Nibel 5 mg tablete

Hipertenzija

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Kronično zatajivanje srca

Liječenje stabilnog, blagog ili umjereno teškog kroničnog zatajivanja srca kao dodatak standardnoj terapiji u starijih bolesnika (≥70 godina).

Doziranje

Hipertenzija Odrasli

Uobičajena doza je jedna tableta (5 mg) na dan. Tabletu je potrebno uzeti svaki dan u približno isto vrijeme.

Učinak na snižavanje krvnog tlaka postiže se nakon 1-2 tjedna liječenja. Ponekad se željeni učinak postiže tek nakon 4 tjedna.

Kombinacije s ostalim antihipertenzivima

Beta-blokatori se mogu koristiti sami ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima. Do sada je dodatni antihipertenzivni učinak uočen samo pri kombinaciji nebivolola 5 mg s hidroklorotiazidom u dozi od 12,5-25 mg.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega preporučena početna doza iznosi 2,5 mg na dan. Ukoliko je potrebno, dnevna se doza može povisiti na 5 mg.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Podaci za bolesnike s jetrenom insuficijencijom ili s oslabljenom funkcijom jetre su ograničeni. Stoga je u tih bolesnika primjena NIBEL tableta kontraindicirana.

Starije osobe

U bolesnika starijih od 65 godina preporučuje se početna doza od 2,5 mg na dan. Ukoliko je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg.

S obzirom da je iskustvo s primjenom nebivolola u bolesnika starijih od 75 godina ograničeno, nužan je oprez i pozorno praćenje tih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost NIBEL tableta u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Ne preporučuje se, stoga, primjena lijeka u djece i adolescenata.

Kronično zatajivanje srca

Liječenje stabilnog kroničnog zatajivanja srca treba započeti s postupnim povećanjem doze sve dok se ne postigne odgovarajuća individualna doza održavanja.

Stanje bolesnika sa zatajivanjem srca mora biti stabilno, bez znakova akutnog zatajivanja u razdoblju od posljednjih 6 tjedana. Preporučuje se da terapiju odreĎuje liječnik iskusan u liječenju kroničnog zatajivanja srca.

Bolesnicima koji se liječe kardiovaskularnim lijekovima uključujući diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili antagoniste angiotenzina II, neophodno je stabilizirati doziranje navedenih lijekova dva tjedna prije uvoĎenja nebivolola.

Početno titriranje doze potrebno je provoditi povećavajući dozu svakih 1-2 tjedna ovisno o tome kako je bolesnik podnosi:

1,25 mg nebivolola, potrebno je povećati do 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno sve do 10 mg jednom dnevno.

Najveća preporučena dnevna doza iznosi 10 mg.

Početak liječenja i svako povećanje doze potrebno je provoditi pod nadzorom iskusnog liječnika u trajanju od najmanje 2 sata kako bi se osigurao stabilan klinički status bolesnika (to se posebice odnosi na krvni tlak, srčani ritam, poremećaje provodljivosti ili na znakove pogoršanja zatajivanja srca).

Pojava nuspojava može spriječiti liječenje bolesnika maksimalnom preporučenom dozom. Po potrebi se postignuta doza, takoĎer, može postupno smanjivati i ponovno uvesti prema potrebi. Za vrijeme faze titracije, u slučaju pogoršanja zatajivanja srca ili nepodnošenja lijeka, preporučuje se prvo smanjiti dozu nebivolola ili ako je neophodno odmah ga prekinuti uzimati (u slučaju teške hipotenzije, pogoršanja zatajivanja srca s akutnim plućnim edemom, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili AV bloka). Liječenje stabilnog kroničnog zatajivanja srca nebivololom općenito je dugotrajno.

Ne preporučuje se nagli prekid liječenja nebivololom zbog mogućeg prolaznog pogoršanja zatajivanja srca. Ako je prekid neophodan, doza se mora postupno smanjivati na pola u razmaku od tjedan dana.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega i kroničnim zatajivanjem srca

Nije potrebno prilagoĎavati dozu kod blage do umjerene bubrežne insuficijencije jer se doza titriranjem povećava do najveće podnošljive za svakog bolesnika individualno.

Nema iskustva u liječenju bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (serumski kreatinin >250 μmol/l). Stoga se primjena nebivolola u tih bolesnika ne preporučuje.

60492649817100

Bolesnici sa zatajenjem jetre i kroničnim zatajivanjem srca

Ograničeni su podaci za bolesnike sa zatajenjem jetre. Stoga je primjena NIBEL tableta u tih bolesnika kontraindicirana.

Starije osobe s kroničnim zatajivanjem srca

Nije potrebno prilagoĎavati dozu s obzirom da se povećanje doze do najveće podnošljive doze prilagoĎava svakom pojedinom bolesniku.

Pedijatrijska populacija s kroničnim zatajivanjem srca

Nisu provedena klinička ispitivanja u djece i adolescenata. Ne preporučuje se, stoga, primjena lijeka u djece i adolescenata.

Način primjene

NIBEL tablete se primjenjuju kroz usta. Tablete se mogu uzimati s hranom.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - jetrena insuficijencija ili oštećena funkcija jetre

- akutno zatajivanje srca, kardiogeni šok ili epizode dekompenzacije zatajivanja srca koje zahtijevaju intravensko inotropno liječenje.

Osim toga, kao i kod ostalih beta-blokatora nebivolol je kontraindiciran u sljedećim slučajevima: - sindrom bolesnog sinusnoga čvora uključujući sinus-atrijski blok

- srčani blok drugoga i trećeg stupnja (bez električnog stimulatora srca) - bronhospazam i bronhalna astma u anamnezi

- neliječeni feokromocitom - metabolička acidoza

- bradikardija (srčana frekvencija <60 otkucaja u minuti prije početka terapije) - hipotenzija (sistolički krvni tlak <90 mmHg)

- teški poremećaji periferne cirkulacije.

Vidjeti dio 4.8.

Sljedeća upozorenja i mjere opreza odnose se općenito na beta-adrenergičke antagoniste.

Anestezija

Nastavak blokade beta receptora smanjuje rizik od aritmije za vrijeme indukcije i intubacije. Prekine li se blokada beta receptora kod pripreme za kirurški zahvat, beta-adrenergički antagonist treba prestati primjenjivati najmanje 24 sata prije.

Treba biti oprezan s odreĎenim anesteticima koji uzrokuju depresiju miokarda. Bolesnika se može zaštititi od vagusnih reakcija intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Beta-adrenergički antagonisti se općenito ne bi smjeli primijeniti u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajivanjem srca, sve dok se njihovo stanje nije stabiliziralo.

U bolesnika s ishemijskom bolešću srca liječenje beta-adrenergičkim antagonistom treba prekinuti postupno, tj. tijekom 1 do 2 tjedna. Po potrebi započeti primjenu zamjenskog lijeka istodobno kako bi se

spriječilo pogoršanje angine pektoris.

Beta-adrenergički antagonisti mogu izazvati bradikardiju: ako se puls snizi ispod 50-55 otkucaja u minuti u stanju mirovanja i/ili ako bolesnik ima simptome koji upućuju na bradikardiju, dozu treba sniziti.

Beta-adrenergičke antagoniste treba primijeniti s oprezom:

- u bolesnika s poremećajima periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija) jer se može pojaviti pogoršanje tih poremećaja

- u bolesnika sa srčanim blokom I. stupnja, zbog negativnog učinka beta-blokatora na vrijeme AV provoĎenja

- u bolesnika s Prinzmetalovom anginom zbog neoponirane vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa-receptorom: beta-adrenergički antagonisti mogu povećati broj i trajanje napadaja angine.

Kombinacija nebivolola s antagonistima kalcijevih kanala verapamilskog i diltiazemskog tipa, s antiaritmicima skupine I te s antihipertenzivnim lijekovima centralnog djelovanja općenito se ne preporučuje. Vidjeti dio 4.5.

Metabolički/endokrinološki poremećaji

Nebivolol ne utječe na razinu glukoze u bolesnika sa šećernom bolešću. MeĎutim, u takvih je bolesnika potreban oprez s obzirom da nebivolol može prikriti odreĎene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije). Beta-blokatori mogu dodatno povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuju istodobno sa sulfonilurejama. Dijabetičkim bolesnicima potrebno je savjetovati da pažljivo prate razinu glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5.).

Beta-adrenergički blokatori mogu prikriti simptome tahikardije kod hipertireoze. Nagli prekid uzimanja lijeka može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, beta-adrenergičke antagoniste potrebno je davati s oprezom jer se može pogoršati konstrikcija dišnih puteva.

Ostali poremećaji

Bolesnicima s psorijazom u anamnezi beta-adrenergički antagonisti mogu se propisati samo nakon temeljite procjene. Beta-adrenergički antagonisti mogu povećati osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičkih reakcija.

Početak liječenja kroničnog zatajivanja srca nebivololom zahtijeva redoviti nadzor. Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2. Liječenje se ne smije naglo prekinuti osim kad je to jasno indicirano (vidjeti dio 4.2.).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Farmakodinamičke interakcije

Sljedeće interakcije odnose se općenito na beta-adrenergičke antagoniste.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antiaritmici I skupine (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): može se usporiti atrioventrikularno provoĎenje i povećati negativni inotropni učinak (vidjeti dio 4.4.).

Antagonisti kalcijevih kanala verapamilskog/diltiazemskog tipa: negativni učinak na kontraktilnost i atrioventrikularno provoĎenje. Intravenska primjena verapamila u bolesnika koji se liječe beta-blokatorom može izazvati tešku hipotenziju i atrioventrikularni blok (vidjeti dio 4.4.).

Antihipertenzivi koji djeluju centralno (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenzivnih lijekova koji djeluju centralno može pogoršati zatajivanje srca smanjenjem središnjeg simpatičkog tonusa (usporavanje pulsa i smanjenje minutnog volumena srca, vazodilatacija) (vidjeti dio 4.4.). Nagli prekid uzimanja lijeka, osobito prije prekida uzimanja beta-blokatora, može povećati rizik od povratne („rebound“) hipertenzije.

Kombinacije koje treba uzimati s oprezom

Antiaritmici III skupine (amiodaron): može usporiti atrioventrikluarno provoĎenje.

Anestetici – halogenirani, hlapivi: istodobna primjena beta-adrenergičkih antagonista i anestetika može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4.). U pravilu treba izbjegavati nagli prekid uzimanja beta-blokatora. Anesteziologa treba obavijestiti o tome da bolesnik prima NIBEL.

Inzulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utječe na razinu glukoze, istodobna primjena može prikriti odreĎene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju). Istodobna primjena beta-blokatora sa sulfonilurejama može povećati rizik od teške hipoglikemije (vidjeti dio 4.4.).

Baklofen (mišićni relaksans), amifostin (antineoplastik): budući da istodobna primjena s lijekovima za povišeni krvni tlak može povećati pad krvnog tlaka, dozu antihipertenzivnih lijekova treba prilagoditi.

Kombinacije koje treba razmotriti

Glikozidi digitalisa: istodobna primjena može produljiti vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja. Klinička ispitivanja s nebivololom nisu pokazala bilo kakve klinički značajne interakcije. Nebivolol ne utječe na kinetiku digoksina.

Kalcijevi antagonisti dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije te se ne može isključiti povećanje rizika od daljnjeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe u bolesnika sa srčanim zatajivanjem.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklički, barbiturati i fenotiazini): istodobna primjena može pojačati hipotenzivni učinak beta-blokatora (aditivni učinak).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): ne utječu na učinak nebivolola na snižavanje krvnog tlaka.

Simpatomimetici: istodobna primjena može djelovati suprotno učinku beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergički lijekovi mogu dovesti do neoponirane alfa-adrenergične aktivnosti simpatomimetika s alfa-adrenergičkim i beta-adrenergičkim učinkom (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije

Budući da u metabolizmu nebivolola sudjeluje izoenzim CYP2D6, zbog istodobnog davanja inhibitora tog enzima posebice paroksetina, fluoksetina, tioridazina i kinidina može se povisiti razina nebivolola u plazmi, s posljedičnim povećanjem rizika od pretjerane bradikardije i pojave nuspojava.

Istodobna primjena cimetidina povećava razinu nebivolola u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena ranitidina ne utječe na farmakokinetiku nebivolola. Ako se nebivolol uzima s hranom, a antacid izmeĎu obroka, oba lijeka se mogu istodobno propisati.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago povećava razinu oba lijeka u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena alkohola, furosemida ili hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Farmakološko djelovanje nebivolola može biti štetno za trudnoću i/ili fetus/ novoroĎenče. Općenito, beta-blokatori smanjuju placentarnu perfuziju što se povezuje sa zastojem u razvoju fetusa, intrauterinom smrću te pobačajem i preranim porodom. Štetni se učinci (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu pojaviti kod fetusa i novoroĎenčeta. Ako je neophodno liječenje blokatorima beta adrenergičnih receptora, preporučuje se liječenje selektivnim blokatorima beta-1 receptora.

Nebivolol se ne smije uzimati u trudnoći ako to nije izrazito neophodno. Ako je liječenje nebivololom neophodno, potrebno je kontrolirati uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnog učinka na trudnoću ili fetus treba razmotriti druge mogućnosti liječenja. NovoroĎenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se općenito očekuju tijekom prva tri dana.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se nebivolol izlučuje u mlijeko ženki. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Većina beta-blokatora, posebice lipofilne tvari poput nebivolola i njegovih aktivnih metabolita, prelaze u majčino mlijeko, iako u različitom opsegu. Stoga se dojenje ne preporučuje tijekom liječenja nebivololom.

Nije provedeno ispitivanje o utjecaju nebivolola na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Farmakodinamička ispitivanja su pokazala da nebivolol ne utječe na psihomotoričke funkcije. Treba znati da se tijekom upravljanja vozilima i strojevima ponekad mogu javiti omaglica i umor.

Odvojeno su prikazane nuspojave kod hipertenzije i kod kroničnog zatajivanja srca zbog razlika u osnovnoj bolesti.

Hipertenzija

Zabilježene nuspojave, koje su najčešće bile blage do umjerene jakosti, prikazane su u tablici prema organskom sustavu i prema učestalosti.

60492649817100

900988-1933194Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja bronhospazam Poremećaji probavnog ustava konstipacija, mučnina, proljev dispepsija, flatulencija, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva svrbež, eritematozni osip pogoršanje psorijaze urtikarija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki impotencija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor, edem

Pri uzimanju nekih antagonista beta adrenergičkih receptora zabilježene su i sljedeće nuspojave: halucinacije, psihoze, konfuzija, hladni/cijanotični udovi, Raynaudov fenomen, suhe oči te okulo-mukokutana toksičnost kao kod praktolola.

Kronično zatajivanje srca

Podaci o nuspojavama u bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca dobiveni su u jednoj placebom kontroliranoj studiji u kojoj je 1067 bolesnika primalo nebivolol, a 1061 bolesnik placebo. U navedenoj studiji ukupno 449 bolesnika (42,1%) prijavilo je nuspojave koje su, barem vjerojatno, uzročno povezane s primjenom lijeka, dok su to učinila 334 bolesnika koja su primala placebo (31,5%).

Najčešće zabilježene nuspojave u skupini koja je primala nebivolol bile su bradikardija i omaglica, koje su se pojavile u približno 11% bolesnika. Za usporedbu, učestalost u bolesnika koji su primali placebo bila je otprilike 2% odnosno 7%.

Zabilježena je sljedeća učestalost nuspojava (postoji barem mogućnost povezanosti s uzimanjem lijeka) koje se smatraju specifičnima za liječenje kroničnog zatajivanja srca:

- Pogoršanje zatajivanja srca pojavilo se u 5,8% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 5,2% bolesnika na placebu.

- Posturalna hipotenzija bila je zabilježena u 2,1% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 1,0% bolesnika na placebu.

- Nepodnošljivost lijeka pojavila se u 1,6% bolesnika na nebivololu u odnosu na 0,8% bolesnika na placebu.

- Atrioventrikularni blok I stupnja pojavio se u 1,4% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 0,9% bolesnika na placebu.

- Edem donjih udova zabilježen je u 1,0% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 0,2% bolesnika na placebu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5408041317386 navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nema raspoloživih podataka o predoziranju NIBEL tabletama.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana

insuficijencija.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, bolesnika treba pomno nadzirati i liječiti na odjelu za intenzivnu skrb. Treba kontrolirati razinu glukoze u krvi. Apsorpcija ostataka lijeka, kojega još ima u probavnom traktu, može se spriječiti ispiranjem želuca i davanjem aktivnog ugljena i laksativa. Možda će biti potrebno umjetno disanje. Bradikardiju i ekstenzivne vagusne reakcije treba liječiti davanjem atropina i metilatropina. Hipotenziju i šok treba liječiti primjenom plazme ili nadomjescima plazme te ako je potrebno, kateholaminima. Učinak beta-blokatora može se suzbiti polaganom intravenskom primjenom izoprenalin-hidroklorida s početnom dozom od oko 5 μg/min ili dobutaminom s početnom dozom od 2,5 μg/min, sve dok se ne postigne potrebni učinak. U refraktornim slučajevima izoprenalin se može kombinirati s dopaminom. Ako se ni time ne postigne željeni učinak, može se razmotriti intravenska primjena glukagona 50-100 μg/kg. Po potrebi, injekciju ponoviti nakon jednog sata i nastaviti, ako je potrebno, intravenskom infuzijom glukagona od 70 μg/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije rezistentne na liječenje može se ugraditi elektrostimulator srca.

Farmakoterapijska skupina: blokatori beta-receptora, selektivni, ATK oznaka: CO7AB12

Mehanizam djelovanja

Nebivolol je racemat dvaju enantiomera, SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS-nebivolola (ili l-nebivolola). Objedinjuje dvije farmakološke aktivnosti:

- kompetitivan je i selektivan antagonist beta-receptora: taj učinak pripisuje se SRRR enantiomeru (d-enantiomeru)

- ima blaga vazodilatacijska svojstva, zbog interakcije s metaboličkim putem L-arginin/ dušikov oksid.

Farmakodinamički učinci

Jednokratne i ponovljene doze nebivolola usporavaju frekvenciju srca i snizuju krvni tlak u mirovanju i za vrijeme tjelesne aktivnosti u osoba s normalnim krvnim tlakom i u hipertoničara. Antihipertenzivni učinak je održan kod dugotrajnog liječenja. U terapijskim dozama nebivolol nema alfa-adrenergičkog antagonizma. Tijekom akutnog i kroničnog liječenja hipertoničara nebivololom smanjen je sistemski vaskularni otpor. Usprkos smanjenju frekvencije srca, smanjenje minutnog volumena u mirovanju ili tijekom tjelesne aktivnosti može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinička važnost tih hemodinamskih razlika u odnosu na ostale antagoniste beta 1 receptora nije još sasvim utvrĎena.

U hipertoničara, nebivolol povećava dušikovim oksidom posredovani vaskularni odgovor na acetilkolin (ACh), koji je smanjen u bolesnika s disfunkcijom endotela.

U ispitivanju mortaliteta-morbiditeta koje je kontrolirano placebom, u 2128 bolesnika >70 godina (centralna vrijednost dobi 75,2 godine) sa stabilnim kroničnim zatajivanjem srca ili bez oslabljene ejekcijske frakcije lijeve klijetke (prosječni LVEF: 36+12,3% sa sljedećom distribucijom: LVEF manji od 35% u 56% bolesnika; LVEF izmeĎu 35% i 45% u 25% bolesnika i LVEF veći od 45% u 19% bolesnika) nebivolol je nakon prosječno 20 mjeseci praćenja, uz standardnu terapiju značajno produljio vrijeme do pojave smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni cilj za ocjenu učinkovitosti) sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje 4,2%). To smanjenje rizika razvilo se nakon 6 mjeseci liječenja i održalo se tijekom cijelog trajanja liječenja (srednje trajanje: 18 mjeseci). Učinak nebivolola nije ovisio o dobi, spolu ili ejekcijskoj frakciji lijeve klijetke u populaciji bolesnika koja je bila uključena u studiju. Nije uočena statistički značajna korist za sve uzroke smrti u usporedbi s placebom (apsolutno smanjenje 2,3%).

Smanjenje pojave iznenadne smrti zabilježeno je u bolesnika koji su bili liječeni nebivololom (4,1% u odnosu na 6,6%, relativno smanjenje 38%).

Pokusi na životinjama in vitro i in vivo pokazali su da nebivolol nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost. Pokusi na životinjama in vitro i in vivo pokazali su da nebivolol u farmakološkim dozama ne djeluje stabilizirajuće na membrane.

U zdravih dobrovoljaca nebivolol ne djeluje značajno na maksimalnu sposobnost ili izdržljivost pri tjelesnoj aktivnosti.

Apsorpcija

Oba se enantiomera nebivolola brzo apsorbiraju iz probavnog sustava nakon oralne primjene. Hrana ne utječe na apsorpciju nebivolola. Nebivolol se može uzeti sa ili bez obroka.

Bioraspoloživost oralno primijenjenog nebivolola iznosi u prosjeku 12% kod brzih metabolizatora, dok je kod sporih metabolizatora gotovo potpuna. U stanju dinamičke ravnoteže i pri istim dozama, vršna plazmatska koncentracija nepromijenjenog nebivolola je približno 23 puta veća u sporih u odnosu na brze metabolizatore. Kada se uzmu u obzir nepromijenjeni lijek zajedno s aktivnim metabolitima, razlika u vršnim plazmatskim koncentracijama je 1,3 do 1,4 puta veća. Zbog razlika u brzinama metabolizma, doziranje nebivolola uvijek treba biti individualno prilagoĎeno bolesniku. Spori metabolizatori trebaju u pravilu niže doze.

Koncentracije u plazmi razmjerne su dozama u rasponu od 1 do 30 mg. Dob ne utječe na farmakokinetiku nebivolola.

Distribucija

Oba su enantiomera u plazmi pretežno vezana za albumin. Za bjelančevine plazme vezano je 98,1% SRRR-nebivolola i 97,9% RSSS-nebivolola.

Biotransformacija

Nebivolol se u velikoj mjeri metabolizira, djelomično u aktivne hidroksi-metabolite. Metabolizira se putem alicikličke i aromatske hidroksilacije, N-dealkilacije i glukuronidacije. Povrh toga, nastaju glukuronidi hidroksi-metabolita. Metabolizam nebivolola putem aromatske hidroksilacije podliježe genetskom oksidacijskom polimorfizmu ovisnom o CYP2D6.

Eliminacija

U brzih metabolizatora, poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iz plazme iznosi približno 10 sati. U sporih je metabolizatora to vrijeme 3-5 puta dulje. U brzih metabolizatora plazmatska je razina RSSS-enantiomera neznatno viša u odnosu na SRRR-enantiomer. Ta je razlika veća kod sporih metabolizatora. Kod brzih je metabolizatora poluvrijeme eliminacije iz plazme hidroksi-metabolita oba enantiomera prosječno 24 sata, dok je kod sporih metabolizatora dvaput dulje. Tjedan dana nakon primjene lijeka, 38% doze izlučuje se putem urina, a 48% putem fecesa. U nepromijenjenom obliku putem urina izlučuje se manje od 0,5% doze nebivolola.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala.

60492649817100

laktoza hidrat krospovidon poloksamer 188 povidon K-30

celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC.

14 (1x14) tableta u PVC/PE/PVDC/Al blisteru, u kutiji. 28 (2x14) tableta u PVC/PE/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

NIBEL sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada skupini selektivnih blokatora beta receptora (lijekovi koji selektivno djeluju na kardiovaskularni sustav). Sprječava ubrzani rad srca i nadzire snagu kojom srce pumpa krv. Širi i krvne žile, što takoĎer doprinosi sniženju krvnog tlaka.

NIBEL se koristi za liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzija).

NIBEL se koristi uz druge lijekove i za liječenje blagog do umjerenog kroničnog zatajivanja srca bolesnika u dobi od 70 godina ili starijih.

Nemojte uzimati NIBEL:

- ako ste alergični na nebivolol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate jedan ili više od sljedećih poremećaja:

- nizak krvni tlak

- ozbiljne poremećaje cirkulacije u rukama i nogama - vrlo spore otkucaje srca (manje od 60 u minuti)

- druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (npr. atrio-ventrikularni blok drugog i trećeg stupnja, poremećaje provodljivosti srca)

- zatajivanje srca koje je upravo nastupilo ili se nedavno pogoršalo te ako zbog cirkulatornog šoka radi akutnog zatajivanja srca primate intravensku terapiju za poboljšanje rada srca

- astmu ili piskanje (sada ili ranije)

- neliječeni feokromocitom, tumor nadbubrežne žlijezde

- poremećaj jetrene funkcije

- metabolički poremećaj (metabolička acidoza), primjerice dijabetičku ketoacidozu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete NIBEL u slučaju sljedećih poteškoća: - neuobičajeno spori otkucaji srca

- bol u prsima koja nastaje uslijed stezanja krvnih žila srca, što je poznato kao Prinzmetalova angina - neliječeno kronično zatajivanje srca

- srčani blok prvog stupnja (vrsta blagog poremećaja srčane provodljivosti, koji utječe na srčani ritam)

- loša cirkulacija u rukama ili nogama; npr. Raynaudova bolest ili sindrom, bolovi pri hodanju nalik na grčeve

- poteškoće s disanjem koje dulje traju

- šećerna bolest, jer nebivolol može prikriti simptome niske razine šećera u krvi (hipoglikemije) i može povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuje s odreĎenim tipom antidijabetika koji se nazivaju sulfonilureje (npr. glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid, glimepirid ili tolbutamid)

- pojačan rad štitne žlijezde: ovaj lijek može prikriti simptome ubrzanog rada srca kod ovog stanja - alergije: ovaj lijek može pojačati Vašu reakciju na pelud ili na druge tvari na koje ste alergični

- psorijaza (bolest kože karakterizirana ružičastim ljuskama na koži) ili ako ste ikada imali psorijazu - ako morate ići na operaciju, morate obavijestite svog anesteziologa (liječnika) da uzimate NIBEL.

Ako imate ozbiljnih poteškoća s bubrezima, nemojte uzeti NIBEL za liječenje srčanog zatajivanja te se javite svom liječniku.

Na početku liječenja kroničnog srčanog zatajivanja, redovito će Vas pratiti iskusni liječnik (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

NIBEL se može uzimati prije, tijekom ili poslije obroka, ali ga možete uzeti i neovisno od obroka. Tablete je najbolje uzimati s običnom vodom.

Liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija)

- Uobičajena doza je 1 tableta (5 mg) na dan. Dozu treba, po mogućnosti, uzimati svakoga dana u isto vrijeme.

- Stariji bolesnici i oni s bubrežnim poremećajima obično će početi s ½ (pola) tablete (2,5 mg) dnevno. - Učinak na sniženje krvnog tlaka očigledan je nakon 1 - 2 tjedna liječenja. Katkad se optimalni učinak

postigne tek nakon 4 tjedna.

Liječenje kroničnog zatajivanja srca

- Liječenje ćete započeti pod pažljivim nadzorom iskusnog liječnika.

- Liječnik će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete (1,25 mg) na dan. Nakon 1-2 tjedna će možda povisiti dozu na ½ (pola) tablete (2,5 mg) na dan, potom na 1 tabletu na dan i napokon na 2 tablete na dan, sve dok se ne postigne doza koja je za Vas odgovarajuća. Liječnik će Vam u svakoj fazi propisivati dozu koja je za Vas najprimjerenija i trebate se strogo pridržavati njegovih uputa.

- Maksimalna preporučena doza je 2 tablete (10 mg) na dan.

- Na početku liječenja i svaki puta kad se doza bude povećavala morat ćete tijekom 2 sata biti pod nadzorom iskusnog liječnika.

- Bude li potrebno, liječnik može smanjiti dozu.

- Liječenje ne smijete naglo prekinuti, jer to može uzrokovati pogoršanje zatajivanja srca. - Bolesnici s ozbiljnim bubrežnim poteškoćama ne smiju uzimati ovaj lijek.

- Uzimajte lijek jedanput na dan, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.

Liječnik će možda odlučiti kombinirati lijek NIBEL s drugim lijekovima za liječenje Vašeg stanja.

Primjena u djece i adolescenata

Lijek ne smiju uzimati djeca i adolescenti.

Ako Vam je liječnik rekao da uzimate ¼ (četvrtinu) ili ½ (pola) tablete dnevno, pročitajte upute kako razdijeliti NIBEL 5 mg tabletu s križnim razdjelnim urezom.

- Stavite tabletu na ravnu, tvrdu podlogu (npr. stol ili radnu površinu) s razdjelnim urezima na tableti okrenutim prema gore.

- Prelomite tabletu na urezu pritiskujući površinu s oba palca (slike 1. i 2.).

- Četvrtinu tablete dobiti ćete tako da podijelite polovice tablete na isti način (slike 3. i 4.)

Slike 1. i 2. Dijeljenje tablete NIBEL 5 mg s križnim razdjelnim urezom na pola.

Slike 3. i 4. Dijeljenje tablete NIBEL 5 mg s križnim razdjelnim urezom na četvrtine.

Ako uzmete više NIBEL tableta nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli više tableta nego što ste trebali, odmah se javite svom liječniku ili ljekarniku. Najčešći simptomi predoziranja s NIBEL tabletama su jako usporeni rad srca (bradikardija), niski krvni tlak s mogućim gubitkom svijesti (hipotenzija), nedostatak daha kao kod astme (bronhospazam) i akutno zatajivanje srca. Do dolaska liječnika, možete uzeti aktivni ugljen (dostupan u ljekarni).

Ako ste zaboravili uzeti NIBEL

Ako ste zaboravili uzeti NIBEL, a malo kasnije se sjetite da ste ga trebali uzeti, uzmite dozu za taj dan kao i obično. MeĎutim, ako je prošlo više vremena (npr. nekoliko sati), tako da je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, izostavite zaboravljenu dozu i u uobičajeno vrijeme uzmite sljedeću predviĎenu,

normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ponavljano izostavljanje doze treba izbjegavati.

Ako prestanete uzimati NIBEL

Svakako se savjetujte s liječnikom prije nego što prestanete uzimati NIBEL, bez obzira uzimate li ga za visoki krvni tlak ili za kronično zatajivanje srca.

Ne smijete naglo prekinuti liječenje NIBEL tabletama jer se time privremeno može pogoršati zatajivanje srca. Ako je nužno prekinuti liječenje kroničnog zatajivanja srca ovim lijekom, dnevna doza se mora postupno smanjivati, tako da se u razmacima po tjedan dana smanjuje na polovicu prethodne doze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kada se NIBEL primjenjuje u liječenju visokog krvnog tlaka, moguće su sljedeće nuspojave:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- omaglica - umor

- neuobičajena pojava svrbeža ili trnaca - proljev

- zatvor

- mučnina

- otežano disanje

- oteklina ruku ili nogu.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - usporeni otkucaji srca ili drugi srčani problemi

- nizak krvni tlak

- bolovi u nogama pri hodanju (nalik na grčeve) - poremećaj vida

- impotencija - depresija

- problemi s probavom (dispepsija), vjetrovi, povraćanje - kožni osip, svrbež

- nedostatak zraka (kao kod astme) zbog iznenadnog grčenja mišića u dišnom sustavu (bronhospazam) - noćne more.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - nesvjestica

- pogoršanje psorijaze (bolest kože s pojavom ružičastih mrlja koje se ljušte).

Nuspojave koje slijede, zabilježene su isključivo kao izolirani slučajevi tijekom liječenja NIBEL tabletama:

- alergijske reakcije po cijelom tijelu s promjenama (erupcijama) na koži (reakcije preosjetljivosti)

- brzi nastanak oteklina, pogotovo oko usnica, očiju ili jezika s mogućom pojavom otežanog disanja

(angioedem)

- vrsta kožnog osipa sa svjetlocrvenim uzdignućima koja svrbe, alergijske ili nealergijske prirode (urtikarija).

Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima u liječenju kroničnog zatajivanja srca su:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - usporeni rad srca

- omaglica.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - pogoršanje srčanog zatajivanja

- nizak krvni tlak (osjećaj nesvjestice pri naglom ustajanju) - nemogućnost podnošenja ovog lijeka

- blaži poremećaj u radu srca koji utječe na srčani ritam (AV blok prvog stupnja) - oticanje nogu (poput otečenih gležnjeva).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „Rok valjanosti“.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Ovaj lijek čuvajte na temperaturi ispod 30oC.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što NIBEL sadrži

- Djelatna tvar je nebivolol.

Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivololklorida): 2,5 mg SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i 2,5 mg RSSS- nebivolola (ili l-nebivolola).

- Pomoćne tvari su: laktoza hidrat; krospovidon; poloksamer 188; povidon K-30; mikrokristalična celuloza; magnezijev stearat.

Kako NIBEL izgleda i sadržaj pakiranja

NIBEL tablete su bijele boje, okrugle i bikonveksne s križnim urezom na jednoj strani tablete, promjera

otprilike 9 mm. Tableta se može razdijeliti na četiri jednake doze od 1,25 mg.

14 (1x14) tableta u PVC/PE/PVDC/Al blisteru, u kutiji. 28 (2x14) tableta u PVC/PE/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2025.