Prepidil 0,5 mg/3 g endocervikalni gel

Omekšavanje nezrela cerviksa (Bishopov indeks ≤ 5) u trudnica koje su iznijele trudnoću do kraja (počevši od 38 tjedana) ili gotovo do kraja (od 36 do 38 tjedana uz potvrĎenu zrelost pluća ploda) te u kojih je iz medicinskih razloga potrebno inducirati porod.

Primjena je ograničena na kvalificirane zdravstvene radnike te bolnice i klinike sa specijaliziranim opstetričkim jedinicama s ureĎajima za neprekidno praćenje.

Preporučena doza ne smije se premašiti, a interval doziranja ne smije se skratiti jer to povećava rizik od hiperstimulacije maternice, rupture maternice, krvarenja u maternici, smrti ploda i smrti novoroĎenčeta.

Doziranje

Inicijalna doza je 0,5 mg dinoprostona u 3 g Prepidil endocervikalnog gela (tj. sadržaj jedne štrcaljke). Ako reakcija cerviksa nije dostatna, nakon 6 sati može se primijeniti još jedna doza od 0,5 mg dinoprostona (tj. sadržaj jedne štrcaljke). Maksimalna preporučena ukupna doza tijekom 24 sata iznosi 1,5 mg dinoprostona.

U pacijentica s ozbiljnim poremećajima funkcije bubrega i/ili jetre lijek je potrebno primjenjivati s oprezom.

IzmeĎu primjene Prepidil 0,5 mg/3 g endocervikalnog gela i naknadne primjene oksitocina mora proći najmanje 6 sati, a pacijenticu treba pažljivo nadzirati (vidjeti dio 4.5.).

Način primjene

60492641065185Da bi gel bio pravilno apliciran, pacijentica mora ležati na leĎima, a cerviks treba izložiti uz pomoć spekuluma. Potrebno je lagano ubrizgati cijeli sadržaj štrcaljke (= 0,5 mg dinoprostona u 3 g Prepidil gela) endocervikalno (tik ispod unutarnjega otvora cerviksa) putem priloženoga katetera. Ovaj se lijek ne smije primjenjivati iznad unutarnjeg otvora cerviksa (ekstraamnijski). Pacijentica mora ostati ležati na leĎima 10-15 minuta nakon unošenja gela kako bi istekla najmanja moguća količina gela. U kateteru će nakon primjene ostati mala količina gela koju ne treba ubrizgati. Nakon uporabe štrcaljku i

1

kateter treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Sadržaj jedne štrcaljke smije se upotrijebiti samo jednoj pacijentici.

Za upute o uporabi štrcaljke i katetera vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Endocervikalna primjena Prepidil 0,5 mg/3 g gela ne preporučuje se u pacijentica u kojih su oksitocini u načelu kontraindicirani ili u kojih nisu poželjne dugotrajnije kontrakcije maternice, kao u sljedećim slučajevima:

 polihidramnija

 multiparitet (6 ili više prethodno iznesenih trudnoća)

 prethodni kirurški zahvati tijekom kojih je otvarana maternična šupljina (npr. carski rez)  nesrazmjer izmeĎu djetetove lubanje i majčine zdjelice

 nepravilan položaj ploda (dijete ne prednjači glavom)

 klinički pokazatelji početnog fetalnog distresa, utvrĎeni na temelju srčane frekvencije ploda  krvarenje iz maternice tijekom postojeće trudnoće

 hitno stanje pri porodu kada u interesu i ploda i majke treba odabrati kiruršku intervenciju  hipertonična maternica

 placenta praevia

 upala zdjelice u povijesti bolesti

 vaginalni iscjedak nepoznata uzroka tijekom trenutne trudnoće

Kao i kod svih oksitocina, postoji rizik od rupture maternice. Treba uzeti u obzir istodobnu primjenu lijekova, stanje majke i ploda kako bi se na najmanju mjeru sveo rizik od hiperstimulacije maternice, rupture maternice, krvarenja u maternici, smrti ploda i smrti novoroĎenčeta. Tijekom primjene dinoprostona potrebno je neprekidno elektronički pratiti aktivnost maternice i srčanu frekvenciju ploda. Pacijentice u kojih se pojavi hipertonija maternice ili hiperkontraktilnost, odnosno, u kojih se pojavi neuobičajena srčana frekvencija ploda, potrebno je liječiti na način da se postigne dobrobit za plod i za majku.

Ovaj lijek mora se primjenjivati uz oprez u pacijentica s kardiovaskularnom, jetrenom ili bubrežnom bolešću (vidjeti i dio 4.2), astmom ili anamnezom astme, glaukomom, povišenim intraokularnim tlakom ili u slučaju puknuća vodenjaka. Dinoproston se mora se primjenjivati uz oprez u pacijentica s višeplodnom trudnoćom.

U žena u dobi od 35 godina i starijih, žena s komplikacijama tijekom trudnoće te žena u kojih je razdoblje gestacije dulje od 40 tjedana postoji povećan rizik od postporoĎajne diseminirane intravaskularne koagulacije kada se dinoproston koristi za induciranje poroda. Osim toga, ti čimbenici mogu dodatno povećati rizike povezane s induciranjem poroda (vidjeti i dio 4.8). Stoga je pri primjeni dinoprostona u tih pacijentica potreban povećan oprez. Pacijentice treba pažljivo nadzirati neposredno nakon poroda zbog moguće pojave kliničkih simptoma diseminirane intravaskularne koagulacije, poput krvarenja i veće vjerojatnosti tromboze.

Liječnik mora biti spreman na moguće slučajno ispuštanje i embolizaciju antigenih tvari (amnijske tekućine, ostataka fetalnih i nefetalnih stanica) uslijed endocervikalne primjene (primjena u tkivo tik ispod unutarnjega otvora cerviksa) dinoproston gela, koje potom mogu dospjeti u krvotok majke. U rijetkim slučajevima to može uzrokovati razvoj anafilaktoidnog sindroma u trudnoći (embolija amnijskom tekućinom).

6049264275580

2

Odgovor na oksitocin može biti pojačan kod terapije egzogenim prostaglandinima. Ne preporučuje se istodobna primjena s drugim oksitocinima. U slučaju da se primjena oksitocina smatra neophodnom nakon primjene dinoprostona, preporučuje se interval doziranja od najmanje 6 sati.

Lokalna endogena proizvodnja prostaglandina može se smanjiti u pacijentica koje se liječe inhibitorima sintetaze prostaglandina. U tih je pacijentica moguće inhibirati kontrakcije maternice prije ili tijekom poroda, ali u mjeri koju nije moguće predvidjeti.

Trudnoća

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati prije nego li je završen 35. tjedan trudnoće. Poznato je da primjena prostaglandina tijekom prvog tromjesečja može uzrokovati vazodisruptivne promjene. Mogući štetni učinci pri topikalnoj i sistemskoj primjeni su: ljuštenje posteljice, ruptura maternice, hipoksija ploda, promjena srčane frekvencije ploda, smrt ploda/novoroĎenčeta. Sistemska primjena takoĎer može uzrokovati neonatalni distres/nizak Apgar rezultat.

Prepidil 0,5 mg/3 g endocervikalni gel se u trudnoći smije primijeniti samo ako je to neophodno.

Dojenje

Primjena ovog lijeka tijekom dojenja nije indicirana. Nema podataka o primjeni dinoprostona tijekom dojenja.

Nije značajno.

Prijavljene su nuspojave koje se navode u tablici u nastavku; takoĎer se navodi procjena učestalosti.

832104-5823952Poremećaji probavnog sustava mučnina, povraćanje i proljev Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u leĎima Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje odstupanja od normalnih kontrakcija maternice (povećana učestalost, jačina ili trajanje) abrupcija posteljice, brza dilatacija cerviksa, ruptura maternice, plućna embolija amnijskom tekućinom smrt ploda, mrtvoroĎenče*, smrt novoroĎenčeta* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki osjećaj topline u rodnici Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrućica zimica Pretrage fetalni stres/ promjena srčane frekvencije ploda, neonatalni stres/nizak Apgar rezultat * Nakon primjene dinoprostona prijavljena je smrt ploda, mrtvoroĎenče i smrt novoroĎenčeta, osobito nakon pojave ozbiljnih dogaĎaja, kao što je ruptura maternice (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325909900988485929Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Osjetljivost na prostaglandin razlikuje se od jedne pacijentice do druge. Glavni znakovi predoziranja dinoprostonom su hiperkontraktilnost ili hipertonija miometrija, što može uzrokovati fetalni distres.

Liječenje

Liječenje nesrazmjerne reakcije miometrija sastoji se od uklanjanja lijeka iz rodnice te postavljanja pacijentice u polubočni položaj, naslonjene na trbuh.

6049264249724U slučaju predoziranja liječenje je simptomatsko.

4

60492649815830

U literaturi je zabilježeno da β–simpatomimetici mogu biti korisni u liječenju hipertoničnih stanja uzrokovanih oksitocinima. Ako se simptomatskim liječenjem ne postignu željeni rezultati, indiciran je hitan porod.

Farmakoterapijska skupina: Prostanglandini, ATK oznaka: G02AD02

Ovaj lijek sadrži prirodni prostaglandin E2 (PGE2), dinoproston. Prostaglandin odlikuju dva farmakološka svojstva, uključujući mogućnost stimuliranja glatkog mišićnog tkiva. Najvažniji farmakoterapijski učinak dinoprostona jest pospješivanje sazrijevanja cerviksa i stimuliranje kontrakcija maternice putem mehanizma koji još nije u potpunosti objašnjen. Tijekom procesa sazrijevanja cerviksa, dolazi do značajnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva. Struktura cerviksa mijenja se iz krute u meku i raširenu kako bi se omogućio prolaz ploda kroz rodnicu. U tom postupku ulogu ima aktivacija enzima kolagenaze.

Poluvijek dinoprostona je vrlo kratak (manje od 1 minute nakon intravenske primjene). Metaboliti, od kojih je najvažniji 13,14-dihidro-15-keto-PGE2, mnogo su manje aktivni te im poluvijek iznosi približno 8 minuta.

Postojeći podaci iz nekliničkih ispitivanja nisu značajni za kliničku primjenu lijeka.

Silicijev dioksid, koloidni bezvodni Gliceroltriacetat

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u hladnjaku).

Polietilenska štrcaljka s 3 g endocervikalnog gela (što odgovara količini od 0,5 mg dinoprostona) sa

zasebnim kateterom.

Upute za uporabu štrcaljke i katetera:

5

Izvadite sterilnu štrcaljku iz pakiranja.

1151890-21192211. Uklonite zaštitni zatvarač (služi kao produžetak klipa). 2. Zaštitni zatvarač umetnite u stražnji dio štrcaljke.

3. Izvadite sterilni kateter iz pakiranja.

4. Čvrsto pričvrstite kateter na štrcaljku. Primijenite sadržaj štrcaljke.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Prepidil endocervikalni gel sadrži dinoproston koji je prirodno prisutan u ljudskom tijelu kao prostaglandin E2, a djeluje tako da, izmeĎu ostaloga, stimulira i pospješuje širenje grlića maternice. Prepidil se primjnjuje u trudnica koje su iznijele trudnoću do kraja (počevši od 38 tjedana) ili gotovo do kraja (od 36 do 38 tjedana uz potvrĎenu zrelost pluća ploda) te u kojih je iz medicinskih razloga potrebno izazvati porod.

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

2. Što morate znati prije nego Vam primjene Prepidil

Ne smiju Vam primijeniti Prepidil:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na dinoproston ili bilo koji sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako je u maternici previše plodove vode (polihidramnija) - ako ste već 6 ili više puta iznijeli trudnoću do kraja

- ako ste imali operaciju maternice (npr. carski rez) - ako je dijete preveliko u odnosu na zdjelicu

- ako dijete nije u pravilnom položaju, glavom prema dolje

- ako liječnik smatra da je dijete previše stisnuto (nenormalni otkucaji srca djeteta) - ako je tijekom trudnoće primijećeno krvarenje iz rodnice

- ako hitno stanje pri porodu iziskuje carski rez radi Vaše sigurnosti ili sigurnosti djeteta - ako se maternica prejako steže

- ako posteljica blokira grlić maternice - ako imate ili ste imali upalu zdjelice

- ako ste tijekom trudnoće imali iscjedak iz rodnice nepoznatog uzroka

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam primjeni Prepidil ukoliko se bilo što od navedenog odnosi na Vas:

- ako imate bolest srca i/ili krvnih žila (kardiovaskularnu bolest)

- ako imate oštećenu funkciju jetre

- ako imate oštećenu funkciju bubrega - ako bolujete od astme

- ako imate povišen očni tlak (glaukom) - ako Vam je puknuo vodenjak

- ako imate 35 ili više godina te ako se tijekom trudnoće razviju komplikacije ili ako trudnoća traje dulje od 40 tjedana. U tom je slučaju povećan rizik od razvoja ozbiljnog poremećaja zgrušavanja krvi (diseminirane intravaskularne koagulacije).

- ako nosite više od jednog djeteta

Kod primjene Prepidil endocervikalnog gela potrebno je nadzirati napredak poroda, aktivnost maternice i otkucaji srca djeteta.

Prepidil se ne smije primijeniti iznad unutarnjega otvora grlića maternice. Kada je Prepidil nepravilno primijenjen (primjena izvan plodove vode), često su primijećene prečeste ili presnažne kontrakcije maternice. Odmah se obratite liječniku ako mislite da se to odnosi na Vas.

Drugi lijekovi i Prepidil

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Sljedeći lijekovi ili tvari mogu utjecati na djelovanje Prepidil gela:

- neki lijekovi protiv bolova koji djeluju protuupalno i snizuju vrućicu (inhibitori sinteze prostaglandina, kao što su acetilsalicilatna kiselina i ibuprofen). Ti lijekovi mogu umanjiti učinak Prepidil gela.

- oksitocin. Ako se oksitocin (još jedan lijek za izazivanje poroda) primjenjuje nakon Prepidil gela, izmeĎu primjene oksitocina i posljednje primjene Prepidil gela mora proći najmanje

6 sati. Pritom je neophodan strog liječnički nadzor jer si Prepidil i oksitocin meĎusobno pojačavaju djelovanje.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Prepidil se smije primijeniti samo ako je to neophodno. Ne smije se primjenjivati prije 36. tjedna trudnoće. Ako se primjenjuje tijekom prva tri mjeseca trudnoće, može uzrokovati odvajanje posteljice od maternice, puknuće maternice i nedostatak kisika u djeteta, promijeniti otkucaje srca djeteta te uzrokovati smrt djeteta (prije ili nakon poroda).

Dojenje

Prepidil se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o utjecaju Prepidil gela na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Utjecaj na te sposobnosti nije vjerojatan.

3. Kako će Vam primijeniti Prepidil

Prepidil će Vam dati obučeni zdravstveni radnik u bolnici ili klinici gdje su dostupni ureĎaji za praćenje Vas i Vašeg djeteta.

Liječnik će primijeniti Prepidil uz pomoć priloženog katetera ispod unutarnjeg otvora grlića maternice. Nakon primjene ostanite na leĎima 10-15 minuta kako biste spriječili istjecanje Prepidil gela. Ako ni tada grlić maternice nije dovoljno otvoren, nakon 6 sati može se primijeniti još jedna doza od 0,5 mg dinoprostona (= sadržaj jedne štrcaljke). Maksimalna preporučena ukupna doza tijekom 24 sata iznosi

1,5 mg dinoprostona. Ako imate teško oštećenje bubrega ili jetre, lijek je potrebno primjenjivati s oprezom.

Ako se nakon Prepidil gela primjenjuje i oksitocin (lijek za ubrzavanje poroda), izmeĎu primjene oksitocina i posljednje primjene Prepidil gela mora proći najmanje 6 sati.

Ako su Vam primijenili više lijeka Prepidil nego što su trebali

Glavni znakovi predoziranja dinoprostonom su vrlo jake kontrakcije koje mogu ugroziti dijete. Liječenje se sastoji od uklanjanja lijeka iz rodnice i postavljanja pacijentice u polubočni položaj, naslonjene na trbuh. Liječnik Vam može dati i lijekove koji se zovu ß-simpatomimetici. Ako se ni na taj način ne postigne željeni rezultat, možda će biti potreban hitan porod.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Prepidil gela, obratite se svom liječniku, ljekarniku ilil medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prijavljene su sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  stres/promjene otkucaja srca neroĎena djeteta  stres novoroĎenčeta

 loše stanje novoroĎenčeta odmah po porodu (nizak Apgar rezultat)  mučnina

 povraćanje  proljev

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 neuobičajene kontrakcije maternice: češće, snažnije i dugotrajnije kontrakcije  osjećaj topline u rodnici

 vrućica

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 težak poremećaj zgrušavanja krvi (diseminirana intravaskularna koagulacija)  zimica

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 reakcije preosjetljivosti (teške, po život opasne reakcije na odreĎene tvari (anafilaksija), ozbiljne alergijske reakcije na neke tvari praćene velikim padom krvnoga tlaka, bljedilo, nemir, slabi ubrzani otkucaji srca, vlažna i ljepljiva koža te smanjena razina svijesti, koje se javljaju kao rezultat iznenadnog jakog proširenja krvnih žila (anafilaktički šok))

 iznenadno odvajanje posteljice, brzo širenje grlića maternice, puknuće maternice

(ruptura maternice),

 začepljenje grana plućne arterije (plućna embolija amnijskom tekućinom)  visok krvni tlak

 nedostatak zraka zbog grčenja mišića dišnog sustava (bronhospazam)  astma

 bol u leĎima

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

smrt ploda, mrtvoroĎenče, smrt novoroĎenčeta, osobito nakon ozbiljnih dogaĎaja kao što je puknuće maternice

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Prepidil morate čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u hladnjaku na tempetraturi od 2°C do 8°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite.

Što Prepidil sadrži

- Djelatna tvar je dinoproston. Jedna štrcaljka (3 g endocervikalnog gela) sadrži 0,5 mg dinoprostona.

- Drugi sastojci su silicijev dioksid, koloidni, bezvodni i gliceroltriacetat.

Kako Prepidil izgleda i sadržaj pakiranja

- Prepidil endocervikalni gel je poluproziran viskozan gel namijenjen za primjenu ispod unutarnjeg otvora grlića maternice.

- Jedno pakiranje sadrži jednokratnu polietilensku štrcaljku s 3 g gela. U svakome se pakiranju nalazi i jedan kateter.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Nositelj odobrenja:

Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb Republika Hrvatska

ProizvoĎač:

Pfizer Manufacturing België NV Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands Belgija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2024.