Natafol 5 mg tablete

1. Za liječenje megaloblastične anemije s manjkom folatne kiseline uslijed pothranjenosti, sindroma malapsorpcije (kao što je celijakija ili spru) i povećanog iskorištavanja kao npr. u trudnoći i kroničnim hemolitičkim stanjima.

2. Za profilaksu deficita folata uzrokovanog lijekovima iz skupine antiepileptika, npr. fenitoina, fenobarbitala i primidona ili iz skupine antagonista folatne kiseline (vidjeti dio 4.5.).

3. Za profilaksu deficita folata u kroničnim hemolitičkim stanjima ili pri bubreţnoj dijalizi.

4. Za profilaksu defekta neuralne cijevi fetusa u ţena koje planiraju trudnoću, a koje su u rizičnoj skupini, uključujući ţene koje već imaju djecu s defektom neuralne cijevi ili ţene koje su izloţene lijekovima s poznatim suprimirajućim djelovanjem na folatnu kiselinu (vidjeti dijelove 4.4. i 4.6.).

Doziranje

Liječnik će odlučiti o točnom doziranju prilagoĎenom individualnim potrebama, u skladu s kliničkim statusom i s obzirom na prehranu, mogući utjecaj lijekova koji se istodobno uzimaju i druge čimbenike koji utječu na razinu folatne kiseline u serumu.

Odrasli (uključujući starije osobe)

U liječenju megaloblastične anemije uzrokovane deficitom folata: 5 mg dnevno tijekom 4 mjeseca; do 15 mg dnevno moţe biti potrebno kod malapsorpcijskih stanja.

Za profilaksu deficita folata uzrokovanog lijekovima: 5 mg dnevno.

Za profilaksu deficita folata u kroničnim hemolitičkim stanjima ili pri bubrežnoj dijalizi: 5 mg svakih 1 - 7 dana ovisno o osnovnoj bolesti.

6049264104965

Za prevenciju defekta neuralne cijevi u fetusa u žena koje su u rizičnoj skupini: 5 mg dnevno, započeti najmanje 3 mjeseca prije začeća i nastaviti tijekom prva tri mjeseca trudnoće.

Pedijatrijska populacija

Natafol 5 mg tablete se ne smiju davati djeci i adolescentima mlaĎim od 18 godina zbog nedostatnih podataka o primjeni u ovoj skupini bolesnika.

Posebne populacije

Nisu potrebne prilagodbe doze u starijih osoba ili bolesnika s oštećenjem bubrega i/ili jetre.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Tablete se mogu uzimati neovisno o obrocima s dovoljno tekućine.

Trajanje primjene

Trajanje liječenja ovisi o uzroku nedostatka folatne kiseline i uspješnosti liječenja.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Dugotrajna terapija folatima je kontraindicirana u bilo kojeg bolesnika s neliječenim deficitom kobalamina. To moţe biti neliječena perniciozna anemija ili drugi uzrok deficita kobalamina, uključujući dugotrajno vegetarijanstvo. U starijih osoba, prije dugotrajne terapije folatima, potrebno je napraviti test apsorpcije kobalamina. Folat koji se takvim bolesnicima daje 3 mjeseca ili dulje je precipitirao kobalaminsku neuropatiju. Kratki ciklusi uzimanja folata nisu štetni.

- Folatna kiselina se nikada ne smije davati samostalno u liječenju Addisonove perniciozne anemije i drugih stanja deficita vitamina B12, jer moţe ubrzati početak subakutne kombinirane degeneracije leĎne moţdine (vidjeti dio 4.4.).

- Ne smije se koristiti samostalno kod nedijagnosticirane megaloblastične anemije, uključujući u dojenčadi, kod perniciozne anemije ili makrocitne anemije nepoznate etiologije, osim ako se primjenjuje s odgovarajućim količinama hidroksokobalamina.

- Folatna kiselina se ne smije primjenjivati kod maligne bolesti, osim u slučajevima komplikacija vezanih uz megaloblastičnu anemiju uzrokovanu manjkom folata.

Bolesnici s deficitom vitamina B12 ne smiju se liječiti folatnom kiselinom, osim ako se primjenjuje s odgovarajućim količinama hidroksokobalamina, jer moţe maskirati to stanje, a subakutno ireverzibilno oštećenje ţivčanog sustava će se nastaviti. Deficit vitamina B12 moţe se javiti zbog nedijagnosticirane megaloblastične anemije, uključujući i onu koja se javlja tijekom ranog djetinjstva, pernicioznu anemiju ili makrocitnu anemiju nepoznatog uzroka, ili zbog drugih uzroka deficita kobalamina, uključujući dugotrajno vegetarijanstvo (vidjeti i dio 4.3.).

Folatna kiselina se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji mogu imati tumore ovisne o folatima.

Ovaj lijek nije indiciran u ţena koje nemaju povećan rizik za trudnoću povezanu s razvojem defekta neuralne cijevi, budući da se u tih ţena preporučuje primjena niţih doza folatne kiseline.

Laktoza

Ovaj lijek sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

IzmeĎu fenitoina i folata postoji specifična interakcija, tako da kronična primjena fenitoina uzrokuje deficit folata. Korekcija deficita folata smanjuje koncentraciju fenitoina u plazmi s potencijalnim

gubitkom kontrole napadaja. Slične, ali manje izraţene interakcije postoje i s drugim antiepilepticima, uključujući natrijev valproat, karbamazepin i barbiturate (npr. fenobarbital i primidon).

Sulfasalazin moţe smanjiti apsorpciju folatne kiseline.

Antibakterijski lijekovi - kloramfenikol i kotrimoksazol mogu djelovati na metabolizam folata. Kloramfenikol moţe ometati odgovor na liječenje folatnom kiselinom i stoga se ne smije davati bolesnicima s teškim znakovima nedostatka folatne kiseline.

Uz primjenu visokih doza, ne moţe se isključiti da folatna kiselina i istodobno primijenjeni antagonisti folatne kiseline, npr. kemoterapeutici (trimetoprim, pirimetamin) i citostatici (metotreksat), mogu meĎusobno inhibirati svoje učinke.

Kod istodobne primjene s 5-fluorouracilom, visoke doze folatne kiseline mogu dovesti do povećanja toksičnosti fluorouracila te dovesti do teških proljeva (vidjeti takoĎer dio 4.8.).

Trudnoća

Iako ne postoje poznati rizici kod primjene folatne kiseline u trudnoći, Natafol treba primjenjivati samo u slučajevima potvrĎenog nedostatka folatne kiseline u majke ili ako postoji rizik od defekta neuralne cijevi (npr. prethodna trudnoća s defektima neuralne cijevi, uporaba odreĎenih oralnih antiepileptika).

Nedostatak folatne kiseline izazvan nelijekom ili abnormalni metabolizam folata, povezan je s pojavom uroĎenih mana i nekih defekata neuralne cijevi. Ometanje metabolizma folatne kiseline ili nedostatak folata, izazvan lijekovima kao što su antikonvulzivi i neki antineoplastici, rano u trudnoći rezultira uroĎenim anomalijama.

Dojenje

Folatna kiselina se aktivno izlučuje u majčino mlijeko. Razine folatne kiseline u kolostrumu su relativno niske, ali kako laktacija napreduje, koncentracije vitamina rastu. Nisu zabiljeţeni štetni učinci u dojenčadi čije su majke dobivale folatnu kiselinu. Ne smije se prekoračiti preporučena dnevna doza (vidjeti dio 4.2.).

Natafol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i dalje su navedene prema učestalosti kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

900988-1129908Poremećaji probavnog sustava rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Anoreksija, mučnina, abdominalna distenzija i flatulencija Poremećaji imunološkog sustava rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) Alergijske reakcije koje uključuju eritem, osip, svrbeţ, urtikariju i dispneju Anafilaktičke reakcije (uključujući šok)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da

59479184445900988165989prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu zabiljeţeni slučajevi predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: antianemici, folatna kiselina i derivati, ATK oznaka: B03BB01

Mehanizam djelovanja

Folatna kiselina dio je koenzima uključenih u odreĎene transmetilacijske procese, uključujući sintezu deoksiribonukleinske i ribonukleinske kiseline. Folatna kiselina pripada vitaminima B skupine i neophodna je za normalno stvaranje i sazrijevanje crvenih krvnih stanica. U organizmu se reducira u tetrahidrofolat, koenzim aktivan u nekoliko metaboličkih procesa i proizvodi hemopoetski odgovor kod nutritivnih megaloblastičnih anemija (vidjeti u dijelu 4.4. upozorenje o potrebi istodobne primjene s hidroksikobalaminom).

Nedostatak folatne kiseline je jedan od uzroka megaloblastične anemije. Nedostatak folatne kiseline u trudnica moţe dovesti do defekta neuralne cijevi djeteta. Deficit folata pogaĎa sve stanične funkcije, a najvaţnije je da reducira sposobnost organizma da obnovi oštećena tkiva i omogući rast novih stanica.

Koristi se u liječenju i prevenciji deficita folata.

Apsorpcija

Folatna kiselina se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, uglavnom iz proksimalnog dijela tankog crijeva. Folati iz hrane (poliglutamati) se dvostruko slabije apsorbiraju u odnosu na kristaliničnu folatnu kiselinu. Folatni poliglutamati iz hrane u velikoj se mjeri dekonjugiraju i reduciraju u crijevima s dihidrofolat-reduktazom u 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF). Folatna kiselina primijenjena kao lijek ulazi u portalnu cirkulaciju uglavnom nepromijenjena, jer je slabi supstrat za redukciju dihidrofolat-reduktazama.

Distribucija

Distribuira se putem portalne cirkulacije. Folatna kiselina je prisutna kao 5-MTHF koji je snaţno vezan za proteine plazme. Folatna kiselina je pohranjena u jetri; takoĎer se aktivno nakuplja u cerebrospinalnoj tekućini. Folatna kiselina se distribuira i u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Folatna kiselina primijenjena kao lijek pretvara se u metabolički aktivni oblik 5-MTHF u plazmi i jetri. Folatna kiselina podlijeţe enterohepatičkoj cirkulaciji.

Eliminacija

Metaboliti folata izlučuju se urinom, a višak folata (u odnosu na potrebe organizma) izlučuje se u nepromijenjenom obliku u urinu. Folatna kiselina uklanja se hemodijalizom.

Pojedina ispitivanja na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost ovisnu o primijenjenoj dozi. Neka ispitivanja plodnosti pokazala su učinkovitost folatne kiseline u obnavljanju plodnosti kod neplodnosti izazvane adeninom kod muških kunića.

Folatna kiselina nije mutagena. Velike doze kod štakora i kunića (100 mg/kg naviše) uzrokovale su precipitaciju kristala folata u neuralnim tubulima, posebice proksimalnim tubulima i u uzlaznom kraku Henleove petlje. Nakon nekroze tubula uslijedio je oporavak. 60492649817100

Celuloza, mikrokristalična Laktoza hidrat

Škrob, kukuruzni Magnezijev stearat

Silicijev dioksid, koloidni bezvodni

Nije primjenjivo.

24 mjeseca

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Blister Alu-PVC/PVDC (bijeli neprozirni), u kutiji. Veličina pakiranja: 30 tableta

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Folatna kiselina pripada skupini vitamina B. Tablete folatne kiseline koriste se:

za liječenje:

- anemije uzrokovane nedostatkom folata zbog pothranjenosti, loše apsorpcije hrane (kao npr. kod celijakije ili probavnog poremećaja koji se zove spru) ili povećane potrebe za folatnom kiselinom (kao npr. u trudnoći) i u odreĎenih vrsta anemija (kronično hemolitično stanje).

za prevenciju:

- nedostatka folata uzrokovanog nekim lijekovima (npr. lijekovima za liječenje epilepsije, kao što su fenitoin, fenobarbital i primidon) ili drugih lijekova koji uzrokuju manjak folata.

- nedostatka folata kod dugotrajne hemolitičke anemije (poseban oblik smanjenja broja crvenih krvnih stanica) ili kod bubrežne dijalize.

- oštećenja (defekta) neuralne cijevi ploda (npr. spina bifida), u žena koje planiraju trudnoću, a imaju utvrĎene faktore rizika da dobiju bolesno dijete. Ovo se odnosi na žene koje su prethodno imale dijete s defektom neuralne cijevi i one koje uzimaju lijekove za liječenje epilepsije ili druge lijekove koji uzrokuju manjak folata.

Nemojte uzimati Natafol

- ako ste alergični na folatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate neliječeni nedostatak vitamina B12 kao kod odreĎenih anemija i dugotrajnog vegetarijanstva.

- ako imate pernicioznu anemiju (oblik anemije uzrokovan nedostatkom vitamina B12) ili drugo stanje uzrokovano nedostatkom vitamina B12.

- ako imate zloćudnu bolest (rak).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Natafol: - ako imate tumor ovisan o folatima

- ako ste trudni

- ako imate bilo koju bolest ili stanje koje smanjuje količinu vitamina B12 u organizmu.

Drugi lijekovi i Natafol

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, pa i one lijekove koje Vam nije propisao liječnik. Ovo se osobito odnosi na:

- lijekove koji se koriste za liječenje epilepsije kao što su fenitoin, fenobarbital, primidon, natrijev valproat i karbamazepin

- antibakterijske lijekove (za liječenje infekcija) kao što su trimetoprim, kloramfenikol i kotrimoksazol ili lijekove za liječenje malarije kao što je pirimetamin

- sulfasalazin (lijek za liječenje ulceroznog kolitisa, Crohnove bolesti ili reumatoidnog artritisa) - metotreksat (lijek za liječenje Crohnove bolest, psorijaze ili reumatoidnog artritisa)

- 5-fluorouracil (lijek za liječenje tumora).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ukoliko je potrebno uzimanje folatne kiseline tijekom ili prije trudnće, Vaš liječnik će odlučiti možete li uzimati ovaj lijek ili trebate li uzeti lijek s nižom dozom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Natafol nema utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Natafol sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije osobe):

- Za liječenje megaloblastične anemije uzrokovane nedostatkom folata: 5 mg dnevno tijekom 4 mjeseca; doza se može povećati do maksimalno 15 mg dnevno u stanjima smanjene apsorpcije.

- Za prevenciju nedostatka folata uzrokovanog nekim lijekovima: 5 mg dnevno.

- Za prevenciju nedostatka folata kod dugotrajne hemolitičke anemije ili kod bubrežne dijalize: 5 mg svakih 1 - 7 dana.

- Za prevenciju defekta (oštećenja) neuralne cijevi ploda u žena koje planiraju trudnoću te su u rizičnoj skupini: 5 mg dnevno, započeti najmanje 3 mjeseca prije začeća i nastaviti tijekom prva tri mjeseca trudnoće.

Posebne populacije

Nisu potrebne prilagodbe doze u starijih osoba ili bolesnika s oštećenjem bubrega i/ili jetre.

Način primjene

Progutajte tablete s vodom.

Tablete se mogu uzimati neovisno o obrocima s dovoljno tekućine. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Trajanje primjene

Trajanje liječenja će odrediti Vaš liječnik, jer će liječenje ovisiti o uzroku nedostatka folatne kiseline, o lijekovima koje istodobno uzimate i o uspjehu terapije.

Ako uzmete više lijeka Natafol nego što ste trebali

Ako Vi (ili netko drugi) progutate istovremeno veći broj tableta, ili ako mislite da je Vaše dijete progutalo neku tabletu, odmah se obratite liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Natafol

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite lijek što prije i onda nastavite korištenje prema uobičajenom rasporedu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako Vam se pojavi neka od sljedećih nuspojava prestanite uzimati lijek i odmah potražite liječničku pomoć:

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- Alergijska reakcija (preosjetljivost): svrbež/crvenilo, osip, koprivnjača

- Poremećaji probavnog sustava: gubitak teka, mučnina, nadimanje trbuha, vjetrovi

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

- Teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija): oticanje lica, usnica, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje, šok (hladna znojna koža, slab puls, suha usta, proširene zjenice)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Natafol sadrži

- Djelatna tvar je folatna kiselina. 1 tableta sadrži 5 mg folatne kiseline u obliku hidrata.

- Drugi sastojci su: mikrokristalična celuloza, laktoza hidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid.

Kako Natafol izgleda i sadržaj pakiranja

Žute, okrugle, bikonveksne neobložene tablete s urezom s jedne strane, promjera približno 6,3 mm. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Bliser Alu-PVC/PVDC (bijeli neprozirni), u kutiji. Veličina pakiranja: 30 tableta

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

PharmaS d.o.o., Radnička cesta 47, 10 000 Zagreb

Proizvođač:

Emona Biopharma d.o.o., PE WTC, Dunajska cesta 156, 1000 Ljubljana, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.