Rytmonorm 300 mg filmom obložene tablete

Simptomatske supraventrikularne tahiaritmije koje je potrebno liječiti, kao što je tahikardija AV čvora, supraventrikularna tahikardija u bolesnika s Wolff-Parkinson-White (WPW) sindromom ili paroksizmalna fibrilacija atrija.

Teška simptomatska ventrikularna tahiaritmija, ako je liječnik smatra opasnom po život.

Doziranje

Preporuča se liječenje Rytmonormom započeti u bolnici, od strane liječnika s iskustvom u liječenju aritmija.

Individualnu dozu održavanja potrebno je odrediti u uvjetima kardiološkog nadzora, uključujući praćenje elektrokardiograma (EKG) i ponovljene kontrole krvnoga tlaka (faza titracije). Ako doĎe do produljenja QRS intervala za više od 20% ili se javi AV blok 2. ili 3. stupnja, dozu treba smanjiti ili prekinuti liječenje sve dok se EKG ne vrati na normalne vrijednosti.

Odrasli

U razdoblju titracije doze te za terapiju održavanja u bolesnika tjelesne težine oko 70 kg, preporuča se dnevna doza od 450 mg (150 mg tri puta dnevno), što se u razmaku od najmanje 3 dana može povećati do 600 mg (300 mg dva puta dnevno) propafenonklorida. Ponekad može biti potrebno povećati dnevnu dozu na maksimalno 900 mg (300 mg tri puta dnevno) propafenonklorida. Dnevnu dozu potrebno je odgovarajuće smanjiti za bolesnike manje tjelesne težine. Doza se ne smije pokušati

povećavati sve dok ne proĎu 3 do 4 dana liječenja.

Pedijatrijska populacija

Rytmonorm se može davati djeci tjelesne težine iznad 45 kg.

Dokazano je da, odgovarajuća prosječna dnevna doza u fazi titracije i u fazi održavanja doze, u djece iznosi 10-20 mg propafenonklorida po kilogramu tjelesne težine, podijeljeno u 3 do 4 doze. Doza se ne smije povećavati sve dok ne proĎu 3 do 4 dana liječenja. Individualnu dozu održavanja potrebno je odrediti u uvjetima kardiološkog nadzora, uključujući praćenje elektrokardiograma (EKG) i ponovljene kontrole krvnog tlaka (faza titracije).

U djece manje tjelesne težine potrebno je razmotriti drugi farmaceutski oblik i/ili put primjene propafenona.

Pri odreĎivanju doze potreban je nadzor liječnika ili kardiologa.

Stariji bolesnici

Nije zabilježena razlika u sigurnosti i učinkovitosti u ove skupine bolesnika, ali povećana osjetljivost nekih starijih bolesnika ne može biti isključena, stoga je te bolesnike potrebno pažljivo nadzirati.

Jednako vrijedi za terapiju održavanja. Doza se ne smije povećavati sve dok ne proĎe barem 5 do 8 dana liječenja.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega, može doći do nakupljanja lijeka nakon uobičajenih terapijskih doza. Ipak, ovim se bolesnicima doza propafenonklorida može titrirati uz praćenje EKG-a i uz klinički nadzor.

Način primjene

Kroz usta. Zbog gorkog okusa i površinskog anestetskog djelovanja propafenona, tablete je potrebno progutati cijele (bez žvakanja) s tekućinom.

 Preosjetljivost na propafenonklorid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  Brugada sindrom u povijesti bolesti (vidjeti dio 4.4)

 značajne strukturne bolesti srca, kao što su:

- infarkt miokarda unutar zadnja tri mjeseca

- nekontrolirano kongestivno zatajenje srca s ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke manjom od 35%

- kardiogeni šok (osim ako je izazvan aritmijom) - teška simptomatska bradikardija

- prisutnost disfunkcije sinusnog čvora, poremećaji provoĎenja u atriju, AV blok 2. ili višeg stupnja, blok grane snopa (BBB, od engl. bundle branch block) ili distalni blok kada nije ugraĎen elektrostimulator srca (engl. pacemaker)

- teška hipotenzija

 manifestni poremećaj elektrolita (npr. poremećaji metabolizma kalija)  teška opstruktivna bolest pluća

 miastenija gravis

 istodobno liječenje ritonavirom (vidjeti dio 4.5).

Propafenon, poput ostalih antiaritmika, može izazvati proaritmičke učinke, odnosno može uzrokovati nove ili pogoršati postojeće aritmije (vidjeti dio 4.8.). Ključno je prije početka liječenja te tijekom

liječenja propafenonkloridom svakog bolesnika klinički obraditi i učiniti EKG, kako bi se ovisno o odgovoru na terapiju utvrdila potreba nastavka liječenja.

Kod prethodno asimptomatskih nositelja Brugada sindroma, nakon izlaganja propafenonu može biti demaskiran Brugada sindrom ili u EKG-u mogu nastati promjene nalik Brugada sindromu. Nakon početka terapije propafenonom, potrebno je učiniti EKG kako bi se isključile promjene koje mogu upućivati na Brugada sindrom.

Liječenje propafenonkloridom može utjecati na pragove stimulacije i osjetljivosti srčanih elektrostimulatora (engl. pacemaker). Stoga je potrebno nadzirati i prema potrebi obaviti primjerene prilagodbe elektrostimulatora, tijekom liječenja.

Postoji mogućnost konverzije paroksizmalne fibrilacije atrija u undulaciju atrija, praćene blokom u provoĎenju 2:1 ili provoĎenjem 1:1 (vidjeti dio 4.8).

Kao i kod drugih lijekova iz skupine antiaritmika klase I.C, u bolesnika sa značajnom strukturnom bolešću srca može postojati sklonost ozbiljnim nuspojavama. Stoga je propafenonklorid kontraindiciran u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.3).

Zbog blokade beta adrenergičkih receptora, propafenonklorid se mora koristiti s oprezom kod bolesnika s opstrukcijom dišnih puteva, npr. s astmom.

S obzirom da sadrže veliku količinu djelatne tvari, filmom obložene tablete propafenonklorida od 150 mg i 300 mg nisu prikladne za primjenu u djece lakše od 45 kg (vidjeti dio 4.2).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Zbog mogućeg porasta koncentracija u plazmi, kontraindicirana je istodobna primjena ritonavira i propafenonklorida (vidjeti dio 4.3).

Povećani broj nuspojava može se dogoditi ako se propafenonklorid uzima zajedno s lokalnim anesteticima (npr. prilikom ugradnje srčanog stimulatora, operacije ili stomatološkog zahvata) i drugim lijekovima koji imaju inhibirajuće djelovanje na srčanu frekvenciju i/ili kontraktilnost miokarda (npr. beta blokatori, triciklički antidepresivi).

Pri istodobnoj primjeni propafenonklorida i lijekova koji se metaboliziraju putem CYP2D6 (npr. venlafaksin), može doći do porasta koncentracija tih lijekova. Uz istodobno liječenje propafenonkloridom, zabilježene su povećane koncentracije propranolola, metoprolola, dezipramina, ciklosporina, teofilina i digoksina u plazmi i/ili krvi. Potrebno je na odgovarajući način smanjiti doze tih lijekova, ako se zamijete znakovi predoziranja.

Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, npr. ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin i sok grejpa, mogu povisiti koncentraciju propafenonklorida. Kada se propafenonklorid primjenjuje zajedno s inhibitorima tih enzima, bolesnike je potrebno pozorno pratiti i u slučaju potrebe prilagoditi dozu.

Kombinirano liječenje amiodaronom i propafenonkloridom može utjecati na provoĎenje i repolarizaciju te uzrokovati abnormalnosti koje pogoduju pojavi aritmija. Stoga može biti potrebna prilagodba doze obaju lijekova ovisno o terapijskom odgovoru.

Nisu zabilježeni značajni učinci na farmakokinetiku propafenona ili lidokaina pri njihovoj istodobnoj primjeni. Ipak, povećan je rizik nastanka nuspojava središnjeg živčanog sustava uzrokovanih lidokainom, u slučaju njihove istodobne primjene.

Istodobna primjena propafenonklorida i rifampicina i/ili fenobarbitala (induktori CYP3A4) može smanjiti antiaritmički učinak propafenonklorida uslijed sniženja koncentracije propafenona u plazmi. Pri istodobnoj dugotrajnoj primjeni rifampicina i/ili fenobarbitala i propafenonklorida potrebno je pratiti terapijski odgovor na liječenje propafenonom.

Propafenon može povisiti koncentraciju oralnih antikoagulansa (npr. fenprokumon, varfarin) u plazmi, zbog čega dolazi do porasta protrombinskog vremena. Stoga je potrebno pažljivo pratiti status zgrušavanja krvi kod bolesnika koji istodobno uzimaju ove lijekove, a može biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa.

Pri istodobnoj primjeni propafenona i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, od engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors), kao npr. fluoksetina i paroksetina, može doći do povećanja koncentracije propafenonklorida u plazmi. Pri istodobnoj primjeni propafenonklorida i fluoksetina u ekstenzivnih metabolizatora povećava se Cmax S-propafenona za 39% i AUC za 50%, dok se Cmax R-propafenona povećava za 71% i AUC za 50%. Stoga se željeni terapijski odgovor može postići i manjim dozama propafenona.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Nije poznato je li opseg interakcija kod pedijatrijske populacije sličan kao kod odraslih.

Trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja na trudnicama. Propafenonklorid se u trudnoći smije koristiti samo ako moguća korist opravdava mogući rizik za plod.

Poznato je da propafenonklorid prolazi kroz posteljicu u ljudi. Koncentracija propafenona u pupkovini iznosi približno 30% od one izmjerene u krvi majke.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje propafenona u majčino mlijeko. Ograničeni podaci ukazuju da se propafenon može izlučiti u majčino mlijeko. Potreban je oprez kod primjene propafenona u dojilja.

Zamućen vid, omaglica, umor i posturalna hipotenzija mogu utjecati na brzinu reagiranja bolesnika te umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima ili strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave povezane s liječenjem propafenonom su omaglica, poremećaji srčanog provoĎenja i palpitacije.

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet

U tablici su navedene nuspojave iz pet kliničkih ispitivanja faze II i dva klinička ispitivanja faze III, a koje su se javile barem kod jednog od 885 bolesnika koji su primali propafenonklorid u SR obliku, s postupnim oslobaĎanjem (SR, od engl. sustained release). Očekuje se da su nuspojave i njihova učestalost slični za IR oblik, s trenutnim otpuštanjem (IR, od engl. immediate release). U tablici su takoĎer navedene i nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet.

Reakcije za koje se smatra da su najmanje moguće povezane s propafenonom, prikazane su po organskim sustavima i prema učestalosti koja se navodi na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1000, <1/100) i nepoznato (nuspojave prijavljene nakon stavljanja

lijeka u promet; učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti, kada se ozbiljnost mogla procijeniti.

Tablični prikaz nuspojava

60446929817100

846124-1146668tkiva Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki erektilna disfunkcija smanjen broj spermija7 Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol u prsima, astenija, umor, pireksija 1 Može se manifestirati kao kolestaza, krvna diskrazija i osip. 2 Isključujući vrtoglavicu.

3 Uključujući sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok i intraventrikularni blok.

4 Propafenon može biti povezan s proaritmičkim učincima što se manifestira kao povišena srčana frekvencija (tahikardija) ili ventikularna fibrilacija. Neke od tih aritmija mogu biti opasne po život i može biti potrebno oživljavanje radi sprečavanja mogućeg smrtnog ishoda.

5 Moguće je pogoršanje postojeće insuficijencije srca.

6 Ovaj pojam obuhvaća abnormalne nalaze testova jetrene funkcije, kao što je povećanje aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i krvne alkalne fosfataze.

7 Ova je nuspojava reverzibilna po prestanku uzimanja propafenona.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5929630324481914704484501Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Učinci na miokard

Učinci predoziranja propafenonkloridom na miokard očituju se poremećajima stvaranja i provoĎenja impulsa, poput produženja PQ intervala, proširenja QRS kompleksa, potiskivanja automatike sinusnog čvora, AV bloka, ventrikularne tahikardije, undulacije, ventrikularne fibrilacije i zastoja srca. Smanjenje kontraktilnosti (negativni inotropni učinak) može uzrokovati hipotenziju, koja u teškim slučajevima može dovesti do kardiovaskularnog šoka.

Nesrčani znakovi i simptomi

Prilikom predoziranja mogu se javiti metabolička acidoza, glavobolja, omaglica, zamućen vid, parestezije, tremor, mučnina, konstipacija, suha usta i konvulzije. Prijavljen je i smrtni ishod.

U teškim slučajevima otrovanja, mogu se javiti kloničko-toničke konvulzije, parestezije, somnolencija, koma i respiratorni arest.

Liječenje

Dodatno je, uz opće hitne mjere, potrebno pratiti vitalne pokazatelje bolesnika u jedinici intenzivne skrbi te ih po potrebi regulirati.

Za kontrolu srčanog ritma i krvnog tlaka učinkovita je defibrilacija, kao i infuzija dopamina i izoproterenola. Intravenska primjena diazepama ublažava konvulzije. Mogu biti potrebne opće potporne mjere, kao što su mehanička pomoć pri disanju (upotreba respiratora) i vanjska masaža srca.

Pokušaji eliminacije hemoperfuzijom su ograničene djelotvornosti.

Zbog izrazitog vezanja za proteine plazme (> 95%) i velikog volumena distribucije, hemodijaliza nije

učinkovita.

6

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na srce; Antiaritmici skupine IC. ATK oznaka: C01BC03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Propafenon je antiaritmik skupine I.C.

Propafenonklorid djeluje stabilizirajuće na membrane miokarda, smanjuje brzi utok struje nošene ionima natrija uz smanjenu brzinu depolarizacije i produljeno vrijeme provoĎenja impulsa u pretklijetki, AV čvoru i primarno u His-Purkinje sustavu.

ProvoĎenje impulsa pomoćnim putovima, kao u WPW sindromu, je inhibirano produljenjem refraktornog razdoblja ili blokadom putova provoĎenja u anterogradnom, no većinom u retrogradnom smjeru.

Istovremeno, spontana podražljivost je smanjena povećanjem granice stimulacije miokarda, dok je električna podražljivost miokarda smanjena povećanjem granice ventrikularne fibrilacije.

Anti-aritmijski učinci: Usporavanje uzlazne brzine akcijskog potencijala, smanjenje podražljivosti, ujednačavanje brzine provoĎenja, supresija ektopičkog automatizma, smanjena mogućnost fibrilacije miokarda.

Propafenon posjeduje umjerenu beta-simpatolitičku aktivnost bez kliničkog značaja. Ipak, postoji mogućnost da visoke dnevne doze (900 – 1200 mg) potaknu simpatolitičko (anti-adrenergičko) djelovanje.

Na elektrokardiogramu (EKG), propafenon uzrokuje manje produljenje P vala, PR i QRS intervala, dok u pravilu nema utjecaja na QTC interval.

Klinička djelotvornost i sigurnost primjene

U bolesnika koji uzimaju digitalis, s istisnom frakcijom od 35-50%, kontraktilnost lijeve klijetke je malo smanjena. U bolesnika s akutnim transmuralnim infarktom i zatajenjem srca, intravenska primjena propafenona može značajno smanjiti istisnu frakciju lijeve klijetke. U bolesnika u akutnim stadijima infarkta bez zatajenja srca, intravenska primjena propafenona može u bitnoj manjoj mjeri smanjiti istisnu frakciju lijeve klijetke. U oba slučaja je plućni arterijski tlak minimalno povećan. Nema bitnih promjena perifernog arterijskog tlaka. To pokazuje kako propafenon nema neželjenih učinaka na funkciju lijeve klijetke koji bi bili od kliničkog značaja. Klinički značajno smanjenje funkcije lijeve klijetke očekuje se samo u bolesnika s već postojećom oslabljenom ventrikularnom funkcijom.

Neliječeno zatajenje srca može se zbog navedenog pogoršati i rezultirati dekompenzacijom.

Propafenon je racemična smjesa S- i R-propafenona.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, propafenon se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog sustava, ovisno o dozi. Vršne koncentracije u plazmi se postižu 2 do 3 sata od primjene propafenonklorida u farmaceutskom obliku s trenutnim otpuštanjem (IR). Nakon pojedinačne doze od jedne tablete,

bioraspoloživost je oko 50%. Kod ponovljenih doza, koncentracija u plazmi i bioraspoloživost neproporcionalno rastu zbog zasićenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru (CYP2D6). Iako je u ispitivanju jednokratne oralne doze hrana povećala maksimalne koncentracije u plazmi i biorasploživost, nije značajno promijenila bioraspoloživost tijekom primjene višestrukih doza propafenona u zdravih ispitanika.

Distribucija

Propafenon se brzo distribuira. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 1,9 do 3,0 l/kg. Terapijske razine u plazmi su u rasponu od 150 ng/ml do 1500 ng/ml. Stupanj vezanja propafenona na proteine plazme ovisi o koncentraciji, te se smanjuje s 97,3% pri 0,25 µg/ml na 81,3% pri 100 µg/ml. U rasponu terapijskih koncentracija, više od 95% propafenona se veže na proteine plazme.

Biotransformacija i eliminacija

Usporedbom kumulativnog izlučivanja u urinu kroz 24 h se 1,3% intravenskog (70 mg) i 0,65% oralnog (600 mg) propafenona izlučuje nepromijenjeno u urinu, što znači da se propafenon gotovo isključivo metabolizira u jetri. U više od 90% bolesnika propafenon se brzo i opsežno metabolizira (tzv. ekstenzivni metabolizatori). Ovi bolesnici metaboliziraju propafenon u dva aktivna metabolita: 5-hidroksipropafenon i N-depropilpropafenon (norpropafenon). U manje od 10% bolesnika, metabolizam propafenona je sporiji, a 5-hidroksi metabolit ne nastaje ili nastaje u minimalnim količinama (tzv. spori metabolizatori). Procijenjeni poluvijek eliminacije propafenona iz tablete s trenutnim oslobaĎanjem u rasponu je od 2 do 10 sati kod ekstenzivnih metabolizatora te 10 do 32 sata kod sporih metabolizatora. Bliska pozitivna korelacija izmeĎu razine u plazmi i AV vremena provoĎenja zabilježena je i u većine zdravih ispitanika, kao i u bolesnika. Klirens propafenona je od 0,67 do 0,81 l/h/kg.

Nakon postizanja razine u plazmi od 500 ng/ml, PR interval je statistički značajno produljen u odnosu na početne vrijednosti što omogućava titraciju doze i praćenje bolesnika uz pomoć EKG-a. Učestalost ventrikularnih ekstrasistola se smanjuje kako raste koncentracija u plazmi. Odgovarajuće antiaritmijsko djelovanje je, u pojedinačnim slučajevima, zabilježeno čak kod niskih razina u plazmi, <500 ng/ml.

Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 3 do 4 dana, kada bioraspoloživost raste do oko 100%. Preporučeno doziranje propafenonklorida je jednako u svih bolesnika bez obzira na metabolički status (spori ili ekstenzivni metabolizatori).

Linearnost/nelinearnost

U ekstenzivnih metabolizatora saturabilni put hidroksilacije (CYP2D6) dovodi do nelinearne farmakokinetike. U sporih metabolizatora farmakokinetika propafenona je linearna.

Kod primjene propafenonklorida postoji značajan stupanj inter-individualne varijabilnosti farmakokinetike, što je velikim dijelom posljedica metabolizma prvog prolaska kroz jetru i nelinearne farmakokinetike u ekstenzivnih metabolizatora. Velika varijabilnost razina propafenona u krvi zahtijeva pažljivo titriranje doze, uz posebnu pozornost na kliničke i EKG znakove toksičnosti u bolesnika.

Stariji bolesnici

Izloženost propafenonu u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega bila je visoko varijabilna i neznačajno različita u odnosu na zdrave mlade ispitanike. Izloženost 5-hidroksipropafenonu je bila slična, ali je izloženost glukuronidima propafenona bila udvostručena.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Čak i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, smanjena eliminacija propafenona nije vjerojatna, što je potvrĎeno prijavama slučajeva i pojedinačnim kinetičkim ispitivanjima u bolesnika na kroničnoj hemodijalizi. Ipak, zabilježena je akumulacija metabolita glukuronida. Vrijednosti kliničkih biokemijskih nalaza nisu se razlikovale od onih u bolesnika sa zdravim bubrezima. Potreban je oprez

60446929817100

kod primjene propafenonklorida u bolesnika s bolešću bubrega.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Propafenon pokazuje povećanu oralnu bioraspoloživost i poluvijek eliminacije u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s bolešću jetre potrebna je prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Klirens (očiti) propafenona kod dojenčadi i djece od 3 dana do 7,5 godina kretao se od 0,13 do 2,98 l/h/kg nakon intravenske i oralne primjene bez jasne povezanosti s dobi. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže normalizirane doze oralnog propafenona u 47 djece u dobi od 1 dana do 10,3 godina (medijan 2,2 mjeseca) bile su 45% više u djece starije od 1 godine u odnosu na one mlaĎe od 1 godine. Iako postoji velika varijabilnost meĎu ispitanicima, praćenje EKG-om se čini prikladnijim za prilagoĎavanje doze, od praćenja koncentracija propafenona u plazmi.

Neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

celuloza, mikrokristalična škrob, prethodno geliran hipromeloza karamelozanatrij, umrežena voda, pročišćena

makrogol 400 makrogol 6000 titanijev dioksid (E171) magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

50 (5 x 10) filmom obloženih tableta u blisteru (PVC/Al), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

9

Rytmonorm tablete sadrže djelatnu tvar propafenonklorid. Rytmonorm tablete su lijek koji djeluje na srce. Pripada skupini antiaritmika, koji se primjenjuju u liječenju aritmija (poremećaja srčanog ritma). Usporava frekvenciju rada srca i pomaže u regulaciji srčanih otkucaja.

Nemojte uzimati Rytmonorm tablete:

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate bolest srca poznatu pod nazivom Brugada sindrom u povijesti bolesti

- ako bolujete od oštećenja srčane funkcije ili imate druge poteškoće sa srcem poput poremećaja u srčanom ritmu ili u broju srčanih otkucaja

- ako ste doživjeli srčani infarkt u zadnja 3 mjeseca ili ako imate zatajenje srca ili kardiogeni šok

- ako imate vrlo usporen srčani ritam (bradikardija) ili vrlo nizak krvni tlak (hipotenzija) - ako imate tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća (kronični bronhitis, emfizem)

- ako znate da imate neravnotežu elektrolita npr. kalija u krvi

- ako Vam je dijagnosticirana bolest pod nazivom miastenija gravis (mišićna slabost) - ako istodobno uzimate lijek ritonavir

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Rytmonorm tablete. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Rytmonorm tablete. Recite svom liječniku PRIJE uzimanja ovog lijeka:

- ako ste trudni ili planirate trudnoću - ako dojite

- ako imate poteškoće s disanjem, poput astme 1

- ako imate bolest jetre ili bubrega

- ako Vam je ugraĎen srčani elektrostimulator (engl. pacemaker), jer liječenje Rytmonormom tabletama može utjecati na njegov rad (pragove stimulacije i osjetljivosti elektrostimulatora). Stoga će tijekom liječenja liječnik nadzirati i prema potrebi obaviti primjerene prilagodbe elektrostimulatora.

Ako idete na kirurški zahvat, recite kirurgu ili stomatologu da uzimate ovaj lijek. To može utjecati na izbor lijeka za anesteziju.

Vaš će liječnik možda pratiti EKG i krvni tlak prije liječenja i tijekom liječenja, kako bi pratio učinak Vaše doze lijeka.

Drugi lijekovi i Rytmonorm tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijek ritonavir, jer u tom slučaju ne smijete uzimati Rytmonorm tablete (vidjeti dio Nemojte uzimati Rytmonorm tablete).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali:

- druge lijekove za liječenje bolesti srca, angine pektoris i visokog krvnog tlaka ili lijekove koji mogu utjecati na frekvenciju rada srca, kao što su:

 beta blokatori (propranolol, metoprolol)  digoksin

 kinidin

 amiodaron

- lijekove za liječenje depresije (npr. dezipramin, venlafaksin, fluoksetin, paroksetin) - antibiotike i lijekove protiv gljivica (npr. eritromicin, rifampicin, ketokonazol)

- lijekove koji sprječavaju odbacivanje transplantiranog organa (ciklosporin)

- lokalne anestetike koji se koriste u stomatološkim ili malim kirurškim zahvatima (npr. lidokain) - lijekove protiv zgrušavanja krvi (npr. fenprokumon, varfarin)

- lijekove za liječenje čira u želucu (cimetidin) - lijekove za liječenje astme (npr. teofilin)

- lijekove protiv epilepsije (npr. fenobarbital).

Rytmonormom tablete s hranom i pićem

Tablete je potrebno progutati cijele (bez žvakanja) s tekućinom nakon obroka .

Nemojte piti sok od grejpa tijekom liječenja ovim lijekom jer to može povećati koncentraciju lijeka u Vašem tijelu.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vaš će liječnik odlučiti smijete li uzimati Rytmonorm tablete tijekom trudnoće. Rytmonorm tablete se u trudnoći smiju koristiti samo ako moguća korist opravdava mogući rizik za plod jer je poznato da u ljudi lijek prolazi kroz posteljicu.

Djelatna tvar ovog lijeka, propafenon, može se izlučiti u majčino mlijeko. Prije nego počnete uzimati ovaj lijek, recite svom liječniku ako dojite ili planirate dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Rytmonorm tablete mogu u nekih ljudi izazvati zamućen vid, omaglicu, umor i sniženje krvnog tlaka koje nastaje uslijed naglog ustajanja. To može utjecati na brzinu Vaše reakcije. Nemojte voziti,

upravljati strojevima niti činiti išta drugo što zahtijeva sposobnost brzog reagiranja, dok ne vidite kako će lijek djelovati na Vas.

Rymonorm tablete sadrže natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Način primjene

Tablete je potrebno progutati cijele (bez žvakanja) s tekućinom, zbog gorkog okusa i površinskog anestetskog djelovanja lijeka. Nemojte ih uzimati sa sokom od grejpa jer on može utjecati na djelovanje lijeka.

Doziranje

Dozu koju ćete uzimati odredit će liječnik. Pri odreĎivanju doze potreban je nadzor liječnika ili kardiologa. Liječnik će Vam nadzirati EKG i krvni tlak.

Odrasli

U bolesnika tjelesne težine oko 70 kg, preporuča se dnevna doza od 450 mg (150 mg tri puta dnevno), koju Vam liječnik može, u razmaku od najmanje 3 dana, povećati do 600 mg (300 mg dva puta dnevno) propafenonklorida. Ponekad može biti potrebno povećati dnevnu dozu na maksimalno 900 mg (300 mg tri puta dnevno) propafenonklorida. Liječnik će Vam, ako bude potrebno, povećavati dozu u vremenskim intervalima od najmanje 3 do 4 dana.

Djeca

Rytmonorm tablete mogu uzimati djeca tjelesne težine iznad 45 kg.

Prosječna dnevna doza u djece iznosi 10-20 mg po kilogramu tjelesne težine, podijeljeno u 3 do 4 doze, a za točno odreĎivanje doze u djece potreban je nadzor liječnika ili kardiologa.

U djece manje tjelesne težine potrebno je razmotriti drugi farmaceutski oblik i/ili put primjene propafenona.

Posebne skupine bolesnika

Liječnik će Vam propisati nižu dozu lijeka ako ste starije životne dobi, ako imate poteškoća s bubrezima, jetrom ili provoĎenjem impulsa u srcu te ako imate manju tjelesnu težinu.

Ako uzmete više lijeka Rytmonorm tablete nego što ste trebali

Ako Vi ili netko koga poznajete uzmete više Rytmonorm tableta od propisane doze (predoziranje), morate se ODMAH javiti liječniku ili u najbližu hitnu službu. Ponesite kutiju Rytmonorm tableta sa sobom (čak i ako je prazna) i pokažite je liječniku.

Simptomi i znakovi predoziranja uključuju: poremećaje u srčanom ritmu, snižen krvni tlak, glavobolju, omaglicu, zamućen vid, osjećaj trnjenja, nevoljno drhtanje (tremor), mučninu, zatvor te suha usta. U teškim slučajevima otrovanja, mogu se javiti konvulzije, osjećaj trnjenja, izrazita pospanost, koma i prestanak disanja.

Ako ste zaboravili uzeti Rytmonorm tablete

Ako zaboravite uzeti tabletu, uzmite ju čim se sjetite, osim ako uskoro trebate uzeti sljedeću dozu. U tom slučaju propuštenu dozu nemojte uzeti.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Rytmonorm tablete

Ako lijek samoinicijativno prestanete uzimati, Vaše se stanje može pogoršati. Važno je da tablete uzimate sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete. Nemojte ih samoinicijativno prestati uzimati samo zato jer se osjećate bolje.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koje od sljedećih stanja, ODMAH se javite liječniku:

 osip, svrbež ili crvenilo kože ili drugi znakovi alergijske reakcije, poput poteškoća s disanjem. Iako se ovakve reakcije javljaju rijetko, mogu biti ozbiljne i opasne po život.

 žutilo kože i/ili bjeloočnica (žutica), jer to može biti znak oštećenja jetre (hepatocelularna ozljeda).

 pojačano nastajanje modrica na koži, što može biti znak smanjenja broja krvnih pločica/trombocita (trombocitopenija)

 grlobolja s vrućicom, što može biti znak smanjenja broja bijelih krvnih stanica koje povećava rizik infekcija (agranulocitoza, leukopenija, granulocitopenija)

Druge nuspojave koje može uzrokovati Rytmonorm tablete uključuju:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - omaglica

- poremećaji srčanog provoĎenja - osjećaj lupanja srca (palpitacije)

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - tjeskoba

- poremećaji spavanja - glavobolja

- promjena osjeta okusa - zamućen vid

- usporen rad srca (bradikardija, sinusna bradikardija) - ubrzan rad srca (tahikardija)

- lepršanje pretklijetki (undulacija atrija) - otežano disanje

- bol u trbuhu

- povraćanje, mučnina - proljev

- zatvor

- suha usta

- poremećaj funkcije jetre (vidljivo krvnim pretragama) - bol u prsima

- opća slabost - umor

- vrućica

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - smanjen apetit

- noćne more

- nesvjestica (sinkopa)

- poremećaj ili gubitak ravnoteže (ataksija)

- osjećaj trnaca ili bockanja na koži (parestezija) - vrtoglavica

- ubrzan rad srca (ventrikularna tahikardija) - nenormalan srčani ritam (aritmija)

- nizak krvni tlak (hipotenzija) - nadimanje trbuha

- vjetrovi

- koprivnjača (urtikarija) - svrbež kože (pruritus) - osip

- crvenilo kože (eritem) - erektilna disfunkcija

Nuspojave čija je učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): - smetenost

- konvulzije

- drhtavica, ukočenost (ekstrapiramidalni simptomi) - nemir

- treperenje klijetki (ventikularna fibrilacija) - poremećaj srčanog ritma koji može biti opasan po život - zatajenje srca

- smanjena srčana frekvencija

- pad krvnog tlaka kod ustajanja, što može uzrokovati omaglicu, nesvjesticu (ortostatska hipotenzija) - vraćanje hrane iz želuca u jednjak

- probavne smetnje

- smanjenje protoka žuči u žučnim kanalima (kolestaza) - upala jetre (hepatitis)

- sindrom sličan lupusu (vrsta alergijske reakcije kod koje se javlja bol u zglobovima, osip i vrućica) - pustularne erupcije kože

- smanjenje broja spermija (koje se povlači nakon prestanka primjene lijeka).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja .

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rytmonorm tablete sadrže Djelatna tvar je propafenonklorid.

Rytmonorm 150 mg filmom obložene tablete sadrže 150 mg propafenonklorida. Rytmonorm 300 mg filmom obložene tablete sadrže 300 mg propafenonklorida. Vidjeti točku 2.:Rytmonorm sadrži natrij.

Pomoćne tvari su: celuloza, mikrokristalična; škrob, prethodno geliran; hipromeloza; karmelozanatrij, umrežena; voda, pročišćena; makrogol 400; makrogol 6000; titanijev dioksid (E171) i magnezijev stearat.

Kako Rytmonorm tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Bijele do gotovo bijele, bikonveksne filmom obložene tablete s utisnutim “150“ (Rytmonorm 150 mg) ili “300“ (Rytmonorm 300 mg) na jednoj strani, a na drugoj strani bez oznaka.

50 (5 x 10) filmom obloženih tableta u blisteru (PVC/Al), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10000 Zagreb

Proizvođač

Mylan Hungary Kft., Mylan utca 1 Komárom 2900 MaĎarska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.