Montelux 10 mg filmom obložene tablete

Montelux je indiciran u liječenju astme kao dodatna terapija u bolesnika s blagom do umjereno teškom trajnom astmom koja nije dobro kontrolirana uzimanjem inhalacijskih kortikosteroida i u kojih se primjenom kratkodjelujućih β-agonista "po potrebi" ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme. U bolesnika s astmom, u kojih je Montelux indiciran za liječenje astme, Montelux može ublažiti i simptome sezonskog alergijskog rinitisa.

Montelux je takoĎer indiciran u profilaksi astme kada je prevladavajuća komponenta bolesti bronhokonstrikcija izazvana tjelesnim naporom.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i adolescente u dobi od 15 godina i starije koji imaju astmu ili astmu sa sezonskim alergijskim rinitisom je jedna tableta od 10 mg, jedanput na dan, navečer.

Opće preporuke

Terapijski učinak lijeka Montelux na pokazatelje kontrole astme postiže se unutar jednog dana.

Montelux se može uzimati s hranom ili bez nje. Bolesnike treba savjetovati da nastave uzimati Montelux čak i onda kad se postigne kontrola astme, kao i u vrijeme pogoršanja astme.

Montelux se ne smije uzimati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže istu djelatnu tvar, montelukast.

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u starijih bolesnika ili u bolesnika s insuficijencijom bubrega, ili s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka o sigurnosti primjene u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nema razlika u doziranju obzirom na spol bolesnika.

Montelux u usporedbi s drugim lijekovima za liječenje astme

Montelux se može dodati bolesnicima koji već uzimaju lijekove za liječenje astme.

lnhalacijski kortikosteroidi: Montelux se može uzimati kao dodatna terapija u bolesnika u kojih se primjenom inhalacijskih kortikosteroida i kratkodjelujućih β-agonista "po potrebi" ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme.

Inhalacijski kortikosteroidi ne smiju se naglo zamijeniti lijekom Montelux (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Montelux 10 mg filmom obložene tablete ne smiju se davati djeci ni adolescentima mlaĎima od

15 godina. Sigurnost i djelotvornost Montelux 10 mg filmom obloženih tableta u djece mlaĎe od 15 godina nisu ustanovljene.

Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 do 14 godina dostupne su tablete za žvakanje od 5 mg drugog proizvoĎača.

Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 5 godina dostupne su tablete za žvakanje od 4 mg drugog proizvoĎača.

Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci do 5 godina dostupne su oralne granule od 4 mg drugog proizvoĎača.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnike se mora savjetovati da peroralnu terapiju montelukastom nikad ne treba primjenjivati za liječenje akutnog napadaja astme. Za takve situacije trebaju imati spremne druge lijekove. Kod akutnog napadaja astme moraju se primijeniti kratkodjelujući inhalacijski β-agonisti.

Ako je potrebno primijeniti više od uobičajene doze kratkodjelujućih inhalacijskih β-agonista, bolesnici moraju što prije potražiti savjet liječnika.

Inhalacijski ili oralni kortikosteroidi ne smiju se naglo zamijeniti montelukastom.

Nema podataka koji bi potvrdili da se doza oralnih kortikosteroida može sniziti kod istodobne primjene s montelukastom.

U rijetkim slučajevima bolesnici koji uzimaju antiastmatike, uključujući montelukast, mogu razviti sistemsku eozinofiliju, u nekim slučajevima s kliničkim obilježjima vaskulitisa koji odgovara Churg-Straussovom sindromu, stanju koje se često liječi sistemskim kortikosteroidima. Ovi su slučajevi ponekad bili povezani sa sniženjem doze ili prekidom terapije oralnim kortikosteroidima. Iako nije utvrĎena uzročna povezanost s primjenom antagonista leukotrijenskih receptora, liječnici moraju biti upozoreni da se u njihovih bolesnika mogu razviti eozinofilija, osip zbog vaskulitisa, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatije. Bolesnike u kojih se pojave opisani simptomi potrebno je zbrinuti i ponovno procijeniti način liječenja.

Bolesnici s aspirinskom astmom koji uzimaju montelukast i dalje trebaju izbjegavati uzimanje acetilsalicilatne kiseline i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

8260087503U svim dobnim skupinama koje su uzimale montelukast prijavljeni su neuropsihijatrijski dogaĎaji kao što su promjene u ponašanju, depresija i suicidalnost (vidjeti dio 4.8). Simptomi mogu biti ozbiljni i ustrajati ako se liječenje ne prekine. Stoga je liječenje montelukastom potrebno prekinuti ako se tijekom liječenja pojave neuropsihijatrijski simptomi. Bolesnicima i/ili njegovateljima potrebno je napomenuti da pripaze na neuropsihijatrijske dogaĎaje i uputiti ih da obavijeste svog liječnika ako se pojave te promjene u ponašanju.

Pomoćne tvari s poznatim učinkomAspartam

Ovaj lijek sadrži 1,5 mg aspartama u jednoj filmom obloženoj tableti. Aspartam je izvor fenilalanina i može naškoditi osobama koje boluju od fenilketonurije.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u jednoj filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Montelukast se može primjenjivati s drugim lijekovima koji se obično primjenjuju za profilaksu i dugotrajno liječenje astme. U ispitivanjima interakcija lijekova preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički značajne učinke na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilina, prednizona, prednizolona, oralnih kontraceptiva (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadina, digoksina i varfarina.

Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) montelukasta smanjila se za oko 40% u ispitanika koji su istodobno s montelukastom uzimali fenobarbital. Budući da se montelukast metabolizira putem CYP 3A4, 2C8 i 2C9, nužan je oprez, osobito u djece, u slučajevima kada se montelukast daje istodobno s induktorima CYP 3A4, 2C8 i 2C9, npr. s fenitoinom, fenobarbitalom ili rifampicinom.

In vitro ispitivanja pokazala su da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8. No podaci iz kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, uključujući montelukast i roziglitazon (lijek reprezentativan za lijekove koji se primarno metaboliziraju posredstvom CYP 2C8) pokazali su da montelukast ne inhibira CYP 2C8 in vivo. Zbog toga se ne očekuje da bi montelukast značajno mijenjao metabolizam lijekova koji se metaboliziraju posredstvom tog enzima (npr. paklitaksel, roziglitazon i repaglinid).

Ispitivanja in vitro su pokazala da je montelukast supstrat CYP 2C8 te, u manjoj mjeri, 2C9 i 3A4. U kliničkom ispitivanju interakcije lijekova, koje je uključivalo montelukast i gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9), gemfibrozil je povećao sistemsku izloženost montelukastu za 4,4 puta. Nije potrebno rutinski prilagoĎavati uobičajenu dozu montelukasta kad se primjenjuje istodobno s gemfibrozilom ili drugim snažnim inhibitorima CYP 2C8, ali liječnik treba imati na umu mogućnost povećanja broja nuspojava.

Na temelju podataka iz in vitro ispitivanja, ne očekuju se klinički značajne interakcije s manje snažnim inhibitorima CYP 2C8 (poput trimetoprima). Istodobna primjena montelukasta i itrakonazola, snažnog inhibitora CYP 3A4, nije rezultirala značajnim povećanjem sistemske izloženosti montelukasta.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na štetne učinke na trudnoću ili na embriofetalni razvoj.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih ispitivanja primjene montelukasta u trudnica u kojima su se ocjenjivale značajne uroĎene mane ne ukazuju na rizik povezan s lijekom. Dostupna ispitivanja imaju metodološka ograničenja, uključujući malu veličinu uzorka, retrospektivno prikupljanje podataka u nekim slučajevima i nedosljedne usporedne skupine.

Montelux se može uzimati tijekom trudnoće samo ako se procijeni da je to prijeko potrebno.

Dojenje

Ispitivanja na ženkama štakora pokazala su da se montelukast izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3.). Nije poznato izlučuju li se montelukast/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi.

Montelux se može uzimati tijekom dojenja samo ako se procijeni da je to prijeko potrebno.

Montelukast ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, u nekih osoba prijavljeni su omamljenost ili omaglica.

Montelukast je ispitivan u kliničkim ispitivanjima kako slijedi:

 filmom obložene tablete od 10 mg u približno 4000 odraslih i adolescentnih bolesnika s astmom u dobi od 15 godina i starijih;

 filmom obložene tablete od 10 mg u približno 400 odraslih i adolescentnih bolesnika s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom u dobi od 15 godina i starijih;

 tablete za žvakanje od 5 mg u približno 1750 pedijatrijskih bolesnika s astmom u dobi od 6 do 14 godina.

Sljedeće nuspojave, povezane s primjenom lijeka, u kliničkim su ispitivanjima prijavljene često (≥1/100 i <1/10), i s većom učestalošću u skupini bolesnika koji su uzimali montelukast nego u skupini bolesnika koji su uzimali placebo:

900988-1306505Organski sustav Odrasli i adolescentni bolesnici 15 godina i stariji (2 ispitivanja, trajanje 12 tjedana, n=795) Pedijatrijski bolesnici 6 do 14 godina (1 ispitivanje, trajanje 8 tjedna, n=201) (2 ispitivanja, trajanje 56 tjedana, n=615) Poremećaji živčanog sustava glavobolja glavobolja Poremećaji probavnog sustava bolovi u abdomenu

U kliničkim ispitivanjima produljenog liječenja na ograničenom broju bolesnika, do 2 godine u

odraslih i do 12 mjeseci u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, sigurnosni profil nije se mijenjao.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave prijavljene nakon stavljanja montelukasta u promet klasificirane su prema organskim sustavima, i dalje u tekstu su navedene prema učestalosti kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000, <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Učestalost je procijenjena na temelju odgovarajućih kliničkih ispitivanja.

900988-4774311nekontrolirani mišićni pokreti (tik) vrlo rijetko halucinacije, dezorijentiranost, misli o samoubojstvu i pokušaj samoubojstva (suicidalnost), opsesivno-kompulzivni simptomi, disfemija Poremećaji živčanog sustava manje često omaglica, omamljenost, parestezija/hipoestezija, napadaji Srčani poremećaji rijetko palpitacije Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja manje često epistaksa vrlo rijetko Churg-Straussov sindrom (CSS) (vidjeti dio 4.4.), plućna eozinofilija Poremećaji probavnog sustava često proljev**, mučnina**, povraćanje** manje često suha usta, dispepsija Poremećaji jetre i žuči često povišene razine serumskih transaminaza (ALT, AST) vrlo rijetko hepatitis (uključujući kolestatsko, hepatocelularno i miješano oštećenje jetre) Poremećaji kože i potkožnog tkiva često osip** manje često stvaranje modrica, urtikarija, pruritus rijetko angioedem vrlo rijetko nodozni eritem, multiformni eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva manje često artralgija, mialgija uključujući grčeve u mišićima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često enureza u djece Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često pireksija** manje često astenija/umor, malaksalost, edem

* Ova nuspojava, prijavljena kao vrlo česta u bolesnika koji su primali montelukast, bila je takoĎer prijavljena kao vrlo česta u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima.

** Ova nuspojava, prijavljena kao česta u bolesnika koji su primali montelukast, bila je takoĎer prijavljena kao česta u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima.

# Kategorija prema učestalosti: rijetko.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569324385Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U ispitivanjima kronične astme montelukast se koristio u odraslih bolesnika u dozama do 200 mg/dan tijekom 22 tjedna, a u kratkotrajnim ispitivanjima u dozama do 900 mg/dan tijekom približno tjedan dana, bez klinički značajnih neželjenih reakcija.

Nakon stavljanja lijeka u promet i tijekom kliničkih ispitivanja montelukasta prijavljeni su slučajevi akutnog predoziranja montelukastom. Prijave su se odnosile na doze i do 1000 mg koje su bile primijenjene u odraslih i djece (oko 61 mg/kg u djeteta u dobi od 42 mjeseca).

Zabilježeni klinički i laboratorijski nalazi odgovarali su sigurnosnom profilu u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U većini slučajeva predoziranja nisu bile opisane neželjene reakcije.

Simptomi predoziranja

Najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su u skladu sa sigurnosnim profilom montelukasta i uključivale su bolove u abdomenu, somnolenciju, žeĎ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Zbrinjavanje predoziranja

Nema specifičnih podataka o liječenju predoziranja montelukastom. Nije poznato može li se montelukast odstraniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova, antagonisti leukotrijenskih receptora, ATK oznaka: R03DC03.

Mehanizam djelovanja

Cisteinil leukotrijeni (LTC4, LTD4, LTE4) snažni su upalni eikozanoidi koji se oslobaĎaju iz različitih stanica, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi se važni medijatori astme vežu na cisteinil leukotrijenske receptore (CysLT). Receptor CysLT tipa 1 (CysLT1) naĎen je u dišnim putovima čovjeka (uključujući glatke mišićne stanice i makrofage u dišnim putovima) kao i u drugim proupalnim stanicama (uključujući eozinofile i neke mijeloične matične stanice). Uočena je korelacija CysLT-a s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. Kada je riječ o astmi, meĎu učinke posredovane leukotrijenima ubrajaju se brojni učinci na dišne putove, uključujući bronhokonstrikciju, lučenje sluzi, vaskularna propusnost i nakupljanje eozinofila. Kada je riječ o alergijskom rinitisu, CysLT-i se oslobaĎaju iz sluznice nosa, nakon izlaganja alergenu, u ranoj i u kasnoj fazi alergijske reakcije i povezani su sa simptomima alergijskog rinitisa. Pokazalo se da intranazalna provokacija CysLT-ima povećava otpor prolasku zraka kroz nos i pojačava nazalnu opstrukciju.

Farmakodinamički učinci

Montelukast je peroralno aktivni spoj koji se visokim afinitetom i selektivnošću veže na CysLT1 receptor. U kliničkim ispitivanjima montelukast inhibira bronhokonstrikciju posredovanu inhalacijskim LTD4 primijenjenim u niskim dozama i od 5 mg. Bronhodilatacija je prisutna unutar 2 sata nakon peroralne primjene. Bronhodilatacijski učinak montelukasta zbraja se s bronhodilatacijskim učinkom -agonista (aditivni učinak). Montelukast inhibira antigenom posredovanu bronhokonstrikciju u ranoj i u kasnoj fazi. U usporedbi s placebom, montelukast snižava broj eozinofila u perifernoj krvi odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U odvojenom ispitivanju, primjenom montelukasta značajno se smanjio broj eozinofila u dišnim putovima (mjereno u sputumu) i u perifernoj krvi, uz kliničko poboljšanje kontrole astme.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ispitivanjima montelukasta u odraslih, u dozi od 10 mg jedanput na dan postignuto je, u odnosu na placebo, značajno poboljšanje jutarnjeg FEV1 (forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi) (10,4% naspram 2,7% u odnosu na početne vrijednosti), jutarnjeg vršnog ekspiratornog protoka zraka (engl. peak expiratory flow rate. PEFR) (24,5 l/min naspram 3,3 l/min u odnosu na početne vrijednosti) te značajno manja ukupna primjena β-agonista (-26,1% naspram -4,6% u odnosu na početne vrijednosti). Prema ocjeni od strane bolesnika, poboljšanje dnevnih i noćnih simptoma astme bilo je značajno veće nego pri uzimanju placeba.

Ispitivanja u odraslih pokazuju da se klinički učinci montelukasta pribrajaju onima inhalacijskih kortikosteroida (% promjene u odnosu na početne vrijednosti pri primjeni inhalacijskog beklometazona + montelukasta u odnosu na beklometazon sam, redom, za FEV1: 5,43% naspram 1,04%; za korištenje β-agonista: -8,70% naspram 2,64%). U usporedbi s inhalacijskim beklometazonom (200 µg dvaput na dan, pomoću inhalatora), montelukast je imao brži nastup djelovanja, premda je u ispitivanju beklometazonom, u trajanju od 12 tjedana, postignut veći prosječni terapijski učinak (% promjene u odnosu na početne vrijednosti pri primjeni montelukasta u odnosu na beklometazon, redom, za FEV1:

7,49 % naspram 13,3%; za primjenu β-agonista: -28,28 % naspram -43,89 %). No, u velikom postotku bolesnika, koji su uzimali montelukast, postignut je sličan klinički odgovor kao i u bolesnika koji su uzimali inhalacijski beklometazon (npr. poboljšanje FEV1 od oko 11% ili više u odnosu na početne vrijednosti, postignuto je u 50% bolesnika koji su uzimali inhalacijski beklometazon, a jednak je odgovor postignut i u 42% bolesnika koji su uzimali montelukast).

Učinak montelukasta na poboljšanje simptoma sezonskog alergijskog rinitisa ispitan je u kliničkom ispitivanju u odraslih bolesnika i adolescenata u dobi od 15 godina i starijih s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom. U tom je ispitivanju primjena montelukasta u dozi od 10 mg, jedanput na dan, u odnosu na placebo pokazala statistički značajno poboljšanje dnevnih simptoma rinitisa (engl. Daily Rhinitis Symptoms Score). Dnevni simptomi rinitisa prosječna su vrijednost dnevnih nazalnih simptoma (engl. Daytime Nasal Symptoms Score; srednja vrijednost nazalne kongestije, rinoreja, kihanje i svrbež nosa) i noćnih nazalnih simptoma (engl. Nighttime Symptoms score; srednja vrijednost nazalne kongestije nakon buĎenja, poteškoće s usnivanjem i buĎenje tijekom noći). Ukupni simptomi alergijskog rinitisa, u odnosu na one prilikom primjene placeba, prema procjeni bolesnika i liječnika bili su značajno poboljšani. Ispitivanje djelotvornosti u liječenju astme nije bio primarni cilj ovog ispitivanja.

U ispitivanju, u trajanju od 8 tjedana, u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, montelukastom (primijenjen u dozi od 5 mg jedanput na dan) postignuto je značajno poboljšanje dišne funkcije (FEV1: 8,71% naspram 4,16% promjene u odnosu na početne vrijednosti; jutarnji PEFR: 27,9 l/min naspram 17,8 l/min promjene u odnosu na početne vrijednosti) i smanjenje primjene β-agonista "po potrebi" (-11,7% naspram +8,2% promjene u odnosu na početne vrijednosti) u usporedbi s placebom.

Značajno smanjenje bronhokonstrikcije izazvane tjelesnim naporom (EIB, engl. exercise-induced bronchoconstriction) dokazano je ispitivanjem u trajanju od 12 tjedana u odraslih (maksimalno smanjenje FEV1-a: 22,33% pri uzimanju montelukasta naspram 32,40% pri uzimanju placeba; vrijeme potrebno za vraćanje vrijednosti FEV1 unutar 5% vrijednosti FEV1 zabilježenih prije napora: 44,22 min naspram 60,64 min). Učinak je bio zadržan tijekom cijelog razdoblja praćenja 12-tjednog ispitivanja. Smanjenje EIB-a dokazano je i kratkotrajnim ispitivanjem u pedijatrijskih bolesnika (maksimalno smanjenje FEV1: 18,27% pri uzimanju montelukasta naspram 26,11% pri uzimanju placeba; vrijeme potrebno za vraćanje vrijednosti FEV1 unutar 5% vrijednosti FEV1 zabilježenih prije napora: 17,76 min naspram 27,98 min). U oba ispitivanja učinak je bio potvrĎen na kraju ispitivanog intervala s doziranjem jedanput na dan.

U bolesnika s astmom preosjetljivih na aspirin, koji su istodobno primali inhalacijske i/ili oralne kortikosteroide, pri uzimanju montelukasta postignuto je, u usporedbi s placebom, značajno poboljšanje kontrole simptoma astme (FEV1: 8,55% naspram -1,74% promjene u odnosu na početne vrijednosti) te smanjenje ukupne primjene β-agonista (-27,78% naspram 2,09% promjene u odnosu na početne vrijednosti).

Apsorpcija

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. U odraslih se osoba srednja vršna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže 3 sata (Tmax) nakon uzimanja filmom obložene tablete od 10 mg natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 64%. Standardni obrok ne utječe na oralnu bioraspoloživost i Cmax. Sigurnost i djelotvornost dokazani su kliničkim ispitivanjima u kojima su se filmom obložene tablete od 10 mg uzimale bez obzira na vrijeme uzimanja hrane.

Pri uzimanju tableta za žvakanje od 5 mg, Cmax se u odraslih osoba postiže 2 sata nakon uzimanja lijeka natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 73%, a uzimanjem uz standardni obrok smanjuje se na 63%.

Distribucija

Više od 99% montelukasta vezuje se na proteine plazme. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže iznosi u prosjeku 8-11 litara. Ispitivanja s radiološki obilježenim montelukastom u štakora

pokazuju minimalni prolaz kroz krvno-moždanu barijeru. Uz to, koncentracija radiološki obilježenog lijeka u svim drugim tkivima bila je minimalna 24 sata nakon primjene.

Biotransformacija

Montelukast se opsežno metabolizira. U ispitivanjima terapijskih doza lijeka, koncentracije metabolita u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže bile su ispod granice detekcije i u odraslih i u djece.

CYP 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Enzimi CYP 3A4 i 2C9 mogu imati dodatni, manji doprinos premda itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nije izmijenio farmakokinetičke varijable montelukasta u zdravih ispitanika koji su uzimali 10 mg montelukasta dnevno.

In vitro ispitivanja na mikrosomima ljudske jetre pokazala su da montelukast primijenjen u terapijskim dozama ne inhibira enzime CYP 3A4, 2C9, lA2, 2A6, 2C19, ili 2D6. Doprinos metabolita terapijskom učinku montelukasta je minimalan.

Eliminacija

Prosječni klirens montelukasta u plazmi je 45 ml/min u zdravih odraslih osoba. Nakon primjene oralne doze radiološki obilježenog montelukasta, 86% radioaktivnosti našlo se u fecesu nakon 5 dana, a <0,2 % naĎeno je u urinu. Uzme li se u obzir i procijenjena bioraspoloživost montelukasta nakon oralne primjene, može se zaključiti da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju gotovo isključivo putem žuči.

Karakteristike u bolesnika

Starijim bolesnicima, kao ni onima s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre, dozu ne treba prilagoĎavati.

Ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nisu provedena. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti eliminiraju putem žuči, pretpostavlja se da bolesnicima s oštećenjem funkcije bubrega dozu ne treba prilagoĎavati.

Nema podataka o farmakokinetici montelukasta u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh stupanj >9).

Pri primjeni visokih doza montelukasta (20 i 60 puta viših od onih preporučenih za odrasle osobe) uočeno je sniženje koncentracije teofilina u plazmi. Taj učinak nije uočen kod primjene preporučene doze od 10 mg, jedanput na dan.

U ispitivanjima toksičnosti u životinja uočena su manja prolazna odstupanja biokemijskih nalaza u serumu za ALT, glukozu, fosfor i trigliceride. Pokazatelji toksičnosti u životinja bili su pojačano lučenje sline, simptomi probavnog sustava, meka stolica i ionska neravnoteža. To je uočeno pri dozama kod kojih je sistemska izloženost bila >17 puta veća od one pri kliničkom doziranju. U majmuna su se štetni učinci javili pri dozama od 150 mg/kg/dan (sistemska izloženost >232 puta veća od one pri kliničkim dozama). Kod ispitivanja u životinja, montelukast nije utjecao na plodnost ni na reproduktivnu sposobnost pri sistemskim koncentracijama koje su bile >24 puta veće od kliničke sistemske izloženosti. U ispitivanjima fertilnosti na ženkama štakora pri dozi od 200 mg/kg/dan (sistemska izloženost >69 puta veća od one kliničke), zabilježeno je neznatno smanjenje tjelesne težine mladunčadi. Ispitivanja u kunića pokazala su veću učestalost nepotpunog okoštavanja u usporedbi s kontrolnom skupinom životinja pri sistemskoj izloženosti >24 puta većoj od one pri kliničkom doziranju. U štakora nisu zamijećene nikakve abnormalnosti. Pokazalo se da montelukast prolazi kroz placentarnu barijeru i da se izlučuje u mlijeko životinja.

U miševa i štakora nije bilo smrtnih slučajeva nakon primjene jednokratnih oralnih doza montelukastnatrija do najviše ispitivane doze od 5000 mg/kg (15 000 mg/m2 u miševa i 30 000 mg/m2 u štakora). Ta je doza 25 000 puta viša od preporučene dnevne doze u odraslih ljudi (izračunato prema tjelesnoj težini odrasle osobe od 50 kg).

Pokazalo se da montelukast nije fototoksičan u miševa u uvjetima UVA, UVB i svjetla u vidljivom dijelu spektra primijenjen u dozama do 500 mg/kg/dan (sistemska izloženost približno >200 puta veća od kliničke sistemske izloženosti).

Montelukast nije imao mutagene ni tumorogene učinke u in vitro i in vivo testovima u glodavaca.

Jezgra:

- manitol (E421)

- karmelozanatrij, umrežena - celuloza, mikrokristalična - aspartam (E951)

- aroma banane (škrob, modificirani (E1450); propilenglikol (E1520)) - magnezijev stearat

- hidroksipropilceluloza, niskosupstituirana.

Ovojnica:

- željezov oksid, crveni (E172) - željezov oksid, žuti (E172)

- hipromeloza 3cP

- titanijev dioksid (E171) - talk

- hidroksipropilceluloza.

Nisu poznate.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C, u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

28 filmom obloženih tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Montelux

Montelux sadrži djelatnu tvar montelukast. Montelukast je antagonist leukotrijenskih receptora koji blokira tvari koje se nazivaju leukotrijeni.

Kako Montelux djeluje

Leukotrijeni uzrokuju suženje i oticanje dišnih putova u plućima i takoĎer uzrokuju simptome alergije. Blokiranjem leukotrijena Montelux poboljšava simptome astme, pomaže kontrolirati

astmu i poboljšava simptome sezonskih alergija (poznatih takoĎer i kao peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis).

Kada treba uzeti Montelux

Liječnik Vam je propisao Montelux za liječenje astme, sprječavanje simptoma astme tijekom dana i noći.

 Montelux se primjenjuje u liječenju odraslih i adolescenta u dobi od 15 ili više godina u kojih astma nije dobro kontrolirana prethodnim liječenjem i koji trebaju dodatnu terapiju.

 Montelux takoĎer pomaže spriječiti sužavanje dišnih putova koje nastaje zbog tjelesnog napora.

 U bolesnika s astmom u kojih se Montelux primjenjuje za liječenje astme, Montelux takoĎer može poboljšati simptome sezonskog alergijskog rinitisa.

Vaš liječnik će na temelju simptoma i težine astme odrediti kako trebate uzimati Montelux.

Što je astma

Astma je kronična bolest. Karakteristike astme uključuju:

 Otežano disanje koje nastaje zbog suženja dišnih putova. Ovo se suženje može pogoršavati i poboljšavati ovisno o raznim čimbenicima.

 Povećanu osjetljivost dišnih putova koji reagiraju na razne podražaje kao što su dim cigareta, pelud, hladni zrak ili tjelesni napor.

 Oticanje (upalu) sluznice dišnih putova.

Simptomi astme uključuju: kašalj, piskanje u plućima i osjećaj stezanja u prsima.

Što su sezonske alergije

Sezonske alergije (takoĎer poznate i kao peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis) su alergijski odgovor na pelud drveća, trava i korova koja se prenosi zrakom.

Simptomi sezonskih alergija tipično uključuju: začepljen nos, curenje iz nosa, svrbež u nosu, kihanje, suzne, otečene, crvene oči, svrbež u očima.

Obavijestite svog liječnika o zdravstvenim tegobama ili alergijama koje imate ili ste imali.

Nemojte uzimati Montelux

 ako ste alergični na montelukast ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Montelux.

 Ako se pogoršaju simptomi astme ili disanje, odmah se obratite liječniku.

 Montelux koji se uzima kroz usta nije namijenjen za liječenje akutnog napadaja astme. U slučaju napadaja trebate slijediti upute liječnika za tu situaciju. Sa sobom uvijek trebate imati lijek za inhaliranje koji ćete uzeti u slučaju akutnog napadaja astme.

 Važno je da uzimate sve lijekove za liječenje astme prema uputi liječnika. Montelux se ne smije uzimati umjesto drugih lijekova za liječenje astme koje je propisao Vaš liječnik.

 Svi bolesnici koji uzimaju lijekove za liječenje astme trebaju imati na umu da se moraju posavjetovati s liječnikom primijete li simptome kao što su bolest slična gripi, trnci i bockanje ili utrnulost u rukama ili nogama, pogoršanje plućnih simptoma i/ili osip.

 Ne smijete uzimati acetilsalicilatnu kiselinu (aspirin) ili protuupalne lijekove (koji se zovu nesteroidni protuupalni lijekovi ili NSAIL) ako Vam se zbog njih simptomi astme pogoršavanju.

U bolesnika svih dobi liječenih montelukastom prijavljeni su različiti neuropsihijatrijski događaji (primjerice, promjene povezane s ponašanjem i raspoloženjem, depresija te sklonost samoubojstvu) (pogledajte dio 4.). Ako se kod Vas razviju takvi simptomi tijekom liječenja montelukastom, obratite se svom liječniku.

Djeca i adolescenti

Ovaj se lijek ne smije davati djeci mlaĎoj od 15 godina.

Za djecu u dobi od 6 do 14 godina dostupne su tablete za žvakanje od 5 mg drugog proizvoĎača.

Za djecu u dobi od 2 do 5 godina dostupne su tablete za žvakanje od 4 mg ili oralne granule od 4 mg drugog proizvoĎača.

Za djecu u dobi od 6 mjeseci do 2 godine dostupne su oralne granule od 4 mg drugog proizvoĎača.

Drugi lijekovi i Montelux

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Neki lijekovi mogu mijenjati način na koji Montelux djeluje ili Montelux može mijenjati učinak drugih lijekova.

Prije nego počnete uzimati Montelux, obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove:  fenobarbital (primjenjuje se u liječenju epilepsije)

 fenitoin (primjenjuje se u liječenju epilepsije)

 rifampicin (primjenjuje se u liječenju tuberkuloze i nekih drugih bakterijskih infekcija)  gemfibrozil (primjenjuje se u liječenju povišenih vrijednosti masnoća u krvi).

Montelux s hranom i pićem

Ovaj lijek se može uzimati s hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Liječnik će procijeniti smijete li uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se montelukast u majčino mlijeko u ljudi. Dojite li ili namjeravate dojiti, posavjetujte se s liječnikom prije nego što počnete uzimati ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da bi Montelux mogao utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. MeĎutim, svaka osoba može drugačije reagirati na lijek. U vrijeme uzimanja montelukasta prijavljene su nuspojave (kao npr. omaglica i omamljenost) koje u nekih bolesnika mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Montelux sadrži aspartam, izvor fenilalanina

Ovaj lijek sadrži 1,5 mg aspartama u jednoj tableti. Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Montelux sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Trebate uzeti jednu Montelux tabletu, jedanput na dan, prema uputi liječnika.

 Potrebno je uzimati lijek i kada nemate simptoma ili imate akutni napadaj astme.

Doza za odrasle osobe i adolescente u dobi od 15 godina i starije: Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, jedanput na dan, navečer.

Uzimate li Montelux, ne smijete uzimati druge lijekove koji sadrže istu djelatnu tvar, montelukast.

Ovaj je lijek namijenjen za primjenu kroz usta. Može se uzimati s hranom ili bez nje.

Ako uzmete više Montelux tableta nego što ste trebali Odmah se obratite liječniku za savjet.

U većini slučajeva kod prekoračenja doze nisu bile prijavljene nuspojave. Najčešći simptomi prijavljeni kod prekoračenja doze u odraslih i djece bili su bolovi u trbuhu, pospanost, žeĎ, glavobolja, povraćanje i hiperaktivnost.

Ako ste zaboravili uzeti Montelux

Nastojte uzimate Montelux onako kako Vam je liječnik propisao. Ako ipak propustite uzeti dozu, samo nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu, jednu tabletu, jedanput na dan.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Montelux

Montelux može kontrolirati astmu samo ako ga redovito uzimate. Važno je da uzimate Montelux toliko dugo koliko Vam je to liječnik propisao. Tako pomažete kontrolirati astmu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće nuspojave za koje se smatra da su bile povezane s primjenom montelukasta (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) koje su bile prijavljene u kliničkim ispitivanjima pri primjeni montelukast filmom obloženih tableta od 10 mg bile su:

 bolovi u trbuhu  glavobolja.

Nuspojave su bile uglavnom blage i javljale su se s većom učestalošću u bolesnika koji su uzimali montelukast nego u onih koji su uzimali placebo (tablete koje ne sadrže djelatnu tvar).

Ozbiljne nuspojave

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, koje mogu biti ozbiljne i zahtijevati hitno liječenje.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

 alergijske reakcije, uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može prouzročiti teškoće pri disanju ili gutanju

 promjene u ponašanju i raspoloženju: uznemirenost, uključujući agresivno ili neprijateljsko ponašanje, depresija

 napadaj.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba  povećana sklonost krvarenju

 nevoljno drhtanje

 osjećaj lupanja srca.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

 kombinacija simptoma kao što su bolest nalik gripi, trnci i bockanje ili utrnulost ruku i nogu, pogoršanje plućnih simptoma i/ili osip (Churg-Straussov sindrom) (pogledajte dio 2.)

 nizak broj krvnih pločica

 promjene u ponašanju i raspoloženju: halucinacije, dezorijentacija, misli o samoubojstvu i pokušaj samoubojstva

 oticanje (upala) pluća (plućna eozinofilija)

 teške kožne reakcije (multiformni eritem) koje se mogu javiti bez upozorenja  upala jetre (hepatitis)

 eozinofilna infiltracija jetre (povećan broj eozinofila, vrste bijelih krvnih stanica).

Ostale nuspojave, zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba  infekcije gornjih dišnih puteva.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  proljev, mučnina, povraćanje

 osip

 vrućica

 povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

 promjene u ponašanju i raspoloženju: neuobičajeni snovi uključujući i noćne more, poteškoće sa spavanjem, hodanje u snu, razdražljivost, osjećaj tjeskobe, nemir

 omaglica, omamljenost, trnci i bockanje/utrnulost  krvarenje iz nosa

 suha usta, probavne tegobe

 stvaranje modrica, svrbež, koprivnjača

 bol u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima  mokrenje u krevet u djece

 slabost/umor, loše osjećanje, oticanje.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

 promjene u ponašanju i raspoloženju: poremećaj pažnje, poremećaj pamćenja, nekontrolirani mišićni pokreti.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

 promjene u ponašanju i raspoloženju: opsesivno kompulzivni simptomi, mucanje

 crvena kvržice ispod kože koje su osjetljive na dodir, najčešće na potkoljenicama (nodozni eritem).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C, u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Montelux sadrži

Djelatna tvar je montelukast. Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg montelukasta (u obliku montelukastnatrija).

Pomoćne tvari su: manitol (E421), umrežena karmelozanatrij, mikrokristalična celuloza, aspartam (E951), aroma banane (modificirani škrob (E1450), propilenglikol (E1520)), magnezijev stearat,

niskosupstituirana hidroksipropilceluloza, crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172), hipromeloza 3cP, titanijev dioksid (E171), talk, hidroksipropilceluloza.

Kako Montelux izgleda i sadržaj pakiranja

Okrugla, bikonveksna filmom obložena tableta, bež boje, promjera 8,1 mm i debljine 4,3 mm. 28 filmom obloženih tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

Proizvođači:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

Genepharm S.A., 18th km Marathonos Ave, 15351 Pallini Attiki, Grčka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2024.