Pantoprazol Kalceks 40 mg prašak za otopinu za injekciju

Pantoprazol je indiciran za korištenje kod odraslih za:

• refluksni ezofagitis.

• želučani i duodenalni ulkus.

• Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja.

Ovaj lijek treba primijeniti zdravstveni radnik i pod odgovarajućim medicinskim nadzorom.

Intravenska primjena pantoprazola preporučuje se jedino u slučaju ako oralna primjena nije prikladna. Dostupni su podaci o intravenskoj primjeni do 7 dana. Zbog toga, čim oralna terapija postane moguća, intravensko liječenje pantoprazolom treba prekinuti i u zamjenu primijeniti 40 mg pantoprazola peroralno.

Doziranje

Želučani i duodenalni ulkus, refluksni ezofagitis Preporučena doza je 40 mg pantoprazola dnevno.

Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

Kod dugotrajnog liječenja Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja preporučena početna doza je 80 mg pantoprazola dnevno. Zatim se doza može prilagoditi rukovodeći se mjerenjima sekrecije želučane kiseline. Kod doza iznad 80 mg, doza se mora podijeliti i primijeniti dva puta dnevno. Privremeno povećanje doze na više od 160 mg pantoprazola je moguće, ali ne smije se primjenjivati dulje nego što je potrebno za postizanje primjerene kontrole kiseline.

Ako je potrebna brza kontrola kiseline, početna doza od 2 x 80 mg pantoprazola je u većine bolesnika dovoljna za smanjenje izlučivanja kiseline na ciljne vrijednosti (< 10 mEq/h), unutar jednog sata.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

1

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre ne smije se prijeći dnevna doza od 20 mg pantoprazola (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega prilagodba doziranja nije potrebna (vidjeti dio 5.2.).

Starije osobe

U starije osobe prilagodba doziranja nije potrebna (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost intravenskog pantoprazola u djece mlađe od 18 godina nije utvrđena. Zbog toga, ovaj lijek se ne preporučuje u bolesnika mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2. Ipak, nije moguće dati preporuke za doziranje temeljene na ovim podacima.

Način primjene

Intravenska primjena.

Ovaj lijek potrebno je rekonstituirati ili rekonstituirati i razrijediti, prije primjene. Treba se primijeniti intravenski tijekom 2-15 minuta.

Za upute o rekonstituciji ili rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Malignitet želuca

Simptomatski odgovor na pantoprazol može maskirati simptome želučanog maligniteta i može odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak na tjelesnoj masi, rekuretno povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada se sumnja na ulkus želuca ili je on prisutan, obavezno treba isključiti malignitet. Ako simptomi perzistiraju unatoč odgovarajućoj terapiji, neophodno je razmotriti dodatne pretrage.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre neophodno je nadziranje jetrenih enzima za vrijeme liječenja. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti (vidjeti dio 4.2.).

Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze

Nije preporučena istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze (kao što je atazanavir), čija je apsorpcija ovisna o kiselom intragastričnom pH, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.5.).

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili C. difficile.

Hipomagnezijemija

Rijetko prijavljena je teška hipomagnezijemija u bolesnika koji se inhibitorima protonske pumpe (engl. proton pump inhibitor, PPI), kao što je pantoprazol bili liječeni najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (vidjeti

6049264104934dio 4.8.). U većine pogođenih bolesnika hipomagnezijemija (i hipomagnezijemija povezana

s hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) poboljšala se nakon nadoknade magnezija i prekida terapije PPI. 60492649817100

Za bolesnike u kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji ili koji uzimaju PPI s digoksinom ili lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja PPI u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (preko 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih osoba ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika.

Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećavati ukupni rizik od frakture za 10-40 %. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Subakutni kožni lupus eritematodes (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE) Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom

Pantoprazol Kalceks. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje lijekom Pantoprazol Kalceks potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenja treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Lijekovi s pH-ovisnom farmakokinetikom apsorpcije

Zbog jake i dugotrajne inhibicije sekrecije želučane kiseline, pantoprazol može reducirati apsorpciju lijekova za koje je kisela pH vrijednost u želucu važan faktor za oralnu bioraspoloživost (npr. nekih azolskih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, i drugi lijekovi kao što je npr. erlotinib).

Inhibitori HIV proteaze

Istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze (kao što je atanazavir), čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, ne preporučuje se zbog značajnog smanjenja bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.4.). Ako se kombinacija inhibitora HIV proteaze s inhibitorom protonske pumpe ne može izbjeći, preporučuje se blisko kliničko praćenje (npr. opterećenje virusom). Doza pantoprazola od

20 mg dnevno ne smije se premašiti. Može biti potrebno prilagođiti dozu inhibitora HIV proteaze.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istodobna primjena pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom nije utjecala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili internacionalni normalizirani omjer (engl. International Normalised Ratio, INR). Međutim, postoje izvješća o povećanom INR-u i protrombinskom vremenu u bolesnika koji su primali PPI i varfarin ili fenprokumon istodobno. Povećanje INR-a i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnog krvarenja, pa čak i smrti. Bolesnici liječeni pantoprazolom i varfarinom ili

fenprokumonom mogu se pratiti zbog povećanja INR-a i protrombinskog vremena.

Metotreksat

3

Prijavljeno je da istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razinu metotreksata. Zbog toga se može razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola, kada se uzimaju visoke doze metotreksata, kao kod liječenja karcinoma i psorijaze.

Druga ispitivanja interakcija

Pantoprazol se ekstenzivno metabolizira u jetri putem enzimskog sustava citokroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija prosredstvom CYP2C19, ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju preko CYP3A4.

Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju tim putovima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol, nisu pokazala klinički značajne interakcije.

Ne može se isključiti interakcija pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom.

Rezultati niza ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) ili ne interferira s apsorpcijom digoksina povezanom s p-glikoproteinom.

Nije bilo interakcija s istodobno primjenjivanim antacidima.

U ispitivanjima interakcija, nisu se potvrdile klinički značajne interakcije, kad se pantoprazol istodobno primjenjivao s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom).

Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19

Inhibitori CYP2C19, poput fluvoksamina, mogu povećati sistemsku izloženost na pantoprazol. Smanjenje doze može se razmotriti bolesnika liječenih dugotrajno s visokim dozama pantoprazola ili onih s oštećenjem funkcije jetre.

Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i gospina trava (Hypericum perforatum), mogu smanjiti koncentracije PPI u plazmi koje se metaboliziraju kroz ove enzimske sustave.

Trudnoća

Ograničena količina podataka o trudnicama (između 300 i 1 000 ishoda trudnoće) ne ukazuje na malformativne fetalno/neonatalne toksičnosti pantoprazola. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjeru predostrožnosti, boje je izbjegavati primjenu pantoprazola tijekom trudnoće.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su izlučivanje pantoprazola u majčino mlijeko. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko, iako je izlučivanje zabilježeno. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. Zbog toga se mora donijeti odluka o tome treba li prestati s dojenjem ili prestati/prekinuti s terapijom pantoprazolom, uzevši u obzir korist dojenja za dijete

i korist terapije pantoprazolom za majku.

Plodnost

Nema dokaza o poremećaju plodnosti, nakon primjene pantoprazola, u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3.).

Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, mogu se javiti nuspojave na lijekove kao što su omaglica i poremećaji vida (vidjeti dio 4.8.). Ukoliko su pogođeni, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima. 9040363456558

Očekuje se da bi približno 5 % bolesnika moglo imati nuspojave na lijekove.

Tablica u nastavku navodi nuspojave prijavljene uz pantoprazola, razvrstane prema kategorijama učestalosti MedDRA prema sljedećem: često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1 000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Za sve nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće primijeniti niti jednu kategoriju učestalosti nuspojava, te su zbog toga navedene s frekvencijom ''nepoznato''.

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

900988-6098540Učestalost Skupine organskih sustava Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji jetre i ţuči Porast vrijednosti jetrenih enzima (transaminaza, γ-GT) Porast bilirubina Hepatocelularno oštećenje; žutica; hepacelularno zatajenje Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Osip / egzantem / erupcija; pruritus Urtikarija; angioedem Stevens-Johnsonov sindrom; Lyellov sindrom; multiformni eritem; fotoosjetljivost; subakutni kožni lupus eritematodes (vidjeti dio 4.4.); reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosiophilia and Systemic Symptoms, DRESS) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Frakture kuka, zapešća ili kralježnice (vidjeti dio 4.4.) Artralgija; mialgija Mišićni spazam(2) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Tubulointersticijski nefritis (s mogućim napredovanjem do zatajenja bubrega) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Tromboflebitis na mjestu primjene Astenija, umor, opće loše stanje Povišena tjelesna temperatura; periferni edem

(1) Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezijemije (vidjeti dio 4.4.).

(2) Spazam muskulature kao posljedica poremećaja ravnoteže elektrolita

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325895900988485915Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema poznatih simptoma predoziranja u ljudi.

Sustavna izloženost dozama do 240 mg primijenjenih intravenski tijekom 2 minute bila je dobro podnesena. Kako se pantoprazol ekstenzivno veže na proteine, nije ga lako ukloniti dijalizom. U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatskog i suportivnog liječenja, nije moguće dati specifične terapijske preporuke.

6049264109616

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za poremećaje kiselosti, inhibitori protonske pumpe ATK oznaka: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji inhibira sekreciju kloridne kiseline u želucu putem specifične blokade protonske pumpe parijetalnih stanica.

Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiseloj sredini u parijetalnim stanicama gdje inhibira enzim H+, K+-ATP-azu, tj. završni stadij u proizvodnji kloridne kiseline u želucu. Inhibicija je ovisna o dozi i zahvaća i bazalnu i stimuliranu sekreciju kiseline. U većine bolesnika simptomi nestaju unutar

2 tjedna. Kao i kod drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora receptora H2, liječenje pantoprazolom smanjuje kiselost u želucu, i na taj način povećava gastrin razmjerno smanjenju kiselosti. Porast gastrina je reverzibilan. Budući da se pantoprazol veže na enzim distalno od razine staničnog receptora, on može inhibirati sekreciju kloridne kiseline neovisno o stimulaciji drugim supstancijama (acetilkolin, histamin, gastrin). Učinak pantoprazola je isti kada se lijek daje oralno ili intravenski.

Farmakodinamički učinci

Vrijednosti gastrina natašte povećavaju se pantoprazolom. Kod kratkotrajne primjene, u većini slučajeva one ne prelaze gornju granicu normalnih vrijednosti. Za vrijeme dugotrajnog liječenja, razine gastrina se u većini slučajeva podvostručavaju. Međutim, do prekomjernog porasta dolazi samo u izoliranim slučajevima. Kao rezultat, opaža se blagi do umjereni porast broja specifičnih endokrinih stanica (engl. enterochromaffin-like, ECL) u želucu u manjem broju slučajeva tijekom dugotrajnog liječenja (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema dosad prevodenim ispitivanjima, stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili želučani karcinoidi ustanovljeni u ispitivanjima u životinja (vidjeti dio 5.3.) nisu opaženi u ljudi.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. Također, CgA raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja PPI vrate unutar referentnih vrijednosti.

Opća farmakokinetika

Farmakokinetika pantoprazola nakon pojedinačne ili ponovljene primjene ne varira. U rasponu doza od 10 do 80 mg, nakon peroralne i intravenske primjene kinetika pantoprazola u plazmi je linearna.

Distribucija

Vezanje pantoprazola na serumske proteine iznosi približno 98 %. Volumen distribucije iznosi približno 0,15 l/kg.

Biotransformacija

Pantoprazol se gotovo u potupnosti metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 koju slijedi konjugacija sa sulfatom, drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme iznosi približno 1 sat, a klirens oko 0,1 l/h/kg. Poznato je nekoliko slučajeva s ispitanicima s prođuljenom eliminacijom. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe parijetalne stanice, eliminacijsko poluvrijeme ne korelira sa znatno dužim trajanjem djelovanja (inhibicija sekrecije kiseline).

Renalna eliminacija predstavlja glavni put ekskrecije (oko 80 %) za metabolite pantoprazola, ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit i u serumu i urinu je dezmetilpantoprazol, koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme glavnog metabolita (oko 1,5 h) nije znatno duže od onoga za pantoprazol.

Posebne populacije

Spori metabolizatori

Približno 3 % europske populacije nema funkcionalni CYP2C19 enzim (spori metabolizatori). U tih se osoba metabolizam pantoprazola vjerojatno u potpunosti katalizira putem CYP3A4. Nakon primjene pojedinačne doze 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija u plazmi bila je približno 6 puta veća kod sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (ekstenzivni metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi bile su povećane za približno 60 %. Ti nalazi nemaju implikacija na doziranje pantoprazola.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze kod primjene panzoprazola u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, (uključujući bolesnike na dijalizi). Kao i u zdravih dobrovoljaca, poluvrijeme pantoprazola je kratko. Samo vrlo male količine pantoprazola mogu se dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme (2-3 sata), ekskrecija je i dalje brza te zbog toga ne dolazi do akumulacije.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Iako su se kod bolesnika s cirozom jetre (razredi A i B prema klasifikaciji Child-Pugh) vrijednosti poluvremena povećane između 7 i 9 sati, a vrijednosti AUC povećane za faktor 5-7, maksimalne serumske koncentracije su samo blago povećane za faktor 1,5, u odnosu na zdrave osobe.

Starije osobe

Neznatno povećanje AUC i Cmax u starijih dobrovoljaca u usporedbi s mlađim sudionike također nije klinički relevant.

Pedijatrijska populacija

Nakon primjene pojedinačnih intravenskih doza od 0,8 ili 1,6 mg/kg pantoprazola u djece u dobi 2-16 godina, nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i dobi ili mase. AUC

i volumen distribucije bili su u skladu s podacima kod odraslih.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

U dvogodišnjim ispitivanjima karcinogenosti na štakorima nađene su neuroendokrine neoplazme. Dodatno, otkriveni su papilomi skvamoznih stanica u predželucu štakora. Mehanizam koji dovodi do stvaranja gastričnih karcinoida supstituiranim benzimidazolima je pomno istražen i dopušta zaključak kako je to sekundarna reakcija na masivno povećanje vrijednosti gastrina u serumu do kojeg dolazi

u štakora tijekom kroničnog liječenju visokom dozom. U dvogodišnjim ispitivanjima na glodavcima opažen je povećani broj tumora jetre u štakora i ženki miševa, što je interpretirano kao posljedica opsežnog metabolizma pantoprazola u jetri.

Blagi porast neoplastičnih promjena štitnjače primijećen je u skupni štakora koji su primali najvišu dozu (200 mg/kg). Pojava tih neoplazmi povezana je s pantoprazolom induciranim promjenama

u razgradnji tiroksina u jetri štakora. Budući da je terapijska doza u ljudi niska, ne očekuju se štetni učinci na štitnjaču.

U peri-postnatalnom ispitivanju reproduktivnosti u štakora, osmišljenom da se procjeni razvoj kostiju, znakovi toksičnosti u potomstva (smrtnost, smanjena srednja vrijednost tjelesne mase, smanjena srednja vrijednost prirasta tjelesne mase i smanjeni rast kostiju) uočeni su pri izloženosti (Cmax) približno 2 puta većoj od kliničke izloženosti kod ljudi. Do kraja faze oporavka, koštani parametri bili su slični po skupinama, a tjelesne mase pokazivale su trend ka reverzibilnosti nakon faze oporavka bez lijeka. Povećana smrtnost zabilježena je samo kod mladunaca štakora u razdoblju prije prestanka sisanja (do 21 dan starosti), što je procijenjeno da odgovara djeci do 2 godine starosti. Značaj ovog nalaza za pedijatrijsku populaciju nije jasan. Prethodno peri-postnatalno ispitivanje na štakorima

s nešto nižim dozama nije otkrilo štetne učinke pri 3 mg/kg u usporedbi s niskom dozom od 5 mg/kg u ovoj studiji.

Ispitivanjima nisu pokazala dokaze o smanjenoj plodnosti ili teratogenim učincima.

Prodiranje pantoprazola kroz placentu ispitivano je na štakorima te je otkriveno je da se povećava s napredovanjem gestacije. Kao rezultat, koncentracija pantoprazola u fetusu povećana je kratko vrijeme prije rođenja.

Natrijev citrat Manitol (E 421)

Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

2 godine

Rok valjanosti nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razrjeđenja

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razrjeđenja otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) dokazana je za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C i na temperaturi od 25 °C.

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon rekonstitucije otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) i razrjeđenja otopinom za injekciju glukoze 50 mg/ml (5 %) dokazana je za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C i za 12 sati na temperaturi od 25 °C.

S mikrobiološkog gledišta, pripremljenu otopinu treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovoran je korisnik i normalno ono ne bi trebalo biti duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C, osim ako se postupak rekonstitucije/razrjeđenja nije proveo u kontroliranim i provjerenim aseptičkim uvjetima.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka, vidjeti u dijelu 6.3.

Prašak je napunjen u prozirne, bezbojne staklene bočice tipa I, punjenja od 10 ml. Bočice su zatvorene s gumenim čepom od brombutila i zabrtvljene s aluminijskom/polipropilenskom „flip-off“ kapicom. Bočice se nalaze u vanjskom pakiranju.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10 ili 50 bočica

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu uporabu.

Otopina spremna za korištenje priprema se uštrcavanjem 10 ml otopine za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) u bočicu koja sadrži prašak. Pripremljena otopina može se primijeniti izravno ili može biti primijenjena nakon miješanja s 100 ml otopine za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) ili otopine za injekciju glukoze 50 mg/ml (5%).

Pripremljenu otopinu potrebno je vizualno pregledati prije upotrebe. Izgled lijeka nakon rekonstitucije je bistra žućkasta otopina. Treba koristiti samo bistre otopine, bez čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar pantoprazol. To je selektivni „inhibitor protonske pumpe“, lijek koji snižava količinu kiseline koja se stvara u Vašem želucu. Koristi se za liječenje bolesti želuca i crijeva uzrokovanih kiselinom.

Ovaj lijek injektira se u venu, a primijenit će Vam se ukoliko Vaš liječnik smatra da je pantoprazol injekcija trenutno primjerenija od primjene pantoprazol tablete. Čim postane moguće, injekcije će Vam liječnik zamijeniti s tabletama.

Pantoprazol se koristi kod odraslih za liječenje:

– refluksnog ezofagitisa. To je upala jednjaka (cijevi koja povezuje grlo i želudac) popraćena vraćanjem želučane kiseline u usta.

– ulkusa (vrijeda) želuca i dvanaesnika.

– Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih stanja koja uzrokuju prekomjerno stvaranje kiseline u želucu.

Nemojte primjenjivati Pantoprazol Kalceks

– ako ste alergični na pantoprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) – ako ste alergični na druge lijekove iz skupine inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Pantoprazol Kalceks:

– ako imate teške probleme s jetrom. Molimo obavijestite svog liječnika ako ste ikada imali tegoba s jetrom. Vaš liječnik će češće provjeravati Vaše jetrene enzime. U slučaju porasta jetrenih enzima, nužno je prekinuti liječenje.

– ako uzimate inhibitore HIV proteaze kao što je atazanavir (za liječenje HIV-infekcije).

– ako bolujete od osteoporoze (smanjena gustoća kostiju) ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze). Uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je Pantoprazol Kalceks, osobito tijekom vremenskog perioda duljeg od godinu dana, može blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice.

– ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim lijeku Pantoprazol Kalceks koji smanjuje želučanu kiselinu.

– ako morate napraviti odreĎenu krvnu pretragu (kromogranin A).

Odmah obavijestite svog liječnika, prije ili nakon što primite ovaj lijek, ako primijetite neke od navedenih simptoma, koji mogu biti znak druge, teže bolesti:

– nenamjerni gubitak tjelesne mase

– povraćanje, posebno ako se ponavlja

– povraćanje krvi; to može izgledati poput tamnih zrnaca kave u povraćenom sadržaju – primjećujete krv u stolici koja izgledom može biti crna ili poput katrana

– teškoće s gutanjem ili bol pri gutanju – blijedi ste i osjećate slabost (anemija) – bol u prsima

– bol u želucu

– težak i/ili dugotrajan proljev, jer ovaj je lijek povezan s blagim porastom učestalosti infektivnih proljeva

Vaš liječnik može odlučiti da trebate pretrage kako bi se isključila zloćudna bolest, jer pantoprazol takoĎer ublažava simptome raka i može uzrokovati njegovo kasno dijagnosticiranje. Ako simptomi ustraju unatoč Vašem liječenju, potrebno je razmotriti daljnje pretrage.

Ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu obavijestite svojeg liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje pantoprazolom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

Ako uzimate pantoprazol dulje od tri mjeseca, moguće je smanjenje razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentacija, konvulzije, omaglica ili povećan broj otkucaja srca. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku. Niske razine magnezija mogu takoĎer dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija

u krvi. Vaš liječnik može odlučiti da je potrebno provoditi redovite krvne pretrage kako bi se nadzirala razina magnezija u krvi.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka kod djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina starosti, jer učinkovitost i sigurnost nisu utvrĎene.

Drugi lijekovi i Pantoprazol Kalceks

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito, obavijestite svog liječnika ako uzimate:

• lijekove koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol)

• erlotinib (koristi se za liječenje odreĎenih vrsta raka)

• varfarin i fenprokumon (koriste se za razrjeĎivanje krvi)

• lijekove za liječenje HIV infekcija (kao što je atazanavir)

• metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze ili raka)

• fluvoksamin (koristi se za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih bolesti)

• rifampicin (koristi se za liječenje infekcija)

• gospinu travu (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje blage depresije)

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. Prijavljeno je izlučivanje pantoprazola u majčino mlijeko.

Smijete primati ovaj lijek, samo ako Vaš liječnik procijeni da je korist za Vas veća od mogućeg rizika za neroĎeno dijete ili dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek nema ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Ako primijetite nuspojave poput omaglice ili poremećaja vida, ne smijete voziti niti upravljati strojevima.

Pantoprazol Kalceks sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Vaša medicinska sestra ili vaš liječnik primijenit će vam ovaj lijek kao injekciju u venu tijekom 2-15 minuta.

Odrasli

Za ulkuse želuca, ulkuse dvanaesnika i refluksni ezofagitis 40 mg pantoprazola dnevno.

Za dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonov sindroma i drugih stanja kod kojih se prekomjerno stvara kiselina u želucu

80 mg pantoprazola dnevno.

Liječnik može naknadno prilagoditi dozu, ovisno količini želučane kiseline koju stvarate. Ako vam je propisano više od 80 mg, injekcije će se dati u dvije jednake doze. Vaš liječnik može privremeno propisati dozu od 160 mg dnevno. Ako razinu želučane kiseline treba brzo smanjiti, početna doza od 160 mg treba biti dovoljna da primjereno snizi količinu želučane kiseline.

Bolesnici s jetrenim tegobama

Ako patite od teških jetrenih tegoba, dnevna doza smije biti 20 mg.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek ne preporučuje se djeci mlaĎoj od 18 godina starosti.

Ako primite više lijeka Pantoprazol Kalceks nego što ste trebali

Budući da će vam liječnik ili medicinska sestra primijeniti ovaj lijek, malo je vjerojatno da će vam se primijeniti pogrešna doza. Nisu poznati simptomi predoziranja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru, ako primijetite neki od sljedećih simptoma:

• Ozbiljne alergijske reakcije (mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, urtikarija (koprivnjača), teškoće pri disanju, alergijsko oticanje lica (angioedem), jaka omaglica s vrlo brzim lupanjem srca i jakim znojenjem.

• Ozbiljna stanja kože (nepoznata učestalost): možete primijetiti jednu ili više od sljedećih – stvaranje mjehura na koži te naglo pogoršanje općeg stanja, erozije (uključujući blaga krvarenja)

očiju, nosa, usta/usana ili genitalija, ili kožna osjetljivost/osip, posebice na dijelovima kože koji M E D

su izloženi svjetlu/suncu. Možete imati bolove u zglobovima i simptome slične gripi, vrućicu, otečene žlijezde (npr. u pazuhu), te krvni testovi mogu pokazati promjene odreĎenih bijelih krvnih stanica ili jetrenih enzima (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, multiformni eritem, subakutni kožni eritematozni lupus, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), osjetljivost na svjetlost).

• Ostala ozbiljna stanja (nepoznata učestalost): žutilo kože ili bjeloočnica (teško oštećenje jetrenih stanica, žutica) ili vrućica, osip, povećani bubrezi ponekad praćeni s bolnim mokrenjem i boli u donjem dijelu leĎa (ozbiljna upala bubrega, može dovesti do zatajenja bubrega).

Ostale nuspjave

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

• dobroćudni polipi u želucu

• upala stijenke vene i zgrušavanje krvi (tromboflebitis) gdje se lijek injektira

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

• poremećaji spavanja

• glavobolja, omaglica

• proljev, mučnina, povraćanje, nadutost i flatulencija (vjetrovi), zatvor, suhoća usta, bol i nelagoda u trbuhu

• kožni osip, egzantem, izbijanje kožnih promjena, svrbež

• prijelom kuka, zapešća ili kralježnice

• slabost, iscrpljenost ili opće loše stanje

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba)

• alergijske reakcije

• promjene tjelesne mase

• depresija

• poremećaj ili potpuni nestanak osjeta okusa

• problemi s vidom kao što je zamućen vid

• bol u zglobovima, bol u mišićima

• povećanje dojki kod muškaraca

• povišena tjelesna temperatura, oticanje udova (periferni edem)

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• dezorijentiranost

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• halucinacije, smetenost (osobito u bolesnika koji su imali te simptome u anamnezi)

• osjećaj trnaca, bockanja ili utrnulosti, osip, moguće praćen boli u zglobovima

• upala debelog crijeva koja uzrokuje ustrajan vodenasti proljev

Nuspojave koje se otkrivaju krvnim pretragama Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

• povišenje jetrenih enzima

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba)

• povišenje bilirubina

• povišenje razine masnoća u krvi

• naglo smanjenje broja granulocita – bijelih krvnih stanica, povezano s visokom vrućicom

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• smanjenje broja krvnih pločica što može izazvati neuobičajena krvarenja i stvaranje modrica

• smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što može dovesti do učestalih infekcija

• istovremeno abnormalno smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica, te krvnih pločica

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• smanjene razine natrija, magnezija, kalcija ili kalija u krvi (vidjeti dio 2.)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Rok valjanosti nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razrjeĎenja

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razrjeĎenja otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) dokazana je za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C i na temperaturi od 25 °C.

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon rekonstitucije otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) i razrjeĎenja otopinom za injekciju glukoze 50 mg/ml (5 %) dokazana je za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C i za 12 sati na temperaturi od 25 °C.

S mikrobiološkog gledišta, pripremljenu otopinu treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovoran je korisnik i normalno ono ne bi trebalo biti duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C, osim ako se postupak rekonstitucije/razrjeĎenja nije proveo u kontroliranim i provjerenim aseptičkim uvjetima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Pantoprazol Kalceks sadrži – Djelatna tvar je pantoprazol.

Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku natrij seskvihidrata).

– Druge sastojci su natrijev citrat, manitol (E 421), natrijev hidroksid (za podešavanje pH).

Kako Pantoprazol Kalceks izgleda i sadržaj pakiranja Bijeli ili gotovo bijeli, jednolični porozni kolačić.

Prašak je napunjen u prozirne, bezbojne staklene bočice tipa I, punjenja od 10 ml. Bočice su zatvorene s gumenim čepom od brombutila i zabrtvljene s aluminijskom/polipropilenskom „flip-off“ kapicom.

Bočice se nalaze u vanjskom pakiranju.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10 ili 50 bočica

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Latvija Tel.: +371 67083320

E-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62, 10000 Zagreb, Hrvatska e-mail: [email protected] Tel.: +385 1 4852 947

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Danska Pantoprazol Kalceks

Austrija, Njemačka Pantoprazol Kalceks 40 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Belgija Pantoprazole Kalceks 40 mg poudre pour solution injectable

Pantoprazole Kalceks 40 mg poeder voor oplossing voor injectie Pantoprazole Kalceks 40 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Bugarska Pantoprazol Kalceks 40 mg prah za inžekcionen raztvor Češka Republika, Norveška Pantoprazol Kalceks

Finska Francuska Hrvatska Irska Italija Latvija Litva

Pantoprazole Kalceks 40 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten PANTOPRAZOLE KALCEKS 40 mg, poudre pour solution injectable Pantoprazol Kalceks 40 mg prašak za otopinu za injekciju Pantoprazole 40 mg powder for solution for injection

Pantoprazolo Kalceks

Pantoprazole Kalceks 40 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Pantoprazole Kalceks 40 mg milteliai injekciniam tirpalui

MaĎarska Pantoprazole Kalceks 40 mg por oldatos injekcióhoz Nizozemska Pantoprazol Kalceks 40 mg poeder voor oplossing voor injectie Poljska, Portugal, Švedska Pantoprazole Kalceks

Rumunjska Slovačka Slovenija Španjolska

Pantoprazol Kalceks 40 mg pulbere pentru soluție injectabilă Pantoprazol Kalceks 40 mg prášok na injekčný roztok Pantoprazol Kalceks 40 mg prašek za raztopino za injiciranje Pantoprazol Kalceks 40 mg polvo para solución inyectable EFG

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2023.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onim navedenim ispod.

Mjere za upotrebu i zbrinjavanje Samo za jednokratnu uporabu.

Otopina spremna za korištenje priprema se uštrcavanjem 10 ml otopine za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) u bočicu koja sadrži prašak. Pripremljena otopina može se primijeniti izravno ili može biti primijenjena nakon miješanja s 100 ml otopine za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) ili otopine za injekciju glukoze 50 mg/ml (5%).

Pripremljenu otopinu potrebno je vizualno pregledati prije upotrebe. Izgled lijeka nakon rekonstitucije je bistra žućkasta otopina. Treba koristiti samo bistre otopine, bez čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.