Menopur 600 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Menopur je indiciran u liječenju ţenske neplodnosti u sljedećim kliničkim situacijama:

- Anovulacija, uključujući sindrom policističnih jajnika (PCOD), u ţena koje ne reagiraju na terapiju klomifencitratom.

- Kontrolirana hiperstimulacija jajnika radi induciranja razvoja višestrukih folikula kod metoda potpomognute reprodukcije (ART) (npr. in vitro oplodnja/prijenos zametaka (IVF/ET), prijenos zametaka u jajovode (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija spermija (ICSI)).

Liječenje Menopurom potrebno je započeti pod nadzorom liječnika sa iskustvom u liječenju neplodnosti.

Doziranje

Postoje značajne varijacije izmeĎu pojedinih osoba u odgovoru jajnika na egzogene gonadotropine što onemogućava odreĎivanje jedinstvene sheme doziranja. Potrebna je individualna prilagodba doziranja s obzirom na odgovor jajnika. Menopur se moţe dati samostalno ili u kombinaciji s agonistom ili antagonistom hormona koji oslobaĎa gonadotropin (GnRH). Preporuke o doziranju i trajanju liječenja mogu se mijenjati ovisno o trenutnom protokolu liječenja.

6049264103742

Anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika - PCOD): 60492649815830

Svrha liječenja Menopurom je razvoj jednog Graaf-ovog folikula iz kojeg će se, nakon davanja humanog korionskog gonadotropina (hCG), osloboditi jajna stanica.

Terapiju Menopurom trebala započeti u prvih 7 dana menstruacijskog ciklusa. Preporučena inicijalna doza Menopura iznosi 75-150 IU na dan i ne bi se trebala mijenjati barem prvih 7 dana terapije. Na osnovu kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk ili kombinaciju ultrazvuka i praćenja koncentracije estradiola) preporučena inicijalna doza bi se trebala prilagoditi, u ovisnosti o individualnom odgovoru bolesnice. Prilagodba doza se ne bi trebala raditi češće od svakih 7 dana. Preporučena doza povećanja kod prilagodbe doze iznosi 37,5 IUi ne bi trebala prijeći 75 IU. Maksimalna dnevna doza ne bi smijela biti veća od 225 IU. U slučaju da bolesnica ne odgovara adekvatno niti nakon 4 tjedna terapije, ciklus treba prekinuti i bolesnici treba preporučiti veću inicijalnu dozu nego u prekinutom ciklusu.

Nakon što je postignut optimalni odgovor, treba dati 5 000 do 10 000 IU hCG, jedan dan nakon zadnje injekcije Menopura. Bolesnici se preporuča snošaj isti ili dan nakon davanja hCG. Alternativno se moţe napraviti i intrauterina inseminacija. U slučaju pretjeranog odgovora na terapiju Menopurom, liječenje treba prekinuti i ne davati hCG (vidi dio 4.4), a bolesnica bi trebala koristiti kontracepciju ili se suzdrţati od snošaja do sljedećeg menstruacijskog ciklusa.

Ţene kod kojih se provodi kontrolirana hiperstimulacija jajnika radi razvoja višestrukih folikula u metodama potpomognute reprodukcije (ART):

U protokolu koji uključuje sniţavanje regulacije s agonistom GnRH, terapiju Menopurom potrebno je započeti otprilike 2 tjedna nakon početka liječenja agonistom. U protokolu koji uključuje sniţavanje regulacije s antagonistom GnRH, terapiju Menopurom potrebno je započeti 2. ili 3. dan menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza Menopura iznosi 150-225 IU dnevno tijekom najmanje prvih 5 dana liječenja. Daljnje prilagodbe doze treba odrediti na temelju kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk jajnika samostalno, ili u kombinaciji s odreĎivanjem razine estradiola), u skladu s individualnim odgovorom bolesnice, pri čemu ne smiju prelaziti više od 150 IU po prilagodbi. Maksimalna primijenjena dnevna doza ne smije biti veća od 450 IU dnevno, a u većini slučajeva ne preporuča se davanje duţe od 20 dana.

Kada odgovarajući broj folikula dosegne prikladnu veličinu, treba jednokratno dati injekciju do 10 000 IU hCG radi induciranja konačnog sazrijevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje jajne stanice. Bolesnice treba strogo pratiti tijekom najmanje dva tjedna nakon davanja hCG. Ukoliko se postigne prekomjerni odgovor na Menopur, liječenje je potrebno prekinuti i ne treba dati hCG (vidi dio 4.4) te bi bolesnice trebale koristiti kontracepciju ili se suzdrţati od snošaja do sljedećeg menstruacijskog ciklusa.

Poremećaj funkcije bubrega / jetre:

Bolesnice s poremećajem funkcije bubrega i jetre nisu bile uključene u klinička ispitivanja (vidi dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Menopur 600 IU i 1200 IU su namijenjeni za supkutanu (s.c.) injekciju nakon rekonstitucije, uz pomoć priloţenog otapala. Prašak je potrebno rekonstruirati neposredno prije primjene. Pripravljena otopina je za više injekcija i moţe se iskoristiti u roku 28 dana.

Općenito

Treba izbjegavati mućkanje. Otopina se ne smije primijeniti sadrţava vidljive čestice ili ako nije bistra.

Menopur je kontraindiciran kod ţena koje imaju:

- tumore hipofize ili hipotalamusa

- karcinom jajnika, maternice ili dojke - u trudnoći i dojenju

2

- ginekološko krvarenje nepoznate etiologije

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari navednih u dijelu 6.1 - ciste jajnika ili povećane jajnike koji nisu posljedica policistične bolesti jajnika

Liječenje nije preporučljivo te stoga Menopur ne treba primijeniti u sljedećim situacijama: - primarno zatajivanje funkcije jajnika

- malformacije spolnih organa koje nisu spojive s trudnoćom - fibroidne tumore maternice koji nisu spojivi s trudnoćom

Menopur je jak gonadotropni lijek koji moţe uzrokovati blage i teške nuspojave, te ga trebaju primjenjivati samo liječnici koji su dobro upoznati s problemima liječenja neplodnosti.

Terapija gonadotropinom zahtijeva odreĎeno vrijeme liječnika i pomoćnog zdravstvenog osoblja, kao i nadzor odgovora jajnika uz pomoć ultrazvuka, samostalno, ili po mogućnosti u kombinaciji s redovitim odreĎivanjem serumskih razina estradiola. TakoĎer je moguć odreĎeni stupanj varijabilnosti meĎu bolesnicama u odgovoru na davanje menotropina. Treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu u odnosu na cilj liječenja.

Prvu injekciju Menopura treba dati pod izravnim nadzorom medicinskog osoblja.

Prije započinjanja liječenja potrebno je procijeniti da li je neplodnost para prikladna za liječenje, te da li postoje eventualne kontraindikacije za trudnoću. Posebno je potrebno obraditi bolesnice u smislu hipotireoze, insuficijencije kore nadbubreţne ţlijezde, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa, te primijeniti prikladnu specifičnu terapiju.

Bolesnice kod kojih se provodi stimulacija rasta folikula, bilo u okviru liječenja anovulacijske neplodnosti ili kod metoda potpomognute reprodukcije mogu doţivjeti povećanje jajnika ili razviti hiperstimulaciju. Primjenom preporučenih doza i terapijskih shema Menopura te paţljivim praćenjem učinka terapije incidencija štetnih dogaĎaja se moţe znatno smanjiti. Akutna interpretacija indeksa razvoja i sazrijevanja folikula zahtijeva liječnika iskusnog u interpretaciji odgovarajućih pretraga.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

OHSS je pojava različita od nekompliciranog povećanja jajnika. Teţina OHSS moţe biti različita. Obuhvaća značajno povećanje jajnika, povišene razine spolnih steroidnih hormona u serumu i povećanje vaskularne permeabilnosti što moţe dovesti do nakupljanja tekućine u peritonealnoj, pleuralnoj, te, rijetko, perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima OHSS-a moţe doći do razvoja sljedećih simptoma: abdominalna bol, abdominalna distenzija, izrazito povećanje jajnika, porast tjelesne teţine, zaduha, oligurija i gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, povraćanje i proljev. Klinička obrada moţe pokazati hipovolemiju, hemokoncentraciju, poremećaje elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralne izljeve, hidrotoraks, akutni pulmonalni distres sindrom (ARDS) i tromboembolijske dogaĎaje.

Prekomjeran odgovor jajnika na liječenje gonadotropinom rijetko dovodi do OHSS-a, osim ukoliko se daje hCG radi poticanja ovulacije. Stoga je u slučajevima hiperstimulacije jajnika razumno bolesnicama uskratiti hCG, te ih savjetovati da se suzdrţe od snošaja, ili da upotrijebe kontracepciju tijekom najmanje 4 dana. OHSS moţe brzo napredovati (unutar 24 sata do nekoliko dana) do ozbiljnog medicinskog stanja, te je stoga potrebno pratiti bolesnice tijekom najmanje dva tjedna nakon davanja hCG-a.

Primjenom preporučenih doza i terapijskih shema Menopura te paţljivim praćenjem učinka terapije smanjit će incidenciju hiperstimulacije jajnika i višestrukih trudnoća na minimum (vidi dijelove 4.2 i 4.8). Aspiracija svih folikula prije ovulacije kod metoda potpomognute reprodukcije moţe smanjiti pojavu hiperstimulacije.

Ukoliko doĎe do trudnoće OHSS moţe biti teţi i trajati duţe. Najčešće se OHSS javlja nakon prekida hormonskog liječenja a simptomi su najintenzivniji izmeĎu sedmog i desetog dana nakon liječenja. OHSS obično spontano prolazi s nastupom menstruacije.

Ako doĎe do teškog OHSS-a, treba prekinuti liječenje gonadotropinom, ukoliko je još u tijeku. Bolesnicu treba hospitalizirati i započeti specifičnu terapiju OHSS-a.

Incidencija OHSS je veća kod bolesnica s policističnom bolesti jajnika.

Višestruka trudnoća

Višestruka trudnoća, posebno višeg reda, nosi povećani rizik nepoţeljnih maternalnih i perinatalnih ishoda.

U bolesnica kod kojih se provodi indukcija ovulacije gonadotropinima, incidencija višestruke trudnoće je povećana u usporedbi sa prirodnim ciklusom. Najčešće višestruka trudnoća podrazumjeva blizance. Kako bi se rizik višekratne trudnoće sveo na minimum, preporučljivo je paţljivo praćenje ovarijskog odgovora.

Kod bolesnica kod kojih se provodi metoda potpomognute reprodukcije rizik višestruke trudnoće povezan je uglavnom sa brojem vraćenih embrija, njihovom kvalitetom i dobi bolesnice.

Bolesnicu treba upoznati sa potencijalnim rizikom višestrukog poroda prije započinjanja liječenja.

Gubitak trudnoće

Incidencija gubitka trudnoće spontanim pobačajem ili abortusom veća je kod bolesnica kod kojih se provodi stimulacija rasta folikula u sklopu metoda potpomognute reprodukcije, u usporedbi s normalnom populacijom.

Ektopična trudnoća

Ţene koje u osobnoj anamnezi imaju bolesti jajovoda su rizičnije za ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća postignuta spontanim začećem ili liječenjem neplodnosti. Prevalencija ektopične trudnoće nakon IVF-a procijenjena je na 2 do 5%, u usporedbi s 1 do 1,5% u općoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sustava

Objavljena su izvješća o benignim i malignim neoplazmama jajnika i drugih reproduktivnih organa kod ţena koje su uzimale višestruke sheme lijekova u liječenju neplodnosti. Još nije utvrĎeno da li liječenje gonadotropinom povećava ishodišni rizik od ovih tumora kod neplodnih ţena.

Kongenitalne malformacije

Prevalencija kongenitalnih malformacija nakon metoda potpomognute reprodukcije moţe biti nešto veća nego nakon spontanih začeća. Smatra se da je to posljedica razlika u značajkama roditelja (npr. dob majke, značajke spermija) i višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski dogaĎaji

Kod ţena s poznatim rizičnim faktorima za tromboembolijske dogaĎaje, kao što su osobna ili obiteljska anamneza, pretilost teţeg stupnja (BMI> 30 kg/m2) ili trombofilija moţe postojati povećani rizik od nastanka venske ili arterijske tromboembolije za vrijeme ili nakon liječenja gonadotropinima. Kod ovih ţena potrebno je procijeniti korist od davanja gonadotropina, u odnosu na rizike. Treba napomenuti da i sama trudnoća povećava rizik za tromboembolijske dogaĎaje.

Nisu provedena ispitivanja interakcija Menopura kod ljudi.

Iako ne postoje kontrolirana klinička iskustva, očekuje se da usporedna primjena Menopura i klomifencitrata moţe pojačati odgovor folikula. Kada se upotrebljava agonist GhRH za desenzitivizaciju hipofize, moţe biti potrebna viša doza Menopura radi postizanja adekvatnog odgovora folikula.

6049264102866

Plodnost

Menopur je indiciran za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Trudnoća

Menopur je kontraindiciran kod ţena koje su trudne (vidjeti dio 4.3).

Podaci o primjeni menotropina u trudnica su ograničeni ili ih uopće nema. Studije na ţivotinjama u svrhu procjene učinaka Menopura tijekom trudnoće nisu provedene (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Menopur je kontraindiciran kod ţena koje doje (vidjeti dio 4.3)

Iako nisu provedena ispitivanja, malo je vjerojatno da Menopur ima utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Najčešće opisivane nuspojave tijekom liječenja Menopurom u kliničkim ispitivanjima su OHSS, abdominalna bol, glavobolja, abdominalna distenzija i bol na mjestu primjene s incidencijom do 5%. Dolje navedena tablica prikazuje glavne nuspojave lijeka kod ţena liječenih Menopurom u kliničkim ispitivanjima, prema tjelesnim sustavima i učestalosti. Nadalje, nuspojave primijećene u post-marketinškom periodu zabiljeţene su s nepoznatom učestalošću.

832104-4595780Organski sustav Česte (≥1/100 do <1/10) Manje česte (≥1/1000 do <1/100) Rijetke (≥1/10 000 do < 1/1000) Nepoznato Poremećaji oka Poremećaji vida a Poremećaji probavnog sustava Abdominalna bol, abdominalna distenzija, mučnina, povećani abdomen Povraćanje, nelagoda u abdomenu, proljev Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Reakcije na mjestu primjene injekcije b Umor pireksija, opće lose stanje Poremećaji imunološkog sustava Reakcije preosjetljivosti c Pretrage Povećanje teţine Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u koštano-mišićnom sustavu d Poremećaji ţivčanog sustava Glavobolja Omaglica Poremećaji reproduktivnog sustava OHSS, bolovi u zdjelici Ciste na jajnicima, tegobe s dojkama g Torzija ovarija e Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Akne, osip Svrbeţ, urtikarija Krvoţilni poremećaji Navale vrućine (valunzi) Tromboembolija e

88270012953a Pojedinačni slučajevi privremene sljepoće, diplopije, midrijaze, skotoma, fotopsije, plutajućih čestica u staklastom tijelu, zamagljenog vida i oštećenja vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tijekom post-marketinškog perioda.

b Najčešće prijavljivana reakcija na mjestu primjene injekcije je bila bol na mjestu primjene injekcije.

c Slučajevi lokaliziranih ili generaliziranih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno s pripadajućom simptomatologijom su bili rijetko prijavljivani.

d Bol u koštano-mišićnom sustavu obuhvaća artralgiju, bol u leĎima, bol u vratu i bol u ekstremitetima.

e Gastrointestinalni simptomi povezani sa OHSS-om, kao što su abdominalna nadutost i nelagoda, mučnina, povraćanje i proljev, prijavljeni su grupi koja je primala Menopur u kliničkim ispitivanjima. U teškim slučajevima OHSS-a, ascites i nakupljanje tekućine u zdjelici, pleuralni izljev, dispneja, oligurija, tromboembolijski dogaĎaji i torzija ovarija su prijavljeni kao rijetke komplikacije.

f Bol u zdjelici obuhvaća bol jajnika i bol adneksa maternice.

g Problemi s dojkama obuhvaćaju bol u dojkama, osjetljivost dojki na dodir, nelagoda u dojkama, bolne bradavice i oticanje dojki.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617326436900988486456Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Učinci predoziranja nisu poznati, ali moţe se očekivati pojava sindroma hiperstimulacije jajnika (vidi dio 4.4).

Farmakoterapijska skupina: gonadotropini ATC kod: G03GA02

Menopur se dobiva iz urina postmenopauzalnih ţena. Humani korionski gonadotropin (hCG), prirodni hormon koji se nalazi u postmenopauzalnom urinu, nalazi se i u Menopuru gdje značajno pridonosi LH aktivnosti.

Menotropin, koji posjeduje i FSH i LH aktivnost, inducira rast i razvoj folikula kao i stvaranje steroida u gonadama ţena koje nemaju primarno zatajivanje funkcije jajnika. FSH je neophodan za razvoj folikula i raste u ranoj folikulogenezi, dok je LH vaţan za ovarijsku steroidogenezu i uključen je u fiziološke procese koji vode do razvoja kompetentnog pre-ovulatornog folikula. Rast folikula moţe biti stimuliran sa FSH, u potpunom nedostatku LH, ali dobiveni folikuli su nerazvijeni, sa niskom koncentracijom estradiola i nemogućnošću luteinizacije.

Sukladno utjecaju LH aktivnosti na poboljšanje steroidogeneze, razine estradiola povezane sa liječenjem Menopurom više su nego kod rekombinantnih pripravaka FSH, u GnRH reguliranim IVF/ICSI protokolima. Ovo treba uzeti u obzir kod nadzora odgovora bolesnice na temelju razina estradiola.Ove razlike u koncentraciji estradiola nisu pronaĎene kada su se koristili indukcijski protokoli sa niskim dozama, u ţena s anovulacijom.

6049264102967

Farmakokinetski profil FSH u Menopuru je dokumentiran. Nakon 7 dana opetovanog doziranja sa 150 IU Menopura, kod GnRH reguliranih dobrovoljki, maksimalne koncentracije FSH u plazmi (korigirane prema ishodišnim vrijednostima) (srednja vrijednost ± standardna devijacija) iznosile su 8,9±3,5IU /l i 8,5±3,2 IU /l kod s.c., odnosno i.m. primjene. Maksimalne koncentracije FSH postignute su unutar 7 sati kod oba načina primjene. Nakon opetovanog davanja, FSH je eliminiran s poluţivotom (srednja vrijednost ± standardna devijacija) od 30±11 sati i 27±9 sati kod s.c., odnosno i.m. primjene. Iako vremenske krivulje individualnih koncentracija LH pokazuju porast koncentracije LH nakon doziranja s Menopurom, nema dovoljno dostupnih podataka za izvoĎenje farmakokinetske analize.

Menotropin se izlučuje u prvom redu putem bubrega.

Farmakokinetika Menopura kod bolesnica s poremećajem funkcije jetre ili bubrega, nije ispitana.

Neklinički podaci ne ukazuju na nikakvu posebnu opasnost za ljude, što se ne uočava ni iz opseţnog kliničkog iskustva.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti za procjenu učinaka Menopura nisu provedena tijekom trudnoće ili poslije poroda obzirom da Menopur nije indiciran tijekom tih razdoblja.

Menopur se sastoji od hormona prirodno prisutnih u tijelu i ne očekuje se da je genotoksičan. Ispitivanja karcinogenosti nisu provedena obzirom da je Menopur indiciran za kratkotrajnu primjenu.

Prašak: laktoza hidrat, polisorbat 20

natrijev hidrogenfosfat heptahidrat (za podešavanje pH) fosfatna kiselina (za podešavanje pH)

Otapalo: metakrezol

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Prašak: 3 godine Otapalo:3 godine

Nakon rekonstitucije, otopinu se moţe čuvati maksimalno 28 dana na temperaturi ispod 25ºC. Ne zamrzavati.

Čuvati u hladnjaku (2ºC-8ºC).Ne zamrzavati.

Uvjete čuvanja rekonstituiranog lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Menopur 600 IU:

Prašak: bezbojna staklena bočica od 2 ml (staklo tipa I) s gumenim čepom (halobutil) i kapicom. Otapalo: napunjena štrcaljka (staklo tipa I) od 1 ml s gumenim zatvaračem vrha (elastomer) i gumenim čepom klipa (halobutil).

Lijek je dostupan u pakiranju koje sadrţi 1 bočicu s praškom, 1 napunjenu štrcaljku s otapalom za rekonstituciju, 1 iglu za rekonstituciju i 9 štrcaljki za jednokratnu primjenu graduiranih u FSH/LH jedinicama s prethodno pričvršćenim iglama.

Menopur 1200 IU:

Prašak: bezbojna staklena bočica od 2 ml (staklo tip I) s gumenim čepom (halobutil) i kapicom. Otapalo napunjena štrcaljka (staklo tip I) od 1 ml s gumenim zatvaračem vrha (elastomer) i gumenim čepom klipa (halobutil).

Lijek je dostupan u pakiranju koje sadrţi 1 bočicu s praškom, 2 napunjene štrcaljke s otapalom za rekonstituciju, 1 iglu za rekonstituciju i 18 štrcaljki za jednokratnu primjenu graduiranih u FSH/LH jedinicama s prethodno pričvršćenim iglama.

Prašak se smije rekonstituirati samo s otapalom koje se nalazi u pakiranju.

Iglu za rekonstituciju pričvrstite na napunjenu štrcaljku. Injicirajte ukupni sadrţaj otapala u bočicu koja sadrţi prašak. Menopur 600 IU prije upotrebe treba rekonstituirati s jednom štrcaljkom napunjenom otapalom.

Menopur 1200 IU prije upotrebe treba rekonstituirati s dvije štrcaljke napunjene otapalom.

Prašak se treba brzo otopiti do prozirne otopine. Ako se to ne dogodi, njeţno rotirajte bočicu izmeĎu ruku dok otopina ne postane prozirna. Treba izbjegavati mućkanje.

Štrcaljke s pričvršćenim iglama za jednokratnu primjenu su graduirane u FSH/LH jedinicama od 37,5-600 IU.

Povucite rekonstituiranu otopinu iz bočice u štrcaljku za primjenu prema propisanoj dozi i odmah primijenite dozu. Svaki ml rekonstituirane otopine sadrţi 600 IU FSH i LH.

Svaka rekonstituirana Menopur 600 U ili 1200 IU bočica mora biti isključivo za individualnu upotrebu.

Rekonstituirana otopina se ne smije primijeniti ukoliko sadrţi vidljive čestice ili ukoliko nije bistra.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

MENOPUR je dostupan u obliku praška kojeg prije korištenja treba pomiješati sa tekućinom (otapalom). Primjenjuje se kao injekcija pod kožu ili u mišić.

MENOPUR sadrži dva hormona; folikulostimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH). FSH i LH su spolni hormoni koje luče muškaraci i žene a koji sudjeluju u regulaciji rada reproduktivnih organa. FSH i LH koje sadrži MENOPUR dobivaju se iz urina postmenopauzalnih žena. Djelatna tvar je visoko pročišćena i poznata pod nazivom menotropin.

MENOPUR se koristi za liječenje ženske neplodnosti u dva slučaja:

i. Žene koje ne mogu zatrudnjeti jer im jajnici ne stvaraju dovoljan broj zrelih jajnih stanica (uključujući i bolest/sindrom policitičnog jajnika). MENOPUR se koristi u liječenju neplodnih žena koje su prethodno bezuspješno liječene klomifencitratom.

ii. Žene koje su uključene u programe medicinski potpomognute oplodnje (uključujući in vitro fertilizaciju/transfer embrija [IVF/ET], prijenos gameta u Falopijevu cijev [GIFT] i intracitoplazmatsku injekciju spermija [ICSI]. MENOPUR pomaže jajnicima da stvore nekoliko folikula u kojima se mogu razviti jajašca (tzv. multiple follicular development).

Prije nego što započnete liječenje lijekom Menopur, Vi i Vaš partner bi se trebali podvrgnuti liječničkom pregledu radi utvrĎivanja uzroka neplodnosti. Posebno treba obratiti pažnju na sljedeća stanja kako bi se moglo primijeniti odgovarajuće liječenje:

 nedovoljan rad štitne žlijezde i nadbubrežne žlijezde 1

 povišena razina hormona prolaktina (hiperprolaktinemija)  tumori hipofize (žlijezde smještene na bazi mozga)

 tumori hipotalamusa (područje mozga smješteno ispod dijela koji se naziva talamus)

Ako znate da imate neko od navedenih stanja, obavezno obavijestite liječnika prije nego što započnete liječenje s lijekom MENOPUR.

Nemojte primjenjivati MENOPUR:

 Ako ste alergični na monotropin ili bilo koji drugi sastojak MENOPURA (naveden u dijelu 6.)

 Ako imate tumor maternice (uterusa), jajnika, dojki ili dijelova mozga poput hipofize ili hipotalamusa  Ako imate mjehuraste tvorbe ispunjene tekućinom na jajnicima (ciste na jajnicima) ili su Vam jajnici

uvećani (osim ako to nije uzrokovano bolešću policističnih jajnika)

 Ako imate ikakav fizički defekt maternice (uterusa) ili drugih spolnih organa  Ako krvarite iz rodnice zbog nepoznatog uzroka

 Ako imate fibroide (dobroćudne tumore) maternice (uterusa)  Ako ste trudni ili dojite

 Ako ste rano ušli u menopauzu

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primjenite MENOPUR:  ako osjetite bolove u trbuhu

 ako se pojavi oticanje trbuha  ako dobijete osjećaj mučnine  ako počnete povraćati

 ako dobijete proljev

 ako dobivate na težini  ako otežano dišete

 ako manje mokrite

Odmah obavijestite svog liječnika, čak i ako se simptomi pojave nekoliko dana nakon posljednje primljene injekcije. Ovi simptomi mogu biti nastati zbog pojačane aktivnosti jajnika te se mogu i pogoršavati ako se na vrijeme ne reagira.

Ako se simptomi pogoršaju, liječenje neplodnosti mora se prekinuti, a liječenje nastalih komplikacija nastaviti u bolnici.

Primjenom propisanih doza i pažljivim praćenjem tijekom liječenja, mogućnost nastanka ovih simptoma će biti smanjena.

Ako prestanete uzimati MENOPUR još uvijek možete osjećati navedene simptome. Odmah kontaktirajte svog liječnika ako se pojavi bilo koji od simptoma.

Dok primate ovaj lijek, Vaš će liječnik organizirati preglede ultrazvukom i ponekad analizu krvi, radi praćenja Vašeg odgovora na liječenje.

Liječenje hormonima poput lijeka MENOPUR može povećati rizik za:

 izvanmaterničnu trudnoću (trudnoća koja se razvija izvan maternice) ako u anamnezi imate bolesti jajovoda

 spontani pobačaj

 višeplodnu trudnoću (dvojke, trojke itd.)

 priroĎene malformacije (fizička oštećenja djeteta prisutna već na porodu)

U nekih žena koje su primale veći broj lijekova za liječenje neplodnosti razvili su se tumori na jajnicima i na drugim reproduktivnim organima. Još uvijek nije poznato može li liječenje hormonima poput lijeka MENOPUR uzrokovati tumore reproduktivnih organa.

Krvni ugrušci u krvnim žilama (venama ili arterijama) nastat će češće kod žena koje su trudne. Liječenje neplodnosti može povećati vjerojatnost njihovog nastanka, osobito ako ste prekomjerne težine, ako znate da imate bolest zgrušavanja krvi (trombofiliju) ili ako ste Vi ili netko od Vaših krvnih srodnika već imali krvne ugruške. Smatrate li da se navedeno odnosi na Vas, upozorite svog liječnika.

Djeca

Nema relevantne primjene lijeka MENOPUR u djece.

Drugi lijekovi i MENOPUR

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje

druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Klomifencitrat još je jedan od lijekova koji se koriste u liječenju neplodnosti. Koristi li se MENOPUR istodobno s klomifencitratom, učinak na jajnike može biti povećan.

Trudnoća i dojenje

MENOPUR se ne smije koristiti u trudnoći niti za vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će MENOPUR djelovati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Važna informacija o sastojcima Menopura

Menopur sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ako niste sigurni.

i. Žene koje nemaju ovulaciju (ne stvaraju jajašca):

Liječenje treba započeti unutar prvih 7 dana menstrualnog ciklusa (1. dan je prvi dan mjesečnice). Lijek treba primjenjivati svaki dan tijekom najmanje 7 dana.

Uobičajena početna doza je 75-150 IU dnevno, ali se prilagoĎava u skladu s odgovorom bolesnice do maksimalno 225 IU dnevno. OdreĎenu dozu treba primati najmanje 7 dana prije nego što liječnik promijeni dozu. Preporučuje se povećavati dozu za 37,5 IU pri svakoj prilagodbi (ali ne za više od 75 IU). Ciklus liječenja treba prekinuti ako nakon 4 tjedna nema odgovora na terapiju.

Kada se postigne zadovoljavajući odgovor na terapiju, potrebno je dati jednokratnu injekciju drugog hormona, zvanog humani korionski gonadotropin (hCG), u dozi od 5 000 do 10 000 IU, 1 dan nakon posljednje injekcije lijeka MENOPUR. Preporučuje se spolni odnos na dan injekcije hCG-a, kao i dan nakon toga. Umjesto toga može se izvesti i umjetna oplodnja (injiciranjem sperme izravno u maternicu). Liječnik će Vaše stanje pratiti tijekom najmanje 2 tjedna nakon primitka injekcije hCG-a.

Liječnik će pratiti učinak liječenja lijekom MENOPUR. Ovisno o Vašem napretku, liječnik može odlučiti prekinuti liječenje lijekom MENOPUR i ne dati vam injekciju hCG-a. U tom slučaju liječnik će Vam savjetovati korištenje fizikalnih metoda kontracepcije (npr. prezervativa) ili suzdržavanje od spolnog odnosa

do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa.

ii.Žene u programu potpomognute oplodnje:

Primate li takoĎer i terapiju GnRH agonistom (lijekom koji pomaže djelovanje gonadotropin oslobaĎajućeg hormona), primjenu lijeka MENOPUR treba započeti oko 2 tjedna nakon početka terapije GnRH agonistom. Ako primate i GnRH antagonist, terapiju lijekom MENOPUR treba započeti 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa (1. dan je prvi dan mjesečnice).

MENOPUR treba primjenjivati svaki dan tijekom najmanje 5 dana. Početna doza lijeka MENOPUR obično je 150 – 225 IU. Ovisno o odgovoru na terapiju, ta se doza može povećavati do maksimalno 450 IU dnevno. Doza se ne treba povećavati za više od 150 IU po prilagodbi. U normalnim uvjetima liječenje ne smije trajati dulje od 20 dana.

Ako je prisutan dovoljan broj jajčanih vrećica, dobit ćete jednokratnu injekciju lijeka zvanog humani korionski gonadotropin (hCG) u dozi do 10 000 IU radi indukcije ovulacije (poticanje otpuštanja jajašca).

Liječnik će pažljivo pratiti Vaš napredak tijekom najmanje 2 tjedna po primitku injekcije hCG-a.

Liječnik će pratiti učinak liječenja lijekom MENOPUR. Ovisno o Vašem napretku, liječnik može odlučiti prekinuti liječenje lijekom MENOPUR i ne dati Vam injekciju hCG-a.U tom slučaju liječnik će Vam savjetovati korištenje fizikalnih metoda kontracepcije (npr. prezervativa) ili suzdržavanje od spolnog odnosa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa.

UPUTE ZA PRIMJENU

Ako Vam je liječnik preporučio da si sami ubrizgate MENOPUR, obavezno slijedite njegove upute.

Prvu injekciju lijeka MENOPUR potrebno je primijeniti pod nadzorom liječnika.

Lijek MENOPUR se isporučuje kao prašak u bočici i mora se otopiti u štrcaljki s otapalom prije primjene. Otapalo koje se koristi za otapanje lijeka MENOPUR nalazi se priloženo u napunjenoj štrcaljki u pakovanju.

MENOPUR 600 IU se prije primjene mora otopiti pomoću jedne napunjene štrcaljke koja sadrži otapalo.

Nakon otapanja praška pomoću otapala, ova će bočica sadržavati količinu lijeka dovoljnu za nekoliko dana liječenja, pa stoga morate paziti da izvučete samo onu količinu lijeka koju Vam je propisao liječnik.

Nakon rekonstitucije, otopinu se može čuvati maksimalno 28 dana na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.

Liječnik Vam je propisao dozu lijeka MENOPUR u meĎunarodnim jedinicama (IU). Da biste dobili ispravnu dozu, morate upotrijebiti jednu od 9 priloženih štrcaljki za primjenu s mjernim oznakama za FSH/LH IU (jedinice).

Postupak:

1. Uklonite zaštitni poklopac s bočice s praškom i gumeni čep s napunjene štrcaljke s otapalom (slika 1).

2. Čvrsto spojite dugačku, debelu iglu (igla za izradu otopine) na napunjenu štrcaljku s otapalom i uklonite zaštitni poklopac s igle (slika 2).

3. Iglom vertikalno probušite gumeni vrh bočice s praškom i polako ubrizgajte svo otapalo kako biste izbjegli stvaranje mjehurića (slika 3).

4. Kod dodavanja otapala stvori se lagani pretlak u bočici. Stoga pustite oko 10 sekundi klip štrcaljke da se sam digne. To će ukloniti pretlak u bočici (slika 4.)

Uklonite štrcaljku i iglu za izradu otopine.

5. Prašak bi se trebao brzo otopiti (u roku od 2 minute) i tako se dobije bistra otopina. Iako se to normalno

dogodi kada se doda par kapi otapala, čitava količina otapala se mora dodati. Da biste olakšali otapanje M E D

praška, promućkajte bočicu kružnim pokretima (slika 5). Nemojte tresti bočicu, jer će se tako stvoriti mjehurići.

Ako otopina nije bistra ili sadrži čestice, ne smije se upotrijebiti.

Prašak u bočici je sada otopljen pomoću jedne štrcaljke s otapalom i spreman je za primjenu.

6. Uzmite štrcaljku za primjenu s pripojenom iglom i uvedite iglu vertikalno u sredinu bočice. Štrcaljka za primjenu već sadrži malu količinu zraka koja se treba uštrcati u bočicu iznad tekućine. Okrenite bočicu naopačke i izvucite propisanu dozu lijeka MENOPUR u štrcaljku za primjenu injekcije (slika 6). ZAPAMTITE: budući da ova bočica sadrži dovoljno lijeka za nekoliko dana liječenja, morate paziti da izvučete samo onu količinu lijeka koju Vam je propisao liječnik.

7. Izvucite štrcaljku iz bočice i povucite malu količinu zraka u štrcaljku (slika 7.).

8. Nježno kucnite prstom po štrcaljki za primjenu tako da se prisutni mjehurići zraka nakupe na vrhu (slika 8). Pažljivo pritisnite štrcaljku dok iz nje ne izaĎe prva kapljica tekućine.

Liječnik ili medicinska sestra reći će Vam gdje da primijenite injekciju (npr. prednji dio natkoljenice, trbuh itd.).

Prije injekcije, dezinficirajte mjesto primjene injekcije.

9. Da biste dali injekciju, uhvatite prstima nabor kože i uvedite iglu jednim brzim pokretom pod kutem od 90 stupnjeva u odnosu na tijelu. Pritisnite nježno klip štrcaljke da biste ubrizgali otopinu (slika 9), a zatim uklonite štrcaljku za primjenu.

Nakon uklanjanja štrcaljke za primjenu, pritisnite mjesto na koje ste dali injekciju kako biste zaustavili eventualno krvarenje. Nježna masaža mjesta primjene injekcije olakšat će rasporeĎivanje tekućine ispod kože.

Nemojte odlagati iskorišteni materijal u obični kućni otpad; odložite ga u skladu sa lokalnim propisima.

10. Za sljedeću injekciju iz već pripremljene otopine lijeka MENOPUR ponovite korake br. 6 do 9.

Ako primijenite više lijeka MENOPUR nego što ste trebali Obavijestite medicinsku sestru ili liječnika.

Ako zaboravite primijeniti MENOPUR

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Obratite se medicinskoj sestri ili liječniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Liječenje lijekom MENOPUR može uzrokovati pojačanu aktivnost jajnika, što izaziva bolest poznatu kao sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), osobito u žena s policističnim jajnicima. Simptomi uključuju: bol u trbuhu, oticanje trbuha, mučninu, povraćanje, proljev i dobivanje na težini. U težim slučajevima OHSS-a kao rijetke komplikacije prijavljeni su nakupljanje tekućine u trbuhu, zdjelici i/ili prsnom košu, otežano disanje, smanjeno mokrenje, stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama (tromboembolija) i uvrtanje jajnika (torzija jajnika). Ako primijetite bilo koji od tih simptoma, odmah se obratite liječniku, čak i ako se pojave nekoliko dana nakon posljednje injekcije.

Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) moguće su pri korištenju ovog lijeka. MeĎu simptome tih reakcija ubrajaju se: osip, svrbež, oticanje grla i otežano disanje. Ako osjetite bilo koji od tih simptoma, odmah se obratite liječniku.

Često (može se javiti kod do 1 na 10 bolesnica)

• bol u trbuhu

• glavobolja

• mučnina

• otok trbuha

• bol u zdjelici

• prekomjerna stimulacija jajnika koja uzrokuje pojačanu aktivnost (sindrom hiperstimulacije jajnika)

• lokalne reakcije na mjestu injekcije (poput boli, crvenila, modrica, oticanja i/ili svrbeža)

Manje često (može se javiti kod do 1 na 100 bolesnica):  povraćanje

 nelagoda u trbuhu  proljev

 umor

 omaglica

 tvorbe ispunjene tekućinom u jajnicima (ciste na jajnicima)

 tegobe s dojkama (uključujući bol u dojkama, osjetljivost dojki na dodir, nelagodu u dojkama, bol u bradavicama i oticanje dojki)

 navale vrućine

Rijetko (može se javiti kod do 1 na 1000 bolesnica):  akne

 osip

Osim gore navedenih nuspojava, sljedeće nuspojave primijećene su nakon stavljanja lijeka MENOPUR na tržište, a njihova je učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka):

 smetnje vida  vrućica

 mučnina

 alergijske reakcije

 povećanje tjelesne težine

 bol u mišićima i zglobovima (npr. bol u leĎima, bol u vratu te bol u rukama i nogama)

 uvrtanje jajnika (torzija jajnika) kao komplikacija pojačane aktivnosti jajnika uslijed prekomjerne

stimulacije  svrbež

 koprivnjača

 krvni ugrušci kao komplikacija pojačane aktivnosti jajnika uslijed prekomjerne stimulacije

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka

MENOPUR morate čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Prije otapanja čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati.

Poslije otapanja, otopinu se može čuvati najviše 28 dana na temperaturi ispod 25°C. Pripremljena otopina se ne smije koristiti ako sadrži čestice ili nije bistra.

MENOPUR se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „Exp“. Rok valjanosti se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što MENOPUR sadrži?

Djelatna tvar je visokopročišćeni menotropin (humani menopauzalni gonadotropin, hMG) sa 600 IU aktivnosti folikulostimulirajućeg hormona FSH i 600 IU aktivnosti luteinizirajućeg hormona LH. Poslije otapanja, 1 ml otopine sadrži 600 IU visoko pročišćenog menotropina.

Pomoćne tvari praška su: laktoza hidrat; polisorbat 20; natrijev hidrogenfosfat heptahidrat (kao pufer i za podešavanje pH); fosfatna kiselina (za podešavanje pH).

Sastojci otapala su: voda za injekcije i metakrezol.

Kako MENOPUR izgleda i sadržaj pakiranja?

MENOPUR je prašak i otapalo za otopinu za injekciju.

Lijek je dostupan u pakiranju koje sadrži 1 bočicu s praškom, 1 napunjenu štrcaljku s otapalom za rekonstituciju, 1 iglu za rekonstituciju i 9 štrcaljki za jednokratnu primjenu koje su graduirane u FSH/LH jedinicama s prethodno pričvršćenim iglama.

Nositelj odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet i proizvoĎač Ferring GmbH

Wittland 11, 24109 Kiel Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61, 10000 Zagreb

Republika Hrvatska Telefon: 01/2396-900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2018.