Lynz 600 mg filmom obložene tablete

 Bolničke pneumonije

 Vanbolničke pneumonije

Lynz je indiciran u odraslih za liječenje vanbolničkih i bolničkih pneumonija koje su uzrokovane ili se sumnja da su uzrokovane osjetljivim sojevima Gram pozitivnih bakterija. Prilikom utvrĎivanja je li linezolid dobar odabir za liječenje, vaţno je uzeti u obzir rezultate mikrobioloških testova ili informacije o prevalenciji rezistencije na antimikrobne lijekove meĎu Gram pozitivnim bakterijama (vidjeti dio 5.1 za odgovarajuće organizme).

Linezolid nije učinkovit u liječenju infekcija uzrokovanih Gram negativnim uzročnicima. Neophodna je istodobna primjena specifične terapije protiv Gram negativnih uzročnika ako se sumnja na istodobnu infekciju Gram negativnim bakterijama ili je ona dokumentirana.

 Komplicirane infekcije koţe i mekog tkiva (vidjeti dio 4.4)

Lynz je indiciran u odraslih za liječenje kompliciranih infekcija koţe i mekog tkiva samo u slučajevima kada je mikrobiološkim testovima utvrĎena infekcija Gram pozitivnim bakterijama osjetljivim na linezolid.

Linezolid nije učinkovit u liječenju infekcija uzrokovanih Gram negativnim uzročnicima. U slučaju kompliciranih infekcija koţe i mekog tkiva, kada postoji ili se sumnja na istodobnu infekciju Gram negativnim bakterijama, linezolid bi se trebao primjenjivati samo ako ne postoji druga alternativna terapija (vidjeti dio 4.4). U tom slučaju mora se istodobno započeti i terapija protiv Gram negativnih bakterija.

Liječenje linezolidom započinje se u bolničkim uvjetima, nakon konzultacije s liječnikom specijalistom, kao što je mikrobiolog ili infektolog.

U obzir treba uzeti i vaţeće sluţbene smjernice o pravilnoj primjeni antimikrobne terapije.

Linezolid otopina za infuziju, filmom obloţene tablete ili suspenzija za oralnu primjenu mogu se primijeniti kao početna terapija.

Bolesnici koji započnu liječenje parenteralnom formulacijom mogu prijeći na oralni oblik kada to bude klinički indicirano. U tom slučaju prilagodba doze nije potrebna jer je bioraspoloţivost linezolida nakon peroralne primjene pribliţno 100 %.

Doziranje

Preporučeno doziranje i trajanje terapije za odrasle osobe:

Trajanje liječenja ovisi o uzročniku, mjestu i teţini infekcije te o kliničkom odgovoru bolesnika.

Prikazane preporuke o duţini liječenja osnivaju se na rezultatima kliničkih ispitivanja. Kraće liječenje moţe biti dovoljno za neke infekcije, ali to nije evaluirano u kliničkim ispitivanjima.

Maksimalno trajanje terapije je 28 dana. Sigurnost i učinkovitost primjene linezolida u razdoblju duljem od 28 dana nije utvrĎena (vidjeti dio 4.4).

Za infekcije koje su popraćene bakterijemijom nije potrebno povećavati preporučenu dozu niti trajanje liječenja.

Preporučena doza za otopinu za infuziju i tablete/granule za oralnu suspenziju je ista, i iznosi:

830580-831359Infekcije Doziranje Trajanje liječenja Bolnička pneumonija 600 mg dva puta na dan 10-14 uzastopnih dana Vanbolnička pneumonija Komplicirane infekcije koţe i mekog tkiva 600 mg dva puta na dan

Pedijatrijska populacija

Podaci o sigurnosti primjene i djelotvornosti linezolida u djece i adolescenata (<18 godina) su još uvijek nedovoljni da bi se odredile preporuke za doziranje (vidjeti dijelove 4.8, 5.1 i 5.2). Stoga, do prikupljanja odgovarajućih podataka, primjena linezolida u navedenim dobnim skupinama se ne preporučuje.

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Bolesnici s insuficijencijom bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze (vidjeti dio 4.4 i 5.2).

Bolesnici s teškom insuficijencijom bubrega (tj. CLCR < 30 ml/min)

Nije potrebno prilagoĎavanje doze. Budući da nije poznat klinički značaj veće izloţenosti (do 10 puta) dvama primarnim metabolitima linezolida kod bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, preporučuje se oprez, odnosno primjena linezolida samo u slučaju kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Kako se pribliţno 30 % primijenjene doze izlučuje tijekom 3-satne hemodijalize, linezolid je potrebno primjenjivati nakon dijalize. Primarni metaboliti linezolida se takoĎer, u odreĎenoj mjeri, mogu odstraniti dijalizom, ali je koncentracija tih metabolita i nakon dijalize značajno veća nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili u onih s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega.

Stoga linezolid treba primjenjivati s posebnim oprezom kod bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega koji su podvrgnuti hemodijalizi, odnosno samo onda kad je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Do sada nema dovoljno iskustva s primjenom linezolida u bolesnika koji su podvrgnuti kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD) ili alternativnim postupcima liječenja zatajivanja bubrega (osim hemodijalize).

Bolesnici s insuficijencijom jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze. MeĎutim, budući da su klinički podaci o primjeni limitirani, preporučuje se linezolid primijeniti samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Način primjene

Preporučenu dozu linezolida treba primijeniti oralno dva puta na dan.

Put primjene: kroz usta.

Filmom obloţene tablete mogu se uzimati s ili bez hrane.

Tablete se trebaju progutati cijele s tekućinom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Linezolid se ne smije primjenjivati u bolesnika koji uzimaju lijekove koji inhibiraju monoaminooksidazu A ili B (npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid), odnosno tijekom najmanje dva tjedna po prestanku uzimanja takvih lijekova.

Osim u slučaju ustanova koje posjeduju mogućnost stalnog nadzora i monitoriranja krvnog tlaka, linezolid se ne smije primjenjivati u bolesnika sa sljedećim bolestima ili istodobno sa sljedećom terapijom:

- u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, feokromocitom, karcinoidom, tireotoksikozom, bipolarnom depresijom, shizoafektivnim poremećajem, stanjima akutne konfuzije.

- u bolesnika koji uzimaju neki od sljedećih lijekova: inhibitori ponovne pohrane serotonina (vidjeti dio 4.4), triciklički antidepresivi, agonisti serotoninskih 5-HT1 receptora (triptani), direktni i indirektni simpatomimetici (uključujući i adrenergičke bronhodilatatore, pseudoefedrin i fenilpropanolamin), vazoaktivni lijekovi (npr. adrenalin, noradrenalin), dopaminergički lijekovi (npr. dopamin, dobutamin), petidin, buprenorfin ili buspiron.

Podaci dobiveni ispitivanjima provedenim u ţivotinja ukazuju na mogućnost prolaska linezolida i njegovih metabolita u majčino mlijeko pa se stoga dojenje treba prekinuti prije i tijekom primjene linezolida (vidjeti dio 4.6).

Mijelosupresija

U bolesnika koji su primali linezolid zabiljeţena je mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju). U slučajevima s poznatim ishodom, po prestanku terapije linezolidom, vrijednosti hematoloških parametara povisile su se prema razinama prije početka terapije. Čini se da je rizik od ovih učinaka povezan s trajanjem liječenja. Stariji bolesnici liječeni linezolidom mogu biti pod većim rizikom od nastanka krvnih diskrazija od mlaĎih bolesnika. Trombocitopenija se

moţe javiti češće u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, neovisno o tome jesu li na dijalizi, i u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre. Stoga se preporučuje pomno praćenje krvne slike kod bolesnika: koji imaju anemiju, granulocitopeniju ili trombocitopeniju u anamnezi; koji istovremeno primaju lijekove koji mogu sniziti vrijednosti hemoglobina, smanjiti broj krvnih stanica ili nepovoljno djelovati na broj ili funkciju trombocita; s teškom insuficijencijom bubrega ili umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre, te u bolesnika koji primaju linezolid dulje od 10-14 dana. Linezolid se takvim bolesnicima moţe primijeniti samo ako je moguć poman nadzor razine hemoglobina, broja krvnih stanica i trombocita.

U slučaju pojave ozbiljne mijelosupresije za vrijeme primjene linezolida, treba prekinuti liječenje, osim ako se smatra da je apsolutno neophodno nastaviti terapiju, pri čemu treba intenzivno nadzirati krvnu sliku i provoditi odgovarajuće strategije liječenja.

Pored toga, preporučuje se tjedna kontrola kompletne krvne slike (uključujući hemoglobin, trombocite, te ukupne i diferencijalne vrijednosti leukocita) u bolesnika koji primaju linezolid, neovisno o početnom stanju krvne slike.

U kliničkim ispitivanjima milosrdnog davanja lijeka, zabiljeţena je viša incidencija ozbiljnih anemija u bolesnika koji su primali linezolid dulje od maksimalno preporučenih 28 dana. Kod ovih bolesnika je češće bila potrebna transfuzija krvi. Slučajevi anemije koji su zahtijevali transfuziju krvi zabiljeţeni su i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, češće u bolesnika koji su primali linezolid dulje od 28 dana.

Zabiljeţeni su slučajevi sideroblastične anemije nakon stavljanja lijeka u promet. U slučajevima u kojima se znalo vrijeme kada se ona pojavila, većina je bolesnika primala linezolid dulje od 28 dana. Većina bolesnika se potpuno ili djelomično oporavila nakon prekida primjene linezolida, sa ili bez liječenja anemije.

Nejednaka smrtnost u kliničkim ispitivanjima, u bolesnika s Gram-pozitivnim infekcijama krvotoka povezanim s primjenom katetera

Opaţena je povećana smrtnost u bolesnika liječenih linezolidom, u odnosu na vankomicin/dikloksacilin/oksacilin, u otvorenom ispitivanju na teškim bolesnicima s intravaskularnim infekcijama povezanim s primjenom katetera [78/363 (21,5 %) u usporedbi s 58/363 (16,0 %)]. Osnovni faktor koji je utjecao na stopu smrtnosti bio je početni status infekcije Gram-pozitivnim bakterijama. Stopa smrtnosti bila je slična u bolesnika s infekcijama uzrokovanim isključivo Gram-pozitivnim bakterijama (omjer vjerojatnosti/odds ratio 0,96; 95 % interval pouzdanosti: 0,58-1,59), ali je bila značajno viša (p=0,0162) u skupini s linezolidom u bolesnika s bilo kojim drugim patogenom ili bez patogena na početku (omjer vjerojatnosti/odds ratio 2,48; 95 % interval pouzdanosti: 1,38-4,46). Najveća razlika javila se za vrijeme liječenja i 7 dana nakon prestanka primjene ispitivanog lijeka. Više je bolesnika u skupini s linezolidom inficirano Gram negativnim patogenima za vrijeme trajanja ispitivanja i umrlo od infekcija uzrokovanih Gram negativnim patogenima i polimikrobnim infekcijama. Stoga, u kompliciranih infekcija koţe i mekih tkiva, linezolid treba primijeniti u bolesnika s poznatom ili mogućom infekcijom Gram negativnim bakterijama samo u slučaju kada nisu moguće druge opcije liječenja (vidjeti dio 4.1). U tim slučajevima treba istovremeno započeti i s primjenom antibiotika koji djeluju na Gram negativne bakterije.

Dijareja i kolitis povezani s primjenom antibiotika

Pseudomembranozni kolitis je zabiljeţen kod gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid. Stoga je vaţno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji razviju dijareju nakon primjene antibiotika. U slučaju sumnje ili potvrde dijagnoze kolitisa povezanog s primjenom antibiotika, moţe biti opravdan prekid primjene linezolida. Potrebno je provesti odgovarajuće mjere liječenja.

Dijareja i kolitis, povezani s primjenom antibiotika, uključujući i pseudomembranozni kolitis i dijareju povezanu s Clostridium difficile, zabiljeţeni su kod primjene gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid i mogu varirati od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Stoga je vaţno uzeti u obzir ovu

dijagnozu u bolesnika koji razviju ozbiljnu dijareju za vrijeme ili nakon primjene linezolida. Ako se sumnja ili potvrdi dijareja ili kolitis povezan s primjenom antibiotika, potrebno je prekinuti antibakterijsko liječenje, uključujući linezolid i odmah primijeniti odgovarajuće terapijske mjere. Lijekovi koji inhibiraju peristaltiku su kontraindicirani u tom slučaju.

Laktična acidoza

Pri primjeni linezolida zabiljeţena je laktična acidoza. Bolesnici koji razviju znakove i simptome metaboličke acidoze, uključujući rekurentnu mučninu ili povraćanje, bol u abdomenu, niske vrijednosti bikarbonata, ili hiperventilaciju za vrijeme primjene linezolida, zahtijevaju hitno medicinsko zbrinjavanje. U slučaju pojave laktične acidoze, potrebno je razmotriti moguću korist nastavka primjene linezolida u odnosu na moguće rizike.

Disfunkcija mitohondrija

Linezolid inhibira sintezu proteina u mitohondrijima. Štetni dogaĎaji poput laktične acidoze, anemije i neuropatije (optičke i periferne) mogu se javiti kao rezultat navedene inhibicije; oni su češći kada se lijek koristi dulje od 28 dana.

Serotoninski sindrom

Zabiljeţene su spontane prijave serotoninskog sindroma povezanog s istovremenom primjenom linezolida i serotoninergičkih lijekova, uključujući antidepresive kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i opioida (npr. buprenorfin) (vidjeti dio 4.5). Stoga je istovremena primjena linezolida i serotoninergičkih lijekova kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), osim ako je to prijeko potrebno. U tim slučajevima, bolesnike treba paţljivo nadzirati obzirom na znakove i simptome serotoninskog sindroma, kao što su kognitivna disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija i smetnje koordinacije. U slučaju pojave znakova ili simptoma, liječnici bi trebali razmotriti prekid jednog ili oba lijeka; ako se prekine primjena serotoninergičkog lijeka, mogu se javiti simptomi ustezanja.

Rabdomioliza

Rabdomioliza je prijavljena pri primjeni linezolida. Linezolid treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za rabdomiolizu. Ako se pojave znakovi ili simptomi rabdomiolize, treba odmah prekinuti primjenu linezolida i započeti odgovarajuću terapiju.

Hiponatrijemija i sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona

U nekolicine bolesnika liječenih linezolidom opaţena je hiponatrijemija i/ili sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona. Preporučuje se redovno praćenje razina natrija u serumu bolesnika koji su izloţeni riziku od pojave hiponatrijemije kao što su stariji bolesnici ili bolesnici koji uzimaju lijekove koji sniţavaju razinu natrija u krvi (npr. tiazidni diuretici kao što je hidroklorotiazid).

Periferna i optička neuropatija

Periferna neuropatija, kao i optička neuropatija i optički neuritis koji ponekad progrediraju do gubitka vida, zabiljeţeni su u bolesnika koji su primali linezolid; te se prijave odnose primarno na bolesnike liječene dulje od maksimalno preporučenog trajanja od 28 dana.

Sve bolesnike treba uputiti na prijavu simptoma pogoršanja vida, kao što su promjena oštrine vida, promjene u opaţanju boja, zamućenje vida ili ispad vidnog polja. U tim se slučajevima preporučuje hitna procjena, uz upućivanje oftalmologu, ako je neophodno. Ako neki od bolesnika uzima linezolid dulje od preporučenih 28 dana, potrebno je redovito nadzirati funkciju vida.

Ako se javi periferna ili optička neuropatija, treba razmotriti prednosti nastavka liječenja linezolidom u odnosu na potencijalne rizike.

Rizik pojave neuropatije u bolesnika koji uz linezolid istovremeno uzimaju ili su nedavno uzimali antituberkulotike moţe biti povećan.

Konvulzije

Zabiljeţene su konvulzije u bolesnika liječenih linezolidom. U većini slučajeva, u tih su bolesnika u anamnezi zabiljeţeni napadaji ili faktori rizika. Bolesnike treba savjetovati da obavijeste liječnika ako imaju napadaje u anamnezi.

Inhibitori monoaminooksidaze

Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAO). MeĎutim, u dozama u kojima se primjenjuje kao antibakterijska terapija ne uzrokuje antidepresivni učinak. Postoje ograničeni podaci dobiveni iz studija o interakcijama linezolida, kao i o sigurnosti primjene linezolida u bolesnika koji zbog druge bolesti odnosno istodobne terapije mogu biti pod povećanim rizikom inhibicije MAO. Stoga se ne preporučuje primjena linezolida u navedenim okolnostima osim u slučaju kada je moguće kontinuirano pratiti i monitorirati bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Primjena uz hranu bogatu tiraminom

Bolesnike treba uputiti da ne konzumiraju veće količine hrane bogate tiraminom (vidjeti dio 4.5).

Superinfekcija

U kliničkim istraţivanjima nije ispitivan učinak linezolida na normalnu floru.

Primjena antibiotika moţe ponekad rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikroorganizama. Na primjer, u pribliţno 3 % bolesnika koji su primali linezolid u preporučenim dozama, tijekom kliničkih ispitivanja javila se kandidijaza, povezana s primjenom lijeka. Ako tijekom liječenja doĎe do superinfekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Posebne populacije

Linezolid treba primjenjivati uz poseban oprez u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega i samo ako očekivana korist prevladava mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena linezolida u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom preporučuje se samo ako očekivana korist prevladava mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Poremećaj plodnosti

Linezolid je reverzibilno smanjio plodnost i uzrokovao promjene u morfologiji spermija u odraslih muških štakora pri razinama izloţenosti pribliţno jednakim onima koje se očekuju u ljudi; mogući učinci linezolida na muški reproduktivni sustav u ljudi nisu poznati (vidjeti dio 5.3).

Klinička ispitivanja

Nije utvrĎena sigurnost i učinkovitost linezolida pri primjeni duljoj od 28 dana. Kontrolirana klinička ispitivanja nisu uključivala bolesnike s dijabetičkim stopalom, dekubitusom ili ishemičkim lezijama, teškim opeklinama ili gangrenom. Stoga je iskustvo s primjenom linezolida u liječenju navedenih stanja ograničeno.

Lynz sadrži natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj filmom obloţenoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Inhibitori monoaminooksidaze

Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAO). Podaci iz studija interakcija su ograničeni, kao i podaci o sigurnosti istodobne primjene linezolida s drugim lijekovima koji mogu povećati rizik MAO inhibicije. Stoga se ne preporučuje primjenjivati linezolid u takvim slučajevima osim ako je moguće trajno pratiti i monitorirati bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Potencijalne interakcije koje dovode do povišenja krvnog tlaka

U normotenzivnih zdravih dobrovoljaca, linezolid je potencirao porast krvnog tlaka uzrokovan primjenom pseudoefedrina i fenilpropanolamin hidroklorida. Usporedna primjena linezolida s pseudoefedrinom ili fenilpropanolaminom dovela je do prosječnog porasta sistoličkog krvnog tlaka za 30-40 mm Hg, dok je primjena samog linezolida dovela do porasta za 11-15 mm Hg, samog pseudoefedrina ili fenilpropanolamina za 14-18 mm Hg, a samog placeba za 8-11 mm Hg. Slične studije kod hipertenzivnih ispitanika nisu do sada provedene. Preporučuje se paţljivo titriranje doza lijekova s vazoaktivnim učinkom, uključujući dopaminergičke lijekove, do postizanja ţeljenog odgovora, kada se primjenjuju istodobno s linezolidom.

Potencijalne serotoninergičke interakcije

Potencijalne interakcije s dekstrometorfanom su ispitivane u zdravih dobrovoljaca. Ispitanicima je primijenjen dekstrometorfan (dvije doze od 20 mg u razmaku od 4 sata) sa ili bez linezolida. U zdravih ispitanika koji su primali linezolid i dekstrometorfan nisu opaţeni učinci serotoninskog sindroma (konfuzija, delirij, nemir, tremor, crvenilo, dijaforeza i hiperpireksija).

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet: prijavljen je slučaj pojave učinaka nalik na serotoninski sindrom u jednog bolesnika koji je istodobno uzimao linezolid i dekstrometorfan, koji su se povukli nakon prekida primjene oba lijeka.

Tijekom kliničke primjene linezolida sa serotoninergičkim lijekovima, uključujući antidepresive kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i opioida (npr. buprenorfin), prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma. Stoga je njihova istovremena primjena kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Liječenje bolesnika kod kojih je istovremena primjena linezolida i serotoninergičkih lijekova neophodna prikazano je u dijelu 4.4.

Primjena uz hranu bogatu tiraminom

Nisu uočeni značajni učinci na tlak u ispitanika koji su dobivali linezolid i manje od 100 mg tiramina. Moţe se zaključiti da je potrebno samo izbjegavati unošenje velikih količina hrane i pića koji sadrţe veću količinu tiramina (npr. zreliji sirevi, ekstrakti kvasca, nedestilirana alkoholna pića i fermentirani proizvodi od soje, kao što je umak od soje).

Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450

Razina metaboliziranja linezolida putem citokrom P450 (CYP) enzimskog sustava je ispod razine detekcije. Linezolid ne inhibira niti jednu od klinički značajnih humanih CYP izoformi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Slično tome, linezolid ne inducira P450 izoenzime u štakora. Stoga se ne očekuju CYP450 inducirane interakcije tijekom primjene linezolida.

Rifampicin

Učinak rifampicina na farmakokinetiku linezolida ispitivan je na 16 zdravih odraslih muških dragovoljaca kojima je primjenjeno 600 mg linezolida dva puta na dan tijekom 2,5 dana sa ili bez primjene rifampicina u dozi od 600 mg jedanput na dan tijekom 8 dana. Rifampicin je snizio Cmax i AUC linezolida prosječno za 21 % (90 % CI, 15, 27), odnosno prosječno 32 % (90 % CI, 27, 37). Mehanizam ove interakcije i njen klinički značaj nisu poznati.

Varfarin

Kada je varfarin primijenjen tijekom liječenja linezolidom i to u stanju dinamičke ravnoteţe, uočeno je smanjenje prosječnog maksimalnog INR-a za 10 %, te smanjenje površine ispod krivulje (AUC INR) za 5 %. Nema dovoljno podataka temeljem kojih bi se mogao odrediti klinički značaj ovih rezultata, ako uopće postoji.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni linezolida u trudnica. Ispitivanja na ţivotinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Postoji potencijalni rizik za čovjeka.

Linezolid se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim kada je to neophodno, tj. samo ako očekivana korist nadvladava mogući rizik.

Dojenje

Podaci dobiveni na ţivotinjama upućuju na to da linezolid i njegovi metaboliti mogu prijeći u majčino mlijeko te se zbog toga dojenje treba prekinuti prije i tijekom primjene linezolida.

Plodnost

Linezolid je reverzibilno smanjio plodnost i inducirao poremećaj morfologije sperme u odraslih muţjaka štakora pri razinama izloţenosti pribliţno jednakim očekivanim u ljudi; mogući učinci linezolida na muški reproduktivni sustav u čovjeka nisu poznati (vidjeti dio 5.3).

Bolesnike treba upozoriti na mogućnost pojave omaglice ili simptoma smetnji vida (kako je opisano u dijelovima 4.4 i 4.8) tijekom primjene linezolida te da ne smiju upravljati vozilima ili rukovati strojevima u slučaju pojave bilo kojeg od navedenih simptoma.

U tablici u nastavku su navedene nuspojave s učestalošću koja se temelji na podacima iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala više od 6000 odraslih bolesnika koji su primali preporučene doze linezolida tijekom 28 dana.

Najčešće prijavljene nuspojave bile su proljev (8,9 %), mučnina (6,9 %), povraćanje (4,3 %) i glavobolja (4,2 %).

Najčešće prijavljeni štetni dogaĎaji povezani s primjenom lijeka koji su doveli do prekida terapije bili su: glavobolja, proljev, mučnina i povraćanje. Oko 3 % bolesnika je prekinulo liječenje zbog pojave štetnog dogaĎaja povezanog s primjenom lijeka.

Dodatne nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet su navedene u tablici.

Za vrijeme liječenja linezolidom opaţene su i prijavljene nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10000); nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

179705050996842813939509968417970505259705281393952597052813939783094717970508472932

830580-491109smanjen broj trombocita ili leukocita. * Vidjeti dio 4.4.

** Vidjeti dijelove 4.3 i 4.5

# Učestalost nuspojava procijenjena „primjenom pravila 3 nuspojave“ † Vidjeti u nastavku

Sljedeće nuspojave na linezolid smatrale su se ozbiljnima u rijetkim slučajevima: lokalizirana abdominalna bol, tranzitorne ishemičke atake i hipertenzija.

† U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima je linezolid primjenjivan u trajanju do 28 dana, zabiljeţena je pojava anemije u manje od 0,1 % bolesnika. U programima milosrdne primjene lijeka u bolesnika s po ţivot opasnim infekcijama i drugim bolestima u podlozi, postotak bolesnika koji su razvili anemiju tijekom liječenja linezolidom u trajanju ≤ 28 dana bio je 2,5 % (33/1326), u usporedbi s 12,3 % (53/430) kada je liječenje trajalo >28 dana. Udio bolesnika u kojih je zabiljeţena teška anemija povezana s lijekom koja je zahtijevala transfuziju bio je 9 % (3/33) u bolesnika liječenih ≤ 28 dana nasuprot 15 % (8/53) u onih liječenih >28 dana.

Pedijatrijska populacija

Podaci o sigurnosti primjene linezolida iz kliničkih ispitivanja provedenih na više od 500 pedijatrijskih bolesnika (od roĎenja do 17. godine ţivota) ne pokazuju razliku sigurnosnog profila linezolida u pedijatrijskih bolesnika u usporedbi sa sigurnosnim profilom lijeka u populaciji odraslih bolesnika. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325119899464486663Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije poznat specifičan antidot.

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. MeĎutim, sljedeći podaci mogu biti korisni u slučaju predoziranja:

Preporučuje se suportivna njega, zajedno s odrţavanjem glomerularne filtracije. Pribliţno 30 % doze linezolida se uklanja tijekom 3-satne hemodijalize, ali nisu dostupni podaci o uklanjanju linezolida pomoću peritonealne dijalize ili hemoperfuzije. Dva primarna metabolita linezolida se takoĎer u odreĎenoj mjeri uklanjaju hemodijalizom.

Znakovi toksičnosti u štakora nakon primjene linezolida u dozi od 3000 mg/kg/dan su smanjena aktivnost i ataksija. U pasa koji su primili 2000 mg/kg/dan došlo je do povraćanja i tremora.

Farmakoterapijska skupina: antibiotici za sustavnu primjenu. ATK oznaka: J01XX08

Opća svojstva

Linezolid je sintetički, antibakterijski lijek koji pripada novoj skupini antibiotika, oksazolidinonima.

Posjeduje in vitro aktivnost spram aerobnih Gram pozitivnih bakterija i anaerobnih mikroorganizama. Linezolid selektivno inhibira sintezu bakterijskih proteina putem jedinstvenog mehanizma djelovanja. Veţe se na odreĎeno mjesto na bakterijskom ribosomu (23S na 50S podjedinici) i sprječava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacijskog kompleksa što je osnovni dio translacijskog procesa.

Postantibiotski učinak (PAE) linezolida u in vitro uvjetima na Staphylococcus aureus traje pribliţno 2 sata. Kada se mjeri na animalnim modelima, PAE in vivo iznosi 3,6 sati za Staphylococcus aureus i 3,9 sati za Streptococcus pneumoniae. Ključni farmakodinamički parametar djelotvornosti u studijama na ţivotinjama bilo je vrijeme tijekom kojeg razina linezolida u plazmi nadmašuje minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) za uzročnika infekcije.

Granične vrijednosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje je utvrdio Europski odbor za testiranje osjetljivosti na antibiotike (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing/EUCAST) za stafilokoke i enterokoke su: Osjetljivo ≤ 4mg/l i Rezistentno >4 mg/l. Za streptokoke (uključujući S. pneumoniae) granične vrijednosti su: Osjetljivo ≤ 2 mg/l i Rezistentno >4 mg/l.

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje nisu povezane s pojedinom vrstom su: Osjetljivo ≤ 2 mg/l i Rezistentno > 4 mg/l. Granične vrijednosti koje nisu povezane s vrstom su odreĎene uglavnom na osnovi PK/PD podataka i neovisne su o distribuciji MIC-a za specifične vrste. One se primjenjuju samo za organizme koji nemaju specifične granične vrijednosti, a ne za vrste kod kojih se ne preporučuje ispitivanje osjetljivosti.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za pojedine sojeve moţe varirati s vremenom i obzirom na zemljopisni poloţaj. Stoga je informacija o lokalnoj rezistenciji poţeljna, osobito kod liječenja teţih infekcija. Po potrebi se moţe zatraţiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist primjene lijeka kod pojedinih vrsta infekcije upitna.

830580-3429Neisseria species Enterobacteriaceae Pseudomonas species

* klinička djelotvornost je dokazana za osjetljive izolate u odobrenim kliničkim indikacijama

Iako linezolid pokazuje odreĎenu in vitro aktivnost prema mikroorganizmima Legionella, Chlamydia pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae, ti su podaci nedostatni da bi se potvrdila i

klinička učinkovitost.

Rezistencija Križna rezistencija

Mehanizam djelovanja linezolida razlikuje se od drugih skupina antibiotika. In vitro ispitivanja na kliničkim izolatima (uključujući meticilin-rezistentne stafilokoke, vankomicin-rezistentne enterokoke te penicilin- i eritromicin-rezistentne streptokoke) pokazuju da je linezolid obično aktivan i spram onih mikroorganizama koji su rezistentni na jednu ili više drugih skupina antimikrobnih lijekova.

Rezistencija na linezolid povezana je s točkastim mutacijama na 23S rRNA.

Kao što je potvrĎeno i kod drugih antibiotika kada se koriste u liječenju bolesnika s teškim infekcijama i/ili tijekom duţeg vremena, opaţeno je i naglo smanjenje osjetljivosti na linezolid. Prijavljena je rezistencija na linezolid kod enterokoka, Staphylococcus aureus-a i koagulaza negativnih stafilokoka. Rezistencija je općenito povezana s produljenim liječenjem i prisustvom prostetskih materijala ili nemogućnošću dreniranja apscesa. Kada se u bolnici susretnu mikroorganizmi rezistentni na antibiotik vaţno je naglasiti vaţnost provoĎenja mjera za kontrolu širenja infekcije.

Informacije iz kliničkih ispitivanja

Ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji

U otvorenom ispitivanju usporeĎivana je djelotvornost linezolida (10 mg/kg q8h) s vankomicinom (10-15 mg/kg q6-24h) u liječenju infekcija suspektno ili dokazano rezistentnim Gram-pozitivnim patogenima (uključujući bolničke pneumonije, komplicirane infekcije koţe i potkoţnog tkiva,

bakterijemije povezane s kateterom, bakterijemije nepoznatog uzroka i druge infekcije), u djece u dobi od roĎenja do 11 godina. Stope kliničkog izlječenja u kliničkoj populaciji iznosile su 89,3 % (134/150) i 84,5 % (60/71) za linezolid, odnosno vankomicin (95 % CI: -4,9, 14,6).

Lynz primarno sadrţi (s)-linezolid koji je biološki aktivan te se metabolizira tako da formira inaktivne derivate.

Apsorpcija

Linezolid se brzo i gotovo potpuno apsorbira nakon peroralne primjene. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiţe već unutar 2 sata. Apsolutna peroralna bioraspoloţivost linezolida (oralno i intravensko doziranje praćeno u kriţnoj studiji) je potpuna (pribliţno 100 %). Hrana ne utječe značajno na apsorpciju lijeka, a apsorpcija nakon primjene oralne suspenzije je slična onoj postignutoj primjenom filmom obloţenih tableta.

Cmax i Cmin linezolida u plazmi (srednja vrijednost i [standardna devijacija/SD]) u stanju dinamičke ravnoteţe nakon intravenske primjene doze od 600 mg dva puta na dan iznosile su 15,1 [2,5] mg/l odnosno 3,68 [2,68] mg/l.

60492649815830

U drugom ispitivanju, nakon oralne primjene 600 mg linezolida dva puta na dan do postizanja dinamičke ravnoteţe, Cmax i Cmin su iznosile 21,2 [5,8] mg/l, odnosno 6,15 [2,94] mg/l. Stanje dinamičke ravnoteţe postignuto je do drugog dana primjene.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe prosječno iznosi oko 40-50 litara kod zdravih odraslih osoba i odgovara ukupnom sadrţaju vode u tijelu. Vezanje na proteine plazme iznosi oko 31 % i ne ovisi o koncentraciji.

Koncentracije linezolida su odreĎivane u različitim tekućinama u ograničenog broja zdravih dobrovoljaca nakon višekratnog doziranja. Omjer linezolida u slini i znoju u odnosu na plazmu bio je 1,2 : 1,0 odnosno 0,55 : 1,0. Omjer za tekućinu epitela i alveolarne stanice pluća iznosio je 4,5 : 1,0 odnosno 0,15 : 1,0 kada se mjerio pri Cmax u stanju dinamičke ravnoteţe. U maloj studiji u ispitanika s ventrikulo-peritonealnim “shunt”-ovima i u osnovi neupaljenim moţdanim ovojnicama, omjer koncentracije linezolida u cerebrospinalnoj tekućini i plazmi pri Cmax iznosio je 0,7 : 1,0 nakon višekratnog doziranja linezolida.

Biotransformacija

Linezolid se primarno metabolizira oksidacijom morfolinskog prstena što rezultira uglavnom formiranjem dva inaktivna derivata karboksilne kiseline otvorenog prstena; aminoetoksiacetatne kiseline (PNU-142300) i hidroksietil glicina (PNU-142586). Hidroksietil glicin (PNU-142586) je predominantni metabolit kod ljudi i pretpostavlja se da se stvara neenzimatskim procesom. Aminoetoksiacetatna kiselina (PNU-142300) je prisutna u manjoj mjeri. Drugi, rjeĎi, inaktivni metaboliti su takoĎer karakterizirani.

Eliminacija

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili blagom do umjerenom bubreţnom insuficijencijom, linezolid se u stanju dinamičke ravnoteţe primarno izlučuje u mokraći kao PNU-142586 (40 %), u nepromijenjenom obliku (30 %) i kao PNU-142300 (10 %). U stolici se lijek gotovo ne nalazi u nepromijenjenom obliku, ali se pribliţno 6 % odnosno 3 % svake doze pojavljuje u obliku PNU-142586, odnosno PNU-142300. Poluvrijeme eliminacije linezolida iznosi prosječno 5-7 sati. Pribliţno 65 % ukupnog klirensa linezolida se odvija nerenalnim putem. Manji stupanj nelinearnosti u izlučivanju linezolida je uočen s povećanjem doze. Razlog tome je, čini se, slabiji renalni i nerenalni

klirens kod većih koncentracija linezolida. MeĎutim, razlika u klirensu je vrlo mala i ne odraţava se na poluvrijeme eliminacije.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s insuficijencijom bubrega

Nakon jedne doze od 600 mg, uočena je 7-8 puta veća izloţenost dvama primarnim metabolitima linezolida u plazmi u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (tj. klirens kreatinina < 30 ml/min). MeĎutim, površina ispod krivulje (AUC) se za osnovni lijek nije promijenila. Iako se hemodijalizom mogu djelomično odstraniti glavni metaboliti linezolida, ipak su razine metabolita u plazmi nakon jednokratnog doziranja od 600 mg značajno veće nakon provedene dijalize nego što se moţe izmjeriti u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega.

U 24 bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, od kojih je 21 bio podvrgnut redovitoj hemodijalizi, vršna koncentracija dva glavna metabolita u plazmi nakon višednevne primjene linezolida bila je 10 puta veća od one u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Vršne razine linezolida u plazmi nisu bile promijenjene.

Klinički značaj ovih nalaza nije utvrĎen jer su dostupni podaci o sigurnosti primjene ograničeni

(vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Bolesnici s insuficijencijom jetre

14

Ograničeni podaci sugeriraju da farmakokinetika linezolida, PNU-142300 i PNU-142586 nije promijenjena u bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (tj. Child-Pugh stadij A ili B). Farmakokinetika linezolida u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (tj. Child-Pugh stadij C) nije ocjenjivana. Budući da se linezolid metabolizira neenzimatskim procesom, oštećenje jetre ne bi trebalo značajnije mijenjati njegov metabolizam (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija (u dobi <18 godina)

Podaci o sigurnosti i djelotvornosti primjene linezolida u djece i adolescenata (<18 godina) su nedovoljni te se zbog toga njegova primjena u toj dobnoj skupini ne preporučuje (vidjeti dio 4.2). Potrebne su dodatne studije kako bi se utvrdilo sigurno i učinkovito doziranje. Farmakokinetičke studije ukazuju da je nakon pojedinačnih i višekratnih doza u djece (1 tjedan do 12 godina), klirens linezolida (temeljen na kg tjelesne teţine) bio veći u djece u odnosu na odrasle, ali se smanjivao usporedo s povećanjem dobi.

U djece u dobi od 1 tjedan do 12 godina, primjena 10 mg/kg svakih 8 sati na dan dovodi do izloţenosti lijeku kao kod primjene 600 mg dva puta na dan u odraslih.

U novoroĎenčadi do tjedan dana starosti, sustavni klirens linezolida (temeljen na kg tjelesne teţine), povećava se ubrzano u prvom tjednu ţivota. Stoga će se u novoroĎenčadi kojoj se daje linezolid u dozi od 10 mg/kg svakih 8 sati na dan postići najveća sustavna izloţenost lijeku prvi dan nakon poroda. Ipak, obimna akumulacija se ne očekuje uz navedeni reţim doziranja tijekom prvog tjedna ţivota, zbog toga što se tijekom tog razdoblja ubrzano povećava klirens lijeka.

U adolescenata (12 do 17 godina), farmakokinetika linezolida slična je onoj u odraslih nakon primjene doze od 600 mg. Stoga će se u adolescenata kojima se primjenjuje doza od 600 mg svakih 12 sati postići slična izloţenost lijeku kao u odraslih koji dobivaju istu dozu.

U pedijatrijskih bolesnika s ventrikuloperitonealnim shuntom kojima je davan linezolid 10 mg/kg svakih 12 sati ili 8 sati, opaţene su varijabilne koncentracije linezolida u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) nakon jednokratne ili višekratne primijene linezolida. Terapijske koncentracije linezolida nisu konzistentno postignute ili odrţane u CSF-u. Stoga se linezolid ne preporučuje u empirijskom liječenju pedijatrijskih bolesnika s infekcijama središnjeg ţivčanog sustava.

Stariji bolesnici

Farmakokinetika linezolida nije značajno promijenjena u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih.

Žene

Ţene imaju nešto manji volumen distribucije nego muškarci, a prosječni klirens im je smanjen za pribliţno 20 % kada se korigira prema tjelesnoj teţini. Koncentracije linezolida u plazmi su veće kod ţena što se moţe djelomično opravdati razlikama u tjelesnoj teţini. Budući da se prosječno poluvrijeme ţivota linezolida značajno ne razlikuje izmeĎu ţena i muškaraca, ne očekuje se da bi koncentracija lijeka u plazmi kod ţena porasla iznad granica za koje je utvrĎena dobra podnošljivost te zbog toga nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Linezolid je smanjio plodnost i reproduktivnu sposobnost muških štakora pri ekspoziciji koja je pribliţno jednaka onoj očekivanoj u ljudi. Ovi učinci su bili reverzibilni u spolno zrelih ţivotinja. MeĎutim, ti učinci nisu bili reverzibilni u mladih ţivotinja tretiranih linezolidom za vrijeme gotovo cijelog perioda spolnog sazrijevanja. Uočene su abnormalnosti u morfologiji spermija u testisima odraslih muških štakora, hipertrofija stanica epitela i hiperplazija u epididimisu. Izgleda da linezolid utječe na sazrijevanje spermatozoida štakora. Nadoknada testosterona nije imala učinak na linezolidom posredovane promjene fertilnosti. Hipertrofija epididimisa nije uočena u pasa tretiranih tijekom mjesec dana, iako su promjene u teţini prostate, testisa i epididimisa bile očigledne.

60492649815830

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u miševa i štakora nisu pokazala teratogene učinke pri razinama ekspozicije 4 puta većim, odnosno jednakim onima koje se očekuju u ljudi. Iste koncentracije linezolida su uzrokovale maternalnu toksičnost u miševa i bile su povezane s povećanom smrtnošću embrija, uključujući gubitak cijelog legla, smanjenu fetalnu tjelesnu teţinu i egzacerbaciju normalne genetske predispozicije sternalnim varijacijama u soju miševa. U štakora je uočena blaga maternalna toksičnost pri izloţenostima koje su niţe od očekivanih u kliničkim uvjetima. Zabiljeţena je blaga fetalna toksičnost, koja se manifestira smanjenom fetalnom tjelesnom teţinom, smanjenom osifikacijom sternuma, smanjenim preţivljavanjem mladunaca i blagim odstupanjima u sazrijevanju. Prilikom parenja, ti mladunci pokazuju znakove reverzibilnog, o dozi ovisnog povećanog gubitka prije implantacije s pratećim smanjenjem fertilnosti. U kunića, smanjenje tjelesne teţine fetusa javilo se samo u prisustvu toksičnih učinaka kod majki (klinički znakovi, smanjeno dobivanje na tjelesnoj teţini i smanjeno uzimanje hrane) pri niskoj izloţenosti, 0,06 puta u odnosu na očekivanu izloţenost kod ljudi, temeljeno na površinama ispod krivulje (AUC). Za te je vrste poznato da su osjetljive na učinke antibiotika.

Linezolid i njegovi metaboliti se izlučuju u mlijeko štakora za vrijeme laktacije, a opaţene koncentracije su veće od onih u plazmi ţenke.

Linezolid uzrokuje reverzibilnu mijelosupresiju u štakora i pasa.

U štakora kojima se linezolid peroralno primjenjivao tijekom 6 mjeseci, uočena je nereverzibilna minimalna do blaga degeneracija aksona ishijadičkog ţivca pri 80 mg/kg/dan; opaţena je i minimalna degeneracija ishijadičkog ţivca u jednog muţjaka pri toj dozi nakon 3 mjeseca, što je utvrĎeno nekropsijom. Provedena je osjetljiva morfološka evaluacija perfuzijom fiksiranog tkiva kako bi se ispitalo postojanje degeneracije očnog ţivca. UtvrĎena je minimalna do umjerena degeneracija očnog ţivca u 2 od 3 muţjaka štakora nakon 6 mjeseci doziranja, meĎutim, direktna povezanost s lijekom je upitna zbog akutne prirode nalaza i njegove asimetrične distribucije. Opaţena degeneracija očnog ţivca bila je mikroskopski komparabilna sa spontanom unilateralnom degeneracijom očnog ţivca zabiljeţenom u starijih štakora te bi mogla predstavljati egzacerbaciju uobičajene promjene za tu dob.

Neklinički podaci, bazirani na konvencionalnim studijama toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti, nisu otkrili posebnu opasnost za ljude osim one koja je opisana u drugim dijelovima ovog saţetka opisa svojstava lijeka. Ispitivanja kancerogenosti i onkogenosti nisu provedena zbog kratkog trajanja liječenja i nedostatka pokazatelja genotoksičnosti u standardnom panelu ispitivanja.

Pomoćne tvari (jezgra):

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev škroboglikolat, vrsta A hidroksipropilceluloza

magnezijev stearat

Pomoćne tvari (ovojnica): hipromeloza (E464) titanijev dioksid (E171) makrogol (E1521)

Nije primjenjivo.

16

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

OPA/Alu/PVC//Alu blister:

10, 10 (10x1), 20, 28, 30, 50, 60, 100 filmom obloţenih tableta

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lynz je antibiotik iz skupine oksazolidinona koji zaustavlja rast odreĎenih vrsta bakterija koji uzrokuju infekcije.

Primjenjuje se u liječenju upala pluća (pneumonija) i pojedinih infekcija kože i potkožnog tkiva. Vaš liječnik će odlučiti je li Lynz prikladan za liječenje infekcije koju imate.

Nemojte uzimati Lynz

- ako ste alergični (preosjetljivi) na linezolid ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6)

- ako uzimate ili ste uzimali unutar zadnja 2 tjedna neki od lijekova iz skupine inhibitora monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). Navedeni lijekovi se mogu uzimati u liječenju depresije ili Parkinsonove bolesti.

- ako dojite. To je zato jer lijek prelazi u majčino mlijeko i može utjecati na dijete.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Lynz.

Lynz možda neće biti prikladan za Vas ako na bilo koje od sljedećih pitanja odgovorite potvrdno.

U tom slučaju izvjestite svog liječnika koji će pratiti Vaše opće stanje i krvni tlak, prije i tijekom liječenja. Liječnik može odlučiti da je za Vas prikladnija druga vrsta liječenja.

Pitajte svog liječnika ako niste sigurni odnose li se neka od ovih stanja na Vas:

- Imate li povišeni krvni tlak? Uzimate li ili ne uzimate lijekove za povišeni krvni tlak? - Je li Vam dijagnosticirana pojačana aktivnost štitnjače?

- Imate li tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom) ili karcinoidni sindrom (uzrokovan tumorom endokrinog sustava sa simptomima proljeva, crvenila kože, piskanja u prsima)?

- Bolujete li od manično depresivnog poremećaja, shizoafektivnog poremećaja, mentalne konfuzije ili nekog drugog mentalnog problema?

- Imate li hiponatrijemiju (niska razina natrija u krvi) u povijesti bolesti ili koristite lijekove koji snižavaju razinu natrija u krvi npr. odreĎeni diuretici (takozvane „tablete za izmokravanje“) kao što je hidroklorotiazid?

- Uzimate li neki opioid?

Uzimanje odreĎenih lijekova, uključujući antidepresive i opioide, zajedno s lijekom Lynz može dovesti do serotoninskog sindroma, stanja potencijalno opasno po život (vidjeti dio 2 „Drugi lijekovi i Lynz“ i dio 4).

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete lijek Lynz ako:  stariji ste

 ste skloni stvaranju modrica i krvarenju

 imate anemiju (nizak broj crvenih krvnih stanica)  imate povećanu sklonost infekcijama

 ste u prošlosti imali napadaje

 imate problema s jetrom ili ako imate problema s bubrezima, osobito ako ste na hemodijalizi  imate proljev.

Odmah obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja primijetite:

 poremećaj vida kao što je zamagljen vid, promjene u opažanju boja, otežano opažanje detalja ili ako se Vaše vidno polje suzi

 gubitak osjetljivosti u rukama ili nogama ili osjećaj peckanja ili bockanja u rukama ili nogama  tijekom ili nakon liječenja antibioticima uključujući i lijek Lynz može se razviti proljev.

Ukoliko primijetite da se proljev pogoršava, da traje dulje ili ako primijetite krv ili sluz u stolici, odmah prestanite uzimati Lynz i obratite se svom liječniku. U ovoj situaciji ne smijete uzimati lijekove koji usporavaju ili prekidaju peristaltiku crijeva.

 ponavljajuće mučnine ili povraćanje, bol u trbuhu, ubrzano ili duboko disanje

 neobjašnjiva bol u mišićima, osjetljivost ili slabost i/ili tamna mokraća. To mogu biti znakovi ozbiljnog stanja zvanog rabdomioliza (razgradnja mišića), što može dovesti do oštećenja bubrega.

 mučninu i loše osjećanje sa slabošću u mišićima, glavoboljom, smetenošću i smetnjama pamćenja koje mogu ukazivati na hiponatrijemiju (niska razina natrija u krvi).

Za vrijeme uzimanja lijeka Lynz, Vaš liječnik treba redovito raditi krvne pretrage kako bi nadzirao broj krvnih stanica.

Vaš liječnik treba kontrolirati Vaš vid ako Lynz uzimate dulje od 28 dana.

Djeca i adolescenti

Lynz se u pravilu ne koristi za liječenje djece i adolescenta (mlaĎih od 18 godina).

Drugi lijekovi i Lynz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Postoji rizik od interakcije lijeka Lynz s drugim lijekovima, što može uzrokovati nuspojave kao što su promjene krvnog tlaka, tjelesne temperature ili brzine rada srca.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste unutar 2 tjedna uzeli sljedeće lijekove, jer se Lynz ne smije primijeniti ako već uzimate navedene lijekove ili ste ih nedavno uzimali (vidjeti i dio gore „Nemojte uzimati Lynz“):

 inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). Navedeni lijekovi se mogu primjenjivati u liječenju depresije ili Parkinsonove bolesti.

TakoĎer, obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove. Vaš liječnik svejedno može odlučiti propisati Vam Lynz, ali će u tom slučaju pratiti Vaše opće stanje i krvni tlak, prije i tijekom liječenja. U drugim slučajevima liječnik može odlučiti da je za Vas bolja neka druga vrsta liječenja.

 lijekove za ublažavanje simptoma prehlade ili gripe (dekongestive), koji sadrže pseudoefedrin ili fenilpropanolamin

 pojedine lijekove za liječenje astme, kao što su salbutamol, terbutalin, fenoterol

 odreĎene trickličke antidepresive ili SSRI (selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina). Postoji cijeli niz takvih lijekova, uključujući: amitriptilin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doksepin, fluoksetin, fluvoksamin, imipramin, lofepramin, paroksetin, sertralin.

 lijekove za liječenje migrene, kao što su sumatriptan i zolmitriptan

 lijekove koji se primjenjuju u liječenju iznenadnih, teških alergijskih reakcija, kao što je adrenalin (epinefrin)

 lijekove koji povećavaju krvni tlak, kao što su noradrenalin (norepinefrin), dopamin i dobutamin

 lijekove za liječenje umjerenih do jakih bolova, opioida kao što je petidin, buprenorfin  lijekove za liječenje anksioznog poremećaja, kao što je buspiron

 lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi, kao što je varfarin  antibiotik rifampicin.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lynz s hranom, pićem i alkoholom

 Lynz se može primijeniti prije, tijekom ili nakon obroka.

 izbjegavajte konzumaciju veće količine zrelog sira, ekstrakta kvasca ili soje (npr. umak od soje), alkohola, posebno točenog piva i vina. To je zbog toga što ovaj lijek može reagirati s tvari koja se naziva tiramin, a koja se prirodno nalazi u odreĎenim vrstama hrane. Navedena interakcija (meĎudjelovanje) može dovesti do porasta krvnog tlaka.

 ako osjetite pulsirajuću glavobolju nakon jela ili pića, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Pogledajte takoĎer dio

Odrasli

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili Vam je rekao Vaš liječnik, ljekarnik ili medcinska sestra. Provjerite sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Uobičajena doza za odrasle je jedna tableta (600 mg linezolida) dva puta na dan (svakih 12 sati).

Liječenje obično traje 10 do 14 dana, ali može trajati i do 28 dana.

Sigurnost i učinkovitost ovog lijeka nije utvrĎena ukoliko je trajanje liječenja dulje od 28 dana. Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo treba trajati liječenje.

Tijekom liječenja lijekom Lynz, liječnik treba redovito raditi krvne pretrage kako bi pratio Vašu krvnu sliku.

Liječnik će kontrolirati Vaš vid ako se Lynz primjenjuje dulje od 28 dana.

Primjena u djece i adolescenata

Linezolid se u pravilu ne primjenjuje za liječenje djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina).

Način primjene

Progutajte cijelu tabletu s nešto vode.

Lynz se može uzeti prije, tijekom i nakon obroka.

Ako idete na dijalizu, Lynz trebate uzimati nakon dijalize.

Ako uzmete više Lynza nego što ste trebali Odmah se obratite liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti Lynz

Uzmite tabletu koju ste zaboravili popiti čim se sjetite. Sljedeću uzmite 12 sati nakon toga te nastavite sljedeće doze uzimati svakih 12 sati.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete uzimati Lynz

Važno je da uzimate Lynz, osim ako Vam Vaš liječnik nije rekao da prestanete uzimati lijek. Ako prestanete uzimati Lynz i Vaši simptomi infekcije se vrate, obratite se odmah liječniku ili ljekarniku.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od ovih nuspojava tijekom liječenja Lynzom:

Ozbiljne nuspojave lijeka Lynz, navedene prema učestalosti nuspojave u zagradi:

 teški kožni poremećaji (manje često), otekline, osobito na licu i vratu (manje često), piskanje i/ili teško disanje (rijetko). To mogu biti znakovi alergijske reakcije te će možda biti potrebno prekinuti liječenje lijekom Lynz. Kožne reakcije poput uzdignutog ljubičastog osipa zbog upale krvnih žila (rijetko), kožne reakcije kako što su crvena upaljena koža i ljuskanje (dermatitis) (manje često), osip (često), svrbež (često)

 problemi s Vašim vidom (manje često) kao što je zamagljen vid (manje često), promjene u opažanju boja (nepoznato), otežano opažanje detalja (nepoznato) ili suženje vidnog polja (rijetko)

 jaki proljev s primjesama krvi i/ili sluzi (kolitis povezan s primjenom antibiotika uključujući pseudomembranozni kolitis), koji u vrlo rijetkim slučajevima može dovesti do komplikacija koje mogu biti opasne po život (manje često)

 ponavljajuća mučnina ili povraćanje, bol u trbuhu, ili ubrzano disanje (rijetko)  tijekom liječenja lijekom Lynz prijavljeni su napadaji (manje često)

 serotoninski sindrom (nepoznato): Obavijestite liječnika ako osjetite uznemirenost, smetenost, delirij, ukočenost mišića, nevoljno drhtanje, nekoordiniranost, napadaje, ubrzane otkucaje srca, ozbiljne probleme s disanjem i proljev (ukazuje na serotoninski sindrom) ukoliko istovremeno primjenjujete antidepresive iz skupine SSRI (inhibitori ponovne pohrane serotonina) ili opioida (npr. buprenorfin), vidjeti dio 2.

 neobjašnjivo krvarenje ili nastanak modrica što može biti posljedica promjene broja odreĎenih stanica u krvi, što može utjecati na zgrušavanje krvi ili dovesti do anemije (često)

 promjene broja odreĎenih stanica u krvi koje možu utjecati na Vašu sposobnost borbe protiv infekcija (manje često). Neki znakovi infekcije uključuju: vrućica (često), upalu grla (manje često), čireve usta (manje često) i umor (manje često).

 rabdomioliza (rijetko): znakovi i simptomi uključuju neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost i/ili tamnu mokraću. To mogu biti znakovi ozbiljnog stanja zvanog rabdomioliza (razgradnja mišića), što može dovesti do oštećenja bubrega.

 upala gušterače (manje često)  napadaji (manje često)

 tranzitorne ishemijske atake (privremene smetnje u opskrbi mozga krvlju koje uzrokuju kratkotrajne simptome kao što je gubitak vida, slabost ruku i nogu, nerazgovijetan govor i gubitak svijesti) (manje često)

 zvonjenje u ušima (tinitus) (manje često).

Obamrlost, trnci ili zamagljen vid su prijavljeni od strane bolesnika koji su dobivali Lynz dulje od 28 dana. Ako primijetite bilo kakve smetnje vida, odmah zatražite savjet svog liječnika.

Ostale nuspojave uključuju:

Česte (mogu se javiti u 1 na 10 bolesnika)

 gljivične infekcije, osobito u rodnici ili usnoj šupljini  glavobolja

 metalni okus u ustima

 proljev, mučnina ili povraćanje

 promjene odreĎenih krvnih pretraga uključujući pretrage na razine proteina, soli ili enzima pomoću kojih se mjere jetrene ili bubrežne funkcije ili razine šećera u krvi

 nesanica

 povišeni krvni tlak

 anemija (smanjen broj crvenih krvnih stanica)  omaglica

 lokalizirana ili opća bol u trbuhu  zatvor

 probavne tegobe  lokalizirana bol

 smanjenje razine trombocita (krvnih pločica).

Manje česte (mogu se javiti u 1 na 100 bolesnika)

 upala rodnice (vagine) ili područja spolovila u žena  osjećaj trnaca ili obamrlosti

 otečen, bolan jezik ili promjena boje jezika  suha usta

 potreba za češćim mokrenjem  zimica

 pojačana žeĎ

 pojačano znojenje

 hiponatrijemija (smanjenjene razine natrija u krvi)  zatajenje bubrega

 nadutost

 povećanje razine kreatinina  bolovi u želucu

 promjene u srčanom ritmu (npr. ubrzan rad srca)  smanjenje broja krvnih stanica

 slabost i/ili promjene u osjetilnom opažanju.

Rijetke (mogu se javiti u 1 na 1000 bolesnika)

 površinska obojenost zuba koja se može odstraniti profesionalnim čišćenjem zuba.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  alopecija (gubitak kose).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru ili kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lynz sadrži

 Djelatna tvar je linezolid.

Svaka filmom obložena tableta sadržava 600 mg linezolida.

 Drugi sastojci: jezgra - mikrokristalična celuloza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, natrijev škroboglikolat vrsta A, hidroksipropilceluloza i magnezijev stearat.

 Film ovojnica sadrži hipromelozu (E464), titanijev dioksid (E171) i makrogol (E1521).

Kako Lynz izgleda i sadržaj pakiranja

Lynz 600 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele, bikonveksne, ovalne filmom obložene tablete, 18,8 mm duge, 9,9 mm široke i 6,4 mm debljine s utisnutim “LZ600” na jednoj strani i ravne na drugoj strani.

Lynz 600 mg filmom obložene tablete su dostupne kao blisteri u pakiranjima koja sadrže: 10, 10 (10x1), 20, 28, 30, 50, 60, 100 filmom obloženih tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

Proizvođač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenija S.C. Sandoz S.R.L., 7A Livezeni St., 540472 Targu Mures, Rumunjska

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

Nizozemska Linezolid Sandoz 600 mg, filmomhulde tabletten Austrija Linezolid Sandoz 600 mg – Filmtabletten

Belgija Republika Češka Njemačka Danska Slovenija Španjolska Finska Francuska Republika Irska Litva Luksemburg Norveška Poljska

Portugal Rumunjska Švedska Slovačka Velika Britanija

Linezolid Sandoz 600 mg filmomhulde tabletten Linezolid Sandoz 600 mg potahované tablety Linezolid – 1 A Pharma 600 mg Filmtabletten Linezolid Sandoz

Linezolid Sandoz

Linezolid Sandoz 600 mg comprimidos recubiertos con película EFG Linezolid Sandoz 600 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Linézolide Sandoz 600 mg,comprimé pelliculé Linezolid 600mg Film-Coated Tablets

Linezolid Sandoz 600 mg plėvele dengtos tabletės Linezolid Sandoz 600 mg comprimés pelliculés Linezolid Sandoz

Linezolid Sandoz Linezolid Sandoz

LINEZOLID SANDOZ 600 mg comprimate filmate Linezolid Sandoz

Linezolid Sandoz 600 mg filmom obalené tablety Linezolid 600 mg Film-coated tablets

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.