Befodair 100/6 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Astma

Befodair je indiciran u redovitom liječenju astme kad je prikladno primijeniti kombinirani lijek (inhalacijski kortikosteroid u kombinaciji s dugodjelujućim beta2-agonistom):

- u bolesnika u kojih se primjerena kontrola bolesti ne postiže inhalacijskim kortikosteroidima i brzodjelujućim beta2-agonistima koji se udišu “po potrebi” ili

- u bolesnika u kojih se bolest već primjereno kontrolira inhalacijskim kortikosteroidima i dugodjelujućim beta2-agonistima.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Simptomatsko liječenje bolesnika s teškim KOPB-om (FEV1 < 50% od predviĎenog) i ponovljenim egzacerbacijama u anamnezi, koji imaju značajne simptome unatoč redovitoj terapiji dugodjelujućim bronhodilatatorima.

Doziranje

Astma

Befodair nije namijenjen za početno liječenje astme. Doziranje komponenti lijeka Befodair je

individualno i treba ga prilagoditi težini bolesti u pojedinog bolesnika. To treba uzeti u obzir ne samo kad se započinje liječenje kombiniranim lijekovima nego i kad se prilagoĎava doza. Ako je pojedinom bolesniku potrebna kombinacija doza različitih od onih kombiniranih u ovom lijeku, moraju mu se propisati odgovarajuće doze beta2-agonista i/ili kortikosteroida u zasebnim inhalatorima.

Beklometazondipropionat u lijeku Befodair distribuira se u obliku vrlo sitnih čestica, što rezultira jačim učinkom od onog koji se postiže pripravcima beklometazondipropionata koji se distribuira u česticama koje nisu tako sitne (100 mikrograma beklometazondipropionata u obliku vrlo sitnih čestica u lijeku Befodair odgovara 250 mikrograma beklometazondipropionata iz pripravka s česticama koje nisu tako sitne). Iz tog razloga, ukupna dnevna doza beklometazondipropionata iz lijeka Befodair treba biti manja od ukupne dnevne doze beklometazondipropionata koji nije u obliku vrlo sitnih čestica.

To se mora uzeti u obzir kad se bolesniku umjesto terapije beklometazondipropionatom s česticama koje nisu tako jako sitne počne davati Befodair. Doza beklometazondipropionata iz lijeka Befodair treba biti manja i mora se prilagoditi potrebama pojedinog bolesnika.

Dva su pristupa liječenju:

A. Terapija odrţavanja: Befodair se uzima kao redovita terapija održavanja uz posebno, po potrebi, brzodjelujuće bronhodilatatore.

B. Terapija odrţavanja i olakšavanje simptoma astme: Befodair se uzima kao redovita terapija održavanja i po potrebi za olakšavanje simptoma astme.

A. Terapija odrţavanja

Bolesnicima treba savjetovati da uvijek pri ruci imaju svoje posebne brzodjelujuće bronhodilatatore za hitno olakšavanje simptoma (engl. rescue use).

Preporučene doze u odraslih bolesnika od navršenih 18 i više godina:

Jedan do dva udaha dva puta na dan.

Maksimalna dnevna doza iznosi 4 udaha na dan.

B. Terapija odrţavanja i olakšavanje simptoma astme

Bolesnici uzimaju svoju dnevnu dozu lijeka Befodair kao terapiju održavanja i uz to uzimaju Befodair po potrebi za olakšavanje simptoma astme. Bolesnicima treba savjetovati da uvijek pri ruci imaju Befodair za hitno olakšavanje simptoma (engl. rescue use).

Terapiju održavanja i olakšavanje simptoma lijekom Befodair potrebno je razmotriti osobito u bolesnika:

• u kojih astma nije potpuno kontrolirana i potreban im je lijek za olakšavanje simptoma

• s egzacerbacijama astme u prošlosti, koje su zahtijevale medicinsku intervenciju.

U bolesnika koji često uzimaju velik broj udaha lijeka Befodair po potrebi potreban je pažljiv nadzor nuspojava povezanih s dozom.

Preporučene doze u odraslih bolesnika od navršenih 18 i više godina:

Preporučena doza održavanja je 1 inhalacija dva puta na dan (jedan udah ujutro i jedan udah navečer).

Bolesnici trebaju primijeniti 1 dodatni udah po potrebi za olakšavanje simptoma. Ako simptomi uporno traju i nakon nekoliko minuta, potrebno je primijeniti dodatni udah.

Maksimalna dnevna doza je 8 udaha.

Bolesnicima koji svakog dana moraju često uzimati udahe zbog hitnog olakšavanja simptoma potrebno je izričito savjetovati da potraže medicinski savjet. Potrebno je napraviti ponovnu procjenu astme i ponovno razmotriti terapiju održavanja.

Pedijatrijska populacija

Preporučene doze u djece i adolescenata ispod 18 godina:

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Beklometazondipropionat/formoterol treba koristiti uz povećan oprez (uključujući i liječnički nadzor) u bolesnika sa srčanim aritmijama, osobito atrioventrikularnim blokom trećeg stupnja i tahiaritmijama (ubrzan i/ili nepravilan rad srca), idiopatskom subvalvularnom stenozom aorte, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, teškom srčanom bolešću, osobito akutnim infarktom miokarda, ishemijskom bolešću srca, kongestivnim zatajenjem srca, okluzivnom bolešću krvnih žila, osobito arteriosklerozom, arterijskom hipertenzijom i aneurizmom.

Savjetuje se oprez i pri liječenju bolesnika s produljenim QTc intervalom ili sumnjom na produljeni QTc interval, bilo da je uroĎen ili prouzročen lijekovima (QTc > 0,44 sekunde).

Sam formoterol može izazvati produljenje QTc intervala.

Oprez pri korištenju lijeka Befodair potreban je i u bolesnika s tireotoksikozom, šećernom bolešću, feokromocitomom i neliječenom hipokalijemijom.

Potencijalno teška hipokalijemija može biti posljedica liječenja beta2-agonistima. Osobit oprez potreban je u slučaju teške astme, jer hipoksija može pojačati taj učinak. Hipokalijemija se može pogoršati i istodobnim liječenjem drugim lijekovima koji izazivaju hipokalijemiju, kao što su derivati ksantina, steroidi i diuretici (vidjeti dio 4.5.). Savjetuje se oprez i u slučaju nestabilne astme kad se koriste brojni brzodjelujući bronhodilatatori za hitno olakšavanje simptoma. U takvim se slučajevima preporuča nadzirati razinu kalija u serumu.

Udahnuti formoterol može povisiti razinu glukoze u krvi. Stoga razinu glukoze u krvi u bolesnika sa šećernom bolešću treba strogo nadzirati.

Ako se planira anestezija s halogeniranim anesteticima, primjena lijeka Befodair se mora obustaviti najmanje 12 sati prije početka anestezije, jer postoji rizik od nastanka srčanih aritmija.

Befodair, kao i druge lijekove za inhalaciju koji sadrže kortikosteroide, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s aktivnom ili mirujućom tuberkulozom pluća te gljivičnim i virusnim infekcijama dišnih putova.

Ne preporuča se nagli prekid liječenja lijekom Befodair.

Ako bolesnici smatraju da liječenje nije djelotvorno, treba ih uputiti na liječnički pregled.

Povećana uporaba bronhodilatatora za hitno olakšavanje simptoma ukazuje na pogoršanje osnovne bolesti, pa zahtijeva ponovnu procjenu terapije astme. Iznenadno i progresivno pogoršanje u kontroli astme ili KOPB-a može ugroziti život bolesnika, pa ga treba hitno uputiti liječniku. Treba pažljivo razmotriti je li potrebno povećati dozu kortikosteroida, bilo inhalacijskih ili onih koji se primjenjuju oralno, ili primijeniti antibiotike u slučaju sumnje na infekciju.

Bolesnicima ne treba uvoditi terapiju beklometazondipropionat/formoterolom tijekom egzacerbacija bolesti ili u slučaju značajnog ili akutnog pogoršanja astme. Tijekom liječenja beklometazondipropionat/formoterolom mogu nastupiti ozbiljni štetni dogaĎaji povezani s astmom te egzacerbacije bolesti. Bolesnicima treba savjetovati da nastave s liječenjem, ali da potraže

liječničku pomoć ako se simptomi astme ne mogu kontrolirati ili se pogoršavaju u razdoblju nakon uvoĎenja terapije lijekom Befodair.

Kao i kod primjene ostalih inhalacijskih lijekova, može nastupiti paradoksalni bronhospazam s naglim pogoršanjem piskanja u plućima i ubrzanim disanjem. U tom se slučaju mora odmah

primijeniti terapija brzodjelujućim inhalacijskim bronhodilatatorima. Primjenu lijeka Befodair treba odmah obustaviti, a bolesnika se mora pregledati te po potrebi uvesti alternativno liječenje.

Lijek Befodair se ne smije primjenjivati kao prvi lijek u liječenju astme.

Za liječenje akutnih napada astme, bolesnicima treba savjetovati da uz sebe uvijek imaju brzodjelujući bronhodilatator, bilo beklometazondipropionat/formoterol (za bolesnike koji uzimaju beklometazondipropionat/formoterol kao terapiju održavanja i za olakšavanje simptoma), bilo posebno brzodjelujuće bronhodilatatore (za bolesnike koji uzimaju beklometazondipropionat/formoterol samo kao terapiju održavanja).

Bolesnike treba podsjetiti da beklometazondipropionat/formoterol uzimaju svaki dan onako kako im je propisano, čak i kad nemaju simptome. U slučaju pojave simptoma astme, beklometazondipropionat/formoterol treba udahnuti za olakšavanje, ali nije namijenjen za redovitu profilaktičku primjenu, na primjer prije tjelovježbe. Za takvu primjenu potrebno je razmotriti uporabu posebnog brzodjelujućeg bronhodilatatora.

Kad simptomi astme napokon budu pod kontrolom, treba razmotriti mogućnost postupnog smanjivanja doze beklometazondipropionat/formoterola. Za vrijeme smanjivanja doze važno je da bolesnik dolazi na redovite preglede. Lijek Befodair treba primjenjivati u najmanjoj učinkovitoj dozi (vidjeti dio 4.2.).

Svaki inhalacijski kortikosteroid može imati sustavne učinke, osobito kad se propisuje u visokim dozama tijekom duljeg razdoblja. Pojava takvih učinaka manje je vjerojatna kad se koriste inhalacijski kortikosteroidi nego kad se koriste oni koji se uzimaju peroralno. Mogući sustavni učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidni izgled, supresiju nadbubrežne žlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporenje rasta u djece i adolescenata, kataraktu i glaukom i, rjeĎe, niz psiholoških učinaka i učinaka na ponašanje, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (osobito u djece).

Stoga je važno da bolesnici redovito dolaze na liječnički pregled i da uzimaju najnižu dozu inhalacijskog kortikosteroida kojom se može održati djelotvorna kontrola astme.

Farmakokinetički podaci ispitivanja jednokratne doze (vidjeti dio 5.2.) pokazuju da uporaba beklometazondipropionat/formoterola s AeroChamber Plus komoricom za udisanje, u usporedbi sa standardnim inhalatorom, ne povećava ukupnu sistemsku ekspoziciju formoterolu i smanjuje sistemsku ekspoziciju beklometazon-17-monopropionatu, dok istodobno neizmijenjeni beklometazondipropionat povećano dospijeva iz pluća u sistemski krvotok.

MeĎutim, kako se ukupna sistemska ekspozicija beklometazondipropionatu i njegovom djelatnom metabolitu ne mijenja, ne postoji povećani rizik od sistemskih učinaka kad se beklometazondipropionat/formoterol koristi s navedenom komoricom za udisanje.

Produljeno liječenje bolesnika visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida može dovesti do supresije nadbubrežne žlijezde i akutne adrenalne insuficijencije. Osobit rizik postoji u djece ispod 16 godina koja uzimaju/udišu doze beklometazondipropionata veće od preporučenih. Situacije koje potencijalno mogu izazvati akutnu adrenalnu krizu, uključujući traumu, operaciju, infekciju ili naglo smanjenje doze. Simptomi kojima se to stanje očituje tipično su nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u trbuhu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjenu razinu svijesti, hipoglikemiju i epileptične napadaje. Treba razmotriti mogućnost zaštite bolesnika tijekom razdoblja stresa ili elektivnog operativnog zahvata dodavanjem sistemske terapije kortikosteroidima.

Potreban je oprez kad bolesnici prelaze na liječenje beklometazondipropionat/formoterolom, osobito ako postoji mogućnost narušene funkcije nadbubrežne žlijezde prethodnom sustavnom terapijom steroidima.

U bolesnika koji umjesto oralnih kortikosteroida počinju koristiti inhalacijske kortikosteroide i dalje

postoji rizik od smanjene rezerve nadbubrežne žlijezde tijekom duljeg razdoblja. Bolesnici kojima je bilo potrebno hitno dati visoku dozu kortikosteroida ili oni koji su dulje vrijeme uzimali terapiju inhalacijskim kortikosteroidima u visokim dozama takoĎer mogu imati taj rizik. Mogućnost zaostalog oštećenja nadbubrežne žlijezde treba uvijek imati na umu u hitnim slučajevima i prilikom elektivnih zahvata, koji su praćeni povećanjem stresa, pa treba razmotriti primjenu primjerene terapije kortikosteroidima. U slučaju opsežnog oštećenja nadbubrežne žlijezde, prije elektivnih postupaka treba potražiti savjet specijaliste.

Pneumonija u bolesnika s KOPB-om

U bolesnika s KOPB-om koji su primali inhalacijske kortikosteroide zabilježeno je povećanje incidencije pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje neki pokazatelji povećanog rizika od pneumonije s povećanjem doze steroida, ali to se nije uvjerljivo dokazalo u svim ispitivanjima. Ne postoje uvjerljivi klinički dokazi o razlikama u veličini rizika za pneumoniju izmeĎu inhalacijskih kortikosteroida unutar te skupine. Liječnici moraju pozorno pratiti mogući razvoj pneumonije u bolesnika s KOPB-om s obzirom da se kliničke manifestacije tih infekcija podudaraju sa simptomima egzacerbacije KOPB-a. Čimbenici rizika za pneumoniju u bolesnika s KOPB-om uključuju aktivne pušače, stariju dob, niski indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik KOPB-a.

Bolesnike treba upozoriti da lijek Befodair sadrži malu količinu etanola (oko 7 mg po raspršenoj dozi). MeĎutim, normalna doza sadrži zanemarivu količinu etanola koja ne predstavlja rizik za bolesnika.

Ovaj lijek sadrži 7 mg alkohola (etanola) po raspršenoj dozi. Količina alkohola u ovom lijeku jednaka je količini manjoj od 1 ml piva ili 1 ml vina. Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati primjetne učinke.

Bolesnicima treba savjetovati da nakon udisanja propisane doze isperu usta i grlo vodom (progrgljaju) ili operu zube, kako bi se smanjio rizik od nastanka orofaringealne kandidijaze.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

F armakokinetičke interakcije

Beklometazondipropionat se vrlo brzo metabolizira pomoću enzima esteraza.

Beklometazon je manje ovisan o metabolizmu putem CYP3A od nekih drugih kortikosteroida te, općenito, interakcije nisu vjerojatne; meĎutim, ne može se isključiti mogućnost sistemskih učinaka prilikom istodobne primjene jakih inhibitora CYP3A (npr. ritonavir, kobicistat) te se stoga prilikom upotrebe takvih lijekova preporučuje oprez i odgovarajući nadzor.

F armakodinamičke interakcije

U bolesnika s astmom treba izbjegavati primjenu beta-blokatora (uključujući kapi za oči). Ako se beta-blokatori moraju primijeniti, učinak formoterola će biti smanjen ili poništen.

S druge strane, istodobna primjena drugih beta-adrenergičkih lijekova može imati potencijalno aditivan učinak, pa je stoga potreban oprez kad se teofilin ili drugi beta-adrenergički lijekovi propisuju istodobno s formoterolom.

Istodobno liječenje kinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotiazinima, antihistaminicima, inhibitorima monoaminooksidaze i tricikličkim antidepresivima može produljiti QTc interval i povećati rizik od nastanka ventrikularne aritmije.

Osim toga, L-dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu smanjiti toleranciju srca prema beta2- simpatomimeticima.

Istodobno liječenje inhibitorima monoaminooksidaze i drugim lijekovima sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin, može izazvati reakcije preosjetljivosti.

Postoji povećan rizik od aritmija u bolesnika koji istodobno primaju anesteziju halogeniranim ugljikovodicima.

Istodobno liječenje derivatima ksantina, steroidima ili diureticima može povećati mogućnost razvoja hipokalijemije prouzročene djelovanjem beta2-agonista (vidjeti dio 4.4.). Hipokalijemija može pojačati predispoziciju za razvoj aritmije u bolesnika liječenih glikozidima digitalisa.

Befodair sadrži malu količinu etanola. Teoretski postoji mogućnost interakcije u osobito osjetljivih bolesnika koji uzimaju disulfiram ili metronidazol.

Trudnoća

Nema iskustava niti dokaza o sigurnosti primjene potisnog plina HFC-134a u trudnica i dojilja. MeĎutim, ispitivanja učinka HFC-134a na reproduktivnu funkciju i embriofetalni razvoj u životinja nisu pokazala klinički relevantne nuspojave.

Nema relevantnih kliničkih podataka o uporabi beklometazondipropionat/formoterola u trudnica. Ispitivanja na životinjama u kojima se koristila kombinacija beklometazondipropionata i formoterola pokazala su da postoji toksično djelovanje na reprodukciju nakon sustavne izloženosti visokim dozama (vidjeti dio 5.3.). Zbog tokolitičkog djelovanja beta2-simpatomimetičkih lijekova, potrebna je osobita skrb u razdoblju neposredno prije poroda. Formoterol se ne smije preporučiti za uporabu tijekom trudnoće, osobito pri kraju trudnoće ili tijekom poroda, osim ako nema nikakve druge (sigurnije) alternative.

Beklometazondipropionat/formoterol se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist od njegove primjene nadmašuje potencijalne rizike.

Dojenje

Nema relevantnih kliničkih podataka o uporabi beklometazondipropionat/formoterola u dojilja.

Premda nema dostupnih podataka iz ispitivanja na životinjama, razumno je pretpostaviti da se beklometazondipropionat, kao i ostali kortikosteroidi, izlučuje u majčino mlijeko.

Premda nije poznato izlučuje li se formoterol u majčino mlijeko, otkriven je u mlijeku ženki životinja.

Primjena beklometazondipropionat/formoterola u dojilja može se razmotriti u slučaju da očekivana korist od njegove primjene nadmašuje potencijalne rizike.

Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti/suzdržati se od terapije beklometazondipropionat/formoterolom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Nema podataka primjenjivih za ljude. U ispitivanjima provedenim na štakorima, prisutnost visokih doza beklometazondipropionata u ovoj kombinaciji bila je povezana sa smanjenom plodnošću ženki i embriotoksičnošću (vidjeti dio 5.3.).

Nije vjerojatan utjecaj lijeka Befodair na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Budući da Befodair sadrži beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat, mogu se očekivati nuspojave koje su po tipu i težini tipične za te dvije tvari. Nema dodatnih nuspojava koje se javljaju nakon istodobne primjene te dvije tvari.

Sljedeće nuspojave povezane su s beklometazondipropionatom i formoterolom kad se primjenjuju u fiksnoj kombinaciji (beklometazondipropionat/formoterol), kao i kad se primjenjuju zasebno, sa sljedećim učestalostima: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (≤1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Česte i manje česte nuspojave izvedene su iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s astmom i KOPB-om.

1080820-4205605Krvožilni poremećaji hiperemija, crvenilo lica praćeno osjećajem vrućine manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja disfonija često kašalj, produktivni kašalj, nadraženost grla, astmatska kriza manje često paradoksalni bronhospazam rijetko dispneja, egzacerbacija astme vrlo rijetko Poremećaji probavnog sustava proljev, suha usta, dispepsija, disfagija, osjećaj pečenja usnica, mučnina, disgeuzija manje često Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus, osip, hiperhidroza, urtikarija manje često angioedem rijetko Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi u mišićima, mijalgija manje često usporenje rasta u djece i adolescenata vrlo rijetko Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava nefritis rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene periferni edem vrlo rijetko Pretrage povišen C-reaktivni protein, povišen broj trombocita, povišenje slobodnih masnih kiselina, povišen inzulin u krvi, povišenje ketonskih tijela u krvi, sniženje kortizola u krvi* manje često povišen arterijski tlak, snižen arterijski tlak Rijetko smanjena gustoća kosti vrlo rijetko

* Jedan povezan slučaj pneumonije koja nije bila ozbiljna i koju je prijavio jedan bolesnik liječen beklometazondipropionatom/formoterolom u pivotalnom kliničkom ispitivanju u bolesnika s KOPB-om. Ostale nuspojave uočene s beklometazondipropionatom/formoterolom u kliničkim ispitivanjima KOPB-a bile su: sniženje kortizola u krvi i atrijska fibrilacija.

Kao i kod primjene drugih inhalacijskih lijekova, može nastupiti paradoksalni bronhospazam (vidjeti dio 4.4.).

MeĎu opaženim nuspojavama, one koje se tipično povezuju s formoterolom su sljedeće: hipokalijemija, glavobolja, tremor, palpitacije, kašalj, grčevi u mišićima i produljenje QTc intervala.

Nuspojave koje se tipično povezuju s primjenom beklometazondipropionata su sljedeće: gljivične infekcije usne šupljine, oralna kandidijaza, disfonija, nadraženost grla.

Disfonija i kandidijaza se mogu ublažiti grgljanjem i ispiranjem usta vodom ili pranjem zubi nakon primjene lijeka. Simptomatska kandidijaza se može liječiti antimikoticima za topikalnu primjenu, s time da se liječenje beklometazondipropionat/formoterolom nastavlja.

MeĎu sustavne učinke inhalacijskih kortikosteroida (npr. beklometazondipropionata), koji mogu nastati osobito kad se kortikosteroidi primjenjuju u visokim dozama tijekom duljeg razdoblja, ubrajaju se supresija nadbubrežne žlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporenje rasta u djece i adolescenata, katarakta i glaukom (vidjeti dio 4.4.).

Mogu se razviti i reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, urtikarije koje svrbe, eritem i edem očiju, lica, usana i grla.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju u trajanju od 12 tjedana u koje su bili uključeni adolescenti s astmom, sigurnosni profil beklometazondipropionat/formoterola nije bio različit od onog u monoterapiji

beklometazondipropionatom.

Pedijatrijska eksperimentalna formulacija beklometazondipropionat/formoterola koja sadrži 50/6 mikrograma belometazondipropionata i formoterolfumarata po potisku primijenjena je u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina tijekom 12 tjedana liječenja, i pokazala je sličan sigurnosni profil kao i pojedinačne odobrene formulacije formoterola i belometazondipropionata koje su u prometu.

MeĎutim, ista ta pedijatrijska formulacija beklometazondipropionat/formoterola 50/6 mikrograma primjenjena u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina tijekom 2 tjedna nije pokazala neinferiornost u smislu stope rasta potkoljenice u odnosu na slobodne kombinacije pojedinačnih formulacija formoterola i beklometazondipropionata koje su u prometu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

61094623773331105204538954Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U bolesnika s astmom ispitivalo se djelovanje do 12 kumulativnih udaha raspršenih doza beklometazondipropionat/formoterola (ukupna doza beklometazondipropionata od 1200 mikrograma i formoterola 72 mikrograma). Kumulativna doza nije imala abnormalni učinak na vitalne znakove, a nisu opažene niti ozbiljne odnosno teške nuspojave.

Previsoke doze formoterola mogu izazvati učinke tipične za beta2–adrenergičke agoniste: mučnina, povraćanje, glavobolja, tremor, pospanost, palpitacije, tahikardiju, ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala, metabolička acidoza, hipokalijemija, hiperglikemija.

U slučaju predoziranja formoterolom, indicirana je potporna i simptomatska terapija. Teški slučajevi moraju se hospitalizirati. U obzir dolazi uporaba kardioselektivnih beta-adrenergičkih blokatora, ali samo uz izuzetan oprez budući da primjena beta-adrenergičkih blokatora može izazvati bronhospazam. Potrebno je kontrolirati razinu kalija u serumu.

Akutna inhalacija doza beklometazondipropionata viših od preporučenih može dovesti do privremene supresije nadbubrežne žlijezde. U tom slučaju nije potrebna hitna intervencija, jer će se funkcija nadbubrežne žlijezde povratiti u roku od nekoliko dana, kako se potvrdilo mjerenjima kortizola u plazmi. U tih bolesnika treba nastaviti liječenje dozama koje su dovoljne za kontrolu astme.

Kronično predoziranje inhaliranim beklometazondipropionatom povećava rizik od supresije nadbubrežne žlijezde (vidjeti dio 4.4.). U tom slučaju možda će biti neophodno nadzirati rezervu nadbubrežne žlijezde. Liječenje treba nastaviti dozom dovoljnom za kontrolu astme.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova: adrenergici, inhalanti, adrenergici u kombinaciji s kortikosteroidima ili drugim lijekovima, osim antikolinergika

ATK oznaka: R03AK08

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Befodair sadrži beklometazondipropionat i formoterol. Te dvije djelatne tvari imaju različite mehanizme djelovanja. Ono što im je zajedničko s drugim kombinacijama inhalacijskih

kortikosteroida i beta2–agonista aditivni su učinci u smislu smanjenja egzacerbacija astme.

Beklometazondipropionat

Beklometazondipropionat primijenjen inhalacijski u preporučenim dozama ima glukokortikoidno protuupalno djelovanje u plućima, što dovodi do smanjenja simptoma i egzacerbacije astme uz manje nuspojava nego kod sistemske primjene kortikosteroida.

Formoterol

Formoterol je selektivni beta2–adrenergički agonist koji izaziva relaksaciju glatkog mišićja bronha u bolesnika s reverzibilnom opstrukcijom dišnih putova. Bronhodilatacijski učinak nastupa brzo, u roku od 1-3 minute nakon udisanja, a traje 12 sati nakon jednostruke doze.

Klinička djelotvornost i sigurnost

ASTMA

K linička djelotvornost beklometazondipropionat/formoterola za terapiju održavanja

U kliničkim ispitivanjima u odraslih bolesnika, dodavanje formoterola beklometazondipropionatu poboljšalo je simptome astme i funkciju pluća te smanjilo egzacerbacije bolesti.

U ispitivanju koje je trajalo 24 tjedna, beklometazondipropionat/formoterol je imao najmanje jednako djelovanje na funkciju pluća kao i slobodna kombinacija beklometazondipropionata i formoterola, a njegovo je djelovanje bilo bolje nego kad se beklometazondipropionat primjenjivao sam.

Klinička djelotvornost beklometazondipropionat/formoterola za terapiju održavanja i olakšavanje simptoma

U 48. tjednu ispitivanja na usporednim skupinama koje je uključilo 1701 bolesnika s astmom, djelotvornost beklometazondipropionat/formoterola primijenjenog kao terapija održavanja (1 udah dva puta na dan) i za olakšavanje simptoma (najviše 8 udaha na dan) usporedila se s beklometazondipropionat/formoterolom primijenjenim kao terapija održavanja (1 udah dva puta na dan) plus salbutamolom po potrebi u odraslih bolesnika s nekontroliranom umjerenom do teškom astmom. Rezultati su pokazali da je beklometazondipropionat/formoterol primijenjen kao terapija održavanja i za olakšavanje simptoma značajno produljio vrijeme do prve teške egzacerbacije (*) kad se usporeĎivao s beklometazondipropionat/formoterolom primijenjenim kao terapija održavanja plus salbutamol po potrebi (p<0,001 kako za populaciju planiranu za liječenje (ITT, engl. intention to treat) tako i za populaciju liječenu prema protokolu (PP, engl. per protocol). Stopa teških egzacerbacija astme po bolesniku/godini bila je značajno smanjena u skupini koja je primala terapiju održavanja i olakšavanja simptoma u usporedbi sa skupinom koja je uzimala salbutamol: 0,1476 naprama 0,2239 (statistički značajno smanjenje: p<0,001). Bolesnici u skupini koja je uzimala beklometazondipropionat/formoterol kao terapiju održavanja i za olakšavanje simptoma postigli su klinički značajno poboljšanje kontrole astme. Prosječni broj udaha na dan za olakšavanje simptoma i udio bolesnika koji su uzimali lijek za olakšavanje simptoma slično se smanjio u obje skupine.

Napomena*: teške egzacerbacije bile su definirane kao pogoršanje astme koje je završilo hospitalizacijom ili liječenjem na hitnom prijemu ili rezultiralo potrebom za primjenom sistemskih steroida dulje od 3 dana.

U drugom kliničkom ispitivanju, jedna doza beklometazondipropionat/formoterola 100/6 mikrograma osigurala je brzi bronhodilatacijski učinak i brzo uklanjanje simptoma dispneje, slično kao salbutamol 200 mikrograma/dozi u bolesnika s astmom kad se primijenio metakolinski test za izazivanje bronhokonstrikcije.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju u trajanju od 12 tjedana beklometazondipropionat/formoterol 100/6

u koje su bili uključeni adolescenti s astmom, mikrograma nije bio superioran monoterapiji

beklometazondipropionatom, ni u parametrima plućne funkcije (primarna varijabla: promjena od početne vrijednosti jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka zraka (PEF) prije primjene lijeka), ni u sekundarnim varijablama djelotvornosti i mjerama kliničkog ishoda.

Bronhodilatatorni učinak jedne doze beklometazondipropionat/formoterola pedijatrijske eksperimentalne formulacije beklometazondipropionata i formoterola u dozi od 50/6 mikrograma po potisku, primijenjene pomoću komorice AeroChamber Plus za udisanje u djece s astmom u dobi od 5 do 11 godina, usporeĎivan je sa slobodnim kombinacijama beklometazondipropionata i formoterola na tržištu. Neinferiornost beklometazondipropionat/formoterol 50/6 u usporedbi sa slobodnim kombinacijama dokazana je prosječnom vrijednošću parametra FEV1 procijenjenog 12 sati nakon jutarnje primjene lijeka s obzirom na to da je donja granica pouzdanosti od 95% CI prilagoĎene srednje vrijednosti bila - 0,047 L, veća od unaprijed predviĎene granice neinferiornosti od - 0,1 L.

Beklometazondipropionat/formoterol pedijatrijska formulacija 50/6 mikrograma po potisku koja se daje pomoću komorice AeroChamber Plus za udisanje djeci s astmom u dobi od 5 do 11 godina tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana nije pokazala superiornost u odnosu na monoterapiju beklometazondipropionatom i nije pokazala neinferiornost u odnosu na slobodnu kombinaciju beklometazondipropionata i formoterolfumarata u smislu parametra plućne funkcije (primarna varijabla: promjena jutarnje vrijednosti FEV1 prije primjene lijeka).

KOPB

U dva ispitivanja u trajanju od 48 tjedana, učinci na fukciju pluća i stopu egzacerbacije (definirano kao primjena oralnih steroida i/ili primjena antibiotika i/ili hospitalizacija) procijenjeni su u bolesnika s teškim oblikom KOPB-a (30% < FEV1% < 50%).

Jedno pivotalno ispitivanje pokazalo je značajno poboljšanje funkcije pluća (primarni ishod: promjena FEV1 prije doze) u usporedbi s formoterolom nakon 12 tjedana liječenja (prilagoĎena srednja vrijednost razlike izmeĎu beklometazondipropionat/formoterola i formoterola: 69 mL), kao i pri svakom posjetu klinici tijekom cijelog razdoblja liječenja (48 tjedana). Ispitivanje je pokazalo da je srednji broj egzacerbacija po bolesniku/godini (stopa egzacerbacija, primarni cilj) bio statistički značajno snižen uz beklometazondipropionat/formoterol u usporedbi s liječenjem formoterolom (prilagoĎena srednja stopa 0,80 u usporedbi s 1,12 u skupini liječenoj formoterolom, prilagoĎeni omjer 0,72, p<0,001) tijekom razdoblja od 48 tjedana liječenja ukupno 1199 bolesnika s teškim KOPB-om. Uz to, beklometazondipropionat/formoterol je statistički značajno produljio vrijeme do prve egzacerbacije u usporedbi s formoterolom. Superiornost beklometazondipropionat/formoterola naprama formoterola takoĎer je bila potvrĎena u pogledu stope egzacerbacija u podskupinama bolesnika koji su uzimali (oko 50% u svakoj terapijskoj skupini) ili koji nisu istodobno uzimali tiotropij bromid.

Drugo pivotalno kliničko ispitivanje, koje je uključilo 718 bolesnika randomiziranih u tri usporedne skupine, potvrdilo je superiornost beklometazondipropionat/formoterola naprama liječenju formoterolom u pogledu promjene FEV1 prije doziranja na kraju liječenja (48 tjedana) i pokazalo neinferiornost beklometazondipropionat/formoterola u usporedbi s kombinacijom budezonida/formoterola u fiksnoj dozi u tom istom parametru.

Sistemska ekspozicija djelatnim tvarima beklometazondipropionatu i formoterolu u fiksnoj kombinaciji beklometazondipropionat/formoterola usporediva je s ekspozicijom pojedinoj tvari.

U farmakokinetičkom ispitivanju provedenom u zdravih ispitanika liječenih jednostrukom dozom beklometazondipropionat/formoterola u fiksnoj kombinaciji (4 potiska od 100/6 mikrograma) ili

jednostrukom dozom beklometazondipropionata s CFC-om (4 potiska od 250 mikrograma) i formoterolom HFC (4 potiska od 6 mikrograma), AUC glavnog aktivnog metabolita beklometazondipropionata (beklometazon-17-monopropionata) bila je 35% manja, a njegova maksimalna koncentracija u plazmi 19% manja kad je beklometazondipropionat bio primijenjen u fiksnoj kombinaciji nego kad je bio primijenjen iz pripravka beklometazondipropionata s CFC u obliku čestica koje nisu izrazito sitne. Nasuprot tome, stopa apsorpcije bila je brža (0,5 sata u usporedbi s 2 sata) za fiksnu kombinaciju nego za pripravak samog beklometazondipropionata u obliku čestica koje nisu izrazito sitne.

Maksimalna koncentracija formoterola u plazmi bila je slična nakon primjene u fiksnoj i slobodnoj kombinaciji, dok je sistemska ekspozicija bila nešto viša nakon primjene beklometazondipropionat/formoterola nego slobodne kombinacije.

Nema dokaza da postoje farmakokinetičke ili farmakodinamičke (sistemske) interakcije izmeĎu beklometazondipropionata i formoterola.

U ispitivanju provedenom u zdravih ispitanika, uporaba AeroChamber Plus komorice za udisanje povećala je dopiranje u pluća aktivnog metabolita beklometazondipropionata, beklometazon-17-monopropionata za 41% i formoterola za 45%, u usporedbi s uporabom standardnog inhalatora u studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima. Ukupna sistemska ekspozicija formoterola ostala je neizmijenjena, dok se za beklometazon-17-monopropionat smanjila za 10%, a povećala za neizmijenjeni beklometazondipropionat.

Ispitivanje odlaganja lijeka u plućima provedeno u bolesnika sa stabilnim KOPB-om, zdravih dobrovoljaca i bolesnika s astmom pokazalo je da se prosječno 33% nominalne doze odlaže u plućima bolesnika s KOPB- om u usporedbi s 34% u zdravih ispitanika i 31% u bolesnika s astmom. Izloženost beklometazon-17- monopropionatu i formoterolu u plazmi bila je usporediva u sve tri skupine tijekom 24 sata nakon udisanja. Ukupna izloženost beklometazondipropionatu bila je veća u bolesnika s KOPB-om u usporedbi s izloženošću u bolesnika s astmom i zdravih dobrovoljaca.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti

Beklometazondipropionat/formoterol nije bio bioekvivalentan slobodnoj beklometazondipropionata u izrazito sitnim česticama i formoterolu kad se

kombinaciji primjenjivao

adolescentima s astmom u dobi od 12 do 17 godina u farmakokinetičkom ispitivanju jedne doze (4 potiska od 100/6 mikrograma). Taj rezultat nije ovisio o upotrebi komorice za udisanje (AeroChamber Plus).

Prema dostupnim podacima, kad se komorica za udisanje nije upotrebljavala, vršna koncentracija u plazmi komponente inhalacijskog kortikosteroida iz beklometazondipropionat/formoterola bila je niža nego iz slobodne kombinacije (procjena temeljem omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti za Cmax beklometazon-17-monopropionata [B17MP] 84,38%, 90%CI 70,22; 101,38).

Kad se beklometazondipropionat/formoterol primjenjivao pomoću komorice, vršna koncentracija formoterola u plazmi bila je viša za približno 68% u odnosu na slobodnu kombinaciju (procjena temeljem omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti za Cmax 168,41, 90%CI 138,2; 205,2). Nije poznata klinička značajnost ovih razlika u slučaju kronične primjene.

Ukupna sistemska izloženost formoterolu (AUC0-t) bila je ekvivalentna onoj slobodne kombinacije, neovisno o upotrebi komorice za disanje. Za beklometazon-17-monopropionat, ekvivalencija je bila dokazana samo kad se komorica nije upotrebljavala, dok je 90% CI za AUC0-t bio nešto izvan intervala ekvivalencije kad se komorica upotrebljavala (procjena temeljem omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti 89,63%, CI 79,93; 100,50).

Primjena beklometazondipropionat/formoterola bez komorice u adolescenata rezultirala je nižom ukupnom sistemskom izloženošću (AUC0-t) beklometazon-17-monopropionatu ili ekvivalentnom

ukupnom sistemskom izloženošću (AUC0-t) formoterolu u odnosu na onu opaženu u odraslih. Nadalje, prosječne vršne koncentracije (Cmax) obiju tvari u plazmi bile su niže u adolescenata nego u odraslih.

Djeca

U farmakokinetičkom ispitivanju jedna doza beklometazondipropionat/formoterola pedijatrijske eksperimentalne formulacije 50/6 mikrograma po potisku primijenjena pomoću komorice za disanje AeroChamber Plus nije bila bioekvivalentna slobodnoj kombinaciji beklometazondipropionata i formoterola primijenjenih djeci s astmom u dobi od 5 do 11 godina. Rezultati ispitivanja pokazuju da su AUC0-t i vršna koncentracija u plazmi komponente inhalacijskog kortikosteroida iz beklometazondipropionata/formoterola 50/6 bili niži od onih slobodne kombinacije (procjena temeljem omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti beklometazon-17-monopropionata AUC0-t: 81%, 90%CI 69,7; 94,8; Cmax: 82%, 90%CI 70,1; 94,7). Ukupna sistemska izloženost formoterolu (AUC0-t) bila je ekvivalentna onoj kod primjene slobodne kombinacije, dok je Cmax bio nešto niži za beklometazondipropionat/formoterol 50/6 u odnosu na slobodnu kombinaciju (procjena temeljem omjera prilagoĎenih geometrijskih srednjih vrijednosti 92%, 90%CI 78;108).

Beklometazondipropionat

Beklometazondipropionat je predlijek sa slabim afinitetom vezanja za glukokortikoidne receptore, a koji se hidrolizira pomoću enzima esteraza do aktivnog metabolita beklometazon-17- monopropionata, koji ima jače topikalno protuupalno djelovanje nego predlijek beklometazondiopropionat.

Apsorpcija, distribucija i biotransformacija

Udahnuti beklometazondipropionat brzo se apsorbira kroz pluća; prije apsorpcije postoji opsežna konverzija u aktivni metabolit beklometazon-17-monopropionat putem enzima esteraza koji su prisutni u većini tkiva. Sistemska raspoloživost aktivnog metabolita rezultat je apsorpcije iz pluća (36%) i apsorpcije progutane doze iz probavnog sustava. Bioraspoloživost progutanog beklometazondipropionata je zanemariva, meĎutim, zbog predsistemske konverzije u beklometazon-17-monopropionat, 41% doze apsorbira se kao aktivni metabolit.

Sistemska ekspozicija se otprilike linearno povećava s povećanjem udahnute doze.

Apsolutna bioraspoloživost nakon udisanja iznosi oko 2% nominalne doze nepromijenjenog beklometazondipropionata i 62% nominalne doze beklometazon-17-monopropionata.

Nakon intravenske primjene, raspoloživost beklometazondipropionata i njegovog djelatnog metabolita karakterizirana je visokim klirensom iz plazme (150 odnosno 120 L/sat), uz mali volumen distribucije beklometazondipropionata (20 L) u stanju dinamičke ravnoteže i veću distribuciju njegovog aktivnog metabolita u tkivima (424 L).

Vezanje na proteine plazme je umjereno visoko.

Eliminacija

Izlučivanje putem stolice glavni je put eliminacije beklometazondipropionata, uglavnom u obliku polarnih metabolita. Izlučivanje beklometazondipropionata i njegovih metabolita putem bubrega je zanemarivo. Poluvrijeme terminalne faze eliminacije beklometazondipropionata iznosi 0,5 sati, a beklometazon-17- monopropionata 2,7 sati.

Posebne populacije

Farmakokinetika beklometazondipropionata u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nije se ispitivala. MeĎutim, budući da se beklometazondipropionat jako brzo metabolizira pomoću enzima esteraza prisutnih u crijevnom soku, serumu, plućima i jetri, čime nastaju polarniji proizvodi beklometazon-21-monopropionat, beklometazon-17-monopropionat i beklometazon, ne očekuje se da

će jetreno oštećenje utjecati na farmakokinetiku i sigurnosni profil beklometazondipropionata.

Budući da ni beklometazondipropionat niti njegovi metaboliti nisu pronaĎeni u mokraći, ne očekuje se povećanje sistemske ekspozicije tim tvarima u bolesnika s bubrežnim oštećenjem.

Formoterol

Apsorpcija i distribucija

Formoterol se nakon inhalacije apsorbira i preko pluća i preko probavnog sustava. Dio udahnute doze koji se proguta nakon primjene ovog farmaceutskog oblika (MDI) može se kretati u rasponu od 60% do 90%. Najmanje 65% progutane doze se apsorbira iz probavnog sustava. Vršna koncentracija neizmijenjenog lijeka u plazmi nastupa u roku od 0,5 do 1 sata nakon oralne primjene. Vezanje formoterola na proteine plazme iznosi 61-64%, s time da se 34% veže na albumin. U koncentracijskom rasponu postignutom terapijskim dozama nije došlo do zasićenja vezanja. Poluvrijeme eliminacije nakon oralne primjene iznosi 2-3 sata. Apsorpcija formoterola nakon inhalacije 12 do 96 mikrograma formoterolfumarata je linearna.

Biotransformacija

Formoterol se opsežno metabolizira, a glavni put uključuje neposrednu konjugaciju na fenolnoj hidroksilnoj skupini. Taj konjugat glukuronske kiseline je neaktivan. Drugi veliki put uključuje O-demetilaciju nakon koje slijedi konjugacija na fenolnoj 2’-hidroksilnoj skupini. Izoenzimi citokroma P450 CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9 uključeni su u O-demetilaciju formoterola. Čini se da je jetra primarno mjesto metaboliziranja formoterola. Formoterol ne inhibira enzime CYP450 u terapijski relevantnim koncentracijama.

Eliminacija

Kumulativno izlučivanje formoterola putem mokraće nakon jednostruke inhalacije iz raspršivača suhog praška linearno se povećavalo u rasponu doza od 12 do 96 mikrograma. U prosjeku je 8% doze bilo izlučeno nepromijenjeno, a 25% kao ukupni formoterol. Na temelju koncentracija izmjerenih u plazmi 12 zdravih ispitanika nakon udisanja jednostruke doze od 120 mikrograma, prosječno poluvrijeme terminalne faze eliminacije iznosilo je 10 sati. (R,R)- odnosno (S,S)-enantiomeri činili su oko 40% odnosno 60% nepromijenjenog lijeka izlučenog u mokraći. Relativni udio ta dva enantiomera ostao je konstantan u ispitivanom rasponu doza, a nakon ponovljenog doziranja nije bilo dokaza relativne akumulacije jednog enantiomera u odnosu na drugi.

Nakon oralne primjene (40 do 80 mikrograma), 6% do 10% doze naĎeno je u nepromijenjenom obliku u mokraći zdravih ispitanika; do 8% doze naĎeno je u obliku glukuronida.

Ukupno 67% oralne doze formoterola izluči se mokraćom (uglavnom u obliku metabolita), a ostatak putem stolice. Bubrežni klirens formoterola iznosi 150 ml/min.

Posebne populacije

Jetreno/bubrežno oštećenje

Farmakokinetika formoterola nije se ispitivala u bolesnika s jetrenim ili bubrežnim oštećenjima. MeĎutim, kako se formoterol primarno eliminira putem jetrenog metabolizma, u bolesnika s teškom cirozom jetre može se očekivati povećana izloženost.

Toksičnost opažena u ispitivanjima beklometazondipropionata i formoterola primijenjenih u životinja u kombinaciji ili zasebno, sastojala se uglavnom od učinaka povezanih s pretjeranim farmakološkim djelovanjem. Oni su povezani s imunosupresivnim djelovanjem beklometazondipropionata i poznatim

kardiovaskularnim učincima formoterola, koji se uglavnom očitovao u pasa. Nakon primjene kombinacije te dvije tvari nije opaženo povećanje toksičnosti, niti je bilo neočekivanih nalaza. 60523129817100

Ispitivanja utjecaja na reprodukcijsku funkciju u štakora pokazala su učinke ovisne o dozi. Kombinacija ove dvije tvari bila je povezana sa smanjenom plodnošću ženki i embriofetalnom toksičnošću. Poznato je da visoke doze kortikosteroida u gravidnih životinja dovode do poremećaja fetalnog razvoja, uključujući rascjep nepca i usporenje intrauterinog rasta pa su vjerojatno učinci opaženi nakon davanja kombinacije beklometazondipropionata i formoterola posljedica djelovanja beklometazondipropionata. Ti su učinci bili su vidljivi samo nakon visoke sistemske ekspozicije aktivnom metabolitu beklometazon-17-monopropionatu (koncentracija 200 puta veća od one kakva se očekuje u plazmi bolesnika). Osim toga, u ispitivanjima na životinjama opaženo je produljeno trajanje trudnoće i okota, što je učinak koji se može pripisati poznatom tokolitičkom učinku beta2–simpatomimetika.

Ovi su učinci bili zabilježeni kad su razine formoterola u plazmi gravidnih ženki bili ispod razine koja se očekuje u bolesnika liječenih beklometazondipropionat/formoterolom.

Ispitivanjima genotoksičnosti kombinacije beklometazondipropionata i formoterola nije se otkrio mutageni potencijal te kombinacije. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti predložene kombinacije. MeĎutim, podaci o pojedinoj djelatnoj tvari prikupljeni iz ispitivanja na životinjama ne ukazuju ni na kakav potencijalni rizik od kancerogenog učinka u ljudi.

Neklinički podaci o potisnom plinu HFC-134a bez CFC-a ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

norfluran (HFC-134a) etanol, bezvodni

klorovodična kiselina

Nije primjenjivo.

21 mjesec.

Prije izdavanja lijeka bolesniku:

Čuvati u hladnjaku (2-8°C) najdulje 18 mjeseci.

Nakon izdavanja lijeka:

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C, najdulje 3 mjeseca.

Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlažite spremnik temperaturama višim od 50°C. Ne

pokušavajte probušiti spremnik.

3666744828417

Inhalacijska otopina pod tlakom napunjena u aluminijski spremnik volumena 19 mL s odmjernim ventilom, uložen u polipropilenski plastični inhalator s brojačem doza koji uključuje nastavak za usta i opremljen je plastičnim zaštitnim poklopcem.

Veličine pakiranja:

1 spremnik pod tlakom koji omogućuje 120 potisaka ili

2 spremnika pod tlakom koji omogućuju 120 potisaka svaki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Za ljekarnike

Zapišite na pakiranje datum izdavanja lijeka bolesniku.

Pazite da razdoblje izmeĎu datuma izdavanja lijeka i datuma isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iznosi najmanje 3 mjeseca.

Odlaganje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Befodair je inhalacijska otopina pod tlakom, napunjena u spremnik, koja sadrži dvije djelatne tvari. Otopina se inhalira (udiše) kroz usta i na taj način stiže izravno u pluća.

Dvije djelatne tvari su:

 Beklometazondipropionat pripada skupini lijekova koji se zovu kortikosteroidi, imaju protuupalno djelovanje i smanjuju oticanje i nadraženost u Vašim plućima.

 Formoterolfumarat dihidrat pripada skupini lijekova koji se zovu dugodjelujući bronhodilatatori. On opušta glatko mišićje u Vašim dišnim putovima i olakšava disanje.

Ove dvije djelatne tvari primijenjene zajedno olakšavaju disanje i ublažavaju simptome, kao što su kratkoća daha, piskanje u plućima i kašalj u bolesnika s astmom ili KOPB-om, a pomažu i u sprječavanju simptoma astme.

Astma

Befodair je indiciran za redovito liječenje odraslih bolesnika s astmom u kojih:

 se astma ne može primjereno kontrolirati uporabom inhalacijskih kortikosteroida i kratkodjelujućih bronhodilatatora koji se uzimaju „po potrebi“

ili

 astma dobro reagira na liječenje i s kortikosteroidima i dugodjelujućim bronhodilatatorima.

KOPB

Befodair se takoĎer može koristiti za liječenje znakova teške kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) u odraslih bolesnika. KOPB je dugotrajna bolest dišnih putova i pluća koja je prvenstveno uzrokovana pušenjem.

Nemojte uzimati Befodair

 ako ste alergični na beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Befodair:

 ako imate bilo kakvih problema sa srcem, na primjer, anginu (bol oko srca, bol u grudima), ako ste nedavno preboljeli srčani napad (infarkt miokarda), ako imate zatajenje srca, suženje arterija srca (bolest koronarnih krvnih žila), bolest srčanih zalistaka ili neki drugi poremećaj srca, ili ako imate bolest koja se zove hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija (HOCM, engl. hypertrophic obstructive cardiomyopathy, to je bolest u kojoj je patološki promijenjen srčani mišić).

 ako imate suženje arterija (tzv. arteriosklerozu), povišen krvni tlak ili aneurizmu (neprirodno proširenje stjenke krvne žile).

 ako imate poremećaje srčanog ritma, kao što je ubrzan ili nepravilan rad srca, ubrzan puls ili lupanje srca, ili ako su Vam rekli da imate poremećen elektrokardiografski (EKG) nalaz.

 ako imate pojačanu aktivnost štitne žlijezde.  ako imate nisku razinu kalija u krvi.

 ako imate neku bolest jetre ili bubrega.

 ako imate šećernu bolest (udisanje visokih doza formoterola može povisiti razinu šećera u krvi, zbog čega ćete na početku korištenja ovog inhalatora morati napraviti neke dodatne krvne pretrage kako bi se provjerilo koliki Vam je šećer u krvi, koje ćete morati ponavljati s vremena na vrijeme i tijekom liječenja).

 ako imate tumor nadbubrežne žlijezde (tzv. feokromocitom).

 ako morate primiti anestetik. Ovisno o vrsti anestetika, možda nećete smjeti uzimati Befodair najmanje 12 sati prije anestezije.

 ako se liječite ili ste se nekad liječili od tuberkuloze (TBC) ili ako imate potvrĎenu virusnu ili gljivičnu infekciju u prsnom košu.

 ako morate izbjegavati alkohol iz bilo kojeg razloga.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, obavijestite o tome Vašeg liječnika prije nego počnete uzimati Befodair.

Ako imate ili ste imali neke zdravstvene probleme ili alergije, ili niste sigurni smijete li uzimati Befodair, posavjetujte se o tome s Vašim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije uporabe inhalatora.

Liječenje beta-2 agonistima, kao što je formoterol koji se nalazi u lijeku Befodair, može prouzročiti nagli pad razine kalija u serumu (hipokalijemiju).

Ako bolujete od teške astme, morate biti osobito oprezni. Razlog tome jest taj što nedostatak kisika u krvi i neki lijekovi koje možda uzimate zajedno s lijekom Befodair, kao što su lijekovi za liječenje srčane bolesti ili povišenog krvnog tlaka, poput diuretika ili „tableta za izmokravanje“ ili drugih lijekova koji se koriste u liječenju astme, mogu još više smanjiti razinu kalija. Zbog toga će Vam liječnik možda htjeti povremeno izmjeriti razinu kalija u krvi.

Ako uzimate veće doze inhalacijskih kortikosteroida tijekom duljeg razdoblja, možda ćete imati povećanu potrebu za kortikosteroidima u stresnim situacijama. Stresne situacije mogu biti odlazak u bolnicu nakon nezgode, ozbiljna ozljeda, ili prije operacije. U tom slučaju, liječnik koji će Vas liječiti odlučit će treba li Vam povećati dozu kortikosteroida i možda propisati neke steroide u obliku tableta ili injekcija.

Ako ćete morati ići u bolnicu, nemojte zaboraviti uzeti sa sobom sve svoje lijekove i inhalatore, uključujući Befodair i sve druge lijekove, ili tablete koje ste kupili bez recepta, po mogućnosti u

njihovoj originalnoj kutiji.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Befodair se ne smije koristiti u djece i adolescenata ispod 18 godina, dok ne bude dostupno više podataka.

Drugi lijekovi i Befodair

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove za astmu i KOPB ili bilo koje druge lijekove koji se izdaju bez recepta.

Neki lijekovi mogu pojačati učinke lijeka Befodair i Vaš će vas liječnik možda željeti pažljivo nadzirati ako uzimate te lijekove (uključujući neke lijekove za HIV: ritonavir, kobicistat).

Ne uzimajte beta blokatore uz ovaj lijek

Beta-blokatori poput atenolola, propranolola i sotalola primjenjuju se u liječenju brojnih stanja, kao što su visok krvni tlak i srčane bolesti, uključujući poremećaje srčanog ritma i zatajenje srca, kao i timolol koji se koristi za liječenje glaukoma. Ako morate uzimati beta blokatore (uključujući kapi za oči), učinak formoterola može biti oslabljen ili formoterol uopće neće djelovati. S druge strane, uzimanje drugih beta-adrenergičkih lijekova (lijekova koji djeluju na isti način kao i formoterol) može pojačati njegove učinke.

Uzimanje lijeka Befodair zajedno s:

 lijekovima za liječenje poremećaja srčanog ritma (kinidin, disopiramid, prokainamid), lijekovima za liječenje alergijskih reakcija (antihistaminici), lijekovima za liječenje simptoma depresije ili psihičkih poremećaja, kao što su inhibitori monoaminooksidaze (npr. fenelzin i izokarboksazid), triciklički antidepresivi (npr. amitriptilin i imipramin) ili fenotiazidi, može prouzročiti neke promjene u elektrokardiogramu (EKG nalazu). Može takoĎer i povećati rizik od poremećaja srčanog ritma (ventrikularne aritmije).

 lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti (L-dopa), lijekovi za liječenje smanjene aktivnosti štitne žlijezde (L-tiroksin), lijekovi koji sadrže oksitocin (koji izaziva kontrakcije maternice) i alkohol mogu smanjiti toleranciju srca na beta-2-agoniste, kao što je formoterol.

 inhibitori monoaminooksidaze (MAO), uključujući lijekove sa sličnim svojstvima poput furazolidona i prokarbazina, koji se koriste za liječenje mentalnih poremećaja, mogu prouzročiti povišenje krvnog tlaka.

 lijekovi za liječenje srčanih bolesti (digoksin) mogu prouzročiti pad razine kalija u krvi. To može povećati vjerojatnost nastanka poremećaja srčanog ritma.

 drugi lijekovi koji se koriste u liječenju astme (teofilin, aminofilin ili steroidi) i diuretici (tablete za izmokravanje) mogu prouzročiti pad razine kalija u krvi.

 neki anestetici mogu povećati rizik od nastanka poremećaja srčanog ritma.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nema kliničkih podataka o uporabi lijeka Befodair tijekom trudnoće.

Befodair ne smijete koristiti ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću ili ako dojite, osim ako Vam to nije savjetovao liječnik.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatan utjecaj lijeka Befodair na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. MeĎutim, ako osjetite nuspojave kao što su omaglica i/ili drhtanje, to bi moglo utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima.

Befodair sadrži alkohol.

Ovaj lijek sadrži 7 mg alkohola (etanola) u svakom potisku. Količina u jednom potisku ovog lijeka

jednaka je količini koja je manja od 1 ml vina ili piva. Mala količina alkohola prisutna u ovome lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Befodair je namijenjen za inhalaciju. Befodair treba udahnuti putem usta u Vaša pluća.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Astma

Liječnik će Vas redovito pregledavati kako bi provjerio uzimate li Befodair u optimalnoj dozi. Liječnik će prilagoditi liječenje tako da uzimate najnižu dozu lijeka Befodair koja najbolje kontrolira Vaše simptome.

Liječnik može propisati uzimanje lijeka Befodair na dva različita načina:

a) Uzimanje lijeka Befodair svakog dana za liječenje Vaše astme zajedno sa zasebnim „lijekom za olakšavanje simptoma“ kojim se liječi iznenadno pogoršanje simptoma astme, kao što su nedostatak zraka, piskanje u plućima i kašalj.

b) Uzimanje lijeka Befodair svakog dana za liječenje Vaše astme kao i za liječenje iznenadnog pogoršanja Vaših simptoma astme, kao što su nedostatak zraka, piskanje u plućima i kašalj.

a) Uzimanje lijeka Befodair zajedno sa zasebnim „lijekom za olakšavanje simptoma“: Odrasli i stariji bolesnici:

Preporučena doza ovo lijeka je 1 do 2 udaha dva puta na dan. Maksimalna dnevna doza je 4 udaha.

Ne zaboravite: Pri ruci uvijek morate imati svoju inhalator s brzodjelujućim inhalacijskim „lijekom za olakšavanje simptoma“, kako biste liječili pogoršanja simptoma astme ili iznenadni astmatski napad.

b) Uzimanje lijeka Befodair kao jedinog inhalacijskog lijeka za liječenje astme:

Odrasli i stariji bolesnici:

Preporučena doza je 1 udah ujutro i 1 udah navečer.

TakoĎer trebate uzeti ovaj lijek kao inhalacijski „lijek za olakšavanje simptoma”, kako biste liječili iznenadne simptome astme.

Ako dobijete simptome astme, uzmite jedan udah i pričekajte nekoliko minuta.

Ako ne osjetite poboljšanje, uzmite još jedan udah.

Nemojte uzimati više od 6 udaha lijeka Befodair za „hitno ublažavanje simptoma“ dnevno.

Maksimalna dnevna doza lijeka Befodair kao jedinog inhalacijskog lijeka za liječenje astme je 8 udaha.

Ako osjetite da Vam je potrebno više udaha svaki dan da biste kontrolirali simptome astme, obratite se liječniku za savjet. Možda će Vam morati promijeniti liječenje.

Primjena u djece i adolescenata ispod 18 godina:

Djeca i adolescenti ispod 18 godina NE smiju uzimati ovaj lijek.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) Odrasli i stariji bolesnici:

Preporučena doza je 2 udaha ujutro i 2 udaha navečer.

Rizične skupine bolesnika:

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u starijih bolesnika. Nema podataka o uporabi lijeka Befodair u bolesnika s jetrenim ili bubrežnim problemima.

Befodair je učinkovit u liječenju astme u dozi beklometazondipropionata koja može biti niža od one koju sadrže neki drugi inhalatori s beklometazondipropionatom. Ako ste prethodno koristili drugačiji inhalator koji sadrži beklometazondipropionat, liječnik će Vam savjetovati koju točno dozu lijeka Befodair morate uzimati za astmu.

Ne povećavajte dozu

Ako osjećate da lijek nije jako djelotvoran, obavezno se posavjetujte s liječnikom prije nego povećate dozu.

N ačin primjene

Befodair je namijenjen za inhalaciju.

Ovaj lijek nalazi se u spremniku pod tlakom u plastičnom kućištu s nastavkom za usta. Na stražnjoj strani inhalatora postoji brojač koji pokazuje preostali broj doza. Svaki put kad pritisnete spremnik, oslobodi se jedna raspršena doza lijeka i brojač pokaže jedan broj manje. Pazite da Vam inhalator ne ispadne, jer to može prouzročiti odbrojavanje na brojaču.

Priprema inhalatora za primjenu lijeka

Prije prve primjene lijeka ili ako ga niste koristili 14 ili više dana morate pripremiti svoj inhalator kako biste osigurali ispravno doziranje lijeka.

1. Uklonite zaštitni poklopac s nastavka za usta.

2. Držite svoj inhalator uspravno, tako da je nastavak za usta okrenut prema dolje.

3. Usmjerite nastavak za usta od sebe i čvrsto pritisnite spremnik kako biste oslobodili jednu raspršenu dozu.

4. Provjerite brojač doza. Ako prvi put provjeravate svoj inhalator, brojač mora pokazati 120.

Kako upotrebljavati inhalator

Kad god je to moguće, udišite lijek stojeći ili sjedeći u uspravnom položaju.

Prije nego počnete inhalirati, provjerite brojač doza: bilo koji broj izmeĎu "1" i "120" pokazuje da ima preostalih doza. Ako brojač doza pokazuje "0", to znači da nema više preostalih doza – uklonite inhalator i nabavite novi.

1. Skinite zaštitni poklopac s nastavka za usta i provjerite je li nastavak za usta čist i bez prašine, nečistoća ili bilo kojih drugih stranih predmeta.

2. Izdahnite što je sporije i dublje moguće.

3. Držite inhalator okomito s tijelom prema gore i stavite usne oko nastavka za usta. Nemojte gristi nastavak za usta.

4. Udahnite što sporije i što dublje kroz usta i neposredno nakon što započnete udisati, čvrsto pritisnite vrh inhalatora kako bi se ispustila jedna doza lijeka. Ako nemate dovoljno jak stisak ruke, možda će Vam biti lakše držati inhalator s obje ruke: držite gornji dio inhalatora s oba kažiprsta, a donji dio s palčevima.

5. Zadržite dah što dulje možete i na kraju izvadite inhalator iz usta te polako izdahnite. Ne izdišite zrak u inhalator.

Ako morate uzeti još jedan udah, držite inhalator u okomitom položaju oko pola minute, a zatim ponovite korake od 2. do 5.

Važno: Nemojte prebrzo prolaziti korake od 2. do 5.

Nakon upotrebe, vratite zaštitni poklopac na nastavak za usta i provjerite brojač doza.

Trebali biste nabaviti novi inhalator, kad brojač doza pokaže broj 20. Kad brojač pokaže 0, prestanite upotrebljavati inhalator, jer količina lijeka preostala u inhalatoru možda neće biti dovoljna za oslobaĎanje pune doze i počnite koristiti novi inhalator.

Ako vidite „maglicu“ kako izlazi s vrha inhalatora ili uz kutove Vaših usana, to znači da Befodair neće doprijeti u Vaša pluća kako bi trebao. Uzmite još jedan potisak, počevši ponovno s uputama od koraka 2.

Kako biste smanjili mogućnost nastanka gljivične infekcije usta i grla, nakon korištenja inhalatora isperite usta vodom, grgljajte vodu u ustima ili operite zube svaki put nakon uporabe inhalatora.

Ako mislite da je učinak lijeka Befodair prejak ili preslab, obavijestite o tome Vašeg liječnika ili ljekarnika.

Ako Vam je teško pokrenuti inhalator istodobno s početkom udaha, možete koristiti AeroChamber Plus komoricu za udisanje. Upitajte liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru za dodatne informacije o ovoj komorici.

Važno je pročitati uputu o lijeku priloženu uz AeroChamber Plus komoricu za udisanje te se pažljivo pridržavati uputa za uporabu i čišćenje AeroChamber Plus komorice za udisanje.

Održavanje

Inhalator trebate čistiti jedanput tjedno.

Prilikom čišćenja, nemojte vaditi spremnik iz inhalatora i nemojte koristiti vodu ili druge tekućine za čišćenje inhalatora.

Kako biste očistili inhalator:

1. Uklonite zaštitni zatvarač s nastavka za usta tako da ga povučete u suprotnu stranu od inhalatora. 2. Obrišite nastavak za usta i inhalator iznutra i izvana čistom, suhom krpicom ili maramicom.

3. Vratite poklopac na nastavak za usta.

Ako primijenite više lijeka Befodair nego što ste trebali

 Uzimanje veće doze formoterola nego što je potrebno može imati sljedeće učinke: osjećaj mučnine, povraćanje, ubrzan rad srca, osjećaj lupanja srca (palpitacije), poremećaji srčanog ritma, odreĎene promjene u elektrokardiogramu (EKG nalaz), glavobolja, drhtanje, pospanost, povećana kiselost krvi, niska razina kalija u krvi, visoka razina šećera u krvi. Liječnik može predložiti pretrage krvi kako bi Vam provjerio razinu kalija i glukoze u krvi.

 Uzimanje previše beklometazondipropionata može dovesti do kratkotrajnih problema u radu nadbubrežne žlijezde. Stanje će se poboljšati u roku od nekoliko dana, meĎutim, liječnik će Vam možda morati provjeriti razinu kortizola u serumu.

Ako Vam se pojavi neki od ovih simptoma, obavijestite o tome Vašeg liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Befodair

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite lijek čim se sjetite. Ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, ne uzimajte dozu koju ste propustili nego jednostavno uzmite sljedeću dozu u odgovarajuće vrijeme.

Ako prestanete uzimati Befodair

Nemojte smanjiti dozu niti prestati uzimati lijek. Čak i ako se osjećate bolje, ne smijete prestati uzimati Befodair, niti smanjiti dozu. Ako razmišljate o tome, prvo se posavjetujte sa svojim liječnikom. Jako je važno da redovito uzimate Befodair, čak i ako nemate simptome.

Ako Vam se pogorša disanje

Ako Vam se nedostatak zraka ili piskanje u plućima (disanje uz čujni zvuk pištanja) počne pogoršavati neposredno nakon udisanja lijeka, odmah prestanite koristiti inhalator lijeka Befodair i uporabite svoj inhalator s brzodjelujućim lijekom za ublažavanje simptoma. Bez odlaganja se javite liječniku. Liječnik će procijeniti težinu Vaših simptoma i po potrebi Vam promijeniti način liječenja.

Vidjeti takoĎer dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kao i s drugim inhalacijskim lijekovima, postoji rizik od pogoršanja kratkoće daha i piskanja u plućima neposredno nakon uporabe ovog lijeka, što se zove paradoksalni bronhospazam. U tom slučaju, odmah PRESTANITE uzimati lijek Befodair i odmah uporabite svoj inhalator s brzodjelujućim „lijekom za olakšavanje simptoma“, kako biste liječili simptome kratkoće daha i piskanja u plućima. Bez odlaganja se javite Vašem liječniku.

Odmah obavijestite Vašeg liječnika ako nastupe bilo kakve reakcije preosjetljivosti poput kožnih alergija, svrbeža kože, kožnog osipa, crvenila kože, oticanja kože i sluznica osobito očiju, lica, usana i grla.

Ostale moguće nuspojave su navedene prema učestalosti.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  gljivične infekcije (usta i grla)

 glavobolja

 promuklost  grlobolja

Upala pluća (infekcija pluća) u bolesnika s KOPB-om: Obavijestite Vašeg liječnika ako se pri primjeni lijeka Befodair pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava budući da se može raditi o simptomima infekcije pluća:

 vrućica ili zimica

 pojačano lučenje sluzi, promjena boje sluzi  pojačan kašalj ili otežano disanje

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  neobično ubrzani otkucaji srca i poremećaji srčanog ritma

 neke promjene u elektrokardiogramu (EKG)  astmatični napad

 drhtavica  nemir

 omaglica

 osjećaj lupanja srca  simptomi nalik gripi

 gljivične infekcije rodnice  upala sinusa

 upala uha

 pečenje u grlu

 kašalj i produktivni kašalj  mučnina

 nenormalan ili oslabljen osjet okusa  pečenje usnica

 suha usta

 poteškoće pri gutanju  loša probava

 nadražen želudac  proljev

 bol i grčevi u mišićima  crvenilo lica

 pojačano znojenje

 povećan protok krvi kroz neka tkiva u tijelu  rinitis (upala sluznice nosa)

Promjene razine nekih sastojaka u krvi:

 smanjenje broja bijelih krvnih stanica

 povećanje broja trombocita (krvnih pločica)  smanjenje razine kalija u krvi

 povećanje razine šećera u krvi

 povećanje razine inzulina, slobodnih masnih kiselina i ketona u krvi  koprivnjača ili osip

Sljedeće nuspojave takoĎer su prijavljene kao „manje česte“ u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti:

 smanjenje količine kortizola u krvi; to je uzrokovano učinkom kortikosteroida na vašu nadbubrežnu žlijezdu

 nepravilan rad srca

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  stezanje u prsima

 osjećaj preskočenog otkucaja srca  povećanje i pad krvnog tlaka

 upala bubrega

 oticanje kože i sluznica u trajanju od nekoliko dana

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  pogoršanje astme

 kratkoća daha

 smanjenje broja trombocita (krvnih pločica)  oticanje šaka i stopala

Uporaba visokih doza inhalacijskih kortikosteroida tijekom duljeg vremenskog razdoblja može u rijetkim slučajevima imati sustavne učinke. Oni uključuju:

 probleme u radu nadbubrežnih žlijezdi (adrenosupresija)  povećani očni tlak (glaukom)

 kataraktu

 zastoj u rastu (usporenje rasta u djece i adolescenata)

 smanjenje mineralne gustoće kosti (smanjenje čvrstoće kostiju)

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  poremećaji spavanja

 depresija ili osjećaj zabrinutosti  nemir

 nervoza

 uzbuĎenost ili razdražljivost

Ovi dogaĎaji imaju veću vjerojatnost pojave u djece.  zamućen vid

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Prije izdavanja lijeka: čuvati inhalator u hladnjaku (2-8°C).  Nakon izdavanja lijeka bolesniku:

o Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako je prošlo više od 3 mjeseca od dana kad ste dobili inhalator u ljekarni i nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

o Nemojte čuvati inhalator na temperaturi iznad 25°C. o Ne zamrzavati.

o Ako je inhalator bio izložen jakoj hladnoći, zagrijte ga u rukama tijekom nekoliko minuta prije uporabe. Ne zagrijavajte ga umjetnim sredstvima.

Upozorenje: Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlažite spremnik temperaturama višim od 50°C. Ne pokušavajte probušiti spremnik.

o Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Befodair sadrži

 Djelatne tvari su beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat. Svaki potisak/odmjerena doza otopine sadrži 100 mikrograma beklometazondipropionata i 6 mikrograma formoterolfumarat dihidrata. To odgovara dozi od 84,6 mikrograma beklometazondipropionata i 5,0 mikrograma formoterolfumarat dihidrata koja se udahne preko nastavka za usta.

 Drugi sastojci su: bezvodni etanol, klorovodična kiselina i norfluran.

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

Svaki inhalator sadrži 8,15 g po kanistru norflurana (HFC 134-a) što odgovara 0,012 tona CO2 ekvivalenta (potencijal globalnog zagrijavanja GWP = 1430).

Kako Befodair izgleda i sadržaj pakiranja

Befodair se nalazi pod tlakom u aluminijskom spremniku od 19 mL koji je zatvoren odmjernim ventilom i uložen u polipropilenski plastični inhalator s brojačem doza koji uključuje nastavak za usta i opremljen je plastičnim zaštitnim poklopcem.

Veličine pakiranja:

1 spremnik pod tlakom koji omogućuje 120 potisaka ili

2 spremnika pod tlakom koji omogućuju 120 potisaka svaki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Zentiva, k.s.

U kabelovny 130 102 37 Prag 10 Češka

ProizvoĎač: Cipla Europe NV

De Keyserlei 60C Bus 1301 Antwerp, 2018

Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Zentiva d.o.o.

Av. V. Holjevca 40 10000 Zagreb Hrvatska

Tel: +385 1 6641 830 [email protected]

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija

BEFODAIR 100 Mikrogramm/6 Mikrogramm pro Sprühstoß Druckgasinhalation, Lösung

Francuska

Italija Norveška

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

Beclometasone e Formoterolo Zentiva BEFODAIR

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2025.