Midazolam hameln 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Midazolam hameln je lijek za uspavljivanje kratkoga djelovanja koji je indiciran u:

Odraslih

 SVJESNA SEDACIJA prije ili tijekom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka, uz primjenu lokalne anestezije ili bez nje

 ANESTEZIJA

- Premedikacija prije uvođenja u anesteziju - Uvođenje u anesteziju

- Kao sedativna komponenta u odrţavanju anestezije

 SEDACIJA U JEDINICAMA INTENZIVNE NJEGE

Djece

 SVJESNA SEDACIJA prije ili tijekom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka, uz primjenu lokalne anestezije ili bez nje

 ANESTEZIJA

- Premedikacija prije uvođenja u anesteziju

 SEDACIJA U JEDINICAMA INTEZIVNE NJEGE

Doziranje

STANDARDNO DOZIRANJE

Midazolam je potentan sedativ koji se mora primijeniti polagano i čija se doza mora titrirati. Titracija je strogo preporučena kako bi se na siguran način došlo do ţeljene razine sedacije u skladu s kliničkom potrebom, tjelesnim stanjem, ţivotnom dobi, te istodobno primijenjenim lijekovima. U odraslih starijih od 60 godina, u onesposobljenih i kroničnih bolesnika, kao i u pedijatrijskih bolesnika, dozu se mora odrediti uz oprez, vodeći računa o čimbenicima rizika koji su prisutni kod svakog pojedinog bolesnika. Standardne doze navedene su u donjoj tablici. Ostali detalji navode se u tekstu koji slijedi nakon tablice.

Način primjene

DOZIRANJE U SVJESNOJ SEDACIJI

U svjesnoj sedaciji prije dijagnostičkih ili kirurških postupaka midazolam se primjenjuje intravenski. Doza mora biti individualizirana i titrirana te se ne smije davati brzom ili jednokratnom bolusnom injekcijom. Početak sedacije moţe se razlikovati od bolesnika do bolesnika ovisno o tjelesnom stanju i pojedinostima vezanim za doziranje (primjerice, brzina primjene, veličina doze). Ukoliko se za to ukaţe potreba, naknadno se mogu dati dodatne doze prema individualnim potrebama. Djelovanje nastupa otprilike 2 minute nakon davanja injekcije. Najveći učinak postiţe se za otprilike 5 do 10 minuta.

Odrasli

Intravensku injekciju midazolama mora se davati polagano, brzinom od pribliţno 1 mg u 30 sekundi. Bolesnicima mlađima od 60 godina početna doza je 2 do 2,5 mg, a daje se 5 - 10 minuta prije početka postupka. Daljnje doze od 1 mg mogu se dati po potrebi. Srednja vrijednost ukupne doze iznosi između 3,5 i 7,5 mg. Ukupna doza veća od 5,0 mg obično nije potrebna.

Bolesnicima starijima od 60 godina, onesposobljenim bolesnicima ili onima koji boluju od kroničnih bolesti, početnu je dozu potrebno smanjiti na 0,5 - 1,0 mg i dati 5 - 10 minuta prije početka postupka. Daljnje doze od 0,5 - 1,0 mg mogu se dati po potrebi. U tih se bolesnika vršni učinak moţda neće postići tako brzo, pa se dodatne doze midazolama moraju titrirati vrlo sporo i oprezno. Ukupna doza veća od 3,5 mg obično nije potrebna.

Pedijatrijska populacija

odgovarajuća razina sedacije. Djeci mlađoj od 5 godina mogu biti potrebne znatno veće doze (mg/kg) nego starijoj djeci ili adolescentima.

 Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci: pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci posebno su osjetljivi na opstrukciju dišnih putova i hipoventilaciju. Stoga se toj skupini uporaba midazolama u svrhu svjesne sedacije ne preporučuje.

 Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 mjeseci do 5 godina: Početna doza je 0,05 - 0,1 mg/kg. Primjena ukupne doze do 0,6 mg/kg moţda će biti potrebna za postizanje ţeljenog učinka, ali ukupna doza ne smije prijeći 6 mg. S višim je dozama povezana produljena sedacija i opasnost od hipoventilacije.

 Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 do 12 godina: početna doza je 0,025 do 0,05 mg/kg. Moţda bude potrebno primijeniti ukupnu dozu od 0,4 mg/kg, ali ne smije prijeći najviše dopuštenih 10 mg. Primjena većih doza povezana je s opasnošću od produljene sedacije i rizikom od hipoventilacije.

 Pedijatrijski bolesnici u dobi od 12 do 16 godina: moraju se primijeniti iste doze kao i u odraslih bolesnika.

Rektalna primjena: Ukupna doza midazolama obično se kreće u rasponu od 0,3 do 0,5 mg/kg. Sadrţaj ampule/bočice rektalno se primjenjuje s pomoću plastičnog aplikatora učvršćenog na vrhu štrcaljke. Ako je volumen koji treba dati premalen, moţe se dodati voda do ukupnog volumena od 10 ml. Ukupnu dozu se mora dati odjednom, a ponovnu rektalnu primjenu treba izbjegavati. Ovaj način primjene ne preporučuje se u djece mlađe od 6 mjeseci, jer su podaci za tu skupinu bolesnika ograničeni.

Intramuskularna primjena: Primjenjuju se doze u rasponu od 0,05 do 0,15 mg/kg. Obično nije potrebna ukupna doza veća od 10 mg. Ovaj način primjene smije se primjenjivati samo u iznimnim slučajevima. Mora se dati prednost rektalnoj primjeni, jer je i.m. injekcija bolna.

Djeci s tjelesnom teţinom manjom od 15 kg ne preporučuju se otopine midazolama u koncentracijama većima od 1 mg/ml. Veće koncentracije moraju se razrijediti do 1 mg/ml.

DOZIRANJE U ANESTEZIJI

PREMEDIKACIJA

Premedikacija midazolamom primijenjenim neposredno prije postupka, izaziva sedaciju (pospanost ili omamljenost i suţenje svijesti) i preoperativno oštećenje pamćenja. Midazolam se moţe primijeniti i u kombinaciji s antikolinergicima. U tom slučaju midazolam se mora dati i.v. ili i.m. putem, duboko u veliku mišićnu masu 20 do 60 minuta prije uvođenja anestezije, a u djece najbolje rektalnim putem (vidjeti u nastavku). Nakon premedikacije, bolesnika se mora paţljivo i kontinuirano pratiti, jer je individualna osjetljivost na lijek različita i moţe doći do pojave simptoma predoziranja.

Odrasli

Za postizanje preoperativne sedacije, te kako bi se oslabilo pamćenje događaja u preoperativnoj fazi, preporučena doza u odraslih koji pripadaju ASA fizičkom statusu I i II i u bolesnika mlađih od 60 godina, iznosi 1 do 2 mg primijenjeno intravenski, ponavljano po potrebi, ili 0,07 do 0,1 mg/kg intramuskularno. Doza se mora smanjiti i individualizirati kada se midazolam daje bolesnicima starijim od 60 godina, onesposobljenim ili kroničnim bolesnicima. Preporučena intravenska početna doza je 0,5 mg, i mora se polako povećavati po potrebi. Preporučena intramuskularna početna doza je 0,025 do 0,05 mg/kg. U slučaju istodobne primjene narkotika, doza midazolama se mora smanjiti. Uobičajena

doza iznosi 2 do 3 mg.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad i djeca do 6 mjeseci starosti:

Primjena u djece mlađe od 6 mjeseci se ne preporučuje, jer su dostupni podaci ograničeni.

Djeca starija od 6 mjeseci:

60492649817100

Rektalna primjena: Ukupnu dozu midazolama, obično u rasponu od 0,3 do 0,5 mg/kg, se mora primijeniti 15 do 30 minuta prije uvođenja u anesteziju.

Sadrţaj ampule/bočice se primjenjuje rektalno pomoću plastičnog aplikatora pričvršćenog na vrhu štrcaljke. Ako je volumen koji se treba dati premalen, moţe se dodati voda do ukupnog volumena od 10 ml.

Intramuskularna primjena: Budući da je i.m. injekcija bolna, midazolam se na ovaj način primjenjuje samo u iznimnim slučajevima. Prednost se mora dati rektalnoj primjeni. Međutim, intramuskularne doze midazolama u rasponu od 0,08 do 0,2 mg/kg pokazale su se učinkovitima i sigurnim. Djeci u dobi od 1 do 15 godina potrebne su, u odnosu na tjelesnu teţinu, proporcionalno veće doze nego u odraslih.

U djece tjelesne teţine manje od 15 kg ne preporučuje se primjena otopina midazolama koncentracija većih od 1 mg/ml. Veće koncentracije se moraju razrijediti do 1 mg/ml.

UVOĐENJE

Odrasli

Ukoliko se midazolam pri uvođenju u anesteziju daje prije drugih anestetika, individualni odgovor je različit. Dozu se mora titrirati do postizanja ţeljenog učinka u skladu s bolesnikovom dobi i kliničkim stanjem. Kada se midazolam primjenjuje prije ili u kombinaciji s drugim intravenskim ili inhalacijskim sredstvima za uvođenje u anesteziju, početna doza svakog lijeka mora se značajno umanjiti, ponekad čak do 25% uobičajene početne doze pojedinog lijeka. Ţeljena razina anestezije postiţe se postupnim titriranjem. Intravensku dozu midazolama za uvođenje anestezije se mora davati polako, s postupnim dodavanjem. Svako dodavanje, ne veće od 5 mg, mora se ubrizgati tijekom 20 - 30 sekundi, a između svakog dodavanja treba ostaviti razmak od 2 minute.

 U bolesnika mlađih od 60 godina koji su primili premedikaciju obično je dovoljna i.v. doza od 0,15-0,2 mg/kg. U odraslih mlađih od 60 godina koji nisu primili premedikaciju mogu se dati veće doze (0,3-0,35 mg/kg intravenski). Ako je potrebno, za dovršenje postupka uvođenja u anesteziju doza se moţe postupno povećavati za pribliţno 25% početne doze. Umjesto toga, uvođenje se moţe dovršiti i inhalacijskim anestetikom. U rezistentnim slučajevima se za uvođenje u anesteziju moţe primijeniti ukupna doza od najviše 0,6 mg/kg, ali tako velike doze mogu produţiti trajanje oporavka.

 U bolesnika starijih od 60 godina koji su primili premedikaciju, onesposobljenih ili kroničnih bolesnika doza se mora značajno smanjiti, na primjer sve do 0,05-0,15 mg/kg primijenjenih i.v. tijekom 20 - 30 sekundi i pričekati 2 minute za početak učinka.

Bolesnicima starijima od 60 godina koji nisu primili premedikaciju obično su za uvođenje u anesteziju potrebne veće doze midazolama. Preporučuje se početna doza od 0,15-0,3 mg/kg. Bolesnicima s ozbiljnom sistemskom bolešću ili onesposobljenim zbog nekog drugog stanja, koji nisu primili premedikaciju, obično su za uvođenje u anesteziju potrebne manje doze midazolama. Obično je dovoljna početna doza od 0,15-0,25 mg/kg.

SEDATIVNA KOMPONENTA U KOMBINIRANOJ ANESTEZIJI

Odrasli

Midazolam se moţe davati kao sedativna komponenta u kombiniranoj anesteziji i to intermitentnim dodavanjem malih i.v. doza (u rasponu između 0,03 i 0,1 mg/kg) ili kontinuiranom i.v. infuzijom (u rasponu između 0,03 i 0,1 mg/kg/sat) obično u kombinaciji s analgeticima. Doza i razmak između doza određuju se prema individualnoj reakciji bolesnika.

U bolesnika starijih od 60 godina, onesposobljenih ili kronično bolesnih, bit će potrebne manje doze

odrţavanja.

SEDACIJA U JEDINICAMA INTENZIVNE NJEGE

Ţeljena razina sedacije postiţe se postupnim titriranjem midazolama, nakon čega slijedi ili kontinuirana infuzija ili intermitentni bolus, sukladno kliničkim potrebama, tjelesnom stanju, dobi i istodobno primijenjenim lijekovima (vidjeti dio 4.5.).

Odrasli

Udarnu intravensku dozu od 0,03-0,3 mg/kg se mora davati polagano, s postupnim dodavanjem. Svako dodavanje od 1 - 2,5 mg se mora ubrizgati tijekom 20 - 30 sekundi, s razmakom od 2 minute između dva davanja. U bolesnika s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, udarnu dozu se mora smanjiti ili izostaviti. Kad se midazolam daje s potentnim analgetikom, analgetik se mora primijeniti prije kako bi se sedativni učinci midazolama mogli pouzdano titrirati povrh sedacije koju izaziva analgetik.

Intravenska doza odrţavanja: moţe varirati u rasponu od 0,03-0,2 mg/kg/sat. U bolesnika s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom dozu odrţavanja se mora smanjiti. Razina sedacije se mora redovito procjenjivati. S dugotrajnom sedacijom moţe se razviti tolerancija, što moţe uvjetovati povećanje doze.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad i djeca u dobi do 6 mjeseci starosti:

Midazolam se mora davati u obliku kontinuirane i.v. infuzije, a započinje se s 0,03 mg/kg/sat (0,5 μg/kg/min) u novorođenčadi gestacijske dobi ≤ 32 tjedna, odnosno 0,06 mg/kg/sat (1 μg/kg/min) u novorođenčadi gestacijske dobi > 32 tjedna i djece u dobi do 6 mjeseci.

Udarna intravenska doza se ne preporučuje u nedonoščadi, novorođenčadi i djece u dobi do 6 mjeseci; bolje je povećati brzinu infuzije tijekom prvih nekoliko sati kako bi se postigla terapijske razine u plazmi.

Brzina infuzije mora se pomno i često nadzirati, posebno nakon prva 24 sata, kako bi se primjenjivala najmanja moguća učinkovita doza i tako smanjila mogućnost akumulacije lijeka.

Potrebno je paţljivo praćenje brzine disanja i saturacije kisikom.

Djeca starija od 6 mjeseci:

U intubiranih i ventiliranih pedijatrijskih bolesnika, udarnu i.v. dozu od 0,05-0,2 mg/kg midazolama se mora primjenjivati polako tijekom barem 2 do 3 minute kako bi se uspostavio ţeljeni klinički učinak. Midazolam se ne smije intravenski davati brzo.

Nakon udarne doze midazolam se daje kontinuiranom i.v. infuzijom i to u dozi od 0,06-0,12 mg/kg/sat (1 do 2 μg/kg/min). Brzina infuzije moţe se povećavati ili smanjivati (općenito za 25% početne ili svake sljedeće brzine infuzije) sukladno potrebama, a mogu se dati i dodatne i.v. doze midazolama u svrhu povećanja ili odrţavanja ţeljenog učinka sedacije.

Kad se započinje infuzija s midazolamom u hemodinamski kompromitiranih bolesnika, uobičajena udarna doza mora se titrirati u malim koracima, a bolesnika se mora nadzirati zbog moguće pojave hemodinamske nestabilnosti, primjerice hipotenzije. Ti su bolesnici osjetljiviji na depresivne učinke midazolama na disanje, pa zahtijevaju pomni nadzor brzine respiracije i zasićenosti kisikom.

U nedonoščadi, novorođenčadi i djece s tjelesnom teţinom manjom od 15 kg ne preporučuju se otopine midazolama u koncentracijama većima od 1 mg/ml. Veće koncentracije moraju se razrijediti do 1 mg/ml.

Posebne populacije Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min) farmakokinetika nevezanog midazolama nakon jedne intravenske doze je slična onoj koja je zabiljeţena u zdravih dobrovoljaca. Međutim, nakon produţene infuzije u bolesnika na jedinici intenzivne njege, srednja vrijednost trajanja sedativnog učinka u populaciji s bubreţnim zatajenjem značajno je povećana zbog nakupljanja 1'-hidroksi-midazolam glukuronida (vidjeti dio 4.4 i 5.2).

Oštećenje jetrene funkcije

Oštećenje jetrene funkcije smanjuje klirens i.v. primijenjenog midazolama, s posljedičnim povećanjem terminalnog poluvijeka eliminacije. Stoga klinički učinci mogu biti jači i produljeni u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Potrebna doza midazolama se moţe smanjiti, te je nuţno uvesti odgovarajuće praćenje vitalnih znakova (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija Vidjeti iznad i dio 4.4.

Preosjetljivost na benzodiazepine ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena lijeka u svrhu svijesne sedacije bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem ili akutnom respiratornom depresijom.

Midazolam smiju primjenjivati samo iskusni liječnici u prostoru potpuno opremljenom za motrenje i potporu kardiovaskularne i respiratorne funkcije i uz osoblje educirano za prepoznavanje i zbrinjavanje očekivanih štetnih događaja uključujući kardiopulmonalnu resuscitaciju. Prijavljeni su teški kardiorespiratorni štetni događaji. Ovo uključuje respiratornu depresiju, apneju, zastoj disanja i/ili srčani zastoj. Takve, po ţivot opasne komplikacije, vjerojatnije su kad je primjena putem injekcije prebrza ili kada se primjenjuju velike doze (vidjeti dio 4.8).

Benzodiazepini se ne preporučuju za primarno liječenje psihotičnih poremećaja.

Poseban je oprez potreban pri uvođenju svjesne sedacije u bolesnika s oštećenjem respiratorne funkcije.

Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci posebno su osjetljivi na opstrukciju dišnih putova i hipoventilaciju, stoga je u tih bolesnika ključno dozu titrirati u malim koracima do postizanja kliničkoga učinka te paţljivo nadzirati brzinu disanja i zasićenost kisikom.

Kad se midazolam koristi za premedikaciju, obvezno je motrenje bolesnika nakon primjene zbog individualnih razlika u osjetljivosti i moguće pojave simptoma predoziranja.

Poseban oprez potreban je kada se midazolam primjenjuje u visokorizičnih bolesnika:  odrasli starijih od 60 godina

 onesposobljeni ili kronični bolesnici, primjerice:

- bolesnici s kroničnom respiratornom insuficijencijom - bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega

- bolesnici s oštećenjem funkcije jetre (benzodiazepini mogu precipitirati ili pogoršati hepatičku encefalopatiju u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije)

- bolesnici s oštećenom funkcijom srca,

- pedijatrijski bolesnici, posebno oni koji su kardiovaskularno nestabilni.

6049264133443Ovi visoko rizični bolesnici zahtijevaju primjenu niţih doza (vidjeti dio 4.2.) te ih se mora neprekidno

Kao i prilikom primjene bilo kojeg lijeka koji ima svojstvo depresivnog djelovanja na SŢS i/ili mišićne relaksacije, poseban oprez potreban je pri davanju midazolama u bolesnika s miastenijom gravis.

Tolerancija

Zapaţeno je izvjesno smanjenje djelotvornosti midazolama pri uporabi za dugotrajnu sedaciju u jedinicama intenzivne njege.

Ovisnost

Kad se midazolam daje za dugotrajnu sedaciju u jedinicama intenzivne njege, nuţno je imati na umu da se moţe razviti tjelesna ovisnost. Rizik od razvoja ovisnosti raste s dozom i trajanjem liječenja, a veći je i u bolesnika s anamnezom zlouporabe alkohola i/ili lijekova (vidjeti dio 4.8).

Simptomi ustezanja

Tijekom dulje primjene midazolama u jedinicama intenzivne njege, bolesnici mogu razviti tjelesnu ovisnost. Stoga, nagli prekid liječenja moţe izazvati pojavu simptoma ustezanja. Mogu se pojaviti sljedeći simptomi: glavobolja, proljev, bol u mišićima, izrazita anksioznost, napetost, nemir, konfuzija, razdraţljivost, poremećaji spavanja, promjene raspoloţenja, halucinacije i konvulzije. U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: depersonalizacija, utrnulost i trnci u ekstremitetima, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički dodir. Budući da je rizik od pojave simptoma ustezanja veći ako se liječenje prekine naglo, preporučuje se postupno smanjivati dozu.

Amnezija

Anterogradna amnezija moţe nastupiti kod primjene terapijskih doza (često je taj učinak izrazito poţeljan u situacijama prije ili za vrijeme kirurških i dijagnostičkih postupaka), čije trajanje izravno ovisi o primijenjenoj dozi, a rizik se povećava primjenom viših doza. Produljena amnezija moţe stvarati probleme ambulantnim bolesnicima koji se otpuštaju iz bolnice odmah po završetku intervencije. Nakon parenteralne primjene midazolama, bolesnici se smiju otpustiti iz bolnice ili ambulante samo ako imaju pratnju.

Paradoksne reakcije

Pri uzimanju midazolama prijavljene su paradoksne reakcije kao što su nemir, agitacija, razdraţljivost, nevoljni pokreti (uključujući tonično/kloničke konvulzije i tremor mišića), hiperaktivnost, neprijateljsko ponašanje, deluzije, ljutnja, agresivnost, anksioznost, noćne more, halucinacije, psihoze, neprilagođeno ponašanje i drugi štetni učinci na ponašanje, paroksizmalno uzbuđenje i napadi. Reakcije se mogu javiti prilikom primjene visokih doza i/ili kada se lijek primjenjuje prebrzo. Najveća incidencija tih reakcija zabiljeţena je u djece i starijih bolesnika. Dođe li do takvih reakcija, mora se razmotriti prekid primjene lijeka.

Promjenjena eliminacija midazolama

Eliminacija midazolama moţe se promijeniti u bolesnika koji primaju lijekove koji inhibiraju ili induciraju CYP3A4, te se doza midazolama mora adekvatno prilagoditi (vidjeti dio 4.5).

Eliminacija midazolama moţe biti produţena i u bolesnika s disfunkcijom jetre, usporenim minutnim volumenom srca te u novorođenčadi (vidjeti dio 5.2).

Apneja u snu

Midazolam se mora primijenjivati uz krajnji oprez u bolesnika sa sindromom apneje u snu i takve bolesnike se mora redovito nadzirati.

Nedonoščad i novorođenčad:

Novorođenčad ima smanjenu i/ili nedovoljno razvijenu funkcija organa te su također osjetljivi na jake

i/ili produljene respiratorne učinke midazolama. 24 - 10 - 2023

Štetni hemodinamski događaji zabiljeţeni su u kardiovaskularno nestabilne djece; u tih bolesnika mora se izbjegavati brza intravenska primjena lijeka.

Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci:

U ovoj populaciji midazolam je indiciran samo za sedaciju u jedinici intenzivne njege.

Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci su posebno osjetljivi na opstrukciju dišnih putova i hipoventilaciju, stoga je neophodna titracija s malim povećanjem sve dok se ne postigne klinički učinak i pomno praćenje brzine disanja i zasićenosti kisikom (vidjeti i prethodni odlomak „Nedonoščad i novorođenčad“).

Istodobna primjena alkohola / depresora SŽS-a:

Istodobnu primjenu midazolama s alkoholom ili/i depresorima SŢS-a se mora izbjegavati. Takva istodobna primjena moţe pojačati kliničke učinke midazolama, uključujući moguću duboku sedaciju koja moţe dovesti do kome ili smrti, te klinički značajnu respiratornu depresiju (vidjeti dio 4.5.).

Prethodna zlouporaba alkohola ili lijekova:

Midazolam, kao i ostale benzodiazepine, se mora izbjegavati u bolesnika s anamnezom zlouporabe alkohola ili lijekova.

Rizik istodobne primjene opioida:

Istodobna primjena midazolama i opioida moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Uslijed tih rizika, istodobno propisivanje lijekova sa sedativnim učinkom, poput benzodiazepina ili benzodiazepinima srodnih lijekova kao što je Midazolam, s opioidima se mora rezervirati za bolesnike u kojih zamjenske metode liječenja nisu moguće. Donese li se odluka o istodobnom propisivanju midazolama i opioida, mora se primijeniti najmanja učinkovita doza, a trajanje liječenja svesti na najkraće moguće (vidjeti i općenite preporuke za doziranje u dijelu 4.2).

Bolesnike se mora paţljivo pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Stoga se snaţno preporučuje upozoriti bolesnike i njihove njegovatelje (ako je primjenjivo) na moguću pojavu tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Uvjeti za otpust bolesnika

Nakon primjene midazolama, bolesnici se otpuštaju iz bolnice ili ordinacije samo po preporuci nadleţnog liječnika te uz pratnju druge osobe. Preporučuje se da nakon otpuštanja iz bolnice ili ordinacije bolesnik odlazi kući u pratnji druge osobe.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakokinetičke interakcije

Midazolam se metabolizira putem CYP3A4 i CYP3A5.

Inhibitori i induktori CYP3A mogu povećati odnosno smanjiti koncentraciju midazolama u plazmi, te posljedično i njegove učinke, zbog čega je potrebno prilagoditi dozu midazolama.

Farmakokinetičke interakcije s inhibitorima ili induktorima CYP3A4 puno su izraţenije kod peroralne primjene u usporedbi s i.v. primjenom midazolama, posebice jer je CYP3A4 prisutan i u gornjem dijelu probavnog sustava. Kod peroralne primjene će se promijeniti i sistemski klirens i bioraspoloţivost, dok se parenteralnom primjenom utječe samo na sistemski klirens.

Nakon jedne i.v. doze midazolama, promjena najvećeg kliničkog učinka bit će manja zbog inhibicije CYP3A4, ali se trajanje učinka moţe produţiti. Međutim, nakon dugotrajne primjene midazolama, i veličina i trajanje učinka će se povećati u prisutnosti inhibicije CYP3A4.

6049264147584H A L 24 - 10

Nema dostupnih ispitivanja o učincima modulacije CYP3A4 na farmakokinetiku midazolama nakon M E D rektalne i intramuskularne primjene. Očekuje se da će ove interakcije biti manje izraţene kod rektalne - 2023

nego kod peroralne primjene, jer je zaobiđen probavni trakt, dok se nakon intramuskularne primjene učinci CYP3A4 ne smiju bitno razlikovali od onih koji su vidljivi kod intravenske primjene.

Kod istodobne primjene s CYP3A4 inhibitorom, klinički učinci midazolama mogu biti jači i trajati duţe te mogu biti potrebne niţe doze. Stoga se preporučuje paţljivo pratiti kliničke učinke i vitalne znakove tijekom primjene midazolama, uzimajući u obzir da klinički učinci mogu biti jači i trajati duţe nakon istodobne primjene s inhibitorom CYP3A4, čak i ako se primijeni samo jednom. Primjena viših doza ili dugotrajnih infuzija midazolama u bolesnika koji istodobno primaju potentne inhibitore CYP3A4, primjerice tijekom intenzivne njege, mogu rezultirati produljenjem hipnotičkog učinka, odgodom oporavka i depresijom disanja, što zahtjeva prilagodbu doze. Učinak midazolama moţe biti slabiji i trajati kraće ako se primjenjuje istodobno s CYP3A-induktorom i moţe biti potrebna veća doza.

Kod induktora, mora se uzeti u obzir da procesu indukcije treba nekoliko dana da bi postigao najveći učinak i također nekoliko dana da učinak nestane. Za razliku od liječenja induktorom tijekom nekoliko dana, očekuje se da će kratkotrajna primjena induktora istodobno s midazolamom dovesti do manje izraţenih interakcija. Međutim, za jake induktore ne moţe se isključiti značajna indukcija, čak i nakon kratkotrajnog liječenja.

Nije poznato da midazolam mijenja farmakokinetiku drugih lijekova.

Lijekovi koji inhibiraju CYP3A: Azolski antimikotici:

 Ketokonazol je povećao koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi 5 puta, dok se njegov terminalni poluvijek eliminacije povećao oko 3 puta. Ako se parenteralni midazolam primjenjuje istodobno sa snaţnim inhibitorom CYP3A ketokonazolom, mora ga se davati u jedinici intenzivne njege ili sličnom okruţenju koje omogućuje pomno kliničko praćenje i prikladno liječenje u slučaju depresije disanja i/ili produljene sedacije. Mora se razmotriti postupno doziranje i prilagodba doza, posebno ako se primjenjuje više od jedne i.v. doze midazolama. Ista se preporuka odnosi i na druge azolske antimikotike (vidjeti u nastavku), budući da je, iako u manjoj mjeri, prijavljeno povećanje sedativnog učinka intravenski primijenjenog midazolama.

 Vorikonazol je povećao izloţenost (koncentraciju u plazmi) intravenski primijenjenog midazolama u plazmi 3 puta, dok je poluvrijeme eliminacije također povećao pribliţno 3 puta.

 Flukonazol i itrakonazol su povećali koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi 2 - 3 puta, uz produljenje njegova terminalnog poluvijeka 2,4 puta uz itrakonazol i 1,5 puta uz flukonazol.

 Posakonazol povećava koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi pribliţno 2 puta.

 Mora se imati na umu, ako se midazolam daje peroralno, njegova izloţenost će biti značajno veća od gore spomenutih, osobito s ketokonazolom, itrakonazolom i vorikonazolom.

Midazolam ampule/bočice nisu indicirane za peroralnu primjenu.

Makrolidni antibiotici

 Eritromicin povećava koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi pribliţno 1,6-2 puta, povezano s produţenim terminalnim poluvijekom midazolama 1,5-1,8 puta.

 Klaritromicin povećava koncentracije midazolama u plazmi do 2,5 puta, a terminalni poluvijek bio je produţen 1,5-2 puta.

Dodatne informacije za peroralni midazolam

 Telitromicin je povećao plazmatske razine midazolama primijenjenog peroralno 6 puta

mali. 24 - 10 - 2023

Intravenski anestetici

 Intravenski primjenjen propofol promijenio je bioraspoloţivost intravenski primjenjenog midazolama (AUC i poluvijek eliminacije midazolama povećali su se 1,6 puta).

Inhibitori proteaze

 Sakvinavir i drugi inhibitori proteaze HIV-a: istodobna primjena s inhibitorima proteaze moţe uzrokovati veliko povećanje koncentracije midazolama. Kod istodobne primjene s lopinavirom pojačanim ritonavirom, koncentracija intravenski primijenjenog midazolama u plazmi povećala se 5,4 puta, uz slično produljenje terminalnog poluvijeka eliminacije. Ako se parenteralni midazolam primjenjuje istodobno s inhibitorima proteaze HIV-a, protokol liječenja mora pratiti upute iz dijela o azolskim antimikoticima, ketokonazolom.

 Inhibitori proteaze HCV-a: boceprevir i telaprevir smanjuju klirens midazolama. Zbog tog se učinka AUC midazolama nakon i.v. primjene povećao 3,4 puta, a poluvrijeme eliminacije 4 puta.

Dodatne informacije za peroralni midazolam

Na temelju podataka o drugim inhibitorima CYP3A4, očekuje se da će se koncentracija midazolama u plazmi značajno povećati kada se midazolam primjeni peroralno. Stoga se inhibitori proteaze ne smiju primjenjivati zajedno s peroralno primijenjenim midazolamom.

Blokatori kalcijevih kanala

 Diltiazem: jedna doza diltiazema primijenjena bolesnicima podvrgnutima ugradnji premosnice koronarne arterije povećala je koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi za oko 25%, dok je terminalni poluvijek eliminacije produljen za pribliţno 43%. To je manje od četverostrukog povećanja primijećenog nakon peroralne primjene midazolama.

Dodatne informacije za peroralni midazolam

Verapamil je povećao koncentraciju peroralno primijenjenog midazolama u plazmi 3 puta, dok se terminalni poluvijek eliminacije midazolama povećao za 41%.

Drugi lijekovi/biljni preparati

 Atorvastatin je povećao koncentraciju i.v. primijenjenog midazolama u plazmi 1,4 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom.

 Intravenski primijenjen fentanil slabi je inhibitor eliminacije midazolama: AUC i poluvijek eliminacije i.v. primijenjenog midazolama povećali su se 1,5 puta u prisutnosti fentanila.

Dodatne informacije za peroralni midazolam

 Nefazodon povećava koncentraciju peroralno primijenjenog midazolama u plazmi 4,6 puta, s produţenjem terminalnog poluvijeka eliminacije 1,6 puta.

 Aprepitant ovisno o dozi povećava koncentraciju peroralno primijenjenog midazolama u plazmi 3,3 puta (nakon 80 mg/dan), uz povećanje terminalnog poluvijeka eliminacije oko 2 puta.

Lijekovi koji induciraju CYP3A

 Rifampicin smanjuje koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi za oko 60% nakon 7 dana primjene 600 mg rifampicina jednom na dan. Terminalni poluvijek eliminacije smanjuje se za 50 - 60%.

 Tikagrelor je slabi induktor CYP3A, ali ima tek neznatne učinke na izloţenost intravenski primijenjenom midazolamu (-12%) i 4-hidroksimidazolamu (-23%).

Dodatne informacije za peroralni midazolam

 Karbamazepin/fenitoin: Ponovljene doze karbamazepina ili fenitoina smanjile su koncentraciju peroralnog midazolama u plazmi za do 90%, a terminalni poluvijek skraćen je za 60%.

 Vrlo snaţna indukcija CYP3A4 primijećena nakon primjene mitotana ili enzalutamida dovela je do izrazitog i dugotrajnog smanjenja razina midazolama u bolesnika oboljelih od raka. AUC peroralno primijenjenog midazolama smanjen je na 5% odnosno 14% normalnih vrijednosti.

 Klobazam i efavirenz slabi su induktori metabolizma midazolama i smanjuju AUC ishodišnog spoja za oko 30%. Posljedično se omjer aktivnog metabolita (1'- hidroksimidazolam) i ishodišnog spoja povećava 4-5 puta, no klinički značaj toga nije poznat.

 Vemurafenib utječe na izoenzime CYP i blag je inhibitor CYP3A4: Ponovljena primjena dovela je do srednje vrijednosti smanjenja izloţenosti peroralnom midazolamu za 32% (u pojedinih osoba i do 80%).

Biljni preparati i hrana

 Gospina trava (Hypericum perforatum) smanjuje koncentraciju midazolama u plazmi za 20-40% što je povezano sa smanjenjem terminalnog poluvijeka od oko 15-17%. Ovisno o specifičnom ekstraktu gospine trave, učinak indukcije CYP3A4 moţe varirati.

Dodatne informacije za peroralni midazolam

Kvercetin (sadrţan i u biljci Ginkgo biloba) i azijski ginseng (Panax ginseng) slabi su induktori enzima i smanjuju učinke i izloţenost midazolamu nakon peroralne primjene za 20-30%.

Akutno premještanje proteina

 Valproatna kiselina: ne moţe se isključiti povišenje koncentracije slobodnog midazolama zbog izmještanja s mjesta vezivanja proteina u plazmi djelovanjem valproatne kiseline, iako klinički značaj takve interakcije nije poznat.

Farmakodinamičke interakcije

Istodobna primjena midazolama s drugim sedativnim/hipnotičkim sredstvima i depresorima SŢS-a (uključujući alkohol) vjerojatno će rezultirati povećanom sedacijom i kardiorespiratornom depresijom. Primjeri uključuju derivate opijata (kada se koriste kao analgetici, antitusici ili nadomjesno liječenje), antipsihotike, druge benzodiazepine koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, barbiturate, propofol, ketamin, etomidat; sedacijske antidepresive, H1-antihistaminike starije generacije i antihipertenzive sa središnjim djelovanjem.

Alkohol moţe znatno povećati sedativni učinak midazolama. Konzumiranje alkohola mora se strogo izbjegavati u slučaju primjene midazolama (vidjeti dio 4.4).

Midazolam smanjuje minimalnu alveolarnu koncentraciju inhalacijskih anestetika.

Opioidi:

Istodobna primjena lijekova sa sedativnim učinkom, kao štu su benzodiazepini ili njima srodni lijekovi poput Midazolama i opioida, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti uslijed aditivnog depresijskog učinka na SŢS. Dozu i trajanje istodobne primjene se mora ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema dovoljno podataka za procjenu sigurnosti midazolama tijekom trudnoće. Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na teratogene učinke, ali je primijećena fetotoksičnost, kao i kod ostalih benzodiazepina.

trudnoće 24 - 10 - 2023

Prijavljeno je da primjena visokih doza midazolama u posljednjem tromjesečju trudnoće, tijekom poroda ili kada se primjenjuje za uvođenje u anesteziju pri carskom rezu, izaziva štetne učinke u majke i djeteta (inhalacijski rizik za majku, nepravilnu srčanu frekvenciju ploda, hipotoniju, slabije sisanje, hipotermiju i respiratornu depresiju u novorođenčeta).

Štoviše, djeca majki koje su tijekom posljednjeg razdoblja trudnoće stalno kronično uzimale benzodiazepine mogu razviti fizičku ovisnost i imati određen rizik od pojave simptoma ustezanja u poslijeporođajnom razdoblju.

Stoga se midazolam ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to neophodno. Preporučuje se izbjegavati uporabu midazolama za carski rez.

Rizik za novorođenče se mora uzeti u obzir kod primjene midazolama za bilo koji kirurški zahvat u blizini termina poroda.

Dojenje

Midazolam u malim količinama prelazi u majčino mlijeko. Dojiljama se mora savjetovati da ne doje 24 sata nakon primjene midazolama.

Sedacija, amnezija, smanjena koncentracija i oslabljena mišićna fukcija štetno utječu na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Prije davanja midazolama, bolesnika se mora upozoriti da ne smije voziti niti upravljati strojevima sve dok se potpuno ne oporavi. Liječnik mora odlučiti kad se s takvim aktivnostima moţe opet započeti. Preporučuje se da bolesnik nakon zahvata pri povratku kući ima pratnju.

Ako je san bio prekratak ili je bolesnik konzumirao alkohol, povećana je mogućnost smanjene pozornosti (vidjeti dio 4.5).

Prijavljeni su sljedeći neţeljeni učinci nakon ubrizgavanja midazolama:

Učestalost nuspojava klasificirana je u slijedeće kategorije:

60492649817100

* Ovakve paradoksne reakcije prijavljene su osobito među djecom i osobama starije ţivotne dobi (vidjeti dio 4.4).

** Anterogradna amnezija moţe trajati do kraja postupka, a kod nekoliko izoliranih slučajeva zabiljeţena je produljena amnezija (vidjeti dio 4.4).

*** U bolesnika koji uzimaju benzodiazepine prijavljeni su slučajevi padova i prijeloma. Rizik padova i prijeloma povećan je kod bolesnika koji istodobno uzimaju sedative (uključujući alkoholna pića) i u

starijih bolesnika.

****osobito nakon parenteralne primjene

Ovisnost:

Uporaba midazolama, čak i u terapijskim dozama, moţe dovesti do razvoja fizičke ovisnosti. Nakon produljene iv. primjene, prekid primjene lijeka, a naročito nagli, mogu pratiti simptomi ustezanja, uključujući konvulzije (vidjeti dio 4.4.). Prijavljeni su slučajevi zlouporabe.

Javili su se teški kardiorespiratorni štetni događaji. Vjerojatnije je da će do incidenata opasnih po ţivot doći u bolesnika starijih od 60 godina i u bolesnika s već postojećom respiratornom insuficijencijom ili kod oštećene srčane funkcije, osobito u slučajevima prebrzog injektiranja ili primjene visoke doze lijeka (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6027166332670900988497338Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Poput ostalih benzodiazepina, midazolam često uzrokuje omamljenost, ataksiju, dizartriju i nistagmus. Predoziranje midazolamom rijetko je opasno po ţivot ako se lijek uzima sam, ali moţe dovesti do arefleksije, apneje, hipotenzije, kardiorespiratorne depresije i, u rijetkim slučajevima, do kome. Koma, ukoliko se pojavi, obično traje nekoliko sati, ali moţe biti produljena i ciklička, posebno u starijih bolesnika. Učinci benzodiazepina na depresiju disanja puno su ozbiljniji u bolesnika s respiratornim bolestima.

Benzodiazepini pojačavaju učinak drugih depresora SŢS-a, uključujući alkohol.

Liječenje

Moraju se pratiti vitalni znakovi bolesnika i primijeniti potporne mjere u skladu s kliničkim stanjem bolesnika. U nekim slučajevima stanje bolesnika moţe zahtijevati simptomatsko liječenje zbog kardiorespiratornih učinaka ili učinaka na središnji ţivčani sustav.

Ako je lijek primijenjen peroralno, daljnju apsorpciju se mora spriječiti odgovarajućom metodom, na primjer liječenje aktivnim ugljenom u roku od 1 do 2 sata. Neophodno je zaštititi dišne putove prilikom primjene aktivnog ugljena u omamljenih bolesnika. U slučaju miješane ingestije moţe se razmotriti ispiranje ţeluca, ali ne kao rutinska mjera.

Ako se radi o teškoj depresiji SŢS-a, treba razmotriti primjenu flumazenila, antagonista benzodiazepina. On se smije davati samo u strogo kontroliranim uvjetima. Ima kratak poluvijek eliminacije (pribliţno jedan sat), pa bolesnike kod kojih je primijenjen treba pratiti i nakon prestanka učinka flumazenila. Flumazenil treba primjenjivati s velikim oprezom u prisutnosti lijekova koji sniţavaju prag za napadaje (na primjer triciklički antidepresivi). Pogledajte upute za propisivanje flumazenila, za više informacija o pravilnoj uporabi flumazenila.

Farmakoterapijska skupina: hipnotici i sedativi (derivati bezodiazepina), ATK oznaka: N05CD08

Mehanizam djelovanja

alosteričkom modulacijom rezultirajući pojačanim djelovanjem otpuštenog neuroprijenosnika GABA na postsinaptički transmembranski protok kloridnih iona.

Kemijski, midazolam je derivat imidazobenzodiazepinske skupine. Iako je slobodna baza lipofilna tvar niske topivosti u vodi, bazični dušik na poloţaju 2 u imidazobenzodiazepinskom prstenastom sustavu omogućava djelatnom sastojku da s kiselinama tvori soli topive u vodi, stvarajući stabilnu injekcijsku otopinu koja se dobro podnosi. To, zajedno sa brzom metaboličkom transformacijom, razlozi su brzog nastupa i kratkog trajanja učinka. Zahvaljujući niskoj razini toksičnosti, midazolam ima širok terapijski raspon.

Farmakodinamički učinci

Midazolam ima hipnotičke i sedativne učinke karakterizirane brzim nastupom i kratkim trajanjem. Također ima anksiolitičke, antikonvulzivne i mišićno-relaksirajuće učinke. Nakon jednokratnih i/ili ponovljenih doza midazolam narušava psihomotornu funkciju, ali uzrokuje minimalne hemodinamičke promjene.

Nakon intramuskularne ili intravenske primjene dolazi do kratkotrajne anterogradne amnezije (bolesnik se ne sjeća događaja koji su se dogodili tijekom najveće aktivnosti lijeka).

Apsorpcija

Apsorpcija nakon i.m. injekcije

Apsorpcija midazolama iz mišićnog tkiva brza je i potpuna. Najveća koncentracija u plazmi postiţe se unutar 30 minuta. Apsolutna bioraspoloţivost nakon im. injekcije iznosi preko 90%.

Apsorpcija nakon rektalne primjene

Nakon rektalne primjene midazolam se brzo apsorbira. Najveća koncentracija u plazmi postiţe se za 30 minuta. Apsolutna bioraspoloţivost iznosi oko 50%.

Distribucija

Kad se midazolam primjenjuje intravenski, krivulja odnosa koncentracija u plazmi-vrijeme pokazuje jednu ili dvije različite faze raspodjele. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe iznosi 0,7-1,2 l/kg. 96-98% midazolama veţe se za proteine u plazmi. Midazolam se u najvećoj mjeri veţe za albumin. Mala i neznačajna količina midazolama prelazi u cerebrospinalnu tekućinu. U ljudi, midazolam polako prolazi posteljičnu barijeru i ulazi u krvotok ploda. Male količine midazolama pronađene su u majčinu mlijeku. Midazolam nije supstrat prijenosnika lijekova.

Biotransformacija

Midazolam se gotovo u potpunosti eliminira biotransformacijom. Frakcija doze koja se izlučuje preko jetre procjenjuje se na 30-60%. Midazolam se hidroksilira pomoću izoenzima CYP3A4 i CYP3A5 citokroma P450, a glavni metabolit u mokraći i plazmi je 1'-hidroksimidazolam (poznat i pod nazivom alfa-hidroksimidazolam). Koncentracije 1'-hidroksimidazolama u plazmi iznose 12% koncentracije ishodišnog spoja. 1'-hidroksimidazolam je farmakološki aktivan, ali minimalno (oko 10%) doprinosi učinku intravenski primijenjenog midazolama.

Eliminacija

enzime koji metaboliziraju lijekove. 24 - 10 - 2023

60492649817100

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Starije osobe

U odraslih starijih od 60 godina, poluvijek eliminacije moţe biti produljen i do četiri puta.

Djeca

Brzina rektalne apsorpcije u djece slična je onoj u odraslih, ali je bioraspoloţivost niţa (5-18%). Poluvrijeme eliminacije nakon i.v. i rektalne primjene kraće je u djece u dobi od 3 do 10 godina (1-1,5 sati) nego u odraslih. Razlika je u skladu s povećanim metaboličkim klirensom u djece.

Novorođenčad

U nedonoščadi i novorođenčadi rođene u terminu, poluvrijeme eliminacije iznosi prosječno 6-12 sati i smanjen je klirens, vjerojatno zbog nerazvijenosti jetre. U novorođenčadi s oštećenjem jetrene i bubreţne funkcije uzrokovanih asfiksijom postoji rizik od neočekivano visokih koncentracija midazolama u serumu zbog značajno smanjenog i varijabilnog klirensa (vidjeti dio 4.4).

Pretili bolesnici

Srednja vrijednost poluvremena eliminacije dulja je u pretilih bolesnika nego u bolesnika koji nisu pretili (5,9 naspram 2,3 sata). Uzrok je povećanje volumena distribucije za oko 50%, korigiranog s obzirom na ukupnu tjelesnu teţinu. Nema značajnih razlika u klirensu između pretilih i ostalih bolesnika.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s cirozom jetre klirens moţe biti smanjen, a poluvrijeme eliminacije dulje u usporedbi s vrijednostima u zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Farmakokinetika nevezanog midazolama nije promijenjena u bolesnika s kroničnim teškim oštećenjem bubreţne funkcije. Farmakološki blago aktivan glavni metabolit midazolama, glukuronid 1'- hidroksimidazolam, koji se izlučuje putem bubrega, akumulira se u bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije. To nakupljanje izaziva produljenu sedaciju. Stoga se midazolam mora paţljivo primjenjivati i titrirati do postizanja ţeljenog učinka (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici u kritičnom stanju

Poluvrijeme eliminacije midazolama produljeno je do 6 puta u bolesnika koji su u kritičnom stanju.

Bolesnici sa srčanom insuficijencijom

Poluvrijeme eliminacije dulje je u bolesnika s kongestivnim srčanim zatajenjem, u usporedbi s vrijednostima zdravih ispitanika (vidjeti dio 4.4).

Nema klinički relevantnih podataka za liječnike koji propisuju lijek koji bi pruţali dodatne informacije, osim podataka navedenih u drugim odjeljcima Saţetka opisa svojstava lijeka.

Voda za injekcije Natrijev klorid Kloridna kiselina

60492649817100

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Prije primjene mora se provjeriti kompatibilnost, ako se ţeli miješati s drugim lijekovima.

Midazolam se taloţi u otopinama koje sadrţe bikarbonate. Teoretski, otopina za injekciju midazolama vjerojatno će biti nestabilna u otopinama neutralog ili alkalnog pH.

Ako se midazolam miješa s albuminom, amoksicilinnatrijem, ampicilinnatrijem, bumetanidom, natrijevim deksametazonfosfatom, dimenhidrinatom, floksacilinnatrijem, furosemidom, natrijevim hidrokortizonsukcinatom, fenobarbitalnatrijem, perfenazinom, proklorperazinedisilatom, ranitidinom, tiopentalnatrijem ili trimetoprim-sulfametoksazolom, odmah se formira bijeli talog.

S nafcilinnatrijem prvotno nastaje omaglica nakon koje slijedi bijeli talog. S ceftazidinom nastaje omaglica.

S metotreksatom nastaje ţuti talog. S klonidinkloridom nastaje narančasta boja. S omeprazolnatrijem nastaje smeđa boja, praćena smeđim talogom. S foskarnetnatrijem nastaje plin.

Nadalje, midazolam se ne smije miješati sa aciklovirom, albuminom, alteplazom, acetazol dinatrijem, diazepamom, enoksimonom, flekainidacetatom, fluorouracilom, imipenemom, mezlocilinnatrijem, fenobarbitalnatrijem, fenitoinnatrijem, kanrenoatkalijem, sulbaktamnatrijem, teofilinom, trometamolom, urokinazom.

Rok valjanosti prije prvog otvaranja

3 godine.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja

Midazolam hameln 1 mg/ml, 2 mg/ml ili 5 mg/ml otopina za injekciju/infuziju namjenjeni su jednokratnoj upotrebi. Neiskorištenu otopinu treba propisno zbrinuti.

Rok valjanosti nakon razrijeđivanja

Kemijska i fizikalna stabilnost razjeđenja u primjeni (vidjeti dio 6.6) dokazana je tijekom 72 sata na 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/razrjeđivanja ne isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Ne zamrzavati.

Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Midazolam hameln 1 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Bezbojne staklene ampule (staklo tipa I) koje sadrţe 2 ml, 5 ml ili 10 ml otopine.

Veličine pakiranja: Pakiranje od 5 ampula od 2 ml

10 ampula od 2 ml

60492649817100

25 ampula od 2 ml

50 ampula od 2 ml

100 ampula od 2 ml Pakiranje od 5 ampula od 5 ml

10 ampula od 5 ml

25 ampula od 5 ml

50 ampula od 5 ml

100 ampula od 5 ml Pakiranje od 5 ampula od 10 ml

10 ampula od 10 ml

25 ampula od 10 ml

50 ampula od 10 ml

100 ampula od 10 ml

Bezbojne staklene bočice (staklo tipa I) koje sadrţe 50 ml otopine, zatvorene čepom od brombutilne

gume.

Veličine pakiranja:

Pakiranje od 1 bočica od 50 ml

5 bočica od 50 ml

10 bočica od 50 ml

Midazolam hameln 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Bezbojne staklene ampule (staklo tipa I) koje sadrţe 5 ml ili 25 ml otopine.

Veličine pakiranja: Pakiranje od 5 ampula od 5 ml

10 ampula od 5 ml

25 ampula od 5 ml

50 ampula od 5 ml

100 ampula od 5 ml Pakiranje od 5 ampula od 25 ml

10 ampula od 25 ml

10x5 ampula od 25 ml

5x10 ampula od 25 ml

Bezbojne staklene bočice (staklo tipa I) koje sadrţe 50 ml otopine.

Veličine pakiranja:

Pakiranje od 1 bočica od 50 ml

5 bočica od 50 ml

10 bočica od 50 ml

Midazolam hameln 5 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Bezbojne staklene ampule (staklo tipa I) koje sadrţe 1, 2, 3, 5, 10 ili 18 ml otopine. Veličine pakiranja:

Pakiranje od 5 ampula od 1 ml

10 ampula od 1 ml

25 ampula od 1 ml

50 ampula od 1 ml

100 ampula od 1 ml Pakiranje od 5 ampula od 2 ml

10 ampula od 2 ml

60492649817100

25 ampula od 2 ml

50 ampula od 2 ml

100 ampula od 2 ml Pakiranje od 5 ampula od 3 ml

10 ampula od 3 ml

25 ampula od 3 ml

50 ampula od 3 ml

100 ampula od 3 ml Pakiranje od 5 ampula od 5 ml

10 ampula od 5 ml

25 ampula od 5 ml

50 ampula od 5 ml

100 ampula od 5 ml Pakiranje od 5 ampula od 10 ml

10 ampula od 10 ml

25 ampula od 10 ml

50 ampula od 10 ml

100 ampula od 10 ml Pakiranje od 5 ampula od 18 ml

10 ampula od 18 ml

25 ampula od 18 ml

50 ampula od 18 ml

100 ampula od 18 ml

Kompatibilno sa sljedećim otopinama za infuziju

- 0,9 %-tna otopina natrijeva klorida - 5 %-tna otopina glukoze

- 10 %-tna otopina glukoze - Ringerova otopina

Ove otopine ostaju stabilne 3 dana na sobnoj temperaturi.

Kako bi se izbjegla moguća inkompatibilnost s drugim otopinama, Midazolam hameln 1 mg/ml, 2 mg/ml i 5 mg/ml otopina za injekciju/infuziju ne smije se miješati s otopinama koje nisu gore navedene (vidjeti dio 6.2 Inkompatibilnosti).

Otopinu za injekciju mora se vizualno provjeriti prije uporabe. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Midazolam pripada skupini lijekova koji se nazivaju ‘benzodiazepini’. Midazolam djeluje brzo izazivajući pospanost ili san. TakoĎer će Vas smiriti i opustiti mišiće.

Midazolam hameln se koristi u odraslih:

 kao opći anestetik za uvoĎenje u anesteziju ili održavanje anestezije.

Midazolam hameln se također koristi u odraslih i djece:

 za postizanje osjećaja smirenosti i pospanosti ako se nalaze u jedinicama intenzivne njege. To se zove ''sedacija''.

 prije i za vrijeme provoĎenja pretrage ili postupka pri kojima bolesnici ostaju budni. Osjećaju se smireno i pospano. To se zove ''svjesna sedacija''.

 za postizanje osjećaja smirenosti i pospanosti prije uvoĎenja u anesteziju.

Ne smijete primiti Midazolam hameln:

 ako ste alergični na midazolam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).  ako ste alergični na druge benzodiazepine, kao što su diazepam ili nitrazepam.

 ako imate jakih poteškoća s disanjem i trebate primiti Midazolam hameln otopinu za ''svjesnu sedaciju''.

Ne smijete primiti Midazolam hameln ako se bilo što od navedenog odnosi na vas. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego dobijete lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Midazolam hameln:

 ako ste stariji od 60 godina,

 ako imate neku dugotrajniju bolest, na primjer tegobe s disanjem, bubrezima, jetrom ili srcem,  ako ste bolesni i osjećate se jako slabo, iscrpljeno ili Vam nedostaje energije,

 ako bolujete od miastenije gravis, bolesti koju obilježava slabost mišića,

 ako tijekom spavanja privremeno prestanete disati (tzv. sindrom apneje u snu),  ako ste ikada imali problema s alkoholizmom,

 ako ste ikada imali problem ovisnosti o lijekovima.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, ili niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite Midazolam hameln.

Djeca

 obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vaše dijete.

 posebno, obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako Vaše dijete ima probleme sa srcem ili disanjem.

Drugi lijekovi i Midazolam hameln

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo uključuje i lijekove koje ste kupili bez recepta i biljne lijekove. To je zato što Midazolam hameln može utjecati na djelovanje drugih lijekova. TakoĎer i drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Midazolam hameln.

Posebno, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:  lijekove za liječenje depresije (antidepresive)

 lijekove koji izazivaju san (hipnotike)

 lijekove za smirenje ili izazivanje pospanosti (sedative)  lijekove protiv tjeskobe ili za uspavljivanje (anksiolitike)

 karbamazepin ili fenitoin (lijekove koji se koriste za liječenje napadaja)  rifampicin (lijek protiv tuberkuloze)

 lijekovi za liječenje HIV infekcije i hepatitisa C, tzv. inhibitor proteaze (kao npr. sakvinavir, boceprevir, telaprevir)

 makrolidne antibiotike (npr. eritromicin, klaritromicin)

 lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol)

 jake lijekove protiv bolova

 atorvastatin (lijek protiv povišenog kolesterola)

 lijekove protiv alergijskih reakcija (antihistaminike)  gospinu travu (biljni lijek za liječenje depresije)

 lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka, tzv. blokatore kalcijevih kanala (diltiazem)

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, ili niste sigurni, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru prije nego što primite Midazolam hameln.

Istodobna primjena lijeka Midazolam hameln i opioida (jakih lijekova protiv bolova, lijekova za zamjensku terapiju i nekih lijekova protiv kašlja) povećava rizik pojave omamljenosti, otežanog disanja (respiratorne depresije) i kome, te može biti opasna po život. Zbog toga istodobnu primjenu treba uzeti u obzir samo kada nije moguća nijedna druga terapija. MeĎutim, ako Vam liječnik ipak propiše Midazolam hameln zajedno s opioidima, ograničit će dozu i trajanje istodobnog liječenja. Obavijestite svog liječnika o svim opioidima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte doza koje Vam je liječnik preporučio. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu o mogućoj pojavi gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se liječniku ako se pojave ti simptomi.

Midazolam hameln s alkoholom

Nemojte uzimati alkohol ako ste primili Midazolam hameln otopinu, zbog toga što može izazvati jaku pospanost i uzrokovati probleme s disanjem.

Trudnoća i dojenje

Ako se trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek . Liječnik će odlučiti je li ovaj lijek pogodan za Vas.

Nakon što ste primili Midazolam hameln, prekinite dojenje na 24 sata. To je zato što se Midazolam hameln može izlučiti u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon primjene lijeka Midazolam hameln, ne smijete voziti niti upravljati strojevima sve dok vam liječnik ne kaže kad ponovno možete početi voziti ili upravljati strojevima. To je zato što Midazolam hameln može izazvati pospanost (sedaciju) ili zaboravljivost. TakoĎer može utjecati na vašu koncentraciju i koordinaciju. Tako može utjecati na sposobnost upravljanja vozilom ili strojevima. Prilikom odlaska kući nakon liječenja morate biti u pratnji odgovorne odrasle osobe.

Midazolam hameln sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Midazolam hameln smiju primjenjivati liječnici ili medicinske sestre u prostorijama s opremom za nadzor bolesnika i zbrinjavanje bilo kojih nuspojava. To može biti bolnica, klinika ili ordinacija. Posebno će se pratiti disanje, rad srca i cirkulacija.

Ne preporučuje se primjena Midazolama Hameln u novoroĎenčadi i djece mlaĎe od 6 mjeseci. Ako liječnik smatra da je potrebno, može se dati novoroĎenčetu i djetetu mlaĎem od 6 mjeseci u jedinici intenzivne njege.

Kako ćete primiti Midazolam hameln

Midazolam hameln ćete primiti na jedan od slijedećih načina:  sporom injekcijom u venu (intravenska injekcija)

 putem dripa u venu (intravenska infuzija)

 injekcijom u mišić (intramuskularna injekcija)  u završni dio debelog crijeva (rektum).

Koliko lijeka Midazolam hameln ćete primiti

Doza midazolama se razlikuje od bolesnika do bolesnika. Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu koja ovisi o vašoj dobi, tjelesnoj težini i općem zdravstvenom stanju. Doza takoĎer ovisi o tome za što upotrebljavate ovaj lijek, kako odgovarate na liječenje i primjenjujete li istodobno i neke druge lijekove.

Nakon što primite Midazolam hameln

Nakon liječenja, prilikom odlaska kući morate biti u pratnji odgovorne odrasle osobe, jer Midazolam hameln može izazvati pospanost ili zaboravljivost. TakoĎer može utjecati na koncentraciju i koordinaciju.

Pri dugotrajnom primanju lijeka Midazolam hameln, na primjer u jedinici intenzivne njege, može se razviti tolerancija (lijek postaje manje djelotvoran).

Ako primite više lijeka Midazolam hameln nego što ste trebali

Lijek će Vam dati liječnik ili medicinska sestra. To znači da je malo vjerojatno da ćete primiti više lijeka Midazolam hameln nego što ste trebali. Ako slučajno dobijete preveliku dozu, možete primijetiti sljedeće simptome:

 osjećaj pospanosti, gubitak koordinacije i refleksa  poremećaj govora i nevoljne pokrete očiju

 snižen krvni tlak, što može uzrokovati omaglicu ili ošamućenost

 usporeno disanje ili zastoj disanja ili otkucaja srca i nesvjesno stanje (koma).

Dugotrajna primjena lijeka Midazolam hameln za sedaciju u jedinici intenzivne njege

 lijek postaje manje djelotvoran

 Možete postati ovisni o ovom lijeku i imati simptome ustezanja ako ga prestanete uzimati (vidjeti ''Ako prestanete primati Midazolam hameln'').

Ako prestanete primati Midazolam hameln

Nakon dugotrajnog liječenja lijekom Midazolam hameln, na primjer u jedinici intenzivne njege, možete imati simptome ustezanja nakon prestanaka uzimanja lijeka kao što su:

 promjene raspoloženja  napadaji (konvulzije)  glavobolja

 proljev

 bol u mišićima

 problemi sa spavanjem (insomnija)

 osjećaj tjeskobe, napetosti, nemira, smetenosti, razdražljivosti  priviĎenja (halucinacije)

Liječnik će Vam postupno smanjivati dozu kako bi se izbjegla pojava simptoma ustezanja.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Učestalost svih prijavljenih nuspojava je nepoznata i ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.

Prestanite uzimati Midazolam hameln i odmah se javite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava. One mogu biti opasne po život i može biti potrebno hitno medicinsko liječenje:

 teška alergijska reakcija (anafilaktički šok). Znakovi mogu uključivati iznenadni osip, svrbež ili koprivnjaču, te oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela. TakoĎer možete imati nedostatak zraka, piskanje pri disanju ili probleme s disanjem, ili bljedilo kože, slab i ubrzan puls ili osjećaj gubitka svijesti. Osim toga, možete osjetiti bol u prsnom košu što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije koja se zove Kounisov sindrom.

 srčani udar (srčani zastoj). Znakovi mogu uključivati bol u prsnom košu.  problemi s disanjem koji ponekad uzrokuju prestanak disanja.

 grč mišića grkljana, koji uzrokuje gušenje.

Vjerojatnost nuspojava koje mogu ugroziti život veća je u odraslih osoba starijih od 60 godina i u onih koji već imaju poteškoće s disanjem ili probleme sa srcem. Nuspojave su takoĎer vjerojatnije osobito kad se injekcija primjenjuje prebrzo ili se daje visoka doza.

Ostale moguće nuspojave:

Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji  smanjena pozornost

 smetenost

 pretjerano jak osjećaj sreće ili uzbuĎenja (euforija)  promjene libida

 osjećaj umora ili pospanosti ili produžena sedacija  priviĎenja (halucinacije)

 poremećaj svijesti (delirij)  glavobolja

 omaglica

 otežana koordinacija mišića

 napadaji (konvulzije) u nedonoščadi i novoroĎenčadi

 privremeni gubitak pamćenja. Koliko će dugo ova nuspojava trajati ovisit će o tome koliko ste

 uznemirenost, nemir, ljutnja ili agresivnost. Možete takoĎer imati grčeve u mišićima i drhtanja mišića koje ne možete kontrolirati (tremor). Ovi su učinci češći ako ste primili visoku dozu lijeka Midazolam hameln ili je lijek primijenjen prebrzo. TakoĎer su češći u djece i starijih osoba.

Srčani i krvožilni poremećaji  nesvjestica

 usporeni srčani otkucaji

 crvenilo lica i vrata (navale vrućine)

 nizak krvni tlak, što može uzrokovati omaglicu ili gubitak svijesti

Poremećaji disanja  štucavica

 nedostatak zraka

Poremećaj probavnog sustava  suha usta

 zatvor

 osjećaj mučnine ili povraćanje

Poremećaji kože  svrbež

 osip, uključujući koprivnjaču

 crvenilo, bol, krvni ugrušci ili oticanje kože na mjestu injekcije

Opći poremećaji

 alergijska reakcija koja uključuje kožni osip i piskanje pri disanju  oticanje kože/sluznice (angioedem)

 rizik od padova i prijeloma povećan je kod osoba koje istodobno uzimaju sedative (uključujući alkoholna pića)

 simptomi ustezanja (vidi ‘Ako prestanete uzimati Midazolam hameln’ u dijelu 3 iznad)  zlouporaba lijeka

Starije osobe

 starije osobe koje uzimaju benzodiazepine, poput lijeka Midazolam hameln, imaju povećan rizik od padova i lomova kostiju

 po život opasne nuspojave češće su u osoba starijih od 60 godina

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Za čuvanje ovog lijeka odgovoran je Vaš liječnik ili ljekarnik. Oni su takoĎer odgovorni za pravilno odlaganje neiskorištenog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Ne koristite lijek ako su ampula/bočica ili pakiranje oštećeni.

 Ampule/bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.  Ne čuvati na temperaturi višoj od 25C. Ne zamrzavati.

Što Midazolam hameln sadrži

 Djelatna tvar je midazolam (u obliku midazolamklorida).

Midazolam hameln 1 mg/ml: 1 ml otopine sadrži 1 mg midazolama (u obliku midazolamklorida). Midazolam hameln 2 mg/ml: 1 ml otopine sadrži 2 mg midazolama (u obliku midazolamklorida). Midazolam hameln 5 mg/ml: 1 ml otopine sadrži 5 mg midazolama (u obliku midazolamklorida).

 Drugi sastojci su natrijev klorid, kloridna kiselina i voda za injekcije.

Kako Midazolam hameln izgleda i sadržaj pakiranja

Midazolam hameln dolazi u bezbojnoj staklenoj ampuli/bočici. To je bistra, bezbojna tekućina (otopina za injekciju/infuziju).

Midazolam hameln 1 mg/ml otopina za injekciju/infuziju dostupan je u slijedećim pakiranjima:  2 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100

 5 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100  10 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100

 50 ml staklene bočice, zatvorene čepom od brombutilne gume: pakiranja od 1, 5 ili 10

Midazolam hameln 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju dostupan je u slijedećim pakiranjima:  5 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100

 25 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 10x5, 5x10  50 ml staklene bočice: pakiranja od 1, 5 ili 10

Midazolam hameln 5 mg/ml otopina za injekciju/infuziju dostupan je u slijedećim pakiranjima:  1 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100

 2 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100  3 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100  5 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100  10 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100  18 ml staklene ampule: pakiranja od 5, 10, 25, 50 ili 100

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet hameln pharma gmbh

Inselstraße 1 31787 Hameln Njemačka

Proizvođač

Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13

31789 Hameln Njemačka

HBM Pharma s.r.o Sklabinská 30 03680 Martin Slovačka

hameln rds s.r.o. Horná 36

90001 Modra Slovačka

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A. ul. Pelplińska 19

83-200 Starogard Gdański Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Sanol H d.o.o.

Franje Lučića 32 10090 Zagreb Hrvatska

+385 1 3496 306

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2024.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za pripremu:

Midazolam hameln 1 mg/ml, 2 mg/ml, 5 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Ovo je sažetak podataka u vezi pripreme Midazolam hameln 1 mg/ml, 2 mg/ml, 5 mg/ml otopine za injekciju/infuziju.

Važno je da prije pripreme ovog lijeka pročitate cjelokupni sadržaj ove upute.

Cjelovite informacije potražite u Sažetku opisa svojstava lijeka.

1. PAKIRANJE

Midazolam hameln 1 mg/ml dolazi u obliku bistre i bezbojne otopine za injekciju u ampulama od prozirnog stakla koje sadrže 2 ml, 5 ml i 10 ml i u prozirnim staklenim bočicama koje sadrže 50 ml.

Midazolam hameln 2 mg/ml dolazi u obliku bistre i bezbojne otopine za injekciju u ampulama od prozirnog stakla koje sadrže 5 ml ili 25 ml i u prozirnim staklenim bočicama koje sadrže 50 ml.

Midazolam hameln 5 mg/ml dolazi u obliku bistre i bezbojne otopine za injekciju u ampulama od prozirnog stakla koje sadrže 1 ml, 2 ml, 3 ml, 5 ml, 10 ml ili 18 ml.

2. PRIPREMA

Upute za razrjeđivanje

Ovaj lijek se ne smije razrjeĎivati s drugim otopinama za parenteralnu uporabu osim onih navedenih ispod.

Kontinuiranom intravenskom infuzijom, midazolam otopina za injekciju može se razrijediti u omjeru od 15 mg midazolama na 100 - 1000 ml jedne od sljedećih otopina za infuziju: 0,9% -tna otopina natrijevog klorida, 5% -tna i 10% -tna otopina glukoze i Ringerova otopina.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost razrijeĎene otopine u primjeni je 3 dana na sobnoj temperaturi.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

3. INKOMPATIBILNOSTI

Prije primjene mora se provjeriti kompatibilnost ako se namjerava miješati s drugim lijekovima.

Midazolam se taloži u otopinama koje sadrže bikarbonate. Teoretski, midazolam otopina za injekciju vjerojatno će biti nestabilna u otopinama neutralnog ili alkalnog pH. Ako se midazolam pomiješa s albuminom, amoksicilinnatrijem, ampicilinnatrijem, bumetanidom, natrijevim deksametazonfosfatom, dimenhidrinatom, floksacilinnatrijem, furosemidom, natrijevim hidrokortizonsukcinatom, fenobarbitalnatrijem, perfenazinom, proklorperazinedizilatom, ranitidinom, tiopentalnatrijem ili

trimetoprim-sulfametoksazolom, odmah nastaje bijeli talog. S nafcilinnatrijem prvotno nastaje izmaglica nakon koje se stvara bijeli talog. S ceftazidinom nastaje izmaglica.

S natrijevim metotreksatom nastaje žuti talog. S klonidinkloridom nastaje narančasta boja. S omeprazolnatrijem stvara se smeĎa boja, praćena smeĎim talogom. S natrijevim foskarnetom nastaje plin.

Midazolam hameln se ne smije miješati s aciklovirom, albuminom, alteplazom, dinatrijevim acetazolamom, diazepamom, enoksimonom, flekainid acetatom, fluorouracilom, imipenemom, mezlocillinnatrijem, fenobarbitalnatrijem, fenitoinnatrijem, kanrenoatkalijem, sulbaktamnatrijem, teofilinom, trometamolom, urokinazom.