Neqlofol 100/6 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Astma

Neqlofol je indiciran za redovito liječenje astme kada je prikladna primjena kombiniranog lijeka (inhalacijski kortikosteroid u kombinaciji s dugodjelujućim beta-2 agonistom):

- u bolesnika u kojih se kontrola bolesti ne postiţe inhalacijskim kortikosteroidima i brzodjelujućim beta-2 agonistima koji se udišu „po potrebi“ ili

- u bolesnika u kojih se bolest već prikladno kontrolira i inhalacijskim kortikosteroidima i dugodjelujućim beta-2 agonistima.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Simptomatsko liječenje bolesnika s teškim KOPB-om (forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi (FEV1) < 50 % predviĎene normalne vrijednosti) i ponovljenim egzacerbacijama u anamnezi, koji imaju značajne simptome unatoč redovitoj terapiji dugodjelujućim bronhodilatatorima.

Doziranje

Astma

Neqlofol nije namijenjen za početno liječenje astme. Doziranje komponenti lijeka Neqlofol ovisi o pojedinom slučaju i treba se prilagoditi teţini bolesti. To je potrebno uzeti u obzir i na početku liječenja kombiniranim lijekovima i u slučaju prilagodbe doze. Ako je pojedinom bolesniku potrebna kombinacija doza koje se razlikuju od doza u inhalatoru s kombiniranim lijekovima, potrebno je

propisati odgovarajuće doze beta-2 agonista i/ili kortikosteroida u zasebnim inhalatorima.

1

60492649817100

Beklometazondipropionat se u lijeku Neqlofol distribuira u obliku vrlo sitnih čestica, što dovodi do jačeg učinka u odnosu na formulacije beklometazondipropionata koji se distribuira u obliku čestica koje nisu toliko sitne (100 mikrograma beklometazondipropionata u obliku vrlo sitnih čestica u lijeku Neqlofol odgovara 250 mikrograma beklometazondipropionata u formulaciji s česticama koje nisu toliko sitne). Stoga ukupna dnevna doza beklometazondipropionata primijenjena putem lijeka Neqlofol treba biti niţa od ukupne dnevne doze beklometazondipropionata primijenjene putem formulacije beklometazondipropionata koji nije u obliku vrlo sitnih čestica.

To je potrebno uzeti u obzir kada bolesnik prelazi s formulacije beklometazondipropionata koja ne sadrţi toliko sitne čestice na lijek Neqlofol; doza beklometazondipropionata treba biti niţa i potrebno ju je prilagoditi pojedinačnim potrebama bolesnika.

Postoje dva pristupa liječenju:

A. Terapija za odrţavanje: lijek Neqlofol primjenjuje se kao redovita terapija odrţavanja uz posebno po potrebi, brzodjelujuće bronhodilatatoroe.

B. Terapija odrţavanja i ublaţavanje simptoma: lijek Neqlofol primjenjuje se kao redovita terapija odrţavanja i po potrebi za ublaţavanje simptoma astme.

A. Terapija za odrţavanje

Bolesnike je potrebno savjetovati da uvijek imaju na raspolaganju zaseban brzodjelujući bronhodilatator za hitno ublaţavanje simptoma.

Preporučene doze u odraslih osoba u dobi od 18 i više godina starosti: Jedan do dva udaha dva puta dnevno.

Maksimalna dnevna doza iznosi četiri udaha.

B. Terapija za odrţavanje i ublaţavanje simptoma

Bolesnici primjenjuju dnevnu dozu lijeka Neqlofol za odrţavanje te takoĎer primjenjuju Neqlofol prema potrebi za ublaţavanje simptoma astme.

Bolesnike je potrebno savjetovati da uvijek imaju Neqlofol na raspolaganju za hitno ublaţavanje simptoma.

Terapiju lijekom Neqlofol za odrţavanje i ublaţavanje simptoma potrebno je posebno razmotriti u bolesnika:

– u kojih astma nije u potpunosti kontrolirana i kojima je potreban lijek za ublaţavanje simptoma – u kojih su se u prošlosti javljala pogoršanja astme zbog kojih je bila potrebna medicinska intervencija

Paţljivo praćenje nuspojava povezanih s dozom potrebno je u bolesnika koji često primjenjuju veliki broj inhalacija lijeka Neqlofol prema potrebi.

Preporuke za doziranje u odraslih osoba u dobi od 18 i više godina:

Preporučena doza odrţavanja je jedna inhalacija dva puta dnevno (jedna inhalacija ujutro i jedna inhalacija navečer).

Bolesnici trebaju primijeniti jednu dodatnu inhalaciju prema potrebi radi ublaţavanja simptoma. Ako su simptomi i dalje prisutni nakon nekoliko minuta, potrebno je provesti još jednu inhalaciju.

Maksimalna dnevna doza iznosi osam inhalacija.

Bolesnicima koji svaki dan trebaju često provoditi inhalacije radi hitnog ublaţavanja simptoma potrebno je preporučiti da potraţe savjet liječnika. Njihovu astmu potrebno je ponovno procijeniti, a

terapiju za odrţavanje ponovno razmotriti.

Preporuke za doziranje u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina:

Sigurnost i djelotvornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Dostupni podaci o primjeni

2

60492649817100

beklometazondipropionata/formoterola u djece u dobi izmeĎu 5 i 11 godina i adolescenata u dobi izmeĎu 12 i 17 godina opisani su u dijelovima 4.8, 5.1 i 5.2, meĎutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Liječnik treba redovito procjenjivati stanje bolesnika tako da doza lijeka Neqlofol ostane optimalna i da se mijenja samo na temelju savjeta liječnika. Dozu je potrebno titrirati do najniţe doze pri kojoj se odrţava učinkovita kontrola simptoma. Kada se kontrola simptoma odrţava primjenom najniţe preporučene doze, tada bi sljedeći korak mogao uključivati ispitivanje primjene samo inhalacijskog kortikosteroida.

Bolesnike je potrebno savjetovati da primjenjuju Neqlofol svaki dan, čak i kada nemaju simptome.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Preporuke za doziranje u odraslih osoba u dobi od 18 i više godina:

Dva udaha dva puta dnevno.

Posebne populacije

Prilagodba doze u starijih bolesnika nije potrebna. Nema dostupnih podataka o primjeni beklometazona/formoterola u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Neqlofol je namijenjen za inhalaciju.

Da bi se osigurala pravilna primjena lijeka, liječnik ili drugi zdravstveni radnik treba pokazati bolesniku kako ispravno upotrebljavati inhalator. Ispravna upotreba inhalatora s odmjerenom dozom pod tlakom ključna je za uspješno liječenje.

Bolesnika je potrebno savjetovati da paţljivo pročita uputu o lijeku i da slijedi upute za upotrebu koje su navedene u uputi o lijeku.

Inhalator s lijekom Neqlofol isporučuje se s brojačem doza na straţnjoj strani aktivatora, koji pokazuje koliko je doza preostalo. Kada se upotrebljava spremnik koji sadrţi 120 doza, svaki put kad bolesnik pritisne spremnik oslobodi se raspršena doza lijeka, a brojač pokazuje jedan broj manje. Kada se upotrebljava spremnik koji sadrţi 180 doza, svaki put kad bolesnik pritisne spremnik brojač se lagano okrene, a broj preostalih potisaka prikazuje se u intervalima od 20. Bolesnike je potrebno savjetovati da paze da im inhalator ne padne jer to moţe uzrokovati odbrojavanje brojača unatrag.

Priprema inhalatora za primjenu lijeka

Prije prve upotrebe inhalatora ili ako se inhalator nije upotrebljavao 14 dana ili dulje, bolesnik treba otpustiti jedan potisak u zrak da bi se osiguralo da inhalator radi ispravno. Nakon prvog testiranja inhalatora brojač bi trebao pokazivati 120 ili 180.

Upotreba inhalatora:

Ako je inhalator bio izloţen jakoj hladnoći, bolesnici ga trebaju grijati rukama nekoliko minuta prije upotrebe. Nikada ga ne smiju grijati umjetnim sredstvima.

Kad god je to moguće, bolesnici trebaju stajati ili sjediti u uspravnom poloţaju prilikom inhalacije lijeka iz inhalatora.

1. Bolesnici trebaju ukloniti zaštitni poklopac s nastavka za usta i provjeriti je li nastavak za usta čist te da ne sadrţi prašinu, prljavštinu ili bilo kakve druge strane predmete.

2. Bolesnici trebaju izdahnuti što je sporije i što je dublje moguće.

3. Bolesnici trebaju drţati spremnik okomito tako da je duţi dio spremnika okrenut prema gore i trebaju obuhvatiti nastavak za usta usnama bez da zagrizu nastavak za usta.

4. U isto vrijeme bolesnici trebaju udisati polako i duboko kroz usta. Nakon što počnu udisati, trebaju

pritisnuti vrh inhalatora prema dolje da bi otpustili jedan potisak.

3

5. Bolesnici trebaju zadrţati dah koliko god je to moguće i naposljetku trebaju izvaditi inhalator iz usta i polako izdahnuti. Bolesnici ne smiju izdisati u inhalator.

Da bi udahnuli još jedan potisak, bolesnici trebaju drţati inhalator u uspravnom poloţaju otprilike pola minute i ponoviti korake od 2. do 5.

VAŢNO: bolesnici ne smiju provesti korake od 2. do 5. prebrzo.

Nakon upotrebe bolesnici trebaju zatvoriti inhalator s pomoću zaštitnog poklopca i provjeriti brojač doza.

Bolesnike je potrebno savjetovati da nabave novi inhalator kada brojač ili indikator doza pokaţe broj 20. Trebaju prestati upotrebljavati inhalator kada brojač pokaţe 0 jer potisci koji su preostali u spremniku moţda neće biti dovoljni za primjenu potpune doze i trebaju početi upotrebljavati novi inhalator.

Ako tijekom udisanja raspršena otopina u obliku maglice izaĎe izmeĎu nastavka za usta i usana, postupak se mora ponoviti od 2. koraka nadalje.

Bolesnicima koji imaju slabe ruke moţda će biti lakše drţati inhalator objema rukama. Kaţiprste je potrebno staviti na vrh spremnika inhalatora, a palčeve na bazu inhalatora.

Bolesnici trebaju isprati usta vodom ili grgljati vodu u ustima ili oprati zube nakon inhalacije (vidjeti dio 4.4).

Spremnik sadrţi stlačenu tekućinu. Bolesnike je potrebno savjetovati da ne izlaţu spremnik temperaturama višima od 50 °C i da ne buše spremnik.

Čišćenje

Bolesnike je potrebno savjetovati da paţljivo pročitaju uputu o lijeku u kojoj su navedene upute za čišćenje. Za redovito čišćenje inhalatora bolesnici trebaju ukloniti poklopac s nastavka za usta i obrisati nastavak za usta izvana i iznutra suhom krpom. Ne smiju odvajati spremnik od aktivatora i ne smiju upotrebljavati vodu ili druge tekućine za čišćenje nastavka za usta.

Bolesnici koji imaju poteškoća s usklaĎivanjem potiskivanja aerosola i udisanja mogu upotrebljavati komoricu AeroChamber Plus. Njihov liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra trebaju im objasniti kako pravilno upotrebljavati i odrţavati inhalator i komoricu te je njihovu tehniku potrebno provjeriti da bi se osiguralo optimalno dopiranje inhaliranog lijeka u pluća. Bolesnici to mogu postići s pomoću komorice AeroChamber Plus tako da naprave jedan kontinuirani, spori i duboki udah kroz komoricu, bez ikakve pauze izmeĎu potiskivanja i inhalacije.

Preosjetljivost na beklometazondipropionat, formoterolfumarat dihidrat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Neqlofol se treba oprezno primjenjivati (uključujući i liječnički nadzor) u bolesnika sa srčanim aritmijama, posebice s atrioventrikularnim blokom trećeg stupnja i tahiaritmijama (ubrzani i/ili nepravilni otkucaji srca), idiopatskom subvalvularnom stenozom aorte, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, teškom srčanom bolešću, posebice s akutnim infarktom miokarda, ishemijskom srčanom bolešću, kongestivnim zatajenjem srca, okluzivnim vaskularnim bolestima, posebice s arteriosklerozom, arterijskom hipertenzijom i aneurizmom.

Oprez je takoĎer potreban pri liječenju bolesnika s poznatim produljenjem QTc intervala ili sumnjom na isto, neovisno o tome je li produljenje uroĎeno ili izazvano lijekovima (QTc > 0,44 sekunde). Formoterol sam po sebi moţe izazvati produljenje QTc intervala.

6049264104147

Oprez je takoĎer potreban kada Neqlofol primjenjuju bolesnici s tireotoksikozom, šećernom bolešću, feokromocitomom i neliječenom hipokalijemijom.

Potencijalno ozbiljna hipokalijemija moţe biti uzrokovana terapijom beta-2 agonistima. Poseban oprez savjetuje se u slučaju teške astme jer hipoksija moţe pojačati taj učinak. Hipokalijemija takoĎer se moţe pogoršati istodobnim liječenjem drugim lijekovima koji mogu izazvati hipokalijemiju, kao što su derivati ksantina, steroidi i diuretici (vidjeti dio 4.5). Oprez se takoĎer preporučuje u slučaju nestabilne astme kada se mogu primjenjivati brojni bronhodilatatori za hitno ublaţavanje simptoma. U tim se slučajevima preporučuje nadziranje razina kalija u serumu.

Inhalacija formoterola moţe uzrokovati porast razina glukoze u krvi. Stoga je glukozu u krvi potrebno paţljivo nadzirati u bolesnika sa šećernom bolešću.

Ako se planira anestezija halogeniranim anesteticima, potrebno je osigurati da se Neqlofol ne primjenjuje barem 12 sati prije početka anestezije jer postoji rizik od srčanih aritmija.

Kao što je to slučaj kod svih inhalacijskih lijekova koji sadrţe kortikosteroide, Neqlofol je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s aktivnom ili mirujućom plućnom tuberkulozom te gljivičnim i virusnim infekcijama dišnih putova.

Ne preporučuje se nagli prekid liječenja lijekom Neqlofol.

Ako bolesnici smatraju da liječenje nije djelotvorno, moraju potraţiti liječničku pomoć. Pojačana primjena bronhodilatatora za hitno ublaţavanje simptoma ukazuje na pogoršanje temeljnog stanja i predstavlja opravdani razlog za ponovnu procjenu liječenja astme. Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme ili KOPB-a potencijalno je opasno po ţivot te je u bolesnika potrebno provesti hitnu liječničku procjenu. Potrebno je razmotriti potrebu za pojačanim liječenjem kortikosteroidima koji se primjenjuju putem inhalacije ili peroralnim putem ili antibioticima ako se sumnja na infekciju. Bolesnici ne smiju početi primjenjivati Neqlofol tijekom pogoršanja ili ako doĎe do značajnog pogoršanja ili akutnog pogoršanja astme. Ozbiljni štetni dogaĎaji i pogoršanja u vezi s astmom mogu se javiti tijekom liječenja lijekom Neqlofol.

Bolesnike je potrebno zamoliti da nastave s liječenjem, ali da potraţe savjet liječnika ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se pogoršaju nakon početka primjene lijeka Neqlofol.

Kao što je to slučaj kod primjene drugih inhalacijskih lijekova, moţe doći do paradoksalnog bronhospazma s naglim pogoršanjem piskanja u plućima i povećanje brzine disanja nakon primjene. To je odmah potrebno liječiti brzodjelujućim inhalacijskim bronhodilatatorom. Primjenu lijeka Neqlofol potrebno je odmah prekinuti, stanje bolesnika potrebno je procijeniti te prema potrebi započeti s drugom terapijom.

Neqlofol se ne smije primjenjivati kao prvi lijek u liječenju astme.

Za liječenje akutnih napadaja astme bolesnike je potrebno savjetovati da uvijek imaju na raspolaganju brzodjelujući bronhodilatator, koji moţe biti Neqlofol (za bolesnike koji primjenjuju Neqlofol kao terapiju za odrţavanje i ublaţavanje simptoma) ili zasebni brzodjelujući bronhodilatator (za bolesnike koji primjenjuju Neqlofol samo kao terapiju odrţavanja).

Bolesnike je potrebno podsjetiti da primjenjuju Neqlofol svaki dan u skladu s liječničkim receptom, čak i kada nemaju simptome. Inhalacije lijeka Neqlofol za ublaţavanje simptoma potrebno je provoditi kao odgovor na simptome astme, ali takve inhalacije nisu namijenjene za redovitu profilaksu, npr. prije tjelovjeţbe. Za takvu je primjenu potrebno razmotriti zaseban brzodjelujući bronhodilatator.

Nakon uspostavljanja kontrole nad simptomima astme u obzir se moţe uzeti postupno smanjenje doze lijeka Neqlofol. Vaţno je redovito provjeravati stanje bolesnika tijekom smanjenja doza lijeka. Potrebno je primjenjivati najniţu djelotvornu dozu lijeka Neqlofol (vidjeti dio 4.2).

Sistemski učinci mogu se javiti prilikom primjene bilo kojeg inhalacijskog kortikosteroida, posebice kada se propisuje pri visokim dozama tijekom duljeg razdoblja. Vjerojatnost pojave tih učinaka puno

6049264105200je manja prilikom primjene inhalacijskih kortikosteroida u odnosu na kortikosteroide za peroralnu

primjenu. Mogući sistemski učinci uključuju: Cushingov sindrom, Cushingoidni izgled, supresiju nadbubreţne ţlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporavanje rasta u djece i adolescenata, kataraktu i glaukom i, rjeĎe, raspon fizioloških ili bihevioralnih učinaka, uključujući psihomotoričku hiperaktivnost, poremećaje spavanja, tjeskobu, depresiju ili agresiju (osobito u djece).

Stoga je vaţno redovito provjeravati stanje bolesnika i smanjiti dozu inhalacijskog kortikosteroida na najniţu dozu pri kojoj se odrţava učinkovita kontrola astme.

Farmakokinetički podaci o primjeni pojedinačne doze (vidjeti dio 5.2) pokazali su da uporabom inhalatora koji sadrţi kombinaciju beklometazondipropionata/formoterolfumarata zajedno s komoricom AeroChamber Plus, u usporedbi s upotrebom standardnog aktivatora, ne dolazi do povećanja ukupne sistemske izloţenosti formoterolu i da se time smanjuje sistemska izloţenost beklometazon-17-monopropionatu, dok istovremeno dolazi do povećanja nepromijenjenog beklometazondipropionata koji dospijeva u sistemsku cirkulaciju iz pluća; meĎutim, s obzirom na to da ukupna sistemska izloţenost beklometazondipropionatu i njegovom aktivnom metabolitu ostaje nepromijenjena, nema povećanog rizika od sistemskih učinaka prilikom primjene lijeka Neqlofol zajedno s navedenom komoricom.

Produljeno liječenje bolesnika visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida moţe dovesti do supresije nadbubreţne ţlijezde i akutne adrenalne krize. Djeca mlaĎa od 16 godina koja primjenjuju/inhaliraju doze beklometazondipropionata koje su više od preporučenih mogu biti izloţena osobitom riziku. Situacije koje bi mogle izazvati akutnu adrenalnu krizu uključuju traumu, kirurški zahvat, infekciju ili naglo smanjenje doze. Simptomi su obično nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u abdomenu, gubitak tjelesne teţine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjenu razinu svijesti, hipoglikemiju i napadaje. Dodatna zaštita sistemskim kortikosteroidima treba se uzeti u obzir tijekom razdoblja stresa ili u slučaju elektivnog kirurškog zahvata.

Potreban je oprez prilikom prelaska bolesnika na terapiju lijekom Neqlofol, posebice ako postoji bilo kakav razlog za pretpostavku da je funkcija nadbubreţne ţlijezde oslabljena zbog prethodne terapije sistemskim steroidima.

Bolesnici koji prelaze s kortikosteroida za peroralnu primjenu na inhalacijske kortikosteroide mogu ostati izloţeni riziku od smanjene rezerve nadbubreţne ţlijezde tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Bolesnici kojima je u prošlosti bila potrebna hitna terapija visokim dozama kortikosteroida ili koji su dugo liječeni visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida takoĎer mogu biti izloţeni riziku. Tu mogućnost rezidualnog oštećenja uvijek treba imati na umu u hitnim i elektivnim slučajevima koji će vjerojatno izazvati stres te se u obzir mora uzeti odgovarajuće liječenje kortikosteroidima. Prije elektivnih zahvata specijalist će moţda morati procijeniti stupanj oštećenja nadbubreţne ţlijezde.

Pneumonija u bolesnika s KOPB-om

Povećanje incidencije pneumonije, uključujući pneumoniju zbog koje je bila potrebna hospitalizacija, uočeno je u bolesnika s KOPB-om koji su primali inhalacijske kortikosteroide. Postoje odreĎeni dokazi o povećanom riziku od pneumonije koji se javlja s povećanjem doze steroida, ali to nije uvjerljivo dokazano u svim ispitivanjima. Ne postoje čvrsti klinički dokazi o razlikama u pogledu razmjera rizika od pneumonije meĎu inhalacijskim kortikosteroidima unutar te klase. Liječnici trebaju obratiti paţnju na mogući razvoj pneumonije u bolesnika s KOPB-om jer se klinički znakovi i simptomi takvih infekcija preklapaju sa simptomima pogoršanja KOPB-a. Čimbenici rizika od pneumonije u bolesnika s KOPB-om uključuju aktivno pušenje, stariju dob, nizak indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik KOPB-a.

Bolesnike je potrebno savjetovati da isperu usta vodom ili grgljaju vodu u ustima ili operu zube nakon inhalacije propisane doze da bi se smanjio rizik od nastanka orofaringealne kandidijaze.

Neqlofol sadrţi malu količinu etanola (alkohola), 7 mg po potisku, što odgovara 0,20 mg/kg po dozi sadrţanoj u dvama potiscima. Količina etanola zanemariva je pri uobičajenim dozama i ne predstavlja rizik za bolesnike.

Poremećaj vida

Prilikom primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida moţe doći do pojave poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili druge smetnje vida, potrebno je razmotriti upućivanje bolesnika oftalmologu radi procjene mogućih uzroka koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR), a koji su prijavljeni nakon primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida.

Farmakokinetičke interakcije

Beklometazondipropionat se vrlo brzo metabolizira putem enzima esteraza.

Beklometazon je manje ovisan o metabolizmu putem enzima CYP3A u odnosu na neke druge kortikosteroide te interakcije općenito nisu vjerojatne; meĎutim, ne moţe se isključiti mogućnost sistemskih učinaka prilikom istodobne primjene jakih inhibitora enzima CYP3A (npr. ritonavir, kobicistat), stoga se preporučuju oprez i odgovarajuće praćenje prilikom primjene takvih lijekova.

Farmakodinamičke interakcije

Primjenu beta-blokatora (uključujući kapi za oko) potrebno je izbjegavati u bolesnika s astmom. Ako se beta-blokatori primjenjuju iz opravdanih razloga, doći će do smanjenja ili poništavanja učinka formoterola.

S druge strane, istodobna primjena drugih beta-adrenergičnih lijekova moţe imati potencijalno aditivne učinke, stoga je potreban oprez kada su teofilin ili drugi beta-adrenergični lijekovi propisani istodobno s formoterolom.

Istodobno liječenje kinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotiazinima, antihistaminicima, inhibitorima monoamin-oksidaze i tricikličkim antidepresivima moţe produljiti QTc interval i povećati rizik od ventrikularnih aritmija.

Osim toga, L-dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu smanjiti toleranciju srca na beta-2 simpatomimetike.

Istodobno liječenje inhibitorima monoamin-oksidaze, uključujući lijekove sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin, moţe izazvati hipertenzivne reakcije.

Postoji povećan rizik od aritmija u bolesnika koji primaju istodobnu anesteziju halogeniranim ugljikovodicima.

Istodobno liječenje derivatima ksantina, steroidima ili diureticima moţe pojačati mogući hipokalijemijski učinak beta-2 agonista (vidjeti dio 4.4). Hipokalijemija moţe povećati sklonost aritmijama u bolesnika liječenih glikozidima digitalisa.

Neqlofol sadrţi malu količinu etanola. Postoji teorijski potencijal za interakciju u posebno osjetljivih bolesnika liječenih disulfiramom ili metronidazolom.

Plodnost

Nema podataka u ljudi. U ispitivanjima na štakorima prisutnost beklometazondipropionata pri visokim dozama u kombinaciji bila je povezana sa smanjenom plodnosti ţenki i embriotoksičnošću (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Ne postoji iskustvo primjene ni dokazi o sigurnosti primjene potisnog plina HFA-134a u trudnica ili dojilja. MeĎutim, ispitivanjima učinka plina HFA-134a na reproduktivnu funkciju i razvoj zametka i ploda u ţivotinja nisu otkriveni nikakvi klinički značajni štetni učinci.

6049264104541

Nema relevantnih kliničkih podataka o primjeni beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u trudnica. U ispitivanjima na ţivotinjama u kojima se primjenjivala kombinacija beklometazondipropionata i formoterola dokazana je toksičnost za reprodukciju nakon visoke razine sistemske izloţenosti (vidjeti dio 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene). S obzirom na tokolitičko djelovanje beta-2 simpatomimetika, poseban oprez potreban je u razdoblju uoči poroda. Formoterol se ne smije preporučiti za primjenu tijekom trudnoće, posebice na kraju trudnoće ili tijekom trudova, osim ako ne postoji druga (sigurnija) opcija.

Neqlofol se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako očekivane koristi nadilaze moguće rizike.

Dojenje

Nema relevantnih kliničkih podataka o primjeni beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dojilja.

Iako nema dostupnih podataka iz ispitivanja na ţivotinjama, opravdano je pretpostaviti da se beklometazondipropionat, kao i drugi kortikosteroidi, izlučuje u mlijeko.

Iako nije poznato izlučuje li se formoterol u majčino mlijeko, otkriven je u mlijeku ţivotinja u laktaciji.

Primjena lijeka Neqlofol u dojilja smije se razmotriti samo ako očekivane koristi nadilaze moguće rizike.

Neqlofol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

S obzirom na to da Neqlofol sadrţi beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat, mogu se očekivati nuspojave koje su po tipu i teţini tipične za te dvije tvari. Nema incidencije dodatnih nuspojava nakon istodobne primjene te dvije tvari.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave povezane s beklometazondipropionatom i formoterolom koji su primijenjeni u fiksnoj kombinaciji (Neqlofol) i kao pojedinačni lijekovi navedene su u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava. Učestalosti su definirane kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (≤ 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Podaci o čestim i manje čestim nuspojavama izvedeni su iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s astmom i KOPB-om.

*Jedan bolesnik, liječen beklometazondipropionatom i formoterolfumarat dihidratom u obliku stlačenog inhalata, otopine, koji je sudjelovao u pivotalnom kliničkom ispitivanju provedenom u bolesnika s KOPB-om, prijavio je jedan povezani slučaj upale pluća koji nije bio ozbiljan. Druge nuspojave uočene kod primjene beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u kliničkim ispitivanjima za liječenje KOPB-a bile su smanjenje kortizola u krvi i atrijska fibrilacija.

Kao što je to slučaj kod bilo koje druge inhalacijske terapije, moţe doći do pojave paradoksnog bronhospazma (vidjeti dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi”).

MeĎu uočenim nuspojavama, one koje su obično povezane s formoterolom su sljedeće: hipokalijemija, glavobolja, tremor, palpitacije, kašalj, grčevi u mišićima i produljenje QTc intervala.

Nuspojave koje su obično povezane s primjenom beklometazondipropionata su sljedeće: gljivične infekcije u usnoj šupljini, oralna kandidijaza, disfonija, nadraţenost grla.

Disfonija i kandidijaza mogu se ublaţiti grgljanjem vode u ustima, ispiranjem usta vodom ili pranjem zubi nakon primjene lijeka. Simptomatska kandidijaza moţe se liječiti topikalnim antimikoticima uz nastavak liječenja lijekom Neqlofol.

Sistemski učinci inhalacijskih kortikosteroida (npr. beklometazondipropionat) posebice se mogu javiti prilikom primjene visokih doza koje su propisane na dulje razdoblje, a mogu uključivati supresiju nadbubreţne ţlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporavanje rasta u djece i adolescenata, kataraktu i glaukom (takoĎer vidjeti dio 4.4).

TakoĎer se mogu javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, urtikariju, svrbeţ, eritem i edem očiju, lica, usana i grla.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju u trajanju od 12 tjedana koje je provedeno u bolesnika adolescentske dobi koji pate od astme, sigurnosni profil inhalacijske otopine beklometazondipropionata/formoterolfumarat dihidrata nije se razlikovao od sigurnosnog profila beklometazondipropionata kao monoterapije.

Eksperimentalna formulacija beklometazondipropionata i formoterolfumarata za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma po potisku koja se primjenjivala u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina tijekom razdoblja liječenja u trajanju od 12 tjedana pokazala je sigurnosni profil koji je sličan odobrenim pojedinačnim lijekovima koji su već stavljeni u promet i čija je djelatna tvar formoterol i beklometazondipropionat.

MeĎutim, ista formulacija beklometazondipropionata/formoterolfumarata za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma koja se primjenjivala u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina tijekom dva tjedna nije pokazala neinferiornost u pogledu brzine rasta potkoljenice u odnosu na slobodnu kombinaciju pojedinačnih lijekova koji su već stavljeni u promet i čija je djelatna tvar formoterol i beklometazondipropionat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375325654900988485674Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Inhalirane doze beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine do dvanaest kumulativnih potisaka (ukupno 1200 mikrograma beklometazondipropionata i 72 mikrograma formoterola) ispitane su u bolesnika s astmom. Kumulativne doze lijekova nisu uzrokovale abnormalan učinak na vitalne znakove te nisu uočeni ni ozbiljni niti teški štetni dogaĎaji.

Prekomjerne doze formoterola mogu dovesti do učinaka koji su uobičajeni za beta-2 adrenergične agoniste: mučnina, povraćanje, glavobolja, tremor, somnolencija, palpitacije, tahikardija, ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala, metabolička acidoza, hipokalijemija, hiperglikemija.

U slučaju predoziranja formoterolom indicirano je potporno i simptomatsko liječenje. Bolesnike čije je stanje ozbiljno potrebno je hospitalizirati.

Moţe se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-adrenergičnih blokatora, ali isključivo uz izniman oprez jer primjena beta-adrenergičnog blokatora moţe izazvati bronhospazam. Potrebno je nadzirati kalij u serumu.

Akutna inhalacija doza beklometazondipropionata koje su više od preporučenih moţe dovesti do privremene supresije funkcije nadbubreţne ţlijezde. U tom slučaju nije potrebno hitno liječenje jer će se funkcija nadbubreţne ţlijezde stabilizirati za nekoliko dana, što se potvrĎuje mjerenjima kortizola u

6049264104283plazmi. U tih se bolesnika liječenje treba nastaviti pri dozi koja je dovoljna za kontrolu astme.

60492649817100

Kronično predoziranje inhaliranim beklometazondipropionatom predstavlja rizik od supresije nadbubreţne ţlijezde (vidjeti dio 4.4). Moţe biti potrebno nadziranje rezerve nadbubreţne ţlijezde. Liječenje je potrebno nastaviti pri dozi koja je dovoljna za kontrolu astme.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova: adrenergici, inhalacijski lijekovi, ATK oznaka: R03 AK08

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Neqlofol sadrţi beklometazondipropionat i formoterol. Te dvije djelatne tvari imaju različite mehanizme djelovanja. Ono što im je zajedničko s drugim kombinacijama inhalacijskih kortikosteroida i beta-2 agonista aditivni su učinci koji su uočeni u pogledu smanjenja pogoršanja astme.

Beklometazondipropionat

Beklometazondipropionat koji se primjenjuje putem inhalacije pri preporučenim dozama ima glukokortikoidno protuupalno djelovanje u plućima, što dovodi do ublaţavanja simptoma i smanjenja pogoršanja astme, uz manje nuspojava u odnosu na sistemsku primjenu kortikosteroida.

Formoterol

Formoterol je selektivni beta-2 adrenergični agonist koji dovodi do relaksacije glatkih mišića u bronhima u bolesnika s reverzibilnom opstrukcijom dišnih putova. Do bronhodilatacijskog učinka dolazi brzo, unutar 1 – 3 minute nakon inhalacije, a učinak traje 12 sati nakon pojedinačne doze.

Astma

Klinička djelotvornost lijeka Neqlofol kao terapije za odrţavanje

U kliničkim ispitivanjima provedenima u odraslih osoba, dodavanjem formoterola beklometazondipropionatu poboljšani su simptomi astme i funkcija pluća, a pogoršanja su smanjenja. U ispitivanju u trajanju od 24 tjedna, učinak beklometazondipropionata/formoterola u inhalatoru s hidrofluoroalkanom (HFA) u dozi od 100/6 mikrograma na funkciju pluća bio je barem jednak učinku slobodne kombinacije beklometazondipropionata i formoterola te je nadmašio učinak monoterapije beklometazondipropionatom.

Klinička djelotvornost lijeka Neqlofol kao terapije za odrţavanje i ublaţavanje simptoma

U ispitivanju u trajanju od 48 tjedana koje je provedeno na paralelnim skupinama i u koje je bio uključen 1701 bolesnik s astmom, djelotvornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine koja se primjenjivala kao terapija za odrţavanje (jedna inhalacija dva puta dnevno) i ublaţavanje simptoma (ukupno najviše osam potisaka dnevno) usporeĎena je s beklometazondipropionatom i formoterolfumarat dihidratom u obliku stlačenog inhalata, otopine koja se primjenjivala kao terapija za odrţavanje (jedna inhalacija dva puta dnevno) u kombinaciji sa salbutamolom primjenjivanim prema potrebi u odraslih bolesnika s nekontroliranom, umjerenom do teškom astmom. Rezultati su pokazali da je lijek koji se primjenjivao kao terapija za odrţavanje i ublaţavanje simptoma značajno produljio vrijeme do prvog teškog pogoršanja (*) u usporedbi s lijekom primjenjivanim kao terapija za odrţavanje u kombinaciji sa salbutamolom primjenjivanim prema potrebi (p < 0,001 i za populaciju s namjerom liječenja (ITT) i za populaciju prema planu ispitivanja (PP)). Stopa teških pogoršanja astme po bolesnik-godini značajno je smanjena u skupini koja je primala lijek kao terapiju za odrţavanje i ublaţavanje simptoma u usporedbi sa skupinom koja je primala salbutamol: 0,1476 u odnosu na 0,2239 (statistički značajno smanjenje: p < 0,001). Bolesnici koji su primali beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat u obliku stlačenog inhalata, otopine kao terapiju za odrţavanje i ublaţavanje simptoma postigli su klinički značajno poboljšanje kontrole astme. Prosječan broj dnevnih inhalacija lijeka za ublaţavanje simptoma i udio bolesnika koji su primjenjivali lijek za ublaţavanje simptoma slično se smanjio u

objema skupinama.

12

Napomena*: teška pogoršanja definirana su kao pogoršanje astme koje dovodi do hospitalizacije ili liječenja na odjelu hitne pomoći ili koje dovodi do potrebe za primjenom sistemskih steroida koja traje dulje od tri dana.

U drugom kliničkom ispitivanju pojedinačna doza beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 100/6 mikrograma dovela je do brzog bronhodilatacijskog učinka i brzog ublaţavanja simptoma dispneje, što je slično učinku salbutamola od 200 mikrograma po dozi u bolesnika s astmom kada se provodi bronhoprovokacijski test metakolinom radi izazivanja bronhokonstrikcije.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju u trajanju od 12 tjedana koje je provedeno u bolesnika s astmom u adolescentskoj dobi, beklometazondipropionat/formoterol u dozi od 100/6 mikrograma nije bio superioran u odnosu na monoterapiju beklometazondipropionatom ni u pogledu parametara funkcije pluća (primarna varijabla: promjena jutarnjeg vršnog ekspiracijskog protoka (PEF) prije doze u odnosu na početnu vrijednost), ni u pogledu sekundarnih varijabli djelotvornosti niti u pogledu kliničkih mjera ishoda.

Bronhodilatatorni učinak pojedinačne doze beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine, odnosno eksperimentalne formulacije beklometazondipropionata i formoterolfumarata za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma po potisku, koja se primjenjivala u kombinaciji s komoricom AeroChamber Plus u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina, procijenjena je u odnosu na slobodnu kombinaciju beklometazondipropionata i formoterolfumarata koji su već stavljeni u promet. Neinferiornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 50/6 mikrograma u odnosu na slobodnu kombinaciju dokazana je u pogledu prosječnog forsiranog ekspiracijskog volumena u prvoj sekundi (FEV 1) koji je procijenjen 12 sati nakon jutarnje primjene s obzirom na to da je donja granica pouzdanosti u intervalu pouzdanosti (CI) od 95 % koji se odnosio na prilagoĎenu srednju razliku bila -0,047 l, što je više od unaprijed predviĎene granice neinferiornosti od -0,1 l.

Formulacija beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma po potisku koja se primjenjivala u kombinaciji s komoricom AeroChamber Plus u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina tijekom razdoblja liječenja u trajanju od 12 tjedana nije pokazala superiornost u odnosu na monoterapiju beklometazondipropionatom i nije pokazala neinferiornost u odnosu na slobodnu kombinaciju beklometazondipropionata i formoterolfumarata u pogledu parametra funkcije pluća (primarna varijabla: promjena jutarnje vrijednosti FEV1 prije doze).

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

U dvama ispitivanjima u trajanju od 48 tjedana procijenjeni su učinci na funkciju pluća i stopa pogoršanja (definirano kao liječenje steroidima za peroralnu primjenu i/ili liječenje antibioticima i/ili hospitalizacije) u bolesnika s teškim KOPB-om (30 % < FEV1 % < 50 %).

Jedno pivotalno ispitivanje pokazalo je značajno poboljšanje funkcije pluća (primarna mjera ishoda: promjena vrijednosti FEV 1 prije doze) u usporedbi s formoterolom nakon 12 tjedana liječenja (prilagoĎena srednja razlika izmeĎu beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine i formoterola: 69 ml), kao i prilikom svakog posjeta klinici tijekom cijelog razdoblja liječenja (48 tjedana). Ispitivanje je pokazalo da je srednji broj pogoršanja po bolesnik-godini (stopa pogoršanja, koprimarna mjera ishoda) bio statistički značajno smanjen primjenom beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u usporedbi s liječenjem formoterolom (prilagoĎena srednja stopa od 0,80 u usporedbi s 1,12 u skupini koja je primala formoterol, prilagoĎeni omjer 0,72, p < 0,001) tijekom razdoblja liječenja u trajanju od 48 tjedana u ukupno 1199 bolesnika s teškim KOPB-om. Osim toga, beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat u obliku stlačenog inhalata, otopine statistički su značajno produljili vrijeme do prvog pogoršanja u usporedbi s formoterolom. Superiornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u odnosu na formoterol takoĎer je potvrĎena u pogledu stope pogoršanja u podskupinama bolesnika koji su primjenjivali (otprilike 50 % u svakoj skupini za liječenje) ili nisu primjenjivali tiotropij bromid kao istodobni lijek.

6049264105423

U drugom pivotalnom ispitivanju, koje je bilo randomizirano ispitivanje provedeno na trima paralelnim skupinama u 718 bolesnika, potvrĎena je superiornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u odnosu na liječenje formoterolom u pogledu promjene vrijednosti FEV 1 prije doze na kraju liječenja (48 tjedana) te je dokazana neinferiornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u pogledu istog parametra u usporedbi s kombinacijom budezonida/formoterola u fiksnoj dozi.

Sistemska izloţenost djelatnim tvarima beklometazondipropionatu i formoterolu u fiksnoj kombinaciji beklometazondipropionata / formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine usporeĎena je s pojedinačnim komponentama.

U ispitivanju farmakokinetike koje je provedeno u zdravih ispitanika liječenih pojedinačnom dozom beklometazondipropionata / formoterolfumarata u fiksnoj kombinaciji (4 potiska u dozi od 100/6 mikrograma) ili pojedinačnom dozom beklometazondipropionata s klorofluorougljikom (CFC) (4 potiska u dozi od 250 mikrograma) i formoterolom s hidrofluoroalkanom (HFA) (4 potiska u dozi od 6 mikrograma), površina ispod krivulje (AUC) glavnog aktivnog metabolita beklometazondipropionata (beklometazon-17-monopropionat) i njegova maksimalna koncentracija u plazmi bile su 35 % odnosno 19 % niţe za fiksnu kombinaciju u odnosu na formulaciju beklometazondipropionata s CFC-om u obliku čestica koje nisu vrlo sitne; suprotno tome, stopa apsorpcije bila je brţa (0,5 u odnosu na 2 sata) kod fiksne kombinacije u odnosu na samo formulaciju beklometazondipropionata s CFC-om u obliku čestica koje nisu vrlo sitne.

Što se tiče formoterola, maksimalna koncentracija u plazmi bila je slična nakon primjene fiksne ili slobodne kombinacije, a sistemska izloţenost bila je neznatno viša nakon primjene fiksne kombinacije u odnosu na slobodnu kombinaciju.

Nije bilo dokaza o farmakokinetičkim ili farmakodinamičkim (sistemskim) interakcijama izmeĎu beklometazondipropionata i formoterola.

U ispitivanju provedenom u zdravih dobrovoljaca, upotrebom komorice AeroChamber Plus dopiranje aktivnog metabolita beklometazondipropionata odnosno beklometazon-17-monopropionata do pluća povećano je za 41 %, a dopiranje formoterola za 45 % u usporedbi s upotrebom standardnog aktivatora. Ukupna sistemska izloţenost ostala je nepromijenjena za formoterol, smanjena za 10 % za beklometazon-17-monopropionat i povećana za nepromijenjeni beklometazondipropionat.

Ispitivanje taloţenja u plućima koje je provedeno u bolesnika sa stabilnim KOPB-om, zdravih dobrovoljaca i bolesnika s astmom pokazalo je da se u prosjeku 33 % nominalne doze taloţi u plućima bolesnika s KOPB-om u usporedbi s 34 % u zdravih ispitanika i 31 % u bolesnika s astmom. Izloţenosti beklometazon-17-monopropionatu i formoterolu u plazmi bile su usporedive u svim trima skupinama tijekom 24 sata nakon inhalacije. Ukupna izloţenost beklometazondipropionatu bila je viša u bolesnika s KOPB-om u usporedbi s izloţenošću u bolesnika s astmom i zdravih dobrovoljaca.

Pedijatrijska populacija

Inhalator s beklometazondipropionatom / formoterolfumaratom nije bio bioekvivalentan slobodnoj kombinaciji beklometazondipropionata u obliku vrlo sitnih čestica i formoterola kada se primjenjivao u adolescenata s astmom u dobi od 12 do 17 godina u ispitivanju farmakokinetike pojedinačne doze (4 potiska u dozi od 100/6 mikrograma). Taj rezultat nije ovisio o tome je li se komorica (AeroChamber Plus) upotrebljavala ili ne.

Ako se komorica nije upotrebljavala, dostupni podaci upućuju na niţu vršnu koncentraciju u plazmi komponente inhalacijskog kortikosteroida iz beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u usporedbi sa slobodnom kombinacijom (točkasta procjena omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti za Cmax beklometazon-17-monopropionata [B17MP] 84,38 %, CI od 90 % 70,22; 101,38).

6049264105260

Kada se inhalator s beklometazondipropionatom/formoterolfumaratom upotrebljavao zajedno s komoricom, vršna koncentracija formoterola u plazmi povećala se za otprilike 68 % u usporedbi sa slobodnom kombinacijom (točkasta procjena omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti za Cmax: 168,41, CI od 90 % 138,2; 205,2). Klinički značaj tih razlika u slučaju kronične primjene nije poznat.

Ukupna sistemska izloţenost formoterolu (AUC0-t) bila je ekvivalentna izloţenosti slobodnoj kombinaciji, neovisno o tome je li se komorica upotrebljavala ili ne. Što se tiče beklometazon-17-monopropionata, ekvivalentnost je dokazana samo kada se komorica nije upotrebljavala, a CI od 90 % za AUC0-t bio je neznatno izvan intervala ekvivalentnosti kada se komorica upotrebljavala (točkasta procjena omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti: 89,63 %, CI 79,93; 100,50).

Inhalator s beklometazondipropionatom/formoterolfumaratom koji se upotrebljavao bez komorice u adolescenata doveo je do niţe ukupne sistemske izloţenosti beklometazon-17-monopropionatu ili ekvivalentne ukupne sistemske izloţenosti formoterolu (AUC0-t) u odnosu na izloţenost uočenu u odraslih. Štoviše, prosječne vršne koncentracije u plazmi (Cmax) za obje tvari bile su niţe u adolescenata nego u odraslih.

U ispitivanju farmakokinetike pojedinačne doze, eksperimentalna formulacija beklometazondipropionata/formoterolfumarata za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma po potisku koja se primjenjivala u kombinaciji s komoricom AeroChamber Plus nije bila bioekvivalentna slobodnoj kombinaciji beklometazondipropionata i formoterola koja se primjenjivala u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina. Rezultati ispitivanja ukazuju na niţi AUC0-t i vršnu koncentraciju u plazmi komponente inhalacijskog kortikosteroida iz eksperimentalne formulacije beklometazondipropionata/formoterolfumarata za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma u usporedbi sa slobodnom kombinacijom (točkasta procjena omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti za AUC0-t beklometazon-17-monopropionata: 81 %, CI od 90 % 69,7; 94,8; Cmax: 82 %, CI od 90 % 70,1; 94,7). Ukupna sistemska izloţenost formoterolu (AUC0-t) bila je ekvivalentna izloţenosti slobodnoj kombinaciji, a vrijednost Cmax bila je neznatno niţa za eksperimentalnu formulaciju beklometazondipropionata/formoterolfumarata za primjenu u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 50/6 mikrograma u usporedbi sa slobodnom kombinacijom (točkasta procjena omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti 92 %, CI od 90 % 78; 108).

Beklometazondipropionat

Beklometazondipropionat je predlijek sa slabim afinitetom vezanja na glukokortikoidne receptore koji se hidrolizira putem enzima esteraza u aktivan metabolit beklometazon-17-monopropionat koji ima jače topikalno protuupalno djelovanje u usporedbi s predlijekom beklometazondipropionatom.

Apsorpcija, distribucija i biotransformacija

Inhalirani beklometazondipropionat brzo se apsorbira kroz pluća; prije apsorpcije dolazi do značajne pretvorbe u njegov aktivan metabolit beklometazon-17-monopropionat putem enzima esteraza koji su prisutni u većini tkiva. Sistemska raspoloţivost aktivnog metabolita proizlazi iz pluća (36 %) i apsorpcije progutane doze u probavnom sustavu. Bioraspoloţivost progutanog beklometazondipropionata je zanemariva; meĎutim, predsistemska pretvorba u beklometazon-17-monopropionat dovodi do toga da se 41 % doze apsorbira u obliku aktivnog metabolita.

S povećanjem inhalirane doze dolazi do pribliţno linearnog povećanja sistemske izloţenosti.

Apsolutna bioraspoloţivost nakon inhalacije iznosi otprilike 2 % nominalne doze nepromijenjenog beklometazondipropionata, odnosno 62 % nominalne doze beklometazon-17-monopropionata.

Nakon intravenskog doziranja, taloţenje beklometazondipropionata i njegovog aktivnog metabolita očituje se visokim klirensom iz plazme (150 odnosno 120 litara po satu), uz mali volumen distribucije beklometazondipropionata u stanju dinamičke ravnoteţe (20 l) i veću distribuciju njegovog aktivnog metabolita u tkivima (424 l).

60492649817100

Eliminacija

Izlučivanje putem stolice glavni je put eliminacije beklometazondipropionata, uglavnom u obliku polarnih metabolita. Izlučivanje beklometazondipropionata i njegovih metabolita putem bubrega je zanemarivo. Poluvijek u terminalnoj fazi eliminacije iznosi 0,5 h za beklometazondipropionat i 2,7 h za beklometazon-17-monopropionat.

Posebne populacije

Farmakokinetika beklometazondipropionata u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nije ispitana; meĎutim, s obzirom na to da se beklometazondipropionat vrlo brzo metabolizira putem enzima esteraza koji su prisutni u crijevnoj tekućini, serumu, plućima i jetri, čime nastaju polarniji produkti beklometazon-21-monopropionat, beklometazon-17-monopropionat i beklometazon, ne očekuje se da će oštećenje jetre izmijeniti farmakokinetiku i sigurnosni profil beklometazondipropionata.

S obzirom na to da beklometazondipropionat ni njegovi metaboliti nisu pronaĎeni u mokraći, ne očekuje se povećanje sistemske izloţenosti u bolesnika s oštećenjem bubrega.

Formoterol

Apsorpcija i distribucija

Formoterol se nakon inhalacije apsorbira i u plućima i u probavnom sustavu. Frakcija inhalirane doze koja se proguta nakon primjene s pomoću inhalatora s odmjerenom dozom (MDI) moţe biti u rasponu izmeĎu 60 % i 90 %. Barem 65 % frakcije koja se proguta apsorbira se u probavnom sustavu. Do vršnih koncentracija nepromijenjenog lijeka u plazmi dolazi unutar pola sata do sat vremena nakon peroralne primjene. Vezanje formoterola na proteine plazme iznosi 61 – 64 %, pri čemu se 34 % veţe na albumin. Nije došlo do zasićenja vezanja u rasponu koncentracije koji je postignut primjenom terapijskih doza. Poluvijek eliminacije nakon peroralne primjene iznosi 2 – 3 sata. Apsorpcija formoterola je linearna nakon inhalacije od 12 do 96 μg formoterolfumarata.

Biotransformacija

Formoterol se metabolizira u značajnoj mjeri, a glavni put uključuje izravnu konjugaciju na fenolnoj hidroksilnoj skupini. Konjugat glukuronske kiseline je neaktivan. Drugi glavni put uključuje O-demetilaciju, nakon koje slijedi konjugacija na fenolnoj 2'-hidroksilnoj skupini. Izoenzimi citokroma P450 CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9 uključeni su u O-demetilaciju formoterola. Čini se da je jetra primarno mjesto metabolizma. Formoterol ne inhibira enzime citokroma CYP450 u terapijski relevantnim koncentracijama.

Eliminacija

Kumulativno izlučivanje formoterola putem mokraće nakon jedne inhalacije iz inhalatora sa suhim praškom linearno se povećavalo u rasponu doza od 12 do 96 μg. U prosjeku je 8 % doze bilo izlučeno u nepromijenjenom obliku, a 25 % kao ukupni formoterol. Na temelju koncentracija u plazmi izmjerenih u 12 zdravih ispitanika nakon inhalacije pojedinačne doze od 120 μg, utvrĎeno je da srednji poluvijek u terminalnoj fazi eliminacije iznosi 10 sati. (R,R)- i (S,S)-enantiomeri činili su otprilike 40 % odnosno 60 % nepromijenjenog lijeka izlučenog u mokraći. Relativni udio tih dvaju enantiomera ostao je konstantan u cijelom ispitivanom rasponu doze, a nakon ponovljenog doziranja nije bilo dokaza o relativnoj akumulaciji jednog enantiomera u odnosu na drugi.

Nakon peroralne primjene (od 40 do 80 μg), od 6 % do 10 % doze pronaĎeno je u mokraći zdravih ispitanika u obliku nepromijenjenog lijeka; do 8 % doze pronaĎeno je u obliku glukuronida.

Ukupno 67 % peroralne doze formoterola izlučuje se putem mokraće (uglavnom u obliku metabolita), a ostatak putem stolice. Bubreţni klirens formoterola iznosi 150 ml/min.

Posebne populacije

Oštećenje jetre/bubrega: farmakokinetika formoterola nije ispitana u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega; meĎutim, s obzirom na to da se formoterol primarno eliminira putem metabolizma u jetri,

povećana izloţenost moţe se očekivati u bolesnika s teškom cirozom jetre.

16

Toksičnost uočena u ispitivanjima beklometazondipropionata i formoterola na ţivotinjama, primijenjenih u kombinaciji ili zasebno, sastojala se uglavnom od učinaka povezanih s prekomjernim farmakološkim djelovanjem. Ti su učinci povezani s imunosupresivnim djelovanjem beklometazondipropionata i s poznatim kardiovaskularnim učincima formoterola koji su uočeni uglavnom u pasa. Nakon primjene kombinacije nije uočeno ni povećanje toksičnosti niti pojava neočekivanih nalaza.

Ispitivanja reprodukcije provedena na štakorima pokazala su učinke ovisne o dozi. Kombinacija je bila povezana sa smanjenom plodnosti ţenki i toksičnošću za zametak i plod. Poznato je da visoke doze kortikosteroida primjenjivane u gravidnih ţivotinja uzrokuju abnormalnosti u pogledu razvoja ploda, uključujući rascjep nepca i usporavanje rasta u maternici, te je vjerojatno da su učinci koji su uočeni kod primjene kombinacije beklometazondipropionata/formoterola bili uzrokovani beklometazondipropionatom. Ti su učinci uočeni samo kod visoke sistemske izloţenosti aktivnom metabolitu beklometazon-17-monopropionatu (200 puta više od očekivanih razina u plazmi u bolesnika). Osim toga, u ispitivanjima na ţivotinjama opaţeno je dulje trajanje gestacije i parturicije, a taj se učinak moţe pripisati poznatim tokolitičkim učincima beta-2 simpatomimetika. Ti su učinci uočeni kada su razine formoterola u plazmi ţenki bile niţe od razina koje se očekuju u bolesnika liječenih beklometazondipropionatom i formoterolfumarat dihidratom u obliku stlačenog inhalata, otopine.

Ispitivanja genotoksičnosti provedena uz primjenu kombinacije beklometazondipropionata/formoterola ne ukazuju na mutageni potencijal. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti predloţene kombinacije. MeĎutim, podaci iz ispitivanja na ţivotinjama koji su prikupljeni za pojedinačne tvari ne ukazuju na mogući rizik od kancerogenosti u ljudi.

Neklinički podaci o potisnom plinu HFA-134a bez CFC-a ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

norfluran (HFA-134a) etanol, bezvodni

kloridna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Nije primjenjivo.

21 mjesec.

Prije izdavanja bolesniku:

Čuvati u hladnjaku (2 – 8 °C) najviše 18 mjeseci.

Nakon izdavanja:

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C najviše tri mjeseca.

6049264105214Spremnik sadrţi stlačenu tekućinu. Ne izlagati temperaturama višima od 50 °C. Ne bušiti spremnik.

Inhalacijska otopina nalazi se u aluminijskom spremniku pod tlakom zapremine 19 ml koji je zatvoren odmjernim ventilom i postavljen u bijeli polipropilenski plastični aktivator koji sadrţi brojač doza (pakiranje od 120 doza) ili indikator doza (pakiranje od 180 doza) i nastavak za usta te svjetloplavi polipropilenski plastični poklopac.

Svako pakiranje sadrţi:

1 spremnik pod tlakom koji omogućuje 120 potisaka ili

2 spremnika pod tlakom, pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka ili 3 spremnika pod tlakom, pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka ili 1 spremnik pod tlakom koji omogućuje 180 potisaka

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Za ljekarnike:

Zapišite na pakiranje datum izdavanja lijeka bolesniku.

Pazite da razdoblje izmeĎu datuma izdavanja lijeka i datuma isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iznosi najmanje 3 mjeseca.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Neqlofol je inhalacijska otopina pod tlakom, koja sadrži dvije djelatne tvari koje se udišu kroz usta i na taj način stižu izravno u pluća.

Te su dvije djelatne tvari beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat. Beklometazondipropionat pripada skupini lijekova koji se nazivaju kortikosteroidi, a koji imaju protuupalno djelovanje i time smanjuju oticanje i nadraženost u plućima.

Formoterolfumarat dihidrat pripada skupini lijekova koji se nazivaju dugodjelujući bronhodilatatori, a koji opuštaju mišiće u dišnim putovima i pomažu Vam da lakše dišete.

Te dvije djelatne tvari zajedno olakšavaju disanje i ublažavaju simptome kao što su kratkoća daha, piskanje u plućima i kašalj u bolesnika s astmom ili kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) te takoĎer pomaži pri sprječavanju simptoma astme.

Astma

Neqlofol je indiciran za redovito liječenje astme u odraslih bolesnika u kojih:

• astma nije prikladno kontrolirana inhalacijskim kortikosteroidima i kratkodjelujućim bronhodilatatorima koji se primjenjuju “po potrebi“ ili

• astma dobro reagira na liječenje i kortikosteroidima i dugodjelujućim bronhodilatatorima.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Neqlofol se takoĎer može primjenjivati za liječenje simptoma teške kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) u odraslih bolesnika. KOPB je dugotrajna bolest dišnih putova u plućima koju primarno uzrokuje pušenje cigareta.

Nemojte uzimati Neqlofol

– ako ste alergični na beklometazondipropionat ili formoterolfumarat dihidrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što primijenite Neqlofol ako se na vas odnosi bilo što od sljedećeg:

• Ako imate problema sa srcem, kao što je angina (bol u srcu, bol u prsnom košu), ako ste nedavno imali srčani udar (infarkt miokarda), ako imate zatajenje srca, suženje arterija oko srca (bolest koronarnih krvnih žila), bolest srčanih zalistaka ili neki drugi poremećaj srca ili ako imate stanje koje je poznato kao hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija (odnosno HOKM, to je bolest u kojoj je patološki promijenjen srčani mišić).

• Ako imate suženje arterija (takoĎer poznato kao arterioskleroza), ako imate visok krvni tlak ili ako znate da imate aneurizmu (neprirodno proširenje stijenke krvne žile).

• Ako imate poremećaje srčanog ritma kao što su ubrzani ili nepravilni otkucaji srca, ubrzan puls ili osjećaj lupanja srca ili ako vam je rečeno da imate poremećen elektrokardiografski (EKG) nalaz.

• Ako imate prekomjerno aktivnu štitnu žlijezdu.

• Ako imate niske razine kalija u krvi.

• Ako imate bilo kakvu bolest jetre ili bubrega.

• Ako imate šećernu bolest (ako udahnete visoke doze formoterola, razina glukoze u vašoj krvi mogla bi se povećati, stoga ćete možda trebati obaviti dodatne krvne pretrage da bi se provjerila razina šećera u Vašoj krvi kada počnete upotrebljavati ovaj inhalator i povremeno tijekom liječenja).

• Ako imate tumor nadbubrežne žlijezde (poznato kao feokromocitom).

• Ako ćete primiti anestetik. Ovisno o vrsti anestetika, možda ćete morati prestati primjenjivati Neqlofol barem 12 sati prije anestezije.

• Ako se trenutačno liječite ili ste se ikad prije liječili od tuberkuloze (TB) ili ako imate potvrĎenu virusnu ili gljivičnu infekciju u prsnom košu.

• Ako morate izbjegavati alkohol iz bilo kojeg razloga.

Ako se bilo što od prethodno navedenoga odnosi na Vas, uvijek obavijestite svojeg liječnika prije nego što počnete uzimati Neqlofol.

Ako imate ili ste imali bilo kakvih zdravstvenih problema ili bilo kakve alergije ili ako niste sigurni smijete li primjenjivati Neqlofol, obratite se svojem liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego što primijenite ovaj lijek.

Liječenje beta-2 agonistom kao što je formoterol koji se nalazi u lijeku Neqlofol može uzrokovati naglo opadanje razine kalija u serumu (hipokalijemija).

Ako bolujete od teške astme, trebate biti posebno oprezni. Razlog tomu je što nedostatak kisika u krvi i neki drugi lijekovi koje možda uzimate zajedno s lijekom Neqlofol, kao što su lijekovi za liječenje srčane bolesti ili visokog krvnog tlaka, lijekovi koji su poznati kao diuretici odnosno “lijekovi za izmokravanje“ ili drugi lijekovi za liječenje astme, mogu još više smanjiti razinu kalija. Zbog toga bi Vaš liječnik mogao povremeno mjeriti razine kalija u Vašoj krvi.

Ako primjenjujete više doze inhalacijskih kortikosteroida tijekom duljih razdoblja, možda ćete imati veću potrebu za kortikosteroidima u stresnim situacijama. Stresne situacije mogu uključivati prijem u bolnicu nakon nesreće, ozbiljnu ozljedu ili razdoblje prije operacije. U tom će slučaju liječnik koji Vas liječi odlučiti je li potrebno povećati vašu dozu kortikosteroida te bi Vam mogao propisati tablete koje sadrže steroide ili injekciju koja sadrži steroide.

Ako trebate otići u bolnicu, ne zaboravite ponijeti sve svoje lijekove i inhalatore, uključujući Neqlofol i sve lijekove ili tablete koje nabavljate bez recepta, po mogućnosti u njihovom originalnom pakiranju.

Obratite se svojem liječniku ako doĎe do zamagljenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Neqlofol se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina dok dodatni podaci ne postanu dostupni.

Drugi lijekovi i Neqlofol:

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje nabavljate bez recepta.

Neki lijekovi mogu pojačati učinke lijeka Neqlofol te će vaš liječnik možda htjeti pažljivo nadzirati vaše stanje ako uzimate te lijekove (uključujući odreĎene lijekove za virus humane imunodeficijencije (HIV): ritonavir, kobicistat).

Nemojte uzimati beta-blokatore zajedno s ovim lijekom. Ako trebate primijeniti beta-blokatore (uključujući kapi za oči), učinak formoterola može se smanjiti ili formoterol možda uopće neće djelovati. S druge strane, primjena beta-adrenergičnih lijekova (lijekovi koji djeluju na isti način kao formoterol) može pojačati učinke formoterola.

Primjena lijeka Neqlofol zajedno s:

• Lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (kinidin, dizopiramid, prokainamid), lijekovi za liječenje alergijskih reakcija (antihistaminici), lijekovi za liječenje simptoma depresije ili psihičkih poremećaja kao što su inhibitori monoamin-oksidaze (na primjer, fenelzin i izokarboksazid), triciklički antidepresivi (na primjer, amitriptilin i imipramin) i fenotiazini mogu uzrokovati odreĎene promjene u elektrokardiogramu (EKG, pretraga kojom se bilježi električna aktivnost srca). Ti lijekovi takoĎer mogu povećati rizik od poremećaja srčanog ritma (ventrikularne aritmije).

• Lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti (L-dopa), za liječenje smanjene aktivnosti štitne žlijezde (L-tiroksin), lijekovi koji sadrže oksitocin (koji uzrokuje kontrakcije maternice) i alkohol mogu sniziti toleranciju srca na beta-2 agoniste kao što je formoterol.

• Inhibitori monoaminoksidaze (MAO), uključujući lijekove sa sličnim svojstvima kao što su furazolidon i prokarbazin, koji se primjenjuju za liječenje mentalnih poremećaja, mogu uzrokovati porast krvnog tlaka.

• Lijekovi za liječenje srčane bolesti (digoksin) mogu uzrokovati opadanje razine kalija u krvi. Time se može povećati vjerojatnost nastanka poremećaja srčanog ritma.

• Drugi lijekovi koji se primjenjuju za liječenje astme (teofilin, aminofilin ili steroidi) i diuretici (lijekovi za izmokravanje) mogu uzrokovati opadanje razine kalija.

• Neki anestetici mogu povećati rizik od nastanka poremećaja srčanog ritma.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne postoje klinički podaci o primjeni lijeka Neqlofol tijekom trudnoće.

Ne smijete primjenjivati Neqlofol ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete ili ako dojite, osim ako Vam liječnik ne savjetuje suprotno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Neqlofol utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Neqlofol sadrži alkohol

Neqlofol sadrži 7 mg alkohola (etanola) u svakom potisku, što odgovara 0,20 mg/kg po dozi sadržanoj u dvama potiscima. Količina u dvama potiscima ovog lijeka ekvivalentna je količini manjoj od 1 ml vina ili piva.

Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati nikakve primjetne učinke.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Astma

Liječnik će redovito provjeravati Vaše stanje da bi bio siguran da primjenjujete optimalnu dozu lijeka Neqlofol. Liječnik će prilagoditi liječenje na najnižu dozu kojom se najbolje kontroliraju Vaši simptomi.

Liječnik Vam može propisati Neqlofol na dva različita načina:

a) svakodnevna primjena lijeka Neqlofol za liječenje astme u kombinaciji s zasebnim „ lijekom za olakšavanje simptoma“ kojim se liječi iznenadno pogoršanje simptoma astme, kao što su nedostatak zraka, piskanje u plućima i kašalj

b) svakodnevna primjena lijeka Neqlofol za liječenje astme kao i za liječenje iznenadnog pogoršanja simptoma astme, kao što su nedostatak zraka, piskanje u plućima i kašalj

a) Uzimanje lijeka Neqlofol zajedno s zasebnim „lijekom za ublažavanje simptoma“:

Odrasli i stariji bolesnici

Preporučena doza je jedan udah ili dva udaha dva puta dnevno. Maksimalna dnevna doza iznosi četiri udaha.

Napomena: uvijek sa sobom trebate imati brzodjelujući inhalacijski „lijek za olakšavanje simptoma“ kako biste liječili pogoršanja simptoma astme ili iznenadni asmatski napad.

b) Primjena lijeka Neqlofol kao jedinog inhalacijskog lijeka za liječenje astme: Odrasli i stariji bolesnici

Preporučena doza je jedan udah ujutro i jedan udah navečer.

TakoĎer biste trebali uzimati Neqlofol kao inhalacijski „lijek za olakšavanje simptoma“ radi liječenja iznenadnih simptoma astme.

Ako se pojave simptomi astme, udahnite jedan udah i pričekajte nekoliko minuta. Ako ne osjetite poboljšanje, uzmite još jedan udah.

Nemojte udahnuti više od šest udaha dnevno za ublažavanje simptoma.

Maksimalna dnevna doza lijeka Neqlofol iznosi osam udaha.

Ako smatrate da vam je potrebno više udaha svaki dan za kontrolu simptoma astme, obratite se svojem liječniku za savjet. Liječnik će možda trebati promijeniti Vaše liječenje.

Primjena u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina

Djeca i adolescenti mlaĎi od 18 godina NE smiju primjenjivati ovaj lijek.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Odrasli i stariji bolesnici

Preporučena doza je dva udaha ujutro i dva udaha navečer.

Rizične skupine bolesnika

Prilagodba doze nije potrebna u starijih bolesnika. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Neqlofol u osoba koje imaju problema s jetrom ili bubrezima.

Neqlofol je djelotvoran za liječenje astme u dozi beklometazondipropionata koja može biti niža od doze drugih inhalacijskih lijekova koji sadrže beklometazondipropionat. Ako ste prethodno primjenjivali drugi inhalacijski lijek koji sadrži beklometazondipropionat, liječnik će Vam savjetovati koju točnu dozu lijeka Neqlofol trebate uzimati za astmu.

Nemojte povećavati dozu

Ako smatrate da lijek nije dovoljno djelotvoran, uvijek razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što povećate dozu.

Ako uzmete/udahnete više lijeka Neqlofol nego što ste trebali:

• Ako uzmete više formoterola nego što ste trebali, to može dovesti do sljedećih učinaka: osjećaj mučnine, povraćanje, ubrzan rad srca, osjećaj lupanja srca, poremećaji srčanog ritma, odreĎene promjene na elektrokardiogramu (EKG nalaz), glavobolja, drhtanje, pospanost, povećana kiselost krvi, niske razine kalija u krvi, visoke razine šećera u krvi. Liječnik će možda htjeti provesti odreĎene krvne pretrage radi provjere razina kalija i glukoze u Vašoj krvi.

• Primjena prekomjerne količine beklometazondipropionata može dovesti do kratkoročnih problema u radu nadbubrežne žlijezde. Ti će se simptomi povući unutar nekoliko dana, no liječnik će možda trebati provjeriti razine kortizola u Vašem serumu.

Obavijestite svojeg liječnika ako doĎe do pojave bilo kojeg od tih simptoma.

Ako ste zaboravili primijeniti Neqlofol:

Uzmite lijek čim se sjetite. Ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, nemojte primijeniti dozu koju ste propustili, već primijenite sljedeću dozu u odgovarajuće vrijeme. Nemojte primijeniti dvostruku dozu.

Ako prestanete primjenjivati Neqlofol Nemojte sniziti dozu ili prestati uzimati lijek.

Čak i ako se osjećate bolje, nemojte prestati uzimati Neqlofol ni sniziti dozu. Obratite se svojem liječniku ako želite to učiniti. Vrlo je važno da redovito primjenjujete Neqlofol, čak i ako nemate nikakvih simptoma.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako Vam se disanje pogorša:

Ako Vam neposredno nakon inhalacije lijeka doĎe do pogoršanja nedostatka zraka ili piskanja u plućima (disanje uz čujni zvuk pištanja), odmah prestanite upotrebljavati inhalator s lijekom Neqlofol i odmah upotrijebite inhalator s brzodjelujućim lijekom za ublažavanje simptoma. Odmah se trebate obratiti svojem liječniku. Liječnik će procijeniti Vaše simptome te Vam prema potrebi može promijeniti način liječenja. TakoĎer pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kao što je to slučaj i kod drugih inhalacijskih lijekova, postoji rizik od pogoršanja kratkoće daha i piskanja u plućima neposredno nakon primjene lijeka Neqlofol, a to je stanje poznato kao paradoksalni bronhospazam. Ako se to dogodi, odmah trebate PREKINUTI primjenu lijeka Neqlofol i odmah primijenite svoj brzodjelujući inhalacijski „lijek za ublažavanje simptoma“ kako biste liječili simptome kratkoće daha i piskanja u plućima. Odmah se trebate obratiti svojem liječniku.

Odmah obavijestite svojeg liječnika u slučaju pojave bilo kakvih reakcija preosjetljivosti kao što su kožne alergije, svrbež kože, kožni osip, crvenilo kože, oticanja kože ili sluznica posebice očiju, lica, usana i grla.

Druge moguće nuspojave navedene su u nastavku prema učestalosti.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

 gljivične infekcije (u ustima i grlu), glavobolja, promuklost, grlobolja

 upala pluća u bolesnika s KOPB-om: obavijestite liječnika ako imate bilo koji od sljedećih simptoma dok primjenjujete Neqlofol jer to mogu biti simptomi infekcije pluća:

o vrućica ili zimica

o pojačano lučenje sluzi, promjena boje sluzi o pojačani kašalj ili otežano disanje

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba  osjećaj lupanja srca

 neuobičajeno brzi otkucaji srca i poremećaji srčanog ritma, odreĎene promjene na

elektrokardiogramu (EKG)  simptomi nalik gripi

 gljivične infekcije rodnice  upala sinusa

 rinitis

 upala uha

 pečenje u grlu

 kašalj i produktivni kašalj  napadaj astme

 mučnina

 nenormalan ili oslabljen osjet okusa  peckanje usana, suha usta

 otežano gutanje

 probavne smetnje  nelagoda u želucu  proljev

 bol i grčevi u mišićima  crvenilo lica

 pojačan protok krvi kroz neka tkiva u tijelu  pojačano znojenje

 drhtavica  nemir

 omaglica

 urtikarija ili koprivnjača

 promjene odreĎenih sastojaka krvi:

o smanjenje broja bijelih krvnih stanica

o povećanje broja krvnih pločica odnosno trombocita o smanjenje razine kalija u krvi

o povećanje razine šećera u krvi

o povećanje razine inzulina, slobodnih masnih kiselina i ketona u krvi

Sljedeće nuspojave takoĎer su prijavljene kao manje česte u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću:

 smanjenje količine kortizola u krvi; to je uzrokovano učinkom kortikosteroida na nadbubrežnu žlijezdu

 nepravilni otkucaji srca

Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba

 osjećaj stezanja u prsima, osjećaj preskakanja srca (koji je uzrokovan preranim stezanjem srčanih klijetki), povećanje ili smanjenje krvnog tlaka, upala bubrega, oticanje kože i sluznica koje traje nekoliko dana

Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10.000 osoba

 kratkoća daha, pogoršanje astme, opadanje broja trombocita, oticanje šaka i stopala

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka  zamagljen vid

Primjena inhalacijskih kortikosteroida u visokim dozama tijekom duljeg vremenskog razoblja može u vrlo rijetkim slučajevima može uzrokovati sistemske učinke:

 to uključuje probleme s načinom funkcioniranja nadbubrežne žlijezde (adrenosupresija), smanjenje mineralne gustoće kostiju (smanjenje čvrstoće kostiju), zastoj u rastu djece i adolescenata, povećan očni tlak (glaukom), kataraktu (zamućenje leće oka).

 poremećaji spavanja, depresija ili osjećaj zabrinutosti, nemir, nervoza, prekomjerna uzbuĎenost ili razdraženost: veća je vjerojatnost pojave tih dogaĎaja u djece, ali učestalost nije

poznata

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Za ljekarnika:

Čuvati u hladnjaku (2 – 8 °C) najviše 18 mjeseci.

Za bolesnike:

Nemojte primjenjivati ovaj lijek ako je prošlo više od tri mjeseca od dana kada Vam je ljekarnik izdao inhalator i nikada ga nemojte primjenjivati nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP”.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Nemojte čuvati inhalator na temperaturi iznad 25 °C.

Ako je inhalator bio izložen jakoj hladnoći, ugrijte ga rukama nekoliko minuta prije upotrebe. Nikada ga nemojte grijati umjetnim sredstvima.

Upozorenje: spremnik sadrži stlačenu tekućinu. Nemojte izlagati spremnik temperaturama višima od 50 °C. Nemojte bušiti spremnik.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Neqlofol sadrži

Djelatne tvari su beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat.

Jedan potisak / jedna odmjerena doza iz inhalatora sadrži 100 mikrograma beklometazondipropionata i 6 mikrograma formoterolfumarat dihidrata. To odgovara isporučenoj dozi iz nastavka za usta od 84,6 mikrograma beklometazondipropionata i 5,0 mikrograma formoterolfumarat dihidrata.

Drugi sastojci su: norfluran (HFA 134-a), bezvodni etanol, kloridna kiselina.

Kako Neqlofol izgleda i sadržaj pakiranja

Neqlofol je stlačena otopina koja se nalazi u aluminijskom spremniku pod tlakom zapremine 19 ml koji je zatvoren odmjernim ventilom i postavljen u bijeli plastični inhalator koji sadrži brojač doza (pakiranje od 120 potisaka) ili indikator doza (pakiranje od 180 potisaka) i svjetloplavi plastični zaštitni zatvarač.

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

Za 120 potisaka: svaki inhalator sadrži 8,07 g 1,1,1,2-tetrafluoroetana, što odgovara 0,0115 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja (GWP) = 1430).

Za 180 potisaka: svaki inhalator sadrži 11,40 g 1,1,1,2-tetrafluoroetana, što odgovara 0,0163 tone ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja (GWP) = 1430).

Svako pakiranje sadrži:

1 spremnik pod tlakom (koji omogućuje 120 potisaka)

2 spremnika pod tlakom (pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka) 3 spremnika pod tlakom (pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka) 1 spremnik pod tlakom (koji omogućuje 180 potisaka)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Alkaloid-INT d.o.o.

Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana-Črnuče, Slovenija Tel.: + 386 1 300 42 90

Fax: + 386 1 300 42 91 email: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Švedska Hrvatska

Neqlofol 100 mikrogram/6 mikrogram per dos inhalationsspray, lösning Neqlofol 100/6 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.