Nebyol 5 mg tablete

Hipertenzija

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Kronično zatajenje srca

Liječenje stabilnog, blagog i umjereno teškog kroničnog zatajenja srca kao dodatak standardnoj terapiji u starijih bolesnika ( ≥ 70 godina).

Doziranje

Hipertenzija

Odrasli

Doza je jedna tableta (5 mg) na dan, po mogućnosti u isto vrijeme svakoga dana.

Učinak na sniženje krvnog tlaka uočava se nakon 1 do 2 tjedna liječenja. Katkada se optimalni učinak postiže tek nakon 4 tjedna.

Kombinacija s drugim antihipertenzivnim lijekovima

Beta-blokatori se mogu primjenjivati sami ili istovremeno s drugim antihipertenzivima . Dosada je dodatni antihipertenzivni učinak uočen samo kada se Nebyola 5 mg kombinirao s hidroklorotiazidom u dozi od 12,5 do 25 mg.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega, preporučena početna doza je 2,5 mg na dan. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Podaci o primjeni u bolesnika sa zatajenjem jetre ili s poremećenom funkcijom jetre su ograničeni. Stoga je primjena nebivolola u tih bolesnika kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Starije osobe

U bolesnika starijih od 65 godina, preporučena početna doza je 2,5 mg na dan. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg. Ipak, zbog ograničenog iskustva u bolesnika starijih od 75 godina, potreban je oprez i pažljivo praćenje tih bolesnika.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost nebivolola u djece mlaĎe od 18 godina nije utvrĎena. Stoga se ne preporučuje njegova primjena u djece i adolescenata.

Kronično zatajenje srca

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca treba započeti s postupnim povećanjem doze, sve dok se ne postigne optimalna individualna doza održavanja.

Stanje bolesnika s kroničnim zatajenjem srca mora biti stabilno, bez znakova akutnog zatajenja tijekom posljednjih 6 tjedana.

Preporučuje se da terapiju odreĎuje liječnik iskusan u liječenju bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Bolesnicima koji se liječe kardiovaskularnim lijekovima uključujući diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili antagoniste angiotenzina II, valja stabilizirati doziranje navedenih lijekova dva tjedna prije uvoĎenja nebivolola.

Početno titriranje doze valja provoditi povećavajući dozu svakih 1-2 tjedna ovisno o tome kako je bolesnik podnosi:

1,25 mg nebivolola, valja povećati do 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno sve do 10 mg jednom dnevno.

Najviša preporučena dnevna doza iznosi 10 mg jednom dnevno.

Početak liječenja i svako povećanje doze treba biti pod nadzorom iskusnog liječnika tijekom najmanje 2 sata, kako bi se osiguralo da klinički status bolesnika ostane stabilan (to se posebice odnosi na krvni tlak, srčanu frekvenciju, smetnje provodljivosti ili na znakove pogoršanja zatajenja srca).

Pojava nuspojava može spriječiti liječenje bolesnika maksimalnom preporučenom dozom. Ako je potrebno, postignuta doza se, takoĎer može postupno smanjivati i ponovno uvesti prema potrebi.

U slučaju pogoršanja zatajenja srca ili nepodnošenja lijeka tijekom titracije doze, preporučuje se najprije smanjiti dozu nebivolola ili ako je potrebno odmah ga prekinuti uzimati (u slučaju teške hipotenzije, pogoršanja zatajenja srca s pojavom akutnog plućnog edema, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili AV bloka).

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca nebivololom općenito je dugotrajno.

Ne preporučuje se nagli prekid liječenja nebivololom zbog mogućeg prolaznog pogoršanja zatajenja srca. Ako je potrebno prekinuti primjenu lijeka, dnevnu dozu treba postupno smanjivati, tako da se u tjednim razmacima doza smanjuje na polovicu prethodne.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega i kroničnim zatajenjem srca

Pri blagom do umjereno teškom zatajenju bubrega dozu nije potrebno prilagoĎavati jer se titracija (postupno povećanje) do maksimalno podnošljive doze provodi individualno. Nema iskustva u

bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (kreatinin u serumu ≥ 250 µmol/L). Stoga se, primjena nebivolola u tih bolesnika ne preporučuje.

Bolesnici sa zatajenjem jetre i kroničnim zatajenjem srca

Podaci o primjeni u bolesnika sa zatajenjem jetre su ograničeni. Stoga je primjena nebivolola u tih bolesnika kontraindicirana.

Starije osobe s kroničnim zatajenjem srca

Ne treba prilagoĎavati dozu jer se titracija (postupno povećanje) do maksimalno podnošljive doze provodi individualno.

Pedijatrijska populacija sa zatajenjem srca

Sigurnost i djelotvornost nebivolola u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nije utvrĎena. Stoga, primjena lijeka u djece i adolescenata se ne preporučuje. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Kroz usta. Tablete se mogu uzimati s hranom.

Tablete se mogu podijeliti na četiri jednaka dijela. Tabletu je potrebno položiti na ravnu i čvrstu podlogu, tako da je oblik četverolisne djeteline okrenut prema gore. Razdjelni urez treba položiti na način da se poklapa sa pozicijama od 12, 3, 6 i 9 sati.

Palac je potrebno položiti na tabletu u smjeru 3 i 9 sati.

Potrebno je ravnomjerno pritisnuti cijelu površinu tablete dok se ne začuje zvuk prelamanja tablete. Tableta je podijeljena na 4 dijela koje je potrebno pažljivo razdvojiti.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Jetrena insuficijencija ili oštećena funkcija jetre.

 Akutno zatajenje srca, kardiogeni šok ili epizode pogoršanja kroničnog zatajenja srca koje zahtjeva intravensko inotropno liječenje.

Osim toga, kao i kod drugih beta-blokatora, primjena nebivolola je kontraindicirana kod:  sindroma bolesnog sinusnog čvora uključujući sinoatrijski blok

 AV bloka drugog i trećeg stupnja (bez elektrostimulatora srca)  bronhospazma i bronhalne astme u anamnezi

 neliječenog feokromocitoma  metaboličke acidoze

 bradikardije (srčana frekvencija < 60 otkucaja/min prije početka uzimanja lijeka)  hipotenzije (sistolički krvni tlak < 90 mmHg)

 teških poremećaja periferne cirkulacije.

Vidjeti takoĎer dio 4.8. Nuspojave.

Niže navedena upozorenja i mjere opreza odnose se općenito na beta-adrenergičke antagoniste.

Anestezija

Produženje blokade beta receptora smanjuje rizik od aritmije za vrijeme indukcije i intubacije. Prekine li se blokada beta receptora kod pripreme za kirurški zahvat, beta-adrenergički antagonist treba prestati primjenjivati najmanje 24 sata prije.

Treba biti oprezan pri korištenju odreĎenih anestetika koji uzrokuju depresiju miokarda. Bolesnika se može zaštiti od reakcije vagusa intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Beta-adrenergički antagonisti se općenito ne bi smjeli primijeniti u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca, sve dok se njihovo stanje nije stabiliziralo.

U bolesnika s ishemičnom bolesti srca, liječenje beta-adrenergičkim antagonistom treba prekinuti postupno, tj. tijekom 1 –do 2 tjedna. Ako je neophodno, treba istodobno početi sa zamjenskim liječenjem, kako bi se spriječilo pogoršanje angine pektoris.

Beta-adrenergički antagonisti mogu izazvati bradikardiju: ako se puls snizi ispod 50 do 55 otkucaja u minuti u stanju mirovanja i/ili ako bolesnik ima simptome koji upućuju na bradikardiju, dozu treba sniziti.

Beta-adrenergičke antagoniste treba primijeniti s oprezom u:

 bolesnika s poremećajima periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija), jer može doći do pogoršanja tih poremećaja

 bolesnika sa AV blokom I. stupnja, zbog negativnog učinka beta-adrenergičkih antagonista na vrijeme AV provoĎenja

 bolesnika s Prinzmetalovom anginom zbog nesmetane vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa-receptorima: beta-blokatori mogu povećati broj i trajanje napadaja angine.

Kombinacija nebivolola s antagonistima kalcijevih kanala kao što su verapamil i diltiazem, s antiaritmicima skupine I, te s antihipertenzivnim lijekovima centralnog djelovanja općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Metabolički/endokrinološki poremećaji

Nebivolol ne utječe na razine glukoze u dijabetičkih bolesnika. MeĎutim, u dijabetičkih bolesnika potreban je oprez s obzirom na to da nebivolol može prikriti odreĎene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije). Beta-blokatori mogu dodatno povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuju istodobno sa sulfonilurejama. Dijabetičkim bolesnicima potrebno je savjetovati da pažljivo prate razinu glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5).

Beta-adrenergički antagonisti mogu prikriti simptome tahikardije kod hipertireoze. Nagli prekid uzimanja lijeka može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti, beta-adrenergičke antagoniste treba davati s oprezom jer se može pogoršati konstrikcija dišnih putova.

Ostali poremećaji

U bolesnika s psorijazom u anamnezi, beta-adrenergički antagonisti smiju se primijeniti samo nakon pažljive procijene.

Beta-adrenergički antagonisti mogu povećati osjetljivost na alergene i izazvati teže anafilaktičke reakcije.

Početak liječenja kroničnog zatajenja srca nebivololom zahtjeva redoviti nadzor bolesnika. Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2. Liječenje se ne smije naglo prekinuti, osim kad je to jasno indicirano (vidjeti dio 4.2.).

Ovaj lijek sadrži laktozu i natrij

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Sljedeće interakcije odnose se općenito na beta-adrenergičke antagoniste.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antiaritmici I skupine (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): može se usporiti atrioventrikularno provoĎenje i povećati negativni inotropni učinak (vidjeti dio 4.4.).

Antagonisti kalcijevih kanala kao što su verapamil/diltiazem: negativan učinak na kontraktilnost i atrioventrikularnu provodljivost. Intravenska primjena verapamila u bolesnika koji se liječe beta-adrenergičkim antagonistima može izazvati tešku hipotenziju i atriventrikularni blok (vidjeti dio 4.4.).

Antihipertenzivi s djelovanjem na središnji živčani sustav (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenzivnih lijekova sa središnjim djelovanjem može pogoršati zatajenje srca snižavanjem središnjeg simpatičkog tonusa (smanjenje srčane frekvencije i minutnog volumena srca, vazodilatacija) (vidjeti dio 4.4.). Nagli prekid uzimanja lijeka, osobito prije prekida uzimanja beta-adrenergičkih antagonista, može povećati rizik od povratne („rebound“) hipertenzije.

Kombinacije koje treba uzimati s oprezom

Antiaritmici III skupine (amiodaron): može se usporiti atrioventrikularno provoĎenje.

Anestetici – hlapljivi, halogenirani: istodobna primjena beta-adrenergičkih antagonista i anestetika može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4.). U pravilu treba izbjegavati nagli prekid primjene beta-adrenergičkih antagonisata. Anesteziologa treba obavijestiti o tome da bolesnik uzima Nebyol.

Inzulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utječe na razinu glukoze, istodobna primjena može prikriti odreĎene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju). Istodobna primjena beta-blokatora sa sulfonilurejama može povećati rizik od teške hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Baklofen (mišićni relaksans) i amifostin (antineoplastik): istodobna primjena s antihipertenzivima može pojačati pad krvnog tlaka, dozu antihipertenzivnih lijekova treba prilagoditi.

Kombinacije koje treba razmotriti

Glikozidi digitalisa: istodobna primjena može produljiti vrijeme atrioventrikularne provodljivosti. Klinička ispitivanja s nebivololom nisu pokazala bilo kakve kliničke znakove interakcije. Nebivolol ne utječe na kinetiku digoksina.

Kalcijevi antagonisti dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nefidipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije, te se ne može isključiti povećanje rizika od daljnjeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe u bolesnika sa zatajenjem srca.

Antipsihotici, antidepresivi i sedativi (triciklički antidepresivi, barbiturati i fenotiazini): istodobna primjena može pojačati hipotenzivni učinak beta-blokatora (aditivni učinak).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): ne utječu na djelotvornost nebivolola u snižavanju krvnog tlaka.

Simpatomimetici: istodobna primjena može djelovati suprotno učinku beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergički lijekovi mogu dovesti do nesmetane alfa-adrenergične aktivnosti simpatomimetika s alfa- i beta-adrenergičnim učincima (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije

Budući da u metabolizmu nebivolola sudjeluje izoenzim CYP2D6, pri istodobnoj primjeni inhibitora tog enzima, osobito paroksetina, fluoksetina, tioridazina i kinidina, može se povisiti razina nebivolola u plazmi, što povećava rizik od teške bradikardije i pojave nuspojava.

Istodobna primjena cimetidina povećava razinu nebivolola u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena ranitidina ne utječe na farmakokinetiku nebivolola. Ako se nebivolol uzima s hranom, a antacid izmeĎu obroka, oba lijeka se mogu istodobno propisati.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago povećava razinu oba lijeka u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena alkohola, furosemida ili hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Primjena u trudnoći

Farmakološki učinci nebivolola mogu biti štetni za trudnoću i/ili za fetus/novoroĎenče. Općenito, beta-blokatori smanjuju perfuziju placente što se povezuje sa zastojom u razvoju fetusa intrauterinom smrću, pobačajem i preranim porodom. Štetni se učinci (npr. hipoglikemija, bradikardija) mogu pojaviti u fetusa i novoroĎenčeta. Ako je liječenje blokatorima beta-adrenergičkih receptora neophodno, preporučuje se liječenje selektivnim blokatorima beta-1 receptora.

Nebivolol se ne smije uzimati u trudnoći osim ako nije uistinu neophodno. Ako je liječenje nebivololom neophodno, treba pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnog učinka na trudnoću ili na fetus, treba razmotriti druge mogućnosti liječenja. NovoroĎenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se općenito mogu očekivati unutar prva tri dana.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se nebivolol izlučuje u mlijeko ženki. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek i u majčino mlijeko. Većina beta-blokatora, naročito lipofilni spojevi poput nebivolola i njegovih aktivnih metabolita prolaze u majčino mlijeko iako u različitom opsegu. Stoga se ne preporučuje dojenje tijekom primjene nebivolola.

Nije provedeno ispitivanje učinaka nebivolola na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Farmakodinamička ispitivanja pokazala su da nebivolol u dozi od 5 mg ne utječe na psihomotoričku funkciju. Kod upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se povremeno mogu javiti omaglica i umor. Ako se pojave, ne smije se voziti niti obavljati aktivnosti koje zahtijevaju pažnju.

Odvojeno su prikazane nuspojave kod hipertenzije i kod kroničnog zatajenja srca, zbog razlika u osnovnoj bolesti.

Hipertenzija

Prijavljene nuspojave, koje su u većini slučajeva bile blage do umjereno teške, razvrstane su u tablici su prema organskim sustavima i kategorijama učestalosti:

899464-4565269poremećaji depresija Poremećaji živčanog sustava glavobolja, omaglica, parestezija sinkopa Poremećaji oka oštećenje vida Srčani poremećaji bradikardija, zatajenje srca, usporena AV provodljivost/AV blok Krvožilni poremećaji hipotenzija, (pogoršanje) intermitentne klaudikacije Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja bronhospazam Poremećaji probavnog sustava konstipacija, mučnina, proljev dispepsija, flatulencija, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus, eritomatozni osip pogoršanje psorijaze urtikarija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki impotencija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor, edem

Sljedeće nuspojave zabilježene su pri uzimanju nekih antagonista beta adrenergičkih receptora: halucinacije, psihoze, konfuzija, hladni/cijanotični udovi, Raynaudov fenomen, suhe oči i okulo-mukokutana toksičnost kao kod praktolola.

Kronično zatajenje srca

Podaci o nuspojavama u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca dobiveni su u jednoj placebom kontroliranoj studiji u kojoj je sudjelovalo 1067 bolesnika koji su uzimali nebivolol i 1061 bolesnika koji su uzimali placebo. U navedenoj studiji ukupno 449 bolesnika na nebivololu (42,1 %) prijavilo je nuspojave koje su, barem moguće, uzročno povezane s primjenom lijeka, u usporedbi s 334 bolesnika (31,5 %) koji su uzimali placebo. Najčešće zabilježene nuspojave u bolesnika koji su uzimali nebivolol bile su bradikardija i omaglica, obje prijavljene u približno 11 % bolesnika. Za usporedbu, učestalost ovih nuspojava u bolesnika koji su uzimali placebo bila je oko 2 % i 7 %.

Sljedeći dogaĎaji su prijavljeni kao nuspojave (za koje postoji barem mogućnost povezanosti s uzimanjem lijeka) koje se smatraju specifičnim za liječenje kroničnog zatajenja srca:

 pogoršanje zatajenja srca pojavilo se u 5,8 % bolesnika koji su uzimali nebivolol u usporedbi s 5,2 % bolesnika koji su uzimali placebo.

 posturalna hipotenzija prijavljena je u 2,1 % bolesnika koji su uzimali nebivolol u usporedbi s 1,0 % bolesnika koji su uzimali placebo.

 nepodnošenje lijeka se pojavilo u 1,6 % bolesnika koji su uzimali nebivolol u usporedbi s 0,8 % bolesnika koji su uzimali placebo.

 atrioventrikularni blok I stupnja se pojavio u 1,4 % bolesnika koji su uzimali nebivolol u usporedbi s 0,9 % bolesnika koji su uzimali placebo.

 edem donjih udova prijavljen je u 1,0 % bolesnika koji su uzimali nebivolol u usporedbi s 0,2 % bolesnika koji su uzimali placebo.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394323991899464485535Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka o predoziranju nebivololom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana insuficijencija.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, bolesnika se mora pomno nadzirati i liječiti na odjelu za intenzivnu skrb. Treba provjeravati razinu glukoze u krvi. Apsorpcija preostalog lijeka iz probavnogtrakta može se spriječiti ispiranjem želuca i davanjem aktivnog ugljena i laksativa. Možda će biti potrebno primijeniti umjetno disanje. Bradikardiju i ekstenzivne reakcije vagusa treba liječiti primjenom atropina ili metilatropina. Hipotenziju i šok treba liječiti primjenom plazme ili nadomjestaka plazme te ako treba, katekolaminima. Učinak beta-adrenergičkih antagonista može se suzbiti polaganom intravenskom primjenom izoprenalin-hidroklorida, s početnom dozom od oko 5 µg/min, ili dobutaminom, s početnom dozom od 2,5 µg/min, sve dok se ne postigne potrebni učinak. U refraktornim slučajevima izoprenalin se može kombinirati s dopaminom. Ako se ni time ne postigne željeni učinak, može se razmotriti intravenska primjena glukagona u dozi od 50 do 100 µg/kg. Ukoliko je potrebno, injekcija se može ponoviti unutar jednog sata, a potom se, ako je potrebno, može nastaviti intravenskom infuzijom glukagona 70 µg/kg/h. U krajnjim slučajevima bradikardije koja ne reagira na liječenje, može se ugraditi elektrostimulator srca.

Farmakoterapijska skupina: Blokatori beta- receptora, selektivni ATK oznaka: C07AB12

Mehanizam djelovanja

Nebivolol je racemat dvaju enantiomera, SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS-nebivolola (ili l-nebivolola). Objedinjuje dvije farmakološke aktivnosti:

 kompetitivni je i selektivni antagonist beta-receptora: taj se učinak pripisuje SRRR-enantiomeru (d-enantiomeru).

 posjeduje blaga vazodilatacijska svojstva zahvaljujući interakciji s metaboličkim putom L-arginina/dušikova oksida.

Farmakodinamički učinci

Jednokratne i ponovljene doze nebivolola smanjuju frekvenciju srca i snižavaju krvni tlak u mirovanju i za vrijeme tjelesne aktivnosti u osoba s normalnim krvnim tlakom i u onih s hipertenzijom. Antihipertenzivni se učinak održava i pri kroničnom liječenju.

U terapijskim dozama, nebivolol ne iskazuje alfa-adrenergički antagonizam.

Pri akutnom i kroničnom liječenju nebivololom u bolesnika s hipertenzijom smanjuje se sistemski vaskularni otpor. Unatoč smanjenju frekvencije srca, smanjenje minutnog volumena srca u mirovanju i

tijekom tjelesne aktivnosti može biti ograničeno zbog porasta udarnog volumena. Klinički značaj tih hemodinamičkih razlika u odnosu na ostale antagoniste beta 1 receptora nije posve utvrĎen.

U hipertenzivnih bolesnika, nebivolol povećava dušikovim oksidom posredovan vaskularni odgovor na acetilkolin (ACh), koji je oslabljen u bolesnika s disfunkcijom endotela.

U placebom kontroliranom ispitivanju moraliteta-morbiditeta, koje je uključivalo 2128 bolesnika ≥ 70 godina (srednja dob 75,2 godine) sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca s ili bez oštećene ejekcijske frakcije lijeve klijetke (LVEF) (srednja vrijednost LVEF: 36 ± 12,3 %, sa sljedećom distribucijom: vrijednost LVEF manja od 35 % u 56 % bolesnika, vrijednost LVEF izmeĎu 35 % i 45 % u 25 % bolesnika te vrijednost LVEF veća od 45 % u 19 % bolesnika) nakon prosječno 20 mjeseci praćenja, nebivolol je uz standardnu terapiju značajno produljio vrijeme do pojave smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni ishod za učinkovitost), uz relativno smanjenje rizika od 14 % (apsolutno smanjenje: 4,2 %). Do ovog smanjenja rizika došlo je nakon 6 mjeseci liječenja i održano je tijekom ukupnog trajanja liječenja (prosječno vrijeme liječenja: 18 mjeseci). Učinak nebivolola nije ovisio o dobi, spolu ili ejekcijskoj frakciji lijeve klijetke ispitanika. Korist od primjene nebivolola s obzirom na mortalitet zbog svih uzroka nije bio statistički značajan u usporedbi s placebom (apsolutno smanjenje: 2,3 %).

U bolesnika liječenih nebivololom smanjena je učestalost iznenadnih smrti (4,1 % u odnosu na 6,6 %, relativno smanjenje za 38 %).

In vitro i in vivo istraživanja na životinjama pokazali su da nebivolol ne posjeduje intrizičnu simpatomimetičku aktivnost.

In vitro i in vivo istraživanja na životinjama pokazali su da nebivolol u farmakološkim dozama ne djeluje stabilizirajuće na membrane.

U zdravih dobrovoljaca, nebivolol nije značajnije utjecao na maksimalnu sposobnost i izdržljivost pri tjelesnoj aktivnosti.

Apsorpcija

Oba enantiomera nebivolola brzo se apsorbiraju nakon oralne primjene. Hrana ne utječe na apsorpciju nebivolola; nebivolol se može uzimati s jelom ili bez njega.

Bioraspoloživost oralno uzetog nebivolola iznosi u prosjeku 12 % kod brzih metabolizatora, a praktički je potpuna kod sporih metabolizatora. U stanju dinamičke ravnoteže i pri istoj dozi, vršna koncentracija nepromijenjenog nebivolola u plazmi otprilike je 23 puta veća u sporih metabolizatora nego kod brzih metabolizatora. Uzmu li se u obzir zajedno lijek u nepromijenjenom obliku i njegovi djelatni metaboliti, razlika u vršnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4 puta. Zbog varijacija u brzini metabolizma, dozu nebivolola treba uvijek prilagoditi individualnim potrebama svakog bolesnika: stoga će za spore metabolizatore možda biti potrebne niže doze. Koncentracije u plazmi razmjerne su dozama u rasponu od 1 do 30 mg. Dob ne utječe na farmakokinetiku nebivolola.

Distribucija

U plazmi se oba enantiomera nebivolola pretežito vežu za albumin. S proteinima u plazmi veže se 98,1% SRRR-nebivolola i 97,9% RSSS-nebivolola.

Biotransformacija

Nebivolol se opsežno metabolizira, dijelom u aktivne hidroksimetabolite. Nebivolol se metabolizira alicikličkom i aromatskom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; osim toga, stvaraju se glukuronidi hidroksimetabolita. Metabolizam nebivolola aromatskom hidroksilacijom podložan je genetskom oksidacijskom polimorfizmu ovisnom o CYP2D6.

Eliminacija

U brzih metabolizatora poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosječno 10 sati. U sporih metabolizatora ono je 3-5 puta dulje. U brzih metabolizatora razina RSSS-enantiomera u plazmi neznatno je viša nego razina SRRR-enantiomera. U sporih metabolizatora ta je razlika veća. U brzih

metabolizatora poluvrijeme eliminacije hidroksimetabolita obaju enantiomera iznosi u prosjeku 24 sata, a otprilike dvaput je dulji u sporih metabolizatora.

Dinamička ravnoteža nebivolola u plazmi većine osoba (brzi metabolizatori) uspostavlja se u roku od 24 sata, a hidroksimetabolita unutar nekoliko dana.

Tjedan dana nakon primjene lijeka 38% doze izlučuje se urinom a 48% stolicom. Urinarno izlučivanje nepromijenjenoga nebivolola manje je od 0,5% doze.

Neklinički podaci, na temelju konvencionalnih ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti, ne upućuju na posebnu opasnost za ljude.

karmelozanatrij, umrežena laktoza hidrat

kukuruzni škrob celuloza, mikrokristalična hipromeloza 5 cps

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat.

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

30 i 60 tableta u PVC/Al blisteru.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Nebyol sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada skupini selektivnih beta-blokatora (lijekova koji selektivno djeluju na kardiovaskularni sustav). Ovaj lijek sprječava ubrzani rad srca i nadzire snagu kojom srce pumpa krv. TakoĎer širi krvne žile što doprinosi sniženju krvnog tlaka.

Koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije).

Nebyol se, uz druge lijekove, koristi i za liječenje stabilnog, blagog do umjerenog kroničnog zatajenja srca bolesnika u dobi od 70 godina ili starijih.

Nemojte uzimati Nebyol:

 ako ste alergični na nebivolol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako imate jedan ili više sljedećih poremećaja:

 nizak krvni tlak

 ozbiljne poteškoće s cirkulacijom u rukama ili nogama

 vrlo spore otkucaje srca (puls manji od 60 otkucaja u minuti)

 neke druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (npr. atrio-ventrikularni blok drugog i trećeg stupnja, poremećaje provodljivosti srca)

 zatajenje srca koje je nastupilo nedavno ili se nedavno pogoršalo, ili ako ste na liječenju cirkulacijskog šoka zbog akutnog zatajenja srca te primate intravensku terapiju za poboljšanje rada srca

 ako imate ili ste ikada imali astmu ili piskutavo disanje

 neliječeni feokromocitom, tumor koji se nalazi na vrhu bubrega (u nadbubrežnim žlijezdama)  poremećaj funkcije jetre

 metabolički poremećaj (metaboličku acidozu), kao npr. dijabetičku ketoacidozu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nebyol.

Obavijestite liječnika ako imate ili Vam se za vrijeme liječenja pojavi jedan od sljedećih poremećaja:

 nenormalno usporeni otkucaji srca

 bol u prsima zbog spontano nastalih grčeva srca, koja se naziva Prinzmetalova angina  neliječeno kronično zatajenje srca

 srčani blok prvog stupnja (vrsta blagog poremećaja srčane provodljivosti, koji utječe na srčani ritam)

 slaba cirkulacija u rukama ili nogama, npr. Raynaudovu bolest ili sindrom, bol nalik na grčeve koja se javlja pri hodanju

 poteškoće s disanjem koje traju dulje vrijeme

 šećerna bolest - ovaj lijek ne utječe na šećer u krvi, no može prikriti upozoravajuće znakove niske razine šećera u krvi (npr. osjećaj lupanja srca, ubrzani puls) i može povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuje s odreĎenim tipom antidijabetika koji se nazivaju sulfonilureje (npr. glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid, glimepirid ili tolbutamid)

 pretjerano aktivna štitnjača - ovaj lijek može prikriti znakove nenormalno ubrzanog pulsa uzrokovanog tim stanjem

 alergija - ovaj lijek može pojačati Vašu reakciju na pelud ili na druge tvari na koje ste alergični  psorijaza (bolest kože koja se očituje ljuskanjem ružičastih mrlja kože) ili ako ste ikada ranije

imali psorijazu

 ako morate na operaciju, prije anestezije uvijek obavijestite anesteziologa da uzimate Nebyol.

Ukoliko imate ozbiljnih poteškoća s bubrezima, nemojte uzimati Nebyol za zatajenje srca, te obavijestite Vašeg liječnika.

Uzimanje ovog lijeka zahtijeva redovitu kontrolu iskusnog liječnika (vidjeti dio 3).

Uzimanje lijeka ne smijete naglo prekinuti, osim ako Vam to izričito nije preporučio Vaš liječnik (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti Nebyola u djece i adolescenata, ne preporučuje se njegova primjena u toj populaciji.

Drugi lijekovi i Nebyol

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Touključuje i lijekove koje ste nabavili bez recepta. Neki se lijekovi ne smiju uzimati u isto vrijeme, dok je za neke potrebno promijeniti način uzimanja (npr. promijeniti dozu).

Uvijek obavijestite Vašeg liječnika ako uz Nebyol uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

 lijekove za snižavanje krvnog tlaka ili liječenje srčanih bolesti (npr. amiodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, disopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrokinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, kinidin, rilmenidin, verapamil).

 sedative i lijekove za liječenje psihoze (mentalna bolest), npr. barbiturate (koji se primjenjuju i kod epilepsije), fenotiazin (koji se promjenjuje kod povraćanja i mučnine) i tioridazin.

 lijekove za liječenje depresije, npr. amitriptilin, paroksetin, fluoksetin.  lijekove koji se koriste tijekom operacije za anesteziju.

 lijekove za liječenje astme, začepljenog nosa ili lijekove za neke poremećaje oka poput glaukoma (povišeni očni tlak) ili za dilataciju (širenje) zjenice oka.

 amifostin (lijek za liječenje zloćudne bolesti)

 baklofen (lijek za liječenje epilepsije).

Svi ovi lijekovi kao i nebivolol mogu utjecati na krvni tlak i/ili na rad srca.

 lijekovi za šećernu bolest kao što su inzulin ili oralni antidijabetici.

 lijekove za liječenje prekomjerne kiselosti želuca ili čira na želucu (antacide), poput cimetidina, treba uzimati izmeĎu obroka, a Nebyol za vrijeme obroka.

Nebyol s hranom i pićem

Nebyol se može uzimati s hranom ili na prazan želudac, najbolje s vodom (vidjeti dio 3).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nebyol se ne smije uzimati tijekom trudnoće, osim ako to doista nije nužno. Ne preporučuje se njegovo uzimanje za vrijeme dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati omaglicu ili umor. Odnosi li se to na Vas, nemojte upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Nebyol tablete sadrže laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Nebyol tablete sadrže natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

Nebyol možete uzimati prije, tijekom ili nakon jela, no možete ga uzimati i neovisno o obrocima. Najbolje je tabletu uzeti s vodom.

Liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija)

 Uobičajena doza je 1 tableta (5 mg) na dan. Dozu po mogućnosti treba uzimati svakoga dana u isto vrijeme.

 Stariji bolesnici i bolesnici s poremećajem funkcije bubrega liječenje obično započinju s ½ (pola) tablete (2,5 mg) na dan.

 Terapijski učinak na krvni tlak uočava se nakon 1 – 2 tjedna liječenja. Katkada se optimalni učinak postiže tek nakon 4 tjedna.

Liječenje kroničnog zatajenja srca

 Liječenje ćete započeti pod pažljivim nadzorom iskusnog liječnika.

 Liječnik će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete (1,25 mg) na dan. Lomljenje tablete na četvrtine osigurava jednake doze. Nakon 1 – 2 tjedna doza se može povisiti na ½ (pola) tablete (2,5 mg) na dan, a zatim na 1 tabletu (5 mg) na dan i napokon na 2 tablete (10 mg) na dan, sve dok se ne postigne doza koja je za Vas odgovarajuća. Liječnik će Vam u svakoj fazi liječenja propisivati dozu koja je za Vas najprimjerenija, a Vi se trebate strogo pridržavati njegovih uputa.

 Najveća preporučena doza je 2 tablete (10 mg) na dan.

 Na početku liječenja i svaki put kad se doza bude povećavala, morat ćete tijekom 2 sata biti pod nadzorom liječnika.

 Bude li potrebno, liječnik može smanjiti dozu.

 Liječenje ne smijete naglo prekidati jer se time može uzrokovati pogoršanje zatajenja srca.  Bolesnici s ozbiljnim poremećajem funkcije bubrega ne smiju uzimati ovaj lijek.

 Lijek uzimajte jedanput na dan, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.

Primjena u djece i adolescenata

Nemojte davati Nebyol djeci i adolescentima.

Upute kako podijeliti tablete

Ako Vam je liječnik propisao ¼ (jednu četvrtinu) ili ½ (jednu polovinu odnosno dvije četvrtine) tablete, tabletu položite na ravnu, čvrstu površinu, kao što je primjerice stol, tako da je oblik četverolisne djeteline okrenut prema gore. Razdjelni urez treba položiti na način da se poklapa sa pozicijama od 12, 3, 6 i 9 sati (vidjeti sliku 1).

Slika 1.

Položite palac na tabletu u smjeru 3 i 9 sati (vidjeti sliku 2).

Slika 2.

Ravnomjerno pritisnite cijelu površinu tablete dok ne čujete zvuk prelamanja tablete. Tableta je podijeljena na 4 dijela koje treba pažljivo razdvojiti.

Liječnik može odlučiti kombinirati tablete Nebyola s drugim lijekovima u liječenju Vašeg stanja.

Nemojte lijek davati djeci ili adolescentima.

Ako uzmete više Nebyola nego što ste trebali

Ako greškom uzmete više tableta nego što Vam je liječnik propisao, odmah se javite liječniku ili hitnoj službi najbliže medicinske ustanove. Ne zaboravite sa sobom ponijeti ambalažu lijeka i sve preostale tablete. Liječnik će odlučiti koje mjere treba poduzeti.

Najčešći simptomi i znaci predoziranja Nebyolom su vrlo usporeni rad srca (bradikardija), nizak krvni tlak uz moguću nesvjesticu (hipotenzija), suženje dišnih puteva uz otežano disanje kao kod astme (bronhospazam) i naglo (akutno) zatajenje srca.

Do dolaska liječnika, možete uzeti aktivni ugljen (dostupan u ljekarni).

Ako ste zaboravili uzeti Nebyol

Ako ste zaboravili uzeti dozu Nebyola, a niste značajno prekoračili uobičajeno vrijeme uzimanja doze, uzmite lijek čim se sjetite. MeĎutim ako je prošlo nekoliko sati tako da je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, izostavite zaboravljenu dozu i u uobičajeno vrijeme uzmite sljedeću predviĎenu, normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Ponavljano izostavljanje doze treba izbjegavati.

Ako prestanete uzimati Nebyol

Uvijek se posavjetujte s Vašim liječnikom prije nego što prekinete uzimati Nebyol, bez obzira radi čega Vam je lijek propisan. Ne smijete naglo prekinuti uzimati Nebyol jer to može pogoršati Vaše zdravstveno stanje. Ukoliko je neophodan prekid liječenja Nebyolom, liječnik će Vas uputiti u postupno smanjenje doze.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Moguće nuspojave Nebyola u liječenju povišenog krvnog tlaka:

Česte (javljaju se u 1 do 10 na 100 liječenih osoba):  glavobolja

 omaglica  umor

 neuobičajeni osjeti poput trnaca ili svrbež  proljev

 zatvor

 mučnina

 otežano disanje

 oticanje ruku ili stopala.

Manje česte (javljaju se u 1 do 10 na 1000 liječenih osoba) osoba):

 usporeni otkucaji srca ili druge srčane smetnje  nizak krvni tlak

 tupa ili oštra bolnost, grčevi, napetost, neugoda ili osjećaj umora u nogama tijekom hodanja a popuštaju u mirovanju (intermitentna klaudikacija)

 oštećenje vida

 impotencija (erektilna disfunkcija)  osjećaj depresije

 probavne smetnje (dispepsija), vjetrovi, povraćanje  kožni osip, svrbež

 otežano disanje uslijed suženja dišnih puteva (bronhospazam)  noćne more.

Vrlo rijetke (javljaju se u manje od 1 na 10 000 liječenih osoba):  nesvjestica (sinkopa)

 pogoršanje psorijaze (bolest kože koja se očituje ljuskanjem ružičastih mrlja kože).

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

 alergijske reakcije cijelog tijela s generaliziranim kožnim promjenama (reakcije preosjetljivosti)

 oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla s mogućim iznenadnim otežanim disanjem (angioneurotski edem)

 vrsta kožnog osipa sa svijetlo crvenim uzdignućima koja svrbe, alergijske ili nealergijske prirode (urtikarija),

Nuspojave uočene u kliničkom ispitivanju liječenja kroničnog zatajenja srca:

Vrlo česte (javljaju se u više od 1 na 10 liječenih osoba):  usporeni otkucaji srca

 omaglica.

Česte nuspojave (javljaju se u 1 do10 na 100 liječenih osoba):  pogoršanje zatajenja srca

 nizak krvni tlak (npr. osjećaj nesvjestice pri naglom ustajanju)  nepodnošenje ovog lijeka

 vrsta blagog poremećaja provodljivosti srca koji utječe na srčani ritam (atrio-ventrilkularni blok prvog stupnja)

 oticanje nogu (npr. otečeni gležnjevi).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP:“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nebyol sadrži?

Djelatna tvar je nebivolol. Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivololklorida): 2,5 mg SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i 2,5 mg RSSS- nebivolola (ili l-nebivolola).

Pomoćne tvari su: umrežena karmelozanatrij, laktoza hidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalična celuloza, hipromeloza 5 cps, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Kako Nebyol izgleda i sadržaj pakiranja?

Nebyol 5 mg tablete su bijele do gotovo bijele tablete, oblika četverolisne djeteline na jednoj strani, konveksne na drugoj strani, s križnim urezom na obje strane, promjera 9 mm.

Tablete se mogu razdijeliti na četiri jednake doze.

Nebyol 5 mg tablete su dostupne u pakiranju od 30 i 60 tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎača lijeka

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Njemačka LEK S.A., Domaniewska str. 50 C, Varšava, Poljska

LEK S.A., Ul. Podlipie 16, Strykow, Poljska

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 10.03.2025.