Nebido 1000 mg/4 ml otopina za injekciju

Nadomjesno liječenje testosteronom kod hipogonadizma u muškaraca kada je manjak testosterona potvrđen kliničkom slikom i biokemijskim testovima (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

1 ampula / bočica lijeka Nebido (odgovara 1000 mg testosteron undekanoata) injicira se svakih 10 do 14 tjedana. Injekcije koje se primjenjuju ovom učestalošću mogu održati odgovarajuću razinu testosterona i ne dovode do njegova nakupljanja u organizmu.

Početak liječenja

Razina testosterona u serumu mora se izmjeriti prije početka liječenja i tijekom početne primjene lijeka Nebido. Ovisno o razini testosterona u serumu i kliničkim simptomima, interval između prve i druge injekcije može se skratiti na 6 tjedana, ali ne više, u odnosu na preporučeni interval od 10 do 14 tjedana kod održavanja. S ovom udarnom dozom, dostatne serumske razine testosterona u stanju dinamičke ravnoteže se mogu postići brže.

Održavanje i individualizacija liječenja

Interval između injekcija mora biti unutar preporučenog raspona intervala od 10 do 14 tjedana. Potrebno je pažljivo pratiti razinu testosterona u serumu tijekom održavanja liječenja. Preporučuje se redovito mjeriti razinu testosterona u serumu. Mjerenje se mora provoditi na kraju intervala između dvije injekcije, a u obzir treba uzeti i kliničke simptome. Razina testosterona u serumu mora biti unutar donje trećine normalnog raspona vrijednosti. Razina testosterona u serumu ispod normalnih vrijednosti ukazivala bi na potrebu skraćivanja intervala između injekcija. U slučaju visoke razine testosterona u serumu može se razmotriti produljenje intervala između injekcija.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Nebido nije indiciran za primjenu u djece i adolescenata, te nije klinički ispitan u muškaraca ispod 18 godina (vidjeti dio 4.4).

Stariji bolesnici

Ograničeni dostupni podaci ne upućuju na potrebu za prilagodbom doze u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Službena klinička ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nisu provedena. Primjena lijeka Nebido kontraindicirana je u muškaraca koji imaju ili su imali tumor jetre (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Službena klinička ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nisu provedena.

Način primjene

Za intramuskularnu primjenu.

Injekcije se moraju primijeniti vrlo polako (kroz dvije minute). Nebido se primjenjuje isključivo putem intramuskularne injekcije. Mora se paziti da se Nebido injicira duboko u glutealni mišić, uz primjenu uobičajenih mjera opreza koje su potrebne kod intramuskularne primjene lijeka. Posebno se mora paziti da se izbjegne injekcija u krvnu žilu (vidjeti dio 4.4, pod Primjena). Sadržaj ampule / bočice se mora injicirati intramuskularno odmah nakon njenog otvaranja (za ampulu vidjeti dio 6.6 za upute o sigurnom otvaranju ampule).

Primjena lijeka Nebido kontraindicirana je kod muškaraca koji:

 imaju o androgenu ovisan karcinom prostate ili muške dojke  imaju ili su imali tumor jetre

 su preosjetljivi na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari (navedenih u dijelu 6.1)

Primjena lijeka Nebido kontraindicirana je u žena.

Primjena lijeka Nebido ne preporučuje se u djece i adolescenata.

Nebido se smije primjenjivati samo kada je hipogonadizam (hiper- ili hipogonadotropni) dokazan, te ukoliko je druga etiologija koja bi mogla biti odgovorna za kliničke simptome isključena prije početka liječenja. Manjak testosterona u organizmu mora biti jasno izražen kliničkom slikom (regresija sekundarnih spolnih karakteristika, promjena u sastavu tijela, astenija, smanjenje libida, erektilna disfunkcija itd.), te potvrđen dvama odvojenima mjerenjima testosterona u krvi.

Starija populacija

Iskustvo u pogledu sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka Nebido u bolesnika starijih od 65 godina je ograničeno. Trenutno nema usuglašenog mišljenja o referentnim vrijednostima testosterona za određenu dob. Međutim potrebno je uzeti u obzir da se fiziološke razine testosterona u serumu snižavaju s povećanjem dobi.

Liječnički pregled i laboratorijski testovi

Liječnički pregled

Prije početka primjene testosterona svi bolesnici moraju biti detaljno pregledani kako bi se isključio rizik da postoji rak prostate. Prostata i dojke moraju se pažljivo i redovito pregledavati, a u skladu s preporučenim metodama (digito-rektalni pregled te određivanje PSA u serumu), u bolesnika koji se liječe testosteronom najmanje jedanput godišnje, a dvaput godišnje u starijih bolesnika i onih u kojih postoji određeni rizik (oni koji imaju kliničke ili obiteljske faktore rizika). Treba uzeti u obzir lokalne smjernice o praćenju sigurnosti tijekom nadomjesnog liječenja testosteronom.

Laboratorijski testovi

Razine testosterona moraju se odrediti prije početka liječenja i pratiti u redovitim vremenskim razmacima tijekom liječenja. Liječnici moraju prilagoditi dozu pojedinom bolesniku kako bi se osiguralo održavanje eugonadalnih razina testosterona.

U bolesnika koji primaju dugotrajnu terapiju androgenima također je potrebno redovito pratiti sljedeće laboratorijske parametre: hemoglobin i hematokrit, testove jetrene funkcije i lipidni profil (vidjeti dio 4.8).

Zbog promjenjivosti u laboratorijskim vrijednostima, sva mjerenja testosterona se moraju obaviti u istom laboratoriju.

Tumori

Androgeni mogu ubrzati progresiju supkliničkog raka prostate i benigne hiperplazije prostate.

Nebido se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika koji boluju od raka a kod kojih postoji rizik od nastanka hiperkalcemije (te popratne hiperkalciurije) uslijed koštanih metastaza. U ovih bolesnika preporučuje se redovito pratiti koncentraciju kalcija u serumu.

Zabilježeni su slučajevi benignih i malignih tumora jetre u osoba koje su primale hormone kao što su androgeni. Ako se u muškaraca koji koriste Nebido jave teške smetnje u gornjem dijelu abdomena, povećanje jetre ili znakovi intraabdominalnog krvarenja, u diferencijalnu dijagnozu mora se uzeti u obzir tumor jetre.

Srčana, jetrena ili bubrežna insuficijencija

U bolesnika koji boluju od teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca liječenje testosteronom može uzrokovati teške komplikacije koje su karakterizirane edemom s ili bez kongestivnog zatajenja srca. U tim slučajevima liječenje se mora odmah prekinuti.

Jetrena ili bubrežna insuficijencija

Nisu provedena klinička ispitivanja kako bi se pokazale djelotvornost i sigurnost ovog lijeka u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Zbog toga se u tih bolesnika nadomjesno liječenje testosteronom mora primjenjivati uz oprez.

Srčana insuficijencija

Nužan je oprez u bolesnika s predispozicijom za pojavu edema, npr. u slučaju teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca, jer liječenje androgenima može dovesti do povećanog zadržavanja natrija i vode. U slučaju teških komplikacija karakteriziranih edemom s ili bez kongestivnog zatajenja srca, liječenje se mora odmah prekinuti (vidjeti dio 4.8).

Testosteron može uzrokovati povišenje krvnog tlaka pa se Nebido mora primjenjivati s oprezom u muškaraca s hipertenzijom.

Poremećaji zgrušavanja

Općenito pravilo je da se uvijek treba držati ograničenja koja vrijede za uporabu intramuskularnih injekcija u bolesnika sa stečenim ili nasljednim poremećajima krvarenja. Zabilježeno je da testosteron i njegovi derivati povećavaju aktivnost oralnih antikoagulansa derivata kumarina (vidjeti također dio 4.5).

Testosteron se treba koristiti s oprezom u bolesnika s trombofilijom ili faktorima rizika od venske tromboembolije (VTE), s obzirom na ispitivanja i prijave trombotičkih događaja (npr. duboka venska tromboza, plućna embolija, tromboza u oku) nakon stavljanja lijeka u promet u ovih bolesnika za vrijeme terapije testosteronom. U bolesnika s trombofilijom prijavljeni su slučajevi VTE-a, čak i pri antikoagulacijskom liječenju te je stoga potrebno pažljivo procijeniti nastavak liječenja testosteronom nakon prvog trombotičkog događaja. U slučaju nastavka liječenja, potrebno je poduzeti dodatne mjere kako bi se minimizirao individualni rizik od VTE-a.

Druga stanja

U bolesnika s epilepsijom i migrenom Nebido se mora primjenjivati uz oprez, jer se ta stanja uslijed primjene lijeka Nebido mogu pogoršati.

U bolesnika koji su liječeni androgenima i kod kojih je postignuta normalna koncentracija testosterona u plazmi nakon nadomjesnog liječenja može se javiti pojačana osjetljivost na inzulin. Stoga, može biti potrebno sniziti dozu hipoglikemika.

Određeni klinički znakovi koji mogu upućivati na prekomjerno izlaganje androgenima i koji zahtijevaju modificiranje doze jesu: razdražljivost, nervoza, porast težine, produljene ili učestale erekcije.

Već postojeća apneja u snu može biti potencirana.

Sportaše koji su nadomjesno liječeni testosteronom zbog primarnog i sekundarnog hipogonadizma mora se informirati da lijek sadrži djelatnu tvar koja može uzrokovati pozitivnu reakciju u anti-doping testovima.

60492649815830

Androgeni nisu primjereni za pojačanje mišićnoga razvoja u zdravih pojedinaca ili za jačanje tjelesne sposobnosti.

Ako simptomi prekomjernog izlaganja androgenima perzistiraju ili se ponovo jave tijekom liječenja preporučenim dozama, Nebido se mora trajno ukinuti.

Zlouporaba lijeka i ovisnost

Testosteron je predmet zlouporabe, tipično pri višim dozama od preporučenih za odobrenu indikaciju i u kombinaciji s drugim anaboličkim androgenim steroidima. Zlouporaba testosterona i drugih anaboličkih androgenih steroida može dovesti do ozbiljnih nuspojava uključujući: kardiovaskularne (s fatalnim ishodima u pojedinim slučajevima), hepatičke i/ili psihijatrijske događaje. Zlouporaba testosterona može dovesti do ovisnosti i simptoma ustezanja nakon značajnog sniženja doze ili iznenadnog prekida primjene. Zlouporaba testosterona i drugih anaboličkih androgenih steroida povezana je s ozbiljnim zdravstvenim rizicima te se mora spriječiti.

Primjena

Kao i sve uljne otopine, Nebido se mora injicirati striktno intramuskularno i vrlo polako (kroz dvije minute). Plućna mikroembolija nakon primjene uljnih otopina može u rijetkim slučajevima dovesti do pojave znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsištu, omaglica, parestezija ili sinkopa. Ove reakcije mogu se pojaviti za vrijeme ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Stoga je potrebno nadzirati bolesnika za vrijeme i neposredno nakon svake injekcije kako bi se omogućilo rano prepoznavanje mogućih znakova i simptoma plućne mikroembolije uljnim otopinama. Liječenje je obično suportivno, npr. primjena kisika.

Prijavljena je sumnja na anafilaktičke reakcije nakon injekcije lijeka Nebido.

Informacije o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži 2000 mg benzilbenzoata u jednoj ampuli / bočici od 4 ml, što odgovara 500 mg/ml.

Oralni antikoagulansi

Zabilježeno je da testosteron i njegovi derivati povećavaju aktivnost oralnih antikoagulansa derivata kumarina. Bolesnici koji uzimaju oralne antikoagulanse zahtijevaju pažljivo praćenje, posebice na početku ili na kraju liječenja androgenima. Preporučuje se pojačano praćenje protrombinskog vremena te INR vrijednosti.

Druge interakcije

Istodobna primjena testosterona s ACTH ili kortikosteroidima može povećati nastanak edema. Zbog toga je potreban oprez kod istodobnog davanja tih djelatnih tvari, posebice u bolesnika koji boluju od srčanih ili jetrenih bolesti ili u bolesnika kod kojih postoji predispozicija za nastanak edema.

Interakcije kod laboratorijskih testova: androgeni mogu smanjiti razine globulina koji veže tiroksin što dovodi do smanjene razine ukupnog T4 u serumu i povećanog vezanja na smolu T3 i T4. Međutim, razine slobodnog tiroidnog hormona ostaju nepromijenjene i ne postoje

klinički znakovi disfunkcije štitne žlijezde.

5

Plodnost

Nadomjesno liječenje testosteronom može reverzibilno smanjiti spermatogenezu (vidjeti dijelove 4.8 i 5.3).

Trudnoća i dojenje

Nebido nije indiciran za primjenu u žena i ne smije se primjenjivati u trudnica ili dojilja (vidjeti dio 4.3).

Nebido nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Za nuspojave povezane s primjenom androgena, pogledajte i dio 4.4.

Najčešće prijavljene nuspojave kod primjene lijeka Nebido su akne i bol na mjestu injiciranja. Plućna mikroembolija nakon primjene uljnih otopina može u rijetkim slučajevima dovesti do pojave znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsištu, omaglica, parestezija ili sinkopa. Ove reakcije mogu se pojaviti za vrijeme ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Slučajevi za koje se sumnja, od strane kompanije ili prijavitelja, da bi mogli biti plućna mikroembolija uljnom otopinom prijavljeni su rijetko u kliničkim ispitivanjima (u ≥ 1 / 10 000 i < 1 / 1000 injekcija) kao i u periodu nakon stavljanja lijeka na tržište (vidjeti dio 4.4).

Prijavljena je sumnja na anafilaktičke reakcije nakon injekcije lijeka Nebido.

Androgeni mogu ubrzati progresiju supkliničkog raka prostate i benigne hiperplazije prostate.

Niže u Tablici 1 nuspojave na Nebido su prikazane po organskim sustavima prema MedDRA-i. Učestalost se temelji na podacima iz kliničkih ispitivanja i definirana je kao često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100) i rijetko ( 1/10 000 i < 1/1000). Nuspojave su zabilježene u 6 kliničkih ispitivanja (N=422) i smatra se da su barem moguće uzročno-posljedično povezane s primjenom lijeka Nebido.

Tablični prikaz nuspojava

Tablica 1: Kategorizirana relativna učestalost muškaraca s nuspojavama, po organskim sustavima prema MedDRA-i, na temelju zbirnih podataka sakupljenih iz 6 kliničkih ispitivanja, N=422 (100,0%), odnosno N=302 muškarca s hipogonadizmom liječena intramuskularnim injekcijama od 4 ml i N=120 muškaraca s hipogonadizmom liječenih intramuskularnim injekcijama od 3 ml s 250 mg/ml testosteron undekanoata.

1074724-5015484Mišićno-koštana ukočenost Povišena razina kreatin fosfokinaze u krvi Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Smanjen protok mokraće Retencija urina Poremećaj mokraćnog sustava Nokturija Dizurija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Povišena razina prostata specifičnog antigena Abnormalni nalaz pregleda prostate Benigna hiperplazija prostate Displazija prostate Induracija prostate Prostatitis Poremećaj prostate Poremećaj libida Bol u testisima Induracija dojki Bol u dojkama Ginekomastija Povišen estradiol Povišen testosteron u krvi Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Različite vrste reakcija na mjestu primjene injekcije3 Umor Astenija Hiperhidroza4 Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Plućna mikroembolija nakon primjene uljnih otopina** * Odgovarajuća učestalost uočena je kod primjene lijekova koji sadrže testosteron. ** Učestalost se temelji na broju injekcija.

Za opis pojedine nuspojave naveden je najprikladniji pojam prema MedDRA-i. Sinonimi ili povezana stanja nisu navedeni, ali ih također treba uzeti u obzir.

1 Osip uključujući papularni osip

2 Mišićni poremećaj: mišićni spazmi, istegnuće mišića i mialgija

3 Različite vrste reakcija na mjestu primjene injekcije: bol, nelagoda, svrbež, eritem, hematom, iritacija, reakcija na mjestu primjene injekcije

4 Hiperhidroza: hiperhidroza i noćno znojenje

Opis pojedinih nuspojava

Plućna mikroembolija nakon primjene uljnih otopina može u rijetkim slučajevima dovesti do pojave znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsištu, omaglica, parestezija ili sinkopa. Ove reakcije mogu se pojaviti za vrijeme ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Slučajevi za koje se sumnja, od strane kompanije ili prijavitelja, da bi mogli biti plućna mikroembolija uljnom otopinom prijavljeni su rijetko u kliničkim ispitivanjima (kod ≥ 1 / 10 000 i < 1 / 1000 injekcija) te također u periodu nakon stavljanja lijeka na tržište (vidjeti dio 4.4).

Uz gore navedeno, kod liječenja lijekovima koji sadrže testosteron, prijavljene su i sljedeće nuspojave: nervoza, neprijateljsko držanje, apneja u snu, različite kožne reakcije uključujući seboreju, pojačani rast dlaka, povećana učestalost erekcija i u vrlo rijetkim slučajevima žutica.

Liječenje visokim dozama lijekova koji sadrže testosteron često reverzibilno prekida ili smanjuje spermatogenezu, te posljedično smanjuje veličinu testisa; u rijetkim slučajevima nadomjesno liječenje testosteronom bolesnika s hipogonadizmom može izazvati dugotrajne, bolne erekcije (prijapizam). Primjena visokih doza ili dugotrajna primjena testosterona povremeno uzrokuje češću pojavu zadržavanja vode i edema.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

44799253264171143304480087nuspojava navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave

Nakon predoziranja nisu potrebne nikakve posebne terapijske mjere osim prekida liječenja lijekom Nebido ili smanjenja njegove doze.

Farmakoterapijska skupina: androgeni, derivati 3-okso-androstena (4)

ATK oznaka: G03BA03

Testosteron undekanoat ester je prirodnog androgena, testosterona. Aktivni oblik, testosteron, nastaje cijepanjem postraničnoga lanca.

Testosteron je najvažniji androgen u muškaraca, većinom se sintetizira u testisima i u manjoj mjeri u kori nadbubrežne žlijezde.

Testosteron je odgovoran za ekspresiju muških karakteristika tijekom fetalne dobi, ranog djetinjstva i pubertetskog razvoja, a nakon toga za održavanje muškog fenotipa i funkcija koje ovise o androgenima (npr. spermatogeneza, pomoćne spolne žlijezde). Testosteron također ima funkcije primjerice u koži, mišićima, kosturu, bubregu, jetri, koštanoj srži i središnjem živčanom sustavu.

Ovisno o ciljnom organu, djelovanje testosterona većinom je androgeno (npr. prostata, sjemenski mjehurić, epididimis) ili proteinsko – anaboličko (mišići, kost, hematopoeza, bubreg, jetra).

Učinak testosterona u nekim organima javlja se nakon periferne konverzije testosterona u estradiol koji se onda veže na receptore estrogena u jezgri ciljnih stanica npr. hipofizi, masnom tkivu, mozgu, kostima i Leydigovim stanicama testisa.

Apsorpcija

Nebido je depo preparat testosteron undekanoata koji se primjenjuje intramuskularno te zbog toga nema učinka prvoga prolaza kroz jetru. Nakon intramuskularne injekcije testosteron undekanoata kao uljne otopine, spoj se postupno otpušta iz depoa i gotovo se u potpunosti cijepa pomoću esteraza u serumu na testosteron i undekanoatnu kiselinu. Povećanje razine testosterona u serumu iznad osnovnih vrijednosti može se mjeriti već prvoga dana nakon primjene.

Uvjeti stanja dinamičke ravnoteže

Nakon prve intramuskularne injekcije 1000 mg testosteron undekanoata u hipogonadalnih muškaraca srednja vrijednost Cmax od 38 nmol/l (11 ng/ml) postignuta je nakon 7 dana. Druga doza primijenjena je 6 tjedana nakon prve injekcije te su dosegnute maksimalne koncentracije testosterona od oko 50 nmol/l (15 ng/ml). Tijekom sljedeće 3 injekcije održan je konstantan interval između doza od 10 tjedana a uvjeti stanja dinamičke ravnoteže su dosegnuti između 3. i 5. injekcije. Srednje vrijednosti Cmax i Cmin testosterona u stanju dinamičke ravnoteže iznosile su oko 37 (11 ng/ml) i 16 nmol/l (5 ng/ml). Medijan intraindividualne i interindividualne varijabilnosti (koeficijent varijacije, %) Cmin vrijednosti iznosio je 22% (raspon 9 – 28%) i 34% (raspon 25-48%).

Distribucija

U serumu muškaraca oko 98% cirkulirajućeg testosterona vezano je na globulin koji veže spolne hormone (SHBG, od engl. sex hormone binding globulin) i albumin. Samo se slobodna frakcija testosterona smatra biološki aktivnom. Nakon intravenske infuzije testosterona u starijih muškaraca, poluvrijeme eliminacije testosterona iznosilo je oko 1 sat, a prividni volumen distribucije oko 1,0 l/kg.

Biotransformacija

Testosteron koji nastaje cijepanjem estera iz testosteron undekanoata metabolizira se i izlučuje istim putem kao i endogeni testosteron. Undekanoatna kiselina metabolizira se -oksidacijom na isti način kao i druge alifatske karboksilne kiseline. Glavni aktivni metaboliti testosterona su estradiol i dihidrotestosteron.

Eliminacija

Testosteron se opsežno metabolizira putem jetre i ekstrahepatalno.

Nakon primjene radiooznačenoga testosterona, oko 90% radioaktivnosti pojavljuje se u mokraći kao konjugati glukuronske i sulfatne kiseline, a 6% pojavljuje se u stolici nakon prolaska kroz enterohepatičnu cirkulaciju. Oblici lijeka koji se nađu u mokraći uključuju androsteron i etiokolanolon. Nakon intramuskularne primjene ovog depo preparata brzina oslobađanja karakterizirana je poluvremenom od 9040 dana.

Toksikološka ispitivanja nisu pokazala druge učinke od onih koji se mogu objasniti na temelju hormonskog profila lijeka Nebido.

Nije zapaženo da testosteron ima mutageni učinak in vitro koristeći reverzibilan mutacijski model (Amesov test) ili stanice jajnika hrčka. Povezanost između androgenog liječenja i određenih vrsta raka zapažena je u ispitivanjima na laboratorijskim životinjama. Eksperimentalni podaci u štakora pokazali su povećanu učestalost raka prostate nakon liječenja testosteronom.

10 31 - 07 - 2025

Poznato je da spolni hormoni potiču razvoj nekih vrsta tumora koji su inducirani poznatim karcinogenim agensima. Klinički značaj te činjenice nije poznat.

Ispitivanja plodnosti u glodavaca i primata pokazala su da liječenje testosteronom može oštetiti plodnost suprimirajući spermatogenezu ovisno o primijenjenoj dozi.

benzilbenzoat

pročišćeno ricinusovo ulje

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

5 godina

Lijek se mora primijeniti odmah nakon prvog otvaranja.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ampula

Smeđa staklena ampula (staklo tip I) od 5 ml koja sadrži 4 ml otopine. Veličina pakiranja: 1 x 4 ml.

Bočica

Smeđa staklena bočica (staklo tip I) od 6 ml sa sivim bromobutilnim čepom (omotan ETFE folijom) i rubnim zatvaračem, koja sadrži 4 ml otopine.

Veličina pakiranja: 1 x 4 ml.

Pri niskim temperaturama čuvanja, svojstva ove uljne otopine mogu se privremeno promijeniti (npr. veća viskoznost, zamućenje). Ako se čuva pri niskoj temperaturi, lijek se mora zagrijati na sobnu ili tjelesnu temperaturu prije primjene.

Prije primjene otopina za intramuskularnu injekciju mora se vizualno pregledati te se smije primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu te se neiskorištena otopina mora zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

11 31 - 07 - 2025

Ampula

Upute za rukovanje sa zarezanom ampulom:

Ispod obojene točke na ampuli postoji prethodno zarezan dio zbog čega se ne treba zarezivati vrat ampule. Prije otvaranja, pazite da svu otopinu iz gornjeg dijela ampule prelijete u donji dio. Koristite obje ruke za otvaranje; dok držite donji dio ampule jednom rukom, drugom otkinite gornji dio ampule u smjeru suprotnom od obojene točke.

118967232525

Bočica

Bočica je namijenjena samo za jednokratnu primjenu. Sadržaj bočice treba injicirati intramuskularno odmah nakon uvlačenja u štrcaljku. Nakon uklanjanja plastičnog čepa (A), nemojte uklanjati metalni prsten (B) ili rubni zatvarač (C).

1143000-985565

Djelatna tvar u lijeku Nebido je muški hormon testosteron. Nebido se primjenjuje injekcijom u mišić Vašeg tijela. Tamo se pohranjuje i postepeno oslobaĎa kroz odreĎeni vremenski period. Nebido se primjenjuje u odraslih muškaraca kao nadomjestak testosterona kako bi se liječili različiti zdravstveni problemi uzrokovani manjkom testosterona (muški hipogonadizam). To mora biti potvrĎeno na dva zasebna mjerenja testosterona u krvi i takoĎer uključivati kliničke simptome kao što su:

 impotencija  neplodnost

 slab spolni nagon  umor

 depresivna raspoloženja

 gubitak kosti uzrokovan niskim razinama hormona

NEMOJTE primati Nebido

- ako ste alergični na testosteron undekanoat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

- ako imate ili se sumnja da imate rak prostate ili dojke ovisan o androgenu - ako imate ili ste imali tumor jetre

Nebido nije namijenjen za primjenu u žena.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije primjene lijeka Nebido ako imate ili ste ikada imali:

 epilepsiju

 probleme sa srcem, bubrezima ili jetrom  migrenu

 privremene prekide disanja za vrijeme spavanja (apneja), budući da se to može pogoršati

 rak, s obzirom da će možda trebati redovito mjeriti razinu kalcija u krvi

 povišeni krvni tlak ili se liječite zbog povišenog krvnog tlaka jer testosteron može uzrokovati povišenje krvnog tlaka

 probleme sa zgrušavanjem krvi

- poremećaji krvarenja (npr. hemofilija)

- trombofilija (poremećaj zgrušavanja krvi koji povećava rizik od tromboze – krvni ugrušci u krvnim žilama)

- faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u veni: prethodna pojava krvnih ugrušaka u veni; pušenje; pretilost; rak; nepokretnost; ako je netko od Vaše najuže obitelji imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlaĎoj dobi (npr. u dobi ispod 50 godina); ili ako ste starije dobi.

Kako prepoznati krvni ugrušak: bolno oticanje jedne noge ili iznenadna promjena boje kože npr. kada poblijedi, pocrveni ili poplavi, iznenadni nedostatak zraka, iznenadni neobjašnjivi kašalj prilikom kojeg možete iskašljavati krv; ili iznenadna bol u prsnom košu, jaka ošamućenost ili omaglica, jaka bol u trbuhu, iznenadni gubitak vida. Odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ako Vam se javi neki od ovih simptoma.

Ako bolujete od teške bolesti srca, jetre ili bubrega, liječenje lijekom Nebido može uzrokovati teške komplikacije u obliku zadržavanja tekućine u tijelu što je ponekad praćeno (kongestivnim) zatajenjem srca.

Liječnik Vam mora obaviti sljedeće krvne pretrage prije i tijekom liječenja: razina testosterona u krvi, kompletna krvna slika.

Ako Vaša jetra ne radi

Formalna ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nisu provedena. Liječnik Vam neće prepisati Nebido ako imate ili ste ikada imali tumor jetre (vidjeti „Nemojte uzimati Nebido“).

Djeca i adolescenti

Nebido nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Nebido u muškaraca ispod 18 godina.

Stariji bolesnici (65 godina ili više)

Nema potrebe da Vam liječnik prilagoĎava dozu ako imate 65 ili više godina (vidjeti „Medicinske pretrage/praćenje“).

Povećavanje veličine mišića i doping testovi

Nebido nije prikladan za povećavanje veličine mišića u zdravih pojedinaca ili za povećanje tjelesne snage.

Nebido može uzrokovati pozitivne rezultate u doping testovima.

Zlouporaba lijeka i ovisnost

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik.

Zlouporaba testosterona, osobito ako uzimate previše ovog lijeka samog ili u kombinaciji s drugim anaboličkim androgenim steroidima, može uzrokovati ozbiljne zdravstvene probleme sa srcem i krvnim žilama (koji mogu dovesti do smrti), s mentalnim zdravljem i/ili jetrom. Pojedinci koji zloupotrebljavaju testosteron mogu postati ovisni i mogu im se javiti simptomi ustezanja kada se doza značajno promijeni ili iznenada prekine. Ne smijete zloupotrebljavati

ovaj lijek, sam ili u kombinaciji s drugim anaboličkim androgenim steroidima, jer to dovodi do ozbiljnih zdravstvenih rizika. (Vidjeti dio Moguće nuspojave.)

Medicinski pregled/praćenje

Muški hormoni mogu ubrzati rast raka prostate i povećanje prostate (benigna hipertrofija prostate). Prije nego Vam liječnik da injekciju lijeka Nebido, pregledom će kod Vas isključiti rak prostate.

Liječnik će Vam redovito pregledavati prostatu i dojke, posebno ako ste starija osoba. TakoĎer će Vam redovito uzimati uzorke krvi.

U osoba koje su primale hormone kao što su androgeni zabilježena je pojava benignih (ne-kanceroznih) i malignih (kanceroznih) tumora jetre.

Drugi lijekovi i Nebido

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta. Možda će Vam liječnik trebati prilagoditi dozu ako uzimate nešto od navedenog:

 adrenokortikotropni (ACTH) hormon ili kortikosteroide (koji se upotrebljavaju za liječenje različitih stanja kao što su reumatizam, artritis, alergijska stanja i astma): Nebido može povećati rizik od zadržavanja vode, posebno ako Vaše srce i jetra ne rade uredno

 tablete koje razrjeĎuju Vašu krv (oralni antikoagulansi, derivati kumarina) jer to može povećati rizik od krvarenja. Liječnik će Vam provjeriti dozu.

 lijekovi koji se koriste za liječenje šećerne bolesti. Može biti potrebno prilagoditi dozu Vašeg lijeka za snižavanje šećera u krvi. Kao i drugi androgeni, testosteron može pojačati učinak inzulina.

Obavezno obavijestite liječnika ako imate poremećaj u zgrušavanju krvi, jer je važno da to liječnik zna prije odluke o primjeni lijeka Nebido.

Nebido može takoĎer imati učinak na rezultate nekih laboratorijskih testova (npr. štitnjače). Obavijestite svog liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate Nebido.

Trudnoća i dojenje

Nebido nije namijenjen za primjenu u žena i ne smije se primjenjivati u trudnica ili dojilja.

Plodnost

Liječenje visokim dozama lijekova koji sadrže testosteron obično može zaustaviti ili smanjiti proizvodnju spermija koje se naknadno uspostavljaju (vidjeti takoĎer pod „Moguće nuspojave“).

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije uočen učinak lijeka Nebido na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Nebido sadrži benzilbenzoat

Ovaj lijek sadrži 2000 mg benzilbenzoata u jednoj ampuli / bočici od 4 ml, što odgovara 500 mg/ml.

Liječnik će Vam dati injekciju lijeka Nebido (1 ampulu / bočicu) vrlo polako u mišić. Injekcije ćete dobivati svakih 10 do 14 tjedana. To je dovoljno za održavanje dostatne razine testosterona te neće dovesti do nakupljanja testosterona u krvi.

Nebido se primjenjuje isključivo putem intramuskularne injekcije (injekcije u mišić). Posebno će se paziti da se injekcija ne primijeni u krvnu žilu (vidjeti „Primjena”).

Početak liječenja

Liječnik će Vam izmjeriti razinu testosterona u krvi prije početka liječenja i u ranoj fazi liječenja. Liječnik Vam može dati drugu injekciju nakon samo 6 tjedana da bi se brzo postigla potrebna razina testosterona. To će ovisiti o Vašim simptomima i razini testosterona.

Održavanje razine lijeka Nebido za vrijeme liječenja

Interval izmeĎu dvije injekcije uvijek mora biti unutar preporučenog raspona od 10 do 14 tjedana.

Liječnik će Vam redovito mjeriti razinu testosterona na kraju intervala izmeĎu dviju injekcija da bi se uvjerio da je razina u redu. Ako je razina preniska, liječnik može odlučiti da injekcije dobivate češće. Ako Vam je razina testosterona visoka, liječnik može odlučiti da injekcije dobivate rjeĎe. Nemojte propustiti ugovoreni termin za dobivanje injekcije. U suprotnom, optimalna razina testosterona neće se održati.

Ako mislite da je učinak lijeka Nebido prejak ili preslab, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Ako primite više lijeka Nebido nego što ste trebali Simptomi primanja previše lijeka Nebido uključuju:  razdražljivost

 nervozu

 porast tjelesne težine

 dugotrajne ili učestale erekcije

Obavijestite svog liječnika ako se kod Vas javilo bilo što od navedenog. Liječnik će Vam rjeĎe dati lijek ili će prekinuti liječenje.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se neće razviti kod svakoga.

Najčešće nuspojave su akne i bol na mjestu primjene injekcije.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 bolesnika):  nenormalno visoke razine crvenih krvnih stanica

 porast tjelesne težine  navale vrućine

 akne

 povećanje prostate i povezani problemi

 različite reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, modrica, iritacija)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 bolesnika):  alergijska reakcija

 povećan apetit, promjene u rezultatima krvnih testova (npr. povišen šećer ili masnoće u krvi)

 depresija, emocionalni poremećaj, nesanica, nemir, agresija ili razdražljivost  glavobolja, migrena ili nevoljno drhtanje

 srčano-žilni poremećaj, povišen krvni tlak ili omaglica

 bronhitis, sinusitis, kašalj, nedostatak zraka, hrkanje ili problemi s glasom  proljev ili mučnina

 promjene rezultata jetrenih testova

 gubitak kose ili različite reakcije kože (npr. svrbež, crvenilo ili suha koža)

 bol u zglobovima, bol u udovima, problemi s mišićima (npr. grč, bol ili ukočenost) ili povišena razina kreatin fosfokinaze u krvi

 poremećaji mokraćnog sustava (npr. smanjen protok mokraće, zadržavanje mokraće, pojačan nagon za mokrenjem tijekom noći)

 poremećaji prostate (npr. displazija prostate ili otvrdnuće ili upala prostate), promjene seksualne želje, bolni testisi, bolne, s otvrdnućima ili povećane grudi ili povišena razina muških i ženskih hormona

 umor, opći osjećaj slabosti, prekomjerno znojenje ili noćno znojenje

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 bolesnika):

 Uljna tekućina lijeka Nebido može doći do pluća (plućna mikroembolija nakon primjene uljnih otopina) što u rijetkim slučajevima može dovesti do znakova i simptoma kao što su kašalj, nedostatak zraka, opće loše osjećanje, prekomjerno znojenje, bol u prsnom košu, omaglica, osjećaj trnaca i bockanja po tijelu ili nesvjestica. Ove reakcije mogu se pojaviti za vrijeme ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su.

Nakon primjene injekcije lijeka Nebido prijavljena je sumnja na anafilaktičke reakcije.

Uz gore navedene nuspojave, kod liječenja lijekovima koji sadrže testosteron, prijavljene su i sljedeće nuspojave: nervoza, neprijateljsko držanje, privremeni prekidi disanja za vrijeme spavanja, različite kožne reakcije uključujući perut i masnu kožu, pojačani rast dlaka, češće erekcije i u vrlo rijetkim slučajevima žuta koža i bjeloočnice (žutica).

Liječenje visokim dozama lijekova koji sadrže testosteron obično zaustavlja ili smanjuje proizvodnju spermija, iako se ona vraća u normalu nakon prestanka liječenja. Nadomjesna terapija testosteronom kad je funkcija testisa slaba (hipogonadizam) može u rijetkim slučajevima uzrokovati dugotrajne, bolne erekcije (prijapizam). Primjena visokih doza ili dugotrajna primjena testosterona povremeno uzrokuje češću pojavu zadržavanja vode i edema (oticanje zbog zadržavanja tekućine).

Općenito za lijekove koji sadrže testosteron uočen je česti rizik od pojave povišenja broja crvenih krvnih stanica, vrijednosti hematokrita (postotak crvenih krvnih stanica u krvi) i hemoglobina (sastavni dio crvenih krvnih stanica koji prenosi kisik), koji se utvrĎuje povremenim krvnim pretragama.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što Nebido sadrži

Djelatna tvar je testosteron undekanoat 250 mg/ml (što odgovara 157,9 mg testosterona). Jedna ampula / bočica sadrži 1000 mg testosteron undekanoata (što odgovara 631,5 mg testosterona).

Pomoćne tvari su benzilbenzoat i pročišćeno ricinusovo ulje.

Kako Nebido izgleda i sadržaj pakiranja

Nebido je bistra, bezbojna do žućkasto-smeĎa uljna otopina. Sadržaj pakiranja je:

1 smeĎa staklena ampula / smeĎa staklena bočica s 4 ml otopine za injekciju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Grünenthal Pharmaceuticals GmbH & Co. KG Philipp-Ott-Straße 3, 51373 Leverkusen, Njemačka

Lokalni predstavnik nositelja odobrenja:

Biomapas Zagreb d.o.o., Preradovićeva ulica 10, 10000 Zagreb, Republika Hrvatska +385 17 757 094

ProizvoĎač

Bayer AG, Müllerstrasse 178, 13353 Berlin, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

 Cipar, Republika Češka, Grčka, Danska, Luksemburg, Malta, Poljska i Portugal:

Nebido

 Austrija: Nebido 1000 mg/4 ml Injektionslösung

 Belgija: Nebido 1000 mg/4 ml, oplossing voor injectie  Bugarska: Nebido 250 mg/ml inžekcionen raztvor

 Finska: Nebido 1000 mg/4 ml injektioneste, liuos

 Francuska: Nebido 1000 mg/4 ml, solution injectable  Hrvatska : Nebido 1000 mg/4 ml otopina za injekciju  Njemačka: Nebido 1000 mg Injektionslösung

 MaĎarska: Nebido 250 mg/ml oldatos injekció  Island: Nebido 1000 mg/4 ml stungulyf, lausn

 Italija: NEBID 1000 mg/4ml soluzione iniettabile  Litva: Nebido 1000 mg/4 ml injekcinis tirpalas

 Nizozemska: Nebido 1000 mg/4 ml

 Norveška: Nebido 1000 mg/4 ml injeksjonsvæske, oppløsning  Rumunjska: Nebido 1000 mg/ 4 ml solužie injectabilă

 Republika Slovačka: Nebido 1000 mg/4 ml injekčný roztok  Slovenija: Nebido 1000 mg/4 ml raztopina za injiciranje

 Španjolska: REANDRON 1000 MG/ 4 ML SOLUCIÓN INYECTABLE  Švedska: Nebido, 1000 mg/4 ml injektionsvätska, lösning

 Velika Britanija i Irska: Nebido 1000mg/4ml, solution for injection

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Pri niskim temperaturama čuvanja, svojstva ove uljne otopine mogu se privremeno promijeniti (npr. veća viskoznost, zamućenje). Ako se čuva pri niskoj temperaturi, lijek se mora zagrijati na sobnu ili tjelesnu temperaturu prije primjene.

Prije primjene otopina za intramuskularnu injekciju mora se vizualno pregledati te se smije primijeniti samo bistra otopina i bez vidljivih čestica.

Sadržaj ampule / bočice se injicira u mišić odmah nakon otvaranja ampule / bočice.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu te se neiskorištena otopina mora zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Primjena

Nužan je poseban oprez da bi se izbjeglo intravaskularno injiciranje lijeka.

Kao i sve uljne otopine, Nebido se mora injicirati striktno intramuskularno i vrlo polako. Plućna mikroembolija nakon primjene uljnih otopina može u rijetkim slučajevima dovesti do pojave znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsištu, omaglica, parestezija ili sinkopa. Ove reakcije mogu se pojaviti za vrijeme ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Liječenje je obično suportivno, npr. primjena kisika.

Prijavljena je sumnja na anafilaktičke reakcije nakon injekcije lijeka Nebido.

Upozorenja

Prostata i dojke moraju se pažljivo i redovito pregledavati, a u skladu s preporučenim metodama (digito-rektalni pregled te odreĎivanje PSA u serumu) i to najmanje jedanput godišnje u bolesnika koji se liječe testosteronom, te dva puta godišnje u starijih bolesnika i

onih kod kojih postoji odreĎeni rizik (klinički i obiteljski faktori rizika), a na terapiji su testosteronom.

Osim laboratorijskog odreĎivanja koncentracija testosterona u serumu, u bolesnika koji primaju dugotrajnu terapiju androgenima takoĎer je potrebno periodički pratiti sljedeće laboratorijske parametre: hemoglobin i hematokrit, testove jetrene funkcije i lipidni profil.

U bolesnika koji boluju od teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca liječenje testosteronom može uzrokovati teške komplikacije koje su karakterizirane edemom sa ili bez kongestivnog zatajenja srca. U tim slučajevima liječenje se mora odmah prekinuti.

Upute za rukovanje sa zarezanom ampulom:

Ispod obojene točke na ampuli postoji prethodno zarezan dio zbog čega se ne treba zarezivati vrat ampule. Prije otvaranja, pazite da se sva otopina iz gornjeg dijela ampule slije u donji dio. Koristite obje ruke za otvaranje; dok držite donji dio ampule jednom rukom, drugom otkinite gornji dio ampule u smjeru suprotnom od obojene točke.

Upute za rukovanje s bočicom:

Bočica je namijenjena samo za jednokratnu primjenu. Sadržaj bočice treba injicirati intramuskularno odmah nakon uvlačenja u štrcaljku. Nakon uklanjanja plastičnog čepa (A), nemojte uklanjati metalni prsten (B) ili rubni zatvarač (C).