Lerin 5 mg implantat

Za simptomatsko liječenje hormonski ovisnog uznapredovalog karcinoma prostate.

Doziranje

Preporučuje se primjena pojedinačne doze od 5 mg leuprorelina svaka 3 mjeseca.

Liječenje ne treba prekinuti ako nastupi remisija ili poboljšanje bolesti.

Ako se u iznimnim slučajevima dogodi da je sljedeća aplikacija lijeka produžena za razdoblje do 4 tjedna, terapijski učinak u većine bolesnika neće biti smanjen (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Lerin implantat smiju pripremati i primjenjivati samo zdravstveni djelatnici koji su upoznati s ovim postupcima.

Liječenje Lerin implantatom dopušteno je isključivo uz nadzor liječnika s iskustvom u liječenju onkoloških bolesnika.

Implantat se daje potkožno u trbušnu stjenku koristeći aseptičku tehniku.

Upute za uporabu

1. Dezinficirajte mjesto uboda na prednjoj strani trbušne stjenke ispod linije pupka.

2. Izvadite štrcaljku iz sterilne vrećice i provjerite da li je implantat vidljiv u repozitoriju (pogledajte uokvireno područje). Za potvrdu, provjerite štrcaljku naspram svjetla ili je lagano protresite.

6049264111245

900430-1785211

3. Povucite klip štrcaljke u potpunosti prema natrag dok ne vidite punu liniju u drugom prozoru.

Napomena: Klip će se moći pritisnuti prema naprijed za injiciranje implantata samo ukoliko se prethodno u potpunosti povukao prema natrag!

901191-1254734

4. Uklonite zaštitnu kapicu s igle.

5. Držite štrcaljku jednom rukom. Drugom rukom pritisnite kožu prednje strane trbušne stjenke ispod linije pupka. Pogledajte sliku. S otvorom igle okrenutim prema gore zabodite cijelu iglu. Zabodite iglu pod blagim kutom, gotovo paralelno s površinom kože u potkožno tkivo.

901191-1579111

6. Pažljivo povucite štrcaljku približno 1 centimetar prema natrag. To će stvoriti punkcijski kanal za implantat.

7. Injicirajte lijek u punkcijski kanal gurajući klip štrcaljke potpuno prema naprijed dok ne čujete klik.

901191-920218

8. Uklonite iglu. Da se uvjerite da je implantat pravilno injiciran, provjerite da li se svijetlo plavi vrh klipa vidi na vrhu igle.

900430-670927

Prije početka liječenja kao i 3 mjeseca nakon početka primjene Lerin 5 mg implantata potrebno je odrediti koncentraciju prostata specifičnog antigena (PSA) i ukupnog testosterona.

Karcinom prostate je hormonski osjetljiv ukoliko vrijednosti testosterona dosegnu vrijednosti kod medicinske kastracije (≤ 0,5 ng/ml) nakon 3 mjeseca primjene, a koncentracija PSA je značajno smanjena. Rani značajan pad vrijednosti PSA (za približno 80 % početnih vrijednosti) može se smatrati dobrim prognostičkim znakom za dugotrajan terapijski odgovor na inhibiciju lučenja androgena. Hormonska ablativna terapija (npr. primjena Lerin 5 mg implantata) je tada indicirana.

U slučaju da su vrijednosti PSA nepromijenjene ili su čak porasle u bolesnika sa suprimiranim vrijednostima testosterona, karcinom prostate je hormonski neovisan. U takvim se slučajevima hormonska ablativna terapija ne smatra prikladnom.

MeĎutim, ako se kod bolesnika uoči kliničko poboljšanje (npr. smanjenje boli i poboljšanje dizuričnih tegoba, smanjenje veličine prostate), potrebno je razmotriti mogućnost lažno negativnog rezultata. U takvim se rijetkim slučajevima primjena lijeka Lerin 5 mg treba nastaviti tijekom slijedeća 3 mjeseca uz kontrolu vrijednosti PSA; dodatno je potrebno pažljivo nadzirati kliničko stanje bolesnika.

U pravilu, liječenje uznapredovalog, hormonski ovisnog karcinoma prostate lijekom Lerin 5 mg, podrazumijeva dugotrajnu primjenu lijeka.

Uspjeh liječenja treba pratiti u pravilnim razmacima (posebno u slučajevima kada je usprkos odgovarajućoj terapiji primijećena progresija bolesti) i to putem kliničkih pretraga (rektalna palpitacija prostate, sonografija, slikovne pretrage koštanog sustava, kompjuterizirana tomografija) i preko odreĎivanja vrijednosti alkalne fosfataze i/ili PSA i testosterona u serumu.

Lerin 5 mg je kontraindiciran:

- kod preosjetljivosti na djelatnu tvar, na sintetski gonadotropin-oslobaĎajući hormon (GnRH), polilaktičnu kiselinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- u slučaju hormonski neovisnog karcinoma prostate

Primjena lijeka Lerin 5 mg je kontraindicirana u žena i pedijatrijskih bolesnika.

Bolesnike s hipertenzijom potrebno je pažljivo nadzirati tijekom liječenja leuprorelinom.

U bolesnika liječenih agonistima GnRH (agonist gonadotropin-oslobaĎajućeg hormona), kao što je leuprorelin, postoji povećani rizik od pojave depresije (koja može biti teška). Bolesnici moraju biti obaviješteni o tome i prikladno zbrinuti u slučaju pojave simptoma.

Nakon stavljanja leuprorelina u promet, primijećeni su i prijavljeni slučajevi pojave konvulzija u bolesnika koji su primali leuprorelin, a koji u anamnezi imaju epilepsiju, konvulzije ili čimbenike rizika za razvoj konvulzija, kao i kod bolesnika bez navedenih čimbenika u anamnezi.

Uporaba leuprorelina može uzrokovati pozitivne nalaze u kontrolama dopinga.

U slučajevima prethodno orhidektomiranog (kastriranog) bolesnika, Lerin 5 mg ne dovodi do dodatnog snižavanja koncentracije testosterona u serumu.

Zbog kratkotrajnog povećanja serumskog testosterona na početku terapije, što može dovesti do privremenog pogoršanja odreĎenih simptoma bolesti, tijekom prvih tjedana liječenja bolesnici s prijetećim neurološkim komplikacijama, metastazama u području kralježnice i opstrukcijama mokraćnog puta, moraju biti pod stalnim, po mogućnosti bolničkim nadzorom.

U početnoj fazi liječenja treba razmisliti o primjeni odgovarajućeg antiandrogena kako bi se izbjegle moguće posljedične pojave početnog porasta testosterona i pogoršanje kliničkih simptoma.

Uspjeh terapije treba redovito pratiti (a osobito ako postoje znakovi progresije unatoč odgovarajućoj terapiji) kliničkim pregledima (rektalna palpacija prostate, sonografija, scintigrafija kostiju, kompjuterska tomografija) i pretragama fosfataza ili PSA i serumskog testosterona.

Dugotrajna terapija deprivacijom androgena analozima GnRH-a ili orhidektomijom povezuje se s povećanim rizikom od demineralizacije kostiju. U visokorizičnih bolesnika to može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od prijeloma.

Metaboličke promjene i kardiovaskularni rizik

Epidemiološki podaci su pokazali da su tijekom terapije deprivacijom androgena zabilježene metaboličke promjene (npr. smanjena tolerancija glukoze ili pogoršanje od ranije postojeće šećerne bolesti) kao i povećani rizik od kardiovaskularnih poremećaja. MeĎutim, dostupni podaci nisu potvrdili vezu izmeĎu liječenja GnRH analozima i povećanja kardiovaskularne smrtnosti. Bolesnici s povećanim rizikom za nastanak metaboličkih i kardiovaskularnih poremećaja trebaju biti pod odgovarajućim nadzorom.

Antiandrogena terapija može produljiti QT interval.

U bolesnika koji sada ili u povijesti bolesti imaju faktore rizika za QT prolongaciju i u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5), liječnici moraju procijeniti odnos koristi i rizika uključujući mogućnost za Torsade de pointes prije početka liječenja Lerinom.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

U bolesnika koji su primali leuprorelin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, uključujući tešku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida i tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija, treba razmotriti prekid liječenja leuprorelinom.

Teške kožne nuspojave

U povezanosti s liječenjem leuprorelinom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pozorno nadzirati zbog pojave teških kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primjena leuprorelina mora se odmah prekinuti i treba razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

6049264102939

S obzirom da antiandrogena terapija može produljiti QT interval, istodobna primjena leuprorelina s lijekovima koji mogu produljiti QT interval ili koji mogu inducirati Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) ili s metadonom, moksifloksacinom, antipsihoticima i drugim lijekovima, mora se pažljivo procijeniti (vidjeti dio 4.4).

Nije primjenjivo budući da je Lerin 5 mg kontraindiciran kod žena (vidjeti dio 4.3).

Sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti znatno umanjena uslijed umora i omaglice koji se opisuju kao moguće nuspojave liječenja ili mogu biti posljedica podležećih bolesti. Ovo vrijedi u većoj mjeri u kombinaciji s alkoholom.

Niže navedene nuspojave prijavljene su tijekom kliničkih studija i nakon stavljanja lijeka u promet pri liječenju karcinoma prostate. Prema svojoj učestalosti su klasificirane kao vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave leuprorelina nastaju kao posljedica njegova specifičnog farmakološkog učinka koji uzrokuje povećanje ili smanjenje razine odreĎenih hormona. Najčešće zabilježene nuspojave su napadaji vrućine i prolazni lokalni nadražaj na mjestu primjene injekcije.

Na početku liječenja redovito dolazi do kratkotrajnog porasta razine testosterona u serumu što može uzrokovati privremeno pogoršanje odreĎenih simptoma bolesti (pojava ili pojačavanje bolova u kostima, opstrukcija mokraćnih putova i njezine posljedice, kompresije koštane srži, slabost mišića u nogama, limfni edemi). Simptomi se obično spontano povlače bez potrebe za prekidom liječenja leuprorelinom.

Odgovor na liječenje leuprorelinom može se kontrolirati mjerenjem razine testosterona u serumu, kisele fosfataze i PSA. Na početku liječenja razina testosterona najprije raste te zatim u iduća dva tjedna ponovno pada. Nakon dva do četiri tjedna postižu se razine testosterona koje se inače mogu zabilježiti nakon obostrane orhidektomije. Te promjene ostaju jednake za vrijeme trajanja liječenja.

U slučaju pojave apscesa od injekcija potrebno je provjeriti razinu testosterona zato što posljedica nedostatne resorpcije leuprorelina iz depozita može uzrokovati ponovni porast razine testosterona.

Privremeni porast razine kisele fosfataze moguć je u početnoj fazi liječenja. Obično se nakon nekoliko tjedana ponovno postižu normalne vrijednosti odnosno vrijednosti približne normalnim vrijednostima.

900988719074 Poremećaji kože i potkožnog tkiva svrbež suha koža, odnosno sluznica, noćno znojenje alopecija Stevens-Johnsonov sindrom/to ksična epidermaln a nekroliza (SJS/TEN) (vidjeti dio 4.4), erupcija kožnih promjena uzrokovana toksičnim učinkom lijeka, multiformn i eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bolovi u kostima bolovi u zglobovima odnosno leĎima, slabost u mišićima smanjenje gustoće kostiju kod dugotrajne primjene leuprorelin a (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava nikturija, dizurija, polakisurija zadržavanje mokaće Poremećaji reproduktiv nog sustava i dojki smanjenje ili gubitak libida i potencije, smanjenje testisa ginekomast ija bolovi u testisima Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene pojačano znojenje, lokalne kožne reakcije na mjestu injiciranja npr. crvenilo, bolovi, edemi, svrbež, koji se u pravilu povuku tijekom nastavka liječenja umor, periferni edem u pojedinačni m slučajevima su zabilježeni apseci

900988-2419096Pretrage porast tjelesne težine gubitak tjelesne težine, porast vrijednosti LDH-a, transamina za, gama GT i alkalne fosfataze koje mogu biti odraz podležeće bolesti

Nakon stavljanja lijeka na tržište, pretežito na području Japana, zabilježeni su slučajevi pneumonia interstitialis.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Do sada nisu zabilježeni simptomi intoksikacije.

Čak i kada su korištene doze do 20 mg leuprorelin acetata na dan tijekom dvije godine, koje su se primjenjivale u prvim kliničkim ispitivanjima, nisu uočene druge ili nove nuspojave, koje bi se razlikovale od nuspojava pri dnevnoj primjeni 1 mg ili tromjesečnoj primjeni od 11,25 mg.

Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, analozi gonadotropin-oslobaĎajućeg hormona (GnRH agonisti)

ATK oznaka: L02AE02.

Leuprorelin acetat, djelatna tvar lijeka Lerin 5 mg, sintetski je nonapeptidni analog prirodnog gonadotropin oslobaĎajućeg hormona (GnRH) sa subkutanom primjenom, koji kontrolira oslobaĎanje gonadotropnih hormona LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikul-stimulirajućeg hormona) iz prednjeg režnja hipofize. Spomenuti hormoni stimuliraju sintezu gonadalnih steroida.

Nasuprot prirodnom GnRH koji se oslobaĎa iz hipotalamusa na pulsativan način, leuprorelinacetat koji je ujedno poznat i pod nazivom agonist LHRH-a, kontinuirano blokira GnRH receptore u hipofizi tijekom dugotrajne terapijske primjene. To uzrokuje smanjenje broja i/ili smanjenje osjetljivosti (tzv. down regulation) receptora koji se nalaze u hipofizi te posljedično dolazi do smanjenja razine LH-a i FSH-a.

Kod muškaraca, kao posljedica kratkoročne stimulacije, dolazi do reverzibilne hipofizne supresije oslobaĎanja gonadotropina s istovremenim padom razine testosterona, te time utjecaja na rast tkiva

prostate s karcinomskim promjenama, čiji rast obično potiče dihidrotestosteron koji se stvara redukcijom testosterona u stanicama prostate.

Razina testosterona pritom se spušta na područje tipično za kastraciju, a razina DHT-a pada. I kod pokusa na životinjama dokazano je antiandrogeno djelovanje i kočenje rasta karcinoma prostate. Prema rezultatima nekliničkih i kliničkih ispitivanja, liječenje tromjesečnom dozom leuprorelin acetata dovodi do inhibicije oslobaĎanja gonadotropina nakon početne stimulacije.

U muškaraca, subkutana primjena leuprorelin acetata uzrokuje početni porast vrijednosti LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikul-stimulirajućeg hormona) što dovodi do prolaznog porasta razine testosterona i dihidrotestosterona.

Kako je u pojedinačnim slučajevima zabilježeno kratkotrajno pogoršanje kliničkih simptoma bolesti tijekom prva 3 tjedna liječenja, potrebno je razmotriti opravdanost adjuvantne primjene antiandrogena kod bolesnika s karcinomom prostate.

Suprotno tome, dugotrajna primjena leuprorelin acetata uzrokuje smanjenje koncentracije LH i FSH u svih bolesnika; postignute su koncentracije androgena podjednake vrijednostima nakon bilateralne orhidektomije. Te se promjene u većine bolesnika pojavljuju 2-3 tjedna nakon početka liječenja i zadržavaju se tijekom cijelog razdoblja liječenja. Stoga, hormonsku osjetljivost karcinoma prostate i mogući terapijski učinak orhidektomije, moguće je ocijeniti primjenom leuprorelin acetata. Ako je potrebno, zahvat orhidektomije se može zamijeniti primjenom leuprorelin acetata svaka tri mjeseca. Prema sadašnjim saznanjima, dugotrajnom primjenom leuprorelin acetata (duže od 5 godina) moguće je održavati razinu testosterona u kastracijskim vrijednostima.

U kliničkim istraživanjima kod bolesnika s metastaziranim karcinomom prostate, koji je otporan na kastraciju, djelatnim tvarima poput abirateronacetata, enzalutamida, docetaksela, cabazitaksela i Ra-223 nastavljena je terapija analogom GnRH-a.

Apsorpcija

Nakon injiciranja lijeka Lerin 5 mg biorazgradivog implantata, djelatna tvar leuprorelin acetat oslobaĎa se kontinuirano iz polimera laktatne kiseline tijekom razdoblja do 182 dana (26 tjedana). Polimer se apsorbira na jednak način kao kirurški konac.

Unutar 2 sata nakon subkutane primjene pojedinačne doze lijeka Lerin 5 mg, najviša koncentracija leuprorelina u plazmi iznosila je 5216 pg/ml (5,2 ng/ml).

AUC vrijednost tijekom 3 mjeseca liječenja s lijekom Lerin 5 mg iznosila je 32,4 ng/ml* d. Mjerljive vrijednosti u serumu bile su prisutne do 182 dana (26 tjedana) nakon primjene.

Distribucija

Volumen raspodjele leuprorelina u muškaraca iznosi 36 litara, a ukupni klirens 139,6 ml/min.

U bolesnika s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije, izmjerene vrijednosti leuprorelina odgovarale su vrijednostima izmjerenim kod osoba s normalnom bubrežnom ili jetrenom funkcijom. Kod nekih bolesnika s kroničnim oštećenjem bubrežne funkcije, izmjerene su više koncentracije leuprorelina. Ipak, čini se da opisana opažanja nemaju kliničko značenje.

Na osnovi pretkliničkih ispitivanja dosad nisu poznati nikakvi posebni rizici kliničke primjene na ljudima vezano uz toksičnost ponovljene primjene, genotoksičnost, kancerogenost ili reproduktivnu

6049264103686toksičnost.

60492649815830

Toksičnost kod ponovljene primjene

Ispitivanja kronične toksičnosti provedena su na štakorima i psima u trajanju duljem od 13 tjedana (supkutane ili intramuskularne injekcije do 8 mg leuprorelinacetata/kg tjedno) i u trajanju duljem od 12 mjeseci (supkutana aplikacija do 32 mg leuprorelinacetata/kg tjedno). Kod svih doziranja dolazi do lokalnih lezija na koži na mjestu primjene injekcije i atrofičnih promjena na reproduktivnim organima zbog endokrinološkog djelovanja tvari.

Kancerogenost

Ispitivanja kancerogenosti provodila su se u trajanju od dvije godine na štakorima i miševima. Kod štakora je utvrĎen porast adenoma hipofize s povećanjem doze. Ovo opažanje je kod štakora uočeno i ranije kod kirurške kastracije te se smatra specifičnom reakcijom za odreĎenu životinjsku vrstu. I nakon kontinuirane dugotrajne terapije visokim dozama leuprorelinacetata (20 mg/dan) dulje od dvije godine kod pacijenata oboljelih od karcinoma prostate nisu se javile nikakve anomalije hipofize koje se mogu dokazati.

Mutagenost

In vitro i in vivo ispitivanja leuprorelinacetatom radi dokazivanja genskih i kromosomskih mutacija nisu ukazala na mutageni potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja na štakorima i kunićima nisu pokazala nikakve indikacije za teratogeni potencijal. Embriotoksično/embrioletalno djelovanje uočeno je kod kunića kod doza viših od 0,24 μg/kg.

poli(laktatna kiselina)

Nije primjenjivo.

4 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Napunjena plastična štrcaljka od polikarbonata s klipom od akrilonitril-butadien-stirenskog

kopolimera i igla zapečaćena u vrećici od polietilentereftalat/aluminij/PE folije.

Veličine pakiranja:

1x1 implantat s 5 mg leuprorelina (u obliku acetata). 2x1 implantat s 5 mg leuprorelina (u obliku acetata).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

10

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Leuprorelin, djelatna tvar Lerina, djeluje tako da izrazito smanjuje oslobađanje spolnog hormona testosterona na način da se u žlijezdi hipofizi nakon kratkog podražaja usporava oslobađanje hormona koji u testisima upravlja proizvodnjom spolnog hormona. Na taj se način smanjuje razina spolnog hormona (testosterona). Nakon prestanka primjene leuprorelina razina hormona koji se proizvodi u hipofizi i testisima ponovno raste do normalnih vrijednosti.

Lijek se primjenjuje za:

 simptomatsko liječenje uznapredovalog karcinoma prostate ovisnog o hormonima

Nemojte uzimati Lerin ako:

 ste alergični na leuprorelin, druge gonadotropin-oslobađajuće hormone, polilaktičnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 imate karcinom koji nije ovisan o hormonima  ste žena ili dijete.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lerin:

 ako imate povišeni krvni tlak jer za vrijeme liječenja ovim lijekom morate biti pod posebnim nadzorom liječnika

 ako tijekom uzimanja ovog lijeka postanete depresivni obavijestite o tome svog liječnika. Prijavljeni su slučajevi depresije u bolesnika koji su uzimali leuprorelin, koji mogu biti teški.

 ako imate bilo koju bolest srca ili krvnih žila, uključujući poremećaje srčanog ritma (aritmija), ili uzimate lijekove za liječenje navedenih bolesti. Rizik od poremećaja srčanog ritma može biti povećan prilikom uzimanja ovog lijeka.

 ako ste bili podvrgnuti operativnom uklanjaju testisa jer leuprorelin ne uzrokuje nikakvo

 ako već prije početka liječenja patite od poremećaja živčanog sustava (učinci pritiska na leđnu moždinu, sekundarni tumori u kralježnici) ili imate teškoće s mokrenjem uslijed opstrukcije mokraćnih puteva. O tome trebate odmah obavijestiti svog liječnika da bi mogao obratiti posebnu pažnju prvih nekoliko tjedana i ako je moguće, kontrolirati vas u bolnici.

 ako se ponovno javljaju simptomi bolesti (kao što su npr. bolovi, otežano mokrenje ili slabost u nogama tijekom dulje primjene lijeka Lerin). U tom slučaju liječnik će kliničkim pretragama (palpacija prostate kroz rektum, pretrage oslikavanjem) i provjerom laboratorijskih vrijednosti (fosfataze ili antigen specifičan za prostatu (engl. prostate specific antigen, PSA) i razinu muškog spolnog hormona (testosteron) u krvi) redovito provjeravati uspješnost liječenja.

 ako bolujete od epilepsije ili ste ikad doživjeli konvulzije (napadaje). Prilikom primjene ovog lijeka zabilježeni su slučajevi konvulzija.

 ako bolujete od šećerne bolesti. Prilikom primjene ovog lijeka razina šećera u krvi može porasti stoga je potrebno redovito mjeriti razinu šećera u krvi. Također, Vaš liječnik će provoditi redoviti nadzor za vrijeme trajanja liječenja.

 ako imate smanjenu gustoću kostiju ili ste pod rizikom od lomova. Primjena ovog lijeka dovodi do snižavanja razine testosterona, što za posljedicu može uzrokovati smanjenu gustoću kostiju i povećani rizik od lomova kostiju. Ako je potrebno, Vaš liječnik vam može dati lijek koji sprečava daljnje smanjenje gustoće kostiju.

 ako imate jake ili ponavljajuće glavobolje, probleme s vidom te zvonjavu ili zujanje u ušima, odmah se obratite svom liječniku.

 ako imate bolest masne jetre

Teški kožni osipi, uključujući Stevens-Jonhsonov sindrom/toksičnu epidermalnu nekrolizu (SJS/TEN) prijavljeni su u vezi s leuprorelinom. Prestanite primjenjivati leuprorelin i odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koje simptome povezane s ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Djeca

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece.

Učinci zlouporabe u svrhu dopinga

Uporaba lijeka Lerin može uzrokovati pozitivne nalaze u kontrolama dopinga.

Drugi lijekovi i Lerin

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 lijekove za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron i sotalol)

 metadon (lijek koji se koristi za ublažavanje bolova i liječenju ovisnosti),  moksifloksacin (antibiotik za liječenje infekcija)

 antipsihotike (lijekovi za liječenje ozbiljnih mentalnih bolesti).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ovaj lijek je namijenjen samo za primjenu u muškaraca. Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u žena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti umanjenja zbog umora i omaglice koji mogu biti posljedica liječenja ili same bolesti koja se liječi. Ako osjetite neki od navedenih simptoma, budite izrazito oprezni kod upravljanja vozilima i strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Ovaj lijek će Vam primijeniti liječnik ili školovani medicinski radnik s iskustvom u liječenju bolesnika oboljelih od malignih bolesti.

Lerin se primjenjuje u obliku injekcije pod kožu (supkutano) u području trbuha. Liječnik ili zdravstveni radnik može Vam dati neki lijek radi ublažavanja bolova prilikom primjene.

Preporučena doza je 1 implantat s 5 mg leuprorelina svaka tri mjeseca.  injekciju će Vam u pravilu dati liječnik

 slijedite uputu liječnika o tome kada trebate primiti injekciju lijeka Lerin i koliki je vremenski razmak između svake primijenjene injekcije

 injekciju lijeka Lerin trebate primiti svaka 3 mjeseca. Nakon druge primjene sljedeća injekcija se može odgoditi u iznimnim slučajevima do 4 tjedna. Terapijski učinak u većine bolesnika time obično nije umanjen.

Krvne pretrage

Vaš liječnik će Vas upućivati na redovite krvne pretrage, kako bi se ustanovilo je li lijek učinkovit. Nakon 3 mjeseca liječenja liječnik će provjeriti specifični antigen prostate (PSA) i razinu ukupnog testosterona u krvi.

Trajanje liječenja

Vaš liječnik će odlučiti o dužini trajanja liječenja. Liječenje ne treba prekidati ni u slučaju smanjenja simptoma, odnosno poboljšanja tumorske bolesti.

Lerin se u liječenju karcinoma prostate može primjenjivati nekoliko godina.

Ako je terapija učinkovita i dobro se podnositi, primjena može biti trajna. Liječnik će u pravilnim intervalima provjeravati uspjeh liječenja, pogotovo ako Vam se vrate simptomi kao što su:

 bol

 teškoće pri mokrenju  slabost u nogama.

Ako primijenite više Lerina nego što ste trebali

Budući da će Vam implantat biti primijenjen od strane liječnika ili školovanog osoblja, vjerojatnost za predoziranje je minimalna.

Ako ste zaboravili primijeniti Lerin

Molimo Vas da razgovarate sa svojim liječnikom ako mislite da Vam je zaboravio aplicirati redovitu tromjesečnu dozu lijeka Lerin.

Ako prestanete primjenjivati Lerin

Liječenje karcinoma prostate u pravilu zahtjeva dugotrajnu terapiju. Ako prekinete terapiju bez odobrenja liječnika, može doći do pogoršanja simptoma vezanih za Vašu bolest. Zbog toga liječenje ne treba prekidati prije vremena i bez odobrenja liječnika.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ili zdravstvenog radnika ako primijetite neki od sljedećih simptoma:

- oticanje lica, jezika, grla, poteškoće s disanjem je to mogu biti simptomi teške alergijske reakcije (anafilaksija) (mogu se javiti u 1 na 10 000 bolesnika koji primaju lijek)

- ako na tijelu primijetite crvenkaste neizdignute mrlje u obliku mete ili krugova, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, spolovilu i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza).

- crvenilo kože i osip koji svrbi (erupcija kožnih promjena uzrokovana toksičnim učinkom lijeka).

- kožna reakcija koja dovodi do pojave crvenih točaka ili mrlja na koži koje mogu izgledati poput mete s tamnocrvenim središtem okruženim svjetlijim crvenim krugovima (multiformni eritem).

Također, na početku liječenja redovito dolazi do kratkoročnog porasta razine muškog spolnog hormona (testosterona) u krvi, što može uzrokovati privremeno pogoršanje određenih simptoma bolesti poput pojave ili pojačavanja bolova u kostima, otežanog mokrenja, smetnji živčanog sustava, slabosti mišića u nogama ili oteklina. Simptomi se obično ponovno povlače bez potrebe za prekidom liječenja leuprorelinom.

Zbog smanjene proizvodnje muških spolnih hormona moguće su sljedeće nuspojave:

Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 bolesnika koji primaju lijek):  porast tjelesne težine

 navale vrućine

 bolovi u kostima

 smanjenje ili gubitak seksualne želje i potencije  smanjenje veličine i funkcije testisa

 pojačano znojenje

 lokalne kožne reakcije na mjestu injiciranja npr. crvenilo, bolovi, edemi ili svrbež, koji se u pravilu povuku tijekom nastavka liječenja.

Često (javljaju se u do 1 na 10 bolesnika koji primaju lijek):  porast apetita, gubitak apetita

 promjene raspoloženje, depresija  poremećaj sna

 glavobolja

 osjećaj trnca ili gubitak osjeta u tijelu  mučnina, povraćanje

 porast vrijednosti jetrenih vrijednosti vidljivo u na pretragama krvi  svrbež

 bolovi u zglobovima  slabost u mišićima

 učestalo mokrenje, potreba za noćnim mokrenjem, poteškoće kod mokrenja  povećanje dojki

 umor

 otekline (edemi)

 gubitak tjelesne težine

 porast LDH, transaminaza, gama-GT-a i alkalne fosfataze, međutim, to može biti odraz osnovne bolesti.

Manje često (javljaju se u do 1 na 100 bolesnika koji primaju lijek):

 opće alergijske reakcije (vrućica, svrbež, porast broja određenih bijelih krvnih stanica [eozinofilija], osip)

 proljev

 suha koža odnosno sluznica

 noćno znojenje

 zadržavanje mokraće  bolovi u testisima.

Rijetko (javljaju se u do 1 na 1000 bolesnika koji primaju lijek):  povećanje ili smanjenje vrijednosti šećera u krvi

 vrtoglavica

 privremene promjene osjeta okusa

 promjene krvnog tlaka (previsok ili prenizak krvni tlak)  gubitak kose.

Vrlo rijetko (javljaju se u do 1 na 10 000 bolesnika koji primaju lijek):

 infarkt hipofize kod bolesnika s adenomom hipofize (tumor hipofize)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  smanjenje koštane mase kod dugotrajne terapije

 u pojedinačnim slučajevima mogu se javiti apscesi na mjestu primjene injekcije

 neinfektivna plućna oboljenja (pneumonija) (zabilježeni su uglavnom slučajevi u Japanu)  promjene na EKG-u (promjene QT-a)

 konvulzije

 upala pluća, plućna bolest

 idiopatska intrakranijalna hipertenzija (povišen tlak oko mozga u lubanji, što se očituje glavoboljom, dvoslikama i drugim simptomima poremećaja vida te zvonjavom ili zujanjem u jednom ili oba uha)

Posebna napomena:

Učinak liječenja lijekom Lerin može se pratiti mjerenjem razine muškog spolnog hormona (testosterona) u krvi i drugih laboratorijskih vrijednosti (kisele fosfataze, PSA = prostata-specifičnog antigena). Tako se razina testosterona na početku liječenja povećava, a zatim se tijekom razdoblja od 2 tjedna ponovno smanjuje. Nakon 2 do 4 tjedna, postiže se razina testosterona koja odgovara onoj izmjerenoj nakon obostranog kirurškog uklanjanja sjemenika te je postojana tijekom cijelog razdoblja liječenja.

U početnoj fazi liječenja može doći do porasta laboratorijskih vrijednosti kisele fosfataze i to je prolazne prirode. Obično se nakon nekoliko tjedana postižu normalne vrijednosti ili vrijednosti bliske normalnima.

Snižavanje spolnog hormona testosterona, kakvo se javlja nakon uklanjanja sjemenika ili uslijed liječenja lijekovima za inhibiciju (potiskivanje) spolnih hormona (kao što je npr. lijek Lerin), može smanjiti gustoću kostiju s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 2. „Upozorenja i mjere opreza”). Smanjenje gustoće kostiju nakon uklanjanja sjemenika je, međutim, izraženije nego nakon primjene lijeka Lerin.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lerin sadrži

Djelatna tvar je leuprorelin (u obliku acetata)

1 implantat sadrži 5 mg leuprorelina (u obliku acetata).

Drugi sastojak je poli(laktatna kiselina)

Kako Lerin izgleda i sadržaj pakiranja

Napunjena plastična štrcaljka od polikarbonata s klipom od akrilonitril-butadien-stirenskog kopolimera i igla zapečaćena u vrećici od polietilentereftalat/aluminij/PE folije.

Veličine pakiranja:

1 napunjena štrcaljka s 1 implantatom

2 napunjene štrcaljke, svaka s 1 implantatom

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

Proizvođač

Sandoz GmbH, Biochemiestraße 10, 6250 Kundl, Austrija

EVER Pharma Jena GmbH, Otto-Schott-Strasse 15, 07745 Jena, Njemačka EVER Pharma Jena GmbH, Brüsseler Strasse 18, 07747 Jena, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u prosincu 2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima. Pažljivo pročitajte ove upute s obzirom da se štrcaljka s lijekom može razlikovati od ostalih koje ste koristili

Upute za uporabu

1. Dezinficirajte mjesto uboda na prednjoj strani trbušne stjenke ispod linije pupka.

2. Izvadite štrcaljku iz sterilne vrećice i provjerite da li je implantat vidljiv u repozitoriju (pogledajte uokvireno područje). Za potvrdu, provjerite štrcaljku naspram svjetla ili je lagano protresite.

3. Povucite klip štrcaljke u potpunosti prema natrag dok ne vidite punu liniju u drugom prozoru.

Napomena: Klip će se moći pritisnuti prema naprijed za injiciranje implantata samo ukoliko se prethodno u potpunosti povukao prema natrag

4. Uklonite zaštitnu kapicu s igle.

5. Držite štrcaljku jednom rukom. Drugom rukom pritisnite kožu prednje strane trbušne stjenke ispod linije pupka. Pogledajte sliku. S otvorom igle okrenutim prema gore zabodite cijelu iglu. Zabodite iglu pod blagim kutom, skoro paralelno s površinom kože u potkožno tkivo.

6. Pažljivo povucite štrcaljku približno 1 centimetar prema natrag. To će stvoriti punkcijski kanal za implantat.

7. Injicirajte lijek u punkcijski kanal, gurajući klip štrcaljke potpuno prema naprijed dok ne čujete klik.

8. Uklonite iglu. Da se uvjerite da je implantat pravilno injiciran, provjerite da li se svijetlo plavi vrh klipa vidi na vrhu igle.