Levosert 20 mikrograma/24 sata intrauterini sustav za isporuku

Kontracepcija.

Liječenje prekomjernog menstrualnog krvarenja. Levosert može biti osobito koristan u žena s prekomjernim menstrualnim krvarenjem kojima je potrebna (reverzibilna) kontracepcija.

Doziranje

Levosert sustav je učinkovit osam godina u indikaciji kontracepcije i pokazuje učinkovitost tijekom tri godine u slučaju obilnog menstrualnog krvarenja. Stoga bi se Levosert sustav trebao ukloniti ili zamijeniti nakon osam godina korištenja, ili ranije ako se vrati obilno ili iritirajuće menstrualno krvarenje.

Ako korisnik želi nastaviti koristiti istu metodu, novi sustav može biti umetnut istodobno, u kojem slučaju dodatna zaštita nije potrebna.

Umetanje

Preporučuje se da Levosert sustav umetne samo liječnik/zdravstveni radnik obučen za umetanje intrauterinih ureĎaja i sustava ili koji je prošao potrebnu obuku za postupak umetanja.

Prije umetanja, bolesnica bi trebala biti pažljivo pregledana kako bi se otkrile eventualne kontraindikacije za umetanje intrauterinog sustava (IUS). Prije umetanja isključite trudnoću. Razmotrite mogućnost ovulacije i začeća prije upotrebe ovog proizvoda. Levosert nije prikladan za

upotrebu kao postkoitalna kontracepcija (vidjeti odjeljak 4.3 i odjeljak 4.4 pod Liječnički pregled).

Kontracepcija i obilna menstrualna krvarenja

Tabela 1: Kada se Levosert umeće u žena reproduktivne dobi

62611009182100

832408-169672sljedećih 7 dana.

U slučaju otežanog umetanja i/ili izuzetno jake boli ili krvarenja tijekom ili nakon umetanja, treba razmotriti mogućnost perforacije i poduzeti adekvatne korake, kao što su ginekološki pregled i ultrazvuk.

Žene treba ponovo pogledati nakon 4 do 6 tjedana nakon umetanja kako bi se provjerile niti za uklanjanje i uvjerili da je sustav u ispravnom položaju. Samo ginekološki pregled (uključujući pregled niti za uklanjanje) možda neće biti dovoljan kako bi se isključila djelomična perforacija.

Uklanjanje/zamjena

Levosert se uklanja laganim povlačenjem niti forcepsom. Ako niti nisu vidljive, a sustav se ultrazvučnim pregledom pronaĎe u šupljini maternice, može se ukloniti primjenom uskog tenakuluma. To može zahtijevati dilataciju cervikalnog kanala ili kiruršku intervenciju. Nakon uklanjanja Levosert sustava, sustav treba pregledati kako bi se osiguralo da je neoštećen.

Tijekom teških uklanjanja prijavljeni su pojedini slučajevi klizanja hormonskog cilindra preko horizontalnih krakova zahvaćajući ih zajedno unutar cilindra. Ova situacija ne zahtijeva daljnju intervenciju nakon što je utvrĎena cjelovitost intrauterinog sustava. Izbočine horizontalnih krakova obično sprječavaju potpuno odvajanje cilindra od okomitog T-sustava.

Nastavak kontracepcije nakon uklanjanja

 Ako žena želi nastaviti s primjenom iste metode, novi sustav se može umetnuti prilikom uklanjanja starog.

 Ako žena više ne želi nastaviti s primjenom iste metode, ali trudnoća nije poželjna, u žena reproduktivne dobi uklanjanje treba izvesti unutar 7 dana od početka menstruacije, uz uvjet da žena ima redovite menstruacije. Ako je sustav uklonjen u neko drugo vrijeme ciklusa ili žena nema redovite menstruacije, a unutar tjedan dana je imala spolni odnos, postoji rizik od trudnoće. Kako bi se osigurala neprekidna kontracepcija, mora se koristiti mehanička metoda kontracepcije (npr. prezervativ) s početkom najmanje 7 dana prije uklanjanja. Nakon uklanjanja, s novom kontracepcijskom metodom treba početi odmah (prateći upute za primjenu nove kontracepcijske metode).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Levosert nije se ispitivao u bolesnica mlaĎih od 16 godina. Levosert ne smije se koristiti prije prve mjesečnice.

Starija populacija

Levosert nije ispitivan u žena u postmenopazi.

Oštećenje funkcije jetre

Levosert kontraindiciran je u žena s tumorom jetre ili nekom drugom akutnom ili teškom bolešću jetre (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Levosert nije se ispitivao u žena s oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Umetanje od strane liječnika/zdravstvenog radnika koristeći aseptičku tehniku.

3

Levosert sustav se isporučuje u sterilnom pakiranju koje se ne smije otvoriti prije nego što je potrebno za umetanje. Ne sterilizirajte ponovno. Namijenjen je samo za jednokratnu uporabu. Otvorenim proizvodom treba rukovati uz aseptičke mjere opreza. Ako je podložak sterilnog pakiranja oštećen, proizvod treba odbaciti (vidjeti odjeljak 6.6 Sažetak svojstava lijeka za upute o zbrinjavanju). Ne koristite ako je unutarnje pakiranje oštećeno ili otvoreno. Ne umetati nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i vrećici iza oznake ‘EXP’. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Levosert sustav dolazi s karticom s podsjetnikom za bolesnicu u vanjskom pakiranju. Ispunite karticu s podsjetnikom za bolesnicu i dajte je bolesnici nakon umetanja.

Priprema za umetanje

 Pregledajte bolesnicu kako biste isključili kontraindikacije za umetanje Levosert (vidjeti odjeljak 4.3 i odjeljak 4.4 u Sažetku svojstava lijeka pod Liječnički pregled/savjetovanje).

 Umetnite spekulum, pogledajte grlić maternice, a zatim temeljito očistite cerviks i rodnicu prikladnim antiseptikom.

 Neka vam pomogne medicinska sestra ako je potrebno.

 Pomoću tenakula ili drugih pinceta uhvatite prednju usnu grlića maternice kako biste stabilizirali maternicu. Ako je maternica fiksirana i nagnuta unatrag (fiksirana maternica u retroverziji), prikladnije je uhvatiti stražnju usnu grlića maternice. Može se primijeniti lagano potezanje forcepsa kako bi se ispravio cervikalni kanal. Forceps treba ostati u ovom položaju te treba održati lagano istezanje grlića maternice tijekom cijelog postupka umetanja.

 Pomičite vaginalnu sondu unutar cervikalnog kanala do fundusa maternice kako biste odredili dubinu. Ako je dubina maternice <5,5 cm, prekinite postupak. Potvrdite smjer maternične šupljine i isključite postojanje znakova unutarmaterničnih abnormalnosti (npr. septum maternice, submukozni fibroidi) ili prethodno umetnuti intrauterini kontraceptiv koji nije uklonjen. Ako naiĎete na poteškoće, razmotrite proširenje kanala. Ako je potrebno proširenje, razmotrite upotrebu analgetika i/ili paracervikalne anestezije.

Levosert umeće se u šupljinu maternice pomoću sklopa za umetanje pažljivo prateći upute koje se nalaze u pakiranju koje sadrži Levosert.

­ PotvrĎena trudnoća ili sumnja na trudnoću

­ Trenutna ili rekurentna upalna bolest zdjelice ­ Infekcija donjeg dijela genitalnog sustava

­ PoslijeporoĎajni endometritis

­ Infekcija maternice nakon pobačaja unutar protekla tri mjeseca ­ Cervicitis, cervikalna displazija

­ Sumnja na ili potvrĎena zloćudna bolest maternice ili cerviksa ­ Tumor jetre ili neka druga akutna ili teška jetrena bolest

­ PriroĎena ili stečena abnormalnost maternice, uključujući fibroide ako oni izobličuju materničnu šupljinu

­ Nedijagnosticirano abnormalno krvarenje iz maternice ­ Stanja povezana s povećanom sklonošću infekcijama

­ Trenutni tumori ovisni o hormonima, kao što je rak dojke, ili sumnja na takve tumore (vidjeti dio 4.4)

­ Akutne zloćudne bolesti koje zahvaćaju krv ili leukemije, osim ako su u remisiji ­ Nedavna trofoblastična bolest dok su vrijednosti hCG-a povišene

­ Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

Liječnički pregled

Prije umetanja potrebno je uzeti cjelovitu osobnu i obiteljsku anamnezu. Fizikalni pregled treba provesti vodeći računa o tome, kao i o kontraindikacijama i upozorenjima za uporabu. Potrebno je izmjeriti puls i krvni tlak te provesti bimanualni pregled zdjelice kako bi se odredio položaj maternice. Prije umetanja sustava potrebno je isključiti trudnoću i izliječiti genitalne infekcije. Žene treba upozoriti da Levosert ne štiti od HIV-a (AIDS-a) ni drugih spolno prenosivih bolesti (vidjeti odlomak o zdjeličnim infekcijama u nastavku).

Ženu treba ponovno pregledati 4 do 6 tjedana nakon umetanja s ciljem provjeravanja niti za povlačenje i pravilnog položaja sustava. Dodatne pretrage trebaju se provesti kada je klinički naznačeno i prilagoĎene su pojedinoj ženi, umjesto da budu rutinska procedura.

Žene treba potaknuti da odlaze na probirne preglede za bolesti cerviksa i dojki prikladne za njihovu dob.

Levosert sustav nije prikladan za upotrebu kao postkoitalna kontracepcija.

Uvjeti pod kojima se Levosert može koristiti uz oprez

Levosert se može koristiti uz oprez nakon savjetovanja se specijalistom ili treba razmotriti njegovo uklanjanje ako je bilo koje od sljedećih stanja prisutno otprije ili se po prvi put pojavi tijekom liječenja: - migrena, žarišna migrena s asimetričnim gubitkom vida ili drugim simptomima koji ukazuju na

prolaznu cerebralnu ishemiju

- iznimno jaka ili neuobičajeno česta glavobolja - žutica

- izraženo povišenje krvnog tlaka

- zloćudne bolesti koje zahvaćaju krv ili leukemije u remisiji - kronično liječenje kortikosteroidima

- simptomatske funkcionalne ciste na jajnicima u anamnezi

- aktivna ili prethodna teška arterijska bolest, kao što je moždani udar ili infarkt miokarda - teški ili višestruki faktori rizika za arterijsku bolest

- trombotska arterijska ili bilo koja trenutna embolijska bolest - akutna venska tromboembolija

Levosert se može koristiti uz oprez u žena s uroĎenom srčanom bolešću ili bolešću srčanog zaliska kod kojih postoji rizik od infektivnog endokarditisa.

Neredovita krvarenja mogu prikriti neke simptome i znakove polipa ili raka endometrija, pa u tim slučajevima treba razmotriti dijagnostičke mjere.

Žene koje koriste Levosert općenito treba potaknuti da prestanu pušiti.

Upozorenja i mjere opreza pri umetanju / uklanjanju

Opće informacije: Kod umetanja i uklanjanja sustava mogu se javiti bol i krvarenje. U slučaju poteškoća s umetanjem i/ili izuzetno jake boli ili krvarenja tijekom ili nakon umetanja, potrebno je odmah provesti fizikalni i ultrazvučni pregled kako bi se isključila perforacija tijela maternice ili cerviksa (vidjeti i odlomak ‘Perforacija’).

Postupak može dovesti do nesvjestice kao vazovagalne reakcije ili do napadaja u žena s epilepsijom. U slučaju ranih znakova vazovagalnog napadaja možda će se morati obustaviti postupak umetanja ili ukloniti sustav. Žena treba ostati u ležećem položaju, po potrebi spuštene glave i podignutih nogu, kako bi se ponovno uspostavio dotok krvi u mozak. Dišni se putovi moraju održavati prohodnima; uvijek mora biti

dostupan orofaringelani tubus. Dugotrajna bradikardija može se kontrolirati intravenski primijenjenim atropinom. Može se primijeniti i kisik, ako je dostupan.

Perforacija: Može doći do perforacije tijela maternice ili vrata maternice, najčešće tijekom umetanja, iako se može otkriti tek kasnije. To može biti povezano s jakom boli i kontinuiranim krvarenjem. Ako se sumnja na perforaciju, sustav treba ukloniti što je prije moguće; možda će biti potrebna operacija.

Incidencija perforacije tijekom ili nakon umetanja Levosert sustava u kliničkom ispitivanju u kojem nisu sudjelovale dojilje iznosila je 0,1%.

U velikom prospektivnom, usporednom, neintervencijskom, kohortnom ispitivanju koje je obuhvatilo korisnice intrauterinog sustava za isporuku/intrauterinog uloška (N = 61 448 žena) incidencija perforacije iznosila je 1,3 (95% CI: 1,1 - 1,6) na 1000 umetanja u cjelokupnoj ispitivanoj kohorti;

1,4 (95% CI: 1,1 - 1,8) na 1000 umetanja u kohorti koja je koristila neki drugi intrauterini sustav za isporuku levonorgestrela te 1,1 (95% CI: 0,7 - 1,6) na 1000 umetanja u kohorti koja je koristila bakreni intrauterini uložak.

Ispitivanje je pokazalo da su i dojenje u vrijeme umetanja i umetanje sustava unutar 36 tjedana nakon poroĎaja bili povezani s povećanim rizikom od perforacije (vidjeti Tablicu 2). Ti su faktori rizika bili neovisni o vrsti umetnutog intrauterinog sustava isporuku/intrauterinog uloška.

Tablica 2: Incidencija perforacije na 1000 umetanja za cjelokupnu ispitivanu kohortu, stratificirana prema dojenju i vremenu izmeĎu umetanja i poroĎaja (rodilje)

832408-1306724 Žene koje su dojile u vrijeme umetanja Žene koje nisu dojile u vrijeme umetanja Umetanje ≤ 36 tjedana nakon poroĎaja 5,6 (95% CI: 3,9 - 7,9; n=6047 umetanja) 1,7 (95% CI: 0,8 - 3,1; n=5927 umetanja) Umetanje > 36 tjedana nakon poroĎaja 1,6 (95% CI: 0,0 - 9,1; n=608 umetanja) 0,7 (95% CI: 0,5 - 1,1; n=41 910 umetanja)

Proširenje promatračkog razdoblja na 5 godina u podskupini ove studije (N = 39,009 žena umetnutih s drugim sustavom koji sadrži levonorgestrel ili sustavom koji sadrži bakar, 73% tih žena imalo je dostupne informacije tijekom cijelih 5 godina praćenja), incidencija perforacije detektirane u bilo kojem trenutku tijekom cijelog 5-godišnjeg razdoblja bila je 2,0 (95% CI: 1,6 - 2,5) na 1000 umetanja. Dojenje u vrijeme umetanja i umetanje unutar 36 tjedana nakon poroda potvrĎeni su kao faktori rizika i u podskupini koja je bila praćena do 5 godina.

Rizik od perforacije može biti povećan kod umetanja nakon poroĎaja (vidjeti dio 4.2), u dojilja te u žena s fiksiranom maternicom u retroverziji.

Ponovni pregled nakon umetanja treba provesti u skladu sa smjernicama navedenima u odlomku ‘Liječnički pregled’, koje se mogu prilagoditi sukladno kliničkoj indikaciji u žena s faktorima rizika za perforaciju.

Zdjelična infekcija: MeĎu korisnicama bakrenih intrauterinih uložaka najviša stopa zdjeličnih infekcija bilježi se u prvih mjesec dana nakon umetanja, a nakon toga se smanjuje.

Poznati faktori rizika za upalnu bolest zdjelice su veći broj spolnih partnera, česti spolni odnosi i mlaĎa dob. Zdjelična infekcija može imati ozbiljnih posljedica jer može smanjiti plodnost i povećati rizik od izvanmaternične trudnoće. Kao i kod drugih ginekoloških ili kirurških zahvata, nakon umetanja intrauterinog sustava može doći do teške infekcije ili sepse (uključujući sepsu uzrokovanu streptokokom skupine A), iako je to izuzetno rijetko.

Ako se u žena koje koriste Levosert pojave simptomi i znakovi koji ukazuju na zdjeličnu infekciju, indicirane su bakteriološke pretrage, praćenje se preporučuje čak i kod blagih simptoma, a potrebno je uvesti i odgovarajuće antibiotike. Nema potrebe za uklanjanjem Levosert sustava, osim ako se simptomi ne povuku nakon 72 sata ili ako žena ne izrazi želju da se Levosert ukloni. Levosert se mora ukloniti ako žena ima rekurentni endometritis ili zdjeličnu infekciju ili ako je akutna infekcija teška. 62611009182100

Komplikacije koje dovode do neuspjeha

Izbacivanje : U kliničkim ispitivanjima s Levosert sustavom u indikaciji kontracepcije, incidencija izbacivanja bila je niska (<4% umetanja) i u istom rasponu kao što je zabilježeno za druge spirale i intrauterine sustave. Simptomi djelomičnog ili potpunog izbacivanja Levosert sustava mogu uključivati krvarenje ili bol. MeĎutim, sustav se može izbaciti iz šupljine maternice, a da žena to ne primijeti, što dovodi do gubitka kontracepcijske zaštite. Budući da Levosert sustav smanjuje menstrualno krvarenje, povećanje menstrualnog krvarenja može ukazivati na izbacivanje.

Rizik od izbacivanja povećan je kod

 žena koje u anamnezi imaju obilno menstrualno krvarenje (uključujući žene koje imaju postavljen

Levosert za liječenje obilnog menstrualnog krvarenja)

 žena koje u vrijeme umetanja imaju BMI veći od normalnog; rizik se povećava postupno s

povećanjem BMI-a

Ženu treba savjetovati o mogućim znakovima izbacivanja te kako provjeriti niti za uklanjanje lijeka Levosert, te da se javi liječniku ako ne može napipati niti. Dok se ne potvrdi položaj lijeka Levosert, treba se primjenjivati mehanička metoda kontracepcije (npr. prezervativ).

Djelomično izbacivanje može smanjiti učinkovitost lijeka Levosert.

Djelomično izbačen lijek Levosert, treba ukloniti. Prilikom uklanjanja umetnuti novi sustav, uz uvjet da je isključena trudnoća.

Zagubljene niti: Ako niti za izvlačenje nisu vidljive u cerviksu na kontrolnom pregledu, prvo treba isključiti trudnoću. Moguće je da su se niti povukle u maternicu ili cervikalni kanal i da će se ponovno pojaviti tijekom sljedeće menstruacije. Ako ih je nemoguće pronaći, moguće je da su se otkinule ili da je sustav izbačen iz maternice, a u rijetkim je slučajevima moguće i da je sustav probio maternicu te se nalazi izvan nje. Treba dogovoriti ultrazvučni pregled kako bi se odredio točan položaj sustava, a u meĎuvremenu savjetovati korištenje neke druge kontracepcije. Ako se ultrazvukom ne može odrediti položaj sustava i nema dokaza njegova izbacivanja, treba provesti obično rendgensko snimanje abdomena kako bi se isključio izlazak sustava iz maternice.

Nepravilna krvarenja

Neredovito krvarenje: Levosert obično značajno smanjuje gubitak krvi menstruacijom unutar 3 - 6 mjeseci uporabe. Obilnije menstrualno krvarenje ili neočekivano krvarenje mogu ukazivati na izbacivanje sustava. Ako menoragija potraje, ženu treba ponovno pregledati. Potrebno je provesti ultrazvučni pregled maternične šupljine. Treba razmotriti i biopsiju endometrija.

Rizik kod žena u predmenopauzi

Budući da je kod žena u predmenopauzi tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja moguće neredovito/točkasto krvarenje, prije umetanja Levosert sustava preporučuje se isključiti patološke promjene na endometriju.

Kada treba razmotriti trudnoću u žena reproduktivne dobi: Ako menstruacija ne nastupi unutar šest tjedana od početka prethodne menstruacije, treba razmotriti mogućnost trudnoće i isključiti izbacivanje sustava. U žena s amenorejom nije potrebno ponavljati test na trudnoću, osim ako ne postoje drugi simptomi koji to zahtijevaju. .U približno 20% korisnica reproduktivne dobi dolazi do postupnog razvoja

oligomenoreje i/ili amenoreje. Za detalje o stopama amenoreje, pogledati dio 5.1.

7

Ponovna ocjena liječenja kod menoragije: Levosert obično značajno smanjuje gubitak krvi menstruacijom unutar 3 – 6 mjeseci liječenja. Ako se u tom razdoblju ne postigne značajno smanjenje gubitka krvi, potrebno je razmotriti alternativne terapije.

Drugi rizici tijekom uporabe

Izvanmaterična trudnoća: Apsolutni rizik od izvanmaterične trudnoće meĎu korisnicama intrauterinog sustava za isporuku levonorgestrela je nizak. MeĎutim, ako žena zatrudni dok je Levosert u maternici, povećana je relativna vjerojatnost izvanmaterične trudnoće. Mogućnost izvanmaternične trudnoće treba razmotriti u slučaju boli u donjem dijelu abdomena, osobito ako se uz to bilježi i izostanak menstruacije ili ako žena s amenorejom počne krvariti.

U provedenom kliničkom ispitivanju ukupna incidencija izvanmaterične trudnoće kod uporabe Levosert sustava iznosila je približno 0,12 na 100 žena-godina. Žene koje razmatraju uporabu Levosert sustava treba upozoriti na znakove, simptome i rizike izvanmaterične trudnoće. U žena koje zatrudne dok koriste Levosert sustav mora se razmotriti i ocijeniti mogućnost izvanmaterične trudnoće.

Žene koje u anamnezi imaju izvanmateričnu trudnoću, podvezivanje jajovoda ili zdjeličnu infekciju imaju povećan rizik od izvanmaterične trudnoće. Rizik od izvanmaterične trudnoće u žena koje u anamnezi imaju izvanmateričnu trudnoću i koriste Levosert sustav nije poznat. Mogućnost izvanmaternične trudnoće treba razmotriti u slučaju boli u donjem dijelu abdomena, osobito ako se uz to bilježi i izostanak menstruacije ili ako žena s amenorejom počne krvariti. Izvanmaterična trudnoća može zahtijevati kirurški zahvat te može dovesti do gubitka plodnosti.

Ciste na jajniku: U žena reproduktivne dobi uobičajeni su ovulacijski ciklusi s puknućem folikula. Ponekad je atrezija folikula odgoĎena pa se folikulogeneza može nastaviti. Ti se povećani folikuli ne mogu klinički razlikovati od cista na jajnicima. Većina je tih folikula asimptomatska, ali neke od njih mogu pratiti bol u zdjelici ili dispareunija.

U kliničkom ispitivanju Levosert sustava koje je obuhvatilo 280 žena s prekomjernim menstrualnim krvarenjem, od kojih je 141 žena koristila Levosert, cista na jajniku (simptomatska i asimptomatska) prijavljena je u 9,9% korisnica unutar 12 mjeseci od umetanja sustava. U kliničkom ispitivanju Levosert sustava koje je obuhvatilo 1751 ispitanicu, ciste na jajnicima javile su se u približno 4,5% korisnica koje su koristile Levosert sustav tijekom 6 godina, a 0,3% ispitanica prekinulo je uporabu Levosert sustava zbog ciste na jajniku.

U većini su slučajeva ciste na jajnicima nestale spontano unutar dva do tri mjeseca promatranja. Ako se to ne dogodi, preporučuje se nastaviti ultrazvučno praćenje i provesti druge dijagnostičke/terapijske mjere. U rijetkim slučajevima može biti potrebna kirurška intervencija.

Depresivno raspoloženje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija može biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ženama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Rak dojke

Rizik u žena u predmenopauzi

U metaanalizi podataka iz 54 epidemiološka ispitivanja prijavljeno je da žene koje trenutno koriste kombinirane oralne kontraceptive, prvenstveno pripravke estrogena i progestagena, imaju blago povećan relativan rizik (RR = 1,24) od dijagnoze raka dojke. Taj dodatan rizik postupno nestaje tijekom 10 godina nakon prekida primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Budući da je rak dojke rijedak u žena mlaĎih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u žena koje trenutno koriste ili su nedavno koristile kombinirane oralne kontraceptive malen je u odnosu na ukupan rizik od raka dojke.

6261100112671

Rizik od dijagnoze raka dojke u žena koje koriste samo progestagenske metode (tablete, injekcije ili implantate koji sadrže samo progestagen), uključujući Levosert, vjerojatno je sličan onome koji se povezuje s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva. MeĎutim, dokazi za kontraceptive koji sadrže samo progestagen temelje se na mnogo manjim populacijama korisnica pa su stoga manje uvjerljivi od onih za kombinirane oralne kontraceptive. 62611009182100

Opće informacije

Podnošenje glukoze: Niske doze levonorgestrela mogu utjecati na podnošenje glukoze pa u žena sa šećernom bolešću koje koriste Levosert sustav treba pratiti koncentracije glukoze u krvi.

T-nosač Levosert sustava sadrži barijev sulfat, koji ga čini vidljivim na rendgenskim snimkama.

Metabolizam progestagena može se pojačati istodobnom primjenom tvari za koje se zna da induciraju enzime koji metaboliziraju lijekove, osobito enzime citokroma P450, kao što su antikovulzivi (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivni lijekovi (npr. griseofulvin, rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). S druge strane, djelatne tvari za koje se zna da inhibiraju enzime koji metaboliziraju lijekove (np. itrakonazol, ketokonazol) mogu povisiti serumske koncentracije levonorgestrela. Utjecaj tih lijekova na kontracepcijsku učinkovitost Levosert sustava nije poznat, ali se zbog njegova lokalnog mehanizma djelovanja ne smatra značajnim.

Trudnoća

Levosert se ne smije koristiti tijekom trudnoće ni u slučaju sumnje na trudnoću. Ako žena neplanirano zatrudni dok je Levosert u maternici (vidjeti dio 5.), potrebno je isključiti izvanmaterničnu trudnoću (vidjeti dio 4.4) i što prije ukloniti sustav jer postoji visok rizik od komplikacija u trudnoći (pobačaja, prijevremenog poroda, infekcije i sepse). Uklanjanje Levosert sustava ili ispitivanje maternice instrumentima može takoĎer rezultirati spontanim pobačajem. Ako nije moguće provesti te postupke ili ako žena želi nastaviti trudnoću, treba je upozoriti na te rizike, a takve trudnoće pomno nadzirati. Ženu treba uputiti da prijavi sve simptome koji ukazuju na komplikacije u trudnoći, kao što je grčevita bol u abdomenu praćena vrućicom.

Lokalno izlaganje levonorgestrelu

Uz to, ne može se isključiti povećani rizik od virilizirajućih učinka na ženski fetus zbog intrauterine izloženosti levonorgestrelu. Zabilježeni su izolirani slučajevi maskulinizacije vanjskih genitalija ženskog fetusa nakon lokalne izloženosti levonorgestrelu tijekom trudnoće s umetnutim intrauterinim sustavom koji otpušta levonorgestrel.

Dojenje

Levonorgestrel se u vrlo malim količinama izlučuje u majčino mlijeko nakon uporabe intrauterinog sustava za isporuku levonorgestrela. Budući da se ne očekuje nikakav rizik za dijete, dojenje se može nastaviti tijekom uporabe Levosert sustava. U žena koje su koristile intrauterini sustav za isporuku levonorgestrela tijekom dojenja rijetko je prijavljeno krvarenje iz maternice.

Plodnost

Nakon uklanjanja intrauterinog sustava za isporuku levonorgestrela, plodnost u žena vraća se u uobičajeno stanje.

Levosert nema poznatih učinaka na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

9

Nuspojave su češće tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon umetanja te se njihova učestalost smanjuje s dugotrajnom uporabom.

Vrlo česte nuspojave (koje se javljaju u više od 10% korisnica) uključuju krvarenje iz maternice/rodnice, uključujući točkasto krvarenje, oligomenoreju, amenoreju (vidjeti dio 5.1) i dobroćudne ciste na jajnicima.

Učestalost dobroćudnih cista na jajnicima ovisi o dijagnostičkoj metodi koja se koristila, a u kliničkim su ispitivanjima povećani folikuli dijagnosticirani u 12% ispitanica koje su koristile intrauterini sustav za isporuku levonorgestrela. Većina je folikula asimptomatska i nestaje unutar tri mjeseca.

U sljedećoj se tablici nuspojave navode prema MedDRA organskim sustavima. Učestalosti se temelje na podacima iz kliničkih ispitivanja.

Tablica 3: Nuspojave

832408-1789557Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje izvanmaterična trudnoća Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol pri postupku krvarenje pri postupku izbacivanje intrauterinog kontracepcijskog sustava edem Pretrage povećanje tjelesne težine *Ova se učestalost temelji na velikom prospektivnom, usporednom, neintervencijskom, kohortnom ispitivanju provedenom u korisnica intrauterinih sustava za isporuku/intrauterinih uložaka, koje je pokazalo da su dojenje u vrijeme umetanja i umetanje unutar 36 tjedana nakon poroĎaja neovisni faktori rizika za perforaciju (vidjeti dio 4.4). U kliničkim ispitivanjima s intrauterinim sustavom sa levinorgestrelom koji su isključili dojilje, učestalost perforacije bila je "rijetka".

Infekcije i infestacije

Nakon umetanja intrauterinog sustava za isporuku prijavljeni su slučajevi sepse (uključujući sepsu uzrokovanu streptokokom skupine A) (vidjeti dio 4.4).

Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje

Kada žena zatrudni dok je Levosert u maternici, povećan je relativan rizik od izvanmaternične trudnoće (vidjeti dijelove ‘Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi’ te ‘Plodnost, trudnoća i dojenje’).

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

U korisnica intrauterinog sustava za isporuku levonorgestrela prijavljeni su slučajevi raka dojke (nepoznata učestalost, vidjeti dio 4.4).

Prijavljene su sljedeće nuspojave povezane s umetanjem ili uklanjanjem Levosert sustava: bol, krvarenje i vazovagalna reakcija praćena omaglicom ili sinkopom pri umetanju (vidjeti dio 4.4). Postupak takoĎer može izazvati napadaj u žena s epilepsijom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950319381navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nije primjenjivo.

Farmakoterapijska skupina: Intrauterini kontraceptivi, plastični intrauterini uložak s progestagenom; ATK oznaka: G02BA03

Levonorgestrel je progestagen koji se u ginekologiji koristi na razne načine: kao progestagenska sastavnica oralnih kontraceptiva i hormonske nadomjesne terapije ili samostalno kao kontraceptiv u obliku

626110086328H mini-pilula i potkožnih implantata. Levonorgestrel se takoĎer može primijeniti izravno u materničnu A L M E D

12 10 - 09 - 2025

šupljinu u obliku intrauterinog sustava za isporuku. To omogućuje primjenu vrlo niske dnevne doze jer se hormon oslobaĎa izravno u ciljni organ.

Mehanizam kontracepcijskog djelovanja intrauterinog sustava za isporuku levonorgestrela uglavnom se temelji na hormonskim učincima koji dovode do sljedećih promjena:

- sprječavanja proliferacije endometrija

- povećanja gustoće cervikalne sluzi, što sprječava prolazak spermija - supresije ovulacije u nekih žena

Očekuje se i da će fizička prisutnost sustava u maternici malo pridonijeti kontracepcijskom učinku.

Mehanizam djelovanja intrauterinog sustava za isporuku levonorgestrela na smanjenje gubitka krvi kod idiopatske menoragije vjerojatno se temelji na sprječavanju proliferacije endometrija.

Klinička djelotvornost Ispitivanje kontracepcije

Kada se postavi prema uputama za umetanje, Levosert pruža kontracepcijsku zaštitu. Kontracepcijska učinkovitost Levosert sustava ocjenjivala se u velikom kliničkom ispitivanju. Kumulativna stopa trudnoće izračunata u obliku Pearlova indeksa (PI) u žena u dobi od 16 do uključivo 35 godina iznosila je

0,15 (95% CI: 0,02; 0,55) na kraju 1. godine te 0,18 (95% CI: 0,09; 0,33) na kraju 8. godine. Kumulativna stopnja trudnoće i godišnji Pearlovi indeksi su prikazani u donjoj tablici:

Tablica 4: Kumulativna stopa trudnoće i godišnji Pearlovi indeksi u populaciji primarne učinkovitosti (dob 16-35 godina pri ulasku u studiju)

832408-3278653Godina Broj trudnoća Broj ispitanica Kumulativna stopnja trudnoće Godišnji Pearlovi indeksi Ciklusi PI Interval pouzdanosti od 95% Ciklusi PI Interval pouzdanosti od 95% Godina 1 2 1 276 17 175 0,15 (0,02; 0,55) 17 175 0,15 (0,02; 0,55) Godina 2 4 1 035 31 380 0,25 (0,09; 0,54) 14 205 0,37 (0,10; 0,94) Godina 3 1 860 43 140 0,21 (0,08; 0,43) 11 760 0,11 (0,00; 0,62) Godina 4 1 720 53 031 0,20 (0,08; 0.39) 9 891 0,13 (0,00; 0,73) Godina 5 1 597 61 368 0,19 (0,09; 0.36) 8 337 0,16 (0,00; 0,87) Godina 6 0 500 68 284 0,17 (0,08; 0,33) 6 916 0,00 (0,00; 0,69) Godina 7** 2 406 73 930 0,19 (0,10; 0,35) 5 646 0,46 (0,06; 1,66) Godina 8** 0 302 78 229 0,18 (0,09; 0,33) 4 299 0,00 (0,00; 1,12) PI = Pearlov indeks *dovršena tekuća godina

**406 i 302 ispitanica su dovršile godinu 7 i godinu 8, redom, 380 i 257 ispitanica su bile mlaĎe od 39 godina na početku godine uporabe

Potkrijepljujuće analize za sedmu i osmu godinu godišnjeg, nekumulativnog Pearlovog indeksa, isključujući cikluse od 28 dana tijekom kojih je neka od ispitanica prijavila jedan ili više dana upotrebe

6261100114797neke druge metode kontracepcije iz denuminatora i koristeći podskup populacije učinkovitosti ograničen

13 10 - 09 - 2025

na ispitanice mlaĎe od 35 godina na početku godine imale su ukupno 3,873 × 28-dnevnih ciklusa s PI-jem od 0,67 (0,08; 2,42) i ukupno 2,677 × 28-dnevnih ciklusa s PI-jem od 0,00 (0,00; 1,79), redom. 62611009182100

Amenoreja je zabilježena u 19% korisnica Levosert sustava do kraja prve godine uporabe, 27% korisnica do kraja druge godine uporabe, 36% korisnica do kraja treće godine uporabe, 37% korisnica do kraja četvrte godine uporabe, 40% korisnica do kraja pete godine uporabe, 40% korisnica do kraja šeste godine uporabe, 39% do kraja sedme godine uporabe te 39% do kraja osme godine uporabe.

Prekomjerno menstrualno krvarenje

U kliničkom ispitivanju koje je obuhvatilo žene s prekomjernim menstrualnim krvarenjem (≥ 80 ml po menstrualnom ciklusu), Levosert je ostvario značajno smanjenje gubitka krvi tijekom menstruacije unutar 3 - 6 mjeseci liječenja. Do kraja trećeg mjeseca uporabe volumen menstrualne krvi u žena s prekomjernim menstrualnim krvarenjem smanjio se za 88%, a smanjenje od 82% održalo se tijekom cijelog ispitivanja (12 mjeseci). Učinak je održan tijekom produžene faze studije (do 36 mjeseci). Kod prekomjernog menstrualnog krvarenja uzrokovanog submukoznim fibroidima odgovor na liječenje može biti nešto manji. Manje krvarenje dovodi do porasta vrijednosti hemoglobina u krvi u žena s prekomjernim menstrualnim krvarenjem.

Početna brzina oslobaĎanja levonorgestrela iz Levosert sustava in vivo od 20,4 mikrograma na dan smanjuje se na 17,7 mikrograma na dan tijekom prve godine, 15,3 mikrograma na dan tijekom druge godine, 13,3 mikrograma na dan tijekom treće godine, 11,5 mikrograma na dan tijekom četvrte godine, 10,0 mikrograma na dan tijekom pete godine te na 8,7 mikrograma na dan tijekom šeste godine. Budući da se levonorgestrel isporučuje izravno u materničnu šupljinu, uz niske koncentracije u plazmi

(252 ± 123 pg/ml 7 dana nakon umetanja te 88 ± 37 pg/ml nakon 8 godina), njegovi su sistemski učinci zanemarivi.

Farmakokinetika levonorgestrela opsežno je ispitana i dokumentirana u literaturi. Poluvijek od 20 sati smatra se najboljom procjenom, premda su u nekim ispitivanjima zabilježene vrijednosti od svega 9 sati, a u drugima od čak 80 sati. Još jedan važan nalaz, koji doduše odgovara iskustvu s primjenom drugih sintetskih steroida, izražena je razlika u brzini metaboličkog klirensa meĎu pojedinim korisnicama, čak i kod intravenske primjene. Levonorgestrel se u velikoj mjeri vezuje za proteine (uglavnom za globulin koji vezuje spolne hormone [engl. sex hormone binding globulin, SHBG]) te se opsežno metabolizira do velikog broja neaktivnih metabolita.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude osim informacija koje su već uključene u druge dijelove Sažetka opisa svojstava lijeka. Ti se podaci temelje na konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala te reproduktivne i razvojne toksičnosti.

polidimetilsiloksanski (PDMS) spremnik polidimetilsiloksanska (PDMS) membrana

T-nosač od polietilena male gustoće s 20 - 24% barijeva sulfata

polipropilenske niti bakar ftalocijanin plava

14

Nije primjenjivo

5 godina

Čuvati u originalnom pakiranju. Vrećicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Levosert intrauterini sustav za isporuku sa sklopom za umetanje pojedinačno je pakiran u termički oblikovanu vrećicu (poliester) s odvojivim zaštitnim pokrovom.

Svako pakiranje sadrži jedan Levosert sustav u plastičnoj vrećici koja je pakirana u kutiju zajedno s Uputom o lijeku i karticom s podsjetnikom za bolesnicu.

Budući da se tehnika umetanja razlikuje od one za druge intrauterine uloške, poseban naglasak treba staviti na obuku o ispravnoj tehnici umetanja. Posebne upute za umetanje nalaze se u pakiranju. Levosert dolazi u sterilnom pakiranju, koje se ne smije otvarati sve do umetanja. Svakim sustavom treba rukovati uz aseptičke mjere opreza.

Ako je rub sterilne vrećice oštećen, sustav u njoj potrebno je zbrinuti u skladu s nacionalnim propisima za zbrinjavanje biološki opasnog otpada. Na jednak način treba zbrinuti i uklonjeni Levosert sustav te sklop za umetanje. Vanjsko pakiranje i unutarnje pakiranje mogu se zbrinuti kao kućni otpad.

Levosert je intrauterini sustav za isporuku koji se umeće u maternicu (uterus), gdje polako oslobaĎa hormon levonorgestrel.

Koristi se za: Kontracepciju

Levosert je učinkovita, dugoročna i privremena (reverzibilna) metoda kontracepcije. Levosert sprječava trudnoću tako što stanjuje sluznicu maternice, čini sluz grlića maternice (cervikalnog kanala) gušćom onemogućujući prolazak spermija i oploĎavanje jajne stanice, a u nekih žena sprječava i oslobaĎanje jajnih stanica (ovulaciju). Osim toga, prisutnost nosača u obliku slova T ima za posljedicu lokalne učinke na sluznicu maternice.

Levosert treba ukloniti nakon 8 godina uporabe kada se koristi za kontracepciju.

Liječenje prekomjernog menstrualnog krvarenja

Levosert je koristan i za smanjivanje menstrualnog krvarenja pa se može koristiti i ako patite od prekomjernog menstrualnog krvarenja, koje se zove menoragija. Hormon u Levosert sustavu stanjuje sluznicu maternice, tako da je menstrualno krvarenje svaki mjesec oskudnije.

Levosert treba ukloniti nakon 8 godina uporabe ili prije, ako se prekomjerno i obilno menstrualno krvarenje pojavi.

Djeca i adolescenti

Levosert nije namijenjen za uporabu prije prve mjesečnice (menarhe).

Nemojte primjenjivati Levosert

- ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni - ako imate ili ste imali upalnu bolest zdjelice

- ako imate neobičan ili neugodan iscjedak iz rodnice ili svrbež rodnice, jer to može biti znak infekcije

- ako imate ili ste imali upalu sluznice maternice nakon poroĎaja

- ako imate ili ste imali infekciju maternice nakon poroĎaja ili nakon pobačaja unutar protekla

- ako imate ili ste imali upalu vrata maternice (cerviksa)

- ako imate ili ste imali odstupanja u nalazu Papa testa (promjene na cerviksu) - ako imate ili ste imali jetrenih tegoba

- ako imate tumor jetre

- ako imate abnormalnu maternicu, uključujući fibroide maternice, osobito one koji izobličuju materničnu šupljinu

- ako imate abnormalan obrazac krvarenja iz rodnice

- ako imate bilo kakvo stanje koje povećava sklonost infekcijama. Liječnik će Vam reći ako imate takvo stanje.

- ako imate ili ste imali rak ovisan o hormonima, kao što je rak dojke

- ako imate ili ste imali bilo koji oblik raka ili sumnju na rak, uključujući rak krvi (leukemiju), maternice i cerviksa, osim ako nije u remisiji

- ako imate ili ste imali trofoblastičnu bolest. Liječnik će Vam reći ako imate tu bolest.

- ako ste alergični (preosjetljivi) na levonorgestrel ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Prije nego što Vam umetnu Levosert sustav, liječnik ili medicinska sestra provest će neke pretrage kako bi se uvjerili da je Levosert prikladan za Vas. To će uključivati pregled zdjelice, a možda i druge preglede, kao što je pregled dojki, ako Vaš liječnik ili medicinska sestra to smatraju prikladnim.

Prije umetanja Levosert sustava moraju se izliječiti bilo kakve genitalne infekcije.

Ako imate epilepsiju, recite to liječniku ili medicinskoj sestri koja će umetnuti Levosert, jer u rijetkim slučajevima tijekom umetanja može doći do napadaja. Neke žene mogu se osjećati kao da će se onesvijestiti nakon postupka. To je normalno, pa će Vam liječnik ili medicinska sestra reći da nakratko prilegnete.

Levosert nije nužno prikladan za sve žene.

Levosert, kao ni drugi hormonski kontraceptivi, ne štiti od HIV infekcije (AIDS) ni drugih spolno prenosivih bolesti (npr. klamidije, genitalnog herpesa, genitalnih bradavica, gonoreje, hepatitisa B i sifilisa). Za zaštitu od tih bolesti morate koristiti prezervative.

Obratite se svom liječniku prije umetanja Levosert sustava:

- ako imate ili Vam se pojave migrena, omaglica, zamagljen vid, neuobičajeno jake glavobolje ili glavobolje koje su češće nego prije

- ako imate žutu boju kože ili bjeloočnica (žuticu)

- ako imate šećernu bolest (previsoke razine glukoze u krvi), visok krvni tlak ili odstupanja u vrijednostima lipida u krvi

- ako ste imali rak koji zahvaća krv (uključujući leukemiju) koji je sada u remisiji - ako se dugoročno liječite steroidima

- ako ste ikada imali izvanmaterničnu trudnoću (razvoj ploda izvan maternice) ili ciste na jajnicima

- ako ste imali ili imate tešku arterijsku bolest kao što je srčani udar ili moždani udar ili ako imate bilo kakvih problema sa srcem

- ako ste imali krvne ugruške (trombozu)

- ako uzimate bilo koji drugi lijek jer neki lijekovi mogu onemogućiti pravilno djelovanje Levosert sustava

- ako imate neredovita krvarenja - ako imate napadaje (epilepsiju)

Vaš će liječnik odlučiti možete li koristiti Levosert ako imate ili ste prethodno imali neko od navedenih stanja.

Morate reći svom liječniku i ako se bilo koje od tih stanja po prvi put pojavi nakon umetanja Levosert

sustava.

Morate posjetiti liječnika ili medicinsku sestru što je prije moguće ako primijetite bolno oticanje noge, iznenadnu bol u prsnom košu ili otežano disanje, jer to mogu biti znakovi krvnog ugruška. Važno je da se svi krvni ugrušci odmah liječe.

Izbacivanje

Mišićne kontrakcije maternice tijekom menstruacije mogu ponekad pomaknuti intrauterini sustav s mjesta djelovanja ili ga izbaciti. Vjerojatnije je da će se to dogoditi ako imate prekomjernu tjelesnu težinu u vrijeme umetanja intrauterinog sustava ili imate obilne menstruacije u povijesti bolesti. Ako intrauterini sustav nije na mjestu, možda neće djelovati kako je predviĎeno i stoga se povećava rizik od trudnoće. Ako je intrauterini sustav izbačen, više niste zaštićeni od trudnoće.

Mogući simptomi izbacivanja su bol i neuobičajeno krvarenje, ali Levosert može biti izbačen i bez da Vi to opazite. S obzirom na to da Levosert smanjuje jačinu menstrualnog krvarenja, pojačano menstrualno krvarenje može upućivati na izbacivanje sustava.

Preporučuje se da prstima provjeravate niti, primjerice dok se tuširate. Pogledajte takoĎer dio

Sustav može postaviti samo liječnik ili posebno obučena medicinska sestra (pogledajte posebne upute za umetanje priložene u pakiranju).

Oni će Vam objasniti postupak umetanja sustava i sve rizike povezane s njegovom uporabom. Liječnik ili medicinska sestra pregledat će Vas prije umetanja Levosert sustava. Ako Vas zabrinjava bilo što povezano s uporabom sustava, razgovarajte o tome s njima.

Početak primjene Levosert sustava

- Prije umetanja Levosert sustava, potrebno je potvrditi da niste trudni.

- Levosert sustav mora biti umetnut unutar 7 dana od početka menstruacije. Kada se Levosert sustav umetne tih dana, djeluje odmah i sprječava trudnoću.

- Ako ne možete umetnuti Levosert sustav unutar 7 dana od početka menstruacije ili ako menstruacija počne u nepredviĎeno vrijeme, Levosert sustav se može umetnuti bilo koji drugi dan. U tom slučaju ne smijete imati spolni odnos bez kontracepcije od zadnje menstruacije, a prije umetanja morate imati negativan test na trudnoću. TakoĎer, Levosert sustav možda neće odmah pouzdano spriječiti trudnoću. Stoga trebate koristiti mehaničku metodu kontracepcije (prezervativ) ili se suzdržati od vaginalnog spolnog odnosa prvih 7 dana nakon umetanja Levosert sustava.

- Levosert sustav nije prikladan kao hitna kontracepcija (kontracepcija nakon spolnog odnosa).

Početak primjene Levosert sustava nakon poroda

- Levosert sustav se može umetnuti nakon poroda nakon što se maternica vratila na normalnu veličinu, ali ne ranije od 6 tjedana nakon poroda (vidi poglavlje

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kod uporabe Levosert sustava nuspojave su najčešće tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon umetanja, a njihova se učestalost s vremenom smanjuje.

Ako se pojavi bilo koja od sljedećih ozbiljnih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri:

­ Jaka bol ili vrućica ubrzo nakon umetanja mogu značiti da imate tešku infekciju koja se mora odmah liječiti. U rijetkim slučajevima može doći do vrlo teške infekcije (sepse).

­ Jaka bol i krvarenje koje ne prestaje, jer to mogu biti znakovi oštećenja ili probijanja stijenke

maternice (perforacije). Perforacija je manje česta nuspojava, a najčešće se javlja tijekoHm A L M E D

postavljanja Levosert sustava, premda može postati primjetna tek nakon nekog vremena. Ako se to dogodi, Levosert će se mora ukloniti; vrlo rijetko može zahtijevati kirurški zahvat. Iako je rizik od perforacije nizak, povećan je u dojilja i žena kojima je sustav umetnut manje od

36 tjedana nakon poroĎaja, a može biti povećan i u žena kojima je maternica fiksirana i nagnuta unatrag (fiksirana maternica u retroverziji). Ako posumnjate da je došlo do perforacije, odmah se obratite liječniku za savjet i podsjetite ga da Vam je umetnut Levosert sustav, osobito ako se ne radi o liječniku koji ga je umetnuo.

Mogući znakovi i simptomi perforacije mogu uključivati:

- jaku bol (poput menstrualnih grčeva) ili bol jaču od očekivane - obilno krvarenje (nakon umetanja)

- bol ili krvarenje koje traje više od nekoliko tjedana - iznenadne promjene u mjesečnicama

- bol tijekom spolnog odnosa

- nemogućnost napipavanja niti za uklanjanje Levosert sustava (pogledajte odlomak ‘Kako ću znati je li sustav na mjestu?’ u dijelu 3.)

­ Bol u donjem dijelu trbuha, osobito ako uz to imate i vrućicu, ako Vam je izostala mjesečnica ili ako imate neočekivano krvarenje, jer to mogu biti znakovi izvanmaterične trudnoće (razvoj fetusa izvan maternice). Apsolutni rizik od izvanmaterične trudnoće meĎu korisnicama Levosert sustava je nizak. MeĎutim, ako žena zatrudni dok je Levosert u maternici, vjerojatnost izvanmaterične trudnoće je povećana.

­ Bol u donjem dijelu trbuha ili bolni ili otežani spolni odnosi, jer to mogu biti znakovi cista na jajnicima ili upalne bolesti zdjelice. To je važno jer zdjelične infekcije mogu smanjiti vjerojatnost da imate dijete i povećati rizik od izvanmaterične trudnoće.

Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 žena) mogu uključivati:

- izostanak mjesečnica, oskudne ili neredovite mjesečnice (pogledajte odlomak ‘Kako će Levosert utjecati na moje mjesečnice?’ u dijelu 3.).

- vaginalno krvarenje uključujući točkasto krvarenje

- bakterijske ili gljivične infekcije rodnice i vanjskih spolnih organa (stidnice) - akne

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 žena) mogu uključivati: - depresiju, nervozu ili druge promjene raspoloženja

- smanjen spolni nagon - glavobolju

- migrenu

- osjećaj da ćete se onesvijestiti (presinkopa) - omaglicu

- bol u leĎima

- nelagodu u trbuhu - mučninu

- nadutost

- povraćanje

- bolne mjesečnice

- pojačan iscjedak iz rodnice

- osjetljivost dojki na dodir ili bolne dojke - grčenje maternice

- spontani izlazak Levosert sustava iz maternice - povećanje tjelesne težine

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 žena) mogu uključivati: - nesvjesticu

- ekcem

- upalu vrata maternice (cervicitis)

- nadutost ili oticanje nogu ili gležnjeva

- pojačan rast dlaka na licu i tijelu - opadanje kose

- svrbež kože (pruritus)

- promjenu boje kože ili pojačanu pigmentaciju kože, osobito na licu (kloazma)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 žena) mogu uključivati: - osip, svrbež

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Čuvati u originalnom pakiranju. Vrećicu čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Držite vrećicu čvrsto zatvorenom. Samo Vaš liječnik ili zdravstveni radnik smije otvoriti pakiranje.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Sustav se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vrećici i vanjskom pakiranju iza oznake ‘EXP’. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Levosert sadrži

- Levosert sadrži 52 mg levonorgestrela, koji je djelatna tvar. Taj se hormon nalazi unutar tvari koja se zove polidimetilsiloksan, okružene membranom (ovojnicom) koja je takoĎer načinjena od polidimetilsiloksana.

Kako Levosert izgleda i sadržaj pakiranja

- Levosert sastoji se od malog nosača u obliku slova T izraĎenog od polietilena. Ta struktura čini sustav za postupno oslobaĎanje hormona u maternicu.

- Za donji kraj nosača pričvršćene su dvije tanke niti plave boje, izraĎene od polipropilena i bakar ftalocijanin plave. Te niti omogućuju jednostavno uklanjanje sustava te omogućuju Vama ili Vašem liječniku da provjerite je li sustav na mjestu.

Levosert intrauterini sustav za isporuku sa sklopom za umetanje pojedinačno je pakiran u termički oblikovanu vrećicu (poliester) s odvojivim zaštitnim pokrovom .

Svako pakiranje sadrži jedan Levosert sustav u vrećici s odvojivim zaštitnim pokrovom, pojedinačno pakiranoj u kutiji sa Uputom o lijeku i karticom s podsjetnikom za bolesnicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21. 1103 Budimpešta MaĎarska

ProizvoĎač

Odyssea Pharma Sprl Rue du Travail 16 4460 Grâce Hollogne Belgija

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budimpešta MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Gedeon Richter Croatia d.o.o.

Radnička cesta 80 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5625 712

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u srpnju 2025.

_________________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima: Pogledajte posebne upute priložene u pakiranju.

Upute za uporabu i rukovanje

Levosert 20 mikrograma/24 sata intrauterini sustav za isporuku levonorgestrel

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

Kontrolni popis za propisivača

Prije propisivanja/umetanja Levosert sustava provjerite jeste li učinili sljedeće:

Provjerio/la sam da potrebe korisnice odgovaraju indikaciji za kontracepciju ili prekomjerno menstrualno krvarenje te trajanju uporabe do osam godina?

Ispunio/la sam karticu za korisnicu uključenu u pakiranje i dao/la je korisnici kao podsjetnik (svako zadržavanje sustava u maternici dulje od osam godina treba prijaviti kao uporabu izvan odobrene indikacije).

Upute za umetanje

Molimo pažljivo pročitajte sljedeće upute za uporabu, budući da može biti neka razlika u vrsti sustava za umetanje u usporedbi s drugim intrauterinim kontraceptivima (IUD-ovima) koje ste koristili ranije:

Umetanje od strane liječnika/zdravstvenog radnika koristeći aseptičku tehniku. Preporučuje se da Levosert sustav umetne samo liječnik/zdravstveni radnik obučen za umetanje

intrauterinih ureĎaja i sustava ili koji je prošao potrebnu obuku za postupak umetanja Levosert sustava te pažljivo pročitao ove upute prije umetanja.

Levosert sustav se isporučuje u sterilnom pakiranju koje se ne smije otvoriti prije nego što je potrebno za umetanje. Ne sterilizirajte ponovno. Namijenjen je samo za jednokratnu uporabu. Otvorenim proizvodom treba rukovati uz aseptičke mjere opreza. Ako je rub sterilnog pakiranja oštećen, proizvod treba odbaciti (vidjeti odjeljak 6.6 Sažetak svojstava lijeka za upute o zbrinjavanju). Ne koristite ako je unutarnje pakiranje oštećeno ili otvoreno. Ne umetajte nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i vrećici nakon "EXP". Rok valjanosti odnosi se na posljednji dan tog mjeseca.

U vezi pravog vremena umetanja, molimo pogledajte odjeljak 4.2 Sažetak svojstava lijeka.

Levosert sustav dolazi s karticom s podsjetnikom za bolesnicu u vanjskom pakiranju. Ispunite karticu s podsjetnikom za bolesnicu i dajte je bolesnici nakon umetanja.

Priprema za umetanje

 Pregledajte bolesnicu kako biste isključili kontraindikacije za umetanje Levosert (vidjeti odjeljak 4.3 i odjeljak 4.4 u Sažetku opisa svojstava lijeka pod Liječnički pregled/savjetovanje).

 Umetnite spekulum, pogledajte grlić maternice, a zatim temeljito očistite cerviks i rodnicu prikladnim antiseptikom.

 Neka vam pomogne medicinska sestra ako je potrebno.

 Pomoću tenakula ili drugih pinceta uhvatite prednju usnu grlića maternice kako biste stabilizirali maternicu. Ako je maternica fiksirana i nagnuta unatrag (fiksirana maternica u retroverziji), prikladnije je uhvatiti stražnju usnu grlića maternice. Može se primijeniti lagano potezanje forcepsa kako bi se ispravio cervikalni kanal. Forceps treba ostati u ovom položaju te treba održati lagano istezanje grlića maternice tijekom cijelog postupka umetanja.

 Pomičite vaginalnu sondu unutar cervikalnog kanala do fundusa maternice kako biste odredili dubinu. Ako je dubina maternice <5,5 cm, prekinite postupak. Potvrdite smjer maternične šupljine i isključite postojanje znakova unutarmaterničnih abnormalnosti (npr. septum maternice, submukozni fibroidi) ili prethodno umetnuti intrauterini kontraceptiv koji nije uklonjen. Ako naiĎete na poteškoće, razmotrite proširenje kanala. Ako je potrebno proširenje,

10 10 - 09 - 2025

Opis

Slika 1

Priprema za umetanje

Slika 2 Slika 3

Uvedite klip i intrauterini sustav u cijev za umetanje

Djelomično otvorite vrećicu (približno 1/3 od dna) i uvedite klip u cijev za umetanje. Izvucite niti iz oboda. Povucite niti da biste uveli intrauterini sustav u cijev. Krakovi intrauterinog sustava moraju ostati u vodoravnom položaju, paralelno s plosnatom stranom oboda.

Slika 4

Namjestite donji rub oboda na izmjerenu vrijednost dubine maternice

Namjestite plavi obod tako da njegov donji rub odgovara vrijednosti utvrĎenoj histerometrijom. Plosnate strane oboda uvijek moraju biti paralelne s krakovima. Time se osigurava ispravno otvaranje krakova u materničnoj šupljini.

Slika 5

Prilagodite položaj intrauterinog sustava u cijevi za umetanje

Čvrsto držite klip dok povlačite niti i pomičete cijev kako biste prilagodili položaj intrauterinog sustava.

Ručice na bočnim krakovima moraju biti vrlo blizu i nasuprot jedna drugoj, malo iznad gornjeg kraja cijevi za umetanje (vidjeti uvećanje 1), a donji kraj cijevi mora biti poravnat s prvim urezom na klipu (vidjeti uvećanje 2). Ako cijev nije poravnata s prvim urezom na klipu, morate jače povući niti.

Umetanje

Slika 6

Uvedite sustav u cervikalni kanal sve dok plavi obod nije u doticaju s cerviksom

Izvadite cijeli sklop iz vrećice, čvrsto držeći klip i cijev zajedno u ispravno namještenom položaju.

Uvedite sustav u cervikalni kanal sve dok plavi obod nije u doticaju s cerviksom.

Slika 7

Otpustite krakove intrauterinog sustava

Držeći klip, otpustite niti i povucite cijev za umetanje prema dolje sve dok njezin donji kraj ne dosegne drugi urez na klipu.

Slika 8

Gurnite intrauterini sustav prema fundusu

Da biste postavili intrauterini sustav u materničnu šupljini, gurnite cijev za umetanje zajedno s klipom sve dok plavi obod ponovno ne bude u doticaju s cerviksom.

Levosert sustav sada je ispravno postavljen u materničnu šupljinu.

Slika 9

Otpustite intrauterini sustav iz cijevi u materničnu šupljinu

Ne pomičući klip, povucite cijev za umetanje prema dolje, sve do prstena klipa. Blagi otpor označava prijelaz preko ispupčenja na klipu. Unatoč tome povucite cijev prema dolje, sve do prstena klipa. Tada Levosert u cijelosti izlazi iz cijevi za umetanje.

Slika 10

Izvucite dijelove sklopa za umetanje jedan za drugim i odrežite niti

Izvucite najprije klip, a zatim cijev za umetanje.

Niti odrežite približno 3 cm od cerviksa.

Umetanje Levosert sustava je sada završeno.

Važne informacije koje treba uzeti u obzir tijekom ili nakon umetanja:

- Ako sumnjate da sustav nije u ispravnom položaju:

- Provjerite umetanje ultrazvukom ili drugim odgovarajućim radiološkim testom.

-Ako se sumnja na neispravno umetanje, uklonite Levosert sustav. Nemojte ponovno umetati isti sustav pod imenom Levosert nakon uklanjanja.

VAŽNO!

U slučaju poteškoća s umetanjem i/ili izuzetno jake boli ili krvarenja tijekom ili nakon umetanja, potrebno je odmah provesti fizikalni i ultrazvučni pregled kako bi se isključila perforacija tijela maternice ili cerviksa. Samo fizički pregled (uključujući provjeru niti) možda nije dovoljan za isključivanje djelomične perforacije. Ako je potrebno, uklonite postavljeni sustav i umetnite novi sterilni sustav.

Ženu je treba ponovno pregledati 4 do 6 tjedana nakon umetanja s ciljem provjeravanja niti za povlačenje i pravilnog položaja sustava. Samo fizički pregled (uključujući provjeru niti) možda nije dovoljan za isključivanje djelomične perforacije.

Sve slučajeve perforacije maternice ili poteškoća s umetanjem treba prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Uklanjanje/zamjena

Levosert uklanja se nježnim povlačenjem niti hvataljkama. Upotreba pretjerane sile/oštrih instrumenata prilikom uklanjanja može uzrokovati lom sustava. Ako niti nisu vidljive, a sustav se nalazi u materničnoj šupljini, može se izvaditi uskim kukastim hvataljkama ili intrauterinim retriverom niti. To može zahtijevati dilataciju cervikalnog kanala ili kiruršku intervenciju. Nakon uklanjanja, Levosert sustav bi trebao biti pregledan kako bi se osiguralo da je netaknut.

Ako trudnoća nije poželjna, u žena reproduktivne dobi uklanjanje treba provesti tijekom mjesečnice ako žena ima redovite mjesečnice. Ako se sustav ukloni u sredini ciklusa, a žena je imala spolni odnos unutar tjedan dana, postoji rizik od trudnoće. Kako bi se osigurala kontinuirana kontracepcija, novi sustav bi trebao odmah biti umetnut, ili bi trebala biti primjenjena alternativna metoda kontracepcije.

Nakon što se Levosert izvadi, sustav treba pregledati kako bi se potvrdilo da je čitav i potpuno uklonjen. Tijekom teških uklanjanja prijavljeni su pojedinačni slučajevi u kojima je hormonski cilindar kliznuo preko vodoravnih krakova i sakrio ih zajedno unutar cilindra. Ta situacija ne zahtijeva daljnju intervenciju ako se utvrdi da je intrauterini sustav čitav. Ručice vodoravnih krakova obično sprečavaju potpuno odvajanje cilindra od T-nosača.