Caprez 10 mg tablete

 Hipertenzija.

 Kronična stabilna angina pektoris.

 Vazospastična (Prinzmetalova) angina.

Doziranje

Odrasli

Za liječenje hipertenzije i angine uobičajena početna doza je 5 mg amlodipina jednom dnevno, što se može povisiti do maksimalne doze od 10 mg ovisno o terapijskom odgovoru pojedinog bolesnika.

U liječenju hipertenzije Caprez se može primjenjivati u kombinaciji s tiazidskim diureticima, alfa blokatorima, beta blokatorima, ili ACE inhibitorima. U liječenju angine pektoris Caprez se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje angine pektoris u bolesnika koji ne reagiraju na liječenje nitratima i/ili odgovarajućim dozama beta blokatora.

Nije potrebna prilagodba doze pri istodobnoj primjeni amlodipina s tiazidskim diureticima, beta-

blokatorima i ACE-inhibitorima.

1

Posebne populacije

Starije osobe

Amlodipin se dobro podnosi primijenjen u jednakim dozama u starijih i mlaĎih bolesnika. Stoga se preporučuje uobičajeno doziranje u starijih bolesnika. MeĎutim, potreban je oprez pri povećavanju doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

8827003572

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nisu utvrĎene preporučene doze, stoga je potreban oprez pri odabiru doze i liječenje je potrebno započeti najnižom dozom (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2). Nije ispitivana farmakokinetika amlodipina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Liječenje amlodipinom u takvih bolesnika potrebno je započeti najnižom dozom, i zatim postupno titrirati dozu.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Promjene u plazmatskim koncentracijama amlodipina ne koreliraju sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega te se zbog toga preporučuje uobičajeno doziranje. Amlodipin se ne može ukloniti dijalizom.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s hipertenzijom u dobi od 6 – 17 godina

Preporučena početna doza amlodipina u liječenju hipertenzije u djece i adolescenata u dobi od 6 -17 godina iznosi 2,5 mg jednom dnevno. Ako nisu postignute ciljne vrijednosti tlaka unutar 4 tjedna liječenja, doza se može titrirati do 5 mg jednom dnevno. Doze veće od 5 mg dnevno nisu ispitivane u toj dobnoj skupini (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Djeca mlađa od 6 godina

Nema podataka o primjeni amlodipina u djece mlaĎe od 6 godina i njegovi učinci u toj dobnoj skupini nisu poznati.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Amlodipin je kontraindiciran u bolesnika s/sa:

- preosjetljivošću na dihidropiridinske derivate, amlodipin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

- teškom hipotenzijom;

- šokom (uključujući i kardiogeni šok);

- opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. stenoza aorte visokog stupnja); - hemodinamički nestabilnim zatajenjem srca nakon akutnog infarkta miokarda.

Nije utvrĎena djelotvornost i sigurnost primjene amlodipina u hipertenzivnoj krizi.

Bolesnici sa zatajenjem srca

8827004136H Potreban je oprez prilikom primjene blokatora kalcijevih kanala u bolesnika sa zatajenjem srca. U dugotrajnom placebom kontroliranom ispitivanju, koje je uključivalo bolesnike s teškim zatajenjem srca (III. i IV. stupnja prema NYHA klasifikaciji) učestalost plućnog edema bila je veća u skupini koja je bila liječena amlodipinom u odnosu na skupinu koja je dobivala placebo ali to nije ukazivalo na pogoršanje zatajenja srca (vidjeti dio 5.1). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući i amlodipin, moraju se primjenjivati s oprezom u bolesnika s kongestivnim srčanim zatajenjem, zbog povećanog rizika od budućih kardiovaskularnih dogaĎaja i smrtnosti.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije produžen je poluvijek amlodipina te su više vrijednosti A L M E D

2

8827004334AUC-a, ali preporuke za doziranje nisu utvrĎene. Stoga je potrebno liječenje amlodipinom započeti najnižom dozom uz poseban oprez, i na početku terapije i prilikom povišenja doze. Bolesnike s teškim oštećenjem jetre treba pažljivo nadzirati i polagano im titrirati dozu.

Primjena u starijih osoba

Potreban je oprez pri povećavanju doze u starijih bolesnika.(vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Amlodipin se u takvih bolesnika može primjenjivati u uobičajenim dozama. Promjene plazmatske koncentracije amlodipina nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin se ne može ukloniti dijalizom.

Caprez sadrži laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

8827003727Utjecaj drugih lijekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori

Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaza, azolni antimikotici, makrolidi (eritromicin ili klaritromicin), verapamil ili diltiazem) može dovesti do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu što dovodi do povećanog rizika od hipotenzije. Klinički značaj tih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji u starijih osoba. Stoga može biti potrebno kliničko praćenje takvih bolesnika i prilagodba doze.

8827004375CYP3A4 induktori

Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Grejp i sok od grejpa

Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa s obzirom na to da bioraspoloživost amlodipina može biti povećana u nekih bolesnika što rezultira pojačanim antihipertenzivnim učinkom.

Dantrolen (infuzija)

U životinja uočeni su smrtonosna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom nakon istodobne primjene verapamila i dantrolena koji je bio primijenjen putem intravenske infuzije. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporučuje se izbjegavati istodobnu primjenu dantrolena i blokatora kalcijevih kanala (poput amlodipina) u bolesnika koji su podložni malignoj hipertermiji i tijekom liječenja maligne hipertermije.

Utjecaj amlodipina na druge lijekove

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Učinci amlodipina na snižavanje krvnog tlaka zbrajaju se s učincima na krvni tlak ostalih antihipertenzivnih lijekova.

Takrolimus

Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje istodobno s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, istodobna primjena amlodipina u bolesnika liječenih takrolimusom zahtijeva praćenje razine takrolimusa u krvi i prilagoĎavanje doze takrolimusa kada je potrebno.

3

8827004334Inhibitori ciljne molekule rapamicina u sisavaca (engl. mammalian/mechanistic target of rapamycin, mTOR)

Inhibitori mTOR-a, kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu inhibitora mTOR-a, amlodipin može povećati izloženost inhibitorima mTOR-a.

Ciklosporin

Nisu provedena ispitivanja interakcije ciklosporina i amlodipina u zdravih dobrovoljaca ili drugim skupinama osim u bolesnika s transplantacijom bubrega u kojih je opaženo varijabilno povećanje najniže koncentracije (prosječno 0% - 40%) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje razina ciklosporina u bolesnika s transplantacijom bubrega koji primaju amlodipin te po potrebi, smanjiti dozu ciklosporina.

Simvastatin

Istodobna primjena višekratnih doza amlodipina od 10 mg i simvastatina u dozi od 80 mg rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu za 77 % u usporedbi s primjenom simvastatina u monoterapiji. U bolesnika na amlodipinu doza simvastatina ograničava se na 20 mg dnevno.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije pokazao utjecaj na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina i varfarina.

Trudnoća

Sigurnost primjene amlodipina u trudnoći nije utvrĎena.

U ispitivanjima na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost pri visokim dozama (vidjeti dio 5.3).

Primjena amlodipina u trudnoći preporučuje se samo ako ne postoji sigurniji način liječenja i kada sama bolest predstavlja veliki rizik za majku i plod.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u mlijeko liječenih žena. Procijenjen je udio majčine doze koju primi dojenče, i njegov interkvartilni raspon iznosio je od 3 – 7 %, uz maksimum od 15 %. Učinak amlodipina na dojenčad nije poznat. Odluku o tome hoće li se nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti liječenje amlodipinom potrebno je donijeti nakon procjene koristi dojenja za dijete i koristi liječenja amlodipinom za majku.

Plodnost

U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala uočene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Klinički podaci nisu dovoljni za utvrĎivanje potencijalnog djelovanja amlodipina na plodnost. U jednom ispitivanju na štakorima zabilježeni su štetni učinci na plodnost u mužjaka (vidjeti dio 5.3).

Amlodipin može malo ili umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. U bolesnika koji uzimaju amlodipin i imaju omaglicu, glavobolju, umor ili mučninu može biti smanjena sposobnost reagiranja. Preporučuje se oprez, osobito na početku liječenja.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave prijavljene tijekom liječenja amlodipinom su somnolencija, omaglica, glavobolja, palpitacije, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, bolovi u abdomenu, mučnina, oticanje zglobova, edemi i umor.

4

8796522726308879652297624587965232262448796524125595

8827004334Tablični prikaz nuspojava

U tablici niže navedene su nuspojave prijavljene tijekom liječenja amlodipinom, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti koja je definirana kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane od više prema manje ozbiljnim.

8827003953

856792731011Pankreatitis, gastritis, gingivalna hiperplazija Vrlo rijetko Poremećaji jetre i žuči Hepatitis, žutica, povišene razine jetrenih enzima (uglavnom vezano uz kolestazu) Vrlo rijetko Poremećaji kože i potkožnog tkiva Alopecija, purpura, diskoloracija kože, pojačano znojenje, svrbež, osip, egzantem, urtikarija Manje često Angioedem, erythema multiforme, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, fotoosjetljivost Vrlo rijetko Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Oticanje zglobova, mišićni grčevi Često Mialgija, artralgija, bol u leĎima Manje često Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Poremećaji mokrenja, nikturija, učestalo mokrenje Manje često Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Impotencija, ginekomastija Manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Edemi, Vrlo često Umor, astenija Često Bol u prsima, bol, opće loše stanje Manje često Pretrage Povećanje tjelesne težine, smanjenje tjelesne težine Manje često

Zabilježeni su izolirani slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617325545882700485641H A Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Iskustva s namjernim predoziranjem amlodipinom u ljudi su ograničena.

Simptomi

Raspoloživi podaci ukazuju na to da bi predoziranje velikom količinom lijeka moglo izazvati prekomjernu perifernu vazodilataciju i refleksnu tahikardiju. Zabilježena je pojava izrazite i vjerojatno produljene sistemske hipotenzije čak i šoka s fatalnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom,

koji se može manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu L M E D

6

8567924334potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Liječenje

Kod klinički značajne hipotenzije uzrokovane predoziranjem amlodipinom, potrebno je poduzeti potporne mjere za održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava, uključujući i učestalo praćenje srčane i respiratorne funkcije, povišeni položaj ekstremiteta, te praćenje cirkulacijskog volumena i količine izlučenog urina.

Vazokonstriktori mogu biti od pomoći u ponovnom uspostavljanju i održavanju vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, pod uvjetom da ne postoji kontraindikacija za njihovu primjenu. Intravenska primjena kalcijevog glukonata može biti korisna u antagoniziranju učinaka blokade kalcijevih kanala.

U nekim slučajevima može koristiti ispiranje želuca. Primjena aktivnog ugljena u zdravih dobrovoljaca unutar dva sata nakon primjene 10 mg amlodipina dovela je do smanjenja stope apsorpcije amlodipina.

Budući da se amlodipin u velikoj mjeri veže na proteine plazme, nije vjerojatno da bi dijaliza bila od koristi.

Farmakoterapijska skupina: Blokatori kalcijevih kanala, derivati dihidropiridina. ATK oznaka: C08CA01.

Amlodipin je inhibitor utoka kalcijevih iona i pripada skupini dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski prijenos kalcijevih iona u srčanom mišiću i glatkim mišićima krvnih žila.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina posljedica je izravnog relaksirajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila.

Točan mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu nije u potpunosti utvrĎen. MeĎutim, amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na sljedeća dva načina

1) amlodipin dilatira periferne arteriole i tako reducira ukupni periferni otpor (afterload) koji opterećuje rad srca. S obzirom na to da srčana frekvencija ostaje stabilna, smanjeno opterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kisikom.

2) mehanizam djelovanja amlodipina vjerojatno još uključuje i dilataciju glavnih koronarnih arterija i arteriola, kako u normalnim, tako i u ishemijskim predjelima. Ova dilatacija povećava opskrbu miokarda kisikom u bolesnika sa spazmom koronarnih arterija (Prinzmetalova ili vazospastična angina).

U bolesnika s hipertenzijom, doziranje jednom dnevno osigurava klinički značajno sniženje krvnog tlaka u ležećem i stajaćem položaju kroz period od 24 sata. Zbog sporog početka djelovanja, primjena amlodipina ne dovodi do akutne hipotenzije.

U bolesnika s anginom primjena amlodipina jednom dnevno produljuje ukupno vrijeme izdržljivosti na testu opterećenja, vrijeme do nastupa anginoznog napadaja i vrijeme do pojave depresije ST segmenta za 1 mm, te smanjuje broj napadaja angine pektoris i potrošnju tableta gliceril trinitrata. Amlodipin nije bio povezan s neželjenim metaboličkim učincima ili promjenama plazmatskih lipida pa je stoga pogodan za uporabu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Primjena u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD eng. Coronary Artery Disease) Učinkovitost amlodipina u prevenciji kliničkih dogaĎaja u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD) ispitivana je u neovisnoj multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of

604926483839H A Thrombosis -usporedba amlodipina u odnosu na enalapril obzirom na sprečavanje pojave tromboze) L M E D

7

koja je uključivala 1997 bolesnika, od kojih je 663 bilo liječeno amlodipinom u dozi od 5-10 mg; 673 bolesnika je liječeno enalaprilom u dozi od 10 -20 mg, a 655 bolesnika dobivalo je placebo, uz standardno liječenje statinima, beta-blokatorima, diureticima i acetilsalicilatnom kiselinom tijekom dvije godine. Ključni rezultati za procjenu djelotvornosti prikazani su u Tablici 1. Rezultati ukazuju na to da je liječenje amlodipinom bilo povezano s manjim brojem hospitalizacija zbog angine i revaskularizacijskih postupaka u bolesnika s CAD-om.

88270011207

Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca

Hemodinamička ispitivanja i kontrolirana klinička ispitivanja temeljena na tjelesnoj aktivnosti u bolesnika sa zatajivanjem srca NYHA klase II-IV pokazala su da amlodipin ne uzrokuje kliničko pogoršanje u smislu podnošenja tjelesnih aktivnosti, istisne frakcije lijeve klijetke te kliničke simptomatologije.

U placebom kontroliranom ispitivanju PRAISE dizajniranog za procjenu bolesnika sa zatajenjem srca III. i IV. stupnja prema NYHA klasifikaciji koji su bili liječeni digoksinom, diureticima i ACE inhibitorima, pokazalo se da amlodipin nije doveo do povećanja rizika od mortaliteta ili kombiniranog

8

8827004334U nastavku placebom kontroliranoj studiji (PRAISE -2) dugotrajnog praćenja bolesnika sa zatajenjem srca III. i IV. stupnja prema NYHA klasifikaciji bez kliničkih simptoma ili objektivnog nalaza koji ukazuje na ishemijsku bolest srca, a koji su uzimali stabilne doze ACE inhibitora, digitalisa i diuretika, amlodipin nije utjecao na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost. U istoj populaciji primjena amlodipina bila je povezana s većom učestalošću plućnog edema.

Ispitivanje terapije za prevenciju srčanog udara (ALLHAT ispitivanje - Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial)

U randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju morbiditeta i mortaliteta (ALLHAT) usporeĎivani su noviji lijekovi: amlodipin u dozi od 2,5 - 10 mg dnevno ili lizinopril 10-40 mg dnevno kao lijekovi prvog izbora s tiazidskim diuretikom klortalidonom u dozi od 12,5 – 25 mg dnevno u liječenju blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno 33 357 hipertenzivnih bolesnika u dobi od 55 godina ili stariji randomizirani su i praćeni u prosjeku 4,9 godina. Bolesnici su imali još najmanje jedan dodatan čimbenik rizika za koronarnu bolest uključujući; prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (>6 mjeseci prije uključenja u studiju) ili drugu utvrĎenu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (ukupno 51,5%), dijabetes tipa 2 (36,1%), HDL-kolesterol < 35mg/dL (11,6%), hipertrofiju lijeve klijetke dijagnosticiranu elektrokardiografski ili ehokardiografski (20,9%), pušenje (21,9%).

Primarni kompozitni ishod činili su fatalna koronarna bolest ili nefatalni infarkt miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom ishodu izmeĎu liječenja amlodipinom i klortalidonom: relativni rizik (RR) 0,98; 95% CI (granice pouzdanosti) 0,90 – 1,07 p=0,65. U sekundarnim ishodima, incidencija zatajenja srca (komponenta kombiniranog kardiovaskularnog ishoda) bila je značajno veća u skupini liječenoj amlodipinom u odnosu na skupinu liječenoj klortalidonom (10,2 % u odnosu na 7,7%, RR 1,38; 95% CI (1.25-1.52) p<0,001). MeĎutim, nije bilo značajne razlike u ukupnom mortalitetu izmeĎu amlodipinske i klortalidonske skupine: RR 0,96; 95% CI (0,89-1,02) p=0,20 .

Primjena u djece (u dobi od 6 i više godina)

U ispitivanju koje je obuhvatilo 268 djece u dobi od 6 – 17 godina s predominantno sekundarnom hipertenzijom, usporedba doza od 2,5 mg i 5 mg amlodipina s placebom pokazala je da obje jačine amlodipina značajno više smanjuju sistolički krvni tlak u odnosu na placebo. Razlika izmeĎu dviju ispitivanih doza amlodipina nije bila statistički značajna.

Dugoročni učinci amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu bili ispitivani. TakoĎer nije utvrĎena dugoročna djelotvornost liječenja amlodipinom u djetinjstvu u smislu smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira s vršnim koncentracijama u krvi 6-12 sati od primjene lijeka. Procijenjeno je da apsolutna bioraspoloživost iznosi od 64-80%.

Distribucija

Volumen distribucije je približno 21 L/kg. In vitro ispitivanja pokazala su da se približno 97,5% amlodipina veže na plazmatske proteine.

Hrana ne utječe na bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija i eliminacija

Amlodipin se ekstenzivno metabolizira u jetri u neaktivne metabolite. 10 % nemetaboliziranog amlodipina i 60% metabolita izlučuju se urinom. Terminalno poluvrijeme eliminacije iz plazme je 35-50 sati i u skladu je s doziranjem jednom dnevno.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Bolesnici s insuficijencijom jetre imaju smanjeni klirens amlodipina što rezultira produljenjem poluvremena i povećanjem AUC-a za približno 40-60%.

9

882700747864988270089237828827009566860

Starije osobe

Vrijeme potrebno da se postignu vršne koncentracije amlodipina u plazmi slično je u starijih i mlaĎih osoba. U starijih se bolesnika klirens amlodipina smanjuje, a posljedično povećava se AUC (površina ispod krivulje) i poluvrijeme eliminacije. Povećanje površine ispod krivulje (AUC) i produljenje poluvremena eliminacije u bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca bili su u skladu s očekivanjima s obzirom na dob ispitivanih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Provedeno je populacijsko farmakokinetičko ispitivanje, koje je obuhvatilo 74 djece s hipertenzijom u dobi od 1 – 17 godina (34 bolesnika u dobi d 6 – 12 godina i 28 bolesnika u dobi od 13 – 17 godina). U tom ispitivanju korištene su doze amlodipina u rasponu od 1,25 do 20 mg, primijenjene jednom dnevno ili podijeljeno u dvije doze na dan. U djece u dobi od 6 – 12 godina i adolescenata u dobi od 13 -17 godina, tipični oralni klirens (CL/F) iznosio je 22,5 L/sat odnosno 27,4 L/sat u muške djece te 16,4 L/sat odnosno 21,3 L/sat u ženske djece). Uočene su značajne varijacije u izloženosti izmeĎu pojedinih ispitanika.

Podaci o primjeni amlodipina u djece mlaĎe od 6 godina su ograničeni.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na štakorima i miševima pokazala su odgaĎanje dana okota, produljeno trajanje samog koćenja i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri ekspoziciji dozama koje su bile približno 50 puta veće u odnosu na maksimalne preporučene doze za ljude izražene u mg/kg tjelesne težine.

Utjecaj na plodnost

Nije bilo utjecaja na plodnost u štakora koji su bili tretirani amlodipinom (mužjaci u trajanju od 64 dana i ženke u trajanju od 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg/kg/dan (doza 8 puta* veća od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg na temelju mg/m2). U drugom ispitivanju na štakorima, u kojemu su mužjaci bili tretirani amlodipinom u trajanju od 30 dana u dozama usporedivim s dozama u ljudi izraženim kao mg/kg, zabilježeno je sniženje razine FSH-a i testosterona u plazmi kao i smanjenje gustoće sperme, broja zrelih spermatozoida i Sertolijevih stanica.

Kancerogenost, mutagenost

Štakori i miševi kojima je amlodipin dodavan u prehrani tijekom dvije godine, u dozama izračunatim kako bi osigurale razine dnevnih doza od 0,5; 1,25 i 2,5 mg/kg/dan, nisu pokazali znakove kancerogenog djelovanja amlodipina. Najveća doza (za miševe slična, a za štakore dva puta* veća od maksimalne preporučene kliničke doze od 10 mg na temelju mg/m2) bila je blizu maksimalne podnošljive doze za miševe, ali ne i za štakore.

Ispitivanja mutagenosti nisu pokazala učinke amlodipina na genskoj ili kromosomskoj razini.

*procjena prema tjelesnoj težini bolesnika od 50 kg

laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

10

8827004334

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Caprez 5 mg tablete

30 (3x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji.

Caprez 10 mg tablete

30 (2x15) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji.

8827004262

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Caprez tablete sadrže djelatnu tvar amlodipin koja pripada skupini lijekova koji se zovu blokatori kalcijevih kanala.

Koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) ili odreĎenog tipa boli u prsima zvane angina, kao i rijetkog oblika angine koji se naziva Prinzmetalova ili vazospastična angina.

U bolesnika s visokim krvnim tlakom Caprez tablete djeluju tako da opuštaju krvne žile pa krv lakše prolazi kroz njih. U bolesnika s anginom Caprez tablete djeluju tako da poboljšavaju opskrbu srčanog mišića krvlju koji na taj način dobiva više kisika, te se tako sprječava bol u prsima. Caprez tablete ne omogućuju trenutno oslobaĎanje od boli u prsima koju uzrokuje angina.

Nemojte uzimati Caprez:

- ako ste alergični na amlodipin, neki drugi blokator kalcijevih kanala ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergija se može očitovati u obliku svrbeža, crvenila kože ili poteškoća pri disanju;

- ako imate jako niski krvni tlak (hipotenziju);

- ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (aortalnu stenozu) ili stanje nazvano kardiogeni šok, (stanje kada srce ne može opskrbljivati tijelo s dovoljno krvi, nastaje zbog naglog popuštanja srca i pada krvnog tlaka);

- ako bolujete od zatajenje srca nakon srčanog udara.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Caprez: - ako ste nedavno imali srčani udar;

- ako imate zatajenje srca;

- ako imate teško povišenje krvnog tlaka (hipertenzivnu krizu); - ako imate bolesnu jetru;

- ako ste starije dobi i potrebno je povisiti Vam dozu.

Djeca i adolescenti

Caprez nije ispitivan u djece mlaĎe od 6 godina. Caprez se smije koristiti samo za liječenje povišenog krvnog tlaka u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3.).

Za dodatne informacije obratite se Vašem liječniku.

Drugi lijekovi i Caprez

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Caprez može utjecati na druge lijekove ili drugi lijekovi mogu utjecati na Caprez, kao što su: - ketokonazol, itrakonazol (lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija);

- ritonavir, indinavir, nelfinavir (koriste se u liječenju HIV-a);

- rifampicin, eritromicin, klaritromicin (lijekovi za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama); - pripravci na bazi biljke gospina trava (Hypericum perforatum);

- verapamil, diltiazem (lijekovi za srce);

- dantrolen (lijek koji se koristi u obliku infuzije za liječenje teških poremećaja regulacije tjelesne temperature);

- takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus(koriste se za kontrolu imunološkog odgovora što omogućuje Vašem tijelu prihvatiti transplantirani organ);

- simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola);

- ciklosporin (koristi se za kontrolu imunološkog odgovora što omogućuje Vašem tijelu prihvatiti transplantirani organ).

Ako već uzimate druge lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka, Caprez može dodatno sniziti Vaš krvni tlak.

Caprez s hranom i pićem

Za vrijeme uzimanja Caprez tableta ne smijete konzumirati grejp ili sok od grejpa. To je zato jer grejp ili sok od grejpa mogu povisiti razinu amlodipina (djelatne tvari lijeka Caprez) u krvi, što može uzrokovati, nepredvidljivo sniženje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nije utvrĎena sigurnost primjene amlodipina u trudnoći.

Prije nego što uzmete Caprez morate reći Vašem liječniku ili ljekarniku ako mislite da ste trudni ili ako planirate trudnoću.

Dojenje

Pokazalo se da amlodipin prelazi u majčino mlijeko u malim količinama. Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako dojite ili planirate dojenje prije nego počnete uzimati Caprez.

Upravljanje vozilima i strojevima

Caprez može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Ako nakon uzimanja

tableta Caprez osjetite mučninu, omaglicu ili umor, ili imate glavobolju povezanu s uzimanjem lijeka, L M E D

nemojte voziti ili upravljati strojevima te se odmah obratite Vašem liječniku.

Caprez sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena početna doza lijeka iznosi 5 mg jedanput na dan. Dozu će liječnik kasnije možda povisiti do 10 mg na dan ovisno o odgovoru na liječenje.

Lijek možete uzeti prije ili nakon jela. Caprez tablete najbolje je uzeti svaki dan u isto vrijeme s čašom vode. Nemojte uzimati Caprez tablete sa sokom od grejpa.

Važno je da nastavite uzimati Caprez tablete sve dok Vam liječnik ne odredi drugačije.

Caprez tablete imaju urez na jednoj strani. Caprez 5 mg tablete

Tableta se može razdijeliti na jednake doze

Caprez 10 mg tablete

Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati cijelu.

Primjena u djece i adolescenata

Za djecu i adolescente (u dobi od 6-17 godina), preporučena početna doza je 2,5 mg na dan. Maksimalna preporučena dnevna doza je 5 mg dnevno.

Caprez 5 mg tablete mogu se podijeliti na pola da bi se dobila doza od 2,5 mg.

Vrlo je važno da tablete uzimate redovito. Posjetite liječnika prije nego potrošite sve tablete.

Ako uzmete više Caprez tableta nego što ste trebali

U slučaju da uzmete previše Caprez tableta odmah potražite liječničku pomoć. Uzimanje previše tableta može uzrokovati snižavanje krvnog tlaka, čak i opasno. Simptomi koji bi se najvjerojatnije javili jesu izrazita omaglica, osjećaj ošamućenosti ili gubitka svijesti, slabost i ubrzani otkucaji srca. Ako doĎe do značajno izraženog pada krvnog tlaka može nastupiti šok. Tada možete osjetiti da Vam je koža hladna i znojna, a može doći i do gubitka svijesti.

U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Caprez tablete

Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu, preskočite tu dozu. Sljedeću dozu uzmite u predviĎeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ako prestanete uzimati Caprez

Liječnik će Vas savjetovati koliko dugo trebate uzimati lijek. Bolest se može ponovo pojaviti ako lijek prestanete uzimati prije nego što Vam je to preporučio liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah se javite Vašem liječniku ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ako nakon uzimanja Caprez tableta osjetite neku od sljedećih nuspojava, koje su vrlo rijetke, ali mogu biti ozbiljne:

- iznenadna pojava piskutavog disanja, bol u prsima, nedostatak zraka ili poteškoća pri disanju; - oticanje očnih kapaka, lica ili usana;

- oticanje jezika i grla što uzrokuje ozbiljne poteškoće s disanjem;

- teške kožne reakcije uključujući jako izraženi osip, koprivnjaču, crvenilo kože po cijelom tijelu, jak svrbež, stvaranje mjehura i oteklina na koži, što može biti praćeno ljuštenjem kože, upalu sluznica (stanje poznato kao Stevens Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu) ili druge alergijske reakcije;

- srčani udar, poremećeni otkucaji srca (prebrzi, prespori ili nepravilni otkucaji);

- upala gušterače koja može uzrokovati jaku bol u trbuhu i leĎima praćena lošim općim stanjem.

Zabilježene su niže navedene nuspojave prilikom uzimanja Caprez tableta. Ako Vam bilo koja od nuspojava zadaje probleme, ili ako traje dulje od tjedan dana, obratite se Vašem liječniku.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - oticanje (edem).

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- glavobolja, omaglica, pospanost, osobito na početku liječenja;

- osjećaj lupanja srca (palpitacije), crvenilo lica uz osjećaj vrućine;

- bolovi u trbuhu, mučnina, loša probava, poremećaj u radu crijeva (uključujući zatvor i proljev); - umor, opća slabost;

- poremećaji vida, dvoslike;

- grčevi u mišićima, oticanje zglobova (edem); - otežano disanje.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - nesanica, promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija;

- nevoljno drhtanje, poremećaj okusa, iznenadan kratkotrajan gubitak svijesti,; - obamrlost ili trnci u rukama ili nogama, gubitak osjeta za bol;

- zujanje u ušima; - nizak krvni tlak;

- kihanje/curenje iz nosa uzrokovano upalom sluznice nosa (rinitis); - kašalj;

- suha usta, povraćanje;

- ispadanje kose, pojačano znojenje, svrbež kože, crvene mrlje na koži, promjena boje kože, osip, koprivnjača;

- poremećaj mokrenja, povećana potreba za mokrenjem noću, učestalo mokrenje; - nemogućnost postizanja erekcije, povećanje grudi u muškaraca;

- bol u prsima, bol, opće loše stanje;

- bol u zglobovima ili mišićima, bol u leĎima; - povećanje ili smanjenje tjelesne težine.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - smetenost.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukocita), smanjen broj krvnih pločica (trombocita) što može biti praćeno stvaranjem modrica ili sklonošću krvarenjima;

- povišeni šećer u krvi (hiperglikemija);

- poremećaj živaca što može uzrokovati neuropatsku bol, utrnulosti ili gubitak osjeta u pojedinim

dijelovima tijela;

- oticanje desni;

- nadimanje želuca (gastritis);

- poremećena funkcija jetre, upala jetre (hepatitis), žuta boja kože (žutica), povišenje jetrenih enzima koji mogu utjecati na neke pretrage;

- povišena napetost u mišićima;

- upala krvnih žila, često praćena promjenama na koži u zahvaćenom području; - osjetljivost na svjetlo;

- drhtanje, kruto držanje, lice poput maske, spori pokreti i neuravnotežen hod sa sitnim koracima.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša

Što Caprez tablete sadrže? - Djelatna tvar je amlodipin.

Caprez 5 mg tablete

Jedna tableta sadrži 5 mg amlodipina u obliku amlodipinbesilata.

Caprez 10 mg tablete

Jedna tableta sadrži 10 mg amlodipina u obliku amlodipinbesilata.

- Drugi sastojci su: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat.

Kako Caprez tablete izgledaju i sadržaj pakiranja? Caprez 5 mg tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne tablete s urezom na jednoj strani, približnog promjera 7 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

30 (3x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji.

Caprez 10 mg tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne tablete s urezom na jednoj strani, približnog promjera 10 mm.

30 (2x15) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati cijelu

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A

10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2022.