Meropenem Steriscience 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Meropenem Steriscience je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 3 mjeseca i starijih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

 Teške pneumonije, uključujući bolničke pneumonije i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom  Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze

 Komplicirane infekcije mokraćnog sustava  Komplicirane intraabdominalne infekcije  Intrapartalne i postpartalne infekcije

 Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva  Akutni bakterijski meningitis

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od gore navedenih infekcija.

Meropenem Steriscience može se koristiti u bolesnika s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

1

62611009182100

Doziranje

Tablice u nastavku daju opće preporuke za doziranje.

Doziranje meropenema i trajanje liječenja ovise o vrsti infekcije, uključujući njezinu težinu te odgovor bolesnika na liječenje.

Kod nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije uzrokovane manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ili Acinetobacter spp.), preporučuje se doza do 2000 mg tri puta na dan za liječenje odraslih i adolescenata, te doza do 40 mg/kg tri puta na dan za liječenje djece.

Posebno treba razmotriti doziranje u bolesnika s insuficijencijom bubrega (vidjeti tablicu dolje).

Odrasli i adolescenti

719328-1621820Infekcija Doziranje svakih 8 sati Teške pneumonije, uključujući bolničke pneumonije i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze Komplicirane infekcije mokraćnog sustava Komplicirane intraabdominalne infekcije Intrapartalne i postpartalne infekcije Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Akutni bakterijski meningitis Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom 500 mg ili 1000 mg 2000 mg 500 mg ili 1000 mg 500 mg ili 1000 mg 500 mg ili 1000 mg 500 mg ili 1000 mg 2000 mg 1000 mg

Meropenem Steriscience se obično daje intravenskom infuzijom u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze do 1000 mg mogu se dati u obliku intravenske bolus injekcije tijekom približno 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti primjene koji podržavaju primjenu doze od 2000 mg u obliku intravenske bolus injekcije u odraslih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

U odraslih i adolescenata dozu treba prilagoditi kada je klirens kreatinina manji od 51 ml/min, kako je navedeno u tablici u nastavku. Dostupni su ograničeni podaci koji podržavaju primjenu ovih prilagodbi doze za jediničnu dozu od 2000 mg.

713232-821932Klirens kreatinina (ml/min) Doza (na temelju „jedinične“ doze od 500 mg, 1000 mg ili 2000 g; vidjeti tablicu gore) Učestalost doziranja 26-50 10-25 <10 jedna jedinična doza polovica jedne jedinične doze polovica jedne jedinične doze svakih 12 sati svakih 12 sati svaka 24 sata

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu lijeka treba dati nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Ne postoje utvrđene preporuke doze za bolesnike na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

2

62611009182100

Doziranje u starijih bolesnika

Nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina iznad 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija

 Djeca mlađa od 3 mjeseca

Nije utvrđena sigurnost i djelotvornost primjene meropenema u djece mlađe od 3 mjeseca i nije utvrđen optimalni režim doziranja. Ipak, ograničeni broj farmakokinetičkih podataka ukazuje kako bi 20 mg/kg svakih 8 sati moglo biti prikladan režim doziranja (vidjeti dio 5.2).

 Djeca u dobi od 3 mjeseca do 11 godina i do 50 kg tjelesne težine Preporučeni režimi doziranja navedeni su u tablici u nastavku:

713232-1461555Infekcija Doziranje svakih 8 sati Teške pneumonije, uključujući bolničke pneumonije i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze Komplicirane infekcije mokraćnog sustava Komplicirane intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Akutni bakterijski meningitis Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom 10 ili 20 mg/kg 40 mg/kg 10 ili 20 mg/kg 10 ili 20 mg/kg 10 ili 20 mg/kg 40 mg/kg 20 mg/kg

 Djeca tjelesne težine veće od 50 kg Primjenjuju se doze za odrasle.

Ne postoje iskustva s primjenom meropenema u djece s oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Meropenem Steriscience se obično daje kao intravenska infuzija u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze Meropenema Steriscience do 20 mg/kg mogu se dati u obliku intravenskog bolusa tijekom približno 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti primjene doze od 40 mg/kg u obliku intravenske bolus injekcije u djece.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 Preosjetljivost na bilo koji drugi antibiotik iz skupine karbapenema.

Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Prilikom izbora Meropenema Steriscience za liječenje pojedinog bolesnika treba procijeniti potrebu primjene antibiotika iz skupine karbapenama na temelju čimbenika kao što su težina infekcije, prevalencija rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizik od rezistencije bakterija na karbapeneme.

3

62611009182100

Rezistencija bakterija Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Rezistencija na peneme bakterija Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. razlikuje se diljem Europske unije. Liječnicima se savjetuje da vode računa o lokalnoj prevalenciji rezistencije ovih bakterija na peneme.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Bolesnici s prethodno zabilježenom preosjetljivošću na karbapeneme, peniciline ili na druge beta-laktamske antibiotike mogu biti preosjetljivi i na meropenem. Prije početka liječenja meropenemom treba pažljivo provjeriti ranije reakcije preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ako se pojavi teška alergijska reakcija na meropenem, liječenje treba prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere. Teške kožne nuspojave (SCAR), kao što su Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritrem (EM) i akutna generalizirana egzantematska pustuloza (AGEP) zabilježeni su kod bolesnika koji su primali meropenem (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, potrebno je odmah zaustaviti liječenje meropenemom i razmotriti alternativni način liječenja.

Kolitis uzrokovan primjenom antibiotika

Kao i kod gotovo svih drugih antibiotika, tijekom primjene meropenema može se javiti blagi do po život opasan kolitis i pseudomembranozni kolitis povezan s antibiotikom. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji dobiju proljev tijekom ili neposredno nakon primjene meropenema (vidjeti dio 4.8). U tom slučaju, treba prekinuti primjenu meropenema i poduzeti odgovarajuće mjere liječenja za Clostridium difficile. Lijekovi koji koče peristaltiku crijeva ne smiju se primjenjivati.

Napadaji

Ponekad su tijekom liječenja karbapenemima, uključujući i meropenemom, zabilježeni slučajevi napadaja (vidjeti dio 4.8).

Praćenje funkcije jetre

Tijekom liječenja meropenemom, treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre s kolestazom i citolizom) (vidjeti dio 4.8).

Primjena u bolesnika s bolešću jetre: u bolesnika s već postojećim poremećajima jetre tijekom liječenja meropenemom treba pažljivo pratiti funkciju jetre. Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombsov test) serokonverzije

Tijekom liječenja meropenemom, direktni ili indirektni Coombsov test može biti pozitivan.

Istodobna primjena s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istodobna primjena meropenema i valproatne kiseline/natrijevog valproata/valpromida (vidjeti dio 4.5).

Meropenem Steriscience sadrži natrij.

Meropenem Steriscience 500 mg: Ovaj lijek sadrži 45 mg natrija po bočici od 500 mg, što odgovara 2,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Meropenem Steriscience 1000 mg: Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija po bočici od 1000 mg, što odgovara 4,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

4

62611009182100

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s drugim lijekovima, osim s probenecidom. Probenecid, zbog kompeticije s meropenemom za aktivnu tubularnu sekreciju, inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega i posljedično povećava njegovo poluvrijeme eliminacije i koncentraciju u plazmi. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni probenecida i meropenema.

Mogući učinci meropenema na vezanje drugih lijekova za proteine u plazmi ili na metabolizam drugih lijekova nisu ispitivani. Međutim, vezanje meropenema za proteine u plazmi vrlo je nisko te se ne očekuju interakcije s drugim tvarima temeljem tog mehanizma.

Zabilježeno je smanjenje razine valproatne kiseline u krvi kada se primjenjivala istodobno s karbapenemima što je rezultiralo smanjenjem razine valproatne kiseline za 60-100% u otprilike dva dana. Zbog brzog početka i opsega smanjenja, ne smatra se mogućim kontrolirati istodobnu primjenu valproatne kiseline/natrijevog valproata/valpromida i antibiotika iz skupine karbapenema te ju stoga treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istodobna primjena antibiotika s varfarinom može pojačati antikoagulantne učinke varfarina. Zabilježeno je više slučajeva povećanja antikoagulantnih učinaka oralno primijenjenih antikoagulansa, uključujući varfarina, u bolesnika koji istodobno primaju antibiotike. Teško je procijeniti učinak antibiotika na povećanje INR-a (od engl. International Normalised Ratio), budući da rizik može varirati s obzirom na osnovnu infekciju, dob i opće stanje bolesnika. Preporučuje se češće praćenje vrijednosti INR tijekom liječenja i neposredno nakon istodobne primjene antibiotika i oralnih antikoagulansa.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni meropenema kod trudnica ili su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, ne preporučuje se primjena meropenema u trudnoći.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko. Meropenem se ne smije primjenjivati u dojilja osim ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za dojenče.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti kod ljudi prilikom primjene meropenema. Kod životinja nisu zabilježene nuspojave vezane za plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o učinku meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima treba uzeti u obzir prijavljene slučajeve glavobolje, parestezije i konvulzija uz primjenu meropenema.

Sažetak sigurnosnog profila

5

Analiza ispitivanja 4872 bolesnika sa sveukupno 5026 terapija meropenemom, pokazala je da su najčešće zabilježene nuspojave povezane s meropenemom bile proljev (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i upala na mjestu primjene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljene nuspojave povezane s meropenemom kod laboratorijskih pretraga bile su trombocitoza (1,6%) i povećane vrijednosti enzima jetre (1,5 – 4,3%).

Tablični popis nuspojava

U tablici su navedene sve nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1

788212-5631378Klasifikacija organskog sustava Učestalost Nuspojave Infekcije i infestacije manje često oralna i vaginalna kandidijaza Poremećaji krvi i limfnog sustava često trombocitemija manje često eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija agranulocitoza, hemolitička anemija Poremećaji imunološkog sustava manje često angioedem, anafilaksija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) Psihijatrijski poremećaji rijetko delirij Poremećaji živčanog sustava često glavobolja manje često parestezije rijetko konvulzije (vidjeti dio 4.4) Poremećaji probavnog sustava često proljev, povraćanje, mučnina, bol u abdomenu manje često kolitis povezan s primjenom antibiotika (vidjeti dio 4.4) Poremećaji jetre i žuči često povišene razine transaminaza, povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina laktat dehidrogenaze u krvi manje često povišena razina bilirubina u krvi Poremećaji kože i potkožnog tkiva često osip, pruritus manje često toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eritema multiforme (vidjeti dio 4.4), urtikarija nepoznato reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio 4.4) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina ureje u krvi Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često upala, bol manje često tromboflebitis, bol na mjestu primjene injekcije

Pedijatrijska populacija

Meropenem Steriscience je dozvoljen za primjenu u djece starije od 3 mjeseca. Nema dokaza o povećanom riziku od bilo koje nuspojave lijeka u djece temeljem ograničenih dostupnih podataka. Sva zaprimljena izvješća

6261100100893u skladu su s nuspojavama opaženima u odrasloj populaciji.

6

62611009182100

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4287901319433navedenog u Dodatku V.Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

1518285502714.9 Predoziranje

Relativno predoziranje je moguće u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doziranje nije prilagođeno kako je opisano u dijelu 4.2. Ograničena iskustva nakon stavljanja lijeka u promet pokazala su da nuspojave koje se pojavljuju nakon predoziranja odgovaraju profilu nuspojava navedenih u dijelu 4.8, obično su blage po težini i reverzibilne nakon prekida liječenja ili smanjenja doze. Potrebno je razmotriti simptomatsko liječenje.

U pojedinaca s normalnom funkcijom bubrega, nastupit će brza eliminacija putem bubrega.

Meropenem i njegov metabolit uklonit će se hemodijalizom.

5 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, karbapenemi, ATK oznaka: J01DH02

Mehanizam djelovanja

Baktericidno djelovanje meropenema temelji se na inhibiciji sinteze stanične stjenke Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija putem vezanja za proteine koje vežu penicilin (PBP, od engl. Penicillin-Binding Proteins).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos (PK/PD)

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, utvrđeno je da je djelotvornost meropenema razmjerna vremenu tijekom kojeg su njegove koncentracije u plazmi više od minimalnih inhibitornih koncentracija (T > MIC). U ispitivanjima na nekliničkim modelima meropenem je pokazao aktivnost kada su njegove koncentracije u plazmi bile više od minimalnih inhibitornih koncentracija za uzročnika tijekom približno 40% razdoblja između primjene dviju doza. U kliničkim uvjetima ta ciljna vrijednost nije utvrđena.

Mehanizam razvoja rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može nastati zbog: (1) smanjene permeabilnosti vanjske membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene proizvodnje porina), (2) smanjenog afiniteta ciljnih PBP-a, (3) povećane ekspresije komponenti efluksne pumpe i (4) proizvodnje beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati karbapeneme.

Lokalizirani klasteri infekcija, zbog bakterija rezistentnih na karbapenem, zabilježeni su u Europskoj uniji.

Nema ciljne križne rezistencije između meropenema i lijekova iz skupine kinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterije mogu pokazivati rezistenciju na više od jedne skupine antibiotika kada mehanizam koji je u podlozi uključuje impermeabilnost i/ili efluksnu pumpu(e).

Granične vrijednosti

Kliničke granične vrijednosti testiranja MIC prema kriterijima Europskog povjerenstva za ispitivanje osjetljivosti bakterija (EUCAST, od engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) navedene su u tablici u nastavku:

7

EUCAST kliničke granične vrijednosti MIC za meropenem (2022-01-01, v 12.0)

62611009182100

1 Osjetljivost stafilokoka na karbapene zaključuje se iz osjetljivosti na cefoksitin.

2 Osjetljivost streptokoka skupina A, B, C i G na cefalosporine zaključuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin.

3 Otporni izolati su vrlo rijetki ili još nisu prijavljeni. Testovi identifikacije i antimikrobne osjetljivosti na svakom takvom izolatu moraju se potvrditi i izolat se šalje u referentni laboratorij.

4Granične vrijednosti za ozbiljne sistemske infekcije bakterijom N. meningitidis (meningitis sa ili bez septikemije) utvrđene su samo za meropenem.

5 Neki izolati s vrijednosti MIC 1 mg/L mogu biti nositelji cfiA gena.

6 Granične vrijednosti se primjenjuju samo kada nema graničnih vrijednosti po vrstama ili drugih preporuka (natuknica ili napomena) u tablicama po vrstama bakterija. Ako je MIC viši od granične vrijednosti rezistencije PK-PD, ne savjetuje se upotreba agensa. Ako je MIC niži ili jednak graničnoj vrijednosti za osjetljivost PK-PD, predlaže se upotreba agensa uz oprez. Također se i MIC može prijavljivati iako to nije od iznimne važnosti. Potrebno je navesti napomenu da se smjernica temelji samo na graničnim vrijednostima za PK-PD i uključuje doziranje na kojem se temelji granična vrijednosti PK-PD.

Prevalencija stečene rezistencije može varirati ovisno o zemljopisnom području i mijenja se tijekom vremena za pojedine vrste, pa je poželjno uzeti u obzir lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Ako je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva toliko velika da je učinkovitost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, treba potražiti savjet stručnjaka.

U sljedećoj tablici je naveden popis patogena koji proizlazi iz kliničkog iskustva i terapijskih smjernica.

Vrste koje su obično osjetljive Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) Ł

Staphylococcus vrste (osjetljive na meticilin) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (skupina B)

Streptococcus milleri skupina (S. Anginosus, S. constellatus i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (skupina A)

Gram-negativni aerobi Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

9

Gram-pozitivni anaerobi Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus vrsta (uključujući P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gram-negativni anaerobi Bacteroides caccae Bacteroides fragilis skupina Prevotella bivia

Prevotella disiens

Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla predstavljati problem Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecium ($)+

Gram-negativni aerobi Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

PriroĎeno rezistentni organizmi

Gram-negativni aerobi Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.

Drugi mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

($) Vrste koje pokazuju prirodnu intermedijarnu osjetljivost

(Ł) Svi meticilin rezistentni stafilokoki su rezistentni na meropenem (+) Stopa rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više zemalja Europske unije

Maleus (sakagija) i melioidoza: primjena meropenema u ljudi temelji se na in-vitro podacima o osjetljivosti B. mallei i B. Pseudomallei i ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Liječnici koji liječe ove bolesti trebaju se osloniti na nacionalne i/ili internacionalne smjernice za liječenje sakagije (maleusa) i melioidoze.

U zdravih ispitanika srednji poluvijek u plazmi je približno 1 sat, srednji volumen raspodjele približno 0,25 l/kg (11-27 l), a srednji klirens 287 ml/min pri 250 mg, odnosno pada na 205 ml/min pri 2000 mg. Nakon 30-minutne intravenske infuzije, doza od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg, srednje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) iznosile su približno 23, 49 i 115 μg/ml, što odgovara površini ispod krivulje (AUC) od 39,3, 62,3 i 153 μg h/ml. Nakon 5-minutne infuzije doza od 500 mg i 1000 mg, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) iznosile su 52 μg/ml odnosno 112 μg/ml. Nakon ponovljenih doza meropenema, svakih 8 sati, u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega, ne dolazi do akumulacije lijeka.

6261100437264

10

U ispitivanju s 12 bolesnika koji su dobivali meropenem u dozi od 1000 mg svakih 8 sati nakon kirurškog zahvata radi intraabdominalne infekcije, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) i poluvijek bili su slični kao u zdravih ispitanika, ali je volumen raspodjele bio veći, 27 l.

Distribucija

Prosječno vezanje meropenema za proteine u plazmi iznosilo je približno 2% i bilo je neovisno o koncentraciji. Nakon brze primjene (tijekom 5 minuta ili kraće) farmakokinetika meropenema je bieksponencijalna, što je daleko manje izraženo nakon 30-minutne infuzije. Meropenem dobro prodire u različite tjelesne tekućine i tkiva, uključujući pluća, bronhalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tekućinu, tkivo ženskih spolnih organa, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena, pri čemu nastaje mikrobiološki neaktivan metabolit. In vitro, meropenem je, za razliku od imipenema, slabije podložan hidrolizi humanom dehidropeptidazom-I (DHP-I), stoga nije potrebno istodobno primjenjivati inhibitor DHP- I.

Eliminacija

Meropenem se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega, približno 70% (50-75%) doze izluči se u nepromijenjenom obliku tijekom 12 sati. Daljnjih 28% se nalazi u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Fekalna eliminacija iznosi samo približno 2% doze. Izmjereni bubrežni klirens i učinak probenecida pokazuju da meropenem podliježe i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega povećava se plazmatska vrijednost površine ispod krivulje (AUC) i produžava poluvijek meropenema. U usporedbi sa zdravim ispitanicima (klirens kreatinina > 80 ml/min), AUC vrijednost povećana je 2,4 puta u bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 33 – 74 ml/min), 5 puta u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 4 – 23 ml/min), te 10 puta u bolesnika liječenih hemodijalizom (klirens kreatinina < 2 ml/min). AUC mikrobiološki neaktivnog metabolita s otvorenim prstenom također je znatno povećana u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga se preporučuje prilagoditi dozu meropenema u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Meropenem se odstranjuje iz organizma hemodijalizom. Klirens tijekom hemodijalize je 4 puta veći od klirensa kod anuričnih bolesnika.

Oštećenje funkcije jetre

Ispitivanje u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre nije pokazalo učinke bolesti jetre na farmakokinetiku meropenema nakon višekratnih doza.

Odrasli bolesnici

Farmakokinetička ispitivanja u odraslih bolesnika pokazala su da nema značajnijih farmakokinetičkih razlika u odnosu na zdrave ispitanike s istom bubrežnom funkcijom. Populacijski model razvijen na temelju podataka dobivenih od 79 bolesnika s intraabdominalnom infekcijom ili pneumonijom, ukazao je na ovisnost centralnog volumena o tjelesnoj težini i ovisnost klirensa o klirensu kreatinina i životnoj dobi.

Pedijatrijska populacija

62611001234445Farmakokinetika u dojenčadi i djece s infekcijom, nakon primjene doza od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazala je vrijednosti Cmax slične onima u odraslih bolesnika nakon doza od 500 mg, 1000 mg, odnosno 2000 mg. Usporedba je pokazala konzistentnu farmakokinetiku između doza i poluvijeka sličnu onima opaženim u odraslih, kod svih osim u najmlađih ispitanika (< 6 mjeseci, t½ 1,6 sati). Srednje vrijednosti klirensa meropenema iznosile su 5,8 ml/min/kg (6-12 godina), 6,2 ml/min/kg (2-5 godina), 5,3 ml/min/kg (6-23 mjeseca) i 4,3 ml/min/kg (2-5 mjeseci). Približno 60% primijenjene doze izlučilo se mokraćom tijekom 12 sati u nepromijenjenom obliku, dok se približno 12% izlučilo u obliku metabolita. Koncentracije meropenema u

11

cerebrospinalnoj tekućini djece oboljele od meningitisa iznose približno 20% koncentracija izmjerenih u plazmi iako se te vrijednosti između pojedinačnih bolesnika značajno razlikuju.

Farmakokinetika meropenema u novorođenčadi kojima je potrebna terapija antiinfektivima pokazala je veći klirens u novorođenčadi veće kronološke ili gestacijske dobi s ukupnim prosječnim poluvijekom od 2,9 sati. Monte Carlo simulacija temeljena na populacijskom PK modelu, pokazala je da režim doziranja od 20 mg/kg svakih 8 sati postiže 60% T > MIC za P. aeruginosa u 95% nedonoščadi i 91% donesene novorođenčadi.

Starije osobe

Farmakokinetička ispitivanja u zdravih starijih osoba (65 – 80 godina) pokazala su smanjenje klirensa iz plazme koje je povezano sa smanjenjem klirensa kreatinina uvjetovanog životnom dobi, dok je ne-bubrežni klirens tek neznatno smanjen. Radi toga u starijih bolesnika ne treba prilagođavati dozu meropenema, osim u onih bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Ispitivanja u životinja pokazala su da bubrezi dobro podnose meropenem. Zabilježeni su histološki dokazi renalnog tubularnog oštećenja u miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i više nakon jednokratne ili višekratne primjene, te u majmuna pri dozi od 500 mg/kg tijekom sedmodnevnog ispitivanja.

Meropenem se općenito dobro podnosi od strane središnjeg živčanog sustava. Učinci na središnji živčani sustav zabilježeni su u ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca pri dozama preko 1000 mg/kg.

Pri intravenskoj primjeni meropenema u glodavaca, LD50 je veća od 2000 mg/kg.

U ispitivanjima s ponovljenim dozama u pasa u trajanju do 6 mjeseci, opaženi su samo manji učinci, uključujući smanjenje parametara vezanih uz eritrocite.

Nije bilo dokaza mutagenog potencijala u konvencionalnom slijedu testova, niti dokaza reproduktivne toksičnosti uključujući teratogeni potencijal, u ispitivanjima u štakora pri dozama do 750 mg/kg, te u majmuna do 360 mg/kg.

Nema dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem u mladunčadi u usporedbi s odraslim životinjama. Životinje su dobro podnosile intravenski oblik lijeka.

Ispitivanja u životinja su pokazala da jedini metabolit meropenema ima sličan toksikološki profil.

6 FARMACEUTSKI PODACI

Natrijev karbonat.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Nakon rekonstitucije:

6261100271745Primjena intravenske bolus injekcije

12

62611009182100

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni pripremljene bolus injekcije je 3 sata na 25°C ili 12 sati u hladnim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog gledišta, ako pri rekonstituciji nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Primjena intravenske infuzije

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni pripremljene otopine za infuziju koristeći 0,9%-tnu otopinu natrijevog klorida (9 mg/ml) je 3 sata na 25°C ili 6 sata u hladnim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog gledišta, ako pri rekonstituciji nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Rekonstituiranu otopinu Meropenema Steriscience u 5%-tnoj otopini glukoze (dekstroze) (50 mg/ml) treba odmah upotrijebiti.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Meropenem Steriscience 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Staklena bočica s čepom od bromobutilne gume s aluminijskim zatvaračem i plastičnom „flip off“ kapicom nebesko plave boje

Meropenem Steriscience 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Staklena bočica s čepom od bromobutilne gume s aluminijskim zatvaračem i plastičnom „flip off“ kapicom crvene boje.

Lijek se isporučuje u pakiranjima od 1 ili 10 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Injekcija

Meropenem Steriscience za intravensku bolus injekciju treba rekonstituirati sa sterilnom vodom za injekcije. Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem lijeka Meropenem Steriscience u sterilnoj vodi za injekcije do konačne koncentracije od 50 mg/ml.

Infuzija

Bočica lijeka Meropenem Steriscence za intravensku infuziju može se direktno rekonstituirati s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida (9 mg/ml) ili 5%-tnom otopinom glukoze (dekstroze) (50 mg/ml) za infuziju. Otopina za infuziju priprema se otapanjem lijeka Meropenem Steriscience ili u 9 mg/ml (0,9%) otopini natrijevog klorida za infuziju ili u 50 mg/ml (5%) otopini glukoze (dekstroze) za infuziju do konačne koncentracije od 1 do 20 mg/ml.

Svaka je bočica samo za jednokratnu upotrebu.

13

Otopinu treba pripremiti i primijeniti u skladu sa standardnim aseptičnim postupcima.

Prije upotrebe otopinu treba protresti.

Prije primjene otopinu treba vizualno pregledati da ne sadrži čestice i da nije promijenila boju. Smije se primijeniti samo bistra bezbojna do žuta otopina, bez čestica.

Otopina ima pH vrijednost u rasponu 7,3 do 8,3.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

7 NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Steriscience B.V. Kranenburgweg 135-A 2583 ER The Hague Nizozemska

8 BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Meropenem Steriscience 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju: HR-H-835340633 Meropenem Steriscience 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju: HR-H-711324824

9 DATUM PRVOG ODOBRENJA /DATUM OBNOVE ODOBRENJA

14. travnja 2022./-

10 DATUM REVIZIJE TEKSTA

6261100332386822.02.2025.

14

Meropenem Steriscience sadrži djelatnu tvar meropenem i pripada skupini lijekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Ovaj lijek djeluje tako da uništava bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije.

Meropenem Steriscience se primjenjuje za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 3 mjeseca i starijih:

 Infekcije koje zahvaćaju pluća (upala pluća),

 Infekcije pluća i bronha u bolesnika sa cističnom fibrozom,  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava,

 Komplicirane infekcije trbušne šupljine,

 Infekcije koje se mogu pojaviti tijekom i nakon poroĎaja,  Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.

 Akutna bakterijska infekcija moždanih ovojnica (meningitis).

Meropenem Steriscience može se koristiti u liječenju neutropeničnih bolesnika s vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Meropenem Steriscience se može koristiti u liječenju bakterijske infekcije krvi koja može biti povezana s gore navedenim tipom infekcije.

Nemojte primjenjivati Meropenem Steriscience:

- ako ste alergični na meropenem ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji drugi antibiotik poput penicilina, cefalosporina ili

karbapenema jer je moguće da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Meropenem Steriscience: - ako imate zdravstvenih tegoba, kao što su problemi s jetrom ili bubrezima

- ako ste imali teški proljev nakon primjene drugih antibiotika.

Može Vam se pojaviti pozitivan test (Coombsov test), koji ukazuje na prisutnost antitijela koja mogu uništiti crvene krvne stanice. Vaš liječnik će o tome razgovarati s Vama.

Možda ćete razviti znakove i simptome teških kožnih reakcija (pogledajte dio 4). Ako doĎe do toga, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri kako bi mogli liječiti simptome.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije primjene lijeka Meropenem Steriscience.

Djeca

Meropenem Steriscience se ne preporučuje za primjenu kod djece mlaĎe od 3 mjeseca jer sigurnost i učinkovitost meropenema u djece mlaĎe od 3 mjeseca nisu utvrĎeni.

Drugi lijekovi i Meropenem Steriscience

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovo je važno jer Meropenem Steriscience može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako odreĎeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Meropenem Steriscience.

Posebno napomenite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 Probenecid (koristi se za liječenje gihta).

 Valproatnu kiselinu/natrijev valproat/valpromid (koriste se za liječenje epilepsije). Meropenem Steriscience se ne smije primjenjivati jer može smanjiti učinak natrijevog valproata.

 Oralne antikoagulanse (koriste se u liječenju ili prevenciji krvnih ugrušaka).

Trudnoća i dojenje Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Poželjno je izbjegavati primjenu meropenema za vrijeme trudnoće. Vaš će liječnik odlučiti o tome trebate li primati meropenem.

Dojenje

Ako dojite ili namjeravate dojiti, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka primanja meropenema. Male količine ovog lijeka mogu se izlučiti u majčino mlijeko. Stoga će Vaš liječnik odlučiti o tome trebate li primjenjivati meropenem za vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o učinku lijeka na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Uzimanje lijeka Meropenem Steriscience povezano je s glavoboljom i trncima ili bockanjem kože (parestezije). Bilo koja od navedenih nuspojava može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Meropenem Steriscience može uzrokovati nevoljne pokrete mišića, što dovodi do toga da se tijelo trese brzo i nekontrolirano (konvulzije). Obično je popraćeno i gubitkom svijesti. Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako osjetite ovu nuspojavu.

Meropenem Steriscience sadrži natrij

Meropenem Steriscience 500 mg: Ovaj lijek sadrži 45 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj dozi od 500 mg. To odgovara 2,25% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Meropenem Steriscience 1000 mg: Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj dozi od 1000 mg. To odgovara 4,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih

- Doza lijeka koju ćete dobiti ovisi o vrsti infekcije koju imate, području tijela koje je zahvaćeno te o ozbiljnosti infekcije. Vaš liječnik će odrediti kolika Vam je doza lijeka potrebna.

- Uobičajena doza za odrasle iznosi od 500 mg (miligrama) do 2000 mg (miligrama). Doza se obično prima svakih 8 sati. MeĎutim, dozu možete primati i rjeĎe u slučaju da Vaši bubrezi ne rade dobro.

Primjena u djece i adolescenata

- Doza za djecu od 3 mjeseca do 12 godina starosti se odreĎuje prema dobi i tjelesnoj težini djeteta. Uobičajena doza je od 10 do 40 mg lijeka Meropenem Steriscience po svakom kilogramu tjelesne težine djeteta. Doza se obično daje svakih 8 sati. Djeca teža od 50 kg će dobiti dozu jednaku onoj kod odraslih.

Kako primjenjivati Meropenem Steriscience

- Meropenem Steriscience će Vam se dati u veliku venu u obliku injekcije ili infuzije. - Meropenem Steriscience će Vam dati liječnik ili medicinska sestra.

- Ipak, neki bolesnici, roditelji i staratelji su obučeni za davanje lijeka Meropenem Steriscience kod kuće. Naputak za to nalazi se u ovoj uputi (u dijelu "Upute za davanje lijeka Meropenem Steriscience sebi ili nekom drugom kod kuće). Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

- Vaša injekcija se ne smije miješati ili dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.

- Primjena injekcije može trajati oko 5 minuta ili izmeĎu 15 do 30 minuta. Vaš liječnik će vam reći kako dati Meropenem Steriscience.

- Vaše injekcije biste trebali primiti svakoga dana u isto vrijeme.

Ako primijenite više lijeka Meropenem Steriscience nego što ste trebali

Ako ste slučajno primili više lijeka nego što Vam je propisano, odmah se obratite svom liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili primijeniti Meropenem Steriscience

Ako ste propustili injekciju, trebali biste ju primiti što je prije moguće. MeĎutim, ukoliko se bliži vrijeme za sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju. Nemojte primijeniti dvostruku dozu (dvije injekcije istovremeno) kako bi nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Meropenem Steriscience

Nemojte prestati primjenjivati Meropenem Steriscience sve dok Vam to ne kaže liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije

Ako razvijete bilo koji od ovih znakova i simptoma, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć. Znakovi i simptomi mogu uključiti iznenadnu pojavu:

- Teškog osipa, svrbeža ili koprivnjače na koži.

- Oticanja lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela. - Nedostatka zraka, piskanja ili problema s disanjem. - Ozbiljnih kožnih reakcija koje uključuju

 Ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje uključuju vrućicu, osip, promjene u krvnim nalazima kojima se ispituje rad jetre (povišenje jetrenih enzima) te povišenje bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija) i povećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znakovi poremećaja preosjetljivosti više organa poznatog pod nazivom sindrom DRESS.

 Jaki crveni ljuskavi osip, kvržice na koži koje sadrže gnoj, mjehuriće ili kožu koja se ljušti, što može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima.

 Teški kožni osipi koji mogu biti kružnog oblika, često s mjehurima u sredini, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu genitalijama i očima, a može im prethoditi vrućica i simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom) ili teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih stanica (nepoznata učestalost) Znakovi uključuju:

- Neočekivani gubitak daha. - Urin crvene ili smeĎe boje.

Ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku.

Druge moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - Bol u trbuhu,

- Mučnina,

- Povraćanje, - Proljev,

- Glavobolja,

- Osip na koži, svrbež, - Bol i upala,

- Povećani broj trombocita (krvnih pločica) u krvi (vidljivo u krvnim nalazima), - Promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaše jetre.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- Promjene u nalazima krvi. To uključuje smanjenje broja trombocita (što može uzrokovati pojavu modrica), povećan broj pojedinih bijelih krvnih stanica, smanjen broj drugih bijelih krvnih stanica i povećanje količine tvari koja se zove 'bilirubin'. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

- Promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaših bubrega, - Trnci i bockanje,

- Gljivične infekcije usne šupljine i rodnice kandidom, - Upala crijeva s proljevom,

- Bolne vene na mjestu primjene injekcije Meropenema Steriscience,

- Ostale promjene u krvi. Simptomi uključuju učestale infekcije, visoku temperaturu i grlobolju. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- Napadaji (konvulzije),

- Akutna dezorijentiranosti i zbunjenost (delirij).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Injekcija

Nakon rekonstitucije:

Rekonstituirana otopina za intravensku injekciju mora se odmah upotrijebiti.

Kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za intravensku primjenu dokazana je za: - 3 sata kada se čuva na 25 °C;

- 12 sati kada se čuva u hladnim uvjetima (2-8 °C).

Infuzija

Nakon rekonstitucije:

Rekonstituirana otopina za intravensku infuziju mora se odmah upotrijebiti.

Kada se lijek Meropenem Steriscience otapa u 0,9%-tnom natrijevom kloridu (9 mg/ml), njegova kemijska i fizikalna stabilnost za pripremljenu otopinu za infuziju dokazana je za:

- 3 sata kada se čuva na 25 °C;

- 6 sata kada se čuva u hladnim uvjetima (2-8 °C).

Kada se lijek Meropenem Steriscience otapa u 5%-tnoj otopini glukoze (dekstroza) (50 mg/ml), otopinu treba odmah upotrijebiti.

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah upotrijebiti ako pri rekonstituciji nije primijenjena metoda koja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se pripremljeni lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni odgovornost su korisnika.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Meropenem Steriscience sadrži Djelatna tvar je meropenem.

Svaka bočica sadrži meropenem trihidrat što odgovara 500 mg ili 1000 mg meropenema.

Drugi sastojak je natrijev karbonat.

Kako Meropenem Steriscience izgleda i sadržaj pakiranja

Meropenem Steriscience je bijeli do blijedožuti prašak za otopinu za injekciju/infuziju u bočici.

 Meropenem Steriscience 500 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Prozirna staklena bočica s čepom od bromobutilne gume s aluminijskim zatvaračem i „flip off“ kapicom nebesko plave boje.

 Meropenem Steriscience 1000 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Prozirna staklena bočica s čepom od bromobutilne gume s aluminijskim zatvaračem i „flip off“ kapicom crvene boje.

Lijek se isporučuje u pakiranjima od 1 ili 10 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Steriscience B.V. Kranenburgweg 135-A 2583 ER The Hague Nizozemska

ProizvoĎač:

Pharma Pack Hungary Kft.

H-2040, Budaörs, Vasút út 13 MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Marti Farm d.o.o.

Lašćinska cesta 40 10 000 Zagreb

tel: +38515588297

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2025.

Savjet/medicinske upute

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju učinak u liječenju infekcija uzrokovanih virusima.

Ponekad infekcije uzrokovane bakterijama ne odgovaraju na primijenjeni antibiotik. Najčešći je razlog tome rezistencija tih bakterija na upotrijebljeni antibiotik. To znači da one mogu preživjeti i čak se umnožavati unatoč primjeni antibiotika.

Bakterija može postati rezistentna (otporna) na antibiotik iz više razloga. Pažljiva upotreba antibiotika može pomoći u smanjenju mogućnosti rezistencije.

Kada Vam liječnik propiše kuru antibiotika, namjera je liječenje samo trenutne bolesti. Sljedeći savjeti će Vam pomoći u sprječavanju nastanka bakterijske rezistencije koja može onemogućiti djelovanje antibiotika. Važno je da antibiotike uzimate u propisanoj dozi, u odreĎeno vrijeme i odreĎeni broj dana. Čitajte upute o lijeku i ako nešto ne razumijete pitajte svog liječnika ili ljekarnika da Vam objasni.

1. Ne smijete uzimati antibiotike ako nisu propisani upravo Vama i trebate ih koristiti samo za liječenje infekcije za koju su Vam propisani.

2. Ne smijete uzimati antibiotike propisane drugima čak i ako su oni imali infekciju sličnu Vašoj. 3. Ne smijete davati drugima antibiotike koji su propisani Vama.

4. Ako Vam je preostalo antibiotika nakon što ste završili kuru propisanu od Vašeg liječnika, odnesite preostali dio u ljekarnu kako bi bio propisno zbrinut.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Potpune informacije o doziranju, upozorenjima i mjerama opreza, uputama za rekonstituciju lijeka prije primjene itd. molimo pogledati Sažetak opisa svojstava lijeka.

Upute za davanje lijeka Meropenem Steriscience sebi ili nekom drugom kod kuće

Neki bolesnici, roditelji i staratelji su obučeni za davanje lijeka Meropenem Steriscience kod kuće.

Upozorenje: Ovaj lijek možete dati sebi ili nekom drugom kod kuće tek nakon što Vam liječnik ili medicinska sestra pokažu kako.

Kako se priprema lijek za primjenu

- Ovaj se lijek mora miješati s drugom tekućinom (otapalom). Vaš liječnik će Vam reći koju količinu otapala trebate upotrijebiti.

- Primijenite lijek odmah nakon pripreme. Nemojte ga zamrzavati.

1. Operite ruke te ih dobro osušite. Očistite radni prostor.

2. Izvadite bočicu lijeka Meropenem Steriscience iz pakiranja. Provjerite bočicu i rok valjanosti lijeka. Provjerite je li bočica netaknuta te da nema oštećenja.

3. Uklonite obojenu kapicu i rupčićem natopljenim alkoholom očistite gumeni čep. Pustite da se gumeni čep osuši.

4. Stavite novu sterilnu iglu na novu sterilnu štrcaljku, bez dodirivanja završetaka.

5. Uvucite preporučenu količinu sterilne ”vode za injekcije” u štrcaljku. Količina tekućine koja Vam je potrebna prikazana je niže u tablici:

Imajte na umu: Ako Vam je propisana doza lijeka Meropenem Steriscience veća od 1000 mg, trebat će Vam više od 1 bočice lijeka. Tada možete uvući tekućinu iz bočica u jednu štrcaljku.

6. Probušite iglom štrcaljke kroz središte sivog gumenog zatvarača i injektirajte preporučenu količinu vode za injekcije u bočicu ili bočice lijeka Meropenem Steriscience.

7. Izvucite iglu iz bočice i bočicu dobro protresite oko 5 sekundi, ili dok se sav prašak ne otopi. Još jednom prebrišite sivi gumeni zatvarač novom maramicom natopljenom alkoholom i pustite ga da se osuši. Otopinu je prije primjene potrebno vizualno pregledati da ne sadrži čestice ili da nije došlo do promjene boje. Upotrijebiti se smije samo bistra bezbojna do žuta otopina, u kojoj nema čestica.

8. Klip štrcaljke gurnite do kraja u štrcaljku pa ponovno provucite iglu kroz sivi gumeni zatvarač. Držite i štrcaljku i bočicu, te bočicu okrenite naopako.

9. Držeći kraj igle u otopini, povucite klip natrag i uvucite svu tekućinu iz bočice u štrcaljku.

10. Izvucite iglu i štrcaljku iz bočice i bacite praznu bočicu na za to odreĎeno mjesto.

11. Štrcaljku držite uspravno s iglom okrenutom prema gore. Kucnite po štrcaljki da se svi mjehurići zraka u tekućini dignu prema vrhu štrcaljke.

12. Uklonite sav zrak iz štrcaljke laganim pritiskom klipa dok sav zrak ne izaĎe.

13. Ako primjenjujete Meropenem Steriscience kod kuće, upotrijebljene igle i pribor za infuziju odložite na odgovarajući način. Ako Vaš liječnik odluči prekinuti liječenje, neiskorišteni lijek Meropenem Steriscience odložite na odgovarajući način.

Davanje injekcije

Ovaj lijek možete dati kroz kratku kanilu ili venflon (intravenska kanila) ili kroz port ili centralni venski kateter.

Davanje lijeka Meropenem Steriscience kroz kratku kanilu ili venflon 1. Uklonite iglu sa štrcaljke i pažljivo ju odložite u posudu za oštri otpad.

2. Obrišite završetak kratke kanile ili venskog katetera maramicom natopljenom alkoholom i pustite da se osuši. Skinite kapicu s Vaše kanile i spojite štrcaljku.

3. Lagano gurajte klip štrcaljke dajući antibiotik ujednačeno kroz 5 minuta.

4. Kada ste završili s davanjem antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite štrcaljku i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

5. Zatvorite kapicom kanilu i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

Davanje lijeka Meropenem Steriscience kroz port ili centralni venski kateter

1. Uklonite kapicu s porta ili centralnog venskog katetera, očistite završetak maramicom natopljenom alkoholom i pustite da se osuši.

2. Spojite štrcaljku i lagano gurajte klip štrcaljke dajući antibiotik ujednačeno kroz 5 minuta.

3. Kada ste završili s davanjem antibiotika, uklonite štrcaljku i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

4. Stavite novu čistu kapicu na Vaš centralni venski kateter i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

Svaka je bočica samo za jednokratnu upotrebu.

Otopinu je potrebno protresti prije upotrebe. Otopinu je prije primjene potrebno vizualno pregledati da ne sadrži čestice ili da nije došlo do promjene boje. Upotrijebiti se smije samo bistra bezbojna do žuta otopina, bez vidljivih čestica.

Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja lijeka vidjeti dio 5.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.