladna za ponovljenu primjenu u intervalima od 4 tjedna, oslobaĎa ujednačene i terapijske koncentracije oktreotida u serumu, čime ujednačeno snižava koncentraciju GH-a i normalizira koncentraciju IGF-1 u serumu u većine bolesnika. U većine bolesnika oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem bitno smanjuju kliničke simptome bolesti, kao što su glavobolja, znojenje, parestezije, umor, osteoartralgija i sindrom karpalnog tunela. U prethodno neliječenih bolesnika s akromegalijom i adenomom hipofize koji luči GH liječenje oktreotidom rezultiralo je smanjenjem volumena tumora za > 20% u značajnom udjelu (50%) bolesnika.

U pojedinih bolesnika s adenomom hipofize koji luči GH prijavljeno je da su oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem dovele do smanjenja tumorske mase (prije kirurškog zahvata). MeĎutim, kirurški zahvat ne smije biti odgoĎen.

U bolesnika s funkcionalnim tumorima gastroenteropankreatičkog endokrinog sustava liječenje lijekom Oktreotid Teva omogućuje kontinuiranu kontrolu simptoma povezanih s osnovnom bolešću. Oktreotid u različitim vrstama gastroenteropankreatičkih tumora ima sljedeći učinak:

Karcinoidni tumori

Primjena oktreotida može rezultirati ublažavanjem simptoma, osobito naleta crvenila i proljeva. U mnogim je slučajevima to praćeno i padom serotonina u plazmi te smanjenim izlučivanjem 5-hidroksiindoloctene kiseline mokraćom.

Vipomi

Biokemijska karakteristika ovih tumora je hiperprodukcija vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP). U većini slučajeva primjena oktreotida rezultira ublažavanjem teškog sekretornog proljeva karakterističnog za to stanje, s posljedičnim poboljšanjem kvalitete života. To je praćeno i poboljšanjem u pratećem poremećaju elektrolita, npr. hipokalijemiji, čime se omogućava ukidanje enteralne i parenteralne nadoknade tekućine i elektrolita. U nekih bolesnika snimanje kompjuteriziranom tomografijom upućuje na usporavanje ili zaustavljanje progresije tumora, ili čak i smanjivanje tumora, osobito metastaza u jetri. Kliničko poboljšanje obično prati sniženje razine VIP-a u plazmi, koji može doći na normalne vrijednosti.

Glukagonomi

Primjena oktreotida u većini slučajeva rezultira znatnim poboljšanjem nekrolitičkog, migrirajućeg osipa karakterističnog za ovo stanje. Učinak oktreotida na blagu šećernu bolest, koja se često javlja u ovih bolesnika, nije izražen i općenito ne rezultira smanjenjem potreba za inzulinom ili oralnim antidijabeticima. Oktreotid dovodi do smanjenja proljeva, te posljedično i do povećanja tjelesne težine bolesnika. Iako primjena oktreotida često dovodi do izravnog sniženja razine glukagona u plazmi, ovo sniženje se općenito ne zadržava tijekom razdoblja dugotrajne primjene, unatoč kontinuiranom simptomatskom poboljšanju.

Gastrinomi/Zollinger-Ellisonov sindrom

Terapija inhibitorima protonske pumpe ili blokatorima H2 receptora općenito kontrolira povećano lučenje želučane kiseline. MeĎutim, inhibitori protonske pumpe ili blokatorima H2 receptora možda neće primjereno ublažiti proljev koji je takoĎer istaknuti simptom. Oktreotid Teva može pomoći u dodatnom smanjivanju povećanog lučenja želučane kiseline i ublažiti simptome, uključujući proljev, budući da omogućuje supresiju povišenih razina gastrina u nekih bolesnika.

Inzulinomi

Primjena oktreotida uzrokuje smanjenje razine cirkulirajućeg imunoreaktivnog inzulina. U bolesnika s operabilnim tumorima oktreotid može pomoći u predoperativnom obnavljanju i održavanju normoglikemije. U bolesnika s inoperabilnim dobroćudnim ili zloćudnim tumorima glikemijska kontrola može se poboljšati bez istodobnog održanog smanjenja razina cirkulirajućeg inzulina.

Uznapredovali neuroendokrini tumori srednjeg crijeva ili nepoznatog primarnog sijela kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan srednjeg crijeva

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III (PROMID) pokazalo je da oktreotid injekcija s produljenim oslobaĎanjem inhibira rast tumora u bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima srednjeg crijeva. 85 bolesnika bilo je randomizirano na oktreotid injekciju s produljenim oslobaĎanjem 30 mg svaka 4 tjedna (n=42) ili placebo (n=43) tijekom 18 mjeseci, ili do progresije tumora ili smrti.

Glavni uključni kriteriji bili su: izostanak prethodnog liječenja; histološki potvrĎeni; lokalno inoperabilni ili metastatski dobro diferencirani; funkcionalno aktivni ili inaktivni neuroendokrini tumori/karcinomi; s primarnim tumorom lociranim u srednjem crijevu ili tumorom nepoznatog primarnog sijela za koji se vjeruje da potječe iz srednjeg crijeva, ukoliko je primarno sijelo unutar gušterače, prsišta ili nekog drugog mjesta bilo isključeno.

Primarni ishod bio je vrijeme do progresije tumora ili smrti povezane s tumorom (TTP; engl. Time to Progression).

U populaciji s namjerom liječenja (ITT; engl. Intent-to-Treat) (svi randomizirani bolesnici), uočeno je 26 slučajeva progresije ili smrti povezane s tumorom u skupini koja je primala oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem, odnosno 41 slučaj u skupini koja je primala placebo (HR = 0,32; 95% CI; 0,19 do 0,55; p-vrijednost = 0,000015).

U populaciji za konzervativnu ITT analizu (cITT) u kojoj su 3 bolesnika bila cenzurirana pri randomizaciji, bilo je uočeno 26 odnosno 40 progresija bolesti ili smrti povezanih s tumorom u skupinama koje su primale oktreotid injekciju s produljenim oslobaĎanjem odnosno placebo (HR=0,34; 95%-tni CI, 0,20 do 0,59; p-vrijednost =0,000072; Slika 1). Medijan vremena do progresije tumora bio je 14,3 mjeseci (95% CI; 11,0 do 28,8 mjeseci) u skupini koja je primala oktreotid injekciju s produljenim oslobaĎanjem te 6,0 mjeseci (95% CI; 3,7 do 9,4 mjeseca) u skupini koja je primala placebo.

Analiza podataka u populaciji liječenoj prema planu ispitivanja (PP) u kojoj su dodatni bolesnici bili cenzurirani na kraju ispitivane terapije, progresija tumora ili smrt povezana s tumorom bile su uočene u 19 bolesnika koji su primali oktreotid injekciju s produljenim oslobaĎanjem te u 38 bolesnika koji su primali placebo (HR = 0,24; 95% CI; 0,13 do 0,45; p-vrijednost = 0,0000036).

Slika 1 Kaplan-Meierove procjene vremena do progresije (TTP) izmeĎu oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem i placeba (populacija analizirana konzervativnom ITT analizom)

900429-3145467

					P=0.000015 60492649817100
cITT	26	40	14.3	6.0	0.34
PP	19	38	NP	NP	0.24
NP=nije prijavljeno; HR=omjer rizika; TTP=vrijeme do progresije tumora; ITT=analiza prema namjeri liječenja; cITT=konzervativna ITT analiza; PP=prema protokolu

Učinak liječenja bio je sličan u bolesnika s funkcionalno aktivnim (HR = 0,23; 95% CI; 0,09 do 0,57) i inaktivnim tumorima (HR = 0,25; 95% CI; 0,10 do 0,59).

Nakon 6 mjeseci liječenja, stabilna bolest je bila uočena u 67% bolesnika liječenih oktreotid injekcijom s produljenim oslobaĎanjem te u 37% bolesnika u skupini koja je primala placebo.

Na temelju značajne kliničke koristi postignute oktreotid injekcijom s produljenim oslobaĎanjem uočene u unaprijed planiranoj interim analizi, uključivanje bolesnika bilo je prekinuto.

Sigurnost primjene oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem u ovom ispitivanju u skladu je s njegovim utvrĎenim sigurnosnim profilom.

Liječenje adenoma hipofize koji luče TSH

Pokazalo se da oktreotid injekcija s produljenim oslobaĎanjem, jedna intramuskularna injekcija primijenjena svaka 4 tjedna, potiskuje povišene razine hormone štitnjače, kako bi se normalizirao TSH i ublažili klinički znakovi i simptomi hipertireoze u bolesnika s adenomima koji luče TSH. Učinak liječenja oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem dosegao je statističku značajnost u usporedbi s početnim vrijednostima nakon 28 dana, a koristi od liječenja trajale su do 6 mjeseci.

Apsorpcija

Nakon jednokratne intramuskularne injekcije oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem, koncentracija oktreotida u serumu postiže prolaznu početnu vršnu vrijednost unutar 1 sata nakon primjene, a zatim unutar 24 sata koncentracija oktreotida progresivno pada na niske vrijednosti koje se ne mogu detektirati. Nakon te početne vršne vrijednosti 1. dana u većine bolesnika oktreotid ostaje sljedećih 7 dana u subterapijskim razinama. Nakon toga, koncentracije oktreotida opet rastu, a plato koncentracije postiže se oko 14. dana i ostaje relativno stalan tijekom sljedeća 3-4 tjedna. Vršna vrijednost tijekom 1. dana niža je od razina tijekom plato faze te se tijekom 1. dana ne oslobodi više od 0,5% od ukupne količine lijeka. Približno nakon 42. dana koncentracija oktreotida polako pada, istodobno sa završnom fazom razgradnje polimernog matriksa u pripravku.

U bolesnika s akromegalijom prosječne plato koncentracije oktreotida nakon jednokratnih doza od 10 mg, 20 mg i 30 mg oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem iznose 358 ng/l, 926 ng/l, odnosno 1710 ng/l. Koncentracije oktreotida u serumu u stanju dinamičke ravnoteže, postignute nakon 3 injekcije u intervalima od 4 tjedna, više su približno 1,6-1,8 puta i iznose 1557 ng/l, odnosno 2384 ng/l nakon višekratnih injekcija od 20 mg, odnosno 30 mg oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem.

U bolesnika s karcinoidnim tumorima, srednja vrijednost (i medijan) koncentracije oktreotida u serumu u stanju dinamičke ravnoteže nakon višekratnih injekcija od 10 mg, 20 mg i 30 mg oktreotid injekcija s produljenim oslobaĎanjem, primijenjenih u intervalima od 4 tjedna, takoĎer su linearno

rasle s dozom i iznosile su 1231 (894) ng/l, 2620 (2270) ng/l, odnosno 3928 (3010) ng/l.

11

60492649817100

Tijekom 28 mjesečnih oktreotid injekcija s produljenim oslobaĎanjem nije došlo do akumulacije oktreotida iznad one očekivane uslijed preklapanja profila oslobaĎanja.

Distribucija i biotransformacija

Farmakokinetički profil oktreotida nakon oktreotid injekcija s produljenim oslobaĎanjem odraz je profila oslobaĎanja iz polimernog matriksa i njegove biorazgradnje. Nakon oslobaĎanja u sistemsku cirkulaciju, oktreotid se raspodjeljuje prema svojim poznatim farmakokinetičkim svojstvima, kao što je opisano kod s.c. primjene. Volumen raspodjele oktreotida u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 0,27 l/kg, a ukupni tjelesni klirens iznosi 160 ml/min. Vezanje na bjelančevine plazme iznosi oko 65%, a lijek se u osnovi ne veže za krvne stanice.

Farmakokinetički podaci s ograničenim uzorkovanjem krvi u pedijatrijskih bolesnika s hipotalamičkom pretilošću, u dobi od 7–17 godina, koji su primali oktreotid injekcije s produljenim oslobaĎanjem 40 mg jednom mjesečno, pokazali su srednju vrijednost najniže koncentracije oktreotida u plazmi od 1395 ng/l nakon prve injekcije i 2973 ng/l u stanju dinamičke ravnoteže. Uočena je viša varijabilnost meĎu ispitanicima.

Najniže koncentracije oktreotida u stanju dinamičke ravnoteže nisu povezane s godinama i BMI-om, ali su umjereno povezane s tjelesnom težinom (52,3–133 kg), te su bile značajno različite izmeĎu muških i ženskih bolesnika, odnosno oko 17% više u ženskih bolesnica.

Ispitivanja akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti u životinja nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Reproduktivna ispitivanja u životinja nisu otkrila dokaze teratogenih učinaka, učinaka na embrio/fetus ili drugih reproduktivnih učinaka uzrokovanih oktreotidom uz doze do 1 mg/kg/dan primijenjene roditeljima. U potomaka štakora uočena je odreĎena retardacija fiziološkog rasta koja je bila prolazna i mogla se pripisati inhibiciji GH-a koju je uzrokovala prekomjerna farmakodinamička aktivnost (vidjeti dio 4.6).

Nisu provedena specifična ispitivanja u mladih štakora. U ispitivanjima pred i postnatalnog razvoja uočeni su smanjeni rast i sazrijevanje u F1 potomaka ženki koje su dobivale oktreotid tijekom cijele trudnoće i razdoblja laktacije. Kasno spuštanje testisa otkriveno je kod muških F1 potomaka, ali plodnost zahvaćenih F1 muških mladunaca ostala je normalna. Gore navedena opažanja bila su prolazna te se stoga smatraju posljedicom inhibicije GH-a.

Prašak (bočica):

poli (DL-laktid-ko-glikolid) manitol (E421)

Otapalo (napunjena štrcaljka): karmelozanatrij

manitol (E421) poloksamer voda za injekcije

12

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Lijek se ne smije čuvati nakon rekonstitucije (mora se odmah primijeniti).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Oktreotid Teva se na dan ubrizgavanja može čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Okreotid 10 mg: Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu zatvorenu gumenim čepom (klorobutilna guma) s aluminijskim prstenom i tamnoplavom „flip-off“ kapicom, koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i 1 napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku s prednjim zatvaračem i klipom (bromobutilna guma) s 2 ml otapala, zajedno pakirane u plastični spremnik s 1 nastavkom za bočicu i 1 sigurnosnom iglom za injekciju.

Dostupna su jedinična pakiranja i višestruka pakiranja sa tri jedinična pakiranja.

Okreotid 20 mg: Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu zatvorenu gumenim čepom (klorobutilna guma) s aluminijskim prstenom i narančastom „flip-off“ kapicom, koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i 1 napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku s prednjim zatvaračem i klipom (bromobutilna guma) s 2 ml otapala, zajedno pakirane u plastični podložak s 1 nastavkom za bočicu i 1 sigurnosnom iglom za injekciju.

Dostupna su jedinična pakiranja i višestruka pakiranja sa tri jedinična pakiranja.

Okreotid 30 mg: Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu zatvorenu gumenim čepom (klorobutilna guma) s aluminijskim prstenom i tamnocrvenom „flip-off“ kapicom, koja sadrži prašak za suspenziju za injekciju i 1 napunjenu bezbojnu staklenu štrcaljku s prednjim zatvaračem i klipom (bromobutilna guma) s 2 ml otapala, zajedno pakirane u plastični podložak s 1 nastavkom za bočicu i 1 sigurnosnom iglom za injekciju.

Dostupna su jedinična pakiranja i višestruka pakiranja sa tri jedinična pakiranja. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za pripremu i intramuskularnu injekciju lijeka Oktreotid Teva

SAMO ZA DUBOKU INTRAMUSKULARNU INJEKCIJU

Sadrţaj kompleta za injekciju:

5741796727354451874418836336

901191-2181022

a. Jedna bočica koja sadrži prašak lijeka Oktreotid Teva

b. Jedna napunjena štrcaljka koja sadrži otopinu za rekonstituciju c. Jedan nastavak za bočicu za rekonstituciju lijeka

d. Jedna sigurnosna igla za injekciju.

Potrebno je pažljivo se pridržavati uputa da biste osigurali pravilnu rekonstituciju lijeka Oktreotid Teva prije duboke intramuskularne injekcije.

Postoje tri ključna postupka u rekonstituciji lijeka Oktreotid Teva. U slučaju nepridrţavanja, moguće je da se lijek neće moći odgovarajuće primijeniti.

 Komplet za injekciju mora dosegnuti sobnu temperaturu. Izvadite komplet za injekciju iz hladnjaka i pustite ga da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

 Nakon što dodate otapalo, osigurajte da prašak bude u potpunosti natopljen tako što ćete pustiti bočicu da odstoji 5 minuta.

 Nakon natapanja, umjereno tresite bočicu u vodoravnom smjeru najmanje 30 sekundi dok se ne stvori ujednačena suspenzija. Suspenzija Oktreotid Teva mora se pripremiti tek neposredno prije primjene.

Oktreotid Teva smiju primjenjivati samo uvježbani zdravstveni radnici.

Oktreotid Teva je sintetički spoj izveden iz somatostatina. Somatostatin se uobičajeno nalazi u ljudskom tijelu, gdje inhibira otpuštanje odreĎenih hormona kao što je hormon rasta. Prednosti lijeka Oktreotid Teva u odnosu na somatostatin su da je jači i da njegovi učinci dulje traju.

Oktreotid Teva se primjenjuje  za liječenje akromegalije,

Akromegalija je bolest u kojoj tijelo proizvodi previše hormona rasta. Normalno, hormon rasta kontrolira rast tkiva, organa i kosti. Previše hormona rasta dovodi do povećanja veličine kostiju i tkiva, posebno u šakama i stopalima. Oktreotid Teva značajno smanjuje simptome akromegalije, koji uključuju glavobolju, prekomjerno znojenje, utrnulost šaka i stopala, umor te bol u zglobovima. U većini slučajeva, prekomjerna proizvodnja hormona rasta je uzrokovana povećanjem u području žlijezde hipofize (adenom hipofize); liječenje lijekom Oktreotid Teva može smanjiti veličinu adenoma.

Oktreotid Teva se koristi za liječenje bolesnika s akromegalijom:

- kada drugi načini liječenja akromegalije (kirurški zahvat ili zračenje) nisu prikladni ili ne djeluju; - nakon zračenja, kako bi se obuhvatilo prijelazno razdoblje dok zračenje ne postane potpuno

djelotvorno.

 za ublažavanje simptoma povezanih s prekomjernim stvaranjem nekih posebnih hormona i drugih srodnih tvari od strane želuca, crijeva ili gušterače,

Neka rijetka stanja želuca, crijeva ili gušterače mogu uzrokovati prekomjerno stvaranje posebnih hormona i drugih srodnih tvari. To ometa prirodnu hormonsku ravnotežu tijela i dovodi do nastanka

različitih simptoma poput naleta crvenila, proljeva, sniženog krvnog tlaka, osipa i gubitka tjelesne težine. Liječenje lijekom Oktreotid Teva pomaže u kontroli ovih simptoma.

 za liječenje neuroendokrinih tumora crijeva (npr. slijepo crijevo, tanko crijevo ili debelo crijevo), Neuroendokrini tumori su rijetki tumori koji se mogu naći u različitim dijelovima tijela.

Oktreotid Teva se takoĎer koristi za kontrolu rasta tih tumora, kada se nalaze u crijevima (npr. slijepo crijevo, tanko crijevo ili debelo crijevo).

 za liječenje tumora hipofize koji proizvode previše hormona koji stimulira štitnjaču (TSH). Previše hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) dovodi do hipertireoze. Oktreotid Teva se koristi za liječenje bolesnika s tumorima hipofize koji proizvode previše hormona koji stimulira štitnjaču (TSH): - kada druge vrste liječenja (kirurški zahvat ili zračenje) nisu prikladni ili djelotvorni;

- nakon radioterapije, da se obuhvati prijelazno razdoblje dok zračenje ne postane potpuno učinkovito.

Pažljivo slijedite sve upute koje Vam je dao liječnik. One se mogu razlikovati od informacija navedenih u ovoj uputi.

Pročitajte objašnjenja u nastavku prije nego počnete primjenjivati Oktreotid Teva.

Nemojte primjenjivati Oktreotid Teva:

- ako ste alergični na oktreotid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Oktreotid Teva:

- ako znate da trenutno imate žučne kamence ili ste ih imali u prošlosti ili vam se jave neke komplikacije poput vrućice, zimice, boli u abdomenu ili pojavi žuta boja kože ili očiju; obavijestite svog liječnika budući da produljena primjena lijeka Oktreotid Teva može za posljedicu imati stvaranje žučnih kamenaca. Liječnik će Vam možda povremeno kontrolirati žučni mjehur.

- ako znate da imate šećernu bolest, budući da Oktreotid Teva može utjecati na razine šećera u krvi. Ako ste dijabetičar, morate redovito kontrolirati razinu šećera.

- ako ste u prošlosti imali nedostatak vitamina B12, liječnik će Vam možda povremeno kontrolirati razinu vitamina B12.

Pretrage i kontrole

Ako primate liječenje lijekom Oktreotid Teva tijekom duljeg razdoblja vremena, liječnik će Vam možda povremeno kontrolirati funkciju štitnjače.

Liječnik će Vam kontrolirati funkciju jetre.

Liječnik će Vam možda htjeti provjeriti enzime gušterače (egzokrinu funkciju gušterače).

Djeca

Malo je iskustva s primjenom lijeka Oktreotid Teva u djece.

Drugi lijekovi i Oktreotid Teva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

U pravilu, možete nastaviti uzimati druge lijekove dok uzimate Oktreotid Teva. MeĎutim, zabilježeno je da Oktreotid Teva utječe na odreĎene lijekove kao što su cimetidin, ciklosporin, bromokriptin, kinidin i terfenadin.

Ako uzimate lijekove za kontroliranje krvnog tlaka (npr. beta-blokator ili blokator kalcijevih kanala) ili tvari koje kontroliraju ravnotežu tekućine i elektrolita, liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu.

Ako ste dijabetičar, liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu inzulina.

Ako ćete se liječiti lutecij (177Lu) oksodotreotidom, radiofarmaceutikom, Vaš liječnik može zaustaviti i/ili prilagoditi liječenje Oktreotidom Teva tijekom kratkog vremenskog perioda.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Oktreotid Teva treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je neophodno.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja.

Nemojte dojiti dok primjenjujete Oktreotid Teva. Nije poznato izlučuje li se Oktreotid Teva u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Oktreotid Teva ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. MeĎutim, neke nuspojave koje biste mogli osjetiti dok uzimate Oktreotid Teva, kao što su glavobolja i umor, mogu smanjiti Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima i strojevima.

Oktreotid Teva sadrži natrij

Oktreotid Teva sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Oktreotid Teva se uvijek mora primijeniti u obliku injekcije u mišić stražnjice. U slučaju ponavljajuće primjene moraju se naizmjenično koristiti lijevi i desni mišić stražnjice.

Ako primijenite više Oktreotid Teva nego što ste trebali

Nisu zabilježene nikakve po život opasne reakcije nakon predoziranja Oktreotidom Teva.

Simptomi predoziranja su: navale vrućine, učestalo mokrenje, umor, depresija, tjeskoba i nedostatak koncentracije.

Ako mislite da je došlo do predoziranja i osjetite takve simptome, odmah obavijestitie svog liječnika.

Ako ste zaboravili primijeniti Oktreotid Teva

Ako ste zaboravili primiti injekciju, preporučuje se da je dobijete čim se sjetite, a zatim nastavite prema uobičajenom rasporedu. Neće Vam naškoditi ako zakasnite s dozom nekoliko dana, ali mogli biste primijetiti privremeni povratak simptoma dok ponovno ne nastavite s liječenjem prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete primjenjivati Oktreotid Teva

Ako privremeno prekinete liječenje lijekom Oktreotid Teva Vaši simptomi mogli bi se vratiti. Stoga nemojte prekidati primjenu lijeka Oktreotid Teva, osim ako Vam to ne kaže Vaš liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne. Odmah obavijestite liječnika ako dobijete bilo što od sljedećeg:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Žučni kamenci, koji izazivaju iznenadnu bol u leĎima.  Povišena razina šećera u krvi.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Smanjena aktivnost štitnjače (hipotireoza) koja uzrokuje promjene srčanog ritma, apetita ili tjelesne težine, umor, osjećaj hladnoće ili oticanje u prednjem dijelu vrata.

 Promijenjeni rezultati pretraga funkcije štitnjače.

 Upala žučnog mjehura (kolecistitis); simptomi mogu uključivati bol u gornjem desnom dijelu trbuha, vrućicu, mučninu, žutilo kože i očiju (žutica).

 Smanjena razina šećera u krvi.

 Poremećena tolerancije glukoze.  Usporeni otkucaji srca.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 ŽeĎ, smanjeno mokrenje, tamna mokraća, suha crvena koža.  Ubrzani otkucaji srca.

Ostale ozbiljne nuspojave

 Reakcije preosjetljivosti (alergijske reakcije) koje uključuju osip na koži.

 Vrsta alergijske reakcije (anafilaksija) koja može izazvati otežano gutanje ili otežano disanje, oticanje i trnce, uz mogući pad krvnog tlaka uz omaglicu ili gubitak svijesti.

 Upala gušterače (pankreatitis); simptomi mogu uključivati iznenadnu bol u gornjem dijelu trbuha, mučninu, povraćanje, proljev.

 Upala jetre (hepatitis); simptomi mogu uključivati žutu boju kože i očiju (žuticu), mučninu, povraćanje, gubitak apetita, općeniti osjećaj slabosti, svrbež, mokraću svijetle boje.

 Nepravilni otkucaji srca.

 Niska vrijednost broja trombocita u krvi; ovo može za posljedicu imati povećano krvarenje ili stvaranje modrica.

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo koju gore navedenu nuspojavu.

Ostale nuspojave:

Obavijestite liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju nuspojavu navedenu u nastavku. One su obično blage i u pravilu nestaju s nastavkom liječenja.

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Proljev.

 Bol u trbuhu.  Mučnina.

 Zatvor.

 Vjetrovi.

 Glavobolja.

 Lokalizirana bol na mjestu primjene injekcije.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Osjećaj nelagode u želucu nakon obroka (dispepsija).  Povraćanje.

 Osjećaj punoće u želucu.  Masne stolice.

 Meke stolice.

 Promjena boje stolice.  Omaglica.

 Gubitak apetita.

 Poremećeni rezultati pretraga funkcije jetre.  Gubitak kose.

 Nedostatak zraka.  Slabost.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Oktreotid Teva se na dan ubrizgavanja može čuvati na temperaturi ispod 25°C. Lijek se ne smije čuvati nakon rekonstitucije (mora se odmah primijeniti).

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite čestice ili promjenu boje.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Oktreotid Teva sadrži

- Djelatna tvar je oktreotid.

Jedna bočica sadrži 10 mg, 20 mg ili 30 mg oktreotida (u obliku oktreotidacetata). - Drugi sastojci su:

u prašku (bočici): poli (DL-laktid-ko-glikolid) i manitol (E 421).

u otapalu (napunjenoj štrcaljki): karmelozanatrij, manitol (E421), poloksamer i voda za injekcije.

Kako Oktreotid Teva izgleda i sadržaj pakiranja

Oktreotid Teva 10 mg: Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu s 10 mg oktreotida zatvorenu gumenim čepom s aluminijskim prstenom i tamnoplavom „flip-off“ kapicom, 1 napunjenu staklenu štrcaljku s 2 ml otapala, 1 sigurnosnu iglu za injekciju i 1 nastavak za bočicu ili 3 bočice s 10 mg oktreotida, 3 napunjene štrcaljke s 2 ml otapala, 3 sigurnosne igle za injekciju i 3 nastavka za bočicu .

Oktreotid Teva 20 mg: Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu s 20 mg oktreotida zatvorenu gumenim čepom s aluminijskim prstenom i narančastom „flip-off“ kapicom, 1 napunjenu staklenu štrcaljku s 2 ml otapala, 1 sigurnosnu iglu za injekciju i 1 nastavak za bočicu ili 3 bočice s 20 mg oktreotida, 3 napunjene štrcaljke s 2 ml otapala, 3 sigurnosne igle za injekciju i 3 nastavka za bočicu .

Oktreotid Teva 30 mg: Jedno pakiranje sadrži 1 staklenu bočicu s 30 mg oktreotida zatvorenu gumenim čepom s aluminijskim prstenom i tamnocrvenom „flip-off“ kapicom, 1 napunjenu staklenu štrcaljku s 2 ml otapala, 1 sigurnosnu iglu za injekciju i 1 nastavak za bočicu ili 3 bočice s 30 mg oktreotida, 3 napunjene štrcaljke s 2 ml otapala, 3 sigurnosne igle za injekciju i 3 nastavka za bočicu .

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva B.V.

Swensweg 5 2031GA Haarlem Nizozemska

ProizvoĎač Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Str. 3

89143 Blaubeuren, Baden-Wuerttemberg Njemačka

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Pharmathen International S.A. Industrial Park Sapes

Rodopi Prefecture, Block No 5 Rodopi 69300

Grčka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Tel: 01 37 20 000

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija

Belgija

Bugarska

Češka Njemačka

Danska Estonija Španjolska

Finska

Francuska

MaĎarska

Irska

Island Italija Litva

Luksemburg

Latvija

Nizozemska

Norveška Poljska Portugal Rumunjska

Švedska Slovenija

Octreotid ratiopharm, lang wirksam, 10 mg, 20 mg, 30 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension

Octreoteva Long Acting 10/20/30 mg poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte / poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée/ Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Depot-Injektionssuspension.

Octreotide LAI Teva 20 mg, 30 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection

Octreotide Teva

Octreo-AbZ 10 mg, 20 mg, 30 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Depot- Injektionssuspension

Octreoanne Octreotide Teva

Octreotida Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada EFG

Octreotide ratiopharm 10 mg, 20 mg, 30 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, depotsuspensiota varten

OCTREOTIDE TEVA LP 10 mg, 20 mg, 30 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

Octreotid Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

Olatuton 10 mg, 20 mg, 30 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection

Octreoanne OCTREOTIDE TEVA

Octreotide Teva 10 mg, 20 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

Octreoteva Long Acting 10 mg, 20 mg, 30 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

Octreotide Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai

Octreotide depot Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

Octreoanne Okteva

Octreotido Teva LAI

Octreotidă Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

Octreotide Teva

Oktreotid Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg prašek in vehikel za suspenzijo s podaljšanim sproščanjem za injiciranje

Slovačka Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska)

Oktreotid Teva 10 mg, 20 mg, 30 mg

Olatuton 10 mg, 20 mg, 30 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2024.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Koliko lijeka Oktreotid Teva treba primijeniti

Akromegalija

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg lijeka Oktreotid Teva u intervalima od 4 tjedna kroz 3 mjeseca. Bolesnici koji se liječe s.c.Oktreotidom mogu započeti liječenje lijekom Oktreotid Teva dan nakon posljednje doze s.c.Oktreotida. Naknadno prilagoĎavanje doze mora se temeljiti na serumskim koncentracijama hormona rasta (GH) i inzulinu sličnog faktora rasta-l/somatomedina C (IGF-l) te kliničkim simptomima.

Bolesnicima u kojih, unutar tog 3-mjesečnog perioda, klinički simptomi i biokemijski parametri (GH; IGF-l) nisu potpuno kontrolirani (koncentracije GH-a još uvijek iznad 2,5 mikrogram/l), dozu se može povisiti do 30 mg svaka 4 tjedna. Ako nakon 3 mjeseca, GH, IGF-1, i/ili simptomi nisu odgovarajuće kontrolirani uz dozu od 30 mg, doza se može povisiti na 40 mg svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čije su koncentracije GH-a stalno ispod 1 mikrogram/l, koncentracije IGF-1 u serumu normalizirane, a većina reverzibilnih znakova/simptoma akromegalije je nestala nakon tromjesečnog liječenja s 20 mg, može se primjenjivati 10 mg lijeka Oktreotid Teva svaka 4 tjedna. MeĎutim, osobito u ovoj skupini bolesnika, preporuča se pomni nadzor adekvatne kontrole koncentracije GH i IGF-1 u serumu, kao i kliničkih znakova/simptoma pri toj sniženoj dozi lijeka Oktreotid Teva.

U bolesnika na stabilnoj dozi lijeka Oktreotid Teva, mora se provjeravati GH i IGF-1 svakih 6 mjeseci.

Gastroenteropankreatički endokrini tumori

 Liječenje bolesnika sa simptomima povezanim s funkcionalnim gastroenteropankreatičkim neuroendokrinim tumorima

Preporučuje se započeti liječenje primjenom 20 mg lijeka Oktreotid Teva u intervalima od 4 tjedna. Bolesnici koji se liječe s.c. Oktreotidom moraju nastaviti liječenje prethodno učinkovitom dozom tijekom prva 2 tjedna nakon prve injekcije lijeka Oktreotid Teva.

Bolesnicima čiji su simptomi i biološki markeri dobro kontrolirani nakon 3 mjeseca liječenja, dozu se može sniziti na 10 mg lijeka Oktreotid Teva svaka 4 tjedna.

Bolesnicima čiji su simptomi nakon 3 mjeseca liječenja samo djelomično pod kontrolom, dozu se može povisiti na 30 mg lijeka Oktreotid Teva svaka 4 tjedna.

U danima kada se tijekom liječenja lijekom Oktreotid Teva eventualno pojačaju simptomi povezani s gastroenteropankreatičkim tumorima, preporučuje se dodatna primjena s.c. Oktreotidom u dozama

korištenim prije liječenja lijekom Oktreotid Teva. To se može dogoditi uglavnom u prva 2 mjeseca liječenja dok se ne postignu terapijske koncentracije oktreotida.

 Liječenje bolesnika s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima tankog crijeva ili nepoznatog primarnog sijela kada su kao mjesta sijela isključena mjesta izvan tankog crijeva

Preporučena doza lijeka Oktreotid Teva iznosi 30 mg primijenjena svaka 4 tjedna. Liječenje lijekom Oktreotid Teva za kontroliranje tumora se mora nastaviti ukoliko nema napredovanja tumora.

Liječenje adenoma koji luče TSH

Liječenje lijekom Oktreotid Teva se mora započeti dozom od 20 mg u intervalima od 4 tjedna tijekom 3 mjeseca prije razmatranja prilagoĎavanja doze. Doza se zatim prilagoĎava na temelju odgovora TSH-a i hormona štitnjače.

Upute za pripremu i intramuskularnu injekciju lijeka Oktreotid Teva

SAMO ZA DUBOKU INTRAMUSKULARNU INJEKCIJU

Sadržaj kompleta za injekciju:

a. Jedna bočica koja sadrži prašak lijeka Oktreotid Teva,

b. Jedna napunjena štrcaljka koja sadrži otopinu za rekonstituciju, c. Jedan nastavak za bočicu za rekonstituciju lijeka,

d. Jedna sigurnosna igla za injekciju.

Potrebno je pažljivo se pridržavati uputa da biste osigurali pravilnu rekonstituciju lijeka Oktreotid Teva prije duboke intramuskularne injekcije.

Postoje tri ključna postupka u rekonstituciji lijeka Oktreotid Teva. U slučaju nepridržavanja, moguće je da se lijek neće moći odgovarajuće primijeniti.

 Komplet za injekciju mora dosegnuti sobnu temperaturu. Izvadite komplet za injekciju iz hladnjaka i pustite ga da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

 Nakon što dodate otapalo, osigurajte da prašak bude u potpunosti natopljen tako što ćete pustiti bočicu da odstoji 5 minuta.

 Nakon natapanja, umjereno tresite bočicu u vodoravnom smjeru najmanje 30 sekundi dok se ne stvori ujednačena suspenzija. Suspenzija Oktreotid Teva mora se pripremiti tek neposredno prije primjene.

Oktreotid Teva smiju primjenjivati samo uvježbani zdravstveni radnici.

1. korak

• Izvadite Oktreotid Teva komplet za injekciju iz hladnjaka.

OPREZ: Vrlo je važno da postupak rekonstitucije počne tek nakon što je komplet za injekciju dosegao sobnu temperaturu. Pustite komplet da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije rekonstitucije, ali ne dulje od 24 sata.

Napomena: Komplet za injekciju može se ponovno staviti u hladnjak ako bude potrebno.

2. korak

• Uklonite plastičnu kapicu s bočice i očistite gumeni čep bočice

alkoholnom vatom.

• Uklonite blister s pakiranja nastavka za bočicu te izvadite nastavak iz pakiranja držeći ga izmeĎu kapice i tijela nastavka. NE dirajte dio nastavka koji ide na bočicu.

• Postavite bočicu na ravnu površinu. Nastavak za bočicu postavite na vrh bočice i gurnite ga do kraja prema dolje dok ne čujete „klik“ koji znači da je nastavak sjeo na svoje mjesto.

• Očistite vrh nastavka za bočicu alkoholnom vatom.

3. korak

• Uklonite glatku bijelu kapicu sa štrcaljke napunjene

otapalom i zavrtanjem pričvrstite štrcaljku na nastavak

za bočicu.

• Polako gurnite klip do kraja kako bi se otapalo

prebacilo u bočicu.

4. korak

OPREZ: Vrlo je važno pustiti bočicu da odstoji 5 minuta kako biste bili sigurni da je otapalo u potpunosti natopilo prašak.

Napomena: Moguće je da se klip pomakne prema gore uslijed blago povišenog tlaka u bočici.

• U ovoj fazi pripremite bolesnika za injekciju.

5. korak

• Nakon natapanja, provjerite da je klip gurnut do kraja u štrcaljki.

OPREZ: Držite klip pritisnut i umjereno tresite bočicu u vodoravnom smjeru najmanje 30 sekundi kako bi se prašak u potpunosti suspendirao (ujednačena

mliječna suspenzija). Ponovo umjereno tresite još 30 sekundi ako se prašak nije u potpunosti suspendirao.

6. korak

• Okrenite štrcaljku i bočicu naopako, polako povucite klip unatrag i

izvucite cjelokupni sadržaj iz bočice u štrcaljku.

• Odvijte štrcaljku s nastavka za bočicu.

7. korak

• Pripremite mjesto primjene injekcije alkoholnom vatom.

• Zavrtanjem pričvrstite sigurnosnu iglu za injekciju na štrcaljku.

• Ako se lijek neće odmah primijeniti, lagano ponovo protresite

štrcaljku kako biste osigurali ujednačenu mliječnu suspenziju.

• Maknite zaštitnu kapicu s igle.

• Lagano kucnite po štrcaljki da biste uklonili vidljive mjehuriće i

izbacili ih iz štrcaljke.

• Odmah prijeĎite na 8. korak za primjenu lijeka bolesniku.

OdgaĎanje primjene moglo bi rezultirati stvaranjem taloga.

8. korak

• Oktreotid Teva smije se primjenjivati samo dubokom

intramuskularnom injekcijom, NIKADA intravenski.

• Gurnite iglu do kraja u lijevi ili desni gluteus pod kutem od 90º u

odnosu na kožu.

• Polako povucite klip unatrag radi provjere da se nije prodrlo u krvnu

žilu (promijenite položaj ako je igla prodrla u krvnu žilu).

• Uz stalan pritisak gurajte klip dok se štrcaljka ne isprazni. Izvucite

iglu s mjesta primjene i aktivirajte štitnik (kako je prikazano u 9.

koraku).

9. korak

• Aktivirajte sigurnosni štitnik preko igle na jedan od dva načina

prikazana u nastavku:

- ili pritisnite zglobni dio štitnika o tvrdu površinu (slika A)

- ili prstom gurnite zglobni dio prema naprijed (slika B).

• Čuti ćete „klik“ koji potvrĎuje pravilnu aktivaciju.

• Napomena: Zabilježite mjesto ubrizgavanja u zapisnik pacijenta i izmjenjujte mjesečno

• Odmah odložite štrcaljku (u spremnik za oštre predmete).