Octaplex 500 IU prašak i otapalo za otopinu za infuziju

- Liječenje krvarenja i perioperativna profilaksa krvarenja kod stečenog nedostatka koagulacijskih faktora protrombinskog kompleksa, kao što je nedostatak uzrokovan liječenjem antagonistima vitamina K ili u slučaju predoziranja antagonistima vitamina K, kada je potrebna brza korekcija nedostatka.

- Liječenje krvarenja i perioperativna profilaksa kod nasljednog nedostatka koagulacijskih faktora II i X ovisnih o vitaminu K, kada pročišćeni lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorima nije raspoloživ.

Doziranje

U nastavku su navedene samo općenite smjernice za doziranje. Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju poremećaja zgrušavanja. Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o težini poremećaja, mjestu i obujmu krvarenja te kliničkom statusu bolesnika.

Količinu i učestalost primjene potrebno je izračunati za svakog bolesnika pojedinačno. Interval doziranja mora se prilagoditi, uzimajući u obzir različita poluvremena cirkulirajućih koagulacijskih faktora protrombinskog kompleksa (vidjeti dio 5.2.) Potrebna individualna doza može se odrediti samo na temelju redovitog odreĎivanja razine odgovarajućih koagulacijskih faktora u plazmi ili na temelju općeg ispitivanja razine protrombinskog kompleksa (protrombinsko vrijeme, INR) te stalnim nadzorom kliničkog statusa bolesnika.

U slučaju većih kirurških zahvata, neophodno je precizno praćenje nadomjesnog liječenja pomoću ispitivanja zgrušavanja (testovi specifičnih koagulacijskih faktora i/ili opće ispitivanje razina protrombinskog kompleksa).

Krvarenje i perioperativna profilaksa krvarenja za vrijeme liječenja antagonistom vitamina K:

Doziranje ovisi o INR prije liječenja i ciljanom INR. U sljedećoj tablici se nalaze približne doze (ml rekonstituiranog lijeka po kg tjelesne težine) potrebne za normalizaciju INR (≤1,2 unutar jednog sata) pri različitim početnim razinama INR:

830580-619398Početni INR 2 – 2,5 2,5 – 3 3 – 3,5 >3,5 Približna doza * (ml Octaplexa/kg tjelesne težine) 0,9 – 1,3 1,3 – 1,6 1,6 – 1,9 >1,9 * Pojedinačna doza ne smije premašiti 3.000 IU (120 ml Octaplexa).

Korekcija poremećaja hemostaze uzrokovane antagonistom vitamina K traje oko 6-8 sati. MeĎutim, učinci vitamina K, ukoliko je primijenjen istovremeno, obično se postižu unutar 4-6 sati. Ponovljeno liječenje ljudskim protrombinskim kompleksom stoga obično nije potrebno kada je primijenjen vitamin K.

Budući da su ove preporuke empirijske, a oporavak i trajanje učinka mogu varirati, obavezno je praćenje INR za vrijeme liječenja.

Krvarenje i perioperativna profilaksa kod nasljednog nedostatka koagulacijskih faktora II i X ovisnih o vitaminu K, kada lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorima nije raspoloživ:

Izračun potrebne doze za liječenje temelji se na empirijskom nalazu da približno 1 IU faktora II ili X po kg tjelesne težine povisuje razinu aktivnosti faktora II ili X u plazmi za 0,02 odnosno 0,017 IU/ml.

Doza primijenjenog specifičnog faktora izražava se u meĎunarodnim jedinicama (IU), prema trenutnom standardu Svjetske zdravstvene organizacije za svaki faktor. Aktivnost specifičnog koagulacijskog faktora u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu plazmu) ili u meĎunarodnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za specifični koagulacijski faktor).

Jedna meĎunarodna jedinica (IU) aktivnosti koagulacijskog faktora jednaka je količini u jednom ml normalne ljudske plazme.

Na primjer, izračun potrebne doze faktora X temelji se na empirijskom nalazu da 1 meĎunarodna jedinica (IU) faktora X po kg tjelesne težine povisuje razinu aktivnosti faktora X u plazmi za 0,017 IU/ml. Potrebna doza odreĎuje se prema sljedećoj formuli:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU/ml) x 60

gdje je 60 (ml/kg) recipročno procijenjenom oporavku.

Potrebna doza faktora II:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora II (IU/ml) x 50

Ukoliko je individualni oporavak poznat, tada tu vrijednost treba koristiti za izračun.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Octaplex u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6. Octaplex treba primijeniti intravenski. Koristeći aseptičnu tehniku, infuziju bi trebalo započeti brzinom od 1 ml po minuti te nastaviti brzinom od 2-3 ml po minuti.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Poznata alergija na heparin ili trombocitopenija uzrokovana heparinom u anamnezi. - Bolesnici s nedostatkom IgA kod kojih je došlo do razvoja protutijela na IgA.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Potrebno je potražiti savjet specijalista s iskustvom u liječenju poremećaja zgrušavanja.

U bolesnika sa stečenim nedostatkom koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K (npr. induciranim liječenjem antagonistima vitamina K), Octaplex se smije primijeniti samo kada je potrebna brza korekcija razina protrombinskog kompleksa, npr. kod većih krvarenja ili hitnih operacija. U ostalim je slučajevima obično dovoljno smanjenje doze antagonista vitamina K i/ili primjena vitamina K.

Bolesnici koji primaju antagoniste vitamina K mogu imati postojeću hiperkoagulabilnost, koju infuzija protrombinskog kompleksa može pojačati.

Ukoliko se pojave alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, infuziju se mora odmah zaustaviti. U slučaju šoka, potrebno je primijeniti standardnu terapiju za liječenje šoka.

Standardne mjere za sprečavanje zaraza koje mogu proizaći iz primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije te proizvodne postupke koji omogućuju inaktivaciju/uklanjanje virusa.

Unatoč tome, mogućnost prijenosa zaraznih agensa nakon primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili viruse koji će se tek pojaviti te druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se djelotvornima za viruse s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV). Poduzete mjere mogu biti ograničenog učinka za viruse bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A

60492649815830

(HAV) ili parvovirus B19. Zaraza parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (infekcija fetusa) i za imunodeficijentne osobe ili osobe s pojačanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Strogo je preporučeno da se svaki put kod primjene Octaplexa u bolesnika zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se mogla utvrditi veza izmeĎu bolesnika i serije lijeka.

Odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) preporuča se u bolesnika koji redovito/ponovljeno primaju lijekove s protrombinskim kompleksom, proizvedene iz ljudske plazme.

Rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije postoji u bolesnika, bilo s nasljednim ili stečenim nedostatkom, koji se liječe ljudskim protrombinskim kompleksom, osobito kod ponovljenih doza. Bolesnike koji su primili ljudski protrombinski kompleks treba pažljivo promatrati zbog znakova ili simptoma intravaskularne koagulacije ili tromboze. Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija, brižan nadzor je potreban kod primjene ljudskog protrombinskog kompleksa u bolesnika s koronarnom bolešću srca u anamnezi, bolesnika s bolešću jetre, u peri- ili postoperativnih bolesnika, novoroĎenčadi ili u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih dogaĎaja ili diseminiranom intravaskularnom koagulacijom. U svakoj od ovih situacija, mora se procijeniti potencijalna korist liječenja naspram rizika od navedenih komplikacija.

Nema podataka o primjeni Octaplexa u slučaju perinatalnog krvarenja uzrokovanog nedostatkom vitamina K u novoroĎenčadi.

Ovaj lijek sadrži 75 - 125 mg natrija po bočici Octaplex 500 IU, što odgovara 3,8 - 6,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kod nasljednog nedostatka bilo kojeg faktora ovisnog o vitaminu K, potrebno je primijeniti lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorom kada je raspoloživ.

Lijekovi ljudskog protrombinskog kompleksa neutraliziraju učinak liječenja antagonistima vitamina K, no interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Utjecaj na biološka ispitivanja:

Kod izvoĎenja ispitivanja zgrušavanja osjetljivih na heparin, u bolesnika koji primaju velike doze ljudskog protrombinskog kompleksa, u obzir treba uzeti heparin kao sastojak primijenjenog lijeka.

Sigurnost primjene ljudskog protrombinskog kompleksa u trudnoći i za vrijeme dojenja u

ljudi nije ustanovljena.

5

Ispitivanja na životinjama nisu prikladna za procjenu sigurnosti u odnosu na trudnoću, razvoj embrija ili fetusa, poroĎaj ili postnatalni razvoj. Ljudski protrombinski kompleks se stoga tijekom trudnoće i dojenja smije primijeniti samo ako je izričito indiciran.

Ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedena.

Sažetak sigurnosnog profila lijeka

Zamjenska terapija može uzrokovati razvoj cirkulirajućih protutijela koja inhibiraju jedan ili više faktora ljudskog protrombinskog kompleksa. Ukoliko se ovi inhibitori pojave stanje će se očitovati kao slabi klinički odgovor.

Alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, uključujući teške anafilaktičke reakcije javljaju se rijetko (1/10 000 i <1/1000).

Porast tjelesne temperature javlja se vrlo rijetko ( <1/10 000).

Nakon primjene ljudskog protrombinskog kompleksa postoji rizik od tromboembolijskih dogaĎaja, (često ≥1/100 do <1/10) (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava:

U donjoj tablici, nuspojave su klasificirane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i slijedećim kategorijama učestalosti baziranim na kliničkim ispitivanjima:vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

899464-1188339MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost povišene razine trombina abnormalni nalazi jetrenih funkcija manje često manje često Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije tromboza u med. proizvodu manje često

Slijedeće nuspojave zabilježene su nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da je nakon stavljanja lijeka u promet izvješćivanje o nuspojavama dobrovoljno, nije moguće pouzdano procijeniti veličinu populacijete posljedično, učestalost nuspojava.

899464-3523458Poremećaji imunološkog sustava anafilaktički šok, reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa Poremećaji živčanog sustava tremor Srčani poremećaji srčani zastoj, tahikardija Krvožilni poremećaji cirkulatorni kolaps, hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja/zaduha, zatajenje respiratornog sustava Poremećaji probavnog sustava mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva urtikarija, osip Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene zimica

Octaplex sadrži heparin. Stoga se rijetko može primijetiti naglo, alergijom uzrokovano, smanjenje broja trombocita ispod 100 000/µl ili 50% početnog broja (trombocitopenija tipa II). U bolesnika koji nisu prethodno bili preosjetljivi na heparin, ovo smanjenje broja trombocita može se javiti 6 – 14 dana nakon početka liječenja. U bolesnika koji su prethodno bili preosjetljivi na heparin, smanjenje se može javiti unutar nekoliko sati. Liječenje Octaplexom mora se odmah prekinuti u bolesnika koji razviju ovu alergijsku reakciju. Takvi bolesnici ne smiju ubuduće primati lijekove koji sadrže heparin.

Za sigurnost u vezi prijenosa zaraznih agensa, vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Octaplex u pedijatrijskoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

60492649815830

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave

nuspojava:

Primjena visokih doza lijekova ljudskog protrombinskog kompleksa povezana je sa slučajevima infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Stoga je u slučaju predoziranja povišen rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija ili diseminirane intravaskularne koagulacije.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktori zgrušavanja krvi ATK oznaka: B02BD01

Koagulacijski faktori II, VII, IX i X, koji se sintetiziraju u jetri uz pomoć vitamina K, zajednički se nazivaju protrombinski kompleks.

Faktor VII je zimogen aktivnog faktora VIIa proteaze serina, kojim započinje ekstrinzični put zgrušavanja krvi. Kompleks tkivnog faktora i faktora VIIa aktivira koagulacijske faktore X i IX, čime se stvaraju faktori IXa i Xa. Daljnjom aktivacijom kaskade zgrušavanja protrombin (faktor II) se aktivira i transformira u trombin. Djelovanjem trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, što rezultira stvaranjem ugruška. Normalno nastajanje trombina je takoĎer od vitalne važnosti za funkciju trombocita, kao dijela primarne hemostaze.

Izolirani teški nedostatak faktora VII dovodi do smanjenog stvaranja trombina i sklonosti krvarenju zbog poremećenog stvaranja fibrina i poremećene primarne hemostaze. Izolirani nedostatak faktora IX jedna je od klasičnih hemofilija (hemofilija B). Izolirani nedostaci faktora II ili faktora X su vrlo rijetki, no u teškom obliku uzrokuju sklonost krvarenju sličnu onoj kod klasične hemofilije.

Stečeni nedostatak koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K javlja se za vrijeme liječenja antagonistima vitamina K. Ako nedostatak postane težak, rezultirat će teškom sklonošću krvarenju, okarakteriziranoj više retroperitonealnim ili cerebralnim krvarenjima nego krvarenjem u mišiće ili zglobove. Teška insuficijencija jetre takoĎer rezultira značajnim smanjenjem razina koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K i kliničkom sklonošću krvarenju, koja je meĎutim često kompleksna zbog istovremenog smanjenog intravaskularnog zgrušavanja, niske razine trombocita, nedostatka inhibitora zgrušavanja i poremećene

fibrinolize.

8

Primjena ljudskog protrombinskog kompleksa dovodi do porasta razine faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K u plazmi te može privremeno korigirati poremećaj zgrušavanja u bolesnika s nedostatkom jednog ili više ovih faktora.

Rasponi poluvremena u plazmi su:

830580-1041945Koagulacijski faktor Poluvrijeme Faktor II 48 – 60 sati Faktor VII 1,5 – 6 sati Faktor IX 20 – 24 sata Faktor X 24 – 48 sati

Octaplex se primjenjuje intravenski te je stoga trenutno raspoloživ u organizmu.

Pored podataka već navedenih u drugim dijelovima Sažetka, ne postoje neklinički podaci koji bi se smatrali relevantnima za kliničku sigurnost.

Prašak:

Heparin: 0,2 – 0,5 IU/IU FIX Natrijev citrat

Otapalo:

Voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Kemijska i fizička stabilnost lijeka pripremljenog za primjenu, dokazana je za vrijeme do 8 sati na temperaturi +2°C do 25°C.

S mikrobiološkog gledišta lijek se mora upotrijebiti odmah, osim ako postupak otvaranja/rekonstitucije isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u uporabi odgovornost su korisnika.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Jedno pakiranje Octaplexa sadrži:

- Prašak u bočici (staklo tip I) s čepom (halobutil guma) i „flip-off“ zatvaračem (aluminij)

- 20 ml vode za injekcije u bočici (staklo tip I ili tip II) s čepom (halobutil guma) i „flip-off“ zatvaračem (aluminij)

- 1 set za prijenos Nextaro®

Molimo pročitajte sve upute i pažljivo ih pratite!

Za vrijeme dolje opisanog postupka, moraju se održavati aseptični uvjeti! Lijek se na sobnoj temperaturi brzo rekonstituira.

Rekonstituirani lijek treba biti bistra ili blago opalescentna, bezbojna do plavkasta otopina Ne koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog. Rekonstituirani lijek treba prije primjene vizualno pregledati na prisustvo čestica ili promjenu boje.

Otopina se nakon rekonstitucije mora odmah primijeniti.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

53384457014502418185557180484155440775385855700937995386

Upute za rekonstituciju:

1. Ukoliko je potrebno, pustiti da otapalo (voda za injekcije) i prašak u zatvorenim bočicama postignu sobnu temperaturu. Ovu temperaturu treba održavati tijekom rekonstitucije.

Ako se za zagrijavanje koristi vodena kupelj, mora se paziti da voda ne doĎe u dodir s gumenim čepovima ili zatvaračima bočica. Temperatura vodene kupelji ne bi smjela biti viša od 37°C.

2. Skinuti zatvarače s bočica s praškom i otapalom te pravilno dezinficirati gumene

čepove.

3. Skinite poklopac s vanjskog pakiranja Nextaro®. Stavite bočicu s otapalom na ravnu površinu i držite ju čvrsto. Prislonite plavi dio Nextaro® dok je još u vanjskom pakiranju na gornji dio bočice s otapalom i pritisnite čvrsto prema dolje dok ne pucne (sl. 1). Pritom ga nemojte zakretati! Držeći bočicu s otapalom, pažljivo uklonite vanjsko pakiranje s Nextaro®, pazeći da Nextaro® ostane čvrsto povezan s bočicom s otapalom (sl. 2).

124650573863433895513538

Bočica s otapalom

sl. 1

Bočica s sl. 2 otapalom

4. Bočicu s praškom stavite na ravnu površinu i držite je čvrsto. Uzmite bočicu s otapalom na koju je pričvršćen Nextaro® i okrenite je naopako. Stavite bijeli dio Nextaro® konektora na vrh bočice s praškom i čvrsto pritisnite prema dolje dok ne pucne (sl. 3). Pritom ga nemojte zakretati! Otapalo

automatski istječe u bočicu s praškom. sl. 3

5. S obje bočice još uvijek pričvršćene, lagano okrećite bočicu s praškom dok se lijek ne otopi. Octaplex se na sobnoj temperaturi brzo otapa u bezbojnu ili plavkastu otopinu. Odvijte Nextaro® na dva dijela (sl. 4).

Uklonite praznu bočicu s otapalom i plavim dijelom Nextaro®.

Ne koristiti lijek ukoliko se prašak nije sl. 4

Bočica s otapalom

Bočica s praškom

Prazna bočica s otapalom

Bočica s praškom

potpuno otopio ili se stvorio agregat.

Upute za infuziju:

Kao mjeru opreza, prije i za vrijeme infuzije potrebno je mjeriti brzinu pulsa bolesnika. U slučaju značajnog povećanja brzine pulsa, mora se smanjiti brzina infuzije ili prekinuti primjena lijeka.

1. Pričvrstite štrcaljku od 20 ml na luer lock priključak na bijelom dijelu Nextaro®. Okrenite naopako bočicu s lijekom i uvucite otopinu u štrcaljku. Nakon što je otopina uvučena, čvrsto držite klip štrcaljke (okrenut prema dolje) i odvojite štrcaljku od Nextaro®. Uklonite Nextaro® i praznu bočicu.

2. Pravilno dezinficirati mjesto primjene.

3. Otopina se primjenjuje polako (početno 1 ml po minuti, nastavno ne brže od 2 – 3 ml po minuti) intravenski.

Krv ne smije ući u štrcaljku zbog rizika od razvoja fibrinskog ugruška. Nextaro® je namijenjen isključivo za jednokratnu uporabu.

Octaplex sadrži ljudske koagulacijske faktore (faktore koji omogućavaju zgrušavanje krvi) II, VII, IX i X. Ovi faktori nazivaju se i faktorima ovisnima o vitaminu K. Octaplex spada u skupinu lijekova zvanih faktori zgrušavanja.

Octaplex se koristi za liječenje i sprečavanje krvarenja:

 Uzrokovanog lijekovima zvanim antagonisti vitamina K (kao što je varfarin). Ovi lijekovi zaustavljaju djelovanje vitamina K i uzrokuju nedostatak faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K u vašem tijelu. Octaplex se koristi kada je potrebna brza korekcija nedostatka.

 U osoba koje su roĎene s nedostatkom koagulacijskih faktora II i X ovisnih o vitaminu K. Koristi se kada pročišćeni lijek sa specifičnim faktorima nije raspoloživ.

Nemojte primati Octaplex

 ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste alergični na heparin ili je heparin ikada uzrokovao smanjenje broja trombocita u vašoj krvi.

 ako imate nedostatak IgA, a potvrĎeno Vam je prisustvo protutijela na IgA

Upozorenja i mjere opreza

 Kada primate Octaplex, potražite savjet liječnika koji je specijaliziran za poremećaje zgrušavanja.

 Ukoliko imate stečeni nedostatak koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K (npr. uzrokovan liječenjem antagonistima vitamina K), Octaplex se smije primijeniti samo kada je potrebna brza korekcija nedostatka, npr. kod većih krvarenja ili hitnih operacija. U ostalim je slučajevima obično dovoljno smanjenje doze antagonista vitamina K i/ili primjena vitamina K.

 Ukoliko primate antagoniste vitamina K (kao što je varfarin) možete imati povećani rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. U tom slučaju primjena Octaplexa može pogoršati stanje.

 Ako ste roĎeni s nedostatkom koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K, potrebno je primijeniti lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorom kada je raspoloživ.

 Ako se pojave alergijske ili reakcije anafilaktičkog tipa, Vaš liječnik će odmah zaustaviti infuziju i primijeniti odgovarajuće liječenje.

 Rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije (ozbiljna bolest kod koje se ugrušci stvaraju po cijelom tijelu) postoji kada primate Octaplex (osobito ako ga primate redovito). Liječnik će Vas pažljivo promatrati zbog znakova ili simptoma intravaskularne koagulacije ili tromboze. Ovo je posebno važno ukoliko imate koronarnu bolest srca u povijesti bolesti, bolest jetre, ako ćete ići na operaciju te ako se Octaplex primjenjuje u novoroĎenčadi.

 Nema podataka o primjeni Octaplexa u slučaju krvarenja za vrijeme poroĎaja uzrokovanog nedostatkom vitamina K u novoroĎenčadi.

Sigurnost od prijenosa virusa

 Kod proizvodnje lijekova iz ljudske krvi ili plazme, odreĎene mjere se poduzimaju kako bi se spriječio prijenos zaraze na bolesnike. One uključuju pažljivi odabir davatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo da nositelji zaraze budu isključeni, te testiranje svake donacije i pula plazme na znakove virusa/zaraze. ProizvoĎači ovih lijekova takoĎer, u preradi krvi ili plazme, uključuju postupke koji inaktiviraju ili uklanjaju viruse. Unatoč tim mjerama, mogućnost prijenosa zaraze kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti, a to se takoĎer odnosi na nepoznate viruse ili viruse koji će se tek pojaviti, ili na druge oblike zaraze.

Poduzete mjere smatraju se efikasne kod virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV, uzrokuje AIDS odnosno SIDA-u), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV). Poduzete mjere mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što je virus hepatitisa A (HAV) ili parvovirus B19. Zaraza parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (zaraza ili infekcija ploda ili fetusa) i osobe čiji je imunološki sustav oštećen ili koje imaju odreĎene vrste anemije (npr. bolest srpastih stanica ili hemolitička anemija).

Strogo se preporuča da se svaki put kad primite dozu Octaplexa zabilježi naziv i broj serije primjenjenog lijeka kako bi podaci o primijenjenoj seriji lijeka bili dostupni.

 Ukoliko redovito/ponovljeno primate lijekove s protrombinskim kompleksom proizvedene iz ljudske plazme za Vas je preporučljivo odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B).

Djeca i adolescenti

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Octaplex u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Octaplex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili primate, nedavno ste uzeli ili primili ili biste mogli uzeti ili primiti bilo koje druge lijekove.

Octaplex se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Octaplex zaustavlja učinak lijekova antagonista vitamina K (kao što je varfarin), no interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Octaplex može utjecati na rezultate ispitivanja zgrušavanja koji su osjetljivi na heparin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Octaplex se tijekom trudnoće ili dojenja smije primijeniti samo ako je neophodno potreban.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije poznato kako Octaplex utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Octaplex sadrži heparin i natrij

 Heparin može uzrokovati alergijske reakcije i smanjiti broj krvnih stanica, što može utjecati na zgrušavanje krvi. Bolesnici koji u anamnezi imaju alergijske reakcije uzrokovane heparinom trebaju izbjegavati lijekove koji sadrže heparin.

 Ovaj lijek sadrži 75 - 125 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici Octaplex 500 IU. To odgovara 3,8% - 6,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika specijaliziranog za poremećaje zgrušavanja.  Lijek se prvo otapa u priloženom otapalu (vodi za injekcije)

 Zatim se daje u venu (intravenska primjena).

Koliko Octaplexa ćete primiti i koliko dugo, ovisi o:  Ozbiljnosti Vaše bolesti

 Mjestu i obujmu krvarenja  Vašem općem stanju.

Ako primite više Octaplexa nego što ste trebali

U slučaju predoziranja, postoji povećani rizik od nastanka:

 Komplikacija pri zgrušavanju (kao što je srčani udar te ugrušci u venama ili plućima)

 Diseminirane intravaskularne koagulacije (ozbiljna bolest kod koje se ugrušci stvaraju po cijelom tijelu).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

Ugrušci u krvnim žilama.

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

Tjeskoba, povećanje krvnog tlaka, simptomi slični astmi, iskašljavanje krvi, krvarenje iz nosa, crvenilo na mjestu primjene, ugrušci u sustavu za prijenos infuzije, prolazni porast jetrenih enzima (transaminaza), povišene razine fibrinskih D-dimera, povišene razine trombina.

Rijetko: mogu se javiti u do 1 do 1 000 osoba Reakcije alergijskog tipa.

Kod liječenja Octaplexom kao zamjenskom terapijom, može doći do razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) jednog ili više faktora zgrušavanja. Ako se takvi inhibitori pojave, zamjenska terapija neće biti učinkovita.

Vrlo rijetko: može se javiti u do 1 do 10 000 osoba Povećanje tjelesne temperature (groznica).

Nakon primjene ovog lijeka postoji rizik od zgrušavanja krvi (stvaranja ugrušaka).

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Ozbiljna alergijska reakcija i šok, preosjetljivost, nevoljno drhtanje, zatajenje srca, ubrzan rad srca, zatajenje cirkulacije, pad krvnog tlaka, zatajenje dišnog sustava, otežano disanje/zaduha, mučnina, koprivnjača, osip, zimica.

Octaplex sadrži heparin koji može izazvati naglo smanjenje broja trombocita. To je alergijska reakcija nazvana "heparin-inducirana trombocitopenija tipa II". U rijetkim slučajevima kod bolesnika koji nisu prethodno bili preosjetljivi na heparin, može doći do pada broja trombocita 6 do 14 dana nakon početka liječenja. U bolesnika s prethodnom preosjetljivosti na heparin, ova promjena može se razviti unutar nekoliko sati od početka liječenja. Liječenje Octaplex-om mora se odmah prekinuti kod bolesnika koji razviju ovu alergijsku reakciju. Takvi bolesnici ne smiju ubuduće primati lijekove koji sadrže heparin.

Za sigurnost u vezi prijenosa zaraznih agensa, vidjeti dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Prašak za otopinu za infuziju treba otopiti neposredno prije primjene (infuzije). Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pripremljene otopine 8 sati nakon rekonstitucije pri temperaturi +2C do + 25C.

MeĎutim, kako bi se spriječila kontaminacija, otopinu za infuziju treba primijeniti odjednom, odmah nakon pripreme.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primjetite da je otopina zamućena, ima talog i/ili ima vidljivih čestica ili je promijenjene boje.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Octaplex sadrži (u originalnom pakiranju- bočici i nakon rekonstitucije s 20 ml otapala) Djelatne tvari su:

Specifična aktivnost lijeka je ≥0,6 IU/mg proteina, izražena kao aktivnost faktora IX.

Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: Prašak: Heparin, natrijev citrat Otapalo: voda za injekcije.

Vidjeti dio 2. Upozorenja vezano za pomoćne tvari (Octaplex sadrži heparin i natrij)

Kako Octaplex izgleda i sadržaj pakiranja

Octaplex je dostupan kao prašak i otapalo za otopinu za infuziju. To je higroskopni, plavkasto-bijeli prašak ili krutina u staklenoj bočici. Otapalo je bistra i bezbojna voda za injekcije i nalazi se u staklenoj bočici.

Rekonstituirana otopina je bistra ili blago opalescentna, bezbojna do plavkasta otopina.

Octaplex dolazi u jednoj kutiji koja sadrži:

- 1 bočicu s praškom za otopinu za infuziju

- 1 bočicu s otapalom (20 ml vode za injekcije) - 1 set za prijenos Nextaro®

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

JANA PHARM d.o.o. Lopašićeva 6

10000 Zagreb

ProizvoĎači:

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.

Oberlaaerstr. 235 1100 Beč Austrija

Octapharma Lingolsheim S.A.S. 70-72 Rue du Maréchal Foch 67380 Lingolsheim

Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2022.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Opće informacije o načinu primjene Octaplexa nalaze se u dijelu 3.

Upute za liječenje:

Pročitajte sve upute i pažljivo ih pratite!

Za vrijeme dolje opisanog postupka, moraju se održavati aseptični uvjeti! Lijek se na sobnoj temperaturi brzo rekonstituira.

Rekonstituirana otopina treba biti bistra ili blago opalescentna, bezbojna do plavkasta otopina. Nemojte koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog.

Rekonstituirani lijek treba prije primjene vizualno pregledati na prisustvo čestica i/ili promjenu boje. Otopina se nakon rekonstitucije mora odmah primijeniti.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za zbrinjavanje.

Octaplex sadrži heparin. Stoga se rijetko može primijetiti naglo, alergijom uzrokovano, smanjenje broja trombocita ispod 100 000/µl ili 50% početnog broja (trombocitopenija tipa II). U bolesnika koji nisu prethodno bili preosjetljivi na heparin, ovo smanjenje broja trombocita može se javiti 6 – 14 dana nakon početka liječenja. U bolesnika koji su prethodno bili preosjetljivi na heparin, smanjenje se može javiti unutar nekoliko sati.

Liječenje Octaplexom mora se odmah prekinuti u bolesnika koji razviju ovu alergijsku reakciju. Takvi bolesnici ne smiju ubuduće primati lijekove koji sadrže heparin.

Doziranje

Krvarenje i profilaksa krvarenja za vrijeme liječenja antagonistom vitamina K:

Doziranje ovisi o Internacionalnom normaliziranom omjeru (INR) prije liječenja i ciljanom INR. U sljedećoj tablici se nalaze približne doze (ml rekonstituiranog lijeka po kg tjelesne težine) potrebne za normalizaciju INR (≤1,2 unutar jednog sata) pri različitim početnim razinama INR:

* Pojedinačna doza ne smije premašiti 3.000 IU (=120 ml Octaplexa).

Budući da su ove preporuke empirijske, a oporavak i trajanje učinka mogu varirati, obavezno je praćenje INR za vrijeme liječenja.

Krvarenje i perioperativna profilaksa kod nasljednog nedostatka koagulacijskih faktora II i X ovisnih o vitaminu K, kada lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorima nije raspoloživ:

Izračun potrebne doze za liječenje temelji se na empirijskom nalazu da oko 1 IU faktora II ili X po kg tjelesne težine povisuje razinu aktivnosti faktora II ili X u plazmi za 0,02 odnosno 0,017 IU/ml.

- Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU/ml) x 60 gdje je 60 (ml/kg) recipročno procijenjenom oporavku.

- Potrebna doza faktora II:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora II (IU/ml) x 50

Ukoliko je individualni oporavak poznat, tada tu vrijednost treba koristiti za izračun.

Upute za rekonstituciju:

1. Ukoliko je potrebno, pustiti da otapalo (voda za injekcije) i prašak u zatvorenim bočicama postignu sobnu temperaturu. Ovu temperaturu treba održavati tijekom rekonstitucije.

Ako se za zagrijavanje koristi vodena kupelj, mora se paziti da voda ne doĎe u dodir s gumenim čepovima ili zatvaračima bočica. Temperatura vodene kupelji ne bi smjela biti viša od 37°C.

2. Skinuti zatvarače s bočica s praškom i otapalom, te pravilno dezinficirati gumene čepove.

3. Skinite poklopac s vanjskog pakiranja Nextaro®. Stavite bočicu s otapalom na ravnu površinu i držite ju čvrsto. Prislonite plavi dio Nextaro® dok je još u vanjskom pakiranju na gornji dio bočice s otapalom i pritisnite čvrsto prema dolje dok ne pucne (sl. 1). Pritom ga nemojte zakretati! Držeći bočicu s otapalom, pažljivo uklonite vanjsko pakiranje s Nextaro®, pazeći da Nextaro® ostane čvrsto povezan s bočicom s otapalom (sl. 2).

Bočica s otapalom

sl. 1

Bočica s sl. 2 otapalom

4. Bočicu s praškom stavite na ravnu površinu i držite je čvrsto. Uzmite bočicu s otapalom na koju je pričvršćen Nextaro® i okrenite je naopako. Stavite bijeli dio Nextaro® konektora na vrh bočice s praškom i čvrsto

pritisnite prema dolje dok ne pucne (sl. 3).

Bočica s otapalom

Pritom ga nemojte zakretati! Otapalo

automatski istječe u bočicu s praškom.

sl. 3

Bočica s praškom

5. S obje bočice još uvijek pričvršćene,

lagano okrećite bočicu s praškom dok se lijek ne otopi. Octaplex se na sobnoj temperaturi brzo otapa u bezbojnu ili plavkastu otopinu. Odvijte Nextaro® na

dva dijela (sl. 4).

Prazna bočica s otapalom

Uklonite praznu bočicu s otapalom i

plavim dijelom Nextaro®.

Ne koristiti lijek ukoliko se prašak nije potpuno

otopio ili se stvorio agregat. sl. 4

Upute za infuziju:

Bočica s praškom

Kao mjeru opreza, prije i za vrijeme infuzije potrebno je mjeriti brzinu pulsa bolesnika. U slučaju značajnog povećanja brzine pulsa, mora se smanjiti brzina infuzije ili prekinuti primjena lijeka.

1. Pričvrstite štrcaljku od 20 ml na luer lock priključak na bijelom dijelu Nextaro®. Okrenite naopako bočicu i uvucite otopinu u štrcaljku.

Nakon što je otopina uvučena, čvrsto držite klip štrcaljke (okrenut prema dolje) i odvojite štrcaljku od Nextaro®.

Uklonite Nextaro®i praznu bočicu.

2. Pravilno dezinficirati mjesto primjene.

3. Otopinu primijeniti u venu malom brzinom: početno 1 ml po minuti, nastavno ne brže od 2 – 3 ml po minuti.

Krv ne smije ući u štrcaljku zbog rizika od razvoja fibrinskog ugruška. Nextaro® je namijenjen isključivo za jednokratnu uporabu.