Apazol A 40 mg želučanootporne tablete

Apazol A 40 mg je indiciran za primjenu u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina za: - refluksni ezofagitis

Apazol A 40 mg je indiciran za primjenu u odraslih:

- eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji s prikladnom antibiotskom terapijom u bolesnika s ulkusima izazvanim H. pylori

- želučani i duodenalni ulkus

- Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

Doziranje

Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina

Liječenje refluksnog ezofagitisa

Preporučena doza je jedna tableta lijeka Apazol A 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima, naročito ako druge terapije nisu bile uspješne, doza se može udvostručiti (do 2 tablete Apazol A 40 mg na dan). Za liječenje refluksnog ezofagitisa obično je potrebna terapija u trajanju od 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se najčešće postiže tijekom sljedećih četiri tjedna terapije.

Odrasli

Eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji s dva prikladna antibiotika

1

60492649815830

U bolesnika sa želučanim i duodenalnim ulkusom kod kojih je dokazana prisutnost Helicobacter pylori potrebno je kombinacijom lijekova postići eradikaciju bakterije. U obzir se moraju uzeti važeće lokalne smjernice (npr. nacionalne preporuke) u pogledu bakterijske rezistencije i odgovarajuće upotrebe i propisivanja antibakterijskih lijekova. Ovisno o rezistentnosti, za eradikaciju H. pylori mogu se preporučiti sljedeće kombinacije:

a) dva puta dnevno jedna tableta Apazol A 40 mg

+ dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina

+ dva puta dnevno 500 mg klaritromicina

b) dva puta dnevno jedna tableta Apazol A 40 mg

+ dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola)

+ dva puta dnevno 250-500 mg klaritromicina

c) dva puta dnevno jedna tableta Apazol A 40 mg

+ dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina

+ dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola)

U trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, druga tableta Apazol A 40 mg se mora uzeti 1 sat prije večernjeg obroka. Trojna terapija se općenito primjenjuje tijekom sedam dana i može se produžiti tijekom sljedećih 7 dana, do najviše dva tjedna. Ako je za cijeljenje ulkusa potrebna daljnja terapija pantoprazolom, mora se razmotriti uzimanje doze preporučene za liječenje želučanog i duodenalnog ulkusa.

Ako trojna terapija nije opcija, odnosno ako su kod bolesnika testovi za H. pylori negativni, primjenjuju se sljedeće smjernice za doziranje Apazol A 40 mg kao monoterapije:

Liječenje želučanog ulkusa

Jedna tableta Apazol A 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (dvije tablete Apazol A 40 mg dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne. Terapija želučanog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se obično postiže kroz sljedeća 4 tjedna.

Liječenje duodenalnog ulkusa

Jedna tableta Apazol A 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (dvije tablete Apazol A 40 mg dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne. Terapija duodenalnog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 2 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se postiže kroz sljedeća 2 tjedna gotovo kod svih bolesnika.

Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja mora se započeti s dnevnom dozom od 80 mg (2 tablete Apazol A 40 mg). Zatim se doza može prema potrebi povećati ili smanjiti rukovodeći se mjerenjem sekrecije želučane kiseline. Doze veće od 80 mg dnevno moraju se podijeliti i dati dva puta dnevno. Privremeno povećanje doze na više od 160 mg pantoprazola dnevno je moguće, ali takvu dozu ne treba primjenjivati dulje nego je potrebno za adekvatnu kontrolu želučane kiseline.

Trajanje liječenja kod Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja nije ograničeno i mora ga se prilagoditi kliničkim potrebama.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

2

60492649815830

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna tableta od 20 mg pantoprazola). Zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Apazol A 40 mg u ovoj skupini bolesnika, Apazol A 40 mg se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoditi dozu. Zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Apazol A 40 mg u ovoj skupini bolesnika, Apazol A 40 mg se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti, Apazol A 40 mg nije preporučljivo davati djeci mlaĎoj od 12 godina (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Tablete se ne smiju žvakati niti lomiti i mora ih se progutati cijele s vodom jedan sat prije obroka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole, kikiriki, soju lecitin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Oštećenje funkcije jetre

Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre mora se tijekom liječenja pantoprazolom redovito pratiti jetrene enzime, naročito kod dugotrajne primjene. U slučaju porasta jetrenih enzima liječenje se mora prekinuti (vidjeti dio 4.2).

Trojna terapija

U slučaju trojne terapije mora se proučiti sažetke opisa svojstava lijekova koji se koriste u kombinaciji.

Želučana malignost

Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može maskirati simptome želučane malignosti i odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajan nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa, mora se isključiti moguća malignost.

Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.

Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, poput atazanavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.5).

Utjecaj na apsorpciju vitamina B12

3

Kod bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol kao i drugi blokatori kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipo- ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obziru u bolesnika sa smanjenim zalihama ili povišenim rizikom od smanjene apsorpcije vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.

Dugotrajno liječenje

Bolesnici na dugotrajnom terapiji, naročito duljoj od godine dana, moraju biti pod redovitim nadzorom.

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Liječenje lijekom Apazol A 40 mg može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili C. difficile.

Hipomagnezemija

Teška hipomagnezemija rijetko je prijavljena u bolesnika koji su bili liječeni inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (vidjeti dio 4.8.). U većine pogoĎenih bolesnika, hipomagnezemija (kao i hipokalcemija i/ili hipokalemija povezana s hipomagnezemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.

Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvoĎenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Frakture

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Teške kožne nuspojavei (SCAR)

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR), uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne za život ili smrtonosne, prijavljene su povezano s primjenom pantoprazola s nepoznatom učestalošću (vidjeti dio 4.8).

Za vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti radi pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti liječenje pantoprazolom i razmotriti zamjensko liječenje.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Apazol A 40 mg. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

4

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Apazolom A potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Maltitol

Ovaj lijek sadrži maltitol. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Sojin lecitin

Ovaj lijek sadrži sojin lecitin. Bolesnici alergični na kikiriki ili soju ne bi smjeli uzimati ovaj lijek (vidjeti dio 4.3).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po želučanootpornoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Lijekovi s pH-ovisnom farmakokinetikom apsorpcije

Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može utjecati na apsorpciju lijekova za koje je želučani pH važna odrednica oralne bioraspoloživosti, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i drugih lijekova kao što je erlotinib.

Inhibitori HIV proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, poput atazanavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.4).

Ako se procijeni da je istodobna primjena inhibitora HIV proteaze s inhibitorom protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno. Dozu inhibitora HIV proteaze možda će biti potrebno prilagoditi.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istodobna primjena pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom nije utjecala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR (engl. International Normalised Ratio). MeĎutim, zabilježeni su slučajevi povećanog INR-a i protrombinskog vremena kod bolesnika koji su istodobno primjenjivali inhibitore protonske pumpe i varfarin ili fenprokumon. Povećanje INR-a te produljenje protrombinskog vremena mogu dovesti do abnormalnog krvarenja te čak i smrti. Kod bolesnika koji se liječe pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom preporučuje se praćenje INR-a i protrombinskog vremena.

Metotreksat

Prijavljeno je da se kod istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razina metotreksata. Zbog toga u slučajevima gdje se primjenjuju visoke doze metotreksata, kao na primjer kod karcinoma i psorijaze, treba voditi računa o mogućem privremenom prekidu terapije pantoprazolom.

Ostala ispitivanja interakcija

5

60492649815830

Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.

U ispitivanjima interakcija s lijekovima koji se takoĎer metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol, nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Interakcije pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima, koji se metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, ne mogu se isključiti.

Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.

Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.

Ispitivanja interakcija su takoĎer provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19:

Inhibitori CYP2C19 poput fluvoksamina mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. Smanjenje doze može se razmotriti kod bolesnika na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola ili kod bolesnika s jetrenim oštećenjem.

Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4, poput rifampicina i gospine trave (Hypericum perforatum) mogu smanjiti plazmatske koncentracije inhibitora protonske pumpe koji su metabolizirani preko ovih enzimatskih sustava.

Utjecaj lijeka na rezultate laboratorijskih testova

Prijavljeni su lažno pozitivni rezultati testova probira urina na tetrahidrokanabinol (THC) u bolesnika koji su primali pantoprazol. Za provjeru pozitivnih rezultata potrebno je razmotriti alternativnu potvrdnu metodu.

Trudnoća

Umjerena količina podataka o trudnicama (izmeĎu 300-1000 ishoda trudnoće) ne pokazuje malformacije ili fetalno/neonatalnu toksičnost pantoprazola.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu Apazola A 40 mg tijekom trudnoće.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko iako je izlučivanje u majčino mlijeko zabilježeno i kod ljudi. Rizik za novoroĎenčad/dojenčad ne može se isključiti. Stoga se pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/suzdržavanju od terapije lijekom Apazol A 40 mg mora uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Apazol A 40 mg za majku.

Plodnost

6

8321044922901185953252277012716403522770136308035227701

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala dokaze oštećenja plodnosti nakon primjene pantoprazola (vidjeti dio 5.3).

Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se javiti nuspojave poput vrtoglavice i poremećaja vida (vidjeti dio 4.8). U takvim slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi na strojevima.

Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave.

U tablici u nastavku navedene su prijavljene nuspojave pantoprazola i razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:

Vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod „nepoznata“ učestalost.

Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

7

8290561060450Učestalost Organski sustav Česte (>1/100 i <1/10) Manje česte (>1/1000 i <1/100) Rijetke (>1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10 000) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) simptoma ako su već bili prisutni) Poremećaji živčanog sustava Glavobolja, omaglica Poremećaji okusa Parestezija Poremećaji oka Smetnje vida / zamućen vid Poremećaji probavnog sustava Polipi fundusnih žlijezda želuca (dobroćud-ni) Dijareja, mučnina / povraćanje, abdominalna distenzija i nadutost, konstipacija, suhoća usta, bol i nelagoda u abdomenu Mikroskopski kolitis Poremećaji jetre i žuči Povišenje jetrenih enzima (transamina-za, γ-GT) Povišenje bilirubina Oštećenje jetre, žutica, zatajenje jetre Poremećaji kože i potkožnog tkiva Izbijanje osipa / egzantem, pruritus Urtikarija, angioedem Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom (TEN), reakcija preosjetljivosti na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritem, fotoosjetljivost, subakutni kožni lupus eritematodes (pogledajte dio 4.4.) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog Fraktura kuka, zapešća i kralježnice (vidjeti dio 4.4) Artralgija, mialgija Spazam mišića2

8

829056-3247377Učestalost Organski sustav Česte (>1/100 i <1/10) Manje česte (>1/1000 i <1/100) Rijetke (>1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10 000) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) tkiva Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Tubulointersticijski nefritis (TIN) (s mogućnošću progresije u zatajenje bubrega) Poremećaji reproduktivn og sustava i dojki Ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, umor i opće loše stanje Povišenje tjelesne temperature, periferni edem

1) Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezemije 2) Spazam mišića kao posljedica poremećaja elektrolita

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u

Simptomi predoziranja kod čovjeka nisu poznati.

Doze do 240 mg primijenjene su intravenski tijekom 2 minute i podnošljivost je bila dobra. Kako se pantoprazol veže na proteine, ne dijalizira se lako.

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatskog i suportivnog liječenja, nema specifičnih preporuka za liječenje.

Farmakoterapijska skupina: inhibitori protonske pumpe ATK oznaka: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji specifičnim djelovanjem na protonske pumpe parijetalnih stanica inhibira izlučivanje kloridne kiseline u želucu.

Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiselim uvjetima u parijetalnim stanicama, gdje inhibira enzim H+/K+-ATP-azu, odnosno završnu fazu u proizvodnji kloridne kiseline u želucu. Inhibicija je ovisna o dozi i obuhvaća i bazalnu i stimuliranu sekreciju kiseline. U većine bolesnika nestanak

9

simptoma se postiže unutar dva tjedna liječenja. Kao i liječenje s drugim inhibitorima protonske pumpe i antagonistima H2 receptora, liječenje s pantoprazolom smanjuje kiselost u želucu, a proporcionalno smanjenju kiselosti povećava se razina gastrina. Povećano lučenje gastrina je reverzibilno. Budući da se pantoprazol veže na enzime distalne razini staničnih receptora, može inhibirati lučenje kloridne kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolinom, histaminom, gastrinom). Učinak je jednak bez obzira daje li se lijek oralno ili intravenski.

Farmakodinamički učinci

Vrijednosti gastrina na tašte se pri primjeni pantoprazola povećavaju. U slučaju kratkotrajne primjene te vrijednosti u većini slučajeva ne prelaze gornju granicu normale. Tijekom dugotrajnog liječenja vrijednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju, ali njihovo pretjerano povećanje se javlja samo u pojedinačnim slučajevima. Kao posljedica toga je u malom broju slučajeva tijekom dugoročne terapije uočeno blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih stanica u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). MeĎutim, prema dosadašnjim ispitivanjima, stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričkih karcinoida kakvi su utvrĎeni u pokusima na životinjama (vidjeti dio 5.3) nije zabilježeno kod ljudi.

Utjecaj dugotrajnog liječenja pantoprazolom (duljeg od godine dana) na endokrine parametre štitnjače, prema rezultatima ispitivanja na životinjama, ne može se u potpunosti isključiti.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takoĎer raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti izmeĎu 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Apsorpcija

Pantoprazol se brzo apsorbira i maksimalna koncentracija u plazmi postiže se već nakon pojedinačne oralne doze od 40 mg. Maksimalna koncentracija u serumu od 2-3 μg/ml prosječno se postiže oko 2,5 sata nakon primjene i ta vrijednost se ne mijenja nakon uzastopnog uzimanja.

Farmakokinetika se ne razlikuje nakon jednostruke ili ponovljene primjene. U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetike pantoprazola u plazmi su linearne i nakon oralne i nakon intravenske primjene. Apsolutna bioraspoloživost iz tablete iznosi oko 77%. Istodobno uzimanje hrane nema utjecaja na AUC, maksimalnu koncentraciju u serumu i stoga na bioraspoloživost. Istodobnim uzimanjem hrane povećava se samo varijabilnost vremena početka apsorpcije.

Distribucija

Vezanje pantoprazola za proteine seruma iznosi oko 98%. Volumen raspodjele je oko 0,15 l/kg.

Biotransformacija

Pantoprazol se gotovo isključivo metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 s posljedičnom konjugacijom sulfatima. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens oko 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva odgoĎene eliminacije. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe u parijetalnim stanicama poluvrijeme eliminacije ne korelira s mnogo dužim trajanjem djelovanja (inhibicijom lučenja kiseline).

10

Metaboliti pantoprazola najvećim se dijelom izlučuju putem bubrega (oko 80%), ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit u serumu i urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije značajno dulji od onog pantoprazola.

Posebne skupine bolesnika

Spori metabolizatori

Oko 3% europljana ima nedostatak funkcionalnog CYP2C19 enzima, te ih nazivamo sporim metabolizatorima. Kod tih pojedinaca se metabolizam pantoprazola u najvećoj mjeri katalizira preko CYP3A4. Nakon davanja jedne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi (AUC) je bila otprilike 6 puta veća kod sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (brzi metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi se povećavaju za oko 60%. Ti nalazi nemaju nikakvog utjecaja na doziranje pantoprazola.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod primjene pantoprazola u bolesnika sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i bolesnike na dijalizi) ne preporučuje se smanjivati dozu. Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme pantoprazola je kratko. Dijaliziraju se samo vrlo male količine pantoprazola. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme (2-3 h), izlučivanje je i dalje brzo te ne dolazi do nakupljanja.

Oštećenje funkcije jetre

Iako se kod bolesnika s cirozom jetre (razredi A i B prema Childu) vrijednosti poluvremena eliminacije povećavaju na 7 do 9 sati, a vrijednosti AUC se povećavaju za faktor 5-7, maksimalna koncentracija u serumu povećava se samo za faktor 1,5 u odnosu na zdrave ispitanike.

Stariji bolesnici

Manje povećanje AUC i Cmax kod starijih dobrovoljaca u odnosu na mlaĎe takoĎer nije klinički značajno.

Pedijatrijska populacija

Nakon uzimanja jedne oralne doze od 20 ili 40 mg pantoprazola u djece u dobi od 5 do16 godina, AUC i Cmax su bili u granicama vrijednosti kao i kod odraslih. Nakon intravenske primjene jedne doze od 0.8 ili 1.6 mg/kg pantoprazola u djece od 2 do 16 godina starosti, nije bilo značajne veze izmeĎu klirensa pantoprazola i dobi ili težine djeteta. AUC i volumen distribucije bili su u skladu s podacima dobivenim u odraslih.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

U dvogodišnjim ispitivanjima kancerogenosti kod štakora naĎene su neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu štakora otkriveni su papilomi skvamoznih stanica. Mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli dovode do formiranja gastričkih karcinoida je pomno proučen i zaključeno je da se radi o sekundarnoj reakciji na veliko povećanje serumske razine gastrina koje se javlja u štakora pri kroničnoj primjeni visokih doza. Tijekom dvogodišnjih ispitivanja na glodavcima opažen je povećan broj tumora jetre kod štakora i ženki miševa, što je protumačeno kao posljedica visoke stope metabolizma pantoprazola u jetri.

U skupini štakora koji su primali najviše doze (200 mg/kg) primijećen je blagi porast neoplastičnih promjena na štitnjači. Pojava takvih neoplazmi povezana je s pantoprazolom izazvanim promjenama u

11

razgradnji tiroksina u jetri štakora. S obzirom da je terapijska doza kod ljudi niska, štetni učinak lijeka na štitnjaču se ne očekuje.

U peri-postnatalnom ispitivanju reprodukcije štakora, čiji cilj je bio ocijeniti utjecaj na razvoj kosti, znakovi toksičnosti na potomstvo (mortalitet, smanjena prosječna tjelesna težina, smanjen prosječni porast tjelesne težine i smanjen rast kostiju) primijećeni su kod izloženosti (Cmax) otprilike dva puta veće od kliničke izloženosti u ljudi. Do kraja faze oporavka, parametri vezani za kosti bili su slični izmeĎu ispitivanih skupina, a tjelesne težine su takoĎer imale trend prema reverzibilnosti nakon perioda oporavka (bez primjene lijeka). Povećani mortalitet bio je prijavljen samo u mladunčadi štakora prije odvikavanja od majčinog mlijeka (do 21 dana starosti) što otprilike odgovara ljudskoj dojenčadi u dobi do 2 godine. Značaj ovog nalaza na pedijatrijsku populaciju nije jasan. U prethodnom peri-postnatalnom ispitivanju na štakorima s malo manjim dozama (3 mg/kg) nije bilo neželjenih dogaĎaja, u usporedbi s malim dozama (5 mg/kg) iz ovog ispitivanja.

Istraživanjima nisu otkriveni nikakvi dokazi koji bi upućivali na smanjenje plodnosti ili teratogeni učinak.

Prodiranje kroz placentu je istraživano na štakorima i otkriveno je da se povećava s napredovanjem gestacije. Zbog toga neposredno prije roĎenja kod fetusa raste koncentracija pantoprazola.

Jezgra tablete maltitol (E965) krospovidon vrste B karmelozanatrij

natrijev karbonat, bezvodni (E500) kalcijev stearat

Ovojnica tablete poli(vinilni alkohol) talk (E553b)

titanijev dioksid (E171) makrogol 3350

sojin lecitin (E322) željezov oksid, žuti (E172)

natrijev karbonat, bezvodni (E500) metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 trietilcitrat (E1505)

Nije primjenjivo.

Za Alu-Alu blistere: 4 godine. Za HDPE bočice: 3 godine.

Nakon prvog otvaranja bočice lijek treba upotrijebiti u roku od 3 mjeseca.

12

Lijek se zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Alu-Alu blisteri

HDPE bočice sa PP zatvaračem i sredstvom za sušenje

Veličine pakiranja:

5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 želučanootpornih tableta (blister pakiranja)

15, 30, 60, 100 želučanootpornih tableta (HDPE bočice)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Apazol A 40 mg sadrži djelatnu tvar pantoprazol. Apazol A 40 mg je selektivni „inhibitor protonske pumpe“, lijek koji smanjuje količinu kiseline koja se stvara u Vašem želucu. Koristi se za liječenje bolesti želuca i crijeva uzrokovanih kiselinom.

Apazol A 40 mg se koristi za liječenje odraslih i djece starije od 12 godina kod:

- refluksnog ezofagitisa. Upala jednjaka (cijevi koja povezuje Vaše grlo i želudac), popraćena vraćanjem želučane kiseline.

Apazol A 40 mg se koristi za liječenje odraslih kod:

- infekcije bakterijom Helicobacter pylori kod bolesnika s ulkusima dvanaesnika i želuca u kombinaciji s dva antibiotika (trojna terapija). Cilj liječenja je riješiti se bakterije i smanjiti vjerojatnost ponovne pojave ulkusa.

- ulkusa želuca i dvanaesnika.

- liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih stanja pri kojima se u želucu stvara previše kiseline.

Nemojte uzimati Apazol A 40 mg :

 ako ste alergični (preosjetljivi) na pantoprazol, kikiriki ili soju ili neki drugi sastojak ovog lijeka (vidjeti dio 6).

 ako ste alergični na druge lijekove iz skupine inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego Apazol A 40 mg:

 ako imate teške jetrene tegobe. Recite liječniku ako ste ikad u prošlosti patili od jetrenih tegoba. U tom ćete slučaju češće provjeravati jetrene enzime, pogotovo ako uzimate Apazol A 40 mg kao dugotrajnu terapiju. U slučaju porasta jetrenih enzima liječenje se mora prekinuti.

 ako ste na dugotrajnoj terapiji lijekom Apazol A 40 mg, a imate smanjene zalihe vitamina B12 ili faktore rizika za smanjenje količine vitamina B12. Pantoprazol, kao i drugi blokatori lučenja želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12. Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma koji bi mogli ukazivati na niske razine vitamina B12:

- ekstremni umor ili bezvoljnost

- trnci

- bolan ili crven jezik, čirevi u ustima

- slabost mišića

- oslabljen vid

- problemi s pamćenjem, zbunjenost, depresija.

 ako istodobno uzimate inhibitore HIV proteaze poput atazanavira (za liječenje HIV infekcija), upitajte svog liječnika za savjet.

 uzimanje inhibitora protonske pumpe, poput Apazola A 40 mg, osobito tijekom vremenskog perioda duljeg od godinu dana, može blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Obavijestite svog liječnika ako bolujete od osteoporoze (smanjene gustoće kosti) ili ako Vam je rečeno da ste pod rizikom od razvoja osteoporoze (npr. ako uzimate steroide).

 ako uzimate pantoprazol duže od 3 mjeseca moguće je smanjenje razine magnezija u krvi. Niska razina magnezija u krvi može se prikazati kao umor, nehotično stezanje mišića, dezorijentiranost, konvulzije, omaglica ili povećan broj otkucaja srca. Ako imate bilo koji od ovih simptoma, odmah se javite svom liječniku. Niska razina magnezija također može dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Vaš liječnik može odlučiti da je potrebno redovno mjerenje razine magnezija u krvi.

 ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim Apazolu A 40 mg koji smanjuje želučanu kiselinu.

 ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu, obavijestite svojeg liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje Apazolom A 40 mg. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

 Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i multiformni eritem, prijavljene su u slučajevima liječenja pantoprazolom. Prestanite koristiti pantoprazol i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

 ako morate napraviti određenu krvnu pretragu (Kromogranin A).

Odmah se javite liječniku ako prije ili nakon primjene ovog lijeka primijetite bilo koji od navedenih simptoma, koji mogu biti znak druge, teže bolesti:

 nenamjerni gubitak težine

 povraćanje, naročito ako se ponavlja

 povraćanje krvi (može se uočiti u obliku tamnih zrnaca poput kave u povraćenom sadržaju)  primijetili ste krv u stolici (stolica može biti crna ili poput katrana)

 teškoće s gutanjem ili bol pri gutanju  blijedi ste i osjećate slabost (anemija)  bol u prsnom košu

 bol u trbuhu

 težak i/ili dugotrajan proljev, jer je ovaj lijek povezan s blagim porastom učestalosti infektivnih proljeva.

Liječnik će Vas možda uputiti na dodatne pretrage da bi se isključila zloćudna bolest, jer pantoprazol može ublažiti simptome raka i odgoditi njegovo otkrivanje. Ako se simptomi nastave unatoč terapiji, možda će biti potrebno razmotriti daljnje pretrage.

Ako uzimate Apazol A 40 mg duže vrijeme (dulje od godine dana), Vaš liječnik će Vas vjerojatno redovito kontrolirati. Ako primijetite nove ili neuobičajene simptome, morate obavijestiti liječnika.

Djeca i adolescenti

Apazol A 40 mg se ne preporučuje djeci mlađoj od 12 godina jer nije ispitan u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Apazol A 40 mg

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta.

Apazol A 40 mg može utjecati na učinkovitost drugih lijekova, stoga obavijestite liječnika ako uzimate:

- lijekove kao što su ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (koristi se za liječenje određenih oblika raka) jer Apazol A 40 mg može spriječiti pravilno djelovanje tih i drugih lijekova.

- varfarin ili fenprokumon, koji utječu na zgušnjavanje ili razrjeđenje krvi. Možda ćete trebati daljnje pretrage.

- lijekove za liječenje HIV infekcije, poput atazanavira.

- metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze ili raka). Ako uzimate metotreksat, liječnik će možda privremeno prekinuti liječenje lijekom Apazol A 40 mg jer pantoprazol može povisiti razine metotreksata u krvi.

- fluvoksamin (koristi se za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih poremećaja – ako uzimate fluvoksamin, liječnik će možda trebati smanjiti dozu).

- rifampicin (koristi se za liječenje infekcija).

- gospinu travu (Hypericum perforatum) (koristi se kod blaže depresije).

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete Apazol A 40 mg ako želite napraviti specifičan test urina (na THC; tetrahidrokanabinol).

Trudnoća i dojenje

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi pantoprazola u trudnoći. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Uzmite ovaj lijek samo ako Vaš liječnik procijeni da je korist za Vas veća od potencijalnog rizika za plod ili dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Apazol A 40 mg ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ukoliko primijetite nuspojave poput omaglice ili poremećaja vida, ne smijete upravljati vozilima niti raditi na strojevima.

Apazol A 40 mg sadrži maltitol

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Apazol A 40 mg sadrži sojin lecitin

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Apazol A 40 mg sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Način primjene

Tablete uzimajte jedan sat prije obroka, bez da ih žvačete ili lomite te ih progutajte cijele s malo vode.

Preporučene doze su:

Odrasli i djeca iznad 12 godina starosti:

Za liječenje refluksnog ezofagitisa

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno. Liječnik može povećati dozu na 2 tablete dnevno. Za liječenje refluksnog ezofagitisa obično je potrebna terapija u trajanju od 4 do 8 tjedana. Liječnik će odrediti koliko dugo ćete uzimati lijek.

Odrasli:

Za liječenje infekcije bakterijom Helicobacter pylori u bolesnika s ulkusima dvanaesnika i želuca u kombinaciji s dva antibiotika (trojna terapija)

Uzima se jedna tableta dva puta na dan zajedno s dvije tablete antibiotika koji sadrže amoksicilin, klaritromicin i metronidazol (ili tinidazol). Antibiotik uzimate dva puta na dan s tabletom pantoprazola. Prva tableta pantoprazola se uzima jedan sat prije doručka, a druga jedan sat prije večernjeg obroka. Slijedite upute liječnika i pročitajte upute o lijeku za antibiotike koje uzimate. Uobičajeno trajanje terapije je jedan do dva tjedna.

Liječenje ulkusa želuca i dvanaesnika

Uobičajena doza je jedna tableta na dan. Nakon savjetovanja s liječnikom, on Vam može udvostručiti dozu. Vaš liječnik će Vam reći koliko dugo morate uzimati lijek. Uobičajeno trajanje liječenja za ulkus želuca je 4 do 8 tjedana. Uobičajeno trajanje liječenja za ulkus dvanaesnika je 2 do 4 tjedna.

Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih stanja pri kojima se u želucu stvara previše kiseline

Preporučena početna doza je najčešće 2 tablete na dan. Tablete uzmite jedan sat prije obroka. Liječnik kasnije može prilagoditi dozu, ovisno od količine kiseline koja se stvara u želucu. Ako Vam je propisano više od dvije tablete dnevno, morate ih uzimati dvaput na dan.

Ako Vam liječnik propiše dnevnu dozu veću od 4 tablete na dan, točno će Vam reći koliko dugo je trebate uzimati.

Bolesnici s problemima s bubrezima

 Ako patite od tegoba s bubrezima, ne smijete uzimati Apazol A 40 mg za trojnu terapiju u liječenju bakterije Helicobacter pylori.

Bolesnici s problemima s jetrom

 Ako patite od teških jetrenih tegoba, ne smijete uzimati više od 20 mg pantoprazola na dan (za ovu svrhu dostupne su tablete koje sadrže 20 mg pantoprazola).

 Ako patite od umjerenih do teških jetrenih tegoba, ne smijete uzeti Apazol A 40 mg za trojnu terapiju u liječenju bakterije Helicobacter pylori.

Djeca i adolescenti

Primjena ovih tableta u djece mlađe od 12 godina se ne preporučuje.

Ako uzmete više lijeka Apazol A 40 mg nego što ste trebali Obavijestite liječnika ili ljekarnika. Simptomi predoziranja nisu poznati.

Ako ste zaboravili uzeti Apazol A 40 mg

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Apazol A 40 mg

Nemojte prestati uzimati ove tablete bez da ste se prvo posavjetovali sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, prestanite uzimati ove tablete i odmah obavijestite svog liječnika ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu:

 ozbiljne alergijske reakcije (učestalost rijetko: javljaju se kod manje od 1 od 1 000 osoba): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, osip (koprivnjača), teškoće pri disanju, alergijsko oticanje lica (Quinckeov edem / angioedem), jaka omaglica s vrlo brzim lupanjem srca i pojačano znojenje.

 ozbiljne kožne reakcije (nepoznata učestalost: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): mogli biste zapaziti nešto od sljedećeg: stvaranje mjehura na koži i ubrzano pogoršanje općeg stanja, erozije (uključujući blaga krvarenja) očiju, nosa, usta/usnica ili genitalija ili osjetljivost ili osip kože, osobito u područjima kože koja su izložena suncu. Također možete imati bolove u zglobovima ili simptome nalik gripi, vrućicu, natečene žlijezde (npr. ispod pazuha), a krvne pretrage mogu pokazati promjene u određenim bijelim krvnim stanicama i jetrenim enzimima.

- crvenkaste mrlje na trupu u ravnini kože, neizdignute, u oliku mete ili kružnog oblika , često smjehurićima u središtu, ljuštenj kože, čirevi u ustima, grlu i nosu, kao i na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- rašireni kožni osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek.

 ostale ozbiljne reakcije (nepoznata učestalost: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): žutilo kože ili bjeloočnica (teškog oštećenje stanica jetre, žutica) ili vrućica, osip i povećani bubrezi ponekad praćeni bolnim mokrenjem i boli u donjem dijelu leđa (ozbiljna upala bubrega), što može dovesti do zatajenja bubrega.

Ostale nuspojave:

- Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

dobroćudni polipi u želucu

- Manje česte (mogu se pojaviti kod manje od 1 na 100 osoba)

glavobolja; omaglica; proljev; mučnina, povraćanje; nadutost i vjetrovi; zatvor; suhoća usta; bol i neugoda u trbuhu; osip na koži, egzantem, izbijanje kožnih promjena; svrbež; osjećaj slabosti, iscrpljenost i opće loše stanje; poremećaji spavanja; prijelom kuka, zapešća ili kralježnice (vidjeti dio 2).

- Rijetke (mogu se pojaviti kod manje od 1 na 1 000 osoba)

poremećaj ili potpuni nestanak osjeta okusa; poremećaji vida kao što je zamućen vid; koprivnjača; bol u zglobovima; bol u mišićima; promjene u tjelesnoj težini; povišena tjelesna temperatura; visoka vrućica; oticanje udova (periferni edem); alergijske reakcije; depresija; povećanje dojki u muškaraca.

- Vrlo rijetke (mogu se pojaviti kod manje od 1 na 10 000 osoba) dezorijentiranost.

- Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

halucinacije, smetenost (pogotovo u bolesnika koji su već imali te simptome); smanjene razine natrija u krvi, smanjene razine magnezija u krvi (hipomagnezemija) (vidjeti dio 2.), osjećaj bockanja, peckanja, trnaca i mravinjanja, žarenja ili utrnulosti; niske razine kalija, što može uzrokovati slabost mišića, trzanja ili srčane aritmije, grčenje mišića ili spazmi mišića; niske razine kalcija, osip, moguće praćen boli u zglobovima, upala debelog crijeva koja uzrokuje ustrajan vodenasti proljev.

Kada se Apazol A 40 mg primjenjuje više od tri mjeseca, moguće je da se smanjuje sadržaj magnezija u Vašoj krvi. Niska razina magnezija može se očitovati kao umor, refleksno grčenje mišića, zbunjenost, grčevi, vrtoglavica i povećani broj otkucaja srca. Ako se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika. Niska razina magnezija može dovesti do smanjenja kalija i kalcija u krvi. Vaš liječnik može odrediti redovite krvne pretrage za provjeru razine magnezija u krvi (vidjeti dio 2.).

Nuspojave koje se otkrivaju krvnim pretragama:

- Manje česte (mogu se pojaviti kod manje od 1 na 100 osoba) povišenje jetrenih enzima.

- Rijetke (mogu se pojaviti kod manje od 1 na 1 000 osoba)

povišenje bilirubina; povišenje razina masnoća u krvi; naglo smanjenje broja granulocita u krvotoku, povezano s visokom vrućicom.

- Vrlo rijetke (mogu se pojaviti kod manje od 1 na 10 000 osoba)

smanjenje broja krvnih pločica, što može izazvati neuobičajena krvarenja i stvaranje modrica; smanjenje broja bijelih krvnih stanica što može dovesti do učestalih infekcija; istovremeno abnormalno smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica te krvnih pločica.

- Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) smanjena razina natrija, magnezija, kalcija ili kalija u krvi (vidjeti dio 2.).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Za tablete pakirane u plastične bočice: Apazol A 40 mg se mogu koristiti 3 mjeseca nakon prvog otvaranja spremnika.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Apazol A 40 mg sadrži Djelatna tvar je: pantoprazol.

Svaka želučanootporna tableta sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata).

Drugi sastojci su: Jezgra tablete

maltitol (E965), krospovidon vrste B, karmelozanatrij, bezvodni natrijev karbonat (E500), kalcijev stearat

Ovojnica tablete

poli(vinilni alkohol), talk (E553b), titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, sojin lecitin, žuti željezov oksid (E172), bezvodni natrijev karbonat (E500), metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, trietilcitrat (E1505).

Kako Apazol A 40 mg izgleda i sadržaj pakiranja

Apazol A 40 mg su ovalne, žute, želučanootporne tablete. Apazol A 40 mg su dostupne u blister pakiranjima od 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 tableta i u bočicama od 15, 30, 60, 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Strasse 15, 06796 Brehna, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Gastrozol 40 mg magensaftresistente Tabletten Hrvatska: Apazol A 40 mg želučanootporne tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2024.