Lopin 5 mg tablete

 hipertenzija

 kroniĉna, stabilna angina pektoris

 vazospastiĉna (Prinzmetalova) angina

Doziranje

Odrasli

Uobiĉajena poĉetna doza za lijeĉenje hipertenzije i angine pektoris je 5 mg amlodipina jednom dnevno koja se moţe povećati do maksimalno 10 mg, ovisno o terapijskom odgovoru pojedinog bolesnika.

U bolesnika s hipertenzijom amlodipin se moţe uzimati u kombinaciji s tiazidskim diureticima, alfa blokatorima, blokatorima beta-adrenergiĉnih receptora ili s ACE-inhibitorima.

Kod angine pektoris, amlodipin se moţe primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima za lijeĉenje angine u bolesnika s anginom pektoris koja je otporna na nitrate i/ili odgovarajuće doze beta blokatora.

Istodobna primjena amlodipina s tiazidskim diureticima, beta-blokatorima i ACE-inhibitorima, ne zahtijeva prilagodbu doze amlodipina.

Posebne populacije

Starije osobe

Iste doze amlodipina podjednako dobro podnose starije i mlaĊe osobe. Stoga se preporuĉuje uobiĉajeno doziranje u starijih bolesnika, a povišenje doze zahtijeva dodatnu paţnju (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.). 60492649815830

Oštećenje funkcije jetre:

Nisu utvrĊene preporuke za doziranje u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Stoga treba paţljivo odrediti dozu i zapoĉeti s niţim dozama (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.). Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, terapiju treba zapoĉeti s najniţom dozom i polagano titrirati.

Oštećenje funkcije bubrega:

Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja bubrega, stoga se preporuĉuje uobiĉajeno doziranje. Amlodipin se ne moţe odstraniti dijalizom.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s hipertenzijom u dobi 6-17 godina:

Preporuĉena poĉetna doza u pedijatrijskoj populaciji u dobi 6-17 godina je 2,5 mg jednom dnevno peroralno, a ako se nakon 4 tjedna ne postigne zadovoljavajuće sniţavanje tlaka moţe se titrirati do 5 mg jednom dnevno. Doze veće od 5 mg amlodipina na dan nisu prouĉavane u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti dijelove 5.1. i 5.2.).

Doza od 2,5 mg ne moţe se postići s Lopin 5 mg tabletom, jer ove tablete nisu predviĊene za lomljenje na dva jednaka dijela.

Djeca u dobi ispod 6 godina: Nema podataka.

Naĉin primjene

Za primjenu kroz usta.

Primjena ovog lijeka kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, derivate dihidropiridina ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 teška hipotenzija

 šok (ukljuĉujući kardiogeni šok)

 opstrukcija izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. stenoza aorte visokog stupnja)  hemodinamiĉki nestabilno zatajivanje srca nakon akutnog infarkta miokarda

Nije utvrĊena djelotvornost i sigurnost primjene amlodipina u hipertenzivnoj krizi.

Zatajenje srca

U lijeĉenju bolesnika sa zatajivanjem srca neophodan je oprez. U dugotrajnoj, placebo-kontroliranoj studiji gdje je amlodipin bio primjenjivan u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA stupanj III i IV), prijavljena incidencija plućnog edema bila je viša u skupini bolesnika koji su uzimali amlodipin nego u skupini koja je dobivala placebo, ali to nije ukazivalo na pogoršanje zatajivanja srca (vidjeti dio 5.1.). Blokatore kalcijevih kanala, ukljuĉujući i amlodipin, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca s obzirom da mogu povećati rizik od budućih

kardiovaskularnih dogaĊaja i smrti.

Oštećenje funkcije jetre

2

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre produţen je poluţivot amlodipina te su više AUC ( od engl. area under the curve – površina ispod krivulje) vrijednosti, ali preporuke za doziranje nisu utvrĊene. Zbog toga terapiju treba zapoĉeti primjenom niţih doza uz poseban oprez, i na poĉetku terapije i prilikom povišenja doze. Bolesnike s teškim oštećenjem jetre treba paţljivo nadzirati i polagano im titrirati dozu.

Starije osobe

Potreban je oprez prilikom povećanja doze u starijih bolesnika (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

Mogu se primjenjivati uobiĉajene doze amlodipina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja bubrega. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Pomoćne tvari s poznatim uĉinkom

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive koliĉine natrija.

Utjecaj drugih lijekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori:

Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antifungici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) moţe znaĉajno povisiti izloţenost amlodipinu, što dovodi do povećanog rizika od hipotenzije. Kliniĉki znaĉaj ovih farmakokinetiĉkih promjena moţe biti izraţeniji u starijih osoba. Stoga moţe biti potreban kliniĉki nadzor i prilagoĊavanje doze.

CYP3A4 induktori:

Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi moţe se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog lijeĉenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Sok od grejpa:

Ne preporuĉuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer se u nekih bolesnika moţe povećati bioraspoloţivost dovodeći do pojaĉanog djelovanja na sniţavanje krvnog tlaka.

Dantrolen (infuzija):

U ţivotinja, nakon primjene verapamila i intravenskog dantrolena zabiljeţeni su ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom i kardiovaskularni kolaps u povezanosti s hiperkalemijom. Zbog rizika od hiperkalemije, preporuĉuje se izbjegavanje istodobne primjene blokatora kalcijevih kanala (kao što je amlodipin) u bolesnika koji su podloţni malignoj hipertermiji te u lijeĉenju maligne hipertermije.

Utjecaj amlodipina na druge lijekove

Uĉinci amlodipina na smanjenje krvnog tlaka doprinose uĉincima na smanjenje krvnog tlaka drugih antihipertenzivnih lijekova.

Takrolimus:

Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje zajedno s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksiĉnost takrolimusa, kod istodobne primjene s amlodipinom, potrebno je pratiti razinu takrolimusa u krvi i ako je potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Inhibitori ciljne molekule rapamicina u sisavaca (engl. mammalian/mechanistic target of rapamycin, mTOR)

Inhibitori mTOR-a, kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu inhibitora mTOR-a amlodipin moţe povećati izloţenost inhibitorima mTOR-a.

Ciklosporin:

Nisu provedena ispitivanja interakcije ciklosporina i amlodipina u zdravih dobrovoljaca ili drugim skupinama osim u bolesnika s transplantacijom bubrega u kojih je opaţeno varijabilno povećanje najniţe koncentracije (prosjeĉno 0% - 40%) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje razina ciklosporina u bolesnika s transplantacijom bubrega koji primaju amlodipin te, po potrebi, smanjiti dozu ciklosporina.

Simvastatin:

Istodobna primjena višekratnih doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovela je do 77%-tnog povećanja izloţenosti simvastatinu u odnosu na simvastatin kao monoterapiju. U bolesnika koji uzimaju amlodipin, dozu simvastatina treba ograniĉiti na 20 mg.

U kliniĉkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

Nije utvrĊena sigurnost primjene amlodipina u trudnica. Ispitivanja na ţivotinjama pri visokim dozama pokazala su reproduktivnu toksiĉnost (vidjeti dio 5.3.).

Primjena u trudnoći se preporuĉuje samo ako nema sigurnije alternative i ako bolest predstavlja veći rizik za majku i fetus.

Dojenje

Amlodipin se izluĉuje u mlijeko lijeĉenih ţena. Procijenjen je udio majĉine doze koju primi dojenĉe, i njegov interkvartilni raspon iznosio je od 3 – 7 %, uz maksimum od 15 %. Uĉinak amlodipina na dojenĉad nije poznat.

Potrebno je odluĉiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti lijeĉenje/suzdrţati se od lijeĉenja amlodipinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist lijeĉenja za ţenu.

Plodnost

U nekih bolesnika koji su uzimali blokatore kalcijevih kanala, zabiljeţene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Kliniĉki podaci nisu dovoljni za utvrĊivanje potencijalnog djelovanja amlodipina na plodnost. U jednom ispitivanju na štakorima, zabiljeţene su nuspojave povezane s muškom plodnošću (vidjeti dio 5.3.).

Lopin malo ili umjereno utjeĉe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako bolesnik koji uzima amlodipin pati od omaglice, glavobolje, umora ili muĉnine, sposobnost reagiranja moţe biti narušena. Stoga se preporuĉuje oprez, osobito na poĉetku terapije.

Saţetak sigurnosnog profila

Najĉešće prijavljene nuspojave tijekom terapije su pospanost, omaglica, glavobolja, palpitacije, navale crvenila i vrućine, bol u abdomenu, muĉnina, oticanje zglobova, edem i umor.

Tabliĉni prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave zabiljeţene su tijekom terapije amlodipinom uz uĉestalost: vrlo ĉesto (≥1/10); ĉesto (≥1/100 i <1/10); manje ĉesto (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine uĉestalosti, nuspojave su poredane od više prema manje ozbiljnim.

* najĉešće povezan s kolestazom

Zabiljeţeni su izolirani sluĉajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325985900988486310Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ograniĉeno je iskustvo s namjernim predoziranjem u ljudi.

Simptomi

Postojeći podaci ukazuju na to da bi znaĉajno predoziranje amlodipinom moglo izazvati prekomjernu perifernu vazodilataciju i moguću refleksnu tahikardiju. Prijavljeni su i sluĉajevi znaĉajne i vjerojatno produljene sustavne hipotenzije ukljuĉujući i šok sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki sluĉajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se moţe manifestirati s odgoĊenim poĉetkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oţivljavanja (ukljuĉujući preopterećenje tekućinom) radi odrţavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući ĉimbenici.

Terapija

Kliniĉki znaĉajna hipotenzija uslijed predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, ukljuĉujući uĉestalo nadziranje kardijalne i respiratorne funkcije, povišen poloţaj udova i pozorno praćenje volumena tekućine u cirkulaciji kao i volumena izluĉenog urina.

Vazokonstriktori mogu biti korisni u uspostavljanju vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, pod uvjetom da nema kontraindikacija za njihovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcij glukonat moţe pomoći u suzbijanju uĉinaka blokade kalcijevih kanala.

Lavaţa ţeluca moţe biti korisna u nekim sluĉajevima. Primjena aktivnog ugljena u zdravih dobrovoljaca neposredno nakon ili unutar 2 sata nakon ingestije 10 mg amlodipina znaĉajno je smanjila apsorpciju amlodipina.

Kako se amlodipin u velikoj mjeri veţe za proteine plazme, dijaliza vjerojatno ne bi bila od koristi.

Farmakoterapijska skupina: blokatori kalcijevih kanala, derivati dihidropiridina ATK oznaka: C08CA01

Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona iz skupine dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona u srĉani mišić i glatke mišiće krvnih ţila.

Mehanizma djelovanja

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina temelji se na izravnom uĉinku opuštanja glatkih mišića krvnih ţila. Toĉan mehanizam kojim amlodipin ublaţava anginu nije u potpunosti razjašnjen, no zna se da amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na sljedeća dva naĉina:

1. amlodipin širi periferne arteriole i tako smanjuje ukupni periferni otpor (afterload) protiv kojeg srce pumpa krv. Kako srĉana frekvencija ostaje ista, rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kisikom.

2. mehanizam djelovanja amlodipina takoĊer vjerojatno ukljuĉuje širenje glavnih koronarnih arterija i arteriola, kako u normalnim tako i u ishemiĉnim podruĉjima. Širenjem se povećava dotok kisika u miokard bolesnika sa spazmom koronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna angina).

Farmakodinamiĉki uĉinci

U bolesnika s hipertenzijom jedna doza na dan osigurava kliniĉki znaĉajno sniţenje krvnog tlaka i u leţećem i u uspravnom poloţaju tijekom 24-satnog razdoblja. Zbog polaganog poĉetka djelovanja, akutna hipotenzija nije svojstvena ovom lijeku.

U bolesnika s anginom pektoris jedna doza amlodipina na dan produljuje ukupno vrijeme tjelesne aktivnosti, vrijeme do nastupa angine i vrijeme do sniţavanja ST-intervala za 1 mm, te smanjuje uĉestalost napada angine i upotrebu tableta nitroglicerina.

Amlodipin nije povezan s nepoţeljnim metaboliĉkim uĉincima ili promjenama u lipidima plazme, pa je prikladan za primjenu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Kliniĉka djelotvornost i sigurnost

Primjena u koronarnoj bolesti srca (KBS)

Djelotvornost amlodipina u prevenciji kliniĉkih dogaĊaja u bolesnika s koronarnom bolesti srca ispitivana je u neovisnom, multicentriĉnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju na 1997 bolesnika: usporedba amlodipina u odnosu na enalapril obzirom na spreĉavanje pojave tromboze (CAMELOT). 663 bolesnika bila su na terapiji amlodipinom 5-10 mg,

673 na terapiji enalaprilom 10-20 mg, a 655 bolesnika primalo je placebo, kao dodatak standardnoj terapiji koja ukljuĉuje statine, beta-blokatore, diuretike i acetilsalicilatnu kiselinu, kroz 2 godine. Kljuĉni pokazatelji djelotvornosti prikazani su u Tablici 1. Rezultati upućuju da je terapija amlodipinom bila povezana s manjim brojem hospitalizacija zbog angine i postupaka revaskularizacije u bolesnika s KBS-om.

832104-4104564Tablica 1. Incidencija značajnih kliničkih ishoda za CAMELOT Stopa kardiovaskularnih dogaĊaja, N (%) Amlodipin vs. Placebo Ishodi Amlodipin Placebo Enalapril Omjer rizika (95% CI) P- vrijednost Primarni ishod Kardiovaskularne nuspojave 110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,2) 0,69 (0,54-0,88) 0,003 Pojedinačno Koronarna revaskularizacija 78 (11,8) 103 (15,7) 95 (14,1) 0,73 (0,54-0,98) 0,03 Hospitalizacija zbog angine 51 (7,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 (0,41-0,82) 0,002 Nesmrtonosni MI 14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37-1,46) 0,37 Moţdani udar ili TIA 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 (0,19-1,32) 0,15 Kardiovaskularna smrt 5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48-12,7) 0,27 Hospitalizacija zbog KZS 3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 (0,14-2,47) 0,46 Reanimacija zbog zastoja srca 0 4 (0,6) 1 (0,1) NA 0,04 Novi nastup periferne vaskularne bolesti 5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1,2) 2,6 (0,50-13,4) 0,24

Kratice: KZS, kongestivno zatajenje srca; CI, interval pouzdanosti; MI, infarkt miokarda; TIA, prolazni ishemiĉni napadaj

Primjena amlodipina u bolesnika sa zatajenjem srca

Hemodinamiĉke studije i kontrolirana kliniĉka ispitivanja tjelesne aktivnosti u bolesnika s NYHA II-IV klasom zatajenja srca, pokazali su da amlodipin ne uzrokuje kliniĉko pogoršanje tolerancije fiziĉkog opterećenja, istisne frakcije lijevog ventrikula te kliniĉkih simptoma.

U placebo kontroliranoj studiji (PRAISE) u kojoj su procjenjivani bolesnici s NYHA III-IV klasom srĉanog zatajenja koji su primali digoksin, diuretike i ACE- inhibitore, pokazalo se da amlodipin ne dovodi do porasta rizika od smrtnosti, odnosno kombinirane smrtnosti i pobola u bolesnika sa zatajivanjem srca. U nastavku dugotrajne placebo kontrolirane studije (PRAISE-2) u bolesnika s NYHA III i IV klasom srĉanog zatajenja bez kliniĉkih simptoma ili objektivnog nalaza koji ukazuje na ishemijsku bolest u podlozi, a koji su uzimali stabilne doze ACE-inhibitora, digitalisa i diuretika, nije zabiljeţen utjecaj amlodipina na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost. U istoj skupini bolesnika opaţena je povećana uĉestalost plućnog edema povezana s primjenom amlodipina.

Ispitivanje terapije za prevenciju srčanog udara (ALLHAT)

Randomizirana dvostruko slijepa studija smrtnosti i pobola pod nazivom „Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)“ provedena je kako bi se usporedili noviji lijekovi: amlodipin u dozi od 2.5 mg-10 mg/dan (blokator kalcijevih kanala) ili

lizinopril u dozi od 10 mg-40 mg/dan (ACE-inhibitor) kao prva linija terapije u usporedbi s tiazidskim diuretikom klortalidonom u dozi od 12.5 mg-25 mg/dan u lijeĉenju blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno je randomizirano 33 357 hipertenzivnih bolesnika u dobi od 55 godina i više koji su praćeni u prosjeku 4.9 godina. Bolesnici su imali najmanje jedan dodatni ĉimbenik rizika koronarne bolesti srca, ukljuĉujući: prethodni infarkt miokarda ili moţdani udar (> 6 mjeseci prije ukljuĉenja u ispitivanje), ili dokumentiranu drugu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (ukupno 51.5%), tip 2 dijabetes (36.1%), HDL-kolesterol <35 mg/dL (11.6%), hipertrofiju lijevog ventrikula dijagnosticiranu elektrokardiogramom ili ehokardiogramom (20.9%), pušenje (21.9%).

Primarni cilj ispitivanja je bila kombinacija smrtonosne koronarne bolesti srca i nesmrtonosnog infarkta miokarda. Nije bilo znaĉajne razlike u primarnom cilju izmeĊu amlodipinske i klortalidonske terapije (relativni rizik (RR) 0.98 95% CI (granice pouzdanosti, 0.90-1.07), p=0.65). MeĊu sekundarnim ciljevima, incidencija srĉanog zatajenja (komponenta udruţenog kombiniranog kardiovaskularnog cilja ispitivanja) je bila znaĉajno viša u skupini lijeĉenoj amlodipinom u odnosu na skupinu lijeĉenu klortalidonom (10.2% u usporedbi s 7.7%, RR 1.38, 95% CI (1.25-1.52) p<0.001). Ipak, nije bilo znaĉajne razlike u ukupnoj smrtnosti zbog svih uzroka izmeĊu amlodipinske i klortalidonske skupine. RR 0.96 95% CI (0.89-1.02) p=0.20.

Pedijatrijska populacija

Primjena u djece (u dobi od 6 i više godina)

U studiji u kojoj je sudjelovalo 268 djece u dobi 6-17 godina uglavnom sa sekundarnom hipertenzijom usporeĊivala se doza amlodipina od 2,5 mg i 5 mg s placebom. Pokazalo se da obje doze amlodipina sniţavaju sistoliĉki tlak znaĉajnije od placeba. Razlika izmeĊu dvije ispitivane doze amlodipina nije bila statistiĉki znaĉajna.

Dugoroĉni uĉinci amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu ispitivani. TakoĊer nije utvrĊena dugoroĉna uĉinkovitost lijeĉenja djece amlodipinom na smanjenje kardiovaskularne smrtnosti i pobola u odrasloj dobi.

Apsorpcija, distribucija, vezanje za proteine plazme

Nakon peroralne primjene terapijskih doza amlodipin se dobro apsorbira a vršna koncentracija u krvi postiţe se 6 do 12 sati nakon doziranja. Procijenjena apsolutna bioraspoloţivost je izmeĊu 64 i 80%. Volumen distribucije je pribliţno 21 L/kg. Studije in vitro su pokazale da je pribliţno 97.5% cirkulirajućeg amlodipina vezano za proteine plazme.

Bioraspoloţivost amlodipina nije pod utjecajem hrane.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalni poluţivot izluĉivanja iz plazme iznosi oko 35-50 sati i sukladan je s doziranjem jednom na dan. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne metabolite, a 10% nepromijenjene djelatne tvari i 60% metabolita se izluĉuje urinom.

Oštećenje funkcije jetre:

Dostupni su vrlo ograniĉeni kliniĉki podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Bolesnici s insuficijencijom jetre imaju smanjeni klirens amlodipina, što rezultira duţim poluvremenom i porastom AUC od pribliţno 40-60 %.

Starije osobe

Vrijeme postizanja vršne koncentracije amlodipina u plazmi je sliĉno u starijih i u mlaĊih osoba. U starijih se bolesnika klirens amlodipina smanjuje, rezultirajući povećanjem AUC i poluvremena eliminacije u starijih bolesnika. Povećanje AUC i poluvremena eliminacije lijeka u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca bilo je oĉekivano za tu dobnu skupinu ispitanika. 60492649815830

Pedijatrijska populacija

Provedena je farmakokinetiĉka studija na 74 djeteta s hipertenzijom u dobi od 1 do 17 godina (34 bolesnika u dobi 6-12 godina i 28 bolesnika u dobi 13-17 godina) koji su dobivali 1,25 do 20 mg amlodipina jednom ili dva puta na dan. Tipiĉni oralni klirens (CL/F) bio je 22,5 L/h (dob 6-12 godina) i 27,4 L/h (dob 13-17 godina) za muški spol, odnosno 16,4 L/h (dob 6-12 godina) i 21,3 L/h (dob 13-17 godina) za ţenski spol. Primijećena je velika varijabilnost u izloţenosti pojedinaca izmeĊu pojedinih ispitanika. Podaci za djecu mlaĊu od 6 godina su ograniĉeni.

Reproduktivna toksiĉnost

Reproduktivna ispitivanja u štakora i miševa pokazala su produljen termin okota, produljene trudove i smanjeno preţivljavanje mladunĉadi pri dozama pribliţno 50 puta višim od najviših preporuĉenih doza za ljude na temelju mg/kg.

Plodnost

Nije bilo utjecaja na plodnost štakora pri dozama amlodipina (muţjaci 64 i ţenka 14 dana prije parenja) do 10 mg/kg/dan (8 puta* najviša preporuĉena doza za ljude od 10 mg na temelju mg/m2). Rezultati drugog ispitivanja u kojem su muţjaci štakora dobivali amlodipinbesilat kroz 30 dana u dozama usporedivim s onima u ljudi na temelju mg/kg, pokazali su smanjene razine FSH i testosterona, kao i smanjenje u gustoći sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih stanica.

Kancerogenost i mutageneza

Nije dokazana kancerogenost na štakorima i miševima koji su dobivali amlodipin u hrani tijekom dvije godine, u koncentracijama 0,5; 1,25 i 2,5 mg/kg/dan. Najviša doza (za miševe, sliĉno kao i za štakore dva puta* najviša preporuĉena kliniĉka doza od 10 mg na temelju mg/m2) bila je sliĉna najvišoj podnošljivoj dozi za miševe, ali ne i za štakore.

Ispitivanja mutageneze nisu pokazala djelovanje niti na razini gena, ni na razini kromosoma.

* na temelju tjelesne mase bolesnika od 50 kg

kalcijev hidrogenfosfat, dihidrat celuloza, mikrokristaliĉna

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev škroboglikolat, vrste A magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

10

3 godine

Ĉuvati na temperaturi ispod 25C, u originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetlosti.

30 (3x10) tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru 60 (6x10) tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru 90 (9x10) tableta u (PVC/PVDC//Al) blisteru

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veliĉine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lopin tablete sadrže 5 mg ili 10 mg amlodipina koji pripada skupini lijekova pod nazivom blokatori kalcijevih kanala.

Lopin tablete koriste se u liječenju povišenog krvnog tlaka (hipertenzije) ili nekih vrsta boli u prsištu (angina pektoris). Rijedak oblik angine naziva se Prinzmetalova ili varijantna angina.

U bolesnika s povišenim krvnim tlakom Lopin tablete djeluju tako da opuštaju glatke mišiće u stijenkama krvnih žila, pa krv kroz njih lakše protječe. U bolesnika s anginom pektoris Lopin tablete djeluju tako da poboljšavaju dotok krvi u srčani mišić koji na taj način dobiva više kisika i time se sprječava pojava boli u prsištu. Lijek ne djeluje na trenutno ublažavanje boli uzrokovane anginom pektoris.

Nemojte uzimati Lopin

 ako ste alergični na amlodipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.), ili na neki drugi lijek iz skupine blokatora kalcijevih kanala. Alergijska reakcija može se javiti kao svrbež, crvenilo kože ili tegobe pri disanju.

 ako imate jako niski tlak (hipotenziju)

 ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (aortalnu stenozu) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi)

 ako bolujete od zatajivanja srca nakon srčanog udara

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lopin.

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste imali bilo koje od navedenih stanja:  nedavni srčani udar

 zatajivanje srca

 jaki porast krvnog tlaka (hipertenzivnu krizu)  bolest jetre

 ako ste starije životne dobi i trebate povisiti dozu

Djeca i adolescenti

Amlodipin se nije ispitivao u djece mlaĎe od 6 godina. Amlodipin se smije koristiti samo za liječenje hipertenzije u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3.).

Za dodatne informacije obratite se svom liječniku.

Drugi lijekovi i Lopin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lopin može utjecati na druge lijekove ili drugi lijekovi mogu utjecati na Lopin, kao što su:

 ketokonazol (lijek za liječenje Cushingovog sindroma), itrakonazol (lijek za liječenje infekcija gljivicama)

 ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori protezae koji se koriste u liječenju HIV-a)  rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)

 gospina trava (Hypericum perforatum)

 takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (lijekovi koji se koriste za potiskivanje imunološkog odgovora )

 verapamil, diltiazem (lijekovi za srce)

 dantrolen (infuzija koja se koristi kod velikih odstupanja tjelesne temperature)  simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola)

 ciklosporin (imunosupresiv)

Ako već uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, Lopin može uzrokovati dodatno sniženje krvnog tlaka.

Lopin s hranom i pićem

Bolesnici koji uzimaju Lopin ne smiju konzumirati sok od grejpa ili grejp. Sok od grejpa i grejp mogu uzrokovati porast vrijednosti djelatne tvari amlodipina u krvi, što može izazvati pojačano djelovanje Lopina na snižavanje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nije utvrĎena sigurnost primjene amlodipina u trudnica. Ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, recite to svom liječniku prije uzimanja Lopina.

Dojenje

Pokazalo se da amlodipin prelazi u majčino mlijeko u malim količinama. Ako dojite ili namjeravate početi dojiti, morate se obratiti svom liječniku prije nego što uzmete Lopin.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lopin može utjecati na Vašu sposobnost vožnje i upravljanja strojevima. Ako nakon uzimanja tableta osjećate mučinu, omaglicu, umor ili glavobolju, nemojte voziti niti upravljati strojevima te se odmah obratite liječniku.

Lopin sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena početna doza je 5 mg Lopina jedanput na dan. Doza se može povisiti na 10 mg jedanput na dan.

Lijek možete uzimati prije ili nakon obroka i pića. Tabletu uzmite svaki dan u približno isto vrijeme, s čašom vode. Nemojte uzimati Lopin sa sokom od grejpa.

Primjena u djece i adolescenata

Za djecu i adolescente (u dobi 6-17 godina) preporučena početna doza je 2,5 mg na dan. Maksimalna preporučena doza je 5 mg na dan.

Doza od 2,5 mg ne može se postići s Lopin 5 mg tabletom, jer ove tablete nisu predviĎene za lomljenje na dva jednaka dijela.

Važno je redovito uzimati tablete, stoga nemojte čekati da popijete i zadnju tabletu iz kutije prije nego posjetite liječnika.

Ako uzmete više Lopina nego što ste trebali

Uzimanje previše tableta može uzrokovati snižavanje ili čak opasno snižavanje krvnog tlaka. Možete osjećati omaglicu, osjećaj gubitka svijesti, nesvjesticu ili slabost. U slučaju jakog pada krvnog tlaka, može nastupiti šok. Koža Vam može postati hladna i znojna i možete izgubiti svijest. U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

U slučaju da ste uzeli previše tableta Lopina, odmah potražite medicinsku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Lopin

Ne brinite. Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu, preskočite tu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Lopin

Liječnik će Vam savjetovati koliko dugo trebate uzimati Lopin tablete. Ako ih prestanete uzimati prije nego Vam je liječnik preporučio, simptomi bolesti mogu se vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ako iskusite bilo koju od dolje navedenih nuspojava:

 iznenadna pojava piskutavog disanja, bol u prsnom košu, nedostatak zraka, poteškoće s disanjem  oticanje očnih kapaka, lica ili usana

 oticanje jezika i grla koje uzrokuje poteškoće s disanjem

 teške kožne reakcije koje uključuju intenzivni kožni osip, koprivnjaču, crvenilo po cijelom tijelu, jaki svrbež, stvaranje mjehurića, guljenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu ) ili druge alergijske reakcije

 srčani udar, nepravilni ritam srca

 upala gušterače koja može uzrokovati jaku bol u trbuhu i leĎima, povezana s općim osjećajem slabosti

Zabilježene su niže navedene vrlo česte nuspojave. Ako Vam bilo koja od nuspojava zadaje probleme, ili ukoliko traje dulje od tjedan dana, obratite se svom liječniku.

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  oticanje (edem)

Zabilježene su niže navedene česte nuspojave. Ako Vam bilo koja od nuspojava zadaje probleme, ili ukoliko traje dulje od tjedan dana, obratite se svom liječniku.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 glavobolja (osobito na početku liječenja), omaglica, pospanost  osjećaj lupanja srca (palpitacije), crvenilo lica i osjećaj vrućine  bolovi u trbuhu, mučnina

 poremećaj u radu crijeva, proljev, zatvor, loša probava  umor, slabost

 poremećaji vida, dvoslike  grčevi u mišićima

 oticanje zglobova  kratkoća daha

Druge zabilježene nuspojave navedene su u sljedećem popisu. Ako bilo koja od njih postane ozbiljna, ili ako uočite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo Vas da o tome obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija, nesanica

 drhtanje, poremećaj okusa, gubitak svijesti

 osjećaj umrtvljenosti ili trnci u udovima, gubitak osjeta boli  zvonjava u ušima

 nizak krvni tlak

 kihanje/curenje nosa uzrokovano upalom sluznice nosa (rinitis)  kašalj

 suha usta, povraćanje

 ispadanje kose, pojačano znojenje, svrbež kože, mjestimično crvenilo kože, promjena boje kože, osip, koprivnjača

 poremećaj mokrenja, povećan nagon za noćno mokrenje, povećana učestalost mokrenja  nemogućnost postizanja erekcije, povećanje ili napetost grudi u muškaraca

 bol u prsnom košu, bol, osjećaj opće slabosti

 bolovi u mišićima ili zglobovima, bolovi u leĎima  povećanje ili smanjenje tjelesne težine

 nenormalni otkucaji srca (prebrzi ili prespori)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  smetenost

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  ozbiljne alergijske reakcije

 smanjeni broj bijelih krvnih stanica, smanjeni broj trombocita što može dovesti do neuobičajene pojave modrica ili lakog krvarenja (oštećenje crvenih krvnih stanica)

 povišene vrijednosti šećera u krvi (hiperglikemija)

 poremećaj živaca koji uzrokuje slabost, trnce ili umrtvljenost  oticanje desni

 nadimanje u trbuhu (gastritis)

 poremećaj funkcije jetre, upala jetre (hepatitis), žutilo kože (žutica), povećane vrijednosti jetrenih enzima koji mogu utjecati na neke pretrage

 upala gušterače (pankreatitis)  povišena mišićna napetost

 upala krvnih žila, često povezana s kožnim osipom  osjetljivost na svjetlost

 poremećaj koji obuhvaća ukočenost, drhtanje i/ili poremećaj pokreta  srčani udar

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lopin sadrži

- Djelatna tvar je amlodipin u obliku amlodipinbesilata. Jedna Lopin tableta sadrži 5 mg ili 10 mg amlodipina u obliku amlodipinbesilata.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat; mikrokristalična celuloza; koloidni, bezvodni silicijev dioksid; natrijev škroboglikolat, vrste A; magnezijev stearat.

Kako Lopin izgleda i sadržaj pakiranja

Lopin 5 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete s oznakom 5 na jednoj strani tablete.

Lopin 10 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete s oznakom 10 na jednoj strani tablete.

Pakirane su po 30 (3x10), 60 (6x10) ili 90 (9x10) tableta u blisteru, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Strasse 15, 06796 Brehna, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je posljednji put revidirana 01. srpnja 2022.