Neofen Combo 200 mg/500 mg filmom obložene tablete

Za kratkotrajno ublažavanje blage do umjerene boli povezane s migrenom, glavoboljom, bolovima u leĎima, menstrualnim bolovima, zuboboljom, reumatskim i mišićnim bolovima, bolovima zbog neupalnog artritisa, kao i za simptome prehlade i gripe, grlobolju i vrućicu. Ovaj je lijek posebno prikladan za bol koja zahtijeva jaču analgeziju nego s pojedinačnim ibuprofenom ili paracetamolom. NEOFEN COMBO je indiciran kod odraslih starijih od 18 godina.

Doziranje

Samo za kratkotrajnu primjenu.

Nuspojave se mogu umanjiti primjenom najmanje učinkovite doze tijekom najkraćeg vremena potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).

Bolesnik se treba savjetovati s liječnikom ako simptomi traju ili se pogoršaju ili ako je lijek potrebno uzimati dulje od 3 dana.

Odrasli: Jedna tableta uzima se do tri puta dnevno s vodom. Razmak izmeĎu doza treba biti najmanje šest sati.

Ako jedna tableta ne kontrolira simptome, mogu se uzeti najviše dvije tablete do tri puta dnevno. Razmak izmeĎu doza treba biti najmanje šest sati.

Ne uzimati više od šest tableta (3000 mg paracetamola, 1200 mg ibuprofena) tijekom 24 sata. Kako bi se smanjile nuspojave, bolesnici trebaju uzimati NEOFEN COMBO s hranom.

Starije osobe: Nije potrebna posebna prilagodba doziranja (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica nuspojava. Ako se NSAIL (nesteroidni protuupalni lijek) smatra potrebnim, treba se koristiti najmanja učinkovita doza u najkraćem mogućem

trajanju. Bolesnika treba redovito pratiti zbog gastrointestinalnog krvarenja tijekom terapije NSAIL lijekovima.

Pedijatrijska populacija: NEOFEN COMBO je kontraindiciran u djece mlaĎe od 18 godina (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Ovaj lijek je kontraindiciran za primjenu:

- u bolesnika s poznatom reakcijom preosjetljivosti na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1

- u bolesnika s reakcijama preosjetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, angioedem, astma, rinitis ili urtikarija) nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL)

- u bolesnika s postojećom, ili u anamnezi, gastrointestinalnom ulceracijom/perforacijom ili krvarenjem uključujući one povezane s terapijom NSAIL lijekovima (vidjeti dio 4.4)

- u bolesnika s poremećajima koagulacije

- u bolesnika s teškim zatajenjem jetre, teškim zatajenjem bubrega ili teškim zatajivanjem srca (NYHA stupanj IV) (vidjeti dio 4.4.)

- istodobno s drugim NSAIL lijekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (COX-2) i dozama acetilsalicilatne kiseline iznad 75 mg dnevno - povećani rizik od nuspojava (vidjeti dio 4.5)

- istodobno s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol - povećani rizik od ozbiljnih nuspojava (vidjeti dio 4.5)

- tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće zbog rizika od preranog zatvaranja fetalnog duktusa arteriozusa s mogućom plućnom hipertenzijom (vidjeti dio 4.6)

- u bolesnika mlaĎih od 18 godina.

Opasnost predoziranja paracetamolom veća je u bolesnika s necirotičnom alkoholnom bolešću jetre. U slučaju predoziranja potrebno je odmah potražiti savjet liječnika, čak i ako se bolesnik osjeća dobro, zbog rizika odgoĎenog, ozbiljnog oštećenja jetre.

Nuspojave mogu se umanjiti primjenom najniže učinkovite doze u najkraćem trajanju potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2 te gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku) i ukoliko bolesnici uzimaju lijek s hranom (vidjeti dio 4.2).

Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija:

NEOFEN COMBO može prikriti simptome infekcije, što može odgoditi početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. To je opaženo kod izvanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija povezanih s varičelama. Kada se NEOFEN COMBO primjenjuje za ublažavanje vrućice ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. U izvanbolničkim okruženjima bolesnik bi se trebao obratiti liječniku ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.

Starije osobe:

U starijih osoba je povećana učestalost nuspojava na NSAIL, posebno krvarenja u probavnom sustavu i perforacija koje mogu imati smrtni ishod (vidjeti dio 4.2).

Oprez je potreban u bolesnika s odreĎenim stanjima:

60507889812655

- Respiratorni poremećaji:

U bolesnika koji boluju od ili s poviješću bronhalne astme ili alergijske bolesti, zabilježeno je da NSAIL mogu dovesti do pogoršanja bronhospazma.

- Poremećaj funkcije kardiovaskularnog sustava, bubrega i jetre:

Primjena NSAIL lijekova može uzrokovati smanjenje stvaranja prostaglandina ovisno o primijenjenoj dozi što može dovesti do zatajenja bubrega. Bolesnici s najvećim rizikom su oni s poremećenom funkcijom bubrega, srčanim zatajivanjem, poremećenom funkcijom jetre, oni koji uzimaju diuretike te stariji bolesnici. U ovih bolesnika treba nadzirati bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.3).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

Odgovarajući nadzor i savjet potreban je u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o hipertenziji i/ili blagom do umjerenom kongestivnom zatajivanju srca, budući da je pri primjeni NSAIL lijekova zabilježeno zadržavanje tekućine i nastanak edema.

Klinička ispitivanja upućuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan), može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih dogaĎaja (primjerice infarkta miokarda ili moždanog udara). Općenito, epidemiološka ispitivanja ne upućuju na to da bi ibuprofen u niskoj dozi (npr.1200 mg/dan) bio povezan s povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih dogaĎaja.

Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajivanjem srca (NYHA stupanj II-III), utvrĎenom ishemijskom bolešću srca, bolesti perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću smije se liječiti ibuprofenom samo nakon pažljivog razmatranja uz izbjegavanje davanja visokih doza (2400 mg/dan).

Temeljito razmatranje takoĎer je potrebno prije započinjanja dugotrajnog liječenja bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne dogaĎaje (primjerice hipertenzijom, hiperlipidemijom, šećernom bolešću, pušenjem), naročito ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).

- Krvarenja, ulceracije i perforacije u probavnom sustavu:

Krvarenja, ulceracije i perforacije u probavnom sustavu, koji mogu imati i smrtni ishod, prijavljeni su za sve NSAIL lijekove i mogući su bilo kada tijekom njihove primjene, mogu se javiti s ili bez upozoravajućih simptoma i bez obzira na prijašnje anamnestičke podatke o ozbiljnim dogaĎajima probavnog sustava.

Rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija u probavnom sustavu je povećan s većim dozama NSAIL lijekova u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o vrijedu, osobito s razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija, (vidjeti dio 4.3) i u starijih bolesnika. Takvi bolesnici bi trebali započeti terapiju s najnižom mogućom dozom. Kod ovih bolesnika, kao i kod bolesnika kojima je neophodna terapija acetilsalicilatnom kiselinom u niskoj dozi, ili drugim lijekovima koji mogu povećati rizik od nuspojava u probavnom sustavu (vidjeti u nastavku i dio 4.5), potrebno je razmotriti kombiniranu terapiju sa zaštitnim lijekovima (npr. mizoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe).

Bolesnici kod kojih postoje anamnestički podaci koji bi upućivali na bolesti probavnog sustava (osobito starije osobe), trebaju prijaviti svaki neuobičajeni abdominalni simptom (osobito krvarenja iz probavnog sustava), posebno na početku liječenja.

Potreban je oprez u bolesnika kod kojih se istodobno primjenjuju drugi lijekovi koji mogu povećati rizik ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombotici kao što je acetilsalicilatna kiselina (vidjeti dio 4.5).

Ukoliko tijekom primjene lijekova koji sadrže ibuprofen doĎe do krvarenja ili ulceracija u probavnom

sustavu, primjenu lijeka treba prekinuti.

3

NSAIL se moraju davati s oprezom prilikom primjene u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o oboljenjima probavnog sustava (ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest) budući da je moguća egzacerbacija bolesti (vidjeti dio 4.8).

- SLE i miješane bolesti vezivnog tkiva:

U bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom (SLE) i miješanom bolešću vezivnog tkiva povećan je rizik od aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8).

- Dermatološke reakcije:

Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, zabilježene su vrlo rijetko vezano s primjenom NSAIL lijekova (vidjeti dio 4.8). Izgleda da su bolesnici izloženi najvećem riziku od ovih reakcija na početku terapije, jer se one u većini slučajeva javljaju u prvom mjesecu terapije. Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljena je povezano s liječenjem lijekovima koji sadrže ibuprofen. Ukoliko tijekom primjene doĎe do pojave kožnog osipa, mukoznih lezija ili drugih znakova preosjetljivosti, primjenu ovog lijeka treba odmah prekinuti.

- Smanjena plodnost kod žena:

Upotreba ovog lijeka može smanjiti plodnost žena i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zanijeti. Kod žena koje imaju poteškoće u začeću ili su podvrgnute pretragama zbog neplodnosti, potrebno je uzeti u obzir prekid primjene ovog lijeka.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrĎivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

NEOFEN COMBO (kao i svi drugi lijekovi koji sadrže paracetamol) kontraindiciran je u kombinaciji s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol - povećani rizik od ozbiljnih nuspojava (vidjeti dio 4.3).

NEOFEN COMBO (kao i svi drugi lijekovi koji sadrže ibuprofen i ostali NSAIL lijekovi) kontraindiciran je u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

- Acetilsalicilatna kiselina: Istodobna primjena ibuprofena i acetilsalicilatne kiseline se općenito ne preporučuje zbog potencijalno pojačanih nuspojava.

- Ostali NSAIL lijekovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, jer mogu povećati rizik od nuspojava (vidjeti dio 4.3).

NEOFEN COMBO (kao i sve druge lijekove koji sadrži paracetamol) treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

- Kloramfenikol: Povećana koncentracija kloramfenikola u plazmi.

- Kolestiramin: Kolestiramin smanjuje brzinu apsorpcije paracetamola. Stoga se kolestiramin ne smije uzimati unutar jednog sata ako je potrebna maksimalna analgezija.

- Metoklopramid i domperidon: Metoklopramid i domperidon povećavaju apsorpciju paracetamola. MeĎutim, istodobnu primjenu nije potrebno izbjegavati.

- Varfarin: antikoagulacijski učinak varfarina i drugih kumarina može se pojačati dugotrajnom redovnom primjenom paracetamola uz povećan rizik od krvarenja; povremene doze nemaju značajan učinak.

NEOFEN COMBO (kao i sve druge lijekove koji sadrže ibuprofen i ostale NSAIL lijekove) treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

- Antikoagulansi: NSAIL mogu pojačati učinke antikoagulansa, tj. varfarina.

- Antihipertenzivi (ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II) i diuretici: NSAIL lijekovi mogu umanjiti učinak ovih lijekova. Istodobna primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II s lijekovima koji inhibiraju ciklooksigenazu u nekih bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega) može uzrokovati daljnje pogoršanje funkcije bubrega, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, koje je najčešće reverzibilno. Ove interakcije treba uzeti u obzir u bolesnika koji uzimaju koksib istodobno s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga, ove kombinacije treba koristiti oprezno, posebno u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidrirati te razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon početka terapije i periodički tijekom terapije. Diuretici mogu povećati rizik nefrotoksičnosti NSAIL lijekova.

- Antitrombotici i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina: Povećan rizik krvarenja iz probavnog sustava (vidjeti dio 4.4).

- Acetilsalicilatna kiselina: Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. Iako postoje nesigurnosti glede ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, mogućnost da redovita, dugotrajna primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline ne može se isključiti. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički značajan učinak nije vjerojatan (vidjeti dio 5.1).

- Srčani glikozidi: NSAIL lijekovi mogu pogoršati zatajivanje srca, smanjiti glomerularnu filtraciju i povećati razinu glikozida u plazmi.

- Ciklosporin: Povećan rizik nefrotoksičnosti.

- Kortikosteroidi: Povećan rizik nastanka gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (vidjeti dio 4.4).

- Diuretici: smanjeni diuretski učinak. Diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL lijekova.

- Litij: Smanjena eliminacija litija.

- Metotreksat: Smanjena eliminacija metotreksata.

- Mifepriston: NSAIL lijekove ne treba koristiti 8 do 12 dana nakon primjene mifepristona jer mogu smanjiti njegov učinak.

- Kinolonski antibiotici: Ispitivanja na životinjama pokazala su da NSAIL lijekovi mogu povećati rizik konvulzija povezanih s kinolonskim antibioticima. Bolesnici koji uzimaju NSAIL i kinolonske antibiotike mogu imati povećan rizik razvoja konvulzija.

- Takrolimus: Kada se NSAIL lijekovi uzimaju istodobno s takrolimusom povećana je mogućnosti pojave nefrotoksičnosti.

- Zidovudin: Kada se zidovudin primjenjuje s NSAIL lijekovima postoji povećani rizik hematološke toksičnosti. Dokazano je da u HIV-pozitivnih bolesnika s hemofilijom uzimanje ibuprofena sa zidovudinom dovodi do povećanog rizika nastanka hemartroza i hematoma.

- Flukloksacilin: istodobno uzimanje paracetamola i flukloksacilina povezano je s metaboličkom acidozom s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika u kojih su prisutni čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema iskustva primjene ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksne kombinacije na trudnicama.

- Paracetamol

Opsežni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na

60507889812655

temelju kojih se može donijeti konačan zaključak. Paracetamol se može primijeniti tijekom trudnoće ako je to klinički potrebno, meĎutim, potrebno ga je primjenjivati u najmanjoj učinkovitoj dozi uz najkraće moguće trajanje liječenja i najmanju moguću učestalost doziranja.

- Ibuprofen

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno utjecati na trudnoću i/ili na razvoj embrija/ploda. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na mogućnost povećanog rizika od pobačaja, malformacija srca i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan s manje od 1% na približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava s povećanjem doze i vremenom trajanja terapije. Kod životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina je rezultirala povećanom smrtnošću zametka prije i poslije implantacije i povećanom embrio-fetalnom smrtnošću. Nadalje, u životinja koje su primale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom razdoblja organogeneze, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne.

Od 20. tjedna trudnoće nadalje primjena lijeka NEOFEN COMBO može uzrokovati oligohidramnij uslijed oštećenja funkcije bubrega fetusa. To može uslijediti kratko nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida liječenja. TakoĎer, postoje izvješća o konstrikciji duktusa arteriouzusa nakon liječenja u drugom tromjesečju, od kojih se većina povukla nakon prestanka liječenja. Zbog toga se tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, NEOFEN COMBO smije davati samo ako je to neophodno. Ukoliko se NEOFEN COMBO koristi kod žena koje planiraju začeće ili tijekom prvog ili drugog tromjesečja trudnoće, treba koristiti najmanju učinkovitu dozu kroz najkraće moguće vrijeme. Antenatalno praćenje oligohidramnija i konstrikcije duktusa arteriozusa potrebno je uzeti u obzir nakon izlaganja lijeku NEOFEN COMBO tijekom nekoliko dana, počevši od 20. tjedna trudnoće nadalje. Ako se pronaĎe oligohidramnij ili konstrikcija duktusa arteriouzusa, potrebno je prekinuti liječenje lijekom NEOFEN COMBO.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti plod:

- kardiopulmonalnoj toksičnosti (prerana konstrikcija/zatvaranje duktusa arteriozusa i plućna hipertenzija)

- disfunkciji bubrega, koja može progredirati u zatajenje bubrega s oligohidramnijem (vidjeti gore);

majku i novoroĎenče na kraju trudnoće:

- mogućem produljenju vremena krvarenja svojim antiagregacijskim učinkom koji se može pojaviti čak pri primjeni vrlo niskih doza (vidjeti dio 4.3)

- inhibiciji kontrakcija uterusa čime može odgoditi sam porod ili produljiti njegovo trajanje.

Stoga je primjena lijeka NEOFEN COMBO kontraindicirana tijekom zadnjeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Slijedom prethodno navedenog, treba izbjegavati upotrebu ovog lijeka u prvih šest mjeseci trudnoće, dok je njegova primjena u posljednja tri mjeseca trudnoće kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Ibuprofen i njegovi metaboliti u vrlo malim količinama (0,0008% majčine doze) mogu prijeći u majčino mlijeko. Nisu poznati štetni učinci za dojenčad.

Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali u klinički neznačajnoj količini. Prema dostupnim objavljenim podacima dojenje nije kontraindicirano.

S obzirom na navedeno nije nužno prekidati dojenje za kratkotrajno liječenje preporučenom dozom ovog

lijeka.

6

Plodnost

Vidjeti dio 4.4 vezano uz plodnost u žena.

Nakon uzimanja NSAIL lijekova moguće su nuspojave poput omaglice, omamljenosti, umora i smetnji vida. Ako bolesnici osjete utjecaj lijeka, ne smiju upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Klinička ispitivanja s ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksnom kombinacijom nisu ukazala na ostale nuspojave osim onih koje se odnose samo na ibuprofen ili paracetamol.

Sljedeća tablica navodi nuspojave temeljene na farmakovigilancijskim podacima, koje su iskusili bolesnici pri uzimanju samog ibuprofena ili samog paracetamola tijekom kratkotrajne i dugotrajne primjene.

835456-5531866Organski sustav Učestalost Nuspojave Crohnove bolesti prijavljeni su nakon primjene lijeka (vidjeti dio 4.4). RjeĎe je zabilježen gastritis i prijavljen pankreatitis. Poremećaji jetre i žuči Vrlo rijetko (<1/10000) Poremećena jetrena funkcija, hepatitis i žutica. Paracetamol u prekomjernoj dozi može uzrokovati akutno zatajenje jetre, zatajenje jetre, nekrozu jetre i oštećenje jetre (vidjeti dio 4.9). Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često (≥1/1000 do <1/100) Različiti osipi na koži uključujući svrbež i urtikariju. Angioedem i oticanje lica. Vrlo rijetko (<1/10000) Hiperhidroza, purpura i preosjetljivost na svjetlost. Eksfolijativne dermatoze. Bulozne reakcije uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka) Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (sindrom DRESS) i akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP). Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo rijetko (<1/10000) Nefrotoksičnost u raznim oblicima, uključujući intersticijski nefritis, nefrotski sindrom te akutno i kronično zatajenje bubrega. Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo rijetko (<1/10000) Umor i malaksalost. Poremećaj metabolizma i prehrane Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom. Pretrage Često (≥1/100 do <1/10) Povišena alanin aminotransferaza, povišena gamaglutamiltransferaza i abnormalni nalazi jetrenih funkcija uz paracetamol. Povišen kreatinin u krvi i povišena ureja u krvi. Manje često (≥1/1000 do <1/100) Povišena aspartat aminotransferaza, povišena alkalna fosfataza, povišena kreatin fosfokinaza, povišen kreatinin u krvi, sniženi hemoglobin i povišeni broj trombocita. 1 Prijavljene su reakcije preosjetljivosti. One se mogu sastojati od (a) nespecifičnih alergijskih reakcija i anafilaksije, (b) aktivnosti respiratornih puteva, npr. astma, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneja, ili (c) različite kožne reakcije, uključujući pruritus, urtikariju, angioedem i rjeĎe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu i erythema multiforma).

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569324327Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

- Paracetamol

Oštećenje jetre moguće je u odraslih koji su uzeli 10 g (ekvivalent 20 tableta) ili više paracetamola. Unošenje 5 g (ekvivalent 10 tableta) ili više paracetamola može dovesti do oštećenja jetre ako bolesnik ima jedan ili više čimbenika rizika niže navedenih:

a) dugotrajno uzima karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon, rifampicin, gospinu travu ili druge lijekove koji induciraju jetrene enzime.

b) redovito konzumira alkohol u količinama većim od preporučenih.

c) vjerojatno ima nedostatak glutationa, npr. poremećaj prehrane, cističnu fibrozu, infekciju HIV-om, ako gladuje ili ako ima kaheksiju.

Simptomi

Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bolovi u trbuhu. Oštećenje jetre može se primijetiti 12 do 48 sati nakon uzimanja paracetamola, kad testovi jetrene funkcije postanu abnormalni. Mogu nastupiti nepravilnosti u metabolizmu glukoze i metabolička acidoza. Kod teškog trovanja, zatajenje jetre može napredovati do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, moždanog edema, pa i smrti. Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom koje nagovještava bol u slabinama, hematurija i proteinurija, može se razviti i bez teškog oštećenja jetre. Prijavljena je pojava srčanih aritmija i pankreatitisa.

Liječenje

Liječenje predoziranja paracetamolom potrebno je provesti što hitnije. Unatoč izostanku značajnih ranih simptoma, bolesnika se mora odmah uputiti u bolnicu radi hitnog zbrinjavanja. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu i povraćanje, i ne moraju odražavati težinu predoziranja niti rizik od oštećenja organa. Zbrinjavanje mora biti u skladu s važećim smjernicama za liječenje.

Potrebno je razmotriti davanje aktivnog ugljena ako je prekomjerna doza uzeta unutar 1 sata. Koncentraciju paracetamola u plazmi potrebno je odrediti 4 sata nakon uzimanja doze, ili kasnije (ranije izmjerene koncentracije nisu pouzdane).

Terapija N-acetilcisteinom može se dati do 24 sata nakon uzimanja paracetamola, no maksimalni se terapijski učinak postiže u vremenu do 8 sati nakon uzimanja paracetamola. Učinkovitost antidota vrlo brzo pada s vremenom proteklim od ingestije.

Ako je potrebno, bolesniku se može dati intravenski N-acetilcistein, prema propisanoj shemi doziranja. Ako nema poteškoća s povraćanjem, oralno primijenjeni metionin takoĎer je učinkovit i može biti prikladna alternativa u područjima udaljenima od bolnice.

Bolesnike s teškim oštećenjem jetrene funkcije koji se jave više od 24 sata nakon predoziranja treba zbrinuti u skladu s važećim smjernicama.

- Ibuprofen

Doze veće od 400 mg/kg u djece mogu uzrokovati simptome predoziranja. Kod odraslih nije tako očita reakcija na veće doze.

Poluvrijeme eliminacije kod predoziranja iznosi 1,5 – 3 sata.

Simptomi

Kod većine je bolesnika uzimanje prekomjerne doze nekog od NSAIL lijekova praćeno relativno blagim simptomima kao što su mučnina, povraćanje, bol u epigastriju, a rjeĎe proljev. Moguća je pojava tinitusa, glavobolje i krvarenja iz probavnog trakta. Teža otrovanja lijekovima iz skupine NSAIL praćena su toksičnim učincima na središnji živčani sustav koji se manifestiraju pojavom omamljenosti, ponekad ekscitiranosti i dezorijentacije ili kome. Ponekad može doći do razvoja konvulzija. Prilikom težeg predoziranja može se pojaviti metabolička acidoza te produljeno protrombinsko vrijeme/INR, vjerojatno uslijed interferencije s djelovanjem faktora zgrušavanja u krvi. Može doći do akutnog zatajenja bubrega i

oštećenja jetre ako je istodobno prisutna dehidracija. U bolesnika s astmom može doći do pogoršanja astme.

Produljena primjena u dozama višim od preporučenih ili predoziranje mogu dovesti do renalne tubularne acidoze i hipokalijemije.

Liječenje

Liječenje je simptomatsko i suportivno, a uključuje održavanje prohodnosti dišnih puteva, praćenje srčane akcije i vitalnih funkcija. Unutar sat vremena nakon ingestije potencijalno toksične doze potrebno je razmotriti primjenu aktivnog ugljena. U slučaju pojave učestalih i prolongiranih konvulzija, bolesniku treba dati diazepam ili lorazepam intravenski. Bronhodilatatori u slučaju pojave astme.

Farmakoterapijska skupina: Protuupalni i antireumatski lijekovi, nesteroidni lijekovi; derivati propionske kiseline, ibuprofen kombinacije.

ATK oznaka: M01AE51

Mehanizam djelovanja

Farmakološko djelovanje ibuprofena i paracetamola se razlikuje u mjestu i načinu djelovanja. Ovi komplementarni načini djelovanja su sinergistički što rezultira većom antinocicepcijom i antipirezom od samih pojedinih aktivnih tvari.

Ibuprofen je nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL) za koji je na konvencionalnim životinjskim eksperimentalnim modelima upale dokazano da djeluje inhibicijom sinteze prostaglandina. Prostaglandini senzibiliziraju nociceptivne aferentne živčane završetke na posrednike upale poput bradikinina. Ibuprofen, dakle, izaziva analgetski učinak perifernom inhibicijom izoenzima ciklooksigenaze-2 (COX-2) s posljedičnim smanjenjem senzibilizacije nociceptivnih živčanih završetaka. Pokazalo se, takoĎer, da ibuprofen inhibira induciranu migraciju leukocita u upaljena područja. Ibuprofen ima izraženo djelovanje unutar leĎne moždine, dijelom uslijed inhibicije COX enzima. Antipiretički učinak ibuprofen postiže središnjom inhibicijom prostaglandina u hipotalamusu. Ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita. U ljudi ibuprofen smanjuje upalnu bol, oteklinu i vrućicu.

Eksperimentalni podaci upućuju na to da ibuprofen može kompetitivno inhibirati učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. U jednoj je studiji zamijećen smanjen učinak acetilsalicilatne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita kada se jednokratna doza ibuprofena od 400 mg uzela unutar 8 sati prije, ili unutar 30 minuta nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline s trenutnim oslobaĎanjem (81 mg). Iako postoji nesigurnost glede ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, mogućnost da će redovita, dugotrajna primjena ibuprofena možda smanjiti kardioprotektivni učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline ne može se isključiti. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički značajan učinak nije vjerojatan (vidjeti dio 4.5).

Točan mehanizam djelovanja paracetamola još uvijek nije u potpunosti definiran; meĎutim postoje značajni dokazi koji podupiru hipotezu o središnjem antinociceptivnom učinku. Razne biokemijske studije ukazuju na inhibiciju aktivnosti središnje COX 2. Paracetamol takoĎer može potaknuti aktivnost silaznih putova 5-hidroksitriptamina (serotonina) koji inhibiraju prijenos nociceptivnog signala u leĎnoj moždini. Postoje dokazi da je paracetamol vrlo slab inhibitor perifernih COX 1 i 2 izoenzima.

Ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija posebno je prikladna za bol koja zahtijeva jače ublažavanje boli od pojedinačnog 400 mg ibuprofena ili pojedinačnog 1000 mg paracetamola te brže ublažavanje boli od ibuprofena.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedena su randomizirana, dvostruko slijepa placebom kontrolirana ispitivanja s kombinacijom u kojoj se kao model akutne boli koristila postoperativna zubobolja. Ispitivanja su pokazala:

- Ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija učinkovitije ublažava bol od 1000 mg paracetamola (p<0,0001).

- Trajanje analgezije bilo je značajno dulje za ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksnu kombinaciju (8,4 sata) u usporedbi s 500 mg paracetamola (4 sata, p<0,0001) ili 1000 mg paracetamola (5,2 sata, p<0,0001).

- Globalna procjena ispitivanih lijekova od strane ispitanika pokazala je visoku razinu zadovoljstva gdje je 88.0% ocijenilo lijek kao "dobar", "vrlo dobar" ili "odličan" u ublažavanju boli. Fiksna kombinacija pokazala se značajno bolja od 200 mg ibuprofena, 500 mg i 1000 mg paracetamola (p<0,001 u svim slučajevima).

Jedna tableta ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksne kombinacije učinkovitije ublažava bol od kombinacije paracetamol 1000 mg/kodeinfosfat 30 mg (p=0,0001), i pokazala se ne-inferiorna kombinaciji ibuprofen 400 mg/kodeinfosfat 25,6 mg.

Ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija ima brzi početak djelovanja s "potvrĎenim vidljivim ublažavanjem boli" postignutim u medijanu od 15,6 minuta (1 tableta) ili 18,3 minuta (2 tablete), što je brže od 200 mg ibuprofena (30,1 minuta, p<0,001), 400 mg ibuprofena (23,8 minuta, p=0,0001) i 500 mg paracetamola (23,7 minuta, p=0,0001). "Značajno ublažavanje boli" za ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksnu kombinaciju postignuto je u medijanu od 39,3 minute (1 tableta) ili 44,6 minuta (2 tablete), što je značajno brže od 200 mg ibuprofena (80,0 minuta, p<0,0001), 400 mg ibuprofena (70,5 minuta, p=0,0001), 500 mg paracetamola (50,4 minute, p=0,001) i 1000 mg paracetamola (45,6 minuta, p<0,05).

Ostala randomizirana, dvostruko slijepa placebom kontrolirana ispitivanja provedena su s kombinacijom koristeći kao model akutne boli postoperativnu zubobolju. Ispitivanja su pokazala da:

- Ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija učinkovitije ublažava bol od 1000 mg paracetamola (p<0,0001) i 400 mg ibuprofena (p<0,05)

- Trajanje analgezije bilo je značajno duže za ibuprofen200 mg/paracetamol 500mg fiksnu kombinaciju (9,1 sat) u usporedbi s 500 mg paracetamola (4 sata) ili 1000 mg paracetamola (5,2 sata)

- Globalna evaluacija ispitivanih lijekova od strane ispitanika pokazala je visoku razinu zadovoljstva gdje je 93,2% ocijenilo lijek kao "dobar", "vrlo dobar" ili "izvrstan" u ublažavanju boli. Fiksna kombinacija pokazala se značajno bolja od 1000 mg paracetamola (p <0,0001).

Drugo randomizirano, dvostruko slijepo kontrolirano kliničko ispitivanje provedeno je s ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg fiksnom kombinacijom u liječenju kronične boli u koljenu. Istraživanje je pokazalo da:

- Ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija učinkovitije ublažavana bol od 1000 mg paracetamola u kratkotrajnom (p<0,01) i dugotrajnom liječenju (p<0,01)

- Globalna procjena lijeka od strane ispitanika pokazala je visoku razinu zadovoljstva gdje je 60,2% ocijenilo lijek kao "dobar" ili "izvrstan" dugotrajni tretman bolnog koljena. Ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija bila je značajno bolja od 1000 mg paracetamola (p<0,001).

Ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg fiksna kombinacija učinkovitije ublažava bol od kombinacije paracetamol/kodeinfosfat 1000 mg/30 mg (p <0,0001) i kombinacije ibuprofen/kodeinfosfat 400 mg/25,6 mg (p = 0,0001).

Apsorpcija i distribucija - Ibuprofen

Ibuprofen se dobro apsorbira iz probavnog sustava i opsežno veže uz proteine plazme. Ibuprofen prolazi u sinovijalnu tekućinu. Koncentracija ibuprofena u plazmi nakon primjene fiksne kombinacije ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg mjerljiva je od 5. minute, a maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za 1-2 sata nakon uzimanja na prazan želudac. Kada se ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija uzima s hranom, koncentracija ibuprofena u plazmi je snižena i odgoĎena za prosječno 25 minuta, ali ukupni opseg apsorpcije je jednak.

- Paracetamol

Paracetamol se brzo apsorbira iz probavnog sustava. Zanemarivo se vezuje za proteine plazme pri uobičajenim terapijskim koncentracijama, iako je to ovisno o dozi. Koncentracija paracetamola u plazmi nakon primjene fiksne kombinacije ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg mjerljiva je od 5. minute, a maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za 0,5-0,67 sati nakon uzimanja na prazan želudac. Kada se ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksna kombinacija uzima s hranom, koncentracija paracetamola u plazmi je snižena i odgoĎena za prosječno 55 minuta, ali ukupni opseg apsorpcije je jednak.

Biotransformacija i eliminacija - Ibuprofen

Ibuprofen se brzo metabolizira u jetri u dva glavna metabolita, s primarnim izlučivanjem putem bubrega, bilo kao takav ili kao glavni konjugat, zajedno s zanemarivom količinom nepromijenjenog ibuprofena. Izlučivanje putem bubrega je brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije iznosi otprilike 2 sata. U ograničenim ispitivanjima, ibuprofen je odreĎen u majčinom mlijeku u vrlo niskim koncentracijama. U starijih bolesnika nisu primijećene razlike u farmakokinetičkom profilu.

- Paracetamol

Paracetamol se metabolizira u jetri i izlučuje u urinu uglavnom u obliku konjugata glukuronida i sulfata, s približno 10% u obliku konjugata glutationa. Manje od 5% se izlučuje nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije iznosi otprilike 3 sata.

Sporedni hidroksilirani metabolit, koji se uglavnom stvara u vrlo malim količinama putem oksidaza miješanih funkcija u jetri i detoksificiran konjugacijom s glutationom iz jetre, može se nakupiti nakon predoziranja paracetamolom i uzrokovati oštećenje jetre.

Nisu primijećene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu paracetamola u starijih osoba.

Bioraspoloživost i farmakokinetički profili ibuprofena i paracetamola nakon primjene ibuprofen 200 mg /paracetamol 500 mg fiksna kombinacija ne mijenjaju se ako se uzimaju u kombinaciji kao pojedinačna ili ponovljena doza.

NEOFEN COMBO je formuliran tehnologijom koja istodobno oslobaĎa ibuprofen i paracetamol, tako da djelatne tvari imaju kombinirani učinak.

Toksikološki profil sigurnosti ibuprofena i paracetamola utvrĎen je u eksperimentima na životinjama, te temeljem velikog kliničkog iskustva u ljudi. Nema dodatnih pretkliničkih podataka vezanih uz propisivača, a da već nisu uključeni u neko od poglavlja ovog Sažetka opisa svojstava lijeka.

Paracetamol

Nisu dostupna konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno važećim standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Procjena rizika za okoliš (ERA)

Studije procjene rizika za okoliš pokazale su da ibuprofen može predstavljati rizik za vodeni okoliš (vidjeti u dijelu 6.6).

Jezgra tablete: kukuruzni škrob

krospovidon, vrsta A (E1202)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) povidon K-30 (E1201)

škrob, prethodno geliran (kukuruzni) talk (E553b)

stearatna kiselina

Ovojnica tablete: poli(vinilni alkohol) (E1203) talk (E553b)

makrogol 3350 (E1521) titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

4 godine.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

10 filmom obloženih tableta u PVC/PVDC//Al blisteru ili PVC/PVDC//Al perforiranom blisteru s jediničnom dozom.

20 filmom obloženih tableta u PVC/PVDC//Al blisteru ili PVC/PVDC//Al perforiranom blisteru s jediničnom dozom.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za okoliš (vidjeti u dijelu 5.3).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

NEOFEN COMBO 200 mg/500 mg filmom obložene tablete sadrže dvije djelatne tvari (zbog kojih lijek djeluje). To su ibuprofen i paracetamol.

Ibuprofen pripada skupini lijekova pod nazivom nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL). Nesteroidni protuupalni lijekovi ublažavaju bol, smanjuju upalu te snižavaju povišenu tjelesnu temperaturu. Paracetamol je analgetik koji na drugačiji način od ibuprofena ublažava bol i vrućicu.

NEOFEN COMBO koristi se u odraslih za kratkotrajno ublažavanje blage do umjerene boli povezane s migrenom, glavoboljom, bolovima u leĎima, menstrualnim bolovima, zuboboljom, reumatskim i mišićnim bolovima, bolovima zbog neupalnog artritisa, simptome prehlade i gripe, grlobolju i vrućicu. Ovaj je lijek posebno prikladan za bol koja zahtijeva jaču analgeziju nego s pojedinačnim ibuprofenom ili paracetamolom.

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije nakon 3 dana.

Nemojte uzimati NEOFEN COMBO:

- ako istodobno uzimate bilo koje druge lijekove koji sadrže paracetamol (vidjeti dio Drugi lijekovi i NEOFEN COMBO)

- ako istodobno uzimate bilo koje druge lijekove za ublažavanje boli, uključujući ibuprofen, visoku dozu acetilsalicilatne kiseline (iznad 75 mg dnevno) ili druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL), uključujući specifične inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2) (vidjeti dio Drugi lijekovi i

- ako ste alergični na ibuprofen, paracetamol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste alergični na acetilsalicilatnu kiselinu ili druge analgetike iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL)

- ako imate ili ste ikada imali čir ili krvarenje u želucu ili dvanaesniku (tankom crijevu) - ako imate poremećaj zgrušavanja (koagulacije) krvi

- ako patite od zatajivanja srca, jetre ili bubrega - ako ste u zadnja tri mjeseca trudnoće

- ako ste mlaĎi od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Posebno pripazite i savjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom prije nego što uzmete NEOFEN COMBO: - ako ste starije životne dobi (preko 65 godina)

- ako imate ili ste imali astmu

- ako imate problema s bubrezima, srcem, jetrom ili crijevima

- ako imate sistemski eritemski lupus (SLE) (stanje imunološkog sustava koji utječe na vezivno tkivo, što rezultira bolovima u zglobovima, promjenama na koži i poremećajem drugih organa) ili imate drugu miješanu bolest vezivnog tkiva

- ako imate probavne smetnje ili kroničnu upalnu bolest crijeva (npr. ulcerozni kolitis, Crohnova bolest)

- ako imate infekciju – vidjeti dio „Infekcije“ u nastavku

- ako ste u prvih šest mjeseci trudnoće ili dojite (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost) - ako planirate zatrudnjeti (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).

Infekcije

NEOFEN COMBO može prikriti znakove infekcija kao što su vrućica i bol. Stoga je moguće da NEOFEN COMBO može odgoditi odgovarajuće liječenje infekcije, što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija. To je opaženo kod upale pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskih kožnih infekcija povezanih s vodenim kozicama. Ako uzimate ovaj lijek dok imate infekciju, a simptomi infekcije ustraju ili se pogoršaju, odmah se obratite liječniku.

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije prijavljene su vezano s liječenjem lijekom NEOFEN COMBO. Potrebno je prekinuti uzimanje lijeka NEOFEN COMBO i odmah potražiti liječničku pomoć ako Vam se pojavi bilo kakav osip na koži, oštećenje sluznice, mjehurići ili drugi znakovi alergije jer to mogu biti prvi znakovi vrlo ozbiljne kožne reakcije. Vidjeti dio 4.

Protuupalni lijekovi/lijekovi protiv bolova poput ibuprofena mogu biti povezani s blago povećanim rizikom od srčanog ili moždanog udara, naročito kada se upotrebljavaju u visokim dozama. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu ili trajanje liječenja.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete NEOFEN COMBO:

- ako imate srčanih problema, uključujući zatajivanje srca, anginu pektoris (bol u prsištu) ili ako ste imali srčani udar, ugradnju premosnice, bolest perifernih arterija (slabu cirkulaciju u stopalima zbog uskih ili začepljenih arterija) ili bilo koju vrstu moždanog udara (uključujući "mini moždani udar" ili prolazni napadaj nalik moždanom udaru – eng. transient ischaemic attack -TIA)

- ako imate povišen krvni tlak, šećernu bolest, visoki kolesterol, povijest srčane bolesti ili moždanog udara u obitelji, ili ako ste pušač.

Tijekom terapije lijekom NEOFEN COMBO odmah obavijestite svojeg liječnika ako:

- bolujete od teških bolesti, uključujući teško oštećenje bubrega ili sepsu (kada bakterije i njihovi toksini cirkuliraju u krvi, što dovodi do oštećenja organa) ili ako patite od pothranjenosti, kroničnog alkoholizma ili ako ujedno uzimate flukloksacilin (antibiotik). Ozbiljno stanje koje se naziva

metabolička acidoza (poremećaj krvi i tekućine) zabilježeno je u bolesnika u tim situacijama kada se E D

paracetamol primjenjuje u redovitim dozama tijekom duljeg razdoblja ili kada se paracetamol uzima zajedno s flukloksacilinom. Simptomi metaboličke acidoze mogu uključivati: ozbiljne poteškoće s disanjem koje uključuju duboko ubrzano disanje, omamljenost, mučninu i povraćanje.

Djeca i adolescenti

NEOFEN COMBO se ne smije primjenjivati u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i NEOFEN COMBO

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati NEOFEN COMBO s:

- drugim lijekovima koji sadrže paracetamol

- drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima poput acetilsalicilatne kiseline i ibuprofena.

Potrebno je posebno pripaziti jer neki lijekovi mogu interferirati s lijekom NEOFEN COMBO, primjerice:

- tablete kortikosteroida

- antibiotici (npr. kloramfenikol ili kinoloni)

- lijekovi protiv mučnine (npr. metoklopramid, domperidon) - srčani stimulansi (npr. glikozidi)

- lijekovi za povišeni kolesterol (npr. kolestiramin) - diuretici (lijekovi za izmokravanje)

- lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava (npr. metotreksat, ciklosporin, takrolimus)

- lijekovi za maniju ili depresiju (npr. litij ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina - SSRI) - mifepriston (za prekid trudnoće)

- lijekovi za liječenje HIV-a (npr. zidovudin).

NEOFEN COMBO može utjecati na druge lijekove ili na njega mogu utjecati drugi lijekovi. Primjerice:

- lijekovi koji su antikoagulansi (tj. razrjeĎuju krv/sprječavaju zgrušavanje krvi, primjerice, acetilsalicilatna kiselina, varfarin, tiklopidin)

- lijekovi koji snižavaju povišeni krvni tlak (ACE inhibitori poput kaptoprila, beta blokatori poput atenolola, antagonisti angiotenzina II kao što je losartan).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate:

- flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od poremećaja krvi i tekućina (poznatog kao metabolička acidoza) koji se mora hitno liječiti (vidjeti dio 2).

Neki drugi lijekovi mogli bi takoĎer utjecati na ili doći pod utjecaj lijeka NEOFEN COMBO. Uvijek provjerite s liječnikom ili ljekarnikom prije upotrebe lijeka NEOFEN COMBO zajedno s drugim lijekovima.

NEOFEN COMBO s hranom

Kako biste smanjili vjerojatnost nuspojava, uzmite NEOFEN COMBO s hranom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati NEOFEN COMBO ako ste u zadnja 3 mjeseca trudnoće jer bi mogao naštetiti Vašem neroĎenom djetetu ili uzrokovati probleme na porodu.

Može uzrokovati tegobe s bubrezima i srcem Vašeg neroĎenog djeteta. Može utjecati na Vašu i djetetovu sklonost krvarenju i uzrokovati kašnjenje ili produljenje trudova.

NEOFEN COMBO ne smijete uzimati tijekom prvih 6 mjeseci trudnoće osim ako nije prijeko potrebno i

prema savjetu liječnika. Ako Vam je potrebno liječenje tijekom tog razdoblja ili razdoblja u kojem E D

pokušavate zatrudnjeti, treba koristiti najnižu dozu kroz najkraće moguće vrijeme. Obratite se svom liječniku ako se bol ili povišena tjelesna temperatura ne smanje ili ako češće morate uzeti lijek.

Ako se uzima dulje od nekoliko dana od 20. tjedna trudnoće nadalje, NEOFEN COMBO može uzrokovati tegobe s bubrezima kod Vašeg neroĎenog djeteta, što može izazvati niske razine amnionske tekućine koja okružuje bebu (oligohidramnij) ili suženje krvne žile (duktus arteriozus) u bebinu srcu. Ako Vam je potrebno liječenje dulje od nekoliko dana, Vaš liječnik može preporučiti dodatno praćenje.

Za kratkotrajno liječenje preporučenom dozom lijeka NEOFEN COMBO nije potrebno prekidati dojenje.

NEOFEN COMBO može otežati začeće. Ibuprofen pripada skupini lijekova koji mogu smanjiti plodnost u žena. To je djelovanje reverzibilno nakon što se prestane uzimati lijek. Obavijestite svog liječnika ako planirate trudnoću ili ako imate problema sa začećem.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može izazvati omaglicu, omamljenost ili umor. TakoĎer moguć je i zamagljen vid. Ne vozite i ne koristite strojeve ako na bilo koji način ovaj lijek djeluje na Vas.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Za primjenu kroz usta i samo za kratkotrajnu upotrebu.

Najnižu učinkovitu dozu potrebno je primjenjivati tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, odmah se obratite liječniku ako simptomi (kao što su vrućica i bol) ustraju ili se pogoršaju (vidjeti dio 2).

Nemojte uzimati NEOFEN COMBO dulje od 3 dana. Ako se Vaši simptomi pogoršaju ili ne poboljšaju, javite se svom liječniku.

Odrasli

Uzmite jednu tabletu s vodom i hranom, do tri puta dnevno. Razmak izmeĎu doza treba biti najmanje 6 sati.

Ako jedna tableta nije dovoljna za ublažavanje simptoma, može se uzeti najviše 2 tablete do tri puta dnevno. Razmak izmeĎu doza treba biti najmanje 6 sati.

Ne uzimajte više od 6 tableta tijekom 24 sata (što je ekvivalentno 3000 mg paracetamola i 1200 mg ibuprofena dnevno).

Primjena u djece i adolescenata

NEOFEN COMBO se ne smije primjenjivati u djece mlaĎe od 18 godina.

Ako uzmete više lijeka NEOFEN COMBO nego što ste trebali

Ako ste uzeli više lijeka NEOFEN COMBO nego što ste trebali, ili ako su djeca slučajno uzela lijek, javite se liječniku ili u najbližu bolnicu kako biste dobili mišljenje o riziku i savjet o postupku koji će se poduzeti.

Simptomi predoziranja mogu uključivati mučninu, bol u trbuhu, povraćanje (može biti prošarano krvlju), glavobolju, zujanje u ušima, smetenost i nekontrolirane pokrete oka. Pri visokim dozama zabilježeni su omamljenost, bol u prsnom košu, palpitacije (nenormalno brzo ili nepravilno kucanje srca), gubitak

svijesti, konvulzije (uglavnom u djece), slabost i omaglica, krv u mokraći, niske razine kalija u krvi, osjećaj hladnoće po tijelu i problemi s disanjem.

Odmah se obratite liječniku ako uzmete previše ovog lijeka, čak i ako se osjećate dobro. To je zato što previše paracetamola može uzrokovati odgoĎeno, teško oštećenje jetre.

Ako ste zaboravili uzeti NEOFEN COMBO

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako zaboravite uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, a sljedeću dozu uzmite najmanje 6 sati kasnije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite: - žgaravicu, probavne smetnje

- znakove krvarenja iz probavnog trakta (jaka bol u želucu, povraćanje krvi ili tekućine s tamnim česticama koje izgledaju poput zrna kave, krv u stolici, crna katranasta stolica)

- znakove upale moždanih ovojnica kao što su: ukočeni vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, vrućica ili dezorijentiranost

- znakove ozbiljne alergijske reakcije (oticanje lica, jezika ili grla otežano disanje ili pogoršanje astme) - znakove teške kožne reakcije kao što je pojava mjehurića

- povišeni krvni tlak, zadržavanje vode

- problemi s jetrom (uzrokuju žutu boju kože i bjeloočnica)

- problemi s bubrezima (uzrokuju pojačano ili smanjeno mokrenje, otok nogu) - zatajivanje srca (uzrokuje nedostatak zraka, otok)

- teška kožna reakcija poznata kao sindrom DRESS (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima) (učestalost nepoznata)). Simptomi DRESS-a uključuju: osip kože, vrućicu, oticanje limfnih čvorova i povećanje razine eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica).

- crveni, ljuskavi, prošireni osip s kvržicama ispod kože i mjehurićima koji se uglavnom javlja na naborima kože, trupu i gornjim udovima, popraćen vrućicom na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) (učestalost nepoznata). Prestanite uzimati NEOFEN COMBO ako razvijete ove simptome i odmah potražite liječničku pomoć. Vidjeti takoĎer dio 2.

Ostale nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- bolovi ili nelagoda u želucu, mučnina, povraćanje, proljev

- povišena razina jetrenih enzima (prikazuje se u krvnim testovima).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- glavobolja i omaglica, vjetrovi i zatvor, osipi na koži, oticanje lica

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica ili povećanje broja trombocita (krvnih pločica).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

- smanjenje broja krvnih stanica (uzrokuje grlobolju, čireve na ustima, simptome nalik gripi, jaku iscrpljenost, neobjašnjivo krvarenje, modrice i krvarenje iz nosa)

- poremećaji vida, zujanje u ušima, vrtoglavica - smetenost, depresija, halucinacije

- umor, opći loši osjećaj

- koža postaje osjetljiva na svjetlost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- ozbiljno stanje koje može povećati kiselost krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (vidjeti dio 2)

Lijekovi poput lijeka NEOFEN COMBO mogu biti povezani s neznatno povećanim rizikom od srčanog udara ("infarkta miokarda") ili moždanog udara (vidjeti dio 2).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što NEOFEN COMBO sadrži

- Djelatne tvari su ibuprofen i paracetamol. Jedna filmom obložena tableta sadrži 200 mg ibuprofena i 500 mg paracetamola.

- Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: kukuruzni škrob, krospovidon vrsta A (E1202), bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551), povidon K-30 (E1201), prethodno geliran kukuruzni škrob, talk (E553b), stearatna kiselina.

Ovojnica tablete: poli(vinilni alkohol) (E1203), talk (E553b), makrogol 3350 (E1521), titanijev dioksid (E171).

Kako NEOFEN COMBO izgleda i sadržaj pakiranja

NEOFEN COMBO 200 mg/500 mg tablete su bijele do gotovo bijele, ovalne filmom obložene tablete, dimenzija 19,7 mm × 9,2 mm.

10 filmom obloženih tableta u PVC/PVDC//Al blisteru ili PVC/PVDC//Al perforiranom blisteru s jediničnom dozom.

20 filmom obloženih tableta u PVC/PVDC//Al blisteru ili PVC/PVDC//Al perforiranom blisteru s jediničnom dozom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5 48000 Koprivnica

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: Neofen Combo 200 mg/500 mg filmom obložene tablete Slovenija: Besta 200 mg/500 mg filmsko obložene tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje bez recepta, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2025.