Linezolid Krka 600 mg filmom obložene tablete

Bolnička pneumonija

Izvanbolnički stečena pneumonija

Linezolid Krka je indiciran u odraslih za liječenje bolničkih i izvanbolnički stečenih pneumonija koje su uzrokovane ili se sumnja da su uzrokovane osjetljivim sojevima Gram pozitivnih bakterija. Pri utvrĎivanju prikladnosti lijeka Linezolid Krka, potrebno je uzeti u obzir rezultate mikrobioloških testova ili informacije o prevalenciji rezistencije na antimikrobne lijekove meĎu Gram pozitivnim bakterijama (vidjeti dio 5.1 za odgovarajuće mikroorganizme).

Linezolid nije učinkovit u liječenju infekcija uzrokovanih Gram negativnim uzročnicima. Neophodna je istodobna primjena specifične terapije protiv Gram negativnih uzročnika ako se sumnja na istodobnu infekciju Gram negativnim bakterijama ili je ona dokumentirana.

Komplicirane infekcije koţe i mekog tkiva (vidjeti dio 4.4).

Linezolid Krka je indiciran u odraslih za liječenje kompliciranih infekcija koţe i mekog tkiva samo u slučajevima kada je mikrobiološkim testovima utvrĎena infekcija Gram pozitivnim bakterijama osjetljivim na linezolid.

Linezolid nije učinkovit u liječenju infekcija uzrokovanih Gram negativnim uzročnicima. U slučaju kompliciranih infekcija koţe i mekog tkiva, kad postoji ili se sumnja na istodobnu infekciju Gram negativnim bakterijama, linezolid bi se trebao primjenjivati samo ako ne postoji druga alternativna terapija (vidjeti dio 4.4). U tom slučaju mora se istodobno započeti i terapija protiv Gram negativnih bakterija.

Liječenje linezolidom smije započeti samo u bolničkim uvjetima, nakon konzultacija s odgovarajućim specijalistom kao što je mikrobiolog ili infektolog.

6049264147907

Potrebno je uzeti u obzir sluţbene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Linezolid Krka filmom obloţene tablete se mogu primijeniti kao početna terapija. Bolesnici koji započinju liječenje parenteralnom formulacijom mogu prijeći na peroralni oblik kada to bude klinički indicirano. U tom slučaju nije potrebna prilagodba doze jer je bioraspoloţivost linezolida nakon peroralne primjene pribliţno 100%.

Preporučeno doziranje i trajanje liječenja za odrasle osobe:

Trajanje liječenja ovisi o uzročniku, mjestu i teţini infekcije te o kliničkom odgovoru bolesnika.

Prikazane preporuke o trajanju terapije zasnivaju se na rezultatima kliničkih ispitivanja. Kraće liječenje moţe biti dovoljno za neke infekcije, ali to nije evaluirano u kliničkim ispitivanjima.

Maksimalno trajanje liječenja je 28 dana. Sigurnost i učinkovitost primjene linezolida u trajanju duljem od 28 dana nisu utvrĎene (vidjeti dio 4.4).

Za infekcije koje su popraćene bakterijemijom nije potrebno povećavati preporučeno doziranje niti trajanje liječenja.

Preporučena doza za filmom obloţene tablete je kako slijedi:

832104-671352Infekcije Doziranje Trajanje liječenja Bolnička pneumonija 600 mg dva puta dnevno 10-14 uzastopnih dana Izvanbolnički stečena pneumonija Komplicirane infekcije koţe i mekog tkiva 600 mg dva puta dnevno

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost linezolida u djece i adolescenata (<18 godina) nisu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8, 5.1 i 5.2, meĎutim nije moguće dati preporuke o doziranju.

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Bolesnici s teškom insuficijencijom bubrega (tj. klirens kreatinina < 30 ml/min):

Nije potrebno prilagoĎavanje doze. Budući da nije poznat klinički značaj veće izloţenosti (do 10 puta) dvama primarnim metabolitima linezolida u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, preporučuje se poseban oprez u ovih bolesnika, odnosno primjena linezolida samo u slučaju kad je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Kako se oko 30% primijenjene doze izlučuje tijekom 3-satne hemodijalize, linezolid je potrebno primjenjivati nakon dijalize u bolesnika koji primaju takvu terapiju. Primarni metaboliti linezolida se u odreĎenoj mjeri uklanjaju hemodijalizom, no koncentracije tih metabolita su nakon dijalize još uvijek značajno veće nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili u onih s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega.

Stoga je linezolid potrebno primjenjivati s posebnim oprezom u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega koji su podvrgnuti dijalizi, odnosno samo onda kad je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Do sada nema dovoljno iskustva s primjenom linezolida u bolesnika koji su podvrgnuti kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD) ili alternativnim postupcima liječenja zatajivanja bubrega (osim hemodijalize).

Bolesnici s insuficijencijom jetre:

Nije potrebno prilagoĎavanje doze. MeĎutim, budući da su klinički podaci ograničeni, preporučuje se linezolid primijeniti u tih bolesnika samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Način primjene

Preporučenu dozu linezolida treba uzeti peroralno, dva puta dnevno. Put primjene: Peroralna primjena.

Filmom obloţene tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Linezolid se ne smije primjenjivati u bolesnika koji uzimaju bilo koji lijek koji inhibira monoaminooksidazu A ili B (primjerice fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid), kao ni tijekom dva tjedna po prestanku njihova uzimanja.

Osim u slučaju mogućnosti stalnog nadzora i praćenja krvnog tlaka, linezolid se ne smije primjenjivati u bolesnika sa sljedećim osnovnim bolestima ili sa sljedećom istodobnom terapijom:

- u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, feokromocitomom, karcinoidom, tireotoksikozom, bipolarnom depresijom, shizoafektivnim poremećajem, stanjima akutne konfuzije.

- u bolesnika koji uzimaju neki od sljedećih lijekova: inhibitore ponovne pohrane serotonina (vidjeti dio 4.4), tricikličke antidepresive, agoniste serotoninskih 5-HT1 receptora (triptani), direktne ili indirektne simpatomimetike (uključujući i adrenergičke bronhodilatatore, pseudoefedrin i fenilpropanolamin), vazoaktivne lijekove (primjerice, adrenalin, noradrenalin), dopaminergičke lijekove (primjerice, dopamin, dobutamin), petidin ili buspiron.

Podaci prikupljeni u ispitivanjima provedenim u ţivotinja ukazuju na mogućnost prolaska linezolida i njegovih metabolita u majčino mlijeko pa se stoga dojenje treba prekinuti prije i tijekom primjene linezolida (vidjeti dio 4.6).

Mijelosupresija

60492641434307U bolesnika koji su primali linezolid zabiljeţena je mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju). U slučajevima s poznatim ishodom, po prestanku terapije linezolidom, vrijednosti hematoloških parametara povisile su se prema razinama prije početka terapije. Čini se da je rizik od ovih učinaka povezan s trajanjem liječenja. Stariji bolesnici liječeni linezolidom mogu biti pod većim rizikom od nastanka krvnih diskrazija od mlaĎih bolesnika. Trombocitopenija se moţe javiti češće u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, neovisno o tome jesu li na dijalizi te u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre. Stoga se preporučuje pomno praćenje krvne slike u bolesnika: koji imaju anemiju, granulocitopeniju ili trombocitopeniju u anamnezi; koji istodobno primaju lijekove koji mogu sniziti vrijednosti hemoglobina, smanjiti broj krvnih stanica ili

nepovoljno djelovati na broj ili funkciju trombocita; s teškom insuficijencijom bubrega ili umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre te bolesnika koji primaju linezolid dulje od 10-14 dana. Linezolid se u tih bolesnika smije primijeniti samo ako je moguć paţljivi nadzor razine hemoglobina, krvne slike i broja trombocita.

Ako doĎe do ozbiljne mijelosupresije tijekom liječenja linezolidom, liječenje treba prekinuti, osim ako se ne smatra da je apsolutno neophodno nastaviti liječenje, pri čemu treba intenzivno nadzirati krvnu sliku te primijeniti odgovarajući pristup voĎenju liječenja.

Nadalje, preporučuje se tjedna kontrola kompletne krvne slike (uključujući razinu hemoglobina, broj trombocita te ukupne i diferencijalne vrijednosti leukocita) u bolesnika koji primaju linezolid, neovisno o početnom stanju krvne slike.

U kliničkim ispitivanjima milosrdnog davanja lijeka, zabiljeţena je veća incidencija ozbiljnih anemija u bolesnika koji su primali linezolid dulje od maksimalno preporučenih 28 dana. U tih je bolesnika češće bila potrebna transfuzija krvi. Slučajevi anemije koji su zahtijevali transfuziju zabiljeţeni su i nakon stavljanja lijeka u promet, češće u bolesnika koji su primali linezolid dulje od 28 dana.

Zabiljeţeni su slučajevi sideroblastične anemije nakon stavljanja lijeka u promet. U slučajevima za koje se znao početak liječenja, većina je bolesnika primala linezolid dulje od 28 dana. Većina se bolesnika potpuno ili djelomično oporavila nakon prekida primjene linezolida, uz liječenje anemije ili bez njega.

Nejednaka smrtnost u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s Gram pozitivnim infekcijama krvotoka povezanim s primjenom katetera

Opaţena je povećana smrtnost u bolesnika liječenih linezolidom, u odnosu na bolesnike liječene vankomicinom/dikloksacilinom/oksacilinom, u otvorenom ispitivanju u teških bolesnika s infekcijama povezanim s intravaskularnom primjenom katetera [78/363 (21,5%) u usporedbi s 58/363 (16,0%)]. Glavni faktor koji je utjecao na stopu smrtnosti bio je početni status infekcije Gram pozitivnim bakterijama. Stope smrtnosti bile su slične u bolesnika s infekcijama uzrokovanim isključivo Gram pozitivnim bakterijama (omjer vjerojatnosti 0,96; 95% interval pouzdanosti: 0,58-1,59), ali su bile značajno više (p=0,0162) u skupini liječenoj linezolidom u bolesnika s bilo kojim drugim patogenom ili bez patogena na početku (omjer vjerojatnosti 2,48; 95% interval pouzdanosti: 1,38-4,46). Najveća razlika javila se za vrijeme liječenja i unutar 7 dana nakon prestanka primjene ispitivanog lijeka. Više je bolesnika u skupini liječenoj linezolidom inficirano Gram negativnim patogenima za vrijeme trajanja ispitivanja i umrlo od infekcija uzrokovanih Gram negativnim patogenima i polimikrobnim infekcijama. Stoga se, u slučaju kompliciranih infekcija koţe i mekih tkiva, linezolid smije primijeniti u bolesnika s poznatom ili mogućom istodobnom infekcijom Gram negativnim bakterijama samo ako ne postoji druga mogućnost liječenja (vidjeti dio 4.1). U tim slučajevima treba istodobno započeti i s primjenom antibiotika koji djeluju na Gram negativne bakterije.

Dijareja i kolitis povezani s primjenom antibiotika

Dijareja i kolitis, povezani s primjenom antibiotika, uključujući i pseudomembranozni kolitis i dijareju povezanu s Clostridium difficile, zabiljeţeni su pri primjeni gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid i mogu varirati od blage dijareje do kolitisa sa smrtnim ishodom. Stoga je vaţno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji razviju ozbiljnu dijareju za vrijeme ili nakon primjene linozelida. U slučaju sumnje ili potvrde dijagnoze dijareje ili kolitisa povezanih s primjenom antibiotika, potrebno je prekinuti antibakterijsko liječenje, uključujući linezolid, i odmah započeti s odgovarajućim terapijskim mjerama. Lijekovi koji inhibiraju peristaltiku su kontraindicirani u tom slučaju.

Laktacidoza

Pri primjeni linezolida zabiljeţena je laktacidoza. Bolesnici koji razviju znakove i simptome metaboličke acidoze, uključujući rekurentnu mučninu ili povraćanje, bol u abdomenu, niske vrijednosti bikarbonata ili hiperventilaciju za vrijeme primjene linezolida, zahtijevaju hitno medicinsko zbrinjavanje. U slučaju pojave laktacidoze, potrebno je razmotriti korist nastavka primjene linezolida u odnosu na moguće rizike.

Disfunkcija mitohondrija

Linezolid inhibira sintezu proteina u mitohondrijima. Štetni dogaĎaji poput laktacidoze, anemije i neuropatije (optičke i periferne) mogu se javiti kao rezultat navedene inhibicije; ovi dogaĎaji su češći kada se lijek koristi dulje od 28 dana.

Serotoninski sindrom

Zabiljeţene su spontane prijave serotoninskog sindroma povezanog s istodobnom primjenom linezolida i serotoninergičkih lijekova, uključujući antidepresive kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i opioidi (vidjeti dio 4.5). Stoga je istodobna primjena linezolida i serotoninergičkih lijekova kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), osim ako je to prijeko potrebno.

U tim slučajevima bolesnike treba paţljivo nadzirati s obzirom na znakove i simptome serotoninskog sindroma, kao što su kognitivna disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija i smetnje koordinacije. U slučaju pojave znakova ili simptoma, liječnici bi trebali razmotriti prekid terapije jednim ili oba lijeka; ako se prekine istodobna primjena serotoninergičkog lijeka, mogu se javiti simptomi ustezanja.

Rabdomioliza

Kod primjene linezolida prijavljena je rabdomioliza. Linezolid treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s predisponirajućim faktorima za rabdomiolizu. Ako se opaze znakovi ili simptomi rabdomiolize, potrebno je prekinuti s primjenom linezolida i uvesti odgovarajuću terapiju.

Hiponatrijemija i sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona

U nekolicine bolesnika liječenih linezolidom opaţena je hiponatrijemija i/ili sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona. Preporučuje se redovno praćenje razina natrija u serumu bolesnika koji su izloţeni riziku od pojave hiponatrijemije kao što su stariji bolesnici ili bolesnici koji uzimaju lijekove koji sniţavaju razinu natrija u krvi (npr. triazidni diuretici kao što je hidroklorotiazid).

Periferna i optička neuropatija

Periferna neuropatija, kao i optička neuropatija i optički neuritis koji ponekad napreduju do gubitka vida, zabiljeţeni su u bolesnika koji su primali Linezolid Krka; te se prijave odnose primarno na bolesnike liječene dulje od maksimalno preporučenog trajanja od 28 dana.

Sve bolesnike treba savjetovati da prijave simptome pogoršanja vida, kao što su promjena oštrine vida, promjene u opaţanju boja, zamućenje vida ili smetnje vidnog polja. U tim se slučajevima preporučuje hitna procjena, uz upućivanje oftalmologu, ako je neophodno. Ako neki od bolesnika uzima Linezolid Krka dulje od preporučenih 28 dana, potrebno je redovito nadzirati funkciju vida.

Ako se javi periferna ili optička neuropatija, treba razmotriti prednosti nastavka liječenja lijekom Linezolid Krka u odnosu na potencijalne rizike.

Rizik pojave neuropatija moţe biti povećan u bolesnika koji uz linezolid istodobno uzimaju ili su nedavno uzimali antimikobakterijske lijekove u liječenju tuberkuloze.

Konvulzije

Zabiljeţene su konvulzije u bolesnika liječenih lijekom Linezolid Krka. U većini slučajeva su u tih bolesnika u anamnezi zabiljeţeni napadaji ili faktori rizika. Bolesnike treba savjetovati da obavijeste liječnika ako imaju napadaje u anamnezi.

Inhibitori monoaminooksidaze

6049264471127Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAO). MeĎutim, u dozama u kojima se primjenjuje kao antibakterijska terapija ne uzrokuje antidepresivni učinak. Podaci iz ispitivanja interakcije lijekova su vrlo ograničeni, kao i podaci o sigurnosti primjene linezolida u

bolesnika koji zbog druge bolesti i/ili istodobne terapije mogu biti pod povećanim rizikom inhibicije MAO. Stoga se ne preporučuje primjena linezolida u navedenim okolnostima osim u slučaju kada je moguće stalno pratiti i nadzirati bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Primjena uz hranu bogatu tiraminom

Bolesnike treba uputiti da ne konzumiraju veće količine hrane bogate tiraminom (vidjeti dio 4.5).

Superinfekcija

U kliničkim istraţivanjima nije ispitivan učinak linezolida na normalnu floru.

Primjena antibiotika moţe ponekad rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikroorganizama. Na primjer, u pribliţno 3% bolesnika koji su primali linezolid u preporučenim dozama, tijekom kliničkih ispitivanja javila se kandidijaza povezana s primjenom lijeka. Ako tijekom liječenja doĎe do superinfekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Posebne populacije

Linezolid treba primjenjivati uz poseban oprez u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega i samo ako očekivana korist prevladava mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena linezolida u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre preporučuje se samo ako očekivana korist prevladava mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Utjecaj na plodnost

Linezolid je reverzibilno smanjio plodnost i uzrokovao promjene u morfologiji spermija u odraslih muţjaka štakora pri razinama izloţenosti pribliţno sličnim onim očekivanim u ljudi; mogući učinci linezolida na reproduktivni sustav muškaraca nisu poznati (vidjeti dio 5.3).

Klinička ispitivanja

Nije utvrĎena sigurnost i učinkovitost linezolida pri primjeni duljoj od 28 dana.

Kontrolirana klinička ispitivanja nisu uključivala bolesnike s dijabetičkim stopalom, dekubitusom ili ishemičkim lezijama, teškim opeklinama ili gangrenom. Stoga je iskustvo s primjenom linezolida u liječenju navedenih stanja ograničeno.

Linezolid Krka sadrži natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Inhibitori monoaminooksidaze

Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAO). Podaci iz ispitivanja interakcija lijekova su ograničeni, kao i podaci o sigurnosti istodobne primjene linezolida s drugim lijekovima koji mogu povećati rizik MAO inhibicije. Stoga se ne preporučuje primjenjivati linezolid u takvim slučajevima osim ako nije moguće stalno pratiti i nadzirati bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Potencijalne interakcije koje uzrokuju povećanje krvnog tlaka

U normotenzivnih zdravih dobrovoljaca linezolid je potencirao porast krvnog tlaka uzrokovan primjenom pseudoefedrina i fenilpropanolaminklorida. Istodobna primjena linezolida s pseudoefedrinom ili fenilpropanolaminom rezultirala je prosječnim porastom sistoličkog krvnog tlaka od 30-40 mmHg, dok je primjena samog linezolida rezultirala porastom od 11-15 mmHg, samog pseudoefedrina ili fenilpropanolamina porastom od 14-18 mmHg, a samog placeba porastom od 8-

11 mmHg. Slična ispitivanja u hipertenzivnih ispitanika nisu do sada provedena. Preporučuje se paţljivo titriranje doza lijekova s vazoaktivnim učinkom, uključujući dopaminergičke lijekove, kako bi se postigao ţeljeni odgovor pri istodobnoj primjeni s linezolidom.

Potencijalne serotoninergičke interakcije

Potencijalne interakcije s dekstrometorfanom su ispitivane u zdravih dobrovoljaca. Ispitanicima je primijenjen dekstrometorfan (dvije doze od 20 mg u razmaku od 4 sata) sa ili bez linezolida. U zdravih

ispitanika koji su primali linezolid i dekstrometorfan nisu opaţeni učinci serotoninskog sindroma (konfuzija, delirij, nemir, tremor, crvenilo, dijaforeza, hiperpireksija).

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet: prijavljen je slučaj pojave učinaka nalik na serotoninski sindrom u jednog bolesnika koji je istodobno uzimao linezolid i dekstrometorfan, koji su se povukli nakon prekida primjene oba lijeka.

Tijekom kliničke primjene linezolida sa serotoninergičkim lijekovima, uključujući antidepresive kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i opioide, prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma. Stoga, iako je njihova istodobna primjena kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), liječenje bolesnika u kojih je istodobna primjena linezolida i serotoninergičkih lijekova neophodna prikazano je u dijelu 4.4.

Primjena uz hranu bogatu tiraminom

Nisu uočeni značajni učinci na tlak u ispitanika koji su dobivali linezolid i manje od 100 mg tiramina. Moţe se zaključiti da je potrebno samo izbjegavati unošenje prekomjernih količina hrane i pića koji sadrţe veću količinu tiramina (primjerice zreliji sirevi, ekstrakti kvasca, nedestilirana alkoholna pića i fermentirani proizvodi od soje, kao što je umak od soje).

Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450

Razina metaboliziranja linezolida putem citokrom P450 (CYP) enzimskog sustava je ispod razine detekcije te ne inhibira niti jednu od klinički značajnih humanih CYP izoformi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Slično tome linezolid ne inducira P450 izoenzime u štakora. Stoga se ne očekuju CYP450 inducirane interakcije tijekom primjene linezolida.

Rifampicin

Učinak rifampicina na farmakokinetiku linezolida ispitivan je u 16 zdravih odraslih muških dobrovoljaca kojima je linezolid primjenjivan u dozi od 600 mg dva puta na dan tijekom 2,5 dana sa ili bez primjene rifampicina u dozi od 600 mg jedanput na dan tijekom 8 dana. Rifampicin je snizio Cmax i AUC linezolida prosječno za 21% [90% CI, 15, 27], odnosno 32% [90% CI, 27, 37]. Mehanizam ove interakcije i njen klinički značaj nisu poznati.

Varfarin

Kada je varfarin primijenjen tijekom liječenja linezolidom i to u stanju dinamičke ravnoteţe, uočeno je smanjenje prosječnog maksimalnog INR-a (International Normalized Ratio) za 10% te smanjenje površine ispod krivulje (AUC) INR-a za 5%. Nema dovoljno podataka o bolesnicima koji su istodobno liječeni varfarinom i linezolidom na temelju kojih bi se mogao odrediti klinički značaj ovih rezultata, ako uopće postoji.

Trudnoća

Podaci o primjeni linezolida u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude takoĎer postoji.

Linezolid se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim kada je to neophodno, tj. samo ako očekivana korist nadvladava mogući rizik.

8827006349

Dojenje

Rezultati ispitivanja provedenih u ţivotinja upućuju na to da linezolid i njegovi metaboliti mogu prijeći u majčino mlijeko te se zbog toga dojenje treba prekinuti prije i tijekom primjene linezolida.

8827003682

Plodnost

Ispitivanja u ţivotinja pokazala su da je linezolid smanjio plodnost (vidjeti dio 5.3).

60492649817100

Bolesnike treba upozoriti na mogućnost pojave omaglice ili simptoma smetnji vida (kako je opisano u dijelovima 4.4 i 4.8) tijekom primjene linezolida te da ne smiju upravljati vozilima ili rukovati strojevima u slučaju pojave bilo kojeg od navedenih simptoma.

U tablici u nastavku su navedene nuspojave i pripadajuće učestalosti dobivene na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala više od 6000 odraslih bolesnika koji su primali preporučene doze linezolida tijekom najviše 28 dana.

Najčešće prijavljene nuspojave su bile proljev (8,9%), mučnina (6,9%), povraćanje (4,3%) i glavobolja (4,2%).

Najčešće nuspojave povezane s primjenom lijeka uslijed kojih je prekinuto liječenje bile su: glavobolja, proljev, mučnina i povraćanje. Oko 3% bolesnika je prekinulo daljnje liječenje zbog nuspojave povezane s primjenom lijeka.

Dodatne nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet su navedene u tablici pod kategorijom učestalosti „nepoznato”, s obzirom da se iz dostupnih podataka ne moţe procijeniti njihova učestalost.

Za vrijeme liječenja linezolidom opaţene su i prijavljene nuspojave sa sljedećim učestalostima: - Vrlo često ( 1/10)

- Često ( 1/100 i < 1/10)

- Manje često ( 1/1000 i < 1/100) - Rijetko ( 1/10 000 i < 1/1000)

- Vrlo rijetko (< 1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

60492649817100

60492649817100189001448754032844419487540318900145035423284441950354232844419728510118900148408670

832104-1300465Organski sustav Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Učestalost nepoznata (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) trombocita ili leukocita * Vidjeti dio 4.4.

** Vidjeti dijelove 4.3 i 4.5

# Učestalost nuspojava procijenjena primjenom „pravila 3 nuspojave“ † Vidjeti u nastavku

Sljedeće nuspojave linezolida smatrale su se ozbiljnima u rijetkim slučajevima: lokalizirana bol u abdomenu, tranzitorne ishemijske atake i hipertenzija.

†U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u kojima je linezolid primjenjivan u trajanju do 28 dana, zabiljeţena je anemija u manje od 2% bolesnika. U programima milosrdne primjene lijeka u bolesnika s po ţivot opasnim infekcijama i drugim bolestima u podlozi, postotak bolesnika koji su razvili anemiju tijekom liječenja linezolidom u trajanju ≤ 28 dana bio je 2,5% (33/1326), u usporedbi s 12,3% (53/430) kada je liječenje trajalo > 28 dana. Udio bolesnika u kojih je zabiljeţena teška anemija povezana s primjenom lijeka i koja je zahtijevala transfuziju bio je 9% (3/33) u bolesnika liječenih ≤ 28 dana nasuprot 15% (8/53) u onih liječenih > 28 dana.

Pedijatrijska populacija

Podaci o sigurnosti primjene linezolida iz kliničkih ispitivanja provedenih na više od 500 pedijatrijskih bolesnika (od roĎenja do 17. godine ţivota) ne pokazuju razliku izmeĎu sigurnosnog profila linezolida u pedijatrijskih bolesnika u usporedbi sa sigurnosnim profilom lijeka u odraslih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375325797900988487341Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Nije poznat specifični antidot.

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. MeĎutim, sljedeći podaci mogu biti korisni u slučaju predoziranja:

Preporučuje se suportivna njega uz istodobno odrţavanje glomerularne filtracije. Pribliţno 30% primijenjene doze linezolida uklanja se tijekom 3-satne hemodijalize, ali nema podataka o uklanjanju linezolida peritonejskom dijalizom ili hemoperfuzijom. Dva primarna metabolita linezolida se takoĎer u odreĎenoj mjeri uklanjaju hemodijalizom.

Znakovi toksičnosti u štakora nakon primjene linezolida u dozi od 3000 mg/kg/dan su smanjena aktivnost i ataksija. U pasa koji su primali 2000 mg/kg/dan zabiljeţeno je povraćanje i tremor.

6049264130553Farmakoterapijska skupina: Ostali antibakterijski lijekovi; ATK oznaka: J01XX08.

Mehanizam djelovanja

Linezolid je sintetički, antibakterijski lijek koji pripada novoj skupini antimikrobika, oksazolidinonima. Posjeduje in vitro aktivnost spram aerobnih Gram pozitivnih bakterija i anaerobnih mikroorganizama. Linezolid selektivno inhibira sintezu bakterijskih proteina putem jedinstvenog mehanizma djelovanja. Veţe se na odreĎeno mjesto na bakterijskom ribosomu (23S na 50S podjedinici) i sprječava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacijskog kompleksa što je osnovni dio translacijskog procesa.

In vitro postantibiotski učinak (postantibiotic effect, PAE) linezolida na Staphylococcus aureus trajao je pribliţno 2 sata. Mjeren u ispitivanju na animalnim modelima, PAE in vivo iznosio je 3,6 sati za Staphylococcus aureus i 3,9 sati za Streptococcus pneumoniae. Ključni farmakodinamički parametar djelotvornosti u ispitivanjima provedenim u ţivotinja bilo je vrijeme tijekom kojeg je razina linezolida u plazmi bila veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za uzročnika infekcije.

Granične vrijednosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) koje je utvrdio Europski odbor za testiranje osjetljivosti na antibiotike (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing/EUCAST) za stafilokoke i enterokoke su: Osjetljivo ≤ 4 mg/l i Rezistentno > 4 mg/l. Za streptokoke (uključujući S. pneumoniae) granične vrijednosti su: Osjetljivo ≤ 2 mg/l i Rezistentno > 4 mg/l.

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) koje nisu povezane s pojedinom vrstom su: Osjetljivo ≤ 2 mg/l i Rezistentno > 4 mg/l. Granične vrijednosti koje nisu povezane s vrstom su odreĎene uglavnom na osnovi PK/PD podataka i neovisne su o distribuciji MIK-a za specifične vrste. Te vrijednosti se odnose samo na organizme kojima nije utvrĎena specifična granična vrijednost MIK i nisu primjenjivi na one vrste kod kojih se ne preporučuje ispitivanje osjetljivosti.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za pojedine sojeve moţe varirati s vremenom i obzirom na zemljopisni poloţaj. Stoga je informacija o lokalnoj rezistenciji poţeljna, osobito pri liječenju teških infekcija. Po potrebi se moţe zatraţiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist primjene lijeka barem u liječenju nekih vrsta infekcija upitna.

832104-3554320Kategorija Osjetljivi organizmi Gram pozitivni aerobi: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus* Koagulaza negativni stafilokoki Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* streptokoki skupine C streptokoki skupine G Gram pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus vrste Rezistentni organizmi Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria vrste Enterobacteriaceae Pseudomonas vrste *klinička djelotvornost je dokazana za osjetljive izolate u odobrenim kliničkim indikacijama.

Iako linezolid pokazuje odreĎenu in vitro aktivnost prema mikroorganizmima Legionella, Chlamydia pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae, ti su podaci nedostatni da bi se potvrdila klinička učinkovitost.

Rezistencija Križna rezistencija

Mehanizam djelovanja linezolida razlikuje se od mehanizama djelovanja drugih skupina antibiotika. In vitro ispitivanja na kliničkim izolatima (uključujući meticilin-rezistentne stafilokoke, vankomicin-rezistentne enterokoke te penicilin- i eritromicin-rezistentne streptokoke) pokazuju da je linezolid obično aktivan spram mikroorganizama koji su rezistentni na jednu ili više drugih skupina antimikrobnih lijekova.

Rezistencija na linezolid povezana je s točkastim mutacijama na 23S rRNA.

Kao što je potvrĎeno i kod drugih antibiotika kad se koriste u liječenju bolesnika s teškim infekcijama i/ili tijekom duljeg vremena, opaţeno je i naglo smanjenje osjetljivosti na linezolid. Rezistencija na linezolid je prijavljena kod enterokoka, bakterije Staphylococcus aureus i koagulaza negativnih stafilokoka. Rezistencija je općenito povezana s produljenim liječenjem i prisustvom prostetskih materijala ili nedreniranim apscesima. Kad se u bolnici izoliraju mikroorganizmi rezistentni na antibiotik vaţno je provoditi mjere za kontrolu infekcije.

Informacije iz kliničkih ispitivanja Ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji:

U otvorenom ispitivanju usporeĎena je djelotvornost linezolida (10 mg/kg svakih 8h) s vankomicinom (10-15 mg/kg svakih 6-24h) u liječenju infekcija suspektno ili dokazano rezistentnim Gram pozitivnim patogenima (uključujući bolničke pneumonije, komplicirane infekcije koţe i koţnih struktura, bakterijemije povezane s kateterom, bakterijemije nepoznatog izvora i druge infekcije), u djece u dobi od roĎenja do 11 godina. Stope kliničkog izlječenja u klinički procjenjivoj populaciji su iznosile 89,3% (134/150) za linezolid i 84,5% (60/71) za vankomicin (95% CI: -4,9, 14,6).

Linezolid primarno sadrţi (s)-linezolid koji je biološki aktivan te se metabolizira u inaktivne derivate. Apsorpcija

Linezolid se brzo i opseţno apsorbira nakon peroralne primjene. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiţe unutar 2 sata nakon primjene. Apsolutna peroralna bioraspoloţivost linezolida (peroralno i intravensko doziranje praćeno u ukriţenom ispitivanju) je potpuna (pribliţno 100%). Hrana ne utječe značajno na apsorpciju lijeka te je apsorpcija linezolida iz oralne suspenzije slična apsorpciji iz filmom obloţenih tableta.

Cmax i Cmin linezolida u plazmi (srednja vrijednost i standardna devijacija [SD]) u stanju dinamičke ravnoteţe nakon intravenske primjene u dozi od 600 mg dva puta na dan iznosile su 15,1 [2,5] mg/l odnosno 3,68 [2,68] mg/l.

U drugom ispitivanju, nakon peroralne primjene linezolida u dozi od 600 mg dva puta na dan do postizanja stanja dinamičke ravnoteţe, Cmax i Cmin su iznosile 21,2 [5,8] mg/l, odnosno 6,15 [2,94] mg/l. Stanje dinamičke ravnoteţe postignuto je do drugog dana primjene.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe prosječno iznosi oko 40-50 litara u zdravih odraslih osoba i odgovara pribliţno ukupnom sadrţaju vode u tijelu. Vezanje na proteine plazme iznosi oko 31% i ne ovisi o koncentraciji.

5561965598867 Koncentracije linezolida su odreĎivane u različitim tekućinama nakon višekratnog doziranja u ispitivanju provedenom na ograničenom broju dobrovoljaca. Omjer koncentracije linezolida u slini i znoju u odnosu na plazmu bio je 1,2:1,0 odnosno 0,55:1,0. Omjer za sluz koja prekriva epitel i alveolarne stanice pluća iznosio je 4,5:1,0 odnosno 0,15:1,0 kada se mjerio pri Cmax u stanju dinamičke ravnoteţe. U malom ispitivanju provedenom u ispitanika s ventrikularno-peritonealnim šantovima i u

1824482279603 osnovi neupaljenim moţdanim ovojnicama, omjer koncentracije linezolida u cerebrospinalnoj tekućini i plazmi pri Cmax iznosio je 0,7:1,0 nakon višekratnog doziranja linezolida.

Biotransformacija

Linezolid se primarno metabolizira oksidacijom morfolinskog prstena što uglavnom rezultira nastajanjem dvaju inaktivnih derivata karboksilne kiseline otvorenog prstena; aminoetoksiacetatne kiseline (PNU-142300) i hidroksietilglicina (PNU-142586). Metabolit hidroksietilglicin (PNU-142586) je predominantni metabolit u ljudi i pretpostavlja se da nastaje neenzimskim procesom. Metabolit aminoetoksiacetatna kiselina (PNU-142300) je prisutan u manjoj mjeri. Drugi, rjeĎi, inaktivni metaboliti su takoĎer odreĎeni.

Eliminacija

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili blagom do umjerenom bubreţnom insuficijencijom, linezolid se u stanju dinamičke ravnoteţe primarno izlučuje urinom kao PNU-142586 (40%), u nepromijenjenom obliku (30%) i kao PNU-142300 (10%). U stolici se lijek ne nalazi u nepromijenjenom obliku, ali se pribliţno 6% odnosno 3% svake doze pojavljuje u obliku PNU-142586, odnosno PNU-142300. Poluvrijeme eliminacije linezolida iznosi prosječno 5-7 sati. Pribliţno 65% ukupnog klirensa linezolida otpada na nerenalni klirens. Manji stupanj nelinearnosti u klirensu linezolida je uočen s povećanjem doze. Razlog tome je, čini se, manji renalni i nerenalni klirens pri većim koncentracijama linezolida. MeĎutim, razlika u klirensu je mala i ne odraţava se na prividno poluvrijeme eliminacije.

Posebne populacije

Bolesnici s insuficijencijom bubrega: nakon primjene jedne doze od 600 mg uočena je 7-8 puta veća izloţenost dvama primarnim metabolitima linezolida u plazmi bolesnika s teškom bubreţnom insuficijencijom (tj. klirens kreatinina < 30 ml/min).

MeĎutim, površina ispod krivulje (AUC) se za nepromijenjen lijek nije povećala. Iako se hemodijalizom mogu djelomično ukloniti glavni metaboliti linezolida, razine metabolita u plazmi nakon primjene jedne doze od 600 mg i provedene dijalize bile su značajno veće od razina izmjerenih u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega.

U 24 bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, od kojih je 21 bio podvrgnut redovitoj hemodijalizi, vršne koncentracije dvaju glavnih metabolita u plazmi nakon višednevne primjene linezolida bile su 10 puta veća od onih u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Vršne razine linezolida u plazmi nisu bile promijenjene.

Klinički značaj ovih nalaza nije utvrĎen jer su zasada dostupni podaci o sigurnosti primjene ograničeni (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Bolesnici s insuficijencijom jetre: Ograničeni podaci pokazuju da farmakokinetika linezolida, PNU-142300 i PNU-142586 nije promijenjena u bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (tj. Child-Pugh stupanj A ili B). Farmakokinetika linezolida u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (tj. Child-Pugh stupanj C) nije ocjenjivana. No, budući da se linezolid metabolizira neenzimskim procesom, oštećenje funkcije jetre ne bi trebalo značajnije mijenjati njegov metabolizam (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija (< 18 godina): Podaci o sigurnosti i djelotvornosti primjene linezolida u djece i adolescenata (<18 godina) su nedovoljni te se zbog toga njegova primjena u toj dobnoj skupini ne preporučuje (vidjeti dio 4.2). Potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se odredile preporuke za sigurno i učinkovito doziranje. Farmakokinetička ispitivanja ukazuju da je, nakon primjene jedne i više doza u djece (1 tjedan do 12 godina), klirens linezolida (temeljen na tjelesnoj teţini) bio veći u pedijatrijskih bolesnika nego u odraslih, ali se smanjivao s povećanjem dobi.

U djece u dobi od jednog tjedna do 12 godina, primjena 10 mg/kg svakih 8 sati dnevno rezultirala je izloţenosti lijeku pribliţno jednakoj izloţenosti u odraslih pri primjeni 600 mg dva puta dnevno.

U novoroĎenčadi do tjedan dana starosti se sistemski klirens linezolida (temeljen na tjelesnoj teţini), povećava ubrzano u prvom tjednu ţivota. Stoga će u novoroĎenčadi pri primjeni linezolida u dozi od 10 mg/kg svakih 8 sati dnevno sistemska izloţenost lijeku biti najveća prvog dana nakon poroda. Ipak se prekomjerno nakupljanje ne očekuje uz navedeni reţim doziranja tijekom prvog tjedna ţivota, jer se tijekom tog razdoblja klirens lijeka brzo povećava.

U adolescenata (12 do 17 godina) je farmakokinetika linezolida bila slična onoj u odraslih nakon primjene doze od 600 mg. Stoga će se u adolescenata koji primaju linezolid u dozi od 600 mg svakih 12 sati dnevno postići slična izloţenost lijeku kao u odraslih pri istom reţimu doziranja.

U pedijatrijskih bolesnika s ventrikuloperitonealnim shunt -om kojima je davan linezolid u dozi od 10 mg/kg svakih 12 sati ili svakih 8 sati, opaţene su varijabilne koncentracije linezolida u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) nakon jednokratne ili nakon višekratne primjene linezolida. Terapijske koncentracije linezolida nisu konzistentno postignute niti odrţane u CSF-u. Stoga se linezolid ne preporučuje u empirijskom liječenju pedijatrijskih bolesnika s infekcijama središnjeg ţivčanog sustava.

Stariji bolesnici: Farmakokinetika linezolida nije značajno promijenjena u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih.

Ţene: Ţene imaju nešto manji volumen distribucije nego muškarci, a prosječni klirens im je smanjen za pribliţno 20% kada se korigira prema tjelesnoj teţini. Koncentracije linezolida u plazmi su veće u ţena što se moţe djelomično pripisati razlikama u tjelesnoj teţini. No, s obzirom da se prosječni poluvijek linezolida značajno ne razlikuje izmeĎu muškaraca i ţena, ne očekuje se da bi koncentracija lijeka u plazmi u ţena porasla iznad granica za koje je utvrĎena dobra podnošljivost te zbog toga nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Linezolid je smanjio plodnost i reproduktivnu sposobnost muţjaka štakora pri izloţenosti lijeku koja je pribliţno jednaka onoj u ljudi. Ovi učinci su bili reverzibilni u spolno zrelih ţivotinja. MeĎutim, ti učinci nisu bili reverzibilni u mladih ţivotinja izloţenih linezolidu tijekom gotovo cijelog perioda spolnog sazrijevanja. Uočene su abnormalnosti u morfologiji spermija u testisima odraslih muţjaka štakora, hipertrofija stanica epitela i hiperplazija u epididimisu. Čini se da je linezolid utjecao na sazrijevanje spermatozoida u štakora. Dodatak testosterona nije imao utjecaj na linezolidom posredovane promjene fertilnosti. Hipertrofija epididimisa nije uočena u pasa tretiranih tijekom mjesec dana, iako su promjene u teţini prostate, testisa i epididimisa bile očigledne.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u miševa i štakora nisu pokazala teratogene učinke pri razinama ekspozicije 4 puta većim, odnosno jednakim onima u ljudi. Iste koncentracije linezolida su uzrokovale maternalnu toksičnost u miševa i bile su povezane s povećanom smrtnošću embrija, uključujući gubitak cijelog legla, smanjenu fetalnu tjelesnu teţinu i egzacerbaciju normalne genetske predispozicije sternalnim varijacijama u soju miševa. U štakora je uočena blaga maternalna toksičnost pri izloţenostima koje su niţe od onih u kliničkim uvjetima. Zabiljeţena je blaga fetalna toksičnost, koja se manifestirala smanjenom fetalnom tjelesnom teţinom, smanjenom osifikacijom sternuma, smanjenim preţivljavanjem mladunaca i blagim zaostajanjem u sazrijevanju. Prilikom parenja, ti su mladunci pokazali znakove reverzibilnog, o dozi ovisnog povećanja gubitka zametka prije implantacije s pratećim smanjenjem fertilnosti. U kunića, smanjenje tjelesne teţine fetusa javilo se samo u prisustvu toksičnih učinaka u majki (klinički znakovi, smanjeno dobivanje na tjelesnoj teţini i smanjeno uzimanje hrane) pri niskoj izloţenosti, 0,06 puta u odnosu na očekivanu izloţenost u ljudi, temeljeno na površinama ispod krivulje (AUC). Za tu je vrstu poznato da je osjetljiva na učinke antibiotika.

Linezolid i njegovi metaboliti se izlučuju u mlijeko ţenke štakora za vrijeme laktacije, a opaţene koncentracije su bile veće od onih u plazmi ţenke.

6049264147930Linezolid je uzrokovao reverzibilnu mijelosupresiju u štakora i pasa.

U štakora kojima je linezolid primjenjivan peroralno tijekom 6 mjeseci, uočena je ireverzibilna minimalna do blaga degeneracija aksona ishijadičnog ţivca pri reţimu doziranja od 80 mg/kg/dan; opaţena je i minimalna degeneracija ishijadičnog ţivca u jednog muţjaka pri istoj dozi nakon 3 mjeseca, što je utvrĎeno nekropsijom. Provedena je osjetljiva morfološka evaluacija perfuzijom fiksiranog tkiva kako bi se ispitalo postojanje degeneracije očnog ţivca. UtvrĎena je minimalna do umjerena degeneracija očnog ţivca u 2 od 3 muţjaka štakora nakon 6 mjeseci doziranja, meĎutim, direktna povezanost s lijekom je upitna zbog akutne prirode nalaza i njegove asimetrične distribucije. Opaţena degeneracija očnog ţivca bila je mikroskopski usporediva spontanoj unilateralnoj degeneraciji očnog ţivca zabiljeţenoj u starijih štakora te bi mogla predstavljati egzacerbaciju uobičajene promjene za tu dob.

Neklinički podaci, bazirani na konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti, nisu ukazali posebnu opasnost za ljude osim one koja je opisana u drugim dijelovima ovog saţetka opisa svojstava lijeka. Ispitivanja kancerogenosti/onkogenosti nisu provedena zbog kratkog trajanja liječenja i nedostatka pokazatelja genotoksičnosti.

Jezgra tablete:

celuloza, mikrokristalična kukuruzni škrob

natrijev škroboglikolat (vrsta A) hidroksipropilceluloza (vrsta EF) magnezijev stearat

Film ovojnica tablete: hipromeloza 3 mPas titanijev dioksid (E171) makrogol 6000

talk

Nije primjenjivo.

5 godina

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister (PVC/PVDC//Aluminij): 10, 20, 30 filmom obloţenih tableta, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

6049264149116

Linezolid Krka je antibiotik iz skupine oksazolidinona koji zaustavlja rast odreĎenih vrsta bakterija (mikroba) koji uzrokuju infekcije. Primjenjuje se u liječenju upala pluća i pojedinih infekcija kože i potkožnog tkiva. Vaš liječnik će odlučiti je li Linezolid Krka prikladan za liječenje infekcije koju imate.

Nemojte uzimati Linezolid Krka

- ako ste alergični na linezolid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako uzimate ili ste unutar zadnja 2 tjedna uzimali neki od lijekova iz skupine inhibitora monoaminooksidaze (MAOI: npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). Navedeni lijekovi se mogu koristiti u liječenju depresije ili Parkinsonove bolesti.

- ako dojite. To je zato jer Linezolid Krka prelazi u majčino mlijeko i može utjecati na dijete.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Linezolid Krka. Linezolid Krka možda nije prikladan za Vas ako na bilo koje od sljedećih pitanja odgovorite potvrdno. U tom slučaju obavijestite svog liječnika koji će trebati pratiti Vaše opće stanje i Vaš krvni tlak, prije i tijekom liječenja, ili može odlučiti da je za Vas prikladnija druga vrsta liječenja.

Pitajte svog liječnika ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas. - Imate li povišeni krvni tlak bez obzira uzimate li lijekove za to?

- Je li Vam dijagnosticirana pojačana aktivnost štitnjače?

- Imate li tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom) ili karcinoidni sindrom (uzrokovan tumorom hormonskog sustava sa simptomima proljeva, crvenila kože, piskanja u plućima)?

- Imate li manično-depresivni poremećaj, shizoafektivni poremećaj, mentalnu konfuziju ili neke druge mentalne probleme?

- Imate li hiponatrijemiju (niska razina natrija u krvi) u povijesti bolesti ili koristite lijekove koji snižavaju razinu natrija u krvi npr. odreĎeni diuretici (takozvane „tablete za izmokravanje“) kao što je hidroklorotiazid?

- Uzimate li neki opioid?

Uzimanje odreĎenih lijekova, uključujući antidepresive i opioide, zajedno sa lijekom Linezolid Krka može dovesti do serotoninskog sindroma, stanja potencijalno opasnog po život (pogledajte dio 2 „Drugi lijekovi i Linezolid Krka“ i dio 4.).

Budite posebno oprezni s lijekom Linezolid Krka Obratite se svom liječniku prije nego uzmete ovaj lijek ako: - ste stariji

- ste skloni stvaranju modrica i krvarenju

- ste anemični (imate smanjeni broj crvenih krvnih stanica) - ste skloni infekcijama

- ste u prošlosti imali napadaje

- imate problema s jetrom ili ako imate problema s bubrezima, osobito ako ste na dijalizi - imate proljev

Odmah obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja primijetite:

- poremećaj vida kao što je zamagljen vid, promjene u opažanju boja, otežano opažanje detalja ili ako se Vaše vidno polje suzi.

- gubitak osjetljivosti u rukama ili nogama ili osjećaj peckanja ili bockanja u rukama ili nogama. - proljev tijekom ili nakon liječenja antibioticima uključujući Linezolid Krka. Ako primijetite da

se proljev pogoršava, da traje dulje ili ako primijetite krv ili sluz u stolici, odmah prestanite uzimati Linezolid Krka i obratite se svom liječniku. U toj situaciji ne smijete primjenjivati lijekove koji usporavaju ili prekidaju peristaltiku crijeva.

- ponavljajuće mučnine ili povraćanje, bol u trbuhu ili ubrzano disanje.

- neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost i/ili tamnu mokraću. To mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poznatog pod nazivom rabdomioliza (propadanje mišića), koje može dovesti do oštećenja bubrega.

- mučninu i loše osjećanje sa slabošću u mišićima, glavoboljom, smetenošću i smetnjama pamćenja koje mogu ukazivati na hiponatrijemiju (niska razina natrija u krvi).

Djeca i adolescenti

Linezolid Krka se obično ne koristi u liječenju djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Linezolid Krka

Postoji rizik od interakcije lijeka Linezolid Krka s odreĎenim lijekovima, što može uzrokovati nuspojave kao što su promjene krvnog tlaka, tjelesne temperature ili brzine otkucaja srca.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste unutar posljednja 2 tjedna uzimali sljedeće lijekove, jer se Linezolid Krka ne smije uzeti ako već uzimate navedene lijekove ili ste ih nedavno uzimali (vidjeti prethodni dio 2 „Nemojte uzimati Linezolid Krka “):

- inhibitore monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). Navedeni lijekovi se mogu koristiti u liječenju depresije ili Parkinsonove bolesti.

TakoĎer, obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove. Vaš liječnik svejedno može odlučiti propisati Vam Linezolid Krka, ali će u tom slučaju pratiti Vaše opće stanje i Vaš krvni tlak, prije i tijekom liječenja. U drugim slučajevima liječnik može odlučiti da je za Vas bolja neka druga vrsta liječenja.

- Dekongestive, lijekove za ublažavanje simptoma prehlade ili gripe, koji sadrže pseudoefedrin ili

fenilpropanolamin.

- Pojedine lijekove za liječenje astme, kao što su salbutamol, terbutalin, fenoterol.

- OdreĎene trickličke antidepresive ili SSRI (selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina). Postoji cijeli niz takvih lijekova, uključujući: amitriptilin, citalopram, klomipramin, dozulepin, doksepin, fluoksetin, fluvoksamin, imipramin, lofepramin, paroksetin i sertralin.

- Lijekove za liječenje migrene, kao što su sumatriptan i zolmitriptan.

- Lijekove koji se primjenjuju u liječenju iznenadnih, teških alergijskih reakcija, kao što je adrenalin (epinefrin).

- Lijekove koji povećavaju krvni tlak, kao što su noradrenalin (norepinefrin), dopamin i dobutamin.

- Opioide npr. petidin - za liječenje umjerenih do jakih bolova.

- Lijekove za liječenje anksioznog poremećaja, kao što je buspiron. - Lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi, kao što je varfarin.

- Antibiotik rifampicin.

Linezolid Krka s hranom, pićem i alkoholom

- Linezolid Krka se može uzeti prije, tijekom ili nakon obroka.

- Izbjegavajte konzumaciju veće količine zrelog sira, ekstrakta kvasca ili soje (npr. umak od soje) te konzumaciju alkohola, posebno točenog piva i vina. To je zbog toga što Linezolid Krka može reagirati sa tvari koja se naziva tiramin i koja se nalazi u odreĎenim vrstama hrane, a ta interakcija može uzrokovati porast Vašeg krvnog tlaka.

- Ako osjetite pulsirajuću glavobolju nakon jela ili pića, odmah obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Učinak lijeka Linezolid Krka u trudnica nije poznat. Zbog toga se ne smije primjenjivati u trudnoći, osim ako Vaš liječnik ne savjetuje drugačije. Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete dojiti za vrijeme liječenja lijekom Linezolid Krka jer se on izlučuje u majčino mlijeko i može štetno utjecati na Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Linezolid Krka može uzrokovati omaglicu ili probleme s vidom. Ako se to dogodi, nemojte voziti niti rukovati bilo kakvim strojevima. Zapamtite, ako se osjećate loše, Vaša sposobnost upravljanja vozilom ili strojem može biti smanjena.

Linezolid Krka sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni. Preporučena doza je jedna filmom obložena tableta (600 mg linezolida) dva puta dnevno (svakih dvanaest sati). Progutajte cijelu filmom obloženu tabletu s vodom.

Ako idete na dijalizu, Linezolid Krka trebate uzeti nakon dijalize.

Liječenje obično traje 10 do 14 dana, ali može trajati i do 28 dana. Sigurnost i učinkovitost ovog lijeka nije utvrĎena za trajanje liječenja dulje od 28 dana. Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo treba trajati liječenje.

Za vrijeme uzimanja lijeka Linezolid Krka, Vaš liječnik Vas treba redovito upućivati na krvne pretrage kako bi nadzirao broj krvnih stanica.

Vaš liječnik treba kontrolirati Vaš vid ako Linezolid Krka uzimate dulje od 28 dana.

Primjena u djece i adolescenata

Linezolid Krka se u pravilu ne primjenjuje u liječenju djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Ako uzmete više lijeka Linezolid Krka nego što ste trebali Odmah se obratite liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti Linezolid Krka

Uzmite tabletu koju ste zaboravili uzeti čim se sjetite. Sljedeću filmom obloženu tabletu uzmite 12 sati nakon toga te nastavite sljedeće filmom obložene tablete uzimati svakih 12 sati. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu filmom obloženu tabletu.

Ako prestanete uzimati Linezolid Krka

Važno je da nastavite uzimati Linezolid Krka, osim ako Vam Vaš liječnik nije rekao da prekinete liječenje.

Ako prestanete uzimati Linezolid Krka i Vaši simptomi infekcije se vrate, obratite se odmah svom liječniku ili ljekarniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave (učestalosti pojave navedene u zagradi) lijeka Linezolid Krka su:

Odmah obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako primijetite bilo koju od ovih nuspojava tijekom liječenja lijekom Linezolid Krka:

- Teški poremećaji kože (manje često), oticanje, osobito na licu i vratu (manje često), piskanje i/ili teškoće pri disanju (rijetko). Ovo mogu biti znakovi alergijske reakcije te će možda biti potrebno prekinuti liječenje lijekom Linezolid Krka. Kožne reakcije poput uzdignutog ljubičastog osipa zbog upale krvnih žila (rijetko), kožne reakcije poput crvene bolne kože i ljuskanja kože (dermatitis) (manje često), osip (često), svrbež (često).

- Problemi s Vašim vidom (manje često) kao što su zamagljen vid (manje često), promjene u opažanju boja (nepoznato), poteškoće u uočavanju detalja (nepoznato) ili suženje vidnog polja (rijetko).

- Teži proljev koji sadrži krv i/ili sluz (kolitis povezan sa primjenom antibiotika uključujući pseudomembranozni kolitis), koji u rijetkim slučajevima može dovesti do nastanka komplikacija opasnih po život (manje često).

- Ponavljajuća mučnina ili povraćanje, bol u trbuhu ili ubrzano disanje (rijetko). - Tijekom liječenja lijekom Linezolid Krka prijavljeni su napadaji (manje često).

- Serotoninski sindrom (nepoznato):Obavijestite svog liječnika ako osjetite uznemirenost, smetenost, delirij, mišićnu napetost, nevoljno drhtanje, nekoordiniranost, napadaje, ubrzane otkucaje srca, ozbiljne probleme s disanjem i proljev (ukazuju na serotoninski sindrom) ako istodobno uzimate antidepresive iz skupine SSRI (inhibitore ponovne pohrane serotonina) ili opioide (vidjeti dio 2.).

- Neobjašnjivo krvarenje ili nastanak modrica, što može biti posljedica promjene broja odreĎenih krvnih stanica, što može utjecati na zgrušavanje krvi ili dovesti do anemije (često).

- Promjene broja odreĎenih stanica u krvi što može utjecati na Vašu mogućnost borbe protiv infekcije (često), neki od znakova infekcije uključuju: vrućicu (često), grlobolju (manje često), vrijedove/čireve u ustima (manje često) i umor (manje često).

- Rabdomioliza (rijetko): Znakovi i simptomi uključuju neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost i/ili tamnu mokraću. To mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poznatog pod nazivom rabdomioliza (propadanje mišića), koje može dovesti do oštećenja bubrega.

- Upala gušterače (manje često). - Napadaji (manje često).

- Prolazne ishemijske atake (privremene smetnje u opskrbi mozga krvlju koje uzrokuju kratkotrajne simptome kao što je gubitak vida, slabost ruku i nogu, oslabljen govor i gubitak svijesti) (manje često).

- Zvonjenje u ušima (tinitus) (manje često).

Obamrlost, trnci ili zamagljen vid su prijavljeni od strane bolesnika koji su dobivali Linezolid Krka dulje od 28 dana. Ako primijetite bilo kakve smetnje vida, što prije zatražite savjet liječnika.

Ostale nuspojave uključuju:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gljivične infekcije osobito rodnice ili usne šupljine

- glavobolja

- metalni okus u ustima

- proljev, mučnina ili povraćanje

- promjene u nalazima odreĎenih krvnih pretraga uključujući pretrage na razine proteina, soli ili enzima pomoću kojih se mjeri bubrežna ili jetrena funkcija ili razine šećera u krvi

- poremećaj spavanja - povišen krvni tlak

- anemija (smanjen broj crvenih krvnih stanica) - omaglica

- lokalizirana ili općenita bol u trbuhu - zatvor

- poremećaj probave - lokalizirana bol

- smanjenje razine trombocita (krvnih pločica)

Manje časte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - upala rodnice (vagine) ili područja spolovila u žena

- osjećaj poput trnjenja ili obamrlosti

- otečen jezik ili s upalnim promjenama, promjena boje jezika - suha usta

- potreba za češćim mokrenjem - zimica

- osjećaj žeĎi

- pojačano znojenje

- hiponatremija (niska razina natrija u krvi) - zatajenje bubrega

- nadutost

- povišena razina kreatinina - bol u želucu

- promjene u srčanom ritmu (npr. ubrzano kucanje srca) - smanjenje broja krvnih stanica

- slabost i/ili promjene u osjetilnom opažanju

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- površinska promjena boje zubi koja se može odstraniti profesionalnim čišćenjem zubi (ručno uklanjanje kamenca)

Prijavljene su takoĎer sljedeće nuspojave (Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- alopecija (gubitak kose)

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Linezolid Krka sadrži

- Djelatna tvar je linezolid. Svaka filmom obložena tableta sadrži 600 mg linezolida.

- Drugi sastojci su mikrokristalična celuloza, kukuruzni škrob, natrijev škroboglikolat (vrsta A), hidroksipropilceluloza (vrsta EF), magnezijev stearat u jezgri tablete i hipromeloza 3 mPas, titanijev dioksid (E171), makrogol 6000 i talk u film ovojnici tablete. Vidjeti dio 2. „Linezolid Krka sadrži natrij“.

Kako Linezolid Krka izgleda i sadržaj pakiranja

Bijela do gotovo bijela, ovalna, blago bikonveksna filmom obložena tableta. Dimenzije tablete: 18 x 9 mm.

Linezolid Krka je dostupan u blisterima s 10, 20 i 30 filmom obloženih tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb

ProizvoĎači

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2025.