Massido 5 mg tablete

Hipertenzija

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Kronično zatajenje srca

Liječenje stabilnog, blagog i umjerenog kroničnog zatajenja srca, kao dodatak standardnoj terapiji u starijih bolesnika (≥ 70 godina).

Doziranje

Hipertenzija Odrasli

Doza je jedna tableta (5 mg) na dan, po mogućnosti u isto doba dana.

Učinak sniženja krvnog tlaka očigledan je nakon 1 do 2 tjedna liječenja. Katkad se optimalni učinak postiže tek nakon 4 tjedna.

Kombinacija s ostalim antihipertenzivima

Beta blokatori se mogu primjenjivati sami ili istodobno s drugim antihipertenzivima. Dosad je opažen dodatni antihipertenzivni učinak samo kad se Massido 5 mg kombinira s hidroklorotiazidom 12,5-25 mg.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega preporučena početna doza iznosi 2,5 mg na dan. Ako ustreba, dnevna se doza može povisiti na 5 mg.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Ograničeni su podaci za bolesnike sa zatajenjem jetre ili s oslabljenom funkcijom jetre. Stoga je primjena

1/10 29 - 04 - 2025

Starije osobe

Za bolesnike starije od 65 godina preporučuje se početna doza od 2,5 mg na dan. Ako ustreba, dnevna se doza može povisiti na 5 mg. S obzirom na to da je iskustvo s bolesnicima starijim od 75 godina ograničeno, nužan je oprez i pozorno praćenje tih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Massida u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Ne preporučuje se, stoga, primjena lijeka u djece i adolescenata.

Kronično zatajenje srca (CHF)

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca valja započeti s postupnim povećanjem doze sve dok se ne postigne optimalna individualna doza održavanja.

Stanje bolesnika sa zatajenjem srca mora biti stabilno, bez znakova akutnog zatajenja u razdoblju od posljednjih 6 tjedana. Preporučuje se da terapiju odreĎuje liječnik iskusan u liječenju kroničnog zatajenja srca.

U onih bolesnika koji uzimaju kardiovaskularne lijekove uključujući diuretike i/ili digoksin i/ili ACE-inhibitore i/ili antagoniste angiotenzina II, potrebno je stabilizirati doziranje navedenih lijekova dva tjedna prije uvoĎenja Massida.

Početno titriranje doze potrebno je provoditi prema sljedećoj shemi, povećavajući dozu svakih 1-2 tjedna ovisno o tome kako je bolesnik podnosi:

1,25 mg nebivolola, s povećanjem na 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno sve do 10 mg jednom dnevno.

Najviša preporučena dnevna doza iznosi 10 mg jednom dnevno.

UvoĎenje terapije i svako povećanje doze potrebno je provoditi pod nadzorom iskusnog liječnika tijekom najmanje 2 sata kako bi se osiguralo da je bolesnikov klinički status stabilan (to se posebice odnosi na krvni tlak, srčani ritam, poremećaje provodljivosti ili na znakove pogoršanja zatajenja srca). Pojava nuspojava može spriječiti liječenje bolesnika maksimalnom preporučenom dozom. Ako je to potrebno, postignuta doza se, takoĎer, može postupno smanjivati te po potrebi ponovno uvesti.

Za vrijeme faze titracije, u slučaju pogoršanja zatajenja srca ili nepodnošenja lijeka, preporučuje se prvo smanjiti dozu nebivolola ili, ako je neophodno, odmah prekinuti njegovu primjenu (u slučaju teške hipotenzije, pogoršanja zatajenja srca s akutnim plućnim edemom, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili AV bloka).

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca nebivololom općenito je dugotrajno.

Ne preporučuje se nagli prekid liječenja nebivololom zbog mogućnosti pojave prolaznog pogoršanja zatajenja srca. Ako je prekid liječenja neophodan, doza se mora postupno smanjivati na polovicu doze svaki tjedan

Bolesnici sa zatajenjem bubrega

Nije potrebno prilagoĎavati dozu kod blage do umjerene bubrežne insuficijencije jer se doza titriranjem povećava do najveće podnošljive prema osobitostima svakog bolesnika. Nema iskustva s bolesnicima s teškom bubrežnom insuficijencijom (serumski kreatinin ≥ 250 μmol/L). Stoga se primjena nebivolola u tih bolesnika ne preporučuje.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Ograničeni su podaci za bolesnike sa zatajenjem jetre. Stoga je primjena Massida u tih bolesnika kontraindicirana.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavati dozu s obzirom na to da se povećanje doze do najveće podnošljive prilagoĎava svakom pojedinom bolesniku.

Pedijatrijska populacija

2/10 29 - 04 - 2025

60492649817100

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Tablete se mogu uzeti uz obroke.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Zatajenje jetre ili oštećenje funkcije jetre.

• Akutno zatajenje srca, kardiogeni šok ili epizode dekompenzacije kroničnog zatajenja srca koje zahtijevaju intravensko inotropno liječenje.

Osim toga, kao i kod ostalih beta-blokatora, Massido je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• sindrom bolesnog sinusnoga čvora uključujući sinoatrijski blok,

• srčani blok drugoga i trećeg stupnja (bez električnog stimulatora srca),

• bronhospazam i bronhalna astma u anamnezi,

• neliječeni feokromocitom,

• metabolička acidoza,

• bradikardija (srčana frekvencija < 60 otkucaja u minuti prije početka terapije),

• hipotenzija (sistolički krvni tlak < 90 mmHg),

• teški poremećaji periferne cirkulacije.

Vidjeti takoĎer dio 4.8 Nuspojave.

Sljedeća upozorenja i mjere opreza odnose se na beta-adrenergičke antagoniste općenito.

Anestezija

Nastavak blokade beta receptora smanjuje rizik od aritmije za vrijeme indukcije i intubacije. Prekine li se blokada beta receptora kod pripreme za kirurški zahvat, beta-adrenergički antagonist treba prestati primjenjivati najmanje 24 sata prije.

Treba biti oprezan s odreĎenim anesteticima koji uzrokuju depresiju miokarda. Bolesnika se može zaštititi od vagusnih reakcija intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Beta-adrenergički antagonisti se općenito ne bi smjeli primijeniti u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca, sve dok se njihovo stanje nije stabiliziralo.

U bolesnika s ishemijskom bolesti srca liječenje beta-adrenergičkim antagonistom treba prekinuti postupno, tj. tijekom 1 do 2 tjedna. Ako je to potrebno, valja istodobno početi sa zamjenskom terapijom kako bi se spriječilo pogoršanje angine pektoris.

Beta-adrenergički antagonisti mogu izazvati bradikardiju: ako brzina pulsa padne ispod 50-55 otkucaja u minuti u stanju mirovanja i/ili ako bolesnik ima simptome koji upućuju na bradikardiju, dozu treba sniziti.

Beta-adrenergičke antagoniste treba primjenjivati s oprezom:

• u bolesnika s poremećajima periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija), jer se može pojaviti pogoršanje tih poremećaja;

• u bolesnika sa srčanim blokom I. stupnja, zbog negativnog učinka beta-blokatora na vrijeme AV provoĎenja;

• u bolesnika s Prinzmetalovom anginom zbog neoponirane vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa-receptorom: beta-adrenergički antagonisti mogu povećati broj i trajanje napadaja angine.

Kombinacija nebivolola s antagonistima kalcijevih kanala verapamilskog i diltiazemskog tipa, s antiaritmicima skupine I te s antihipertenzivnim lijekovima centralnog djelovanja općenito se ne

preporučuje, za više informacija vidjeti dio 4.5.

3/10

Metabolički/endokrinološki poremećaji

Massido ne utječe na razinu šećera u dijabetičkih bolesnika. MeĎutim, potreban je oprez u dijabetičara, s obzirom na to da nebivolol može prikriti odreĎene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije). Beta-blokatori mogu dodatno povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuju istodobno sa sulfonilurejama. Dijabetičkim bolesnicima potrebno je savjetovati da pažljivo prate razinu glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5).

Beta-adrenergički blokatori mogu prikriti simptome tahikardije kod hipertireoze. Nagli prekid uzimanja lijeka može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti, beta-adrenergičke antagoniste valja davati s oprezom, jer se može pogoršati konstrikcija dišnih puteva.

Ostali poremećaji

Bolesnicima sa psorijazom u anamnezi beta-adrenergički antagonisti mogu se propisati samo nakon pomne procjene. Beta-adrenergički antagonisti mogu povećati osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičkih reakcija.

Početak liječenja kroničnog zatajenja srca nebivololom zahtijeva redoviti nadzor. Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2 Liječenje se ne smije naglo prekinuti osim kad je to jasno indicirano. Za daljnje informacije vidjeti dio 4.2.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Sljedeće interakcije odnose se općenito na beta-adrenergičke antagoniste.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antiaritmici I skupine (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): može se pojačati učinak na atrioventrikularno vrijeme provoĎenja i povećati negativni inotropni učinak (vidjeti dio 4.4).

Antagonisti kalcijevih kanala verapamilskog/diltiazemskog tipa: negativni učinak na kontraktilnost i atrioventrikularno provoĎenje. Intravenska primjena verapamila u bolesnika koji se liječe beta-blokatorom može izazvati tešku hipotenziju i atrioventrikularni blok (vidjeti dio 4.4).

Antihipertenzivi koji djeluju centralno (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenzivnih lijekova koji djeluju centralno može pogoršati zatajenje srca smanjenjem središnjeg simpatičkog tonusa (usporavanje pulsa i smanjenje minutnog volumena srca, vazodilatacija) (vidjeti dio 4.4). Nagli prekid uzimanja lijeka, osobito prije prekida uzimanja beta-blokatora, može povećati rizik od povratne (“rebound”) hipertenzije.

Kombinacije koje valja uzimati s oprezom

Antiaritmici III skupine (amiodaron): može biti pojačan učinak na atrioventrikularno vrijeme provoĎenja.

Anestetici – halogenirani, hlapljivi: istodobna primjena beta-adrenergičkih antagonista i anestetika može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4). U pravilu treba izbjegavati nagli prekid uzimanja beta-blokatora. Potrebno je obavijestiti anesteziologa o tome da bolesnik prima Massido 5 mg tablete.

Inzulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utječe na razinu glukoze, istodobna primjena može prikriti odreĎene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju). Istodobna primjena beta-blokatora sa sulfonilurejama može povećati rizik od teške hipoglikemije (vidjeti dio 4.4). 60492649817100

Baklofen (mišićni relaksans), amifostin (antineoplastik): istodobna primjena s antihipertenzivima može pojačati pad krvnog tlaka, pa je potrebna prilagodba doze antihipertenziva.

Kombinacije koje je potrebno razmotriti

Glikozidi digitalisa: istodobna primjena može produljiti vrijeme atrioventrikularnog provoĎenja. Klinička ispitivanja s nebivololom nisu pokazala bilo kakve kliničke dokaze interakcije. Nebivolol ne utječe na kinetiku digoksina.

Kalcijevi antagonisti dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije te se ne može isključiti povećanje rizika od daljnjeg pogoršanja ventrikularne funkcije kao pumpe u bolesnika sa srčanim zatajenjem.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklički,barbiturati i fenotiazini): istodobna primjena može pojačati hipotenzivni učinak beta blokatora (aditivni učinak).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL): ne utječu na učinak nebivolola na snižavanje krvnog tlaka.

Simpatomimetici: istodobna primjena može djelovati protivno učinku beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergički lijekovi mogu dovesti do neoponirane alfa-adrenergičke aktivnosti simpatomimetika s alfa-adrenergičkim i beta-adrenergičkim učinkom (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije

S obzirom na to da u metabolizmu nebivolola sudjeluje izoenzim CYP2D6, istodobna primjena s tvarima koje inhibiraju taj enzim, posebice paroksetin, fluoksetin, tioridazin i kinidin može se povisiti razina nebivolola u plazmi, s posljedičnim povećanjem rizika od pretjerane bradikardije i pojave nuspojava.

Istodobna primjena cimetidina povećava razinu nebivolola u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena ranitidina ne utječe na farmakokinetiku nebivolola. Ako se Massido uzima s hranom, a antacid izmeĎu obroka, oba lijeka se mogu istodobno propisati.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago povećava razinu oba lijeka u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena alkohola, furosemida ili hidroklorotiazida ne utječe na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Nebivolol ima farmakološke učinke koji mogu štetno utjecati na trudnoću i/ili na fetus/novoroĎenče. Općenito, beta-blokatori smanjuju placentarnu perfuziju što se povezuje sa zastojem u razvoju fetusa, intrauterinom smrću te pobačajem i preranim porodom. Štetni se učinci (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu pojaviti kod fetusa i novoroĎenčeta. Ako je neophodno liječenje blokatorima beta adrenergičkih receptora, preporučuje se liječenje selektivnim blokatorima beta-1 receptora.

Nebivolol se ne smije uzimati u trudnoći osim kada je to izrazito neophodno. Ako je liječenje nebivololom neophodno, valja kontrolirati uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnog učinka na trudnoću ili fetus potrebno je razmotriti druge mogućnosti liječenja. NovoroĎenče se mora pažljivo pratiti.

Simptomi hipoglikemije i bradikardije se, općenito, očekuju tijekom prva tri dana.

Dojenje

Istraživanja na životinjama pokazala su da se nebivolol izlučuje u mlijeko ženki. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Većina beta-blokatora, posebice lipofilne tvari poput nebivolola i njegovih aktivnih metabolita, prelaze u majčino mlijeko, iako u različitom opsegu. Stoga se dojenje ne preporučuje tijekom liječenja nebivololom.

Nije provedeno ispitivanje učinka Massida na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Farmakodinamička ispitivanja pokazala su da Massido 5 mg tablete ne utječu na psihomotoričku funkciju. Kad se upravlja vozilom ili strojem, treba imati na umu da se povremeno mogu pojaviti omaglica i umor.

Odvojeno su prikazane nuspojave kod hipertenzije i kod kroničnog zatajenja srca zbog razlika u osnovnoj bolesti.

Hipertenzija

Zabilježene nuspojave, koje su najčešće bile blage do umjerene jakosti, prikazane su u tablici prema organskom sustavu i prema učestalosti pojavljivanja.

60492649817100

Pri uzimanju nekih antagonista beta adrenergičkih receptora zabilježene su i sljedeće nuspojave: halucinacije, psihoze, konfuzija, hladni/cijanotični udovi, Raynaudov fenomen, suhe oči te okulo-mukokutana toksičnost praktololskog tipa.

Kronično zatajenje srca

Podaci o nuspojavama u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca dobiveni su u jednom placebom kontroliranom ispitivanju u kojem je 1067 bolesnika primalo nebivolol, a 1061 bolesnik placebo. U navedenom ispitivanju ukupno 449 bolesnika (42,1%) prijavilo je nuspojave koje su, barem moguće uzročno povezane s primjenom lijeka, dok su to učinila 334 bolesnika koja su primala placebo (31,5%). Najčešće zabilježene nuspojave u skupini koja je primala nebivolol bile su bradikardija i omaglica, koje su se pojavile u oko 11% bolesnika. Za usporedbu, učestalost u bolesnika koji su primali placebo bila je oko 2% odnosno 7%.

Zabilježena je sljedeća učestalost nuspojava (postoji barem moguća povezanosti s uzimanjem lijeka) koje se smatraju specifičnima za liječenje kroničnog zatajenja srca:

- pogoršanje zatajenja srca pojavilo se u 5,8% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 5,2% bolesnika na placebu;

- posturalna hipotenzija bila je zabilježena u 2,1% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 1,0% bolesnika na placebu;

- nepodnošljivost lijeka pojavila se u 1,6% bolesnika na nebivololu u odnosu na 0,8% bolesnika na placebu;

- atrioventrikularni blok I stupnja pojavio se u 1,4% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 0,9% bolesnika na placebu;

- edem donjih udova zabilježen je u 1,0% bolesnika na nebivololu u usporedbi s 0,2% bolesnika na placebu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5436997325286Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema raspoloživih podataka o predoziranju Massidom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana insuficijencija.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, bolesnika treba pomno nadzirati i liječiti na odjelu za intenzivnu skrb. Treba kontrolirati razinu šećera u krvi. Apsorpcija ostataka lijeka, kojega još ima u probavnom traktu, može se spriječiti ispiranjem želuca i davanjem aktivnog ugljena i laksativa.

Možda će biti potrebno umjetno disanje. Bradikardiju ili opsežne vagusne reakcije treba liječiti davanjem atropina i metilatropina. Hipotenziju i šok treba liječiti primjenom plazme ili nadomjescima plazme te ako je potrebno, kateholaminima. Učinak beta-blokatora može se suzbiti polaganom intravenskom primjenom izoprenalinklorida s početnom dozom od oko 5 μg/min ili dobutaminom s početnom dozom od 2,5 μg/min, sve dok se ne postigne potrebni učinak. U refraktornim slučajevima izoprenalin se može kombinirati s dopaminom. Ako se niti time ne postigne željeni učinak, može se razmotriti intravenska primjena glukagona 50-100 μg/kg. Ako je to potrebno, injekciju treba ponoviti u roku od jedan sat i nastaviti - ako je potrebno - intravenskom infuzijom glukagona od 70 μg/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije, rezistentne na liječenje, može se ugraditi elektrostimulator srca.

Farmakoterapijska skupina: Blokatori beta receptora, selektivni. ATK oznaka: C07AB12

Nebivolol je racemat dva enantiomera, SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS-nebivolola (ili l-nebivolola). Kombinira dvije farmakološke aktivnosti:

• kompetitivan je i selektivan antagonist beta-receptora: taj učinak pripisuje se SRRR enantiomeru (d-enantiomeru);

• ima blaga vazodilatacijska svojstva, zbog interakcije s putem L-arginin/dušikov oksid. Jednokratne i ponovljene doze nebivolola usporavaju frekvenciju srca i snižavaju krvni tlak u mirovanju i za vrijeme tjelesne aktivnosti i u osoba s normalnim krvnim tlakom i u hipertoničara. Antihipertenzivni učinak je održan kod dugotrajnog liječenja.

U terapijskim dozama nebivolol nema alfa-adrenergičkog antagonizma.

Tijekom akutnog i kroničnog liječenja hipertoničara nebivololom smanjen je sistemski vaskularni otpor.

Usprkos smanjenju frekvencije srca, smanjenje minutnog volumena u mirovanju ili tijekom tjelesne aktivnosti može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinička važnost tih hemodinamičkih razlika u odnosu na ostale antagoniste beta 1 receptora nije još sasvim utvrĎena.

U hipertoničara, nebivolol povećava dušikovim oksidom posredovani vaskularni odgovor na acetilkolin (ACh), koji je smanjen u bolesnika s disfunkcijom endotela.

U ispitivanju mortaliteta-morbiditeta, koje je kontrolirano placebom, u 2128 bolesnika ≥ 70 godina (medijan dobi 75,2 godine) sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca s ili bez oslabljene istisne frakcije lijeve klijetke (prosječni LVEF: 36 ± 12,3% sa sljedećom distribucijom: LVEF manji od 35% u 56% bolesnika; LVEF izmeĎu 35% i 45% u 25% bolesnika i LVEF veći od 45% u 19% bolesnika), nebivolol je nakon prosječno 20 mjeseci praćenja, uz standardnu terapiju značajno produljio vrijeme do pojave smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni ishod za ocjenu djelotvornosti) sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje: 4,2%). To smanjenje rizika razvilo se nakon 6 mjeseci liječenja i održalo se tijekom cijelog trajanja liječenja (medijan trajanja: 18 mjeseci). Učinak nebivolola nije ovisio o dobi, spolu ili istisnoj frakciji lijeve klijetke u populaciji bolesnika koja je bila uključena u ispitivanje. Korist nebivolola vezana uz smrtnosti od svih uzroka nije dosegla statistički značaj u usporedbi s placebom (apsolutno smanjenje 2,3%).

Smanjenje pojave iznenadne smrti zabilježeno je u bolesnika koji su bili liječeni nebivololom (4,1% u odnosu na 6,6%, relativno smanjenje 38%).

In vitro i in vivo pokusi na životinjama pokazali su da nebivolol nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost.

In vitro i in vivo pokusi na životinjama pokazali su da nebivolol u farmakološkim dozama ne djeluje stabilizirajuće na membrane.

U zdravih dobrovoljaca nebivolol ne djeluje značajno na maksimalnu sposobnost ili izdržljivost pri tjelesnoj aktivnosti.

Oba enantiomera nebivolola brzo se apsorbiraju nakon peroralne primjene. Na apsorpciju nebivolola ne utječe hrana; nebivolol se može davati neovisno o obroku.

Nebivolol se opsežno metabolizira, dijelom u aktivne hidroksimetabolite. Nebivolol se metabolizira alicikličkom i aromatskom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; osim toga, stvaraju se glukuronidi hidroksimetabolita. Metabolizam nebivolola aromatskom hidroksilacijom podložan je genetskom oksidacijskom polimorfizmu ovisnom o CYP2D6. Bioraspoloživost pri oralnom uzimanju nebivolola iznosi prosječno 12% kod brzih metabolizatora i gotovo je potpuna kod sporih metabolizatora. U stanju dinamičke ravnoteže i pri istoj dozi, vršna koncentracija nepromijenjenoga nebivolola u plazmi

604926443170H A L M otprilike je 23 puta veća u sporih metabolizatora nego u onih koji su brzi metabolizatori. Kad se uzmu u E D

8/10 29 - 04 - 2025

obzir nepromijenjeni lijek zajedno s aktivnim metabolitima, razlika u vršnim koncentracijama u plazmi iznosi 1,3 do 1,4 puta. Zbog varijacije u brzini metabolizma, dozu Massida treba uvijek prilagoditi individualnim potrebama bolesnika: stoga će za spore metabolizatore možda biti potrebne niže doze. 60492649817100

U brzih metabolizatora poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosječno 10 sati. U sporih metabolizatora ono je 3-5 puta dulje. U brzih metabolizatora razina RSSS-enantiomera u plazmi neznatno je viša nego razina SRRR-enantiomera. U sporih metabolizatora ta je razlika veća. U brzih metabolizatora poluvrijeme eliminacije hidroksimetabolita obaju enantiomera iznosi u prosjeku 24 sata, a otprilike dvaput je dulje u sporih metabolizatora.

Dinamička ravnoteža nebivolola u plazmi većine osoba (brzi metabolizatori) uspostavlja se u roku od 24 sata, a hidroksimetabolita unutar nekoliko dana.

Koncentracije u plazmi razmjerne su dozama u rasponu od 1 do 30 mg. Dob ne utječe na farmakokinetiku nebivolola.

U plazmi se oba enantiomera nebivolola pretežito vežu na albumin.

Na proteine u plazmi veže se 98,1% SRRR-nebivolola i 97,9% RSSS-nebivolola.

Tjedan dana nakon primjene lijeka 38% doze izlučuje se urinom, a 48% stolicom. U nepromijenjenom obliku putem urina izlučuje se manje od 0,5% doze primijenjenog nebivolola.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti.

laktoza hidrat

kukuruzni škrob, prethodno geliran hipromeloza

polisorbat 80

celuloza, mikrokristalična karmelozanatrij, umrežena

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Tablete se isporučuju u blister pakiranjima (aluminij/PVC blister). Kartonska kutija sadrži 2 blistera (28 tableta) s uputom o lijeku unutra.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

9/10

Massido sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada skupini selektivnih blokatora beta receptora (tj. lijekova koji selektivno djeluju na kardiovaskularni sustav). Sprječava ubrzani radi srca i nadzire snagu kojom srce izbacuje krv. Širi i krvne žile, što takoĎer doprinosi sniženju krvnog tlaka.

Koristi se za liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzije).

Massido se koristi uz druge lijekove i za liječenje blagog i umjerenog kroničnog zatajenja srca u bolesnika u dobi od 70 godina ili starijih.

Nemojte uzimati Massido

• ako ste alergični na nebivolol ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

• ako imate jedan ili više od sljedećih poremećaja: - nizak krvni tlak;

- ozbiljne probleme s cirkulacijom u rukama ili nogama; - vrlo spore otkucaje srca (manje od 60 u minuti);

- odreĎene druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (npr. atrioventrikularni blok drugog i trećeg stupnja, poremećaje provodljivosti srca);

- zatajenje srca koje je upravo nastupilo ili se nedavno pogoršalo, ili ako zbog cirkulacijskog šoka radi akutnog zatajenja srca primate intravensku terapiju za poboljšanje rada srca;

- astmu ili zviždanje u plućima pri disanju (sada ili ranije); - neliječeni feokromocitom, tumor nadbubrežnih žlijezda; - poremećaj jetrene funkcije;

- metabolički poremećaj (metabolička acidoza), na primjer dijabetičku ketoacidozu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Massido.

Obavijestite svog liječnika ako imate ili se za vrijeme liječenja razvije jedan od sljedećih poremećaja: M E D 1/7 29 - 04 - 2025

- nenormalno usporeni otkucaji srca;

- vrsta boli u prsištu nastala zbog spontanog stezanja koronarnih arterija koja se naziva Prinzmetalova angina;

- neliječeno kronično zatajenje srca;

- srčani blok prvog stupnja (vrsta blagog poremećaja srčane provodljivosti, koji utječe na srčani ritam);

- loša cirkulacija u rukama ili nogama, npr. Raynaudova bolest ili sindrom, bolovi pri hodanju nalik na grčeve;

- problemi s disanjem koji duže traju;

- ako imate šećernu bolest, jer nebivolol može prikriti simptome niske razine šećera u krvi (hipoglikemija) i može povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuje s odreĎenim tipom antidijabetika koji se nazivaju sulfonilureje (npr. glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid, glimepirid ili tolbutamid)

- pretjerano aktivna štitnjača: ovaj lijek može prikriti znakove nenormalno ubrzanog pulsa uzrokovanog tim stanjem;

- alergija: ovaj lijek može pojačati reakciju na pelud ili na druge tvari na koje ste alergični;

- psorijaza (kožna bolest – ružičaste mrlje koje se ljušte) ili ako ste ikada ranije imali psorijazu

- ako morate ići na operaciju, prije anestezije uvijek obavijestite svog liječnika ili anesteziologa da uzimate Massido.

Ako imate ozbiljne probleme s bubrezima, ne uzimajte Massido za zatajenje srca i obavijestite svog liječnika.

Na početku liječenja kroničnog zatajenja srca, redovito će Vas kontrolirati iskusni liječnik (pogledajte dio 3).

Liječenje ne smijete naglo prekinuti, osim ako za to ne postoji jasna indikacija koju je potvrdio Vaš liječnik (pogledajte dio 3.).

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Massida u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o primjeni lijeka u tim dobnim skupinama.

Drugi lijekovi i Massido

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Svakako obavijestite svog liječnika ako uz Massido uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

- lijekove za snižavanje krvnog tlaka ili lijekove za liječenje srčanih bolesti (npr. amiodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, gvanfacin, hidrokinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, kinidin, rilmenidin, verapamil);

- lijekove za šećernu bolest kao što su inzulin ili oralni antidijabetici

- sedative i lijekove za liječenje psihoze (mentalna bolest), npr. barbiturate (koji se koriste i za liječenje epilepsije), fenotiazin (koji se koristi i za liječenje povraćanja i mučnine) i tioridazin;

- lijekove za liječenje depresije, npr. amitriptilin, paroksetin, fluoksetin; - lijekove koji se koriste tijekom operacije za anesteziju;

- lijekove za liječenje astme, začepljenog nosa ili odreĎenih poremećaja očiju poput glaukoma (povišeni očni tlak) ili za dilataciju (širenje) zjenice;

- baklofen (lijek protiv grčeva); amifostin (zaštitni lijek koji se koristi tijekom liječenja raka).

Svi ovi lijekovi kao i nebivolol mogu utjecati na krvni tlak i/ili funkciju srca.

- Lijekovi za liječenje prekomjerne želučane kiseline ili za liječenje ulkusa (antacidi), npr. cimetidin: Massido trebate uzimati za vrijeme jela, a antacid izmeĎu obroka.

Massido s hranom, pićem i alkoholom

2/7

Massido se može uzimati s hranom ili bez nje, ali najbolje je uzeti lijek s vodom (pogledajte dio 3.).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Massido se ne smije uzimati za vrijeme trudnoće, osim ako to doista nije nužno. Ne preporučuje se uzimanje ovog lijeka za vrijeme dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može prouzročiti omaglicu i umor. Odnosi li se to na Vas, nemojte upravljati vozilima ni strojevima.

Massido sadrži laktozu i natrij

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Massido možete uzimati prije, tijekom ili nakon jela, a možete ga uzimati i neovisno o obrocima. Najbolje je uzeti tabletu s nešto vode.

Liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija)

- Uobičajena doza je 1 tableta (5 mg) na dan. Dozu treba, po mogućnosti, uzimati svakoga dana u

isto vrijeme.

- Stariji bolesnici i oni s bubrežnim poremećajima obično će početi s ½ (pola) tablete na dan.

Terapijski učinak na krvni tlak uočava se nakon 1 – 2 tjedna liječenja. Katkad se optimalni učinak postigne tek nakon 4 tjedna.

Liječenje kroničnog zatajenja srca

- Liječenje ćete započeti pod pažljivim nadzorom iskusnog liječnika.

- Liječnik će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete (1,25 mg) na dan. Nakon 1-2 tjedna će možda povisiti dozu na ½ (pola) tablete (2,5 mg) na dan, potom na 1 tabletu na dan i napokon na 2 tablete na dan, sve dok se ne postigne doza koja je za Vas odgovarajuća. Liječnik će Vam u svakoj fazi propisivati dozu koja je za Vas najprimjerenija i trebate se strogo pridržavati njegovih uputa.

- Maksimalna preporučena doza je 2 tablete (10 mg) na dan.

- Na početku liječenja i svaki puta kad se doza bude povećavala morat ćete tijekom 2 sata biti pod nadzorom iskusnog liječnika.

- Bude li potrebno, liječnik može smanjiti dozu.

- Liječenje ne smijete naglo prekinuti, jer to može uzrokovati pogoršanje zatajenja srca. - Bolesnici s ozbiljnim bubrežnim poteškoćama ne smiju uzimati ovaj lijek.

- Uzimajte lijek jedanput na dan, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.

Ako Vam je liječnik rekao da uzimate ¼ (četvrtinu) ili ½ (pola) tablete dnevno, pročitajte upute kako razdijeliti Massido 5 mg tabletu s križnim urezom.

• Stavite tabletu na ravnu, tvrdu podlogu (npr. stol ili radnu površinu) s križnim urezom na tableti okrenutim prema gore.

• Prelomite tabletu na urezu pritiskujući površinu s oba kažiprsta (slike 1. i 2.).

3/7

• Četvrtine tablete dobiti ćete tako da podijelite polovice tablete na isti način (slike 3. i 4.)

Slike 1. i 2. Jednostavno dijeljenje tablete Massido 5 mg s križnim razdjelnim urezom na pola.

Slike 3. i 4. Jednostavno dijeljenje tablete Massido 5 mg s križnim razdjelnim urezom na četvrtine.

Tableta se može razdijeliti na jednake četvrtine.

Liječnik će možda odlučiti kombinirati Massido s drugim lijekovima za liječenje Vašeg stanja.

Primjena u djece i adolescenata

Nemojte davati ovaj lijek djeci ili adolescentima.

Ako uzmete više Massida nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete previše ovog lijeka, odmah obavijestite liječnika ili ljekarnika. Najčešći simptomi i znakovi predoziranja Massidom su: vrlo usporeni otkucaji srca (bradikardija), nizak krvni tlak uz moguću nesvjesticu (hipotenzija), nedostatak zraka kao kod astme (bronhospazam) i akutno zatajenje srca.

Do dolaska liječnika, možete uzeti aktivni ugljen (možete ga nabaviti u ljekarni).

Ako ste zaboravili uzeti Massido

Ako ste zaboravili uzeti Massido, a malo kasnije se sjetite da ste ga trebali uzeti, uzmite dozu za taj dan kao i obično. MeĎutim, ako je prošlo više vremena (npr. nekoliko sati), tako da je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, izostavite zaboravljenu dozu i u uobičajeno vrijeme uzmite sljedeću predviĎenu, normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu. Ponavljano izostavljanje doze treba, meĎutim, izbjegavati.

Ako prestanete uzimati Massido

Svakako se posavjetujte sa svojim liječnikom prije nego što prestanete uzimati Massido, bez obzira uzimate li ga za visoki tlak ili za kronično zatajenje srca.

Ne smijete naglo prekinuti liječenje Massidom jer se time privremeno može pogoršati zatajenje srca. Ako je nužno prekinuti liječenje kroničnog zatajenja srca Massidom, dnevna doza se mora postupno smanjivati, tako da se u razmacima po tjedan dana smanjuje na polovicu prethodne doze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Moguće nuspojave pri uzimanju Massida za liječenje povišenog krvnog tlaka su:

Ozbiljne nuspojave zabilježene su samo u izoliranim slučajevima tijekom liječenja Massidom. Ako dobijete bilo što od sljedećeg, odmah se obratite svom liječniku.

- alergijske reakcije koje zahvaćaju cijelo tijelo, s generaliziranim kožnim promjenama (reakcije preosjetljivosti);

- naglo oticanje, osobito oko usana, očiju ili jezika s mogućim iznenadnim otežanim disanjem (angioedem).

Ostale nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- omaglica - umor

- neuobičajeni svrbež ili osjećaj peckanja - proljev

- zatvor

- mučnina

- nedostatak zraka

- oticanje šake ili stopala.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - usporeni otkucaji srca ili druge srčane smetnje

- nizak krvni tlak

- bol pri hodanju nalik na grčeve - poremećaj vida

- impotencija

- osjećaj depresije

- probavne smetnje (dispepsija), plinovi u želucu ili crijevima, povraćanje - kožni osip, svrbež

- nedostatak zraka kao kod astme, zbog iznenadnih grčeva mišića koji okružuju dišne putove (bronhospazam)

- noćne more.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - nesvjestica

- pogoršanje psorijaze (kožna bolest - ružičaste mrlje koje se ljušte).

Sljedeće su nuspojave zabilježene samo u izoliranim slučajevima tijekom liječenja Massidom:

- vrsta kožnog osipa sa svijetlo crvenim uzdignućima koja svrbe, alergijske ili ne-alergijske prirode (koprivnjača).

Nuspojave uočene u kliničkom ispitivanju kroničnog zatajenja srca su: Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- spori otkucaji srca - omaglica

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - pogoršanje zatajenja srca

- nizak krvni tlak (npr. osjećaj nesvjestice pri naglom ustajanju) - nepodnošenje ovog lijeka

- vrsta blagog poremećaja provodljivosti srca, koji utječe na srčani ritam (AV- blok prvog stupnja) - oticanje nogu (poput otečenih gležnjeva).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Massido sadrži

- Djelatna tvar je nebivolol.

Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivololklorida).

- Drugi sastojci su: laktoza hidrat, prethodno gelirani kukuruzni škrob, hipromeloza, polisorbat 80, mikrokristalična celuloza, umrežena karmelozanatrij, bezvodni koloidni silicijev dioksid i magnezijev stearat.

Kako Massido izgleda i sadržaj pakiranja

Massido 5 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, neobložene tablete s križnim urezom na obje strane i približnim promjerom 9,00 mm. Tablete se mogu razdijeliti na jednake četvrtine.

Tablete su pakirane u aluminijske/PVC blistere od kojih svaki sadrži 14 tableta. Kartonska kutija sadrži 2 blistera (28 tableta) s uputom o lijeku.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Alkaloid - INT d.o.o.

Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana-Črnuče Slovenija

Tel: +386 1 300 42 90 Fax: +386 1 300 42 91 e-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska Massido 5 mg tablete

Bugarska Massido 5 mg tablets

6/7

Slovenija Neldivex 5 mg tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2025.