Rytmonorm 70 mg/20 ml otopina za injekciju/infuziju

Simptomatske supraventrikularne tahiaritmije koje je potrebno liječiti, kao što je tahikardija AV čvora, supraventrikularna tahikardija u bolesnika s Wolff-Parkinson-White (WPW) sindromom ili paroksizmalna fibrilacija atrija.

Teška simptomatska ventrikularna tahiaritmija, ako je liječnik smatra opasnom po život.

Doziranje

Dozu treba odrediti individualno u uvjetima praćenja elektrokardiograma (EKG) i krvnoga tlaka. Prilikom davanja infuzija, potrebno je pažljivo nadzirati EKG (QRS interval, PR interval i QTc interval) te parametre cirkulacije.

Pojedinačna doza iznosi 1 mg/kg tjelesne težine. Često se željeni terapijski učinak postiže dozom od 0,5 mg/kg tjelesne težine. Po potrebi se pojedinačna doza može povisiti na 2 mg/kg tjelesne težine. Liječenje treba započeti s najnižom mogućom dozom, a bolesnika zadržati na pažljivom promatranju te praćenju EKG-a i krvnoga tlaka.

Način primjene

Intravenska injekcija

Intravensku injekciju treba ubrizgati sporo, tijekom 3 – 5 minuta. Razmak izmeĎu injekcija ne bi smio biti kraći od 90 do 120 minuta. U slučaju proširenja QRS intervala ili o frekvenciji ovisnog produljenja QT intervala za više od 20%, primjenu injekcije treba odmah prekinuti.

Kratkotrajna infuzija

Ako se propafenonklorid daje u obliku kratkotrajne infuzije (1 – 3 sata), uobičajena je doza 0,5 – 1

mg/min.

1

Spora intravenska infuzija

Ako se propafenonklorid daje u obliku spore intravenske infuzije, najviša dnevna doza je obično 560 mg. Otopina za infuziju priprema se s 5%-tnom otopinom glukoze ili fruktoze. Priprema s fiziološkom otopinom nije prikladna zbog moguće precipitacije.

Stariji bolesnici

Nije zabilježena razlika u sigurnosti i učinkovitosti u ove skupine bolesnika, ali povećana osjetljivost nekih starijih bolesnika ne može biti isključena, stoga je te bolesnike potrebno pažljivo nadzirati.

Jednako vrijedi za terapiju održavanja. Doza se ne smije povećavati sve dok ne proĎe barem 5 do 8 dana liječenja.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega, može doći do nakupljanja propafenona i/ili njegovih metabolita nakon uobičajenih terapijskih doza (vidjeti dio 5.2). Ipak, ovakvim se bolesnicima doza propafenonklorida može titrirati uz praćenje putem EKG-a i uz kliničko praćenje.

 Preosjetljivost na propafenonklorid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  Brugada sindrom u povijesti bolesti (vidjeti dio 4.4)

 značajne strukturne bolesti srca, kao što su: infarkt miokarda unutar zadnja tri mjeseca

- nekontrolirano kongestivno zatajenje srca s ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke manjom od 35%

- kardiogeni šok (osim ako je izazvan aritmijom) - teška simptomatska bradikardija

- prisutnost disfunkcije sinusnog čvora, poremećaji provoĎenja u atriju, AV blok 2. ili višeg stupnja, blok grane snopa (BBB, od engl. bundle branch block) ili distalni blok kada nije ugraĎen elektrostimulator srca (engl. pacemaker)

- teška hipotenzija

 manifestni poremećaj elektrolita (npr. poremećaji metabolizma kalija)  teška opstruktivna bolest pluća (KOPB; kronični bronhitis ili emfizem)  miastenija gravis

 istodobno liječenje ritonavirom (vidjeti dio 4.5).

Propafenon, poput ostalih antiaritmika, može izazvati proaritmičke učinke, odnosno može uzrokovati nove ili pogoršati postojeće aritmije (vidjeti dio 4.8.). Ključno je prije početka liječenja te tijekom liječenja propafenonkloridom svakog bolesnika klinički obraditi i učiniti EKG, kako bi se ovisno o odgovoru na terapiju utvrdila potreba nastavka liječenja.

Kod prethodno asimptomatskih nositelja Brugada sindroma, nakon izlaganja propafenonu može biti demaskiran Brugada sindrom ili u EKG-u mogu nastati promjene nalik Brugada sindromu. Nakon početka terapije propafenonom, potrebno je učiniti EKG kako bi se isključile promjene koje mogu upućivati na Brugada sindrom.

Liječenje propafenonkloridom može utjecati na pragove stimulacije i osjetljivosti srčanih elektrostimulatora (engl. pacemaker). Stoga je potrebno nadzirati i prema potrebi obaviti primjerene prilagodbe elektrostimulatora tijekom liječenja.

Postoji mogućnost konverzije paroksizmalne fibrilacije atrija u undulaciju atrija, praćene blokom u provoĎenju 2:1 ili provoĎenjem 1:1 (vidjeti dio 4.8).

60446929817100

Kao i kod drugih lijekova iz skupine antiaritmika klase I.C, u bolesnika sa značajnom strukturnom bolesti srca može postojati sklonost ozbiljnim nuspojavama. Stoga je propafenonklorid kontraindiciran u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.3).

Zbog blokade beta adrenergičkih receptora, propafenonklorid se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika s opstrukcijom dišnih puteva, npr. s astmom.

Zbog mogućeg porasta koncentracija u plazmi, kontraindicirana je istodobna primjena ritonavira i propafenonklorida (vidjeti dio 4.3).

Povećani broj nuspojava može se dogoditi ako se propafenonklorid uzima zajedno s lokalnim anesteticima (npr. prilikom ugradnje srčanog stimulatora, operacije ili stomatološkog zahvata) i drugim lijekovima koji imaju inhibirajuće djelovanje na srčanu frekvenciju i/ili kontraktilnost miokarda (npr. beta blokatori, triciklički antidepresivi).

Pri istodobnoj primjeni propafenonklorida i lijekova koji se metaboliziraju putem CYP2D6 (npr. venlafaksin), može doći do porasta koncentracija tih lijekova. Uz istodobno liječenje propafenonkloridom, zabilježene su povećane koncentracije propranolola, metoprolola, dezipramina, ciklosporina, teofilina i digoksina u plazmi i/ili krvi. Potrebno je na odgovarajući način smanjiti doze tih lijekova, ako se zamijete znakovi predoziranja.

Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, npr. ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin i sok grejpa, mogu povisiti koncentraciju propafenonklorida. Kada se propafenonklorid primjenjuje zajedno s inhibitorima tih enzima, bolesnike je potrebno pozorno pratiti i u slučaju potrebe prilagoditi dozu.

Kombinirano liječenje amiodaronom i propafenonkloridom može utjecati na provoĎenje i repolarizaciju te uzrokovati abnormalnosti koje pogoduju pojavi aritmija. Stoga može biti potrebna prilagodba doze obaju lijekova ovisno o terapijskom odgovoru.

Nisu zabilježeni značajni učinci na farmakokinetiku propafenona ili lidokaina pri njihovoj istodobnoj primjeni. Ipak, povećan je rizik nastanka nuspojava središnjeg živčanog sustava uzrokovanih lidokainom, u slučaju njihove istodobne primjene.

Istodobna primjena propafenonklorida i rifampicina i/ili fenobarbitala (induktori CYP3A4) može smanjiti antiaritmički učinak propafenonklorida uslijed sniženja koncentracije propafenona u plazmi. Pri istodobnoj dugotrajnoj primjeni rifampicina i/ili fenobarbitala i propafenonklorida potrebno je pratiti terapijski odgovor na liječenje propafenonom.

Propafenon može povisiti koncentraciju oralnih antikoagulansa (npr. fenprokumon, varfarin) u plazmi, zbog čega dolazi do porasta protrombinskog vremena. Stoga je potrebno pažljivo pratiti status zgrušavanja krvi kod bolesnika koji istodobno uzimaju ove lijekove, a može biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa.

Pri istodobnoj primjeni propafenona i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI od engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors), kao npr. fluoksetina i paroksetina, može doći do povećanja koncentracije propafenonklorida u plazmi. Pri istodobnoj primjeni propafenonklorida i fluoksetina u ekstenzivnih metabolizatora povećava se Cmax S-propafenona za 39% i AUC za 50%, dok se Cmax R-propafenona povećava za 71% i AUC za 50%. Stoga se željeni terapijski odgovor može postići i manjim dozama propafenona.

Pedijatrijska populacija

3

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Nije poznato je li opseg interakcija kod pedijatrijske populacije sličan kao kod odraslih.

Trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja na trudnicama. Propafenonklorid se u trudnoći smije koristiti samo ako moguća korist opravdava mogući rizik za plod.

Poznato je da propafenonklorid prolazi kroz posteljicu u ljudi. Koncentracija propafenona u pupkovini iznosi približno 30% od one izmjerene u krvi majke.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje propafenona u majčino mlijeko. Ograničeni podaci ukazuju da se propafenon može izlučiti u majčino mlijeko. Potreban je oprez kod primjene propafenona u dojilja.

Zamućen vid, omaglica, umor i posturalna hipotenzija mogu utjecati na brzinu reagiranja bolesnika te umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima ili strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave povezane s liječenjem propafenonom su omaglica, poremećaji srčanog provoĎenja i palpitacije.

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet

U tablici su navedene nuspojave iz pet kliničkih ispitivanja faze II i dva klinička ispitivanja faze III, a koje su se javile barem kod jednog od 885 bolesnika koji su primali propafenonklorid u SR obliku, s postupnim oslobaĎanjem (SR, od engl. sustained release). Očekuje se da su nuspojave i njihova učestalost slični za IR oblik, s trenutnim otpuštanjem (IR, od engl. immediate release). U tablici su takoĎer navedene i nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet.

Reakcije za koje se smatra da su najmanje moguće povezane s propafenonom, prikazane su po organskim sustavima i prema učestalosti koja se navodi na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1000, <1/100) i nepoznato (nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti, kada se ozbiljnost mogla procijeniti.

Tablični prikaz nuspojava

846124-7000098Poremećaji metabolizma i prehrane smanjeni apetit Psihijatrijski poremećaji anksioznost, poremećaji spavanja noćne more konfuzija Poremećaji živčanog sustava omaglica2 glavobolja, disgeuzija sinkopa, ataksija, parestezije konvulzije, ekstrapiramidalni simptomi, nemir Poremećaji oka zamućen vid Poremećaji uha i labirinta vrtoglavica Srčani poremećaji poremećaji srčanog provoĎenja3, palpitacije sinusna bradikardija, bradikardija, tahikardija, undulacija atrija ventrikularna tahikardija, aritmija4 ventikularna fibrilacija, zatajenje srca5, smanjena srčana frekvencija Krvožilni poremećaji hipotenzija ortostatska hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja Poremećaji probavnog sustava abdominalna bol, povraćanje, mučnina, proljev, konstipacija, suha usta abdominalna distenzija, flatulencija vraćanje hrane iz želuca u jednjak, probavne smetnje Poremećaji jetre i žuči poremećaj funkcije jetre6 hepatocelularna ozljeda, kolestaza, hepatitis, žutica Poremećaji kože i potkožnog tkiva urtikarija, svrbež, osip, eritem akutna generalizirana egzantematozna pustuloza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva sindrom sličan lupusu Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki erektilna disfunkcija smanjen broj spermija7 Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol u prsima, astenija, umor, pireksija 1 Može se manifestirati kao kolestaza, krvna diskrazija i osip. 2 Isključujući vrtoglavicu.

3 Uključujući sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok i intraventrikularni blok.

4 Propafenon može biti povezan s proaritmičkim učincima, što se manifestira kao povišena srčana frekvencija (tahikardija) ili ventikularna fibrilacija. Neke od tih aritmija mogu biti opasne po život i može biti potrebno oživljavanje radi sprečavanja mogućeg smrtnog ishoda.

5 Moguće je pogoršanje postojeće insuficijencije srca.

6 Ovaj pojam obuhvaća abnormalne nalaze testova jetrene funkcije, kao što je povećanje aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i krvne alkalne fosfataze.

7 Ova je nuspojava reverzibilna po prestanku uzimanja propafenona.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5929630326418914704486438Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Učinci na miokard

Učinci predoziranja propafenonkloridom na miokard očituju se poremećajima stvaranja i provoĎenja impulsa, poput produženja PQ intervala, proširenja QRS intervala, potiskivanja automatike sinusnog čvora, AV bloka, ventrikularne tahikardije, undulacije, fibrilacije ventrikula i zastoja srca. Smanjenje kontraktilnosti (negativni inotropni učinak) može uzrokovati hipotenziju koja, u teškim slučajevima, može dovesti do kardiovaskularnog šoka.

Nesrčani znakovi i simptomi

Prilikom predoziranja mogu se javiti metabolička acidoza, glavobolja, omaglica, zamućen vid, parestezije, tremor, mučnina, konstipacija, suha usta i konvulzije. Prijavljen je i smrtni ishod.

U teškim slučajevima otrovanja, mogu se javiti kloničko-toničke konvulzije, parestezije, somnolencija, koma i respiratorni arest.

Liječenje

Pokušaji eliminacije hemoperfuzijom su ograničene djelotvornosti.

Zbog izrazitog vezanja za proteine plazme (> 95%) i velikog volumena distribucije, hemodijaliza nije učinkovita.

Dodatno je, uz opće hitne mjere, potrebno pratiti vitalne pokazatelje bolesnika u jedinici intenzivne skrbi te ih po potrebi regulirati.

Za kontrolu srčanog ritma i krvnog tlaka učinkovita je defibrilacija, kao i infuzija dopamina i izoproterenola. Intravenska primjena diazepama ublažava konvulzije.

Mogu biti potrebne opće potporne mjere, kao što su mehanička pomoć pri disanju (upotreba respiratora) i vanjska masaža srca.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na srce; Antiaritmici skupine Ic. ATK oznaka: C01BC03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Propafenonklorid je antiaritmik skupine I.C,.

Propafenonklorid djeluje stabilizirajuće na membrane stanica miokarda, smanjuje brzi utok struje iona natrija uz smanjenu brzinu depolarizacije i produljeno vrijeme provoĎenja impulsa u pretklijetki, AV čvoru i primarno u His-Purkinjeovu sustavu.

ProvoĎenje impulsa pomoćnim putovima, kao u WPW sindromu, je inhibirano produljenjem refraktornog razdoblja ili blokadom putova provoĎenja u anterogradnom, no većinom u retrogradnom

smjeru.

Istovremeno, spontana podražljivost je smanjena povećanjem granice stimulacije miokarda, dok je električna podražljivost miokarda smanjena povećanjem granice ventrikularne fibrilacije.

Antiaritmijski učinci: Usporavanje uzlazne brzine akcijskog potencijala, smanjenje podražljivosti, ujednačavanje brzine provoĎenja, supresija ektopičkog automatizma, smanjena mogućnost fibrilacije miokarda.

Propafenon posjeduje umjerenu beta blokirajuću aktivnost bez kliničkog značaja. Ipak, postoji mogućnost da visoke dnevne doze (900 – 1200 mg) potaknu simpatolitičko (antiadrenergičko) djelovanje.

Na elektrokardiogramu (EKG), propafenon uzrokuje manje produljenje P vala, PR i QRS intervala, dok u pravilu nema utjecaja na QTC interval.

Klinička djelotvornost i sigurnost primjene

U bolesnika koji uzimaju digitalis, s istisnom frakcijom od 35-50%, kontraktilnost lijeve klijetke je malo smanjena. U bolesnika s akutnim transmuralnim infarktom i zatajenjem srca, intravenska primjena propafenona može značajno smanjiti istisnu frakciju lijeve klijetke. U bolesnika u akutnim stadijima infarkta bez zatajenja srca, intravenska primjena propafenona može u bitno manjoj mjeri smanjiti istisnu frakciju lijeve klijetke. U oba slučaja je plućni arterijski tlak minimalno povećan. Nema bitnih promjena perifernog arterijskog tlaka. To pokazuje kako propafenon nema neželjenih učinaka na funkciju lijeve klijetke koji bi bili od kliničkog značaja. Klinički značajno smanjenje funkcije lijeve klijetke očekuje se samo u bolesnika s već postojećom oslabljenom ventrikularnom funkcijom.

Neliječeno zatajenje srca može se zbog navedenog pogoršati i rezultirati dekompenzacijom.

Propafenon je racemična smjesa S- i R-propafenona. Apsorpcija

Nakon oralne primjene, propafenon se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog sustava, ovisno o dozi.

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu izmeĎu 2 do 3 sata od primjene propafenonklorida u farmaceutskom obliku s trenutnim otpuštanjem (IR). Nakon pojedinačne doze od jedne tablete, bioraspoloživost je oko 50%. Kod ponovljenih doza, koncentracija u plazmi i bioraspoloživost neproporcionalno rastu zbog zasićenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru (CYP2D6). Iako je u ispitivanju jednokratne oralne doze hrana povećala maksimalne koncentracije u plazmi i biorasploživost, nije značajno promijenila bioraspoloživost tijekom primjene višestrukih doza propafenona u zdravih ispitanika.

Distribucija

Propafenon se brzo distribuira. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 1,9 do 3,0 l/kg. Terapijske razine u plazmi su u rasponu od 150 ng/ml do 1500 ng/ml. Stupanj vezanja propafenona na proteine plazme ovisi o koncentraciji te se smanjuje s 97,3% pri 0,25 µg/ml na 81,3% pri 100 µg/ml. U rasponu terapijskih koncentracija, više od 95% propafenona se veže na proteine plazme.

Biotransformacija i eliminacija

Usporedbom kumulativnog izlučivanja u urinu kroz 24h se 1,3% intravenskog (70 mg) i 0,65% oralnog (600 mg) propafenona izlučuje nepromijenjeno u urinu, što znači da se propafenon gotovo isključivo metabolizira u jetri.

U više od 90% bolesnika propafenon se brzo i opsežno metabolizira (tzv. ekstenzivni metabolizatori).

Ovi bolesnici metaboliziraju propafenon u dva aktivna metabolita: 5-hidroksipropafenon i N-depropilpropafenon (norpropafenon). U manje od 10% bolesnika, metabolizam propafenona je sporiji, a 5-hidroksi metabolit ne nastaje ili nastaje u minimalnim količinama (tzv. spori metabolizatori). Procijenjeni poluvijek eliminacije propafenona iz tablete s trenutnim oslobaĎanjem u rasponu je od 2 do 10 sati kod ekstenzivnih metabolizatora te 10 do 32 sata kod sporih metabolizatora. Bliska pozitivna korelacija izmeĎu razine u plazmi i AV vremena provoĎenja zabilježena je i u većine zdravih ispitanika, kao i u bolesnika. Klirens propafenona je od 0,67 do 0,81 l/h/kg.

Nakon postizanja razine u plazmi od 500 ng/ml, PR interval je statistički značajno produljen u odnosu na početne vrijednosti što omogućava titraciju doze i praćenje bolesnika uz pomoć EKG-a. Učestalost ventrikularnih ekstrasistola se smanjuje kako raste koncentracija u plazmi. Odgovarajuće antiaritmičko djelovanje je, u pojedinačnim slučajevima, zabilježeno čak i kod niskih razina u plazmi, <500 ng/ml.

Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 3 do 4 dana, kada bioraspoloživost raste do oko 100%. Preporučeno doziranje propafenona je jednako za sve bolesnike bez obzira na metabolički status (spori ili ekstenzivni metabolizatori).

Linearnost/nelinearnost

U ekstenzivnih metabolizatora saturabilni put hidroksilacije (CYP2D6) dovodi do nelinearne farmakokinetike. U sporih metabolizatora farmakokinetika propafenona je linearna.

Kod primjene propafenonklorida postoji značajan stupanj inter-individualne varijabilnosti farmakokinetike, što je velikim dijelom posljedica metabolizma prvog prolaska kroz jetru i nelinearne farmakokinetike u ekstenzivnih metabolizatora. Velika varijabilnost razina propafenona u krvi zahtijeva pažljivo titriranje doze, uz posebnu pozornost na kliničke i EKG znakove toksičnosti u bolesnika.

Stariji bolesnici

Izloženost propafenonu u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega bila je visoko varijabilna i neznačajno različita u odnosu na zdrave mlade ispitanike. Izloženost 5-hidroksipropafenonu je bila slična, ali je izloženost glukuronidima propafenona bila udvostručena.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Čak i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, smanjena eliminacija propafenona nije vjerojatna, što je potvrĎeno prijavama slučajeva i pojedinačnim kinetičkim ispitivanjima u bolesnika na kroničnoj hemodijalizi. Ipak, zabilježena je akumulacija metabolita glukuronida. Vrijednosti kliničkih biokemijskih nalaza nisu se razlikovale od onih u bolesnika sa zdravim bubrezima. Potreban je oprez kod primjene propafenonklorida u bolesnika s bolešću bubrega.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Propafenon pokazuje povećanu oralnu bioraspoloživost i poluvijek eliminacije u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s bolešću jetre potrebna je prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Klirens (očiti) propafenona kod dojenčadi i djece od 3 dana do 7,5 godina kretao se od 0,13 do 2,98 l/h/kg nakon intravenske i oralne primjene bez jasne povezanosti s dobi. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže normalizirane doze oralnog propafenona kod 47 djece u dobi od 1 dana do 10,3 godina (medijan 2,2 mjeseca) bile su 45% više kod djece starije od 1 godine u odnosu na one mlaĎe od 1 godine. Iako postoji velika varijabilnost meĎu ispitanicima, praćenje EKG-om se čini prikladnijim za prilagoĎavanje doze, od praćenja koncentracija propafenona u plazmi.

Neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja

sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

glukoza monohidrat voda za injekcije

Otopina za infuziju priprema se s 5%-tnom otopinom glukoze ili fruktoze. Priprema s fiziološkom otopinom nije prikladna zbog moguće precipitacije.

U originalnom pakiranju 3 godine.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja:

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka do 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25 °C).

S mikrobiološkog stajališta lijek se mora primijeniti odmah. Ne primijeni li se odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Čuvanje otopine nakon razrjeĎivanja otopinom glukoze ili fruktoze

Otopina za infuziju priprema se s 5%-tnom otopinom glukoze ili fruktoze. Pripremljena otopina za infuziju mora se odmah upotrijebiti.

Čuvati ispod 25°C. Ne stavljati u hladnjak i zamrzavati.

20 ml otopine za injekciju u staklenoj ampuli (staklo Tip I), 5 ampula u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju sadrži djelatnu tvar propafenonklorid. Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju je lijek koji djeluje na srce. Pripada skupini antiaritmika, koji se primjenjuju u liječenju aritmija (poremećaja srčanog ritma). Usporava frekvenciju rada srca i pomaže u regulaciji srčanih otkucaja.

Nemojte primjenjivati Rytmonorm otopinu za injekciju/infuziju:

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate bolest srca poznatu pod nazivom Brugada sindrom u povijesti bolesti

- ako bolujete od oštećenja srčane funkcije ili imate druge poteškoće sa srcem poput poremećaja u srčanom ritmu ili u broju srčanih otkucaja

- ako ste doživjeli srčani infarkt u zadnja 3 mjeseca ili ako imate zatajenje srca ili kardiogeni šok

- ako imate vrlo usporen srčani ritam (bradikardija) ili vrlo nizak krvni tlak (hipotenzija) - ako imate tešku opstruktivnu bolest pluća

- ako znate da imate neravnotežu elektrolita npr. kalija u krvi

- ako Vam je dijagnosticirana bolest pod nazivom miastenija gravis (mišićna slabost) - ako istodobno uzimate lijek ritonavir

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, nemojte primjenjivati Rytmonorm otopinu za injekciju/ infuziju. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Rytmonorm otopinu za injekciju/infuziju.

Recite svom liječniku PRIJE primjene ovog lijeka: - ako ste trudni ili planirate trudnoću

- ako dojite

- ako imate poteškoće s disanjem, poput astme - ako imate bolest jetre ili bubrega

- ako Vam je ugraĎen srčani elektrostimulator (engl. pacemaker), jer liječenje Rytmonormom otopinom za injekciju/infuziju može utjecati na njegov rad (pragove stimulacije i osjetljivosti elektrostimulatora). Stoga će tijekom liječenja Rytmonorm otopinom za injekciju/infuziju liječnik nadzirati i prema potrebi obaviti primjerene prilagodbe elektrostimulatora.

Ako idete na kirurški zahvat, recite kirurgu ili stomatologu da primjenjujete ovaj lijek. To može utjecati na izbor lijeka za anesteziju.

Vaš će liječnik možda pratiti EKG i krvni tlak prije liječenja i tijekom liječenja, kako bi pratio učinak Vaše doze lijeka.

Drugi lijekovi i Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijek ritonavir, jer u tom slučaju ne smijete primjenjivati Rytmonorm otopinu za injekciju/ infuziju (vidjeti dio Nemojte primjenjivati Rytmonorm otopinu za injekciju/ infuziju).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali:

- druge lijekove za liječenje bolesti srca, angine pektoris i visokog krvnog tlaka ili lijekove koji mogu utjecati na frekvenciju rada srca, kao što su:

 beta blokatori (propranolol, metoprolol)  digoksin

 kinidin

 amiodaron

- lijekove za liječenje depresije (npr. dezipramin, venlafaksin, fluoksetin, paroksetin) - antibiotike i lijekove protiv gljivica (npr. eritromicin, rifampicin, ketokonazol)

- lijekove koji sprječavaju odbacivanje transplantiranog organa (ciklosporin)

- lokalne anestetike koji se koriste u stomatološkim ili malim kirurškim zahvatima (npr. lidokain) - lijekove protiv zgrušavanja krvi (npr. fenprokumon, varfarin)

- lijekove za liječenje čira u želucu (cimetidin) - lijekove za liječenje astme (npr. teofilin)

- lijekove protiv epilepsije (npr. fenobarbital).

Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju s hranom i pićem

Nemojte piti sok od grejpa tijekom liječenja ovim lijekom jer to može povećati koncentraciju lijeka u Vašem tijelu.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Vaš će liječnik odlučiti smijete li primjenjivati Rytmonorm otopinu za injekciju/infuziju tijekom trudnoće. Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju se u trudnoći smije koristiti samo ako moguća korist opravdava mogući rizik za plod jer je poznato da u ljudi lijek prolazi kroz posteljicu.

Djelatna tvar ovog lijeka, propafenon, može se izlučiti u majčino mlijeko. Prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek, recite svom liječniku ako dojite ili planirate dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju može u nekih ljudi izazvati zamućen vid, omaglicu, umor i sniženje krvnog tlaka koje nastaje uslijed naglog ustajanja. To može utjecati na brzinu Vaše reakcije. Nemojte voziti, upravljati strojevima niti činiti išta drugo što zahtijeva sposobnost brzog reagiranja, dok ne vidite kako će lijek djelovati na Vas.

Doziranje

Dozu koju ćete primiti odredit će liječnik. Prilikom davanja infuzija, liječnik će Vam nadzirati EKG i krvni tlak.

Rytmonorm otopinu za injekciju/infuziju mogu primiti i djeca uz nadzor doziranja od strane liječnika ili kardiologa.

Pojedinačna doza lijeka iznosi 1 mg/kg tjelesne težine. Često se željeni terapijski učinak postiže dozom od 0,5 mg/kg tjelesne težine. Po potrebi se pojedinačna doza može povisiti na 2 mg/kg tjelesne težine. Liječenje treba započeti s najnižom mogućom dozom, a liječnik će Vas zadržati na pažljivom promatranju te praćenju EKG-a i krvnoga tlaka.

Način primjene

Intravenska injekcija se treba ubrizgati sporo, tijekom 3 – 5 minuta. Razmak izmeĎu injekcija ne bi smio biti kraći od 90 do 120 minuta.

Kratkotrajna infuzija

Ako se Rytmonorm otopina za injekciju/ infuziju primjenjuje u obliku kratkotrajne infuzije (1 – 3 sata), uobičajena je doza 0,5 – 1 mg/min.

Spora intravenska infuzija

Ako se Rytmonorm otopina za injekciju/ infuziju primjenjuje u obliku spore intravenske infuzije, najviša dnevna doza je obično 560 mg.

Posebne skupine bolesnika

Liječnik će Vam propisati nižu dozu lijeka ako ste starije životne dobi, ako imate poteškoća s bubrezima, jetrom ili provoĎenjem impulsa u srcu te ako imate manju tjelesnu težinu.

Ako primijenite više lijeka Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju nego što ste trebali

Ako ste infuzijom primili prevelike doze lijeka, liječnik će poduzeti odreĎene mjere uz neprekidan nadzor.

Simptomi i znakovi predoziranja uključuju: poremećaje u srčanom ritmu, snižen krvni tlak, glavobolju omaglicu, zamućen vid, osjećaj trnjenja, nevoljno drhtanje (tremor), mučninu, zatvor te suha usta. U teškim slučajevima otrovanja, mogu se javiti konvulzije, osjećaj trnjenja, izrazita pospanost, koma i prestanak disanja.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koje od sljedećih stanja, ODMAH recite liječniku:

 osip, svrbež ili crvenilo kože ili drugi znakovi alergijske reakcije, poput poteškoća s disanjem. Iako se ovakve reakcije javljaju rijetko, mogu biti ozbiljne i opasne po život.

 žutilo kože i/ili bjeloočnica (žutica), jer to može biti znak oštećenja jetre (hepatocelularna ozljeda).

 pojačano nastajanje modrica na koži, što može biti znak smanjenja broja krvnih pločica/trombocita (trombocitopenija)

 grlobolja s vrućicom, što može biti znak smanjenja broja bijelih krvnih stanica koje povećava rizik infekcija (agranulocitoza, leukopenija, granulocitopenija)

Druge nuspojave koje može uzrokovati Rytmonorm otopina za injekciju/ infuziju uključuju:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - omaglica

- poremećaji srčanog provoĎenja - osjećaj lupanja srca (palpitacije)

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - tjeskoba

- poremećaji spavanja - glavobolja

- promjena osjeta okusa - zamućen vid

- usporen rad srca (bradikardija, sinusna bradikardija) - ubrzan rad srca (tahikardija)

- lepršanje pretklijetki (undulacija atrija) - otežano disanje

- bol u trbuhu

- povraćanje, mučnina - proljev

- zatvor

- suha usta

- poremećaj funkcije jetre (vidljivo krvnim pretragama) - bol u prsima

- opća slabost - umor

- vrućica

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- smanjen apetit - noćne more

- nesvjestica (sinkopa)

- poremećaj ili gubitak ravnoteže (ataksija)

- osjećaj trnaca ili bockanja na koži (parestezije) - vrtoglavica

- ubrzan rad srca (ventrikularna tahikardija) - nenormalan srčani ritam (aritmija)

- nizak krvni tlak (hipotenzija) - nadimanje trbuha

- vjetrovi

- koprivnjača (urtikarija) - svrbež kože (pruritus) - osip

- crvenilo kože (eritem) - erektilna disfunkcija

Nuspojave čija je učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): - smetenost

- konvulzije

- drhtavica, ukočenost (ekstrapiramidalni simptomi) - nemir

- treperenje klijetki (ventikularna fibrilacija) - poremećaj srčanog ritma koji može biti opasan po život - zatajenje srca

- smanjena srčana frekvencija

- pad krvnog tlaka kod ustajanja, što može uzrokovati omaglicu, nesvjesticu (ortostatska hipotenzija) - vraćanje hrane iz želuca u jednjak

- probavne smetnje

- smanjenje protoka žuči u žučnim kanalima (kolestaza) - upala jetre (hepatitis)

- sindrom sličan lupusu (vrsta alergijske reakcije kod koje se javlja bol u zglobovima, osip i vrućica) - pustularne erupcije kože

- smanjenje broja spermija (koje se povlači nakon prestanka primjene lijeka).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati ispod 25°C. Ne stavljati u hladnjak i zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka do 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25 °C)

S mikrobiološkog stajališta lijek se mora primijeniti odmah. Ne primijeni li se odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Čuvanje otopine nakon razrjeđivanja otopinom glukoze ili fruktoze

Otopina za infuziju priprema se s 5%-tnom otopinom glukoze ili fruktoze. Pripremljena otopina za infuziju mora se odmah upotrijebiti.

Što Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju sadrži? Djelatna tvar je propafenonklorid.

Jedna ampula s 20 ml otopine za injekciju / infuziju sadrži 70 mg propafenonklorida.

1 ml otopine za injekciju / infuziju sadrži 3,5 mg propafenonklorida.

Pomoćne tvari su glukoza u obliku hidrata i voda za injekcije.

Kako Rytmonorm otopina za injekciju/infuziju izgleda i sadržaj pakiranja? Otopina za injekciju u prozirnoj staklenoj ampuli.

Rytmonorm otopina za injekciju/ infuziju je dostupna u pakiranju od 5 ampula po 20 ml, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10 000 Zagreb

Proizvođač

Famar Health Care Services Madrid S.A.U. Avda. Leganés 62, Alcorcón

28923 Madrid Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.