Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

- Liječenje i perioperacijska profilaksa krvarenja kod stečenog nedostatka koagulacijskih faktora protrombinskog kompleksa, kao što je nedostatak uzrokovan liječenjem antagonistima vitamina K, ili u slučaju predoziranja antagonistima vitamina K, kada je potrebna brza korekcija nedostatka.

- Liječenje i perioperacijska profilaksa krvarenja kod priroĎenog nedostatka bilo kojeg koagulacijskog faktora ovisnog o vitaminu K, kada lijekovi sa pročišćenim specifičnim koagulacijskim faktorima nisu dostupni.

Doziranje

U nastavku se navode samo općenite smjernice za doziranje. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju koagulacijskih poremećaja. Doziranje i trajanje nadomjesne terapije ovise o indikaciji za liječenje, težini poremećaja, mjestu i opsegu krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.

Količinu i učestalost primjene treba izračunati za svakog bolesnika pojedinačno. Intervali doziranja moraju se prilagoditi različitim cirkulacijskim poluvjekovima pojedinih koagulacijskih faktora u protrombinskom kompleksu (vidjeti dio 5.2). Potrebne individualne doze mogu se utvrditi samo na temelju redovitog odreĎivanja plazmatskih vrijednosti pojedinih relevantnih koagulacijskih faktora ili na temelju općih testova za odreĎivanje vrijednosti protrombinskog kompleksa (INR, Quickov test) te kontinuiranim praćenjem kliničkog statusa bolesnika.

U slučaju većih kirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje nadomjesne terapije uz pomoć koagulacijskih testova (testovi za odreĎivanje vrijednosti specifičnih koagulacijskih faktora i/ili opći testovi za odreĎivanje vrijednosti protrombinskog kompleksa).

- Krvarenje i perioperacijska profilaksa krvarenja tijekom liječenja antagonistima vitamina K

Doza ovisi o INR-u prije liječenja i ciljnom INR-u. Vrijednost INR-a prije liječenja treba odrediti što bliže vremenu primjene kako bi se izračunala odgovarajuća doza lijeka Beriplex. U sljedećoj se tablici navode približne doze (ml rekonstituiranog lijeka po kg tjelesne težine te IU faktora IX po kg tjelesne težine) potrebne za normalizaciju INR-a (npr. ≤ 1,3) pri različitim početnim vrijednostima INR-a.

1371854-663364INR prije liječenja 2,0 – 3,9 4,0 – 6,0 > 6,0 Približna doza u ml/kg tjelesne težine 1 1,4 2 Približna doza u IU (faktora IX)/kg tjelesne težine 25 35 50

Doza se temelji na tjelesnoj težini do najviše 100 kg. Dakle, maksimalna pojedinačna doza (IU faktora IX) za bolesnike tjelesne težine veće od 100 kg ne smije biti veća od 2500 IU za INR od 2,0 do 3,9 te 3500 IU za INR od 4,0 do 6,0 odnosno 5000 IU za INR > 6,0.

Korekcija poremećaja hemostaze izazvanog djelovanjem antagonista vitamina K obično se postiže približno 30 minuta nakon injekcije. U bolesnika koji primaju Beriplex za hitnu reverziju učinaka antagonista vitamina K potrebno je razmotriti istodobnu primjenu

vitamina K s obzirom da on obično počinje djelovati unutar 4 – 6 sati. Klinički podaci ne podupiru ponovljenu primjenu lijeka Beriplex u bolesnika kojima je potrebna hitna reverzija učinaka liječenja antagonistima vitamina K i stoga se ona ne preporučuje.

Navedene preporuke temelje se na podacima iz kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovao ograničen broj ispitanika. Budući da povrat i trajanje učinka mogu varirati, obavezno je praćenje INR-a tijekom liječenja.

- Krvarenja i perioperacijska profilaksa kod prirođenog nedostatka bilo kojeg koagulacijskog faktora ovisnog o vitaminu K kada lijekovi sa specifičnim koagulacijskim faktorima nisu raspoloživi

Izračun potrebne doze koncentrata protrombinskog kompleksa temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja:

 može se očekivati da će 1 IU faktora IX po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora IX za 1,3% (0,013 IU/ml) normalne vrijednosti

 može se očekivati da će 1 IU faktora VII po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora VII za 1,7 % (0,017 IU/ml) normalne vrijednosti

 može se očekivati da će 1 IU faktora II po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora II za 1,9 % (0,019 IU/ml) normalne vrijednosti

 može se očekivati da će 1 IU faktora X po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora X za 1,9 % (0,019 IU/ml) normalne vrijednosti

Primijenjena doza specifičnog faktora izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom SZO-a za svaki pojedini faktor. Aktivnost specifičnog koagulacijskog faktora u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za specifičan koagulacijski faktor).

Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti koagulacijskog faktora jednaka je količini u jednom ml normalne ljudske plazme.

Primjerice, izračunavanje potrebne doze faktora X temelji se na saznanju da

1 internacionalna jedinica (IU) faktora X po kg tjelesne težine povećava plazmatsku aktivnost faktora X za 0,019 IU/ml.

Potrebna doza odreĎuje se prema sljedećoj formuli:

Potreban broj jedinica = tjelesna težina [kg] x željeni porast faktora X [IU/ml] x 53, gdje je 53 (ml/kg) recipročna vrijednost procijenjene vrijednosti povrata.

Potrebno je imati na umu da se ovaj izračun temelji na podacima prikupljenima u bolesnika koji su primali antagoniste vitamina K. Izračun utemeljen na podacima prikupljenima u zdravih ispitanika dao bi manju procijenjenu vrijednost potrebne doze.

Ako je poznat individualni povrat, onda za izračun doze treba koristiti tu vrijednost.

Informacije specifične za ovaj lijek dostupne su iz kliničkih ispitivanja provedenih u zdravih dobrovoljaca (N = 15) radi ocjenjivanja reverzije učinaka liječenja antagonistima vitamina K kod značajnog akutnog krvarenja (N = 98) ili perioperacijske profilakse krvarenja (N = 43) (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Beriplex u djece i adolescenata još nisu ustanovljene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe

Doziranje i način primjene u starijih osoba (> 65 godina) jednaki su onima koji se preporučuju za opću populaciju.

Način primjene

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6. Rekonstituirana otopina primjenjuje se intravenski (brzinom od najviše 8 ml/min*).

Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

U slučaju diseminirane intravaskularne koagulacije, pripravci koji sadrže protrombinski kompleks smiju se primijeniti tek nakon što se prekine stanje potrošnje koagulacijskih faktora.

Trombocitopenija uzrokovana heparinom u anamnezi.

Potrebno je potražiti savjet specijalista s iskustvom u liječenju koagulacijskih poremećaja.

U bolesnika sa stečenim nedostatkom koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K (npr. nedostatkom uzrokovanim liječenjem antagonistima vitamina K), Beriplex se smije primijeniti samo kada je potrebna brza korekcija vrijednosti protrombinskog kompleksa, npr. kod značajnih krvarenja ili hitnih kirurških zahvata. U ostalim je slučajevima obično dovoljno smanjiti dozu antagonista vitamina K i/ili primijeniti vitamin K.

Bolesnici koji primaju antagoniste vitamina K mogu imati podležeće hiperkoagulabilno stanje, koje bi infuzija protrombinskog kompleksa mogla pogoršati.

Kod priroĎenog nedostatka bilo kojeg faktora ovisnog o vitaminu K potrebno je primijeniti lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorom, ako je on raspoloživ.

Ako nastupe alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, treba odmah zaustaviti primjenu lijeka Beriplex (npr. prekinuti injekciju) i uvesti odgovarajuće liječenje. Terapijske mjere ovise o vrsti i težini nuspojave. Treba se pridržavati trenutno važećih medicinskih standarda za liječenje šoka.

Kada se bolesnici s priroĎenim ili stečenim nedostatkom liječe ljudskim protrombinskim kompleksom, postoji rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije, osobito kod ponovljenih doza. Taj rizik može biti veći kod liječenja izoliranog nedostatka faktora VII jer se tada drugi koagulacijski faktori ovisni o vitaminu K, koji imaju dulje poluvjekove, mogu kumulirati do razina koje su znatno veće od normalnih. Bolesnike koji su primili ljudski protrombinski kompleks treba pomno nadzirati zbog moguće pojave znakova ili simptoma diseminirane intravaskularne koagulacije ili tromboze.

Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija, potreban je poman nadzor kada se Beriplex daje bolesnicima s koronarnom bolešću srca ili infarktom miokarda u anamnezi, bolesnicima s jetrenom bolešću, perioperacijski ili postoperacijski, novoroĎenčadi, bolesnicima s rizikom od tromboembolijskih dogaĎaja ili diseminirane intravaskularne koagulacije te bolesnicima s

89946489943

* U kliničkim ispitivanjima lijeka Beriplex, najveća preporučena brzina infuzije za bolesnike tjelesne težine < 70 kg iznosila je 0,12 ml/kg/min (manje od 8 ml/min).

istodobnim nedostatkom inhibitora. U svakoj od tih situacija se moguća korist liječenja lijekom Beriplex mora odvagnuti u odnosu na potencijalni rizik od takvih komplikacija.

U odreĎenim okolnostima, bolesnicima s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom može biti potrebno nadomještanje koagulacijskih faktora protrombinskog kompleksa. MeĎutim, to se nadomještanje može provoditi tek nakon što se prekine stanje potrošnje koagulacijskih faktora (npr. liječenjem podležećeg uzroka, neprekidnom normalizacijom vrijednosti antitrombina III).

Reverzija učinaka antagonista vitamina K izlaže bolesnika riziku od tromboembolijskih dogaĎaja uzrokovanih podležećom bolešću. Potrebno je pažljivo razmotriti nastavak antikoagulacije što je prije moguće.

Neželjene reakcije mogu uključivati razvoj trombocitopenije tipa II uzrokovane heparinom (engl. heparin-induced thrombocytopenia, HIT). Karakteristični znakovi HIT-a su pad broja trombocita za > 50% i/ili pojava novih ili neobjašnjene tromboembolijske komplikacije tijekom liječenja heparinom. HIT obično nastupa od 4 do 14 dana nakon početka liječenja heparinom, ali može se razviti već unutar 10 sati u bolesnika koji su nedavno bili izloženi heparinu (unutar proteklih 100 dana).

U pojedinačnim je slučajevima prijavljen nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije tolerancije imunosnog sustava u bolesnika oboljelih od hemofilije B koji su imali inhibitore faktora IX i alergijsku reakciju u anamnezi.

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Beriplex u slučaju perinatalnog krvarenja zbog nedostatka vitamina K u novoroĎenčadi.

Beriplex sadrži do 343 mg natrija (približno 15 mmol) na 100 ml. O tome treba voditi računa u bolesnika koji su na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Zaštita od prijenosa virusa

Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje nastaju kao posljedica primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih uzoraka darovane krvi i pulova plazme na specifične biljege infekcije te poduzimanje učinkovitih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agensa. To se odnosi i na nepoznate ili novootkrivene viruse i ostale patogene. Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B (HBV) i virusa hepatitisa C (HCV), te protiv virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

U bolesnika koji redovito/opetovano primaju lijekove proizvedene iz ljudske plazme koji sadrže protrombinski kompleks treba razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B).

Strogo se preporučuje pri svakoj primjeni lijeka Beriplex u bolesnikov karton upisati naziv i broj serije lijeka kako bi se održala veza izmeĎu bolesnika i serije lijeka.

Lijekovi koji sadrže ljudski protrombinski kompleks neutraliziraju učinak liječenja antagonistima vitamina K, no interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Kod provoĎenja koagulacijskih testova osjetljivih na heparin u bolesnika koji primaju visoke doze ljudskog protrombinskog kompleksa, mora se uzeti u obzir da je heparin jedan od sastojaka primijenjenog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Sigurnost primjene ljudskog protrombinskog kompleksa u trudnoći i za vrijeme dojenja u ljudi nije ustanovljena.

Ispitivanja na životinjama nisu prikladna za ocjenu sigurnosti s obzirom na trudnoću, razvoj embrija/ploda, poroĎaj ili postnatalni razvoj.

Stoga se tijekom trudnoće i dojenja protrombinski kompleks smije primjenjivati samo ako je to jasno indicirano.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Manje su često primijećene alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, uključujući teške anafilaktičke reakcije (vidjeti dio 4.4).

Nadomjesno liječenje može dovesti do nastanka cirkulirajućih protutijela koja inhibiraju jedan ili više faktora ljudskog protrombinskog kompleksa. Ako se takvi inhibitori razviju, stanje se manifestira kao slab klinički odgovor. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za liječenje hemofilije i zatražiti smjernice. Zabilježene su anafilaktičke reakcije u bolesnika s protutijelima na faktore sadržane u lijeku Beriplex.

Često je primijećen porast tjelesne temperature.

Nakon primjene ljudskog protrombinskog kompleksa postoji rizik od tromboembolijskih epizoda (vidjeti dio 4.4).

Tablični prikaz nuspojava lijeka Beriplex

Nuspojave navedene u nastavku temelje se na podacima iz kliničkih ispitivanja, iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet te znanstvenoj literaturi.

U sljedećoj su tablici nuspojave prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (organski sustav i preporučeni pojam). Učestalost pojavljivanja na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

1259128-2524633Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije manje često anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički šok nepoznato razvoj protutijela nepoznato Poremećaji živčanog sustava glavobolja često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene porast tjelesne temperature često *uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom

Za sigurnost s obzirom na prijenos infektivnih agensa vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Beriplex u pedijatrijskoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

41611543257821259128485802Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Kako bi se izbjeglo predoziranje, indicirano je redovito praćenje koagulacijskog statusa tijekom liječenja jer se primjena velikih doza koncentrata protrombinskog kompleksa (predoziranje) povezuje sa slučajevima infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. U slučaju predoziranja, rizik od tromboembolijskih komplikacija ili diseminirane intravaskularne koagulacije povećan je u bolesnika u kojih postoji rizik od tih komplikacija.

Farmakoterapijska skupina: Antihemoragici: kombinacija koagulacijskih faktora II, VII, IX i X ATK oznaka: B02BD01

Koagulacijski faktori II, VII, IX i X, koji se sintetiziraju u jetri uz pomoć vitamina K, često se nazivaju protrombinskim kompleksom. Uz koagulacijske faktore, Beriplex sadrži i dva inhibitora koagulacije ovisna o vitaminu K – protein C i protein S.

Faktor VII je zimogen aktivnog faktora VIIa serinske proteaze, kojim započinje ekstrinzični put koagulacije krvi. Kompleks tkivnog tromboplastinskog faktora i faktora VIIa aktivira koagulacijske faktore IX i X, pri čemu nastaju faktori IXa i Xa. Daljnjom aktivacijom kaskade koagulacije aktivira se protrombin (faktor II), koji se zatim pretvara u trombin. Djelovanjem

11920728762239

trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, što dovodi do stvaranja ugruška. Normalno stvaranje trombina od presudne je važnosti i za funkciju trombocita, kao dio primarne hemostaze.

Izolirani teški nedostatak faktora VII dovodi do smanjenog stvaranja trombina i sklonosti krvarenju zbog poremećenog stvaranja fibrina i poremećene primarne hemostaze. Izolirani nedostatak faktora IX jedna je od klasičnih hemofilija (hemofilija B). Izolirani nedostatak faktora II ili faktora X vrlo je rijedak, no u teškom obliku može uzrokovati sklonost krvarenju sličnu onoj koja se javlja kod klasične hemofilije.

Dodatni sastojci - inhibitori koagulacije protein C i protein S - takoĎer se sintetiziraju u jetri. Protein S pojačava biološku aktivnost proteina C kao njegov kofaktor.

Aktivirani protein C inhibira koagulaciju tako što inaktivira koagulacijske faktore Va i VIIIa. Protein S kao kofaktor proteina C podupire inaktivaciju koagulacije. Nedostatak proteina C povezuje se s povećanim rizikom od tromboze.

Tijekom liječenja antagonistima vitamina K razvija se stečeni nedostatak koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K. Ako taj nedostatak postane težak, razvija se teška sklonost krvarenju, koju više karakteriziraju retroperitonejska ili cerebralna krvarenja nego krvarenja u mišiće i zglobove. Teška jetrena insuficijencija takoĎer dovodi do značajnog pada vrijednosti koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K i klinički značajne sklonosti krvarenju. MeĎutim, takvo je stanje često kompleksno zbog istodobne intravaskularne koagulacije niskog stupnja, malog broja trombocita, nedostatka inhibitora koagulacije i poremećene fibrinolize.

Primjena ljudskog protrombinskog kompleksa dovodi do porasta plazmatske vrijednosti koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K te može privremeno korigirati poremećaj koagulacije u bolesnika s nedostatkom jednog ili više ovih faktora.

Farmakokinetički podaci i podaci o povratu in vivo (engl. in-vivo recovery, IVR) prikupljeni su u ispitivanju sa zdravim dobrovoljcima (N = 15) te u dvama ispitivanjima reverzije učinaka liječenja antagonistima vitamina K kod značajnog akutnog krvarenja (N = 98) ili perioperacijske profilakse krvarenja (N = 43).

Ispitivanje sa zdravim dobrovoljcima:

Petnaest zdravih ispitanika primilo je dozu od 50 IU/kg lijeka Beriplex. Izraz 'povrat in vivo' odnosi se na porast mjerljivih vrijednosti faktora u plazmi (IU/ml) koji se može očekivati nakon infuzije faktora (IU/kg) primijenjenih u obliku doze lijeka Beriplex. Ocjenjivali su se prirasti po jedinici doze in vivo za faktore II, VII, IX i X te proteine C i S. Sve su sastavnice postigle maksimalnu vrijednost unutar 3-satnog razdoblja. Srednja vrijednost prirasta po jedinici doze in vivo kretala se u rasponu od 0,016 IU/ml za faktor IX do 0,028 IU/ml za protein C. Medijani plazmatskih poluvjekova i prirasta po jedinici doze in vivo su sljedeći:

1192072165727

Parametar

Medijan poluvijeka u plazmi (raspon)/sati

Prirast po jedinici doze in vivo (IU/ml po IU/kg tjelesne težine)

Geometrijska

Faktor II Faktor VII Faktor IX

Faktor X

60 (25 – 135) 4 (2 – 9)

17 (10 – 127) *

31 (17 – 44)

srednja vrijednost

0,022 0,024 0,016

0,021

90 % CI†

(0,020 – 0,023) (0,023 – 0,026) (0,014 – 0,018)

(0,020 – 0,023)

11829281365250

Protein C

Protein S

† Interval pouzdanosti

47 (9 – 122) *

49 (33 – 83) *

0,028 (0,027 – 0,030)

0,020 (0,018 – 0,021)

*terminalni poluvijek; model s dva odjeljka

Beriplex se u tijelu raspodjeljuje i metabolizira na isti način kao i endogeni koagulacijski faktori II, VII, IX i X.

Intravenska primjena znači da je pripravak odmah raspoloživ; bioraspoloživost je razmjerna primijenjenoj dozi.

Ispitivanje reverzije učinaka liječenja antagonistima vitamina K kod značajnog akutnog krvarenja:

Srednja vrijednost povrata in vivo izračunata je u 98 ispitanika koji su primili Beriplex za liječenje krvarenja tijekom terapije antagonistima vitamina K. Prirast po jedinici doze in vivo kretao se izmeĎu 0,016 IU/ml za faktor VII i 0,019 IU/ml za protein C.

Ispitivanje reverzije učinaka liječenja antagonistima vitamina K kod značajnog akutnog krvarenja ili perioperacijske profilakse krvarenja:

Srednja vrijednost povrata in vivo izračunata je u 43 ispitanika koji su primili Beriplex za liječenje krvarenja ili perioperacijsku profilaksu krvarenja tijekom liječenja antagonistima vitamina K. Intravenska primjena 1 IU/kg lijeka Beriplex povećala je plazmatske vrijednosti koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K za 0,013 – 0,023 IU/ml.

Djelatne tvari u lijeku Beriplex su faktori protrombinskog kompleksa (faktori II, VII, IX i X). Oni se dobivaju iz ljudske plazme i djeluju kao endogeni sastojci plazme.

Ispitivanja toksičnosti jednokratne doze u kojima se primjenjivao pasteriziran, ali ne i nanofiltriran predlijek pokazala su umjerenu toksičnost u miševa nakon primjene najveće ispitivane doze od 200 IU/kg. Štakori su dobro podnosili jednokratnu intravensku dozu pasteriziranog i nanofiltriranog lijeka od najviše 100 IU/kg. Neklinička ispitivanja primjene ponovljenih doza (kronična toksičnost, kancerogenost i reproduktivna toksičnost) ne mogu se razumno provesti u standardnim životinjskim modelima zbog razvoja protutijela nakon primjene heterolognih ljudskih proteina.

U kunića je dokazana lokalna podnošljivost nakon intravenske primjene lijeka Beriplex. Ispitivanje neoantigenosti u kunića nije ukazalo na nastanak neoepitopa zbog procesa pasterizacije.

Prašak: heparin

albumin, ljudski antitrombin III, ljudski natrijev klorid

natrijev citrat

kloridna kiselina ili natrijev hidroksid (u malim količinama, za podešavanje pH)

Otapalo:

voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost lijeka tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi (najviše 25°C). MeĎutim, s mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Beriplex P/N 500 IU:

Prašak: Injekcijska bočica od bezbojnog stakla (tipa II) zatvorena infuzijskim čepom koji ne sadrži lateks (brombutilna guma), aluminijskim zaštitnim zatvaračem i plastičnom flip-off kapicom.

Otapalo: 20 ml vode za injekcije u injekcijskoj bočici od bezbojnog stakla (tipa I) zatvorenoj infuzijskim čepom koji ne sadrži lateks (klorbutilna ili bromobutilna guma), aluminijskim zaštitnim zatvaračem i plastičnom flip-off kapicom.

Pomagalo za injiciranje: 1 sustav za prijenos s filtrom 20/20

Beriplex P/N 1000 IU:

Prašak: Injekcijska bočica od bezbojnog stakla (tipa II) zatvorena infuzijskim čepom koji ne sadrži lateks (brombutilna guma), aluminijskim zaštitnim zatvaračem i plastičnom flip-off kapicom.

Otapalo: 40 ml vode za injekcije u injekcijskoj bočici od bezbojnog stakla (tipa I) zatvorenoj infuzijskim čepom koji ne sadrži lateks (klorbutilna ili bromobutilna guma), aluminijskim zaštitnim zatvaračem i plastičnom flip-off kapicom.

Pomagalo za injiciranje: 1 sustav za prijenos s filtrom 20/20

Način primjene

Općenite upute

- Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. Nakon filtriranja/izvlačenja (vidjeti u nastavku), rekonstituirani lijek treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li vidljive čestice i je li promijenio boju.

- Otopina se ne smije upotrijebiti ako je mutna ili ako sadrži taloge.

- Rekonstitucija i izvlačenje moraju se provesti u aseptičnim uvjetima.

147701017020531 1. Pakiranje Mix2Vial-a otvorite odljepljivanjem zaštitnog zatvarača. Nemojte izvaditi Mix2Vial iz blister pakiranja! 2 2. Bočicu s otapalom stavite na ravnu i čistu površinu i čvrsto je uhvatite. Uzmite Mix2Vial zajedno s blister pakiranjem i gurnite šiljak na kraju plavog nastavka ravno dolje kroz čep bočice s otapalom. 3 3. Pažljivo uklonite blister pakiranje sa seta Mix2Vial držeći ga za rub i povlačeći okomito prema gore. Pazite da povučete samo blister pakiranje, a ne i set Mix2Vial. 4 4. Bočicu s lijekom stavite na ravnu i čvrstu površinu. Preokrenite bočicu s otapalom s pričvršćenim setom Mix2Vial i gurnite šiljak na kraju prozirnog nastavka ravno dolje kroz čep bočice s lijekom. Otapalo će automatski početi teći u bočicu lijeka. 5 5. Jednom rukom uhvatite dio seta Mix2Vial na koji je pričvršćena bočica s lijekom, a drugom rukom onaj na koji je pričvršćena bočica s otapalom i pažljivo ga razdvojite na dva dijela odvijanjem u smjeru obrnutom od smjera kazaljke sata. Bacite bočicu s otapalom s pričvršćenim plavim nastavkom Mix2Vial. 6 6. Nježno okrećite bočicu s lijekom s pričvršćenim prozirnim nastavkom sve dok se prašak potpuno ne otopi. Nemojte je tresti. 7 7. Uvucite zrak u praznu, sterilnu štrcaljku. Držeći bočicu s lijekom uspravno, pričvrstite štrcaljku na navojni spoj ('Luer Lock') nastavka Mix2Vial navijanjem u smjeru kazaljke na satu. Istisnite zrak u bočicu s lijekom.

Rekonstitucija

Zagrijte otapalo na sobnu temperaturu. Pobrinite se da prije otvaranja pakiranja Mix2Vial uklonite zatvarače s bočica s lijekom i otapalom te obrišite čepove antiseptičkom otopinom i pričekate da se osuše.

60492649817100

Uvlačenje i primjena

1477010-30378128 8. Držeći klip štrcaljke pritisnutim, okrenite sustav naopako i izvucite otopinu u štrcaljku polaganim povlačenjem klipa prema unatrag. 9 9. Nakon što ste izvukli otopinu u štrcaljku, čvrsto uhvatite štrcaljku za tijelo (držeći klip štrcaljke okrenutim prema dolje) i odvojite prozirni nastavak Mix2Vial od štrcaljke odvijanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

Treba paziti da krv ne dospije u štrcaljku s lijekom jer tada postoji rizik da ona u štrcaljki koagulira i da se bolesniku injiciraju fibrinski ugrušci.

Ako je potrebno više bočica lijeka Beriplex, možete objediniti sadržaj nekoliko bočica lijeka Beriplex za jednu infuziju korištenjem pomagala za infuziju koje je dostupno na tržištu.

Beriplex otopina ne smije se razrjeĎivati.

Rekonstituirana otopina primjenjuje se intravenski (brzinom od najviše 8 ml/min*).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

__________________________________________________

*U kliničkim ispitivanjima lijeka Beriplex, najveća preporučena brzina infuzije za bolesnike tjelesne težine < 70 kg iznosila je 0,12 ml/kg/min (manje od 8 ml/min).

Što je Beriplex?

Beriplex dolazi u obliku praška i otapala. To je bijeli ili blago obojen prašak ili drobljiva krutina. Pripremljena otopina mora se primijeniti injekcijom u venu.

Beriplex se proizvodi iz ljudske plazme (tekućeg dijela krvi), a sadrži ljudske koagulacijske faktore II, VII, IX i X. Koncentrati koji sadrže te koagulacijske faktore nazivaju se lijekovima s protrombinskim kompleksom. Koagulacijski faktori II, VII, IX i X ovise o vitaminu K, a važni su za zgrušavanje (koagulaciju) krvi. Nedostatak bilo kojega od tih faktora znači da se krv ne zgrušava dovoljno brzo pa postoji povećana sklonost krvarenju. Nadomještanje faktora II, VII, IX i X lijekom Beriplex obnovit će mehanizme zgrušavanja krvi.

Za što se Beriplex koristi?

Beriplex se koristi za sprječavanje (tijekom operacije) i liječenje krvarenja koja uzrokuje stečen ili priroĎen nedostatak o vitaminu K ovisnih koagulacijskih faktora II, VII, IX i X u krvi kada lijekovi sa pročišćenim specifičnim koagulacijskim faktorima nisu dostupni.

Sljedeći dijelovi sadrže informacije koje Vaš liječnik treba razmotriti prije nego što Vam da Beriplex.

NEMOJTE primjenjivati Beriplex:

 ako ste alergični na bilo koju od djelatnih tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Obavijestite svog liječnika ako ste alergični na bilo koji lijek ili hranu.

 ako imate povećanu sklonost nastanku krvnih ugrušaka (bolesnici s rizikom od diseminirane intravaskularne koagulacije)

 ako ste imali alergijsku reakciju na heparin, koja je uzrokovala pad broja krvnih pločica (trombocitopenija tipa II izazvana heparinom)

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate takvu bolest.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Beriplex u slučaju:  stečenog nedostatka koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K:

Može ga uzrokovati liječenje lijekovima koji onemogućuju djelovanje vitamina K. Primjena lijeka Beriplex dopuštena je samo kada je potrebno brzo ispraviti vrijednosti protrombinskog kompleksa, npr. u slučaju značajnog krvarenja ili hitne operacije.

 priroĎenog nedostatka bilo kojeg faktora ovisnog o vitaminu K:

U tom slučaju treba primijeniti lijekove sa specifičnim koagulacijskim faktorima, ako su dostupni.

 alergijskih reakcija ili reakcija anafilaktičkog tipa (ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje teške dišne tegobe ili omaglicu):

Liječenje lijekom Beriplex mora se odmah prekinuti (npr. prekidom injekcije)  povećanog rizika od nastanka krvnih ugrušaka u krvnim žilama (tromboza), osobito:

- ako ste u prošlosti imali srčani udar (koronarna bolest srca ili infarkt miokarda u povijesti bolesti)

- ako imate jetrenu bolest

- ako ste upravo bili na operaciji (bolesnici prije, tijekom ili nakon kirurškog zahvata) - u novoroĎenčadi

- ako postoji povećana sklonost nastanku krvnih ugrušaka (bolesnici s rizikom od tromboembolijskih dogaĎaja ili diseminirane intravaskularne koagulacije ili bolesnici s istodobnim nedostatkom inhibitora)

 povećanog rizika od zgrušavanja krvi zbog povećane potrošnje krvnih pločica (trombocita) ili koagulacijskih faktora. Liječenje lijekom Beriplex smije se započeti tek nakon liječenja osnovnog (podležećeg) uzroka.

 smanjenog nastanka krvnih pločica zbog djelovanja heparina (trombocitopenija tipa II uzrokovana heparinom). Heparin – protein koji uzrokuje razgradnju krvnih ugrušaka – je jedan od sastojaka lijeka Beriplex. Teški oblik smanjenog broja krvnih pločica može biti povezan sa:

- krvnim ugrušcima u veni ili nozi

- pojačanim stvaranjem krvnih ugrušaka

- kožnim osipom na mjestu primjene injekcije (u nekim slučajevima) - sitnim krvarenjima veličine točkica

- katranastom stolicom

U tim slučajevima učinak heparina može biti oslabljen (tolerancija na heparin). Ako se ti simptomi pojave, morate odmah prekinuti primjenu lijeka i obratiti se svom liječniku. U budućnosti ne smijete više koristiti lijekove koji sadrže heparin.

 Nakon liječenja bolesnika s hemofilijom B i inhibitorima faktora IX prijavljen je poseban oblik upale bubrega. Ti su bolesnici imali i poznate alergijske reakcije u povijesti bolesti.

Vaš će liječnik pažljivo razmotriti korist liječenja lijekom Beriplex u odnosu na rizik od tih komplikacija.

Zaštita od prijenosa virusa

Kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme poduzimaju se odreĎene mjere opreza kako bi se spriječio prijenos infekcija na bolesnike. One uključuju:

 pažljiv odabir darivatelja krvi i plazme, kojim se osigurava isključivanje osoba u kojih postoji rizik od prijenosa infekcija

 testiranje svih uzoraka darovane krvi i pulova plazme radi utvrĎivanja prisutnosti znakova virusa/infekcija

 poduzimanje odreĎenih koraka za inaktivaciju ili uklanjanje virusa tijekom obrade krvi

Unatoč tim mjerama, kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infekcije. To se odnosi i na sve nepoznate ili novootkrivene viruse ili druge vrste infekcija.

Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B i virusa hepatitisa C te protiv virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

Ako redovito/opetovano primjenjujete lijekove koji sadrže protrombinski kompleks dobiven iz ljudske plazme, liječnik će Vam možda preporučiti da razmotrite cijepljenje protiv hepatitisa A i B.

Izrazito se preporučuje zabilježiti naziv i broj serije lijeka lijeka Beriplex nakon svake primjene, radi voĎenja evidencije o upotrijebljenim serijama lijeka.

Drugi lijekovi i Beriplex

 Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

 Beriplex može onemogućiti djelovanje antagonista vitamina K. Nisu poznate interakcije s drugim lijekovima.

 Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.

Trudnoća, dojenje i plodnost

 Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

 Beriplex se tijekom trudnoće i dojenja smije primjenjivati samo ako je to jasno indicirano.  Nema podataka o utjecaju na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Beriplex sadrži natrij

Beriplex sadrži do 343 mg natrija (približno 15 mmol) na 100 ml. O tome morate voditi računa ako ste na dijeti s ograničenim unosom natrija.

Liječenje mora započeti i nadzirati liječnik koji ima iskustva s liječenjem te vrste poremećaja.

Doziranje

Količina faktora II, VII, IX i X koja Vam je potrebna i trajanje liječenje ovise o nekoliko faktora, kao što su Vaša tjelesna težina, težina i priroda bolesti, mjesto i jačina krvarenja ili potreba za sprječavanjem krvarenja tijekom operacije ili pretrage (pogledajte dio 'Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima').

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje

Liječnik bi tijekom liječenja trebao redovito provjeravati imate li krvne ugruške. Visoke doze koncentrata protrombinskog kompleksa povezuju se sa slučajevima srčanog udara, diseminirane intravaskularne koagulacije i pojačanog nastanka krvnih ugrušaka u krvnim žilama bolesnika u kojih postoji rizik od tih komplikacija.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Sljedeće su nuspojave primijećene često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):  postoji rizik od nastanka krvnih ugrušaka (pogledajte dio 2.)

 glavobolja

 porast tjelesne temperature

Sljedeće su se nuspojave javile manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):  reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (pogledajte dio 2.)

Učestalost sljedećih nuspojava nije poznata (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka):  prekomjerno zgrušavanje krvi koje dovodi do teškog krvarenja

 anafilaktičke reakcije, uključujući šok (pogledajte dio 2.)

 nastanak cirkulirajućih protutijela koja onemogućavaju djelovanje jednog ili više koagulacijskih faktora

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Beriplex u pedijatrijskoj populaciji.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.  Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

 Ne zamrzavati.

 Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

 Budući da Beriplex ne sadrži konzervanse, poželjno je pripremljenu otopinu primijeniti odmah.

Što Beriplex sadrži

Beriplex sadrži 800 – 1240 IU ljudskog koagulacijskog faktora IX po bočici.

Djelatna tvar je:

Koncentrat ljudskih koagulacijskih faktora II, VII, IX i X te proteina C i S.

Drugi sastojci su:

Ljudski antitrombin III, heparin, ljudski albumin, natrijev klorid, natrijev citrat, kloridna kiselina ili natrijev hidroksid (u malim količinama, za podešavanje pH)

Otapalo: voda za injekcije

Kako Beriplex izgleda i sadržaj pakiranja

Beriplex dolazi u obliku bijelog do blago obojenog praška, zajedno s vodom za injekcije kao otapalom. Prašak treba otopiti s 40 ml vode za injekcije.

Pripremljena otopina mora biti bistra ili blago opalescentna, tj. može se sjajiti kada se usmjeri prema svjetlosti, ali ne smije sadržavati vidljive čestice.

Veličine pakiranja

Jedno pakiranje s 1000 IU sadrži: - 1 bočicu s praškom

- 1 bočicu s 40 ml vode za injekcije - 1 sustav za prijenos s filtrom 20/20

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg

Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Marti Farm d.o.o.

Lašćinska cesta 40 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5588 297

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer

Belgija Bugarska Hrvatska Češka Danska Finska

Francuska Njemačka, Poljska Grčka

MaĎarska Irska

Italija

Luksemburg Malta

Nizozemska

Norveška Poljska Portugal Rumunjska Slovačka Slovenija

Španjolska Švedska

UK

Injektionslösung

Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Beriplex 1000 IU Confidex

Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable Beriplex P/N 1000

Beriplex P/N, powder and solvent for solution for injection 1000 IU/vial Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz

Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection

Confidex 1000

Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection

Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsningBeriplex P/N 1000

Beriplex 1000 UI pó e solvente para solução injectável Beriplex P/N 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Beriplex 1000 IU

Beriplex P/N 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable

Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2019.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Kvalitativni i kvantitativni sastav

Beriplex nominalno sadrži sljedeću količinu IU ljudskih koagulacijskih faktora:

Ukupan sadržaj proteina iznosi 6 – 14 mg/ml rekonstituirane otopine.

Specifična aktivnost faktora IX iznosi 2,5 IU po mg ukupnog sadržaja proteina.

Aktivnost svakog pojedinog koagulacijskog faktora, kao i aktivnost proteina C i S (antigen) ispitana je u skladu s trenutno važećim meĎunarodnim standardima SZO-a.

Doziranje i način primjene

Doziranje

U nastavku se navode samo općenite smjernice za doziranje.

Količinu i učestalost primjene treba izračunati za svakog bolesnika pojedinačno. Intervali doziranja moraju se prilagoditi različitim cirkulacijskim poluvjekovima pojedinih koagulacijskih faktora u protrombinskom kompleksu. Potrebne individualne doze mogu se utvrditi samo na temelju redovitog odreĎivanja plazmatskih vrijednosti pojedinih relevantnih koagulacijskih faktora ili na temelju općih testova za odreĎivanje vrijednosti protrombinskog kompleksa (INR, Quickov test) te kontinuiranim praćenjem kliničkog statusa bolesnika.

U slučaju većih kirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje nadomjesne terapije uz pomoć koagulacijskih testova (testovi za odreĎivanje vrijednosti specifičnih koagulacijskih faktora i/ili opći testovi za odreĎivanje vrijednosti protrombinskog kompleksa).

 Krvarenje i perioperacijska profilaksa krvarenja tijekom liječenja antagonistima vitamina K

Doza ovisi o INR-u prije liječenja i ciljnom INR-u. Vrijednost INR-a prije liječenja treba odrediti što bliže vremenu primjene kako bi se izračunala odgovarajuća doza lijeka Beriplex. U sljedećoj se tablici navode približne doze (ml rekonstituiranog lijeka po kg tjelesne težine te IU faktora IX/kg

tjelesne težine) potrebne za normalizaciju INR-a (npr. ≤ 1,3) pri različitim početnim vrijednostima INR-a.

Doza se temelji na tjelesnoj težini do najviše 100 kg. Dakle, maksimalna pojedinačna doza (IU faktora IX) za bolesnike tjelesne težine veće od 100 kg ne smije biti veća od 2500 IU za INR od 2,0 do 3,9 te 3500 IU za INR od 4,0 do 6,0 odnosno 5000 IU za INR > 6,0.

Korekcija poremećaja hemostaze izazvanog djelovanjem antagonista vitamina K obično se postiže približno 30 minuta nakon injekcije. U bolesnika koji primaju Beriplex za hitnu reverziju učinaka antagonista vitamina K potrebno je razmotriti istodobnu primjenu vitamina K s obzirom da on obično počinje djelovati unutar 4 – 6 sati. Klinički podaci ne podupiru ponovljenu primjenu lijeka Beriplex u bolesnika kojima je potrebna hitna reverzija učinaka liječenja antagonistima vitamina K i stoga se ona ne preporučuje.

Navedene preporuke temelje se na podacima iz kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovao ograničen broj ispitanika. Budući da povrat i trajanje učinka mogu varirati, obavezno je praćenje INR-a tijekom liječenja.

 Krvarenja i perioperacijska profilaksa kod prirođenog nedostatka bilo kojeg koagulacijskog faktora ovisnog o vitaminu K kada lijekovi sa specifičnim koagulacijskim faktorima nisu raspoloživi

Izračun potrebne doze koncentrata protrombinskog kompleksa temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja:

 može se očekivati da će 1 IU faktora IX po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora IX za 1,3% (0,013 IU/ml) normalne vrijednosti

 može se očekivati da će 1 IU faktora VII po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora VII za 1,7 % (0,017 IU/ml) normalne vrijednosti

 može se očekivati da će 1 IU faktora II po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora II za 1,9 % (0,019 IU/ml) normalne vrijednosti

 može se očekivati da će 1 IU faktora X po kg tjelesne težine povećati plazmatsku aktivnost faktora X za 1,9 % (0,019 IU/ml) normalne vrijednosti

Primijenjena doza specifičnog faktora izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom SZO-a za svaki pojedini faktor. Aktivnost specifičnog koagulacijskog faktora u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za specifičan koagulacijski faktor).

Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti koagulacijskog faktora jednaka je količini u jednom ml normalne ljudske plazme.

Primjerice, izračunavanje potrebne doze faktora X temelji se na saznanju da 1 internacionalna jedinica (IU) faktora X po kg tjelesne težine povećava plazmatsku aktivnost faktora X za 0,019 IU/ml.

Potrebna doza odreĎuje se prema sljedećoj formuli:

Potreban broj jedinica = tjelesna težina [kg] x željeni porast faktora X [IU/ml] x 53, gdje je 53 (ml/kg) recipročna vrijednost procijenjene vrijednosti povrata.

Potrebno je imati na umu da se ovaj izračun temelji na podacima prikupljenima u bolesnika koji su primali antagoniste vitamina K. Izračun utemeljen na podacima prikupljenima u zdravih ispitanika dao bi manju procijenjenu vrijednost potrebne doze.

Ako je poznat individualni povrat, onda za izračun doze treba koristiti tu vrijednost.

Informacije specifične za ovaj lijek dostupne su iz kliničkih ispitivanja provedenih u zdravih dobrovoljaca (N = 15) radi ocjenjivanja reverzije učinaka antagonista vitamina K kod značajnog akutnog krvarenja (N = 98) ili perioperacijske profilakse krvarenja (N = 43).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Beriplex u djece i adolescenata još nisu ustanovljene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

Starije osobe

Doziranje i način primjene u starijih osoba (> 65 godina) jednaki su onima koji se preporučuju za opću populaciju.

Način primjene

Općenite upute

- Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. Nakon filtriranja/izvlačenja (vidjeti u nastavku), rekonstituirani lijek treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li vidljive čestice i je li promijenio boju.

- Otopina se ne smije upotrijebiti ako je mutna ili ako sadrži taloge.

- Rekonstitucija i izvlačenje moraju se provesti u aseptičnim uvjetima.

Rekonstitucija

Zagrijte otapalo na sobnu temperaturu. Pobrinite se da prije otvaranja pakiranja Mix2Vial uklonite zatvarače s bočica s lijekom i otapalom te obrišite čepove antiseptičkom otopinom i pričekate da se osuše.

Uvlačenje i primjena

Treba paziti da krv ne dospije u štrcaljku s lijekom jer tada postoji rizik da ona u štrcaljki koagulira i da se bolesniku injiciraju fibrinski ugrušci.

Ako je potrebno više bočica lijeka Beriplex, možete objediniti sadržaj nekoliko bočica lijeka Beriplex za jednu infuziju korištenjem pomagala za infuziju koje je dostupno na tržištu.

Beriplex otopina ne smije se razrjeĎivati.

Rekonstituirana otopina primjenjuje se intravenski (brzinom od najviše 8 ml/min*).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Beriplex u slučaju perinatalnog krvarenja zbog nedostatka vitamina K u novoroĎenčadi.

Napomene za kontrolu broja trombocita: Potrebno je pažljivo nadzirati broj trombocita.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Kod provoĎenja koagulacijskih testova osjetljivih na heparin u bolesnika koji primaju velike doze ljudskog protrombinskog kompleksa, mora se uzeti u obzir da je heparin jedan od sastojaka primijenjenog lijeka.

_______________________________________________

*U kliničkim ispitivanjima lijeka Beriplex, najveća preporučena brzina infuzije za bolesnike tjelesne težine < 70 kg iznosila je 0,12 ml/kg/min (manje od 8 ml/min).